含有坦索羅辛的直腸給藥組合物的制作方法

專利名稱：含有坦索羅辛的直腸給藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種含有坦索羅辛的藥物組合物及其在 制備治療排尿障礙，尤其是由前列腺增生引起的排尿障礙藥物中的應用。
背景技術：
坦索羅辛(坦洛新，Tamsulosin)是α la-受體阻滯劑，由日本山之內制 藥公司開發。坦索羅辛的分子式為C2tlH28N2O5S,分子量為444. 965，化學名稱為 (R)-5-{2-[2 (2-乙氧基苯氧基)乙基氨基]-2-甲基乙基}-2_甲氧基苯磺酰胺 ((R) -5-{2-[2(2-ethoxyphenoxy)ethylamino]-2-methylethyl)-2-methoxybenzene S ulfonamide)。坦索羅辛的化合物與其藥學上允許的鹽最早在日本專利公報特開昭 56-110665號被公開。坦索羅辛的結構式如下 坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽的藥理作用為高選擇性α ！腎上腺能受體拮抗 劑，對CIla受體作用最強，對α ld受體作用次之，對CIlb受體作用最弱。因此，對存在的CI1 受體主要為α la受體的尿道、膀胱頸部、前列腺及其周邊平滑肌組織具有高選擇性的作用， 使平滑肌松弛、尿道壓迫降低，降低尿道內壓曲線的前列腺部壓力、對節律性膀胱收縮和膀 胱內壓曲線無明顯影響，此外可通過阻斷這些組織中的α ld受體來緩解尿頻、尿急等儲尿 期癥狀，綜合改善排尿障礙。對主要分布于血管壁的α lb作用最弱，其抑制尿道內壓力上升 的能力是抑制血管舒張壓力上升能力的13倍，極少導致體位性低血壓等其他α ！受體拮抗 劑所常見的心血管副反應。導致排尿障礙的疾病被大致分為3類1)尿道器質性閉塞包括以良性前列腺增生(Benign prostatic hypertrophy, BPH)為首的尿道狹窄、尿道結石和腫瘤等。器質性障礙雖然能夠通過泌尿系統外科手術治 愈閉塞，但由于存在手術的危險性和術后后遺癥等，所以患者還是希望采取藥物療法。坦索羅辛等α腎上腺素受體阻斷劑能夠阻斷增加的前列腺α工受體，使尿道內壓 下降，因具備較高有效性而得到廣泛應用。口服的坦索羅辛緩釋膠囊[哈樂 ，山之內制藥 (中國)有限公司]也已經在國內上市。2)排尿神經支配異常其導致的排尿障礙是指被總稱為神經性膀胱的因控制尿道 運動的交感神經和控制膀胱運動的副交感神經等的失調而出現的排尿異常，男性女性都會 發生這種障礙。會導致神經性膀胱的主要疾病包括腦血管障礙、帕金森病和腦腫瘤等腦障 礙，脊髓或脊柱損傷、后縱韌帶骨化癥、HAM脊髓栓系綜合征等脊髓障礙，糖尿病、骨盆腔內手術、腰部椎管狹窄癥等外周神經障礙，其它多發性硬化癥和脊髓小腦變性癥(標準泌尿 器科學，第5版，1998年發行)。作為其治療藥物，中國專利CN1211081C披露了坦索羅辛在制備神經原性膀胱伴 有的排尿障礙治療劑上的應用，但僅限于口服制劑和注射劑。3)下尿路綜合征(low urinary tract syndrome, LUTS)是除了尿道的器質性閉 塞、排尿神經支配異常之外新分出的第三類排尿障礙病癥。LUTS在人群中有較高的發生率 5%的兒童有夜間遺尿，15%的女性和7%的男性成年人患控尿功能障礙疾病，在70歲以上 的老年男性中約20%的人患有排尿障礙。引發這種排尿障礙的疾病包括(慢性)前列腺炎、 前列腺疼痛、排尿困難癥、膀胱頸硬化癥、膀胱頸閉塞癥、尿道綜合征、逼尿肌_括約肌協同 障礙、膀胱不穩定、慢性膀胱炎、Hinman綜合征、福勒綜合征、心理性排尿障礙、藥物性排尿 障礙、因年齡關系而引起的排尿障礙等，也包括女性的排尿障礙。作為其治療藥物，中國專利CN1192769C披露了坦索羅辛在下部尿路癥治療用醫 藥組合物上的應用，但僅限于口服制劑或注射劑。目前，成人口服鹽酸坦索羅辛的劑量為0. 1 0. Smg/日，最好為0. 2 0. 4mg/ 日，給藥方式僅限于注射或口服，但它們都具有一定的局限對于注射給藥來說，如果藥物 進入體循環，輸送到尿道、膀胱、前列腺及其周邊組織的藥量有限，導致分布在這些靶器官/ 組織的藥物濃度低、療效差；如果是局部注射給藥(如前列腺內注射藥物、經輸精管推注藥 物)更是給病人帶來痛苦，還會出現血尿、血精、前列腺膿腫、排尿困難、疼痛等不良后果； 對于口服給藥來說，藥物要經過消化道尤其是吸收后經過肝臟代謝，所以不可避免會存在 生物利用度、毒副作用的問題，另外藥物吸收進入體循環后也會面臨注射給藥進入體循環 時相同的問題。總之，無論是注射還是口服的全身給藥，對某些靶器官/組織(如前列腺)的療效 均難以保障。一是因為在靶器官/組織的藥物濃度低；二是因為主要靶器官前列腺體由一 層致密且堅韌的被膜包裹，被膜由堅韌的結締組織和平滑肌組成，其外還有一層前列腺筋 膜。腺泡之間的間質由結締組織和平滑肌組成并與被膜相連，藥物先要通過被膜和腺泡之 間的間質，然后通過跨膜轉運進入腺泡。由于這層磷脂膜(血-前列腺屏障)的存在，致使 大多數藥物很難滲透到前列腺液和組織中；又由于前列腺血液灌注本就相對較差，若前列 腺體增生或發生炎癥后其分泌物引流不暢則體液循環更差。因此，單純的全身給藥難以達 到理想的治療效果。

發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種含有坦索羅辛的藥物組合物。 該組合物可通過直腸給藥，快速、容易地進入靶器官/組織，尤其是前列腺，具有較高的生 物利用度。本發明還提供上述含有坦索羅辛的藥用組合物在制備治療的藥物中的應用。根據本發明的一方面，提供一種通過直腸給藥的含坦索羅辛的藥物組合物，其包 含有效量的坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽或其衍生物、增溶劑及吸收促進劑，其中所述 有效量的坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽或其衍生物以對等物鹽酸坦索羅辛計，相當于鹽 酸坦索羅辛的含量為0. 025mg 1. 6mg,每單位制劑重0. 8 4克。
在藥物組合物中，作為藥效成分的坦索羅辛可以為坦索羅辛、坦索羅辛衍生物 (包括其活性代謝產物、坦索羅辛藥用前體)，或其藥學上可接受的鹽，包括坦索羅辛、坦索 羅辛活性代謝產物、坦索羅辛藥用前體的可藥用鹽中的一種；所述可藥用鹽包括藥學上可 接受的鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽等，優選使用坦索羅辛鹽酸鹽。在直腸給藥的藥物組合物中，藥效成分到達靶器官/組織發揮作用需經過如下過 程從制劑中釋放一一透過直腸粘膜一一擴散或通過直腸下靜脈和直腸淋巴輸送到靶器 官/組織周圍一一透過生物膜進入靶器官/組織，其中藥物從制劑中釋放、擴散到靶器官/ 組織周圍都需要藥物在直腸內液體、體液中有較好的溶解度，藥物透過直腸粘膜、透過生物 膜進入靶器官/組織都需要藥物有較好的透過生物膜的能力；然而，坦索羅辛難溶于水、其 鹽酸鹽略溶于水，而且某些器官，例如前列腺，由致密且堅韌的被膜包裹致使藥物很難滲透 到前列腺液和組織中。所以，為促進坦索羅辛從制劑中釋放進入直腸液、透過直腸粘膜、透 過生物膜進入靶器官/組織，在制劑處方中加入增溶劑和/或吸收促進劑。本發明的“增溶劑”，是指可以促進坦索羅辛在體內溶解的物質，不僅包括常規使 用的增溶劑，還包括與增溶劑具有相似作用的助溶劑和潛溶劑，其可以為選自聚乙二醇甘 油酯(PGG，如辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯)、 聚甘油油酸酯、聚乙二醇660-12羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯(氫化)蓖麻油縮合物、蔗糖酯、 十二烷基硫酸鈉、吐溫(Tween)、司盤(Span)、芐澤(Brij)、賣澤(Myrj)、二乙二醇單乙基 醚、中鏈甘油三酯、聚維酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、環糊精、尿素、多羥基烴、多羧基酸及其鹽 中的一種或多種。優選使用的增溶劑為選自聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(氫化)蓖麻油縮 合物、吐溫、二乙二醇單乙基醚、檸檬酸、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或多種。經反復實 驗，本發明尤其優選的增溶劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，油酸聚乙二醇甘油酯，二乙二醇 單乙基醚。本發明的吸收促進劑，可以為選自聚乙二醇甘油酯、EDTA及其鹽、檸檬酸及其鹽、 膽酸及其鹽、(亞)油酸及其鹽、水楊酸及其鹽、磷脂、雙氯芬酸、乙酰胺、亞麻酸、N-酰基 膠原肽、氮酮、薄荷腦中的一種或多種。優選使用的吸收促進劑為油酸聚乙二醇甘油酯、 EDTA-2Na、氮酮、膽酸、水楊酸中的一種或多種。本發明中尤其優選的吸收促進劑為選自油 酸聚乙二醇甘油酯、EDTA-2Na、氮酮和膽酸的一種或幾種。在選擇增溶劑和吸收促進劑的基礎上，作為藥物組合物的基質的選擇可以是親脂 性基質或親水性基質中的一種或多種。所述親脂性基質包括混合脂肪酸甘油酯、半合成脂 肪酸甘油酯，油脂如可可豆脂、香果脂、山蒼子油酯、(氫化)植物油，類脂如羊毛脂，烴類如 蠟和凡士林，多元醇(酯)，硅酮等。所述親水性基質包括明膠、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆 (Poloxamer)、聚羥乙烯(Carbopo)、賣澤、吐溫、海藻酸、殼聚糖、纖維素等。優選使用的基 質為混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚乙二醇、泊洛沙姆、吐溫、氫化 椰子油中的一種或多種。本發明尤其優選的基質為選自混合脂肪酸甘油脂、PolOXamer215、 Myrj52, Tween-61和可可豆脂的一種或幾種。此外，藥物組合物中還可以包含附加劑，所述附加劑可以是二氧化硅、微晶纖維 素、叔丁基羥茴香醚、叔丁基對甲酚、對羥基苯甲酸酯、抗壞血酸、半胱氨酸、羥苯乙酯、水、 硬化劑或增稠劑如硬脂酸(鋁)中的一種或多種。優選使用二氧化硅、微晶纖維素、叔丁基 羥茴香醚(BHA)、叔丁基對甲酚(BHT)、對羥基苯甲酸乙酯中的一種或多種。優選的附加劑為選自微晶纖維素、二氧化硅、BHA和BHT的一種或幾種。本發明的藥物組合物中，可以含有增溶劑和吸收促進劑中的至少一種，其中鹽酸 坦索羅辛基質增溶劑吸收促進劑附加劑的重量配比為1 450 27000 0 1750 0 250 0. 3 6300 ；優選為 1 450 14000 50 900 20 250 0. 3 160。根據本發明的另一方面，提供一種將坦索羅辛經直腸或直腸附近給藥的方法，通 過將藥效成分坦索羅辛制備成有利于在直腸釋放和吸收的制劑形式，使該藥物通過直腸直 達前列腺等靶器官成為可能，本發明的藥物組合物可制備成栓劑、膏劑等多種劑型，尤其優 選制備成栓劑。欲起全身作用的栓劑，其劑量一般為口服劑量的0. 5 2倍(《藥劑學》(第三版)， 中國藥科大學藥劑教研室編著，人民衛生出版社，2002年，第878頁)，即鹽酸坦索羅辛栓劑 的參考劑量為0. 05 1. 6mg/日(最好0. 1 0. Smg/日)，若一日分兩次給藥則最低劑量 減半，鹽酸坦索羅辛栓劑的劑量為0. 025 1. 6mg/枚，優選0. 05 0. Smg/枚。考慮到本 發明的藥物組合物經直腸給藥時離靶器官/組織較近，藥物在分布到全身前先在靶器官/ 組織區域積蓄有較高濃度，因此最低起效劑量可能比欲起全身作用的更小。根據本發明的再一方面，提供含坦索羅辛的直腸給藥組合物在在制備治療排尿障 礙，特別是治療前列腺增生引起的排尿障礙的藥物中的應用。本發明的直腸給藥組合物的優點在于通過選擇適于藥效成分坦索羅新的增溶劑 和吸收促進劑，以及與之配合的基質和附加劑，成功地制備了含有坦索羅辛的直腸給藥組 合物。實驗證明，增溶劑和吸收促進劑使藥物在直腸液等體液中具有良好的溶解度，且易于 透過生物膜被靶器官/組織吸收，具有較高的生物利用度和更好的療效。本發明的藥物組合物通過直腸給藥時，具有以下優勢1、克服了口服給藥時藥物要經過消化道尤其是吸收后經過肝臟的代謝，所以避免 了藥物在消化道的降解和在肝臟的“首過效應”問題、對消化道局部和對全身的毒副作用問題。2、克服了藥物進入體循環后才輸送到尿道、膀胱、前列腺及其周邊組織，而是在直 腸下部距離靶器官/組織就近給藥，釋放出的藥物滲透或通過直腸下靜脈和直腸淋巴系統 直接進入直腸周圍器官/組織，所以藥物在這些靶器官/組織集聚較高濃度、產生較好療 效；3、克服了局部注射給藥(如前列腺內注射藥物、經輸精管推注藥物)給病人帶來 的痛苦和不良后果，具有攜帶使用方便、藥效維持時間長、副作用少、無痛苦等優點，患者的 用藥順應性高。
具體實施例方式通過以下實施例對本發明做進一步說明，但不以任何方式限制本發明的保護范圍。以下材料如無特別說明，均為市售購買。鹽酸坦索羅辛河北省武邑慈航藥業有限公司，藥用級；實施例1栓劑A的制備
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1、處方A (100枚栓劑的量)
38#混合脂肪酸甘油酯19.5194.619.5基質Labrasol (辛酸癸酸 聚乙二醇甘油酯)8.080.08.050.0增(助、潛)溶 劑Labrafil M1944CS(油 酸聚乙二醇甘油酷)3.030.03.021.9吸收促進劑EDTA-2Na (200 目)0.55.00.5吸收促進劑微晶纖維素 二氧化硅9.0 1.5090 15.09.0 1.565.6附加劑 附加劑制成1001000100.002、栓劑A的制法1)取處方A中主藥鹽酸坦索羅辛過200目篩，其它固體物料過100目篩；2)基質在45 60°C熔融、過濾、滅菌；3)稱取處方量的上述融化的基質于保溫45 55°C、攪拌下加入處方量的其它輔 料并混合均勻，繼續在攪拌下加入處方量的主藥，在保溫條件下充分混勻，得到混合物；4)將上述混合物于40 45°C保溫下注模，制得的栓劑于5 20°C冷卻30分鐘；5)將所得栓劑封口，成品檢驗、包裝、入庫。實施例2栓劑B的制備1、處方B (100枚栓劑的量)
8 2、栓劑B的制法同實施例1。實施例3栓劑C的制備1、處方C (100枚栓劑的量) 2、栓劑C的制法同實施例1。實施例4栓劑D的制備1、處方D (100枚栓劑的量) 2、栓劑D的制法同實施例1。實施例5栓劑E的制備1、處方E (100枚栓劑的量) 2、栓劑E的制法同實施例1。實施例6釋放度檢測分別取栓劑A、B、C、D、E的樣品、對照栓、市售品鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(0. 2mg，哈 樂 ，山之內制藥(中國)有限公司)各6組(每組分別是1、1、1、2、5、1、1粒)，參考鹽酸坦 索羅辛緩釋膠囊藥品標準(WSi-(X-SSS)IOOSZ)測定釋放度，具體按照釋放度測定法(中 國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測定法第二法的裝置，以37°C的磷酸鹽緩沖液(PH7. 2) 500ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，分別在1、2、3、4小時后，取 溶液10ml，精密加入0. 5mol/l鹽酸溶液1ml，搖勻，濾過，作為供試品溶液。精密量取供試 品溶液100μ 1，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定[用十八烷基硅 烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈_高氯酸溶液(取高氯酸8. 7ml和氫氧化鈉3g，加水1900ml溶 解，用氫氧化鈉試液調節PH值至2.0，加水至2000ml) (3 7)為流動相；檢測波長為225nm。 調節鹽酸坦索羅辛峰的保留時間約為6分鐘，鹽酸坦索羅辛峰與內標物峰的分離度應大于 12。]；另取經105°C干燥2小時的鹽酸坦索羅辛對照品適量，精密稱定，加水-乙腈(7 3) 溶液溶解并稀釋制成每Iml中約含0. 5mg的溶液，搖勻，量取適量，加鹽酸溶液稀釋制成每 Iml中約含0. 4μ g的溶液，作為對照品溶液，依法操作。按外標法以峰面積計算出每粒在不 同時間的釋放量。釋放度檢測結果見下表1。
表 1 *對照栓其處方是從實施例1處方中將增(助、潛)溶劑和吸收促進劑去掉換成
等量的基質。從表1的釋放度檢測結果可看出鹽酸坦索羅辛栓既有速釋也有緩釋的效果； 栓劑A、B、C在1小時釋藥小于25%而4小時釋藥較完全，對照栓則釋藥很慢且不完全， 說明實施例栓劑處方中的增溶劑能使不易溶于水的主藥更好地從栓劑中釋放出來且有一 定的控制釋放作用；需要說明的是，雖然栓劑B中沒有專門的增溶劑，但作為栓劑基質的 P0l0Xamer215、Tween-61均有一定的表面活性，在一定程度上充當了增溶劑的角色，兩者的 組合也很好地提高了難溶性主藥的溶出速度；栓劑D、E中藥物溶出稍慢，但接近哈樂 的 釋放度因而可能會有緩釋的效果。實施例7藥效試驗栓劑樣品對前列腺增生去勢大鼠的治療作用將雄性大鼠用戊巴比妥鈉麻醉后，在無菌條件下手術切除雙側睪丸。7天后，每只 大鼠皮下注射溶解于橄欖油的丙酸睪丸素注射液(0. 5mg/天)28天，制造BPH及其伴發的 排尿障礙大鼠模型。將大鼠隨機分組，每組10只，按照表1的給藥方案連續實施14天，于給藥第14天 末檢測大鼠膀胱內壓力、大鼠膀胱容量，稱量大鼠體重后處死大鼠，分離大鼠前列腺并稱量 前列腺濕重。前列腺增生以前列腺PI值及膀胱內壓力為增生指標，排尿障礙以膀胱內壓力 和膀胱容量為監測指標。每組大鼠的指標測量結果以(平均值士標準差)(1±S)表示，統計學檢驗方法采用t檢驗，前列腺PI =前列腺濕重(mg)/體重(IOOg)，測量結果如下表 2所示。表2:栓劑樣品對前列腺增生去勢大鼠的作用(·1士S，η=10) a0.02mg/kg相當于每千克大鼠體重給藥0. 02mg的鹽酸坦索羅辛；*p < 0. 01，與對照組相比；aP < 0. 01，與模型組相比；Tp<0.05，與模型組相比；αρ < 0. 05，與鹽酸坦索羅辛對照栓(0. 02mg/kg)組相比；ep < 0. 05，與鹽酸坦索 羅辛灌胃(0. 02mg/kg)組相比；鹽酸坦索羅辛對照栓即實施例6中對照栓。從表2可明顯看出，對于改善BPH大鼠的癥狀、減輕前列腺增生的治療效果，本 發明的鹽酸坦索羅辛的栓劑A、D樣品(0.02mg/kg)組較接近、均顯著優于鹽酸坦索羅辛 對照栓(0.02mg/kg)組，鹽酸坦索羅辛對照栓(0.02mg/kg)組又優于鹽酸坦索羅辛灌胃 (0. 02mg/kg)組。說明栓劑直腸給藥對治療排尿障礙是有效的；栓劑中加入增溶劑和吸收 促進劑使治療效果更優；需要說明的是，雖然栓劑D中沒有專門的吸收促進劑，但作為增溶 劑的TweenSO、水楊酸均有一定的促進吸收作用，在一定程度上充當了吸收促進劑的角色， 兩者的組合也很好地提高了主藥的藥效。
權利要求
一種含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，包含有效量的坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽或其衍生物、增溶劑和/或吸收促進劑，其中所述有效量的坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽或其衍生物以對等物鹽酸坦索羅辛計，相當于鹽酸坦索羅辛的含量為0.025mg～1.6mg，每單位制劑重0.8～4克；所述增溶劑選自聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯、聚乙二醇660 12羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯(氫化)蓖麻油縮合物、蔗糖酯、十二烷基硫酸鈉、吐溫、司盤、芐澤、賣澤、二乙二醇單乙基醚、中鏈甘油三酯，聚維酮、N 甲基 2 吡咯烷酮、環糊精、尿素、多羥基烴、多羧基酸及其鹽中的一種或多種；所述吸收促進劑選自聚乙二醇甘油酯、EDTA及其鹽、檸檬酸及其鹽、膽酸及其鹽、(亞)油酸及其鹽、水楊酸及其鹽、雙氯芬酸、磷脂、乙酰胺、亞麻酸、N 酰基膠原肽、氮酮、薄荷腦中的一種或多種。
2.權利要求1所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，其特征在于包含以下重量比的 組分鹽酸坦索羅辛基質增溶劑吸收促進劑附加劑=1 450 27000 0 1750 0 250 0.3 6300 ；所述基質選自親脂性基質或親水性基質中的一種或多種；所述附加劑選自二氧化硅、微晶纖維素、叔丁基羥茴香醚(BHA)、叔丁基對甲酚(BHT)、 對羥基苯甲酸酯、抗壞血酸、半胱氨酸、羥苯乙酯、水、硬化劑或增稠劑中的一種或多種；優 選使用二氧化硅、微晶纖維素、BHA、BHT、對羥基苯甲酸乙酯中的一種或多種。
3.權利要求1所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，其特征在于包含以下重量比的 組分鹽酸坦索羅辛基質增溶劑吸收促進劑附加劑=1 450 14000 50 900 20 250 0. 3 160 ；
4.根據權利要求2所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，其特征在于所述組合物為 栓劑，所述基質為選自混合脂肪酸甘油脂、P0l0Xamer215、吐溫-61、可可豆脂和Myrj52的 一種或幾種；所述增溶劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯或二乙二醇單乙基醚；所述吸收促進 劑為選自油酸聚乙二醇甘油酯、EDTA-2Na、氮酮和膽酸的一種或幾種；所述附加劑為選自微 晶纖維素、二氧化硅、BHA和BHT的一種或幾種。
5.根據權利要求4所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，其含有以重量份計的下述 組分鹽酸坦索羅辛0. 16混合脂肪酸甘油酯77. 9辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯8. 0油酸聚乙二醇甘油酯3. 0EDTA-2Na0. 5微晶纖維素9. 0二氧化硅1. 50
6.根據權利要求4所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，其含有以重量份計的下述 組分鹽酸坦索羅辛0. 02可可豆脂165. 6賣澤110.4 二乙二醇單乙基醚 18.0膽酸3.0BHT0.015二氧化硅3. 0
7.權利要求1-6任一項所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物在制備治療排尿障礙 的藥物中的應用。
8.權利要求1-6任一項所述的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物在制備治療前列腺增 生引起的排尿障礙的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，包含有效量的坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽或其衍生物、增溶劑及吸收促進劑，其中所述有效量的坦索羅辛或其藥學上可接受的鹽或其衍生物以對等物鹽酸坦索羅辛計，相當于鹽酸坦索羅辛的含量為0.025mg～1.6mg，每單位制劑重0.8～4克；本發明的含有坦索羅辛的直腸給藥組合物，可以克服口服給藥、注射劑全身給藥療效差、毒副作用大，和局部注射給藥副作用大、病人依從性差的缺點，并且能提高藥物作用的持續時間，為醫護人員和患者提供更好的治療手段；生產工藝簡單，適合工業化批量生產。
文檔編號A61K47/22GK101889996SQ20091008447
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月19日 優先權日2009年5月19日
發明者張立英, 陳鳳儀 申請人:張立英;廣州市辰欣醫藥科技有限公司