專利名稱：龍血竭及龍血竭提取物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，主要涉及一種龍血竭及龍血竭提取物的藥物用途。具體的說，本 發(fā)明涉及一種龍血竭及龍血竭提取物在制備用于預(yù)防或治療輻射損傷的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
龍血竭為劍葉龍血樹(Dracaewa cocW"c/n'we"w's S,CC7^n)的紅色樹脂，是中醫(yī)、傣醫(yī) 共用的名貴藥材，至今已有1500多年的藥用歷史。國內(nèi)學(xué)者的大量研究結(jié)果表明龍血竭的 主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、黃酮、酚類、強(qiáng)心苷、多糖等。目前有關(guān)于龍血竭的功能主治主要 包括消炎止痛、止血、活血化瘀、生肌斂瘡以及降血糖等，在治療缺血性心臟病、血瘀證、 出血性疾病、外傷出血、婦科出血和糖尿病等方面有很好的療效，但尚未見到關(guān)于龍血竭及 龍血竭提取物作為輻射保護(hù)藥物用途方面的報(bào)道。
目前，輻射損傷己被國際公認(rèn)為物理公害。輻射保護(hù)藥物，也被稱為輻射保護(hù)劑，是能 預(yù)防或保護(hù)生物體免受輻射毒害作用的一類藥物。
在當(dāng)代，人們開發(fā)宇宙的活動(dòng)中，宇航員在太空受到射線特別是一些重離子的輻射，穿 過航天員防護(hù)材料的重離子將對(duì)航天員的細(xì)胞分裂帶來重要的生物學(xué)效應(yīng)，引起基因突變和 染色體畸變、癌癥發(fā)病率的增加、造血器官功能的降低或喪失、白內(nèi)障發(fā)生率的增加、免疫 系統(tǒng)機(jī)能的降低、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的損傷、腦電圖節(jié)律或視網(wǎng)膜圖像改變、皮膚損傷、 食欲不振和惡心嘔吐等。
在醫(yī)學(xué)中利用放射線進(jìn)行診斷和治療也成為越來越重要的手段，例如放療已是腫瘤治療 中不可缺少的手段之一。但是放療會(huì)產(chǎn)生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、惡心、 嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等諸多毒副作用。
科技的進(jìn)步使得周圍環(huán)境中存在的人造和天然發(fā)生的放射性物質(zhì)越來越多，隨著原子能 的和平利用，工農(nóng)業(yè)、科學(xué)研究領(lǐng)域中輻射的應(yīng)用也越來越廣泛。如果使用不當(dāng)，就會(huì)對(duì)人 體造成損傷，甚至造成機(jī)體功能的衰竭。
因此，輻射保護(hù)藥物的需求越來越迫切。輻射保護(hù)藥物會(huì)消除或減輕由暴露于諸如空間 輻射、核爆炸、放射性物質(zhì)泄漏、密切接觸放射性物質(zhì)、放射性治療或診斷等放射環(huán)境中輻射對(duì)生物體正常組織細(xì)胞的損傷。
目前，應(yīng)用于防治輻射損傷的藥物多為化學(xué)合成藥物，其毒副作用較大。因此，開發(fā)一 種無毒副作用、價(jià)廉高效，并且具有易接受和/或方便施用途徑的天然輻射保護(hù)藥物是十分必 要的。
例如，對(duì)于從事放射性職業(yè)的人員來說，如航天員，通過服用無毒且高效的輻射保護(hù)藥 物，能提高其機(jī)體的總抵抗力，通過增強(qiáng)其抵抗深空輻射的能力以減輕輻射損傷。
又例如，在癌癥放療中確定輻射劑量所考慮的主要因素是評(píng)估在治療中對(duì)輻射最敏感的 正常組織或器官的耐受性。但經(jīng)常是最大可耐受劑量不足以根除腫瘤。實(shí)施輻射保護(hù)藥物將 可以增加耐受劑量，因此增加了根除腫瘤和治愈癌癥的希望。
現(xiàn)在，本發(fā)明最新發(fā)現(xiàn)龍血竭及龍血竭提取物可用于制備輻射保護(hù)藥物，明顯減輕如在 空間作業(yè)、醫(yī)療過程、診斷測試等情況下輻射對(duì)生物體引起的損害，使其免遭輻射損害的致 命作用或減輕所受到的輻射損傷。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種龍血竭及龍血竭提取物用于制備輻射保護(hù)藥物的用途，通過施 用龍血竭或龍血竭提取物增加生物體對(duì)輻射損傷的抵抗能力，預(yù)防或減少輻射對(duì)生物體造成 的損害。
由于生物體暴露于輻射所引起的毒害作用包括對(duì)細(xì)胞DNA的損傷，諸如DNA鏈斷裂、 細(xì)胞功能喪失、腫瘤誘導(dǎo)、機(jī)體清除自由基能力的下降、輻射誘發(fā)的甲狀腺癌和白血病等。 這些毒害作用可引起繼發(fā)性的腫瘤、骨髓抑制、腎臟損害、周圍神經(jīng)損害、胃腸道損害等。
通過本發(fā)明提供的龍血竭及龍血竭提取物可以預(yù)防或減輕輻射對(duì)生物體損害作用。根據(jù) 本發(fā)明，龍血竭或龍血竭提取物可在生物體暴露于輻射之前或之后給予。這些生物體可以直 接給予龍血竭或龍血竭提取物，例如將本發(fā)明的龍血竭或龍血竭提取物直接給予受到輻射的 生物體服用。
本發(fā)明的輻射保護(hù)藥物可用于預(yù)防宇航員、飛行人員、空中乘客等免遭或減輕輻射損傷。 本發(fā)明的輻射保護(hù)藥物也可用于癌癥放射治療，預(yù)防或減輕輻射對(duì)生物體正常細(xì)胞的毒 害作用以及繼發(fā)損傷。
本發(fā)明的輻射保護(hù)藥物還可用于預(yù)防或減輕周圍環(huán)境中存在的人造和天然放射性物質(zhì)對(duì) 生物體造成的損傷。
具體地說，本發(fā)明所述的龍血竭，是指龍血竭原料藥。本發(fā)明所述的龍血竭提取物是指龍血竭總酚和龍血竭總黃酮。
本發(fā)明的龍血竭及龍血竭提取物可以從劍葉龍血樹("rac"e"" wc/ /"cW"e朋紅5! C 的紅色樹脂龍血竭中獲得，使用任何本領(lǐng)域中熟知的技術(shù)生產(chǎn)。
具體地說,本發(fā)明所述的龍血竭總酚通過以下方法制備得到取龍血竭原料藥加入60% 100% (v/v)乙醇至全部溶解，加入蒸餾水至含醇量為30% 55% (v/v)，過濾，取上清液， 沉淀部分重復(fù)上述操作2次以上，上清液合并；上清液過大孔吸附樹脂柱(所述大孔吸附樹 脂選自弱極性或中等極性的大孔吸附樹脂)或聚酰胺柱，4 16倍柱體積的30% 50% (v/v) 乙醇洗脫，洗脫液棄去，用4 16倍柱體積的80% 95% (v/v)乙醇洗脫，洗脫液回收溶劑 至干，即得龍血竭總酚。
具體地說，本發(fā)明所述的龍血竭總黃酮通過以下方法制備得到取龍血竭原料藥，加6 10倍量乙酸乙酯回流提取2次以上，每次l小時(shí)以上，濾過，合并濾液，回收乙酸乙酯并濃 縮至干；乙酸乙酯提取物粉碎成粗粉，以20 40倍提取物量的0.2% 0.5% (v/v) NaOH溶 液攪拌20 40分鐘使溶解，濾過；濾液用5% 12% (v/v) HCl調(diào)pH至1 2，靜置8小時(shí) 以上，傾出上清液，棄去；沉淀離心濾過，收集沉淀物，用去離子水洗至pH試紙檢測為中 性，6CTC以下真空干燥，粉碎，即得龍血竭總黃酮。
更具體的說，本發(fā)明提供的龍血竭及龍血竭提取物可以預(yù)防或減輕輻射對(duì)生物體的損害 作用。這里所用的術(shù)語"生物體"是指諸如小鼠、大鼠、狗和人類等哺乳動(dòng)物。
本發(fā)明的龍血竭及龍血竭提取物作為輻射保護(hù)藥物，對(duì)暴露于輻射中的生物體具有很好 的輻射保護(hù)作用，尤其可以在生物體受到輻射后能有效降低其死亡率、減少其體重?fù)p失、緩 解并減輕其乏力、精神萎靡、食欲不振、胃腸道炎癥等不良反應(yīng)癥狀。
龍血竭或龍血竭提取物可用于使其發(fā)揮作用的各種給藥途徑，包括經(jīng)胃腸道或不經(jīng)胃腸 道途徑施用。例如可用于口服、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、透皮、鼻內(nèi)、直腸內(nèi)等方式施用本 發(fā)明的龍血竭或龍血竭提取物。制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)針對(duì)疾病狀況所選的龍血 竭或龍血竭提取物的特性、疾病的狀態(tài)和其他相關(guān)情況，選擇施用的適當(dāng)形式和方式。
本發(fā)明的龍血竭或龍血竭提取物可以單獨(dú)或與可藥用載體或賦形劑組合的藥物組合形式 施用，它們的比例和特性由其溶解性和化學(xué)特性、所選的給藥途徑和標(biāo)準(zhǔn)的制藥實(shí)際來決定。
所述的藥物組合物包含上述龍血竭或龍血竭提取物和藥學(xué)上可接受的輔料，所述藥學(xué)上 可接受的輔料含有必要的附加劑，選自填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、或pH 調(diào)節(jié)劑其中的一種或幾種的組合。本發(fā)明的藥物組合物可制成片劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊、 口服溶液等。(一)片劑中含有必要的填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑，填充劑可選自淀粉、 糊精、糖粉、乳糖、氧化鎂、碳酸鎂、或甘露醇等其中的一種或幾種的組合，粘合劑為水、乙醇、淀粉漿、糖漿、或纖維素衍生物等，崩解劑常用的有干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素等，潤滑劑常用的有硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、硼酸、苯甲酸鈉等；片劑 屮龍血竭或龍血竭提取物和輔料(填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑)的重量比例為2:8 8:2; 片劑制備首先選用處方量的提取物和附加劑，混合均勻后制軟材，過篩制粒，壓片。(二)膠 囊劑制備是將本發(fā)明龍血竭或龍血竭提取物粉碎成為細(xì)粉，干燥混勻后直接填充或加入一定 輔料制成顆粒后填充。填充輔料包括稀釋劑、潤滑劑、崩解劑等， 一般可選蔗糖、乳糖、微 晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等。(三)滴丸的制備采用滴制 法，將本發(fā)明龍血竭或龍血竭提取物與基質(zhì)混勻加熱溶化后，或者將龍血竭或龍血竭提取物 加入溶劑溶解后與基質(zhì)混勻加熱溶化后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝成丸。其中龍 血竭或龍血竭提取物與基質(zhì)的重量比為l:9 4:6。其中常用基質(zhì)選自聚乙二醇4000(或6000)、 硬脂酸鈉、甘油明膠、峰蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、淀粉、木糖醇及植物油等。軟膠囊 的制備是將一定量的龍血竭或龍血竭提取物加適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的 軟質(zhì)囊材中制成的劑型。(四)軟膠囊劑是將藥物溶解、混懸或乳化在溶劑中，使其成為均勻 一致的溶液后作為內(nèi)容物填充在膠囊中，或者采用壓制法制備；軟膠囊的囊材組成主要是-膠料(一般為明膠、阿拉伯膠)、增塑劑(常用甘油、山梨醇)、附加劑(對(duì)羥基苯甲酸甲酯、 色素等)及水；軟膠囊中龍血竭或龍血竭提取物所占的重量比例為20% 60%。(五)口服 溶液是將龍血竭或龍血竭提取物的水溶液，濃縮成適量濃度后，加入矯味劑、防腐劑等附加 劑，攪勻后，經(jīng)過過濾、滅菌、灌裝即得。制成的制劑每日服用劑量為0.1g 10g，每日服用 次數(shù)為1 5次。
目前，尚未見龍血竭及龍血竭提取物的毒性相關(guān)報(bào)道，本發(fā)明龍血竭及龍血竭提取物可 以用于預(yù)防或治療給藥。
本發(fā)明的實(shí)施例選用重離子進(jìn)行輻射，實(shí)施例實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)為中國科學(xué)院近代物理研究所蘭 州重離子加速器國家實(shí)驗(yàn)室，有我國能量最高的大型重離子研究裝置。
具體實(shí)施例方式
為了充分說明本發(fā)明的特性以及實(shí)施本發(fā)明的方式，下面給出實(shí)施例。 實(shí)施例1龍血竭總酚的制備
取龍血竭原料藥(云南西雙版納雨林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字 Z53021662) 1Kg，加入95% (v/v)乙醇至全部溶解，加入蒸餾水至含醇量為40% (v/v)， 過濾，取上清液，沉淀部分重復(fù)上述操作3次，上清液合并；上清液過大孔吸附樹脂(型號(hào)YDW04)柱，8倍柱體積的40% (v/v)乙醇洗脫，洗脫液棄去，用8倍柱體積的80% (v/v) 乙醇洗脫，洗脫液回收溶劑至千，即得龍血竭總酚0.58Kg。
實(shí)施例2龍血竭總黃酮的制備
取龍血竭原料藥(云南西雙版納雨林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字 Z53021662) 1Kg，加8倍量乙酸乙酯回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過，合并2次濾液，回 收乙酸乙酯并濃縮至干；乙酸乙酯提取物粉碎成粗粉，以30倍提取物量的0.35% (v/v)NaOH 溶液攪拌30分鐘使溶解，濾過；濾液用10% (v/v) HCl調(diào)pH至1 2，靜置12小時(shí)，傾出 上清液，棄去；沉淀離心濾過，收集沉淀物，用去離子水洗至pH試紙檢測為中性，6(TC以 下真空干燥，粉碎，過80目篩，即得龍血竭總黃酮0.50Kg。
實(shí)施例3龍血竭原料藥預(yù)防給藥的抗輻射作用 實(shí)驗(yàn)方法
將36只Wistar大鼠(雌雄各半)隨機(jī)分成2組，分別為模型對(duì)照組(輻射未給藥)和給 藥組(輻射+給藥)。于輻射前，給藥組按2g/kg的劑量每日灌胃給予龍血竭原料藥(云南西 雙版納雨林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字Z53021662) 1次，模型對(duì)照組給予 等容積的溶劑對(duì)照，連續(xù)給藥5天。于第6日給藥后2h進(jìn)行重離子輻射能量為80MeV/u 的12(^6+離子由中國科學(xué)院近代物理研究所的蘭州重離子加速器(HIRFL)產(chǎn)生。將大鼠麻醉 固定后，^s+離子對(duì)大鼠頭部給予2.5Gy的一次性定位照射，吸收劑量率為0.5Gy/min，測定 龍血竭原料藥的抗輻射作用。分別于照射后12h、 24h、 48h、 72h、 10d和30d各處理3只大 鼠。輻射后給藥組每日照常灌胃給藥1次，模型對(duì)照組給予等容積的溶劑對(duì)照，直至最后一 時(shí)間點(diǎn)處理完受到輻射的大鼠。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
(1) 大鼠存活率給藥組照射18只無一死亡，死亡率為0;模型對(duì)照組照射18只死亡
5只，死亡率為27.8%，給藥組存活率比同批模型對(duì)照組提高27.8%，存活明顯提高，其差 別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(2) 大鼠精神狀況輻射后給藥組蘇醒早于模型對(duì)照組，給藥組進(jìn)食、飲水、活動(dòng)等基 本正常；模型對(duì)照組進(jìn)食、飲水、活動(dòng)等均減少，消瘦，精神萎靡，行動(dòng)遲緩。
(3) 大鼠體重狀況體重是反映生物體一般狀況的最基本指標(biāo)。照射后大鼠體重減輕， 10d后給藥組平均體重196.1 士6.1g，對(duì)照組平均體重182.5土8.5g。給藥組體重明顯比模型對(duì) 照組有所改善，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。(4)大鼠大體解剖情況照射10d后解剖，肉眼大體觀察，給藥組體內(nèi)未見明顯胃腸道 炎癥變化，而模型對(duì)照組胃腸道可見明顯充血水腫等炎癥反應(yīng)。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給予龍血竭原料藥組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與模型對(duì)照組相比，死亡率降低、 體重改變少，且乏力、精神萎靡、食欲不振等不良反應(yīng)癥狀明顯減輕，大體解剖觀察胃腸道 炎癥充血反應(yīng)明顯減少，說明本發(fā)明龍血竭原料藥具有明顯的輻射保護(hù)作用。
實(shí)施例4龍血竭總酚預(yù)防給藥的抗輻射作用
按照實(shí)施例3的方法施用龍血總酚(實(shí)施例1制備得到的)，表現(xiàn)出相似的輻射保護(hù)作用。 實(shí)驗(yàn)方法
將36只Wistar大鼠(雌雄各半)隨即分成2組，分別為模型對(duì)照組(輻射未給藥)和給 藥組(輻射+給藥)。于輻射前，給藥組按1.0g/kg的劑量每日灌胃給予龍血竭總酚l次，模 型對(duì)照組給予等容積的溶劑對(duì)照，連續(xù)給藥5天。于第6日給藥后2h進(jìn)行重離子輻射能量 為80MeV/u的12(:6+離子由中國科學(xué)院近代物理研究所的蘭州重離子加速器(HIRFL)產(chǎn)生。 將大鼠麻醉固定后，12(:6+離子對(duì)大鼠頭部給予2.5Gy的一次性定位照射，吸收劑量率為 0.5Gy/min，測定龍血竭總酚的抗輻射作用。分別于照射后12h、 24h、 48h、 72h、雨和30d 各處理3只大鼠。輻射后給藥組每日照常灌胃給藥1次，模型對(duì)照組給予等容積的溶劑對(duì)照， 直至最后一時(shí)間點(diǎn)處理完受到輻射的大鼠。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
(1) 大鼠存活率給藥組照射18只無一死亡，死亡率為O;模型對(duì)照組照射18只死亡
6只，死亡率為33.3%，給藥組存活率比同批模型對(duì)照組提高33.3%，存活明顯提高，其差 別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(2) 大鼠精神狀況輻射后給藥組大鼠蘇醒時(shí)間明顯早于模型對(duì)照組，且給藥組一般狀 況基本正常，能自由進(jìn)食、飲水和活動(dòng)等；輻射對(duì)照組進(jìn)食、飲水、活動(dòng)等均減少，且消痩、 精神萎靡、行動(dòng)遲緩，基本同實(shí)施例3。
(3) 大鼠體重狀況體重是反映生物體一般狀況的最基本的指標(biāo)。照射后大鼠體重有所 減輕，10d后給藥組平均體重197.8士10.5g，對(duì)照組平均體重181.9土9.2g。給藥組體重較模 型對(duì)照組明顯有所改善，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(4) 大鼠大體解剖情況照射10d后解剖肉眼大體觀察，給藥組體內(nèi)未見明顯胃腸道炎 癥癥狀，而模型對(duì)照組胃腸道可見明顯充血水腫等炎癥反應(yīng)。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給予龍血竭總酚組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與模型對(duì)照組比較，死亡率明顯降低、 體重有所改善，且精神狀態(tài)、食欲等方面明顯好于模型對(duì)照組，同時(shí)大體解剖觀察未見明顯胃腸道炎癥充血反應(yīng)現(xiàn)象，說明本發(fā)明龍血竭總酚具有明顯的輻射保護(hù)作用。 實(shí)施例5龍血竭總黃酮預(yù)防給藥的抗輻射作用
按照實(shí)施例3的方法施用龍血竭總黃酮(實(shí)施例2制備得到的)，表現(xiàn)出相似的輻射保護(hù) 作用。
實(shí)驗(yàn)方法
將36只Wistar大鼠(雌雄各半)隨即分成2組，分別為模型對(duì)照組(輻射未給藥)和給 藥組(輻射+給藥)。于輻射前，給藥組按1.0g/kg的劑量每日灌胃給予龍血竭總黃酮l次， 模型對(duì)照組給予等容積的溶劑對(duì)照，連續(xù)給藥5天。于第6日給藥后2h進(jìn)行重離子輻射能 量為80MeV/u的12<:6+離子由中國科學(xué)院近代物理研究所的蘭州重離子加速器(HIRFL)產(chǎn) 生。將大鼠麻醉固定后，^C"離子對(duì)大鼠頭部給予2.5Gy的一次性定位照射，吸收劑量率為 0.5Gy/min，測定龍血竭總黃酮的抗輻射作用。分別于照射后12h、 24h、 48h、 72h、 10d和30d 各處理3只大鼠。輻射后給藥組每日照常灌胃給藥1次，模型對(duì)照組給予等容積的溶劑對(duì)照， 直至最后一時(shí)間點(diǎn)處理完受到輻射的大鼠。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
(1) 大鼠存活率給藥組照射18只無一死亡，死亡率為0;模型對(duì)照組照射18只死亡
7只，死亡率為38.9%,給藥組存活率比同批模型對(duì)照組提高38.9%，存活明顯提高，其差 別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(2) 大鼠精神狀況輻射后給藥組大鼠蘇醒時(shí)間明顯早于模型對(duì)照組，且給藥組蘇醒后 一般狀況基本正常，能自由進(jìn)食、飲水和活動(dòng)等；輻射對(duì)照組進(jìn)食、飲水、活動(dòng)等均減少， 且消瘦、精神萎靡、行動(dòng)遲緩，基本同實(shí)施例3。
(3) 大鼠體重狀況體重是反映生物體一般狀況的最基本的指標(biāo)。照射后大鼠體重有所 減輕，10d后給藥組平均體重197.8土8.5g,對(duì)照組平均體重181.9土6.8g。給藥組體重較模型 對(duì)照組明顯有所改善，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(4) 大鼠大體解剖情況照射10d后解剖肉眼大體觀察，給藥組體內(nèi)未見明顯胃腸道炎 癥癥狀，而模型對(duì)照組胃腸道可見明顯充血水腫等炎癥反應(yīng)。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給予龍血竭總黃酮組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與模型對(duì)照組比較，死亡率明顯降 低、體重有所改善，且精神狀態(tài)、食欲等方面明顯好于模型對(duì)照組，同時(shí)大體解剖觀察未見 明顯胃腸道炎癥充血反應(yīng)現(xiàn)象，說明本發(fā)明龍血竭總黃酮具有明顯的輻射保護(hù)作用。
實(shí)施例6龍血竭原料藥、龍血竭總酚、龍血竭總黃酮治療給藥的抗輻射作用龍血竭原料藥同實(shí)施例3、龍血竭總酚同實(shí)施例4、龍血竭總黃酮同實(shí)施例5。 實(shí)驗(yàn)方法
將72只Wistar大鼠(雌雄各半)隨機(jī)分成4組，分別為模型對(duì)照組(輻射未給藥)和龍 血竭原料藥組(輻射+原料藥)、龍血竭總酚組(輻射+總酚)、龍血竭總黃酮組(輻射+總 黃酮)。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)5d后進(jìn)行重離子輻射能量為80MeV/u的12<:6+離子由中國科學(xué)院 近代物理研究所的蘭州重離子加速器(HIRFL)產(chǎn)生。將大鼠麻醉固定后，12(36+離子對(duì)大鼠 頭部給予2.5Gy的一次性定位照射，吸收劑量率為0.5Gy/min。待照射后3h各組大鼠蘇醒后， 龍血竭原料藥組按2g/kg的劑量每日灌胃給予龍血竭原料藥1次，龍血竭總酚組按1.0g/kg的 劑量每日灌胃給予龍血竭總酚1次，龍血竭總黃酮組按l.Og/kg的劑量每日灌胃給予龍血竭總 黃酮l次，模型對(duì)照組給予等容積的溶劑對(duì)照，每日1次。各組分別于照射后48h、 72h、 7d、 10d、 20d和30d各處理3只大鼠，觀察不同時(shí)間點(diǎn)各藥物的抗輻射作用，直至最后一時(shí)間點(diǎn) 處理完受到輻射的大鼠。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
(1) 大鼠存活率龍血竭原料藥組、龍血竭總酚組和龍血竭總黃酮組各組受到照射的
18只大鼠均無死亡，死亡率為0;模型對(duì)照組照射18只死亡5只，死亡率為27.8%,各給藥 組存活率比同批模型對(duì)照組提高27.8%，存活明顯提高，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(2) 大鼠精神狀況輻射后各給藥組大鼠蘇醒均早于模型對(duì)照組，且組間無明顯差異， 各給藥組大鼠蘇醒后進(jìn)食、飲水、活動(dòng)等基本正常；而模型對(duì)照組進(jìn)食、飲水等均減少，少 活動(dòng)，基本蜷臥狀態(tài)，消瘦，精神差。
(3) 大鼠體重狀況體重是反映生物體一般狀況的最基本指標(biāo)。照射后大鼠體重減輕， 10d后龍血竭原料藥組平均體重199.4士12.3g，龍血竭總酚組平均體重197.9士9.8g，龍血竭 總黃酮組平均體重198.0土15.6g，對(duì)照組平均體重180.0士ll.lg。各給藥組體重比模型對(duì)照組 有明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
(4) 大鼠大體解剖情況照射10d后解剖肉眼大體觀察結(jié)果對(duì)比最為明顯，各給藥組體 內(nèi)均未見明顯胃腸道改變，而模型對(duì)照組胃腸道可見明顯充血、水腫等現(xiàn)象。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給予龍血竭原料藥、龍血竭總酚或龍血竭總黃酮的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與模型 對(duì)照組相比，死亡率降低、體重改變少，且乏力、精神萎靡、食欲不振等不良反應(yīng)癥狀明顯 減輕，大體解剖觀察胃腸道反應(yīng)明顯減少，說明本發(fā)明龍血竭原料藥、龍血竭總酚和龍血竭 總黃酮分別都具有明顯的輻射保護(hù)作用。
實(shí)施例7龍血竭或龍血竭提取物或它們的藥物組合經(jīng)口服、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、透皮、鼻內(nèi)、 直腸內(nèi)等方式施用，顯示具有相似的輻射保護(hù)作用。
本發(fā)明包括但不限于以上實(shí)施例，凡是在本發(fā)明的精神和原則之下進(jìn)行的任何等同替換 或局部改進(jìn)，都將視為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種龍血竭及龍血竭提取物的用途，所述的龍血竭是指龍血竭原料藥，所述的龍血竭提取物是指龍血竭總酚或龍血竭總黃酮，其特征在于所述的用途是用于制備預(yù)防或治療輻射損傷的藥物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的龍血竭及龍血竭提取物的用途，其特征在于龍血竭或龍血竭 提取物經(jīng)胃腸道或不經(jīng)胃腸道途徑施用，包括但不限于口服、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、透 皮、鼻內(nèi)、直腸內(nèi)給藥。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的龍血竭及龍血竭提取物的用途，其特征在于所述的龍血竭或 龍血竭提取物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料制成的藥物組合物，包括但不限于各種類型的片劑、 膠囊劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液、丸劑、散劑、顆粒劑、錠劑、煎膏劑、糖漿劑、流浸膏 劑與浸膏劑、注射劑以及臨床上適宜的其它劑型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的龍血竭及龍血竭提取物的用途，其特征在于所述的龍血竭或 龍血竭提取物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料制成的制劑中含有必要的附加劑，所述的附加劑包 括但不限于填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑或pH調(diào)節(jié)劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及龍血竭及龍血竭提取物的用途，屬于中藥領(lǐng)域。具體地說，本發(fā)明涉及龍血竭原料藥、龍血竭總酚和龍血竭總黃酮用于制備預(yù)防或治療輻射損傷的藥物中的用途。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所述的用途，龍血竭或龍血竭提取物經(jīng)胃腸道或不經(jīng)胃腸道途徑施用，包括但不限于口服、皮下、肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、透皮、鼻內(nèi)、直腸內(nèi)給藥。龍血竭或龍血竭提取物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料制成藥物組合物，包括但不限于各種類型的片劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液、丸劑、散劑、顆粒劑、錠劑、煎膏劑、糖漿劑、流浸膏劑與浸膏劑、注射劑以及臨床上適宜的其它劑型，制劑中含有必要的附加劑，附加劑包括但不限于填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑或pH調(diào)節(jié)劑。
文檔編號(hào)A61P17/16GK101559149SQ200910085199
公開日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2009年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月4日
發(fā)明者蜜 周, 孟薇薇, 張信生, 戴榮繼, 李玉娟, 念 辛, 鄧玉林, 金曉云, 艷 陳 申請(qǐng)人:北京理工亙元醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)中心有限公司;北京理工大學(xué)