美白護膚品及其制備方法

專利名稱：美白護膚品及其制備方法
技術領域：
本發明涉及化妝品領域，尤其涉及一種美白效果的護膚品及其制備方法。
背景技術：
隨著中國人消費水平的提高，化妝品行業發展也已經進入新的里程，呈現出十分 良好的發展勢頭。2004年我國化妝品市場銷售額達到580億元，較2003年增長11. 54%, 2005年全年化妝品銷售額將超過680億元，較2004年增長約18%，今后幾年化妝品市場的 銷售額將以年平均13%以上的速度增長，這種增長幅度顯然大于經濟速度。美白是時尚女 性永恒的追求，美白產品開發是化妝品化學家面臨的一項長期艱巨課題。亞洲的化妝品和 護膚產品市場對于能使皮膚顏色變淡的活性成分，或能降低色素不均勻的活性成分有強烈 的要求。在北美、澳大利亞和歐洲，在皮膚色素沉著方面，婦女關心的主要事情(除夏天要 避免使皮膚曬黑之外)是減少老年斑的生成，這種色斑出現在每天接觸紫外照射的手背、 手臂和其它裸露部位。目前，行業內美白祛斑的產品非常多，對待斑點的主要原理⑴、抑制黑色素的生 成一通過抑制酪氨酸酶的生成和活性，或干擾黑色素生成的中間體，從而防止黑色素的 生成；常用的美白劑有熊果苷、曲酸、維生素C、氫醌、壬二酸等，但使用后容易導致皮膚炎 癥、紅斑、皮膚刺痛等副作用，還有一些天然的美白劑，安全有效，但價格昂貴，穩定性較差。 O)、黑色素的還原，光氧化的防止----通過角質細胞刺激黑色素的消減，使已生成的黑色 素淡化；⑶、促進黑色素的代謝一提高肌膚的新陳代謝，使黑色素迅速排出體外；主要是 通過一些角質脫落劑來使老化角質脫落，加速皮膚新陳代謝來達到美白功效，通常采用果 酸(AHA)、水楊酸(BHA)和維甲酸等，但長期使用能改善皮膚的水合度和堅實度，但常伴隨 有刺痛和紅斑，嚴重時可灼傷皮膚。、防止紫外線的進入一紫外線會刺激皮膚基底層 內黑色素細胞分裂增殖，同時促進胞內酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸轉化為真黑色素，從而 導致皮膚變黑。所以，通常用物理或化學方法阻擋紫外線，起防曬作用，排除由紫外線引起 黑色素過多的形成。但是，物理防曬劑由于涂抹感不佳，容易造成泛白感，長期大量應用易 堵塞毛孔，導致粉刺；化學防曬劑則容易產生光過敏反應，導致皮膚刺激，皮膚長期受到刺 激時，會變得粗糙、起疙瘩、發癢癥狀等，甚至弓I起皮膚深層的變化。

發明內容
本發明的目的在于提供一種可逆向抑制黑色素產生的美白護膚品，達到美白肌 膚、淡化色斑的效果，對皮膚有良好的耐受性、安全無毒性。本發明提供了一種美白護膚品，由油相、水相以及第三相原料組成，其特征在于 所述的油相中包括二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡，該降阿樸啡用于干擾進出皮膚細胞 的鈣流，通過鎖住鈣交換的腎上腺素能的對抗劑導致蛋白質激酶C活性的抑制，從而阻礙 酪氨酸酶的活化，達到美白肌膚、淡化色斑之功效。由油相、水相以及第三相原料組成，其中所述的油相包括乳化劑、潤膚劑和二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡；所述的水相包括皮膚保濕劑、金屬鏊合劑和反滲透水；所述的 第三相包括防腐劑和香精。進一步的，所述原料組分的含量(以重量比計)為油相乳化劑2. 0 4. 0%、潤膚劑15. 0 20. 0%、二酰基二甲氧基-甲基-降阿 樸啡 0. 00003% -0. 00005% ；第三相防腐劑0. 4 % -0. 6 % 香精 0. 4 % -0. 6 % ；水相皮膚保濕劑2. 0 4. 0%、金屬鏊合劑0. 05 0. 1%、反滲透水加到100%。進一步的，所述的乳化劑選自鯨蠟硬脂醇聚醚_6、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、單硬脂酸 甘油酯的一種或幾種。所述的潤膚劑選自白礦油、硬脂酸、鯨蠟硬脂醇、橄欖油、GTCC(辛酸 /葵酸三甘油脂)、乳木果油、霍霍巴油、硅油中的一種或幾種。所述的皮膚保濕劑選自甘 油、丙二醇、1，3 丁二醇的一種或幾種。所述的金屬鏊合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽。進一步的，所述的反滲透水是由反滲透水設備制得的。本發明還提供了一種美白護膚品的制備方法，包括以下步驟(一 )將油相乳化劑、潤膚劑、二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡投入油相鍋中， 由夾套內的蒸汽加熱至80-90°C ；(二)將水相皮膚保濕劑、金屬鏊合劑、反滲透水投入水相鍋中，由夾套內的蒸汽 加熱至80-90°C ；(三)將油相鍋和水相鍋在80_90°C時保持30分鐘后，先將水鍋內的原料抽入主 反應釜中，邊開動高速分散機邊將油相原料抽入主反應釜中，繼續開高速分散機8分鐘，改 為中速攪拌，同時由冷卻水降低溫度至45°C時將第三相加入主反應釜中，邊攪拌邊降溫到 室溫時，出料。本發明提供的一種美白護膚品及其制備方法，是采用鈣流原理阻礙酪氨酸酶的活 化，達到美白肌膚，淡化色斑的效果。本發明的美白護膚品中添加有降阿樸啡衍生物而能干 擾流入和流出細胞內部的鈣流，通過鎖住鈣交換的腎上腺素能的對抗劑導致蛋白質激酶C 活性的抑制，從而阻礙酪氨酸酶的活化，達到美白肌膚，淡化色斑的效果。因其抑制黑色素 產生是可逆過程，十分安全。經過表皮的Skin Ethic三維模型做的試驗和人體臨床研究證 明，將二乙酰基-二甲氧基-甲基-降阿樸啡(又被稱為雙乙酰波爾定堿)應用在美白產 品中對黑色素生成有強烈的抑制作用，另一方面，對這些分子安全評價表明，它對皮膚有良 好的耐受性，不存在毒性。


圖1是黑素細胞的α-腎上腺素能的受體數目與細胞鈣流量、兒茶酚胺的關系 圖；圖2是鈣流失調對酪氨酸酶的影響關系示意圖；圖3是二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN)的化學式；圖4是二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN)與曲酸(KA)對黑色素抑制作用實驗 結果對比效果圖；圖5是二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN)培養7天后的表皮切面圖；圖6是黑色素染色在IOppm的二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN)培養7天后在表皮和角質層的分布圖；圖7是黑色素染色在40ppm的二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN)培養7天后在 表皮和角質層的分布圖；圖8是接受測試者的滿意度調查結果示意圖。
具體實施例方式現結合

和具體實施方式
對本發明進一步說明。實施例1 一種美白露或美白霜，是將油相原料包括乳化劑3. 6%、潤膚劑16%、二酰基二甲 氧基-甲基-降阿樸啡0. 00004%投入油相鍋中，由夾套內的蒸汽加熱至80-90°C ；將水相 原料包括皮膚保濕劑3. 0%，金屬鏊合劑0. 1%，反滲透水76. 29996%投入水相鍋中，由夾 套內的蒸汽加熱至80-90°C;兩鍋在80-90°C時保持30分鐘，先將水鍋內的原料抽入主反應 釜中，邊開動高速分散機邊將油相原料抽入主反應釜中，繼續開高速分散機8分鐘，改為中 速攪拌，同時由冷卻水降低溫度至45°C時將防腐劑0. 5%，香精0. 5%加入主反應釜中，邊 攪拌邊降溫到室溫時，出料。整個生產過程是乳化反應過程即油水兩相在高溫下經乳化劑 作用，將油性成份及水性成份溶合成膏狀體，這種膏體在常溫能保持穩定。上述的乳化劑選 自鯨蠟硬脂醇聚醚-6、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、單硬脂酸甘油酯；上述的潤膚劑選自白礦油、 硬脂酸、鯨蠟硬脂醇、橄欖油、GTCC(辛酸/葵酸三甘油脂)、乳木果油、霍霍巴油、硅油；上述 的美白護膚品，其特征在于所述的皮膚保濕劑選自甘油、丙二醇、1，3 丁二醇；上述的美白 護膚品，其特征在于所述的金屬鏊合劑是乙二胺四乙酸二鈉鹽。通過以上的配方和工藝流程生產的產品，再用表皮的Skin Ethic三維模型做的實 驗和人體臨床試驗證明，美白系列產品對黑色素生成有強烈的抑制作用，另一方面，對這些 分子安全評價表明，它對皮膚有良好的耐受性，不存在毒性。本發明人對上述配方進行了一系列的研究和實驗，其過程和結果如下許多生物反應涉及到鈣離子，它是一種細胞信使。通常來說，細胞內鈣離子濃度 的改變會引起細胞內反應和/或對酶的調節，這些酶涉及由其它胞外或胞內信使激活的通 道。鈣離子流入量的變化調節了貯存于胞內囊中胞內鈣離子的釋放。在由紫外線照射引起 的黑色素生成的正常機理中，鈣離子起了一種重要作用。黑素細胞經紫外線照射會使胞內 鈣離子濃度加倍，鈣離子提高了 α -MSH結合到受體上的效率，增強黑素體腺內嘌呤基環化 酶和酪氨酸酶前體的活化作用。為了引起黑素細胞聚集，高鈣離子濃度濃度是必要的。本 發明人發現的用對抗體[育亨賓寧堿]來鎖住α-和β-腎上腺素能的受體會抑制對鈣的 反應。這些發現表明胞內鈣水平的變化和細胞對α -腎上腺素能的膜受體刺激和對α -MSH 的反應之間存在有密切的聯系。有許多文獻討論α -腎上腺素能的通道問題，因為它對兩類直接與黑色素生成有 關的細胞，即角質化細胞和黑素細胞有影響。最近研究表明如果細胞密切接觸分化良好的角質化細胞，則在每個黑素細胞的表 面存在7000個β -腎上腺素能的受體和4000個α -腎上腺素能的受體。在那種交換中， 分化的角質化細胞分泌出兒茶酚胺，這些胺類反過來又調節鈣的自身平衡(表達的腎上腺 能的受體數目與鈣流入量相互聯系)和黑色素的生成。因此，兒茶酚胺引起肌醇三磷酸酯(IP3)和二酰基甘油(DAG)的增加，從而使與PKC有關的酪氨酸酶水活化。這樣，黑素細胞上所表現的α -腎上腺素能的受體數目既與流入細胞的鈣流量有 關，又和角質化細胞分泌的兒茶酚胺有關，如圖1所示。腎上腺能通道的重要性也可用另一個發現來解釋，這些表現表明在受一種α -腎 上腺素能對抗體作用之后，人體黑素細胞的酪氨酸酶活性下降90%。最令人驚奇的是這一抑制不是由于底物的競爭性或酶生物合成的下調在α -腎 上腺素能對抗體存在下，mRNA的量和酶的量保持穩定。因此，要對磷酸酯酶C/IP3/PKC連鎖和進行研究。為了磷酸化不活潑的酪氨酸酶， 使之成為一種活化的酶，PKC需要鈣離子，而α -腎上腺素能對抗體通過對鈣流的調節來封 鎖這一步。這樣，鈣流的失調使酪氨酸酶失去調節，酪氨酸酶以不活潑的前體形式保留在黑 素粒膜內，如圖2所示鈣離子流(Ca++)調節角質化細胞分化，兒茶酚胺釋放，黑素細胞內腎 上腺素能的受體，PKC的活化和酪氨酸酶的活化。但是，育亨賓寧堿不能被用于化妝品中；因此，通過篩選衍生自植物的分子，看它 們是否有抑制α-腎上腺素能受體和調節鈣離子流的潛在活性。在被實驗的有這些性質的 許多化合物中，發現降阿樸啡對于黑素瘤系列和人體黑素細胞具有很好的活性。在很低濃 度下，它們對于黑色素生成的作用也是可逆的。因此，本發明人更為詳細地研究一個特殊的 活性衍生物對黑色素生成的抑制作用，即二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN) [11]，其化學 式如圖3所示。為此，針對二乙酰基-二甲氧基降阿樸啡(DaN)材料，本發明人進行了一系列的研 究和實驗1.材料和方法1.1體外研究1. 1. 1對黑素細胞培養(Β16和NHM)研究和可逆性研究Β16細胞可以被用來測試和篩選那些設想具有抑制黑色素生成活性的分子合成 的黑色素量可以被定量，細胞提取物的酪氨酸酶活性可以被測定。正常人體黑素細胞(NHM) 的增生比轉形變異細胞線的增生更慢，因此，7天的培養周期是必要。細胞在二乙酰基-二 甲氧基降阿樸啡(DaN)或曲酸(KA 陽性對照)存在下培養48小時(Β16)或7天(NHM)。 陰性對照培養只用培養介質進行。在48小時或168小時時，取出細胞，使細胞溶解，再用離 心法分離出含酪氨酸酶的蛋白質部分。以L-多巴為底物(多巴氧化酶活性)在不存在DaN 下測定酪氨酸酶活性。酪氨酸酶的多巴氧化酶活性在490nm處測定。試驗結果用每yg蛋 白質活性的形式進行規范化表達。與此相平行，在48小時或168小時時，測定存在于細胞 內黑色素。細胞用氫氧化鈉溶解和消化，進行比色分析。1. 1. 2用Skin-Ethic重組皮膚的試驗使用第VI種光學類型的重組皮膚樣本(Skin-Ethic，Nice，法國)。將皮膚樣本 分成許多組，并將它們暴露于純粹的培養介質中或暴露于各種濃度的KA或DaN的培養介質 中。在7天之后，用MTT試驗(線性體的琥珀酰脫氫酶活性)測定生存性，并用照相術進行 肉眼觀察，以從事色素沉著差異的視覺評價。對黑色素量的視覺評價也做了組織學方面的 準備。1. 2人體研究
本試驗由平均年齡為35歲的亞洲志愿人員進行，他們都具有第III類光學上的 皮膚。試驗選用二種儀器終點黑色指數M(用光亮度的mexa法改進L*表示)和ITA°角 (色素沉著度)的增加(用色度計量法)。20個受試人員使用一種含40ppm DaN的膏霜每 天在皮膚上涂2次，共涂8周。測量區域在臉上規定4個測量區域，兩個區域構成均勻的色素沉著區(1和2)。 如果可能，第三個位置為色素過度沉著區(3)。下巴(4)為未處理的對照區域。測量測量在第0天和第56天進行。對于1和2位置的數值表示色素沉著最厲 害的區域，下巴上的值作為對照。用一種“生理學”尺度來表示mexa法的結果，這種尺度從 80 (最亮的皮膚)至500(最暗的皮膚)。色度計量法的結果以從35 (最暗皮膚)至100(最 亮的皮膚)的一種尺度來表示。2、結果和討論2.1體外試驗效果2. 1. 1對黑素細胞培養(B16和NHM)研究和可逆性研究2. 1. 1. 1對多巴氧化酶活性的作用在每種分子的被試濃度范圍內，與對照相比沒有發現毒性。 KA存在下，所得的數據表達成為相對于對照細胞所得結果的百分值。 化也表示為百分值。平均值從η = 4 個試驗)中求得，如表1所示
在各種濃度的DaN或 多巴氧化酶活性的變
權利要求
1.美白護膚品，由油相、水相以及第三相原料組成，其特征在于所述的油相中包括二 酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡，該降阿樸啡用于干擾進出皮膚細胞的鈣流，通過鎖住鈣交 換的腎上腺素能的對抗劑導致蛋白質激酶C活性的抑制，從而阻礙酪氨酸酶的活化，達到 美白肌膚、淡化色斑之功效。
2.根據權利要求1所述的美白護膚品，其特征在于所述原料組分的含量(以重量比 計)為油相乳化劑2. 0 4. 0%、潤膚劑15. 0 20. 0%、二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡 0. 00003% -0. 00005% ；第三相防腐劑0. 4% -0. 6%香精0. 4% -0. 6% ；水相皮膚保濕劑2. 0 4. 0%、金屬鏊合劑0. 05 0. 1%、反滲透水加到100%。
3.根據權利要求1或2所述的美白護膚品，其特征在于所述的乳化劑選自鯨蠟硬脂 醇聚醚_6、鯨蠟硬脂醇聚醚-25、單硬脂酸甘油酯。
4.根據權利要求1或2所述的美白護膚品，其特征在于所述的潤膚劑選自白礦油、硬 脂酸、鯨蠟硬脂醇、橄欖油、GTCC(辛酸/葵酸三甘油脂)、乳木果油、霍霍巴油、硅油。
5.根據權利要求1或2所述的美白護膚品，其特征在于所述的皮膚保濕劑選自甘油、 丙二醇、1，3 丁二醇。
6.根據權利要求1或2所述的美白護膚品，其特征在于所述的金屬鏊合劑是乙二胺 四乙酸二鈉鹽。
7.美白護膚品的制備方法，其特征在于包括以下步驟(一)將油相乳化劑、潤膚劑、二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡投入油相鍋中，由夾 套內的蒸汽加熱至80-90°C ；(二)將水相皮膚保濕劑、金屬鏊合劑、反滲透水投入水相鍋中，由夾套內的蒸汽加熱 至 80-90 0C ；(三)將油相鍋和水相鍋在80-90°C時保持30分鐘后，先將水鍋內的原料抽入主反應 釜中，邊開動高速分散機邊將油相原料抽入主反應釜中，繼續開高速分散機8分鐘，改為中 速攪拌，同時由冷卻水降低溫度至45°C時將第三相加入主反應釜中，邊攪拌邊降溫到室溫 時，出料。
8.根據權利要求1所述的美白護膚品，其特征在于所述原料組分的含量(以重量比 計)為二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡0. 00004%,甘油5%、丙二醇5%，PEG-40氫化蓖 麻油1.5%和香精0.5%，余量為反滲透水加到100%。
全文摘要
本發明涉及化妝品領域，提供了一種美白護膚品及其制備方法。本發明提供的一種美白護膚品，是由油相、水相以及第三相原料組成，其中，所述的油相包括乳化劑、潤膚劑和二酰基二甲氧基-甲基-降阿樸啡；所述的水相包括皮膚保濕劑、金屬鏊合劑和反滲透水；所述的第三相包括防腐劑和香料。本發明提供的一種美白護膚品及其制備方法，是采用鈣流原理阻礙酪氨酸酶的活化，達到美白肌膚，淡化色斑的效果。本發明的美白護膚品中添加有降阿樸啡衍生物而能干擾流入和流出細胞內部的鈣流，通過鎖住鈣交換的腎上腺素能的對抗劑導致蛋白質激酶C活性的抑制，從而阻礙酪氨酸酶的活化，達到美白肌膚，淡化色斑的效果。
文檔編號A61K8/92GK102078264SQ20091011287
公開日2011年6月1日 申請日期2009年11月30日 優先權日2009年11月30日
發明者周曉軍, 毛文證 申請人:廈門娜其爾日化有限公司