專利名稱：一種治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物及其用法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物。
背景技術(shù)：
惡性胸、腹腔積液是惡性腫瘤胸、腹膜轉(zhuǎn)移或原發(fā)于胸、腹膜的惡性腫瘤 所致，為惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一。目前控制癌性胸、腹腔積液常用的方法 是胸、腹腔內(nèi)注射非抗癌硬化劑、抗癌藥物以及生物免疫制劑等，有一定的效 果，但不足是非抗癌硬化劑和抗癌藥物的副作用較大， 一般只對某些對放療、 化療敏感的細(xì)胞類型效果好；生物免疫調(diào)節(jié)劑的療效尚不盡如人意。常見的非 抗癌硬化劑有滑石粉、碘化聚乙烯吡咯酮、TGF-等；抗癌藥物如順鉑、卡 鉑、博萊霉素、噻替派、阿霉素、吉西他濱、長春瑞濱等。生物免疫制劑有生 物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，如短小棒狀桿菌、胞必佳、高聚金葡素、A群鏈球菌提取物、 細(xì)胞因子，白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF)、免疫活 性細(xì)胞、CD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(CD3-AK)、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (CIK)、樹突狀細(xì)胞(DC)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)、淋巴細(xì)胞等。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是克服上述已有技術(shù)的不足，提供一種療效確切、簡單易行、 無不良反應(yīng)的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物，以及這種藥物的用法。
本發(fā)明采用已有的國家準(zhǔn)字號藥品香菇多糖、白介素-2和Y干擾素三種藥 品按比例復(fù)配而成。本發(fā)明藥物的配方是香菇多糖，4一8毫克；白介素-2，
50萬一300萬單位；Y干擾素，100萬一300萬單位。
香菇多糖采用注射用香菇多糖，主要化學(xué)成分是香菇多糖，即以p- (1-3) 葡萄糖為主鏈，P- (1-6)葡萄糖為側(cè)鏈的葡聚糖，Y干擾素采用注射用重組人 干擾素Y，主要組成成分是重組人干擾素Y。白介素-2采用重組人白介素_2， 主要成份為重組人白細(xì)胞介素-2。
香恭多糖對人體多種腫瘤有較好的抑制作用。白介素-2是一種淋巴因子， 可使細(xì)胞毒性T細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，并使其殺傷活性增強(qiáng)，還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤 和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用。干擾素Y具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，能增強(qiáng)抗原 遞呈細(xì)胞功能，加快免疫復(fù)合物的清除和提高吞噬異物功能，對淋巴細(xì)胞具有
雙向調(diào)節(jié)功能，提高抗體依賴的細(xì)胞毒反應(yīng)，增強(qiáng)某些免疫活性細(xì)胞HLA—II 類抗原表達(dá)。對肝星狀細(xì)胞(HSC)的活化、增生和分泌細(xì)胞外基質(zhì)具有很強(qiáng)的 抑制作用，并能抑制膠原合成，促進(jìn)膠原降解。三藥合用，可以迅速、有效地消 除和控制惡性胸(腹)腔積液，抑制原發(fā)病灶腫瘤的發(fā)展，明顯改善患者的生 存質(zhì)量及延長生存時間。
較佳的配方為香菇多糖，6毫克；白介素-2， 100萬單位；Y干擾素，
ioo萬單位。
以上三種藥品都是凍干粉針劑，配制時將三種藥品分別用生理鹽水室溫下 溶解后按比例混合即成。
本發(fā)明藥物的用法是先經(jīng)胸部X線片、胸腹部CT、 B超檢查確定積液
量及穿剌部位，采用胸腹腔穿刺并留置一次性中心靜脈導(dǎo)管胸腹腔引流，盡量
抽盡胸腹腔積液。再經(jīng)胸片、胸腹部B超或胸腹部CT確認(rèn)無胸腔積液后,將本 發(fā)明藥物通過中心靜脈導(dǎo)管逆行注射。 一次性中心靜脈導(dǎo)管采用美國ARROW 型靜脈導(dǎo)管。
本發(fā)明藥物每周給藥兩次，部分病例在第一次給藥后第二天血性胸、腹腔 積液即轉(zhuǎn)為黃色胸、腹腔積液，所有病例在第三次給藥后胸、腹腔積液量即明 顯減少，第六次給藥后胸、腹腔積液即完全消失。前后共需三周左右即可達(dá)到 滿意治療效果。 一月后復(fù)查胸片、CT及胸、腹部B超，胸、腹腔積液消失。 所有治療患者隨訪發(fā)現(xiàn)，胸、腹腔積液未見復(fù)發(fā)。而傳統(tǒng)方案，如滑石粉、化 療藥物因治療副作用較大，通常一周給藥一次，胸腔積液性質(zhì)變化出現(xiàn)較慢， 需連續(xù)治療六次以上，治療周期最少在六周，且很大一部分病例因?yàn)橹委煾弊?用較大而終止治療。
本發(fā)明藥物在使用時通常要根據(jù)胸腔內(nèi)注射和腹腔內(nèi)注射兩種方式來調(diào) 節(jié)藥品的濃度，以更加有利于病人的吸收。 一般對胸腔內(nèi)注射，則加生理鹽水稀釋至100ml—250ml;如腹腔內(nèi)注射，則加生理鹽水稀釋至500ml—1000ml。 本發(fā)明藥物在進(jìn)行腹腔注射時，加配注射用尿激酶效果更好。每次加注射
用尿激酶20萬單位一40萬單位。
療效觀察指標(biāo)按照1981年世界衛(wèi)生組織(WHO)與1997年國際抗癌聯(lián)
盟(UICC)標(biāo)準(zhǔn)判定近期療效，分為完全緩解(CR):胸腹水完全消失、持續(xù)
4周以上；部分緩解(PR):胸腹水減少l周以上、持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定(SD); 胸腹水減少<1周疾病進(jìn)展(PD):胸腹水無變化或增多。近期客觀有效為
CR+PR，有效者應(yīng)l個月后再檢查確認(rèn)。
本發(fā)明藥物的有效性評價是采用治療前后攝胸部x線片、胸、腹部超聲及
胸、腹部CT，記錄胸、腹腔積液的量及性狀的變化；進(jìn)行血液檢查、觀察肝 腎功能變化；用藥后副反應(yīng)，如發(fā)熱、胸、腹痛及胃腸道反應(yīng)等癥狀；按KPS (Karnofsky)評分記錄生活質(zhì)量狀況。
采用本發(fā)明藥物臨床治療患者36例；最大年齡88歲，最小年齡39歲， 平均年齡69.5歲；經(jīng)過約3周的治療后，完全緩解(CR) 32例(88.9%)，部 分緩解(PR) 4例(11.1%);總有效率(RR): 100%。患者生活質(zhì)量明顯改善， KPS評分最低50分，最高70分，平均59,2分。生存時間明顯延長，本組最 長生存時間已達(dá)18個月，且病情穩(wěn)定；中位生存時間超過六個月，且復(fù)查均 未再出現(xiàn)胸、腹腔積液。患者在胸、腹腔積液得到控制的基礎(chǔ)上，原發(fā)病灶穩(wěn) 定，腫瘤無明顯進(jìn)展，不伴胸、腹痛，肺功能無減退，無明顯腹腔粘連。CT 檢査見胸膜無明顯增厚，無明顯肺纖維化。所有患者均完整接受本方案治療， 未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。對于雙側(cè)胸腔積液或同時合并腹水的患者，傳統(tǒng)方案因副 作用較大需分次治療，延長了治療時間，可能延誤病情。而本方案可同時治療 雙側(cè)胸腔及腹腔積液。已治療惡性胸膜間皮瘤患者一例，其合并雙側(cè)胸腔積液、 腹腔積液，治療六次后，左側(cè)胸腔完全緩解，右側(cè)胸腔及腹腔部分緩解。
本發(fā)明藥物會有輕微的副作用，如可能引起發(fā)熱，也有少數(shù)患者出現(xiàn)過敏 反應(yīng)和胸痛等不適，所有患者均可耐受，無需特殊處理可自行緩解。采用本發(fā) 明藥物治療過程中患者如出現(xiàn)體溫升高尚可以提高其全身免疫狀態(tài)，對與患者接受其他治療有增效作用，有利于腫瘤的控制。有關(guān)的禁忌癥和注意事項(xiàng)可以 參考配方中三種藥品的產(chǎn)品說明書。
本發(fā)明適用于治療惡性胸、腹腔積液癥，尤其適用于老年患者及一般狀況 較差、不能耐受全身化療或胸腹腔內(nèi)注射化療藥物的晚期腫瘤患者。本發(fā)明藥 物見效快、治療周期短、有效率高、療效穩(wěn)定，方案簡單易行，副作用小。臨 床試驗(yàn)表明，采用微創(chuàng)置管引流、胸腹腔內(nèi)注射本發(fā)明藥物治療惡性胸、腹腔 積液的臨床治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)方案。
具體實(shí)施例方式
臨床實(shí)踐表明，本發(fā)明藥物較佳的配方為香菇多糖6毫克，白細(xì)胞介素 2為100萬單位，Y干擾素100萬單位。其中香菇多糖采用注射用香菇多糖
(英文名稱Lentinan for Injection),產(chǎn)品規(guī)格為lmg。 Y干擾素采用注射用重 組人干擾素y (英文名稱Recombinant Human Interferon^ for Injection)，產(chǎn)品規(guī) 格為100萬IU。白介素-2采用重組人白介素一2(英文名稱Recombinant Human Interleukin-2 for Injection )，規(guī)格為50萬IU。
胸腔內(nèi)注射時，本發(fā)明藥物配方可以表述為規(guī)格為lmg的注射用香菇多 糖，6支；規(guī)格為100萬IU的注射用重組人干擾素y， l支；規(guī)格為50萬IU 的重組人白介素一2， 2支。混合并加生理鹽水稀釋至100ml—250ml。
腹腔注射時，加配注射用尿激酶效果更好。每次加注射用尿激酶20萬單 位一40萬單位。然后加生理鹽水稀釋至500ml—1000ml。注射用尿激酶采用注 射用尿激酶(英文名稱Urokinase for Injection),產(chǎn)品規(guī)格為10萬單位。
腹腔注射時，本發(fā)明藥物更佳的配方可以表述為規(guī)格為lmg的注射用香 菇多糖，6支；規(guī)格為100萬IU的注射用重組人干擾素y， 1支；規(guī)格為50 萬IU的重組人白介素一2， 2支；規(guī)格為10萬單位注射用尿激酶，2支。
權(quán)利要求
1、一種治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物，其特征是藥物配方為香菇多糖，4—8毫克；白介素-2，50萬—300萬單位；γ干擾素，100萬—300萬單位；以上藥物全部采用國家準(zhǔn)字號藥品，按比例混合即成。
2、 如權(quán)利要求1所述的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物，其特征是藥物 配方為香菇多糖，6毫克；白介素-2， IOO萬單位；Y干擾素，100萬單位。
3、 如權(quán)利要求1或2所述的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物，其特征是 藥物配方為規(guī)格為lmg的注射用香菇多糖，6支；規(guī)格為100萬IU的注射用重組人干擾素Y， l支；規(guī)格為50萬IU的重組人白介素一2， 2支。
4、 如權(quán)利要求1所述的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物的用法，其特征 是先經(jīng)胸部X線片、胸腹部CT、 B超檢查確定積液量及穿剌部位，采用胸腹 腔穿刺并留置一次性中心靜脈導(dǎo)管胸腔引流，盡量抽盡胸腹腔積液；再經(jīng)胸片、 胸部B超或胸部CT確認(rèn)無胸腔積液后，將本發(fā)明藥物通過中心靜脈導(dǎo)管逆行 注射。
5、 如權(quán)利要求4所述的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物的用法，其特征 是根據(jù)胸腔內(nèi)注射和腹腔內(nèi)注射兩種方式來調(diào)節(jié)藥品濃度，對胸腔內(nèi)注射，則 加生理鹽水稀釋至100ml—250ml;如腹腔內(nèi)注射，則加生理鹽水稀釋至500ml —廳Omlo
6、 如權(quán)利要求4或5所述的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物的用法，其 特征是進(jìn)行腹腔注射時，加配注射用尿激酶效果更好；每次加注射用尿激酶20 萬單位^40萬單位。
7、 如權(quán)利要求1所述的治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物，其特征是所用 藥物均為凍干粉針劑，分別用生理鹽水室溫下溶解后按比例混合即成。
全文摘要
一種治療惡性胸腹腔積液的復(fù)合藥物，適用于治療惡性胸、腹腔積液癥，目的是療效確切、簡單易行、無不良反應(yīng)；本發(fā)明藥物的配方為香菇多糖，4-8毫克；白介素-2，50萬-300萬單位；γ干擾素，100萬-300萬單位；以上藥物全部采用國家準(zhǔn)字號藥品，按比例混合即成。
文檔編號A61K38/20GK101502645SQ200910073900
公開日2009年8月12日 申請日期2009年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日
發(fā)明者吳啟龍, 崔建軍, 雷 張, 李寶平, 李旭紅, 李夢穎, 趙曉燕 申請人:李寶平