專利名稱：可降解食道管狀介入支架及其制備方法
技術領域：
本發明涉及可降解食道管狀介入支架及其制備方法，屬于醫療器械領域， 其制備得到的可降解食道管狀介入支架主要應用于消化道狹窄(包括惡性狹窄 和良性狹窄)的各種疾病的臨床治療，目前，國內外無同類產品的研發與應用。
背景技術：
介入療法具體是指利用X線透視、CT定位、B型超聲儀等醫療影像設備做 導向，將特制的導管或器械經人體動脈、靜脈、消化系統的自然管道、膽道或 手術后的引流管道抵達體內病變區域，取得組織細胞、細菌或生化方面的資料， 進行造影攝片獲得影像學資料，從而達到診斷疾病的目的，同時也可進行各種 特殊的治療。目前，介入治療醫生已能把導管或器械"介入"到人體幾乎所有 的血管分支、消化道和其它特定部位，運用于疾病的治療。
在血管外科、胸外科、泌尿外科、肝膽外科或者消化科的臨床治療中，使 用介入支架治療已經越來越普遍。然而現在使用的介入支架絕大部份是金屬支 架。它的優點是使用的鎳鈦合金能夠具有形狀記憶性，從而使支架在體溫下恢 復形變，并提供給植入部位以足夠的擴張或支撐力。但是它的缺點是很明顯的 ①金屬支架對人體來講是一種異物，起到治療作用后需要二次手術取出。這就 增加了病人的痛苦、治療風險和治療費用；②金屬支架可能造成醫療事故，比 如金屬食管支架就容易在植入后滑落到腸胃當中，引起損傷、出血，甚至穿孔； ③對金屬支架長期使用的安全性仍有疑慮，已證實金屬支架植入后對動脈管壁 會造成損傷，引起炎癥和再狹窄；④金屬支架比較硬，病人通常感到不舒適， 比如金屬食管支架就容易在植入后，病人就需要控制飲食，甚至服用止痛藥物。 (D金屬支架目前在消化系統領域中的應用主要是在腫瘤晚期一些姑息治療中的應用，在一些良性狹窄諸如賁門失弛緩，巨大憩室等導致的消化道障礙，在治 療中就不需要防止永久性金屬支架，在治療一段時間后需要將支架取出，金屬 支架達不到這種要求，我們設計并構建的高分子材料可降解食道管狀介入支架 可彌補這一缺陷。
高分子材料，特別是生物可降解高分子材料的發展，將給介入支架和介入
治療帶來革命性的變化。利用可降解高分子材料制備介入支架具有很多優點；
(l)可降解高分子支架具有良好的生物相容性，最終在體內降解消失，避免二次
手術；(2)可降解高分子材料制備的介入支架即使意外滑落也會慢慢降解排出體 外，不會造成醫療事故；(3)可降解介入支架在力學性能上滿足人體各種管道擴 張的要求，并且可以調節力學強度，提高病人的舒適感；(4)可降解高分子材料 容易通過物理吸附、共混、化學反應等方法攜帶藥物，在植入支架后的位置上 緩慢釋放，增加療效；(5)可降解介入支架也可以具有形狀記憶效應，比如申請 號為200710071678的專利公開了聚乳酸系聚合物獲得冷變形成型形狀記憶效應 的處理方法，另外聚己內酯在輻照后獲得形狀記憶效應已經成為公知技術。以 上這些優點，使可降解高分子材料制備介入支架成為可能。
可降解食管支架的材料選擇和構造設計是關系到食管支架性能的決定性因 素。首先，食管支架選用的材料要具備良好的生物相容性，能夠引導食管組織 的再生，避免植入后產生炎癥反應。其次，材料要具有一定的力學強度，否則 支架植入后無法對抗周圍組織對其的擠壓，導致食管產生再狹窄。在構造上， 應充分利用機械原理對選定的材料進行充分設計。現有的食道內支架具有各種 形狀，管狀是最常見的，多為網格狀或螺旋絲狀結構。但是支架還存在一些缺 陷，例如，常用的支架多采用絲材編織，呈管型網格狀，這樣的支架有重疊點， 使液體的流動性能變差，且支架的徑向支撐力不足，可調整的范圍較小。因此我們發明了鏤空的方法制造管壁帶有孔隙的支架，做到孔隙形狀靈活控制。
為了增強食管支架的治療效果，我們還采用了兩種方法使支架含有藥物和 放射性物質。這樣的優點在于植入支架后，支架內部的藥物就可以在植入部位 緩慢釋放出來直接起作用，增加了藥效，減少了藥物的副作用。同時也便于醫 生通過X光實施手術和術后觀察。
發明內容
本發明的目的在于提供一種可降解食道管狀介入支架，其特征在于，該可
降解食道管狀介入支架是通過在由可降解高分子材料和藥物或X光顯影劑的混
合物制成的空心管外壁上鏤空而得到的具有各種圖案的管狀介入支架，空心管
的外徑為1 100毫米，管壁為0.05 10毫米，并且在該可降解管狀介入支架的 管壁上具有藥物覆膜或X光顯影劑。該可降解管狀介入支架不僅在力學強度上 滿足介入治療的要求，X光顯影劑能夠方便醫生在CT儀器下可視操作，攜帶藥 物可以實現藥物在植入部位的控制釋放，增強治療效果，鏤空則可解決食道植 入后的固定(防止滑脫)，同時這種體內可降解的管狀介入支架在使用時不需要 取出，減少了病人的痛苦。
本發明進一步提供了該可降解食道管狀介入支架的制備方法，包括如下步
驟
a) 將可降解高分子材料與藥物或X光顯影劑混合后制備成外徑為1 100毫 米、管壁為0.05 10毫米的空心管；
b) 在空心管的外壁上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種 圖案的管狀支架；
c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；d)將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出。 或可通過包括如下步驟的方法制備
a) 將可降解高分子材料與藥物或X光顯影劑混合后制備成片材，厚度為 0.05 10毫米；
b) 在片材上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種圖案的管
狀支架；
c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；
d)將做好的管狀支架在50 150'C下加熱2 8小時后取出。 其中，所述的可降解高分子材料可以包括以下材料中的一種或多種的組合 聚乳酸，聚碳酸酯，聚e—己內酯，明膠或聚乙二醇。 其中，所述的藥物優選為紫杉醇和環孢菌素。
其中，所述的乙酸溶液中殼聚糖的濃度優選為2wt%， X光顯影劑的濃度優 選為50wt%。
其中，所述可降解管狀介入支架的兩端可以是喇叭形的開口，也可以是蘑 菇形的開口。
本發明的可降解食道管狀介入支架可以釋放一種或者多種藥物，也可以在X 光下顯影。利用支架帶藥可以在植入支架的同時在原位釋放藥物，并且控制藥 物的釋放速度。這樣就可以減少病人的服藥次數和服藥計量，減少肝臟對藥物 的首過效應，增加藥物的吸收量。支架能夠在X光下顯影，就便于手術操作和 術后的觀察。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步說明，但本發明決不限于下述實施例。實施例1:
1) 用聚S—己內酯和紫杉醇藥物按照質量比為1000: 1制備外徑為1 100 毫米，管壁為0.05 10毫米的空心管；
2) 在空心管的外壁上用刻蝕的方法鏤空，使其成為具有網格形的管狀支架;
3) 將管狀支架浸入含有2wt。/。殼聚糖和5wt。/。X光顯影劑的乙酸溶液中，然 后取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出，得到含有藥物 紫杉醇和X光顯影劑的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長度可變為原始尺寸的1.5倍，直徑 減少至原來的1/4;通過體外測定發現支架中的紫杉醇藥物在4周內達到 80%釋放量，全部藥物在5周內釋放完全。
實施例2:
1) 將聚s—己內酯和紫杉醇藥物按照質量比為1000: 1制備外徑為1 100 毫米，管壁為0.05 10毫米的空心管，；
2) 在空心管的外壁上用雕刻的方法鏤空，使其成為具有Z字形圖案的管狀 支架；
3) 將管狀支架浸入含有2wt。/。殼聚糖和5wt。/。X光顯影劑的乙酸溶液中，然 后取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出，得到含有藥物 紫杉醇和X光顯影劑的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長度可變為原始尺寸的1.5倍，直徑 減少至原來的1/5;通過體外測定發現支架中的紫杉醇藥物在4周內達到75%釋放量，全部藥物在6周內釋放完全。
實施例3:
1) 用明膠、聚乙二醇和X光顯影劑制備外徑為1 100毫米，管壁為0.05 IO毫米的空心管；
2) 在空心管的外壁上用模壓的方法鏤空，使其成為具有正弦波型圖案的管 狀支架；
3) 將管狀支架浸入含有2wt。/。的殼聚糖和0.05wt。/。環孢菌素的乙酸溶液中， 然后取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出，得到含有藥物 覆膜和X光顯影劑的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長度可變為原始尺寸的1.5倍，直徑 減少至原來的1/4;通過體外測定發現支架中的環孢菌素藥物在5周內達 到80%釋放量，全部藥物在7周內釋放完全。
實施例4:
1) 用聚乳酸、聚碳酸酯和X光顯影劑按照質量比為200: 10: 0.2制備空心 管，外徑為1 100毫米，管壁厚為0.05 10毫米；
2) 在空心管的外壁上用雕刻的方法鏤空，使其成為具有Z字形的管狀支架;
3) 將支架浸入含有2wt。/。的殼聚糖和0.05wt。/。環孢菌素的乙酸溶液中，然后 取出晾干；
4) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出，得到含有X光 顯影劑和藥物覆膜的可降解支架。
5) 制得的支架可在外力下變形狀，徑向長度可變為原始尺寸的1.5倍，直徑減少至原來的1/4;通過體外測定發現支架中的環孢菌素藥物在4周內達 到80%釋放量，全部藥物在5周內釋放完全。
權利要求
1.可降解食道管狀介入支架，其特征在于，該可降解食道管狀介入支架是通過在由可降解高分子材料與藥物或X光顯影劑的混合物制成的空心管外壁上鏤空而得到的具有各種圖案的管狀介入支架，空心管的外徑為1～100毫米，管壁為0.05～10毫米，并且在該可降解食道管狀介入支架的管壁上具有藥物覆膜或X光顯影劑。
2. 根據權利要求l所述的可降解食道管狀介入支架，其特征在于，所述可降解高分子材料包括以下材料中的一種或多種的組合聚乳酸，聚碳酸酯，聚S一己內酯，明膠或聚乙二醇。
3. 根據權利要求1或2所述的可降解食道管狀介入支架，其特征在于，，該可降 解管狀介入支架的兩端可以是喇叭形的開口，也可以是蘑菇形的開口。.
4. 根據權利要求1所述的可降解食道管狀介入支架的制備方法，其特征布f ，包括如下步驟a) 將可降解高分子材料制備成外徑為1 100毫米、管壁為0.05 10毫米的 空心管；b) 在空心管的外壁上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種 圖案的管狀支架；c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；d) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出。
5. 根據權利要求1所述的可降解食道管狀介入支架的制備方法，其特征在于， 包括如下步驟a)將可降解高分子材料制備成片材，厚度為0.05 10毫米；b) 在片材上用刻蝕、模壓或雕刻等方法鏤空，使其成為具有各種復雜圖案的管狀支架；；c) 將管狀支架浸入含有殼聚糖和藥物或X光顯影劑的乙酸溶液中，然后取 出晾干；d) 將做好的管狀支架在50 15(TC下加熱2 8小時后取出。
全文摘要
本發明涉及一種可降解食道管狀介入支架，其特征在于，該可降解管狀介入支架是通過在由可降解高分子材料和藥物或X光顯影劑的混合物制成的空心管外壁上鏤空后得到的具有各種圖案的管狀介入支架，空心管的外徑為1～100毫米，管壁為0.05～10毫米，并且在該可降解管狀介入支架的管壁上具有藥物覆膜或X光顯影劑。
文檔編號A61L27/20GK101513367SQ200910131790
公開日2009年8月26日 申請日期2009年4月2日 優先權日2009年4月2日
發明者朱建華, 楠 李, 艷 王, 王雪明, 翟俊山, 齊宏旭 申請人:中國人民解放軍總醫院第二附屬醫院