專利名稱：：復(fù)方木腰子降糖膠囊及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種由中醫(yī)、民族醫(yī)常用藥材制成的用于預(yù)防和治療糖尿病的復(fù)方木腰子降糖膠囊劑(硬膠囊)。
背景技術(shù)：
：中國糖尿病患病率在不斷增長，估計年增長率約為1%，預(yù)計到2010年中國患糖尿病人數(shù)將達6300萬，總數(shù)將居世界各國之首位，因此，尋找有效預(yù)防和治療糖尿病的藥物成為當(dāng)前重要任務(wù)。2001年美國糖尿病年會上，McGarry在大會上提出脂代謝異常是T2DM及其并發(fā)癥的根源，將T2DM稱為"糖脂病"(DiabetesMellipidtus)，與此同時美國國家膽固醇教育計劃成人組第3次報告(NCEPATPIII)提出糖尿病是冠心病的等危癥，應(yīng)與冠心病患者一樣接受嚴(yán)格的調(diào)脂治療。本實驗通過高糖高脂飼料喂養(yǎng)7周，使造模組大鼠體重、血脂與正常組比較明顯升高，一定意義上模擬了部分糖尿病人的飲食習(xí)慣。目前對糖尿病的藥物治療，臨床使用注射胰島素給藥和口服降糖藥。注射用胰島素由最初的一日3次注射給藥，發(fā)展為一日一次注射給藥的長效緩釋制劑，但仍需要患者每日注射，較為麻煩；而口服降糖藥的藥理藥效的研究報道很多，按其化學(xué)基本結(jié)構(gòu)主要可分為三大類即磺酰脲類、雙胍類和a-葡萄糖苷酶抑制藥，均為化學(xué)藥，若長期服用，均存在較大副作用；而中藥由于副作用小，適合長期服用，容易使血糖達到平穩(wěn)本發(fā)明是在挖掘和整理維吾爾醫(yī)藥理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合維吾爾醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)理論，精心篩選和設(shè)計，研制開發(fā)出維吾爾新藥處方，提高維吾爾藥研究水平。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供一種純中藥降低血糖的復(fù)方木腰子降糖膠囊，該膠囊是由原料藥木腰子、紅花、小茴香、芹菜子、訶子和蠟菊，輔料淀粉、微晶纖維素和硬脂酸鎂制成。經(jīng)藥效學(xué)試驗驗證，具有調(diào)節(jié)血脂、降低血糖的作用。安全性高、穩(wěn)定性好，無明顯的毒副作用及耐藥性。用于治療I型和II型糖尿病，同時也可以作為預(yù)防性降糖藥品長期使用。本發(fā)明所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊，該膠囊劑以制成IOOO粒為基數(shù)，是由原料藥木腰子265-795g、紅花20-60g、小茴香100-300g、芹菜子10-30g、訶子60-180g、蠟菊45-135g，輔料淀粉26-78g和微晶纖維素26_78g制成。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊，以每1000片為基數(shù)，原料藥配方優(yōu)選木腰子397-663g、紅花30-50g、小茴香150-250g、^菜子15-25g，訶子90-150g，蠟菊68-113g，輔料淀粉39-65g、微晶纖維素39-65g。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊的制備方法，按下列步驟進行a、首先稱取原料藥木腰子、訶子粉碎成粗粉與紅花、小茴香、芹菜子及蠟菊四味藥混合，加5-30倍量的水或濃度10-90%乙醇回流提取1-4次，每次1-4小時，過濾，溫度40-6(TC，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度4Q-6(TC，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過40-80目篩，備用；b、取淀粉和微晶纖維素，加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，50%_85%乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，14-20目篩制粒，溫度40-6(TC干燥，14-20目篩整粒，加入硬脂酸鎂l-3g混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。本發(fā)明所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊屬于一種中藥新劑型膠囊劑，患者便于服用和攜帶，貯存期長，克服湯劑穩(wěn)定性差、患者攜帶和貯存不便等缺點。本發(fā)明所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊的藥理作用為木腰子有"解痙止痛"之功效紅花有"活血通經(jīng)、散瘀止痛"之功效；小茴香有"散寒止痛、理氣和胃"之功效；芹菜子有"消除寒濕閉阻，消食健胃，消腫散氣，消石止痛，調(diào)和百藥，增強瀉藥的功能，振奮性欲"之功效；訶子有"澀腸斂肺，降火利咽"之功效；蠟菊有"抗炎、降血糖"之功效；本發(fā)明所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊降糖實驗研究分別采用五組實驗考察該膠囊對四氧嘧啶造模糖尿病小鼠血糖值的影響；對四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的糖耐量影響；對正常小鼠血糖值的影響；對實驗小鼠胰島素水平的影響；對高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合STZ致糖尿病大鼠血糖、血脂劑糖耐量的影響。實驗結(jié)果復(fù)方木腰子降糖膠囊可抑制糖尿病大鼠和小鼠的血糖值，同時可抑制糖化產(chǎn)物的形成，對糖耐量有一定的調(diào)節(jié)作用；同時，具有一定的調(diào)節(jié)血脂作用，可抑制甘油三脂、膽固醇和低密度脂蛋白水平；對正常小鼠血糖值無顯著的抑制作用。因此，復(fù)方木腰子降糖膠囊可作為全天然民族醫(yī)藥，集治療與預(yù)防為一體的降血糖良藥。具體實施例方式實施例1:(以制成1000粒為基數(shù))a、首先稱取原料藥木腰子265g、訶子60g按常規(guī)方法粉碎成粗粉與紅花20g、小茴香100g、芹菜子10g和蠟菊45g四味藥混合，加5倍量的水回流提取1次，時間1小時，過濾，溫度4(TC，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度4(TC，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過40目篩，備用；b、取輔料淀粉26g和微晶纖維素26g加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，50%乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，14目篩制粒，溫度4(TC干燥，14目篩整粒，加入硬脂酸鎂lg混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。日服量日服3次，每次2粒。實施例2:(以制成1000片為基數(shù))a、首先稱取原料藥木腰子397g、訶子90g按常規(guī)方法粉碎成粗粉與紅花30g、小茴香150g、芹菜子15g和蠟菊68g四味藥混合，加6倍量50%乙醇回流提取2次，每次2小時，過濾，溫度45t:，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度45t:，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過50目篩，備用；b、取輔料淀粉39g、微晶纖維素39g加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，60%乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，16目篩制粒，溫度45t:干燥，16目篩整粒，加入硬脂酸鎂1.5g混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。日服量:日服3次，每次2粒。實施例3:(以制成1000片為基數(shù))a、首先稱取原料藥木腰子500g、訶子110g按常規(guī)方法粉碎成粗粉與紅花45g、小茴香200g、芹菜子20g和蠟菊80g四味藥混合，加30倍量的水回流提取3次，每次1小時，過濾，溫度5(TC，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度5(TC，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過60目篩，備用；b、取輔料淀粉52g和微晶纖維素52g加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，70%乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，15目篩制粒，溫度5(TC干燥，15目篩整粒，加入硬脂酸鎂2g混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。日服量日服3次，每次2粒。實施例4:(以制成1000片為基數(shù))a、首先稱取原料藥木腰子663g、訶子150g按常規(guī)方法粉碎成粗粉與紅花50g、小茴香250g、芹菜子25g和蠟菊113g四味藥混合，加15倍量濃度50%乙醇回流提取3次，每次1小時，過濾，溫度50°C，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度5(TC，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過70目篩，備用；b、取輔料淀粉65g、微晶纖維素65g加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，75X乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，18目篩制粒，溫度5(TC干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂2.5g混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。日服量:日服3次，每次2粒。實施例5(以制成1000片為基數(shù))a、首先稱取原料藥木腰子795g、訶子180g按常規(guī)方法粉碎成粗粉與紅花60g、小茴香300g、芹菜子30g和蠟菊135g四味藥混合，加30倍量的濃度90%乙醇回流提取4次，每次4小時，過濾，溫度50°C，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度5(TC，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過80目篩，備用；b、取輔料淀粉78g和微晶纖維素78g加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，85%乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，20目篩制粒，溫度5(TC干燥，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂3g混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。日服量日服3次，每次2粒。[OO48]實施例6(以制成1000片為基數(shù))a、首先稱取原料藥木腰子534g、訶子130g按常規(guī)方法粉碎成粗粉與紅花45g、小茴香130g、芹菜子20g和蠟菊95g四味藥混合，加20倍量的濃度85%乙醇回流提取4次，每次1小時，過濾，溫度48t:，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度4『C，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過70目篩，備用；b、取輔料淀粉70g和微晶纖維素70g加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，70%乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，20目篩制粒，溫度4『C干燥，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂2.7g混合均勻，裝膠囊即可。所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。日服量日服3次，每次2粒。[OOM]實施例7:(藥理實驗)本發(fā)明復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分作為制備預(yù)防和治療糖尿病的藥物用途的藥理實驗。受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分對四氧嘧啶造模糖尿病小鼠血糖值的影響材料與方法材料受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)和(純化)，棕色粉末，使用時用蒸餾水配置成均勻混懸液。試劑四氧嘧啶，購自sigma公司，批號:22135;陽性對照藥鹽酸二甲雙胍片，由上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；動物昆明種小鼠，SPF級，體重1822g，雌雄各半，84只，購自新疆地方病研究所動物實驗中心，許可證號SCXK(X2003-0002)儀器羅康全血糖儀，德國羅氏診斷公司；全自動血液生化分析儀SABA-18型，意大利AMS公司；722風(fēng)光光度計，上海第二分析儀器廠；紫外分光光度計，上海第二分析儀器廠；高速低溫臺式離心機3K30，德國Sigma公司；恒溫水浴鍋，HH-S2型，江蘇省金壇市醫(yī)療儀器廠；電子天平，Startorius，北京賽多利斯天平有限公司；GC-2016y型放射免疫計數(shù)器，廣州展晨生物科技有限公司。方法1.制備糖尿病小鼠模型造模前禁食不禁水12h，除正常對照組外其余小鼠用于四氧嘧啶造模，尾靜脈注射60mg/kg體重，生理鹽水稀釋后(臨用現(xiàn)配)，尾靜脈注射。72小時后斷尾取血測空腹血糖(檢測前禁食12h)，并記錄各組小鼠死亡數(shù)。取血糖值>=11.lmmol/L的小鼠為造模成功糖尿病小鼠。給藥與分組先根據(jù)血糖值由小到大進行編號，再根據(jù)隨機數(shù)字表法分組，每組8只，分籠喂養(yǎng)，編號做標(biāo)記。灌胃給藥正常對照組蒸餾水O.02mL/g體重；模型組蒸餾水0.02mL/g體重；陽性藥組鹽酸二甲雙胍0.16g/kg體重；西帕(粗提)低劑量組0.05g/kg體重；中劑量組0.lg/kg體重；高劑量組0.2g/kg體重；西帕(純化):低劑量組0.lg/kg體重；高劑量組0.2g/kg體重。自由進食、飲水，密切觀察癥狀、體征和死亡情況，給藥一周后，禁食不禁水12h，羅氏血糖儀測血糖值。CN結(jié)果與給藥前血糖值比較，陽性藥物組、復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)高劑量組和西帕降糖膠囊有效成分(純化)高劑量組具有顯著的降血糖作用(P<0.01);與模型對照組比較，陽性藥物組有顯著的降血糖作用(P<0.01);與模型對照組比較，復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)高劑量組和復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)高劑量組具有顯著性降血糖作用(P<0.05)(見表1)。表1復(fù)方木腰子降糖膠囊對四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的血糖值的影響(x±s)組別體重(g)給藥量血糖值(ramol/L)血糖降低百n(g/kg)給藥前給藥一周后分率(％)空白組22.5±1.2085.53±0.485.60±0.41-1.36模型組20.75±0.89817.34±4.2015.90±3.468,29陽性藥物組20.75±1,9880.1617.38±5.5510.04±2.2942.23XF-H(粗提)20.63±2,1380.2017.96±4.6512.30±2.48氺求#31.52XP-M(粗提)20.13±1.7280.1018.01±4.5914.48±3.1519.64XP-L(粗提)20.25±2.5580,0517.89±5.4815.54±4,0113.14CXP-H(純化)20.75±1.3980.2017.96±4.0512.88±1.73承#28.30CXP-L(純化)21.25±1.2880.1017.46±4.8415.15±4.1013.24注與給藥前血糖值比較，林P<0.01;與模型對照組比較，ftftP<0.01;與模型對照組比較，#P<0.05;XP-H(粗提)與陽性藥物組比較無顯著性差異。受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分對四氧嘧啶造模糖尿病小鼠糖耐量的影響材料與方法材料受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)和(純化)，棕色粉末，使用時用蒸餾水配置成均勻混懸液。試劑四氧嘧啶，購自sigma公司，批號22135;陽性對照藥鹽酸二甲雙胍片，由上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；動物昆明種小鼠，SPF級，體重1822g，雌雄各半，84只，購自新疆地方病研究所動物實驗中心，許可證號SCXK(X2003-0002)儀器羅康全血糖儀，德國羅氏診斷公司；全自動血液生化分析儀SABA_18型，意大利AMS公司；722風(fēng)光光度計，上海第二分析儀器廠；紫外分光光度計，上海第二分析儀器廠；高速低溫臺式離心機3K30，德國Sigma公司；恒溫水浴鍋，HH-S2型，江蘇省金壇市醫(yī)療儀器廠；電子天平，Startorius，北京賽多利斯天平有限公司；GC_2016Y型放射免疫計數(shù)器，廣州展晨生物科技有限公司。方法將上述糖尿病小鼠禁食12h(自由飲水)，各劑量組給予不同提取物，模型模型對照組給予蒸餾水，20min后各組小鼠灌胃2.5g/kg體重的葡萄糖溶液。取尾血測定給葡萄糖后0、0.5、2h的血糖值，給藥一周后，禁食不禁水12h，羅氏血糖儀檢測血糖值。結(jié)果與模型對照組比較，給藥后Oh，復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)高劑量組具有顯著的降血糖作用(P<0.05)，陽性藥物組也具有顯著的降血糖作用(P<0.01);與模型對照組比較，陽性藥物組和復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)高劑量組，在給藥后0.5、lh、2h時，均表現(xiàn)出顯著的降血糖作用(P<0.01);與模型對照組比較，給藥后2h，復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(純化)的高劑量組和低劑量組均有顯著的降血糖作用(P<0.05)(見表2)。表2復(fù)方木腰子降糖膠囊對四氧嘧啶造模糖尿病小鼠的糖耐量的影響(x±s)血糖值(mmol/L)組別-nOh0.5hlh2h空白組85.68±0.3415.69±0.989.94±1.618.79±0.86模型組815.86±2.8825.45±1.4623.01±1.8421.16±2.15陽性藥物組810.30±2.62**18,51±2.36**15.76±2.00**13.84±2.31**XP-H812.61±2.00*19.95土2.49"18.06±1.76**16.90±1.60**XP-M814.60±3.0623.79±2.8021.89±2.2719.11±1.98XP-L815.51±3.9323.96±2.4322.06±2.3419.98±2,83XP-H(純化)812.61±3.3219.95±2.6318.06±2.2316.90±2.45*XP-L(純化)815.56±3.5722.96±2.3020.49±2.6418.36±2.87*注**與模型組比較P<0.01，*與模型組比較P<0.05。受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分對正常小鼠血糖值的影響材料與方法材料受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)和(純化)，棕色粉末，使用時用蒸餾水配置成均勻混懸液。陽性對照藥鹽酸二甲雙胍片，由上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；動物昆明種小鼠，SPF級，體重1822g，雌雄各半，60只，購自新疆地方病研究所動物實驗中心，許可證號SCXK(X2003-0002)儀器羅康全血糖儀，德國羅氏診斷公司；全自動血液生化分析儀SABA-18型，意大利AMS公司；722風(fēng)光光度計，上海第二分析儀器廠；紫外分光光度計，上海第二分析儀器廠；高速低溫臺式離心機3K30，德國Sigma公司；恒溫水浴鍋，HH-S2型，江蘇省金壇市醫(yī)療儀器廠；電子天平，Startorius，北京賽多利斯天平有限公司；GC-2016y型放射免疫計數(shù)器，廣州展晨生物科技有限公司。方法禁食12h，檢測小鼠血糖值，根據(jù)血糖值由小到大進行編號，再根據(jù)隨機數(shù)字表法分組，每組8只，分籠喂養(yǎng)，編號做標(biāo)記。灌胃給藥正常對照組蒸餾水0.02mL/g體重；陽性藥組鹽酸二甲雙胍0.16g/kg體重；復(fù)方木腰子(粗提)低劑量組0.05g/kg體重；中劑量組0.lg/kg體重；高劑量組0.2g/kg體重；復(fù)方木腰子(純化)低劑量組0.lg/kg體重；高劑量組0.2g/kg體重。自由進食、飲水，密切觀察癥狀、體征和死亡情況，給藥一周后，禁食12h，血糖儀檢測血糖值。結(jié)果與空白組比較，陽性藥物組能顯著降低正常小鼠的血糖(P<0.01);復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分均不降低正常小鼠的血糖值。(見表3)。表3復(fù)方木腰子膠囊對西帕膠囊對正常小鼠血糖值影響(x±s)組別給藥量(g/kg)血糖值(mmol/L)n給藥前給藥一周后空白組8-5.56±0.685.46±0.60陽性藥物組80,165.46±0.674.48±0.34**XP-H80.205.56±0.405.61±0.57XP-M80.105.28±0.485.21±0.41XP-L80.055.54±0.595.41±0.54XP-H(純化)80.205.33±0.665.28±0.32XP-L(純化)80.105.45±0.595.43±0.51注**與空白組比較？<0.01受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分對實驗小鼠胰島素水平的影響材料與方法材料受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)和(純化)，棕色粉末，使用時用蒸餾水配置成均勻混懸液。試劑四氧嘧啶，購自sigma公司，批號22135;陽性對照藥鹽酸二甲雙胍片，由上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；鏈脲菌素，購自sigma公司，批號038K1523;動物昆明種小鼠，SPF級，體重1822g，雌雄各半，70只，購自新疆地方病研究所動物實驗中心，許可證號SCXK(X2003-0002)儀器羅康全血糖儀，德國羅氏診斷公司；全自動血液生化分析儀SABA_18型，意大利AMS公司；722風(fēng)光光度計，上海第二分析儀器廠；紫外分光光度計，上海第二分析儀器廠；高速低溫臺式離心機3K30，德國Sigma公司；恒溫水浴鍋，HH-S2型，江蘇省金壇市醫(yī)療儀器廠；電子天平，Startorius，北京賽多利斯天平有限公司；GC_2016Y型放射免疫計數(shù)器，廣州展晨生物科技有限公司。方法將小鼠按體重隨即分7組，即正常對照組、陽性對照組、受試物粗提取高劑量組、受試物粗提取中劑量組、受試物粗提取低劑量組、受試物純化高劑量組和受試物純化低劑量組，每組10只，連續(xù)灌胃給藥9d，末次給藥前小鼠禁食12hr，給藥30min后，腹腔注射300iig/kg腎上腺素(0.lml/10g)，待30min后，動物麻醉取血，血樣靜置30min，3000r/min，離心10min，取血清測定空腹胰島素。結(jié)果與正常組比較，復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)低劑量組、復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(純化)低劑量組和復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(純化)高劑量組，均能顯著升高空腹小鼠的血糖值(P<0.05);陽性藥物組、復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)中劑量組和復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)大劑量組，亦能升高空腹小鼠的血糖值(P〈0.01)(見表4)。9表4小鼠空腹胰島素測定結(jié)果(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01。5、受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分對高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合注射STZ致糖尿病大鼠血糖、血脂及糖耐量的影響材料與方法材料受試品復(fù)方木腰子降糖膠囊有效成分(粗提)和(純化)，棕色粉末，使用時用蒸餾水配置成均勻混懸液。試劑四氧嘧啶，購自sigma公司，批號22135;陽性對照藥鹽酸二甲雙胍片，由上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；鏈脲菌素，購自sigma公司，批號038K1523;動物Wistar大鼠，SPF級，體重120160g，雌雄各半，110只，購自新疆醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心，許可證號SCXK(X2003-0001)儀器羅康全血糖儀，德國羅氏診斷公司；全自動血液生化分析儀SABA_18型，意大利AMS公司；722風(fēng)光光度計，上海第二分析儀器廠；紫外分光光度計，上海第二分析儀器廠；高速低溫臺式離心機3K30，德國Sigma公司；恒溫水浴鍋，HH-S2型，江蘇省金壇市醫(yī)療儀器廠；電子天平，Startorius，北京賽多利斯天平有限公司；GC_2016Y型放射免疫計數(shù)器，廣州展晨生物科技有限公司。方法1.動物造模采用健康Wistar大鼠IOO只，給予高能量飲食(飼料成份蔗糖20%、煉豬油10%、蛋黃粉10%，基礎(chǔ)飼料50%?；靹蚝笥蓹C器加工而成)。另取體重相近的Wistar大鼠IO只，雌雄各半，作為正常對照組，予以正常飼料喂養(yǎng)?？瞻捉M和模型組動物分籠飼養(yǎng)，自由飲水和進食。每周測定大鼠體重、飲水量和進食量。第六周模型組灌胃煉豬油5mL/kg，第7周檢測正常組和造模組血脂(甘油三酯和膽固醇水平)，造模組為每組按隨機法取一只檢測(見表5)。表5高糖高脂飲食對大鼠血脂水平的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與正常組比較，林P〈0.01第7周大鼠禁食12h后腹腔注射鏈脲佐菌素35mg/kg(STZ配成0.70%STZ檸檬酸緩沖液)。正常對照組大鼠予以正常飲食并腹腔注射檸檬酸緩沖液進行平行實驗。第九周用生化儀測定各大鼠空腹血糖，選取空腹血糖值高于11.lmmol/L的大鼠作為糖尿病模型大鼠。在給于模型組動物注射STZ第一周后，用生化儀測定空腹血糖值，模型組大鼠血糖值明顯高于正常組大鼠，有統(tǒng)計學(xué)差異。造模期間正常組大鼠精神狀態(tài)良好，飲食水正常，體重持續(xù)增加。尤其雄性大鼠體重增加明顯。模型組大鼠較正常組大鼠飲水進食量明顯增多，多尿，體重減輕，精神萎靡，反應(yīng)遲鈍，蜷臥(見表6)。表6造模對大鼠空腹血糖水平的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與正常組比較，林P〈0.01將模型組動物45只按隨機分組原則分為5組，灌胃給藥，模型組蒸餾水1.5mL/kg，陽性對照組二甲雙胍0.4g/kg，復(fù)方木腰子膠囊粗提物高劑量組0.6g/kg，中劑量組0.3g/kg，低劑量組0.lg/kg，空白對照組為正常對照組大鼠。各組大鼠均每日灌胃1次，正常飲食，用藥共4周。每天觀察各組大鼠的活動狀態(tài)、進食、飲水、毛皮、大小便情況，每周測定體重，進食量和飲水量(見表7、8、9)。表7復(fù)方木腰子膠囊對大鼠進食量的影響(g/100g體重)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表8復(fù)方木腰子膠囊對大鼠體重的影響(x士s)分組nl周2周3周4周正常10289.4±54.6307.4±60.7319.3±63.3339.2±97.6模型8234.2±23.3*236.3±20.6林257.0±39.9林278.8±45.1**二甲雙胍9246.9±42.9243.0±40.5247.9±41.1254.1±41.9木腰子高劑量9233.9±34.0233.7±33.1248.0±37.4267.9±46.6木腰字中劑量9245.6±32.9251.8±31.1249.3±48.2257.6±58.4木腰子低劑量9250.7±40.2256.3±40.4254.0±41.3265.3±46.3與正常組比較，**P<0.01，*P<0.05表9復(fù)方木腰子膠囊對大鼠飲水量的影響分組rv第一周飲水量(g/100g體重)第二周第三周第四周正常組1018.8117.0614.1313.93模型組838.1246.3246.8648,05陽性藥組938.1337.1950.5649.72木腰子高劑量組943.535.3839.4645.44木腰子中劑量組938.5733.6642.3040.09木腰子低劑量組939.8535.4743,4736.94各組大鼠給藥期間，除正常組大鼠外，各組大鼠均表現(xiàn)明顯多尿、多汗、飲水量明顯增加，體重下降，并有精神萎靡、反應(yīng)遲鈍，動作遲緩，蜷臥拱背后肢活動不靈活等癥狀；毛皮污穢無光澤；個別出現(xiàn)尾部潰爛現(xiàn)象。給藥4周后，禁食不禁水12h，斷尾取血。按試劑盒說明書操作，檢測各組大鼠空腹血糖值。取全血lmL，3000rpm離心5分鐘，按試劑盒說明書操作分別檢測大鼠空腹血清甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。結(jié)果模型組大鼠血糖值與正常組比較顯著升高，具有顯著性差異(P<0.01)，陽性藥二甲雙胍組血糖值較模型組有所降低，具有顯著性差異(P<O.Ol)，復(fù)方木腰子高劑量組血糖值與模型組比較也具有顯著性差異(P<0.01)。復(fù)方木腰子中劑量與低劑量組的大鼠血糖值與模型組比較無顯著差異(見表10);模型組甘油三酯水平與正常組比較有所升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異；復(fù)方木腰子高劑量組和中劑量組與模型組比較甘油三酯水平有所降低，具有顯著性差異(見表ll);模型組大鼠總膽固醇水平與正常組比較有所升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異；復(fù)方木腰子高劑量組與模型組比較，膽固醇水平有所降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(見表12);模型組與正常組大鼠高密度脂蛋白水平比較無顯著性差異，復(fù)方木腰子膠囊高、中、低劑量組與模型組比較，高密度脂蛋白水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(見表13);模型組大鼠低密度脂蛋白水平與正常組比較具有顯著性差異，復(fù)方木腰子高劑量組大鼠低密度脂蛋白水平與模型組比較有所降低，具有顯著性差異(見表14)。表10復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠血糖值的影響(x士s)分組n劑量(g/kg)血糖值(mmol/L)正常組104.95±0.71模型組823.81±5.66林二甲雙胍組90.413.61±6.84#tt高劑量木腰子組90.617.69±6.04抑中劑量木腰子組90.321.04±9.10低劑量木腰子組90.122.84±6.37注與正常組比較，**P<0.01，與模型組比較，##P<0.01表11復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠甘油三酯水平的影響(x±s)分組劑量(g/kg)n甘油三酯(mmol/L)正常組100.79±0.38模型組84.95±0,89林木腰子高劑量組0.692.41±0,42抑木腰子中劑量組0.392.01±0,89抑木腰子低劑量組0.194.63±2.01注與正常組比較，**P<0.01，與模型組比較，##P<0.01表12復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠總膽固醇水平的影響(x±s)分組劑量(g/kg)n總膽固醇(mmol/L)正常組101.36±0.20模型組82.21±0.30**高劑量木腰子組0.691.66±0.12站中劑量木腰子組0.392.05±0.21低劑量木腰子組0.192.16±0.24注與正常組比較，**P<0.01，與模型組比較，##P<0.01表13復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠高密度脂蛋白的影響(x±s)分組劑量(g/kg)n高密度脂蛋白(mmol/L)正常組100.26±0.07模型組80.29±0.05高劑量木腰子組0.690.32±0.05中劑量木腰子組0.380.30±0.08低劑量木腰子組0,180.26±0.06表14復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠低密度脂蛋白水平的影響(x±s)分組劑量(g/kg)n低密度脂蛋白(mmol/L)正常組102.07±0.38模型組82.78±0.37**高劑量木腰子組0,692.33±0.26#中劑量木腰子組0.392.58±0.36低劑量木腰子組0.192.74±0.50注與正常組比較，**P<0.01，與模型組比較，#P<0.05大鼠采血檢測完空腹血糖血脂后，恢復(fù)一周。除正常組外，其余各組大鼠均給與高糖高脂飼料，并繼續(xù)灌胃給藥。給藥一周后，禁食不禁水12h后，頸動脈取血，按試劑盒說明書操作，檢測復(fù)方木腰子膠囊對糖化血清蛋白水平的影響。結(jié)果模型組糖化血清蛋白水平與正常組比較有所升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異；復(fù)方木腰子高劑量組與模型組比較糖化血清蛋白水平有所降低，具有顯著性差異(見表15)。表15復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠糖化血清蛋白的影響(x±s)分組劑量(g/kg)n糖化血清蛋白(咖ol/L)空白組101.11±0.15模型組81.67±0.12**二甲雙胍組0.491.39±0.12站高劑量木腰子組0.691.41±0.18糊中劑量木腰子組0.381.60±0.10低劑量木腰子組0.181.56±0.08大鼠禁食不禁水12h后，灌胃葡萄糖溶液2g/kg，在0、0.5、1、2小時時間點分別眼眶靜脈叢取血，按試劑盒說明書操作，生化儀檢測各個時間點血糖值。結(jié)果模型組大鼠在0、0.5、l、2h的血糖值與正常組大鼠比較均升高，具有顯著性差異，在時間點0h、0.5h陽性藥二甲雙胍組和復(fù)方木腰子高劑量組大鼠與模型組比較血糖值均有所降低，具有顯著性差異(見表16)。表16復(fù)方木腰子膠囊對糖尿病大鼠糖耐量的影響(x±s)14<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>權(quán)利要求一種具有降低血糖活性的純維藥復(fù)方木腰子降糖膠囊，其特征在于該膠囊以制成1000粒為基數(shù)，是由原料藥木腰子265-795g、紅花20-60g、小茴香100-300g、芹菜子10-30g、訶子60-180g、蠟菊45-135g，輔料淀粉26-78g和微晶纖維素26-78g制成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊，其特征在于原料藥配方優(yōu)選木腰子397-663g、紅花30-50g、小茴香150-250g、^菜子15-25g，訶子90-150g，蠟菊68-113g，輔料淀粉39-65g、微晶纖維素39-65g。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊的制備方法，其特征在于按下列步驟進行a、首先稱取原料藥木腰子、訶子粉碎成粗粉與紅花、小茴香、芹菜子及蠟菊四味藥混合，加5-30倍量的水或濃度10-90%乙醇回流提取1-4次，每次1-4小時，過濾，溫度40-6(TC，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20-1.35的浸膏，溫度40-6(TC，減壓濃縮、干燥得浸膏粉，粉碎，過40-80目篩，備用；b、取淀粉和微晶纖維素，加入步驟a的浸膏粉，混合均勻，50X-85X乙醇按常規(guī)制藥方法制成軟材，14-20目篩制粒，溫度40-6(TC干燥，14-20目篩整粒，加入硬脂酸鎂l_3g混合均勻，裝膠囊即可。4.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的復(fù)方木腰子降糖膠囊作為制備預(yù)防和治療I型和II型糖尿病的藥物的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種純中藥降低血糖的復(fù)方木腰子降糖膠囊，該膠囊是由原料藥木腰子、紅花、小茴香、芹菜子、訶子和蠟菊，輔料淀粉、微晶纖維素和硬脂酸鎂制成。經(jīng)藥效學(xué)試驗驗證，具有調(diào)節(jié)血脂、降低血糖的作用。該膠囊安全性高、穩(wěn)定性好，無明顯的毒副作用及耐藥性，用于治療I型和II型糖尿病，同時也可以作為預(yù)防性降糖藥品長期使用。文檔編號A61P3/10GK101700269SQ20091011346公開日2010年5月5日申請日期2009年9月27日優(yōu)先權(quán)日2009年9月27日發(fā)明者仲婕,唐育中,孫玉華,李名學(xué),阿吉艾克拜爾·艾薩,陳君,馬依努爾·拜克力申請人:中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所;新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司