芳香新塔花總黃酮提取物及其生產方法和心血管藥物的應用的制作方法

            文檔序號:1151092閱讀:265來源:國知局

            專利名稱::芳香新塔花總黃酮提取物及其生產方法和心血管藥物的應用的制作方法
            技術領域
            :本發明涉及醫藥
            技術領域
            ,是一種芳香新塔花總黃酮提取物及其生產方法和心血管藥物的應用。二
            背景技術
            :芳香新塔花(Z/zi/力oraa/i/70/w力'wVesLam.),又名唇香草、小葉薄荷,為唇形科新塔花屬植物。生于礫石坡地及半荒漠草灘上。我國分布于新疆,國外前蘇聯、蒙古亦有分布。史料記載,芳香新塔花全草入藥,味辛性寒,具有疏散風熱,清利頭目,寧心安神,利水清熱,壯骨強身,清胃消食等功效。我們前期系統研究了芳香新塔花的化學成分,表明芳香新塔花含大量黃酮類化合物,而黃酮類化合物具有廣泛的藥理活性,目前,黃酮類化合物在心血管疾病方面的作用己為人們所廣泛接受。黃酮類化合物是一類天然有機化合物,廣泛存在于植物界,生物學和醫藥學界的研究結果顯示,某些黃酮類化合物有著顯著的活性可維護血管正常的滲透壓,防止血管硬化,降低血脂,降低膽固醇,抑制血栓形成,抗菌消炎,抑制腫瘤細胞增殖等。銀杏、山楂、大豆等多種植物中的黃酮類化合物在醫藥和食品方面得到廣泛研究和應用。近年來研究發現,心血管等多種疾病的產生和發展與體內多余自由基對組織細胞的損傷有密切關系。現代藥理學研究表明,酚酸、黃酮類化合物因其結構特點而具有很強的清除體內自由基作用,表現出多方面的生物活性舒張血管、抗癌、抗病毒、抗菌消炎、抗過敏等活性。因此對該類成分的研究已成為天然藥物領域的熱點之一,尤其是在抗氧化作用、抗腫瘤及治療心血管疾病等方面,引起了醫藥界的極大關注。目前中國還沒有與芳香新塔花總黃酮提取物有關的專利文獻公開。與芳香新塔花有關的文獻報道也較少,主要涉及其植物全草揮發油化學成分分析、植化成分等,例如,楊小菊等《芳香新塔花化學成分的分離與鑒定》(沈陽藥科大學學報[J]2008,25(6)456~458);楊偉俊等《芳香新塔花揮發油的化學成分分析》(新疆中醫藥[J],2009,27(1):23-24)等文獻。上述已經公開的各種研究對其藥理及藥理活性基礎方面的研究不夠深入。沒有涉及黃酮類成分的制備方法及其藥理作用,已有文獻僅針對水提取物的抗心肌缺血作用,給藥量大,成分復雜,不僅造成資源浪費,還存在臨床安全隱患。所以,芳香新塔花這一豐富的自然資源仍有待于深入研究和開發利用。三
            發明內容本發明提供了一種芳香新塔花總黃酮提取物及其生產方法和心血管藥物的應用,其克服了上述現有技術之不足,解決了芳香新塔花被充分利用的問題,提高了芳香新塔花資源的利用率,特別是本發明芳香新塔花總黃酮提取物在用于制備心血管藥物方面的應用。本發明的技術方案之一是通過以下方式得到的一種芳香新塔花總黃酮提取物,其按下述方法得到將芳香新塔花干藥材,粉碎并過10目篩至50目篩,加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱至微沸回流提取1次至4次,每次0.5小時至2.5小時,合并提取液,放置室溫,過濾,濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份,濃縮液通過大孔吸附樹脂柱,隨后,在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫,洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液,減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花黃酮類提取物。本發明的技術方案之二是通過以下方式得到的將芳香新塔花干藥材,粉碎并過10目篩至50目篩,加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱至微沸回流提取1次至4次,每次0.5小時至2.5小時,合并提取液,放置室溫,過濾,濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份,濃縮液通過大孔吸附樹脂柱,隨后,在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫,洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液,減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花黃酮類提取物。下面是對上述技術方案的進一步優化和/或選擇上述減壓回收乙醇并濃縮是在4(TC至80°C、-O.07Mpa至-0.1Mpa下進行的。上述干燥是在5(TC至8(TC下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在風溫度13(rC至190'C、出風溫度3(TC至9CTC的噴霧干燥下進行的或者干燥是在冷凍干燥12小時至72小時進行的。上述大孔吸附樹脂柱采用下述型號AB-8或SA-1,SA-3,FL-1,FL-3,DM-130,DM-B1,ADS-7,ADS-17,HPD-300,HPD-600,HP-20。本發明的技術方案之三是通過以下方式得到的上述的芳香新塔花總黃酮提取物在制備心血管藥物方面的應用。除另有說明外,本說明書的部分術語定義如下黃酮類化合物指化學結構上屬于黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、二氫黃酮醇類、花色素類、黃垸醇類、雙苯吡酮類、異黃酮類、査爾酮類、二氫查爾酮類、橙酮類、高異黃酮類等的化合物,以及它與單糖或寡糖形成的糖甙或其它形式的衍生物。本發明所得芳香新塔花的各提取物都能在制備心血管藥物方面得到應用,并使收率降低(服用劑量降低,即達到同樣的藥效所使用的藥材量降低),在提高療效的同時,大大節約了芳香新塔花資源、降低了成本。四附圖l為芳香新塔花總黃酮部位對離體血管環張力的影響,其中橫坐標刻度分別代表陽性對照藥普奈洛爾的5個濃度級別(即1-5分別代表為0.001-0.10g/l5個濃度級別),及受試藥5個濃度級別(即1-5分別代表為0.03-3.Og/15個濃度級別)。附圖2為芳香新塔花總黃酮提取物不同濃度對DPPH清除率。五具體實施例方式本發明不受下述實施例的限制,可根據上述本發明的技術方案和實際情況來確定具體的實施方式。1、芳香新塔花總黃酮提取物的提取1.1提取將芳香新塔花干藥材,粉碎并過IO目篩至50目篩,加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱至微沸回流提取1次至4次,每次0.5小時至2.5小時,合并提取液,放置室溫,過濾,濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份,濃縮液通過大孔吸附樹脂柱,隨后,在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫,洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液,并減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花總黃酮提取物。上述減壓回收乙醇并濃縮是在40'C至80°C、-0.07Mpa至-0.1Mpa下進行的。上述干燥是在5(TC至8(TC下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在風溫度13(TC至190°C、出風溫度30'C至9(TC的噴霧干燥下進行的或者干燥是在冷凍干燥12小時至72小時進行的。上述大孔吸附樹脂柱采用下述型號AB-8或SA-1,SA-3,FL-1,FL-3,DM-130,DM-Bl,ADS-7,ADS-17,HPD-300,HPD-600,HP_20。本發明首次發現上述提取物具有抗氧化活性和抗心肌缺血作用。因此,本發明提供的所述提取物能夠用于制備治療和/或預防心血管藥物方面的應用,如心絞痛、冠脈粥樣硬化、心肌缺血等病癥;以及其它相關病癥。本發明所述提取物與藥學上可接受的載體組成治療和/或預防某些心血管疾病的心血管藥物,并以適合藥用的制劑形式存在,這些制劑形式可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、緩釋片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋膠囊劑、口服液、合劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑等。1.2總黃酮含量測定紫外分光光度法測定條件如下對照品溶液取蘆丁為對照品,用95%乙醇水溶液制成每lml含0.2mg的溶液;供試品溶液取新塔花總黃酮提取物,加95%乙醇水溶液,制成每lml含0.4mg的溶液。測定法:取對照品溶液及供試品溶液,按分光光度法(中國藥典2005版一部附錄IVA),在510nm處測定吸收度,總黃酮物質含量為20%~80%。2、芳香新塔花總黃酮提取物清除DPPH自由基活性實驗心血管等多種疾病的產生和發展與體內多余自由基對組織細胞的損傷密切關系,同時大量的研究已經證實,自由基連鎖反應是心肌缺血的核心病理環節,在心肌缺血時產生的自由基可引起心律失常、心肌頓抑及不可逆的心肌細胞凋亡,因此抗自由基活性對于防治心肌缺血損傷有重要的意義。故本實驗考察所得芳香新塔花總黃酮的自由基捕獲清除能力。實驗方法抗氧化活性以清除DPPH自由基能力大小表示。根據預實驗確定的實驗條件,測定芳香新塔花總黃酮清除DPPH自由基的活性。精確吸取芳香新塔花總黃酮貯備液,用乙醇稀釋為O.01mg/ml、0.0125mg/ml、0.0167mg/ml、0.025mg/ml、0.05mg/ml,取各濃度樣品2ml,加入2ml2X10—4mol/LDPPH,搖勻,反應30min后,立即測517nm吸收值,測得的吸光度為A樣品。用2ml無水乙醇加入2ml2X10—4mol/LDPPH溶液為空白對照,搖勻,反應30rain測得的吸光度為A空白對照,同上法,測定維生素C(VC)不同濃度溶液的A樣品vc,A空白對照vc。計算公式為DPPH-清除率(%)=[l-A樣品/A空白對照]x1000/0實驗結果通過公式計算,以DPPH清除率對樣品濃度作圖(圖2),通過線性回歸方程,求得總黃酮提取物半數清除率濃度(IC5。)為0.017mg/ml,VC半數清除率濃度(IC5。)為0.01mg/ml。圖2直觀地表示了DPra自由基清除率隨著芳香新塔花總黃酮濃度的增大而增大,提示芳香新塔花總黃酮具有良好的抗DPra自由基的活性,其濃度與DPra自由基清除率有較好的量效關系,大量研究證明心肌組織細胞的損傷與體內自由基有著密切的關系,因此此實驗初步推測其可能具有較好的保護心肌活性。3、芳香新塔花總黃酮提取物對大鼠離體胸主動脈舒張作用實驗冠心病又稱缺血性心臟病,是由于冠狀動脈功能性或器質性病變導致冠脈供血和心肌需求之間不平衡所致的心肌損害,其實質是心肌缺血。而通過藥物舒張血管,從而增加血流量是改善心肌供血的主要途徑之一,本試驗采用離體血管張力記錄法觀察芳香新塔花提取物對大鼠胸主動脈血管反應性的影響,提示芳香新塔花提取物對血管有明顯舒張作用。本試驗的原理在于血管平滑肌細胞內鈣離子(Ca2+)濃度增高是血管收縮的必要條件,平滑肌細胞興奮有兩條鈣通道參與鈣離子內流電壓依賴性鈣通道(VDC)和受體操縱性鈣通道(ROC)。KC1可使細胞膜去極化,開放VDC,導致細胞外Ca2+內流,平滑肌收縮。血管環在預加入高濃度K+的無鈣K-H液中孵育后,細胞膜處于去極化狀態,電壓依賴性鈣通道處于活化狀態,此時所引起的血管環收縮主要是細胞外Ca2+通過鈣通道流入細胞內所引起。此實驗考察芳香新塔花不同提取部位對KC1所刺激的血管收縮的舒張作用。實驗材料(1)藥品與試劑芳香新塔花總黃酮提取物,由實驗室制備;普萘洛爾,山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020768;NaCl、KC1、CaCl2、KH2P04、MgS04、NaHC03、葡萄糖、乙二胺四乙酸,均由上海冠戈實業有限公司生產。K-H生理液配方NaC16.92g,KC10.35g,CaCl20.28g,KH2P040.16g、MgS040.29g、Na線2.1g、葡萄糖2.0g,溶于1L雙蒸水中,pH=7.4。(2)器材BL-410生物機能實驗系統、FT-100生物張力傳感器,均由成都泰盟科技有限公司生產;DL-501型超級恒溫器,上海試驗設備廠制造;混合氣體(95%02+5%C02),烏魯木齊西明特種氣體有限公司提供。(3)動物Wistar大鼠,雄性250士26.3g,由新疆醫科大學動物實驗中心提供,動物合格證號新醫動字SYXK(新)2003-0001。實驗方法Wistar大鼠,雄性250土26.3g。斷頭處死,開胸迅速取出胸主動脈,置于預先混合氣體飽和4'C的K-H液,小心去除外周的結締組織,并剪成23mm長的血管環,將血管環置于盛有15mlK-H液(37-C恒溫,并持續通入95%02和5%0)2的混和氣體,pH=7.4)的恒溫套瓶中,每一個血管環用兩個L型掛鉤貫穿血管環管腔,一端固定,另一端連接于張力傳感器,張力變化由BL-410生物機能實驗系統采集并記錄。血管環加靜息張力2g,穩定90min,期間每15min用預溫至37。C的K-H液更換液體。待血管環完全穩定后,用60mmol/L的KCl重復刺激3次,誘發血管的最大收縮幅度,連續3次同樣的刺激所引起的收縮幅度差別<10%時,正式實驗,并以此做為100%收縮張力。按濃度梯度加入芳香新塔花總黃酮提取物(終濃度為0.03,0.10,0.30,1.00,3.00g/L)、普萘洛爾陽性對照藥(終濃度為0.001,0.003,0.01,0.03,0.10g/L),生理鹽水組給予同體積的生理鹽水,記錄加入藥物10分鐘張力變化。本試驗用舒張率表示。舒張率越大,表明作用越顯著。舒張率=[(加受試藥前張力-加受試藥后張力)/(藥物刺激后張力-藥物刺激前張力)]X1(M結果見表l和圖l。從表1可見,與生理鹽水組相比較,陽性對照藥普萘洛爾在終濃度0.1g/L的最大舒張率為122.00%;芳香新塔花總黃酮提取物在終濃度3g/L時,對KC1刺激血管收縮均有一定的舒張作用,其最大舒張率可達到90.34%。從表1可見,用KC1刺激血管造成血管收縮模型后,給予生理鹽水組對舒張血管的作用極其微弱,最大不超過1.5%,說明生理鹽水不能有效舒張血管;陽性對照藥普萘洛爾在終濃度0.1g/L的最大舒張率為122.00%,說明其舒張血管作用非常顯著,作為臨床廣泛認可的治療心血管疾病的化學藥物,本試驗以它做對照,具有說服力,其最大舒張率可達到90.34%。表明芳香新塔花總黃酮提取物對KC1刺激的血管收縮具有顯著的舒張作用。圖1(圖1為對表1的直觀表示)表示了實驗組濃度(橫坐標,g/L)與血管舒張率的關系示意圖。從圖可見,隨著給藥濃度的增加,除生理鹽水組未變化外,總黃酮組的血管舒張率呈上升趨勢,提示芳香新塔花總黃酮提取物改善血管供血能力與劑量呈正相關。4、芳香新塔花總黃酮提取物對腦垂體后葉素致大鼠心肌缺血模型的影響用垂體后葉素致大鼠心肌缺血動物模型,給予0.8U/Kg垂體后葉素后心電圖主要表現為心率減慢、T波的高聳或倒置、各心肌酶譜異常,臨床上主要以ST段異常來判定心肌缺血。由于大鼠ST段表現不明顯,其變化用J點表示。本實驗采用注射垂體后葉素復制大鼠心肌缺血模型,觀察芳香新塔花總黃酮提取物對心肌缺血模型的影響。研究表明,注射大劑量垂體后葉素可誘發動物冠狀動脈發生痙攣而引起急性心肌缺血,與臨床上人的冠狀動脈供血不足所致心絞痛相似,多年來被廣泛用于抗心肌缺血藥物的篩選研究。本試驗的原理是動物反復給予試驗藥物后,再靜脈注射腦垂體后葉素,導致心率減慢、T波的高聳或倒置、各心肌酶譜異常。計算試驗組給予腦垂體后葉素后各時間段J點與正常J點差值,得到J點變化值,加和各時段變化值,得到總變化值,各時段變化值及總變化值與模型組相應各點比較。J的變化值越小,說明心肌損害的保護作用越強。因此本實驗主要觀察J點變化值,從而得到給藥組各時段與模型組比較的統計學差異。實驗材料(l)藥品與試劑芳香新塔花總黃酮提取物,由本實驗室制備;普萘洛爾,山西云鵬制藥有限公司,國藥準字H14020768;腦垂體后葉素,上海第一生化藥業有限公司,國藥準字H31022259。(2)器材BL-410生物機能實驗系統,由成都泰盟科技有限公司生產;超氧化歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)測試盒,均為IOOT,南京建成生物工程研究所。(3)動物Wistar大鼠,雄性198士23.2g,由新疆醫科大學動物實驗中心提供,動物合格證號新醫動字SYXK(新)2003-0001。所有大鼠均做心電圖,將心電圖異常大鼠剔除,選取正常心電圖大鼠進入實驗。實驗方法將正常大鼠按體重、性別分為3組,分別為模型組,陽性對照藥單硝酸異山梨酯組,總黃酮提取物組,每組10只,每日一次,連續7天;模型組給予同體積生理鹽水,陽性對照藥給予單硝酸異山梨酯10.1mg/kg,受試藥組均給予0.3g/kg。造模前均記錄II導聯心電圖,并于末次給藥30min后,股靜脈注射腦垂體后葉素0.8U/kg,做II導聯心電圖,記錄5s、10s、30s、60s、180s、300s、600s心電圖,觀察各時間段的心率、J點變化。注射腦垂體后葉素45min后斷頸取血,3500r/min離心取血清,按照試劑盒說明書測定SOD、LDH、MDA指標。上述實驗得到如下結果(1)從表2可見,與模型組比較,給藥組在各時段J點變化值均有所降低,總變化值與模型組相比較有顯著性差異,說明芳香新塔花總黃酮提取物對腦垂體后葉素所引起的心肌缺血J點變化有很好的保護作用,提示各提取物對心肌缺血具有改善作用,效果較陽性對照組(單硝酸異山梨酯組)相當。而單硝酸異山梨酯組作為臨床公認的治療心肌缺血的藥物,本試驗為芳香新塔花總黃酮提取物用于治療心肌缺血提供了可靠證據。(2)計算試驗組給予腦垂體后葉素后各時間段心率與正常心率差值,得到心率變化值,各時段變化值與模型組相應各點比較。結果表明,給藥組心率差值變化較小,提示給藥組對腦垂體后葉素所引起的心肌缺血心率變化無影響(表3)。(3)大鼠血清測定LDH、S0D、MDA,所得數值與模型組比較,無統計學差異,提示給藥組對腦垂體后葉素所引起的心肌酶的變化無影響(表4)。表1芳香新塔花總黃酮提取物對離體血管環張力的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權利要求1、一種芳香新塔花總黃酮提取物,其特征在于按下述方法得到將芳香新塔花干藥材,粉碎并過10目篩至50目篩,加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱至微沸回流提取1次至4次,每次0.5小時至2.5小時,合并提取液,放置室溫,過濾,濾液減壓濃縮至干藥材的1倍重量份至3倍重量份,濃縮液通過大孔吸附樹脂柱,隨后,在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫,洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液,減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花總黃酮提取物。2、根據權利要求1所述的芳香新塔花總黃酮提取物,其特征在于減壓回收乙醇并濃縮是在4(TC至80°C、-0.07Mpa至-0.1Mpa下進行的。3、根據權利要求1和2所述的芳香新塔花總黃酮提取物,其特征在于干燥是在5(TC至80'C下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在風溫度130'C至19(TC、出風溫度3(TC至9(TC的噴霧干燥下進行的或者干燥是在冷凍干燥12小時至72小時進行的。4、根據權利要求3所述的芳香新塔花總黃酮提取物,其特征在于大孔吸附樹脂柱采用下述型號AB-8或SA-1,SA-3,FL-1,FL-3,DM-130,DM-Bl,ADS-7,ADS-17,HPD-300,HPD-600,HP_20。5、一種芳香新塔花總黃酮提取物的生產方法,其特征在于按下述步驟得到將芳香新塔花干藥材,粉碎并過10目篩至50目篩,加入6倍重量份至12倍重量份的水或30%至90%乙醇水溶液,浸泡至透心,加熱至微沸回流提取1次至4次,每次0.5小時至2.5小時,合并提取液,放置室溫,過濾,濾液減壓濃縮至干藥材的l倍重量份至3倍重量份,濃縮液通過大孔吸附樹脂柱,隨后,在常溫下依次以6倍重量份至12倍重量份的水、6倍重量份至12倍重量份的30%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的50%乙醇水溶液、6倍重量份至12倍重量份的70%乙醇水溶液洗脫,洗脫流速為300ml/h至1000ml/h;收集上述乙醇水溶液洗脫液,減壓濃縮并千燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花總黃酮提取物。6、根據權利要求5所述的芳香新塔花總黃酮提取物的生產方法,其特征在于減壓回收乙醇并濃縮是在40'C至80°C、-0.07Mpa至-0.1Mpa下進行的。7、根據權利要求5和6所述的芳香新塔花總黃酮提取物的生產方法,其特征在于干燥是在5(TC至80'C下的鼓風干燥箱內進行的或者干燥是在風溫度130'C至19(TC、出風溫度3(TC至90'C的噴霧干燥下進行的或者干燥是在冷凍干燥12小時至72小時進行的。8、根據權利要求7所述的芳香新塔花總黃酮提取物的生產方法,其特征在于大孔吸附樹脂柱采用下述型號AB-8或SA-1,SA-3,FL-1,FL-3,DM-130,DM-Bl,ADS-7,ADS-17,HPD-300,HPD-600,HP-20。9、一種根據權利要求1或2所述的芳香新塔花總黃酮提取物在制備心血管藥物方面的應用。10、一種根據權利要求3所述的芳香新塔花總黃酮提取物在制備心血管藥物方面的應用。全文摘要本發明提供了一種芳香新塔花總黃酮提取物及其生產方法和心血管藥物的應用,該芳香新塔花總黃酮提取物按下述方法得到將芳香新塔花干藥材經過水或乙醇提取、大孔吸附樹脂柱吸附、減壓濃縮并干燥得到干燥黃色至棕黃色粉末狀的芳香新塔花黃酮類提取物。本發明所得芳香新塔花的各提取物都能在制備心血管藥物方面得到應用,并使收率降低(服用劑量降低,即達到同樣的藥效所使用的藥材量降低),在提高療效的同時,大大節約了芳香新塔花資源、降低了成本。文檔編號A61K36/53GK101623325SQ20091011341公開日2010年1月13日申請日期2009年8月6日優先權日2009年8月6日發明者江何,楊偉俊,滿爾哈巴,峰石,阿不都沙拉木申請人:新疆維吾爾自治區藥物研究所
            網友詢問留言 已有0條留言
            • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
            1
            婷婷六月激情在线综合激情,亚洲国产大片,久久中文字幕综合婷婷,精品久久久久久中文字幕,亚洲一区二区三区高清不卡,99国产精品热久久久久久夜夜嗨 ,欧美日韩亚洲综合在线一区二区,99国产精品电影,伊人精品线视天天综合,精品伊人久久久大香线蕉欧美
            亚洲精品1区 国产成人一级 91精品国产欧美一区二区 亚洲精品乱码久久久久久下载 国产精品久久久久久久伊一 九色国产 国产精品九九视频 伊人久久成人爱综合网 欧美日韩亚洲区久久综合 欧美日本一道免费一区三区 夜夜爽一区二区三区精品 欧美日韩高清一区二区三区 国产成人av在线 国产精品对白交换绿帽视频 国产视频亚洲 国产在线欧美精品 国产精品综合网 国产日韩精品欧美一区色 国产日韩精品欧美一区喷 欧美日韩在线观看区一二 国产区精品 欧美视频日韩视频 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 视频一二三区 欧美高清在线精品一区二区不卡 国产精品揄拍一区二区久久 99久久综合狠狠综合久久aⅴ 亚洲乱码视频在线观看 日韩在线第二页 亚洲精品无码专区在线播放 成人亚洲网站www在线观看 欧美三级一区二区 99久久精品免费看国产高清 91麻豆国产在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 成人在线观看不卡 日韩国产在线 在线亚洲精品 亚洲午夜久久久久中文字幕 国产精品成人久久久久久久 精品国产一区二区在线观看 欧美精品国产一区二区三区 中文在线播放 亚洲第一页在线视频 国产午夜精品福利久久 九色国产 精品国产九九 国产永久视频 久久精品人人做人人综合试看 国产一区二区三区免费观看 亚洲精品国产电影 9999热视频 国产精品资源在线 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产精品免费一级在线观看 亚洲国产一区二区三区青草影视 中文在线播放 国产成人综合在线 国产在线观看色 国产亚洲三级 国产片一区二区三区 久久99精品久久久久久牛牛影视 亚洲欧美日韩国产 四虎永久免费网站 国产一毛片 国产精品视频在 九九热在线精品 99精品福利视频 色婷婷色99国产综合精品 97成人精品视频在线播放 精品久久久久久中文字幕 亚洲欧美一区二区三区孕妇 亚洲欧美成人网 日韩高清在线二区 国产尤物在线观看 在线不卡一区二区 91网站在线看 韩国精品福利一区二区 欧美日韩国产成人精品 99热精品久久 国产精品免费视频一区 高清视频一区 精品九九久久 欧美日韩在线观看免费 91欧美激情一区二区三区成人 99福利视频 亚洲国产精品91 久热国产在线 精品久久久久久中文字幕女 国产精品久久久久久久久99热 成人自拍视频网 国产精品视频久久久久久 久久影院国产 国产玖玖在线观看 99精品在线免费 亚洲欧美一区二区三区导航 久久久久久久综合 国产欧美日韩精品高清二区综合区 国产精品视频自拍 亚洲一级片免费 久久久久久九九 国产欧美自拍视频 视频一区二区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 中文在线亚洲 伊人热人久久中文字幕 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲国产成人高清在线 欧美日韩国产码高清综合人成 国产性大片免费播放网站 亚洲午夜综合网 91精品久久一区二区三区 国产无套在线播放 国产精品视频网站 国产成人亚洲精品老王 91在线网站 国产视频97 欧美黑人欧美精品刺激 国产一区二区三区免费在线视频 久久久国产精品免费看 99re6久精品国产首页 久久精品91 国产成人一级 国产成人精品曰本亚洲 日本福利在线观看 伊人成综合网 久久综合一本 国产综合久久久久久 久久精品成人免费看 久久福利 91精品国产91久久久久久麻豆 亚洲精品成人在线 亚洲伊人久久精品 欧美日本二区 国产永久视频 国产一区二 一区二区福利 国产一毛片 亚洲精品1区 毛片一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合影 国产欧美在线观看一区 亚洲国产欧洲综合997久久 国产一区二区免费视频 国产91精品对白露脸全集观看 久久亚洲国产伦理 欧美成人伊人久久综合网 亚洲性久久久影院 久久99国产精一区二区三区! 91精品国产欧美一区二区 欧美日韩亚洲区久久综合 日韩精品一二三区 久久久夜色精品国产噜噜 国产在线精品福利91香蕉 久久久久久久亚洲精品 97se色综合一区二区二区 91国语精品自产拍在线观看性色 91久久国产综合精品女同我 日韩中文字幕a 国产成人亚洲日本精品 久久国产精品-国产精品 久久国产经典视频 久久国产精品伦理 亚洲第一页在线视频 国产精品久久久久三级 日韩毛片网 久久免费高清视频 麻豆国产在线观看一区二区 91麻豆国产福利在线观看 国产成人精品男人的天堂538 一区二区三区中文字幕 免费在线视频一区 欧美日韩国产成人精品 国产综合网站 国产资源免费观看 亚洲精品亚洲人成在线播放 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲人成人毛片无遮挡 国产一起色一起爱 国产香蕉精品视频在 九九热免费观看 日韩亚洲欧美一区 九九热精品在线观看 精品久久久久久中文字幕专区 亚洲欧美自拍偷拍 国产精品每日更新 久久久久国产一级毛片高清板 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕 久久精品片 日韩在线毛片 国产成人精品本亚洲 国产成人精品一区二区三区 九九热在线观看 国产r级在线观看 国产欧美日韩精品高清二区综合区 韩国电影一区二区 国产精品毛片va一区二区三区 五月婷婷伊人网 久久一区二区三区免费 一本色道久久综合狠狠躁篇 亚洲综合色站 国产尤物在线观看 亚洲一区亚洲二区 免费在线视频一区 欧洲精品视频在线观看 日韩中文字幕a 中文字幕日本在线mv视频精品 91精品在线免费视频 精品国产免费人成在线观看 精品a级片 中文字幕日本在线mv视频精品 日韩在线精品视频 婷婷丁香色 91精品国产高清久久久久 国产成人精品日本亚洲直接 五月综合视频 欧美日韩在线亚洲国产人 精液呈暗黄色 亚洲乱码一区 久久精品中文字幕不卡一二区 亚洲天堂精品在线 激情婷婷综合 国产免费久久精品久久久 国产精品亚洲二区在线 久久免费播放视频 五月婷婷丁香综合 在线亚洲欧美日韩 久久免费精品高清麻豆 精品久久久久久中文字幕 亚洲一区网站 国产精品福利社 日韩中文字幕免费 亚洲综合丝袜 91精品在线播放 国产精品18 亚洲日日夜夜 伊人久久大香线蕉综合影 亚洲精品中文字幕乱码影院 亚洲一区二区黄色 亚洲第一页在线视频 一区二区在线观看视频 国产成人福利精品视频 亚洲高清二区 国内成人免费视频 精品亚洲性xxx久久久 国产精品合集一区二区三区 97av免费视频 国产一起色一起爱 国产区久久 国产资源免费观看 99精品视频免费 国产成人一级 国产精品九九免费视频 欧美91精品久久久久网免费 99热国产免费 久久精品色 98精品国产综合久久 久久精品播放 中文字幕视频免费 国产欧美日韩一区二区三区在线 精品久久蜜桃 国产小视频精品 一本色道久久综合狠狠躁篇 91在线免费观看 亚洲精品区 伊人成综合网 伊人热人久久中文字幕 伊人黄色片 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 久久免费精品视频 亚洲一区二区三区高清不卡 久久久久国产一级毛片高清板 国产片一区二区三区 久久狠狠干 99久久婷婷国产综合精品电影 国产99区 国产精品成人久久久久 久久狠狠干 青青国产在线观看 亚洲高清国产拍精品影院 国产精品一区二区av 九九热在线免费视频 伊人久久国产 国产精品久久久久久久久久一区 在线观看免费视频一区 国产精品自在在线午夜区app 国产精品综合色区在线观看 国产毛片久久久久久国产毛片 97国产免费全部免费观看 国产精品每日更新 国产尤物视频在线 九九视频这里只有精品99 一本一道久久a久久精品综合 久久综合给会久久狠狠狠 国产成人精品男人的天堂538 欧美一区二区高清 毛片一区二区三区 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 在线国产二区 欧美不卡网 91在线精品中文字幕 在线国产福利 国内精品91久久久久 91亚洲福利 日韩欧美国产中文字幕 91久久精品国产性色也91久久 亚洲性久久久影院 欧美精品1区 国产热re99久久6国产精品 九九热免费观看 国产精品欧美日韩 久久久久国产一级毛片高清板 久久国产经典视频 日韩欧美亚洲国产一区二区三区 欧美亚洲综合另类在线观看 国产精品自在在线午夜区app 97中文字幕在线观看 视频一二三区 精品国产一区在线观看 国产欧美日韩在线一区二区不卡 欧美一区二三区 伊人成人在线观看 国内精品91久久久久 97在线亚洲 国产在线不卡一区 久久久全免费全集一级全黄片 国产精品v欧美精品∨日韩 亚洲毛片网站 在线不卡一区二区 99re热在线视频 久久激情网 国产毛片一区二区三区精品 久久亚洲综合色 中文字幕视频免费 国产视频亚洲 婷婷伊人久久 国产一区二区免费播放 久久99国产精品成人欧美 99国产在线视频 国产成人免费视频精品一区二区 国产不卡一区二区三区免费视 国产码欧美日韩高清综合一区 久久精品国产主播一区二区 国产一区电影 久久精品国产夜色 国产精品国产三级国产 日韩一区二区三区在线 久久97久久97精品免视看 久久国产免费一区二区三区 伊人久久大香线蕉综合电影网 99re6久精品国产首页 久久激情网 亚洲成人高清在线 国产精品网址 国产成人精品男人的天堂538 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区中文字幕 91麻豆精品国产高清在线 久久国产经典视频 国产精品成人va在线观看 国产精品爱啪在线线免费观看 日本精品久久久久久久久免费 亚洲综合一区二区三区 久久五月网 精品国产网红福利在线观看 久久综合亚洲伊人色 亚洲国产精品久久久久久网站 在线日韩国产 99国产精品热久久久久久夜夜嗨 国产综合精品在线 国产区福利 精品亚洲综合久久中文字幕 国产制服丝袜在线 毛片在线播放网站 在线观看免费视频一区 国产精品久久久精品三级 亚洲国产电影在线观看 最新日韩欧美不卡一二三区 狠狠综合久久综合鬼色 日本精品1在线区 国产日韩一区二区三区在线播放 欧美日韩精品在线播放 亚洲欧美日韩国产一区二区三区精品 久久综合久久网 婷婷六月激情在线综合激情 亚洲乱码一区 国产专区91 97av视频在线观看 精品久久久久久中文字幕 久久五月视频 国产成人福利精品视频 国产精品网址 中文字幕视频在线 精品一区二区三区免费视频 伊人手机在线视频 亚洲精品中文字幕乱码 国产在线视频www色 色噜噜国产精品视频一区二区 精品亚洲成a人在线观看 国产香蕉尹人综合在线 成人免费一区二区三区在线观看 国产不卡一区二区三区免费视 欧美精品久久天天躁 国产专区中文字幕 久久精品国产免费中文 久久精品国产免费一区 久久无码精品一区二区三区 国产欧美另类久久久精品免费 欧美精品久久天天躁 亚洲精品在线视频 国产视频91在线 91精品福利一区二区三区野战 日韩中文字幕免费 国产精品99一区二区三区 欧美成人高清性色生活 国产精品系列在线观看 亚洲国产福利精品一区二区 国产成人在线小视频 国产精品久久久久免费 99re热在线视频 久久久久久久综合 一区二区国产在线播放 成人国产在线视频 亚洲精品乱码久久久久 欧美日韩一区二区综合 精品久久久久免费极品大片 中文字幕视频二区 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品一区二区视频 久久精品中文字幕首页 亚洲高清在线 国产精品亚洲一区二区三区 伊人久久艹 中文在线亚洲 国产精品一区二区在线播放 国产精品九九免费视频 亚洲二区在线播放 亚洲狠狠婷婷综合久久久久网站 亚洲欧美日韩网站 日韩成人精品 亚洲国产一区二区三区青草影视 91精品国产福利在线观看 国产精品久久久久久久久99热 国产一区二区精品尤物 久碰香蕉精品视频在线观看 亚洲日日夜夜 在线不卡一区二区 国产午夜亚洲精品 九九热在线视频观看这里只有精品 伊人手机在线视频 91免费国产精品 日韩欧美中字 91精品国产91久久久久 国产全黄三级播放 视频一区二区三区免费观看 国产开裆丝袜高跟在线观看 国产成人欧美 激情综合丝袜美女一区二区 国产成人亚洲综合无 欧美精品一区二区三区免费观看 欧美亚洲国产日韩 日韩亚州 国产欧美日韩精品高清二区综合区 亚洲午夜国产片在线观看 精品久久久久久中文字幕 欧美精品1区 久久伊人久久亚洲综合 亚洲欧美日韩精品 国产成人精品久久亚洲高清不卡 久久福利影视 国产精品99精品久久免费 久久久久免费精品视频 国产日产亚洲精品 亚洲国产午夜电影在线入口 精品无码一区在线观看 午夜国产精品视频 亚洲一级片免费 伊人久久大香线蕉综合影 国产精品久久影院 久碰香蕉精品视频在线观看 www.欧美精品 在线小视频国产 亚洲国产天堂久久综合图区 欧美一区二区三区不卡 日韩美女福利视频 九九精品免视频国产成人 不卡国产00高中生在线视频 亚洲第一页在线视频 欧美日韩在线播放成人 99re视频这里只有精品 国产精品91在线 精品乱码一区二区三区在线 国产区久久 91麻豆精品国产自产在线观看一区 日韩精品成人在线 九九热在线观看 国产精品久久不卡日韩美女 欧美一区二区三区综合色视频 欧美精品免费一区欧美久久优播 国产精品网址 国产专区中文字幕 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 日韩美香港a一级毛片 久久精品123 欧美一区二区三区免费看 99r在线视频 亚洲精品国产字幕久久vr 国产综合激情在线亚洲第一页 91免费国产精品 日韩免费小视频 亚洲国产精品综合一区在线 国产亚洲第一伦理第一区 在线亚洲精品 国产精品一区二区制服丝袜 国产在线成人精品 九九精品免视频国产成人 亚洲国产网 欧美日韩亚洲一区二区三区在线观看 在线亚洲精品 欧美一区二区三区高清视频 国产成人精品男人的天堂538 欧美日韩在线观看区一二 亚洲欧美一区二区久久 久久精品中文字幕首页 日本高清www午夜视频 久久精品国产免费 久久999精品 亚洲国产精品欧美综合 88国产精品视频一区二区三区 91久久偷偷做嫩草影院免费看 国产精品夜色视频一区二区 欧美日韩导航 国产成人啪精品午夜在线播放 一区二区视频在线免费观看 99久久精品国产自免费 精液呈暗黄色 久久99国产精品 日本精品久久久久久久久免费 精品国产97在线观看 99re视频这里只有精品 国产视频91在线 999av视频 亚洲美女视频一区二区三区 久久97久久97精品免视看 亚洲国产成人久久三区 99久久亚洲国产高清观看 日韩毛片在线视频 综合激情在线 91福利一区二区在线观看 一区二区视频在线免费观看 激情粉嫩精品国产尤物 国产成人精品曰本亚洲78 国产成人精品本亚洲 国产精品成人免费视频 国产成人啪精品视频免费软件 久久精品国产亚洲妲己影院 国产精品成人久久久久久久 久久大香线蕉综合爱 欧美一区二区三区高清视频 99热国产免费 在线观看欧美国产 91精品视频在线播放 国产精品福利社 欧美精品一区二区三区免费观看 国产一区二区免费视频 国产午夜精品一区二区 精品视频在线观看97 91精品福利久久久 国产一区福利 国产综合激情在线亚洲第一页 国产精品久久久久久久久久久不卡 九色国产 在线日韩国产 黄网在线观看 亚洲一区小说区中文字幕 中文字幕丝袜 日本二区在线观看 日本国产一区在线观看 欧美日韩一区二区三区久久 欧美精品亚洲精品日韩专 国产日产亚洲精品 久久综合九色综合欧美播 亚洲国产欧美无圣光一区 欧美视频区 亚洲乱码视频在线观看 久久无码精品一区二区三区 九九热精品免费视频 久久99精品久久久久久牛牛影视 国产精品成久久久久三级 国产一区福利 午夜国产精品视频 日本二区在线观看 99久久网站 国产亚洲天堂 精品国产一区二区三区不卡 亚洲国产日韩在线一区 国产成人综合在线观看网站 久久免费高清视频 欧美在线导航 午夜精品久久久久久99热7777 欧美久久综合网 国产小视频精品 国产尤物在线观看 亚洲国产精品综合一区在线 欧美一区二区三区不卡视频 欧美黑人欧美精品刺激 日本福利在线观看 久久国产偷 国产手机精品一区二区 国产热re99久久6国产精品 国产高清啪啪 欧美亚洲国产成人高清在线 国产在线第三页 亚洲综合一区二区三区 99r在线视频 99精品久久久久久久婷婷 国产精品乱码免费一区二区 国产在线精品福利91香蕉 国产尤物视频在线 五月婷婷亚洲 中文字幕久久综合伊人 亚洲精品一级毛片 99国产精品电影 在线视频第一页 久久99国产精品成人欧美 国产白白视频在线观看2 成人精品一区二区www 亚洲成人网在线观看 麻豆91在线视频 色综合合久久天天综合绕视看 久久精品国产免费高清 国产不卡一区二区三区免费视 欧美国产中文 99精品欧美 九九在线精品 国产中文字幕在线免费观看 国产一区中文字幕在线观看 国产成人一级 国产精品一区二区制服丝袜 国产一起色一起爱 亚洲精品成人在线 亚洲欧美精品在线 国产欧美自拍视频 99精品久久久久久久婷婷 久99视频 国产热re99久久6国产精品 视频一区亚洲 国产精品视频分类 国产精品成在线观看 99re6久精品国产首页 亚洲在成人网在线看 亚洲国产日韩在线一区 久久国产三级 日韩国产欧美 欧美在线一区二区三区 国产精品美女一级在线观看 成人午夜免费福利视频 亚洲天堂精品在线 91精品国产手机 欧美日韩视频在线播放 狠狠综合久久综合鬼色 九一色视频 青青视频国产 亚洲欧美自拍一区 中文字幕天天躁日日躁狠狠躁97 日韩免费大片 996热视频 伊人成综合网 亚洲天堂欧美 日韩精品亚洲人成在线观看 久久综合给会久久狠狠狠 日韩精品亚洲人成在线观看 日韩国产欧美 亚洲成aⅴ人片在线影院八 亚洲精品1区 99久久精品免费 国产精品高清在线观看 国产精品久久久免费视频 在线亚洲欧美日韩 91在线看视频 国产精品96久久久久久久 欧美日韩国产成人精品 91在线亚洲 热久久亚洲 国产精品美女免费视频观看 日韩在线毛片 亚洲永久免费视频 九九免费在线视频 亚洲一区网站 日本高清二区视频久二区 精品国产美女福利在线 伊人久久艹 国产精品久久久久三级 欧美成人精品第一区二区三区 99久久精品国产自免费 在线观看日韩一区 国产中文字幕一区 成人免费午夜视频 欧美日韩另类在线 久久99国产精品成人欧美 色婷婷中文网 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2020 欧美成人伊人久久综合网 国产精品福利资源在线 国产伦精品一区二区三区高清 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲一区欧美日韩 色综合视频 国语自产精品视频在线区 国产高清a 成人国内精品久久久久影 国产在线精品香蕉综合网一区 国产不卡在线看 国产成人精品精品欧美 国产欧美日韩综合精品一区二区三区 韩国电影一区二区 国产在线视频www色 91中文字幕在线一区 国产人成午夜免视频网站 亚洲综合一区二区三区 色综合视频一区二区观看 久久五月网 九九热精品在线观看 国产一区二区三区国产精品 99久热re在线精品996热视频 亚洲国产网 在线视频亚洲一区 日韩字幕一中文在线综合 国产高清一级毛片在线不卡 精品国产色在线 国产高清视频一区二区 精品日本久久久久久久久久 亚洲国产午夜精品乱码 成人免费国产gav视频在线 日韩欧美一区二区在线观看 欧美曰批人成在线观看 韩国电影一区二区 99re这里只有精品6 日韩精品一区二区三区视频 99re6久精品国产首页 亚洲欧美一区二区三区导航 欧美色图一区二区三区 午夜精品视频在线观看 欧美激情在线观看一区二区三区 亚洲热在线 成人国产精品一区二区网站 亚洲一级毛片在线播放 亚洲一区小说区中文字幕 亚洲午夜久久久久影院 国产自产v一区二区三区c 国产精品视频免费 久久调教视频 国产成人91激情在线播放 国产精品欧美亚洲韩国日本久久 久久亚洲日本不卡一区二区 91中文字幕网 成人国产在线视频 国产视频91在线 欧美成人精品第一区二区三区 国产精品福利在线 久久综合九色综合精品 欧美一区二区三区精品 久久国产综合尤物免费观看 久久99青青久久99久久 日韩精品免费 久久国产精品999 91亚洲视频在线观看 国产精品igao视频 色综合区 在线亚洲欧国产精品专区 国产一区二区三区在线观看视频 亚洲精品成人在线 一区二区国产在线播放 中文在线亚洲 亚洲精品第一国产综合野 国产一区二区精品久久 一区二区三区四区精品视频 99热精品久久 中文字幕视频二区 国产成人精品男人的天堂538 99精品影视 美女福利视频一区二区 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 综合久久久久久久综合网 国产精品国产欧美综合一区 国产99视频在线观看 国产亚洲女在线精品 婷婷影院在线综合免费视频 国产亚洲3p一区二区三区 91成人爽a毛片一区二区 亚洲一区二区高清 国产欧美亚洲精品第二区首页 欧美日韩导航 亚洲高清二区 欧美激情观看一区二区久久 日韩毛片在线播放 亚洲欧美日韩高清中文在线 亚洲日本在线播放 国产精品一区二区制服丝袜 精品国产一区二区三区不卡 国产不卡在线看 国产欧美网站 四虎永久在线观看视频精品 国产黄色片在线观看 夜夜综合 一本色道久久综合狠狠躁篇 欧美亚洲综合另类在线观看 国产91在线看 伊人久久国产 欧美一区二区在线观看免费网站 国产精品久久久久三级 久久福利 日韩中文字幕a 亚洲午夜久久久久影院 91在线高清视频 国产亚洲一区二区三区啪 久久人精品 国产精品亚洲午夜一区二区三区 综合久久久久久 久久伊人一区二区三区四区 国产综合久久久久久 日韩一区精品视频在线看 国产精品日韩欧美制服 日本精品1在线区 99re视频 无码av免费一区二区三区试看 国产视频1区 日韩欧美中文字幕一区 日本高清中文字幕一区二区三区a 亚洲国产欧美无圣光一区 国产在线视频一区二区三区 欧美国产第一页 在线亚洲欧美日韩 日韩中文字幕第一页 在线不卡一区二区 伊人久久青青 国产精品一区二区在线播放 www.五月婷婷 麻豆久久婷婷国产综合五月 亚洲精品区 久久国产欧美另类久久久 99在线视频免费 伊人久久中文字幕久久cm 久久精品成人免费看 久久这里只有精品首页 88国产精品视频一区二区三区 中文字幕日本在线mv视频精品 国产在线精品成人一区二区三区 伊人精品线视天天综合 亚洲一区二区黄色 国产尤物视频在线 亚洲精品99久久久久中文字幕 国产一区二区三区免费观看 伊人久久大香线蕉综合电影网 国产成人精品区在线观看 日本精品一区二区三区视频 日韩高清在线二区 久久免费播放视频 一区二区成人国产精品 国产精品免费精品自在线观看 亚洲精品视频二区 麻豆国产精品有码在线观看 精品日本一区二区 亚洲欧洲久久 久久中文字幕综合婷婷 中文字幕视频在线 国产成人精品综合在线观看 91精品国产91久久久久福利 精液呈暗黄色 香蕉国产综合久久猫咪 国产专区精品 亚洲精品无码不卡 国产永久视频 亚洲成a人片在线播放观看国产 一区二区国产在线播放 亚洲一区二区黄色 欧美日韩在线观看视频 亚洲精品另类 久久国产综合尤物免费观看 国产一区二区三区国产精品 高清视频一区 国产精品igao视频 国产精品资源在线 久久综合精品国产一区二区三区 www.五月婷婷 精品色综合 99热国产免费 麻豆福利影院 亚洲伊人久久大香线蕉苏妲己 久久电影院久久国产 久久精品伊人 在线日韩理论午夜中文电影 亚洲国产欧洲综合997久久 伊人国产精品 久草国产精品 欧美一区精品二区三区 亚洲成人高清在线 91免费国产精品 日韩精品福利在线 国产一线在线观看 国产不卡在线看 久久99青青久久99久久 亚洲精品亚洲人成在线播放 99久久免费看国产精品 国产日本在线观看 青草国产在线视频 麻豆久久婷婷国产综合五月 国产中文字幕一区 91久久精品国产性色也91久久 国产一区a 国产欧美日韩成人 国产亚洲女在线精品 一区二区美女 中文字幕在线2021一区 在线小视频国产 久久这里只有精品首页 国产在线第三页 欧美日韩中文字幕 在线亚洲+欧美+日本专区 精品国产一区二区三区不卡 久久这里精品 欧美在线va在线播放 精液呈暗黄色 91精品国产手机 91在线免费播放 欧美视频亚洲色图 欧美国产日韩精品 日韩高清不卡在线 精品视频免费观看 欧美日韩一区二区三区四区 国产欧美亚洲精品第二区首页 亚洲韩精品欧美一区二区三区 国产精品视频免费 在线精品小视频 久久午夜夜伦伦鲁鲁片 国产无套在线播放 久热这里只精品99re8久 欧美久久久久 久久香蕉国产线看观看精品蕉 国产成人精品男人的天堂538 亚洲人成网站色7799在线观看 日韩在线第二页 一本色道久久综合狠狠躁篇 国产一区二区三区不卡在线观看 亚洲乱码在线 在线观看欧美国产 久久福利青草精品资源站免费 国产玖玖在线观看 在线亚洲精品 亚洲成aⅴ人在线观看 精品91在线 欧美一区二三区 日韩中文字幕视频在线 日本成人一区二区 日韩免费专区 国内精品在线观看视频 久久国产综合尤物免费观看 国产精品系列在线观看 一本一道久久a久久精品综合 亚洲免费播放 久久精品国产免费 久久人精品 亚洲毛片网站 亚洲成a人一区二区三区 韩国福利一区二区三区高清视频 亚洲精品天堂在线 一区二区三区中文字幕 亚洲国产色婷婷精品综合在线观看 亚洲国产成人久久笫一页 999国产视频 国产精品香港三级在线电影 欧美日韩一区二区三区四区 日韩国产欧美 国产精品99一区二区三区 午夜国产精品理论片久久影院 亚洲精品中文字幕麻豆 亚洲国产高清视频 久久免费手机视频 日韩a在线观看 五月婷婷亚洲 亚洲精品中文字幕麻豆 中文字幕丝袜 www国产精品 亚洲天堂精品在线 亚洲乱码一区 国产日韩欧美三级 久久999精品 伊人热人久久中文字幕 久热国产在线视频 国产欧美日韩在线观看一区二区三区 国产一二三区在线 日韩国产欧美 91精品国产91久久久久 亚洲一区小说区中文字幕 精品一区二区免费视频 国产精品视频免费 国产精品亚洲综合色区韩国 亚洲国产精品成人午夜在线观看 欧美国产日韩精品 中文字幕精品一区二区精品