專利名稱：一種連翹酯苷-β-環(huán)糊精包合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥有效成分的包合物，具體是一種連翹酯苷-e -環(huán)糊精包合物的制備方法。
背景技術：
中藥連翹為木犀科連翹屬植物連翹[Forsythia suspensa (Thunb. Vahl)]的干燥果實。 連翹主產于我國山西，河南，陜西，山東等地。連翹酯苷作為連翹富含的一種主要有效成分， 具有多種生物活性，如抗真菌,抗病毒作用、抗感染，解熱作用和抑制彈性蛋白酶活性。尤其 是具有較強的抗氧化活性，有望開發(fā)為一種天然的抗氧化劑。
P -環(huán)糊精(e -CD)包合技術是現代藥劑發(fā)展的新技術，是近年來備受關注的新型藥物包 合材料，這主要是由于e-CD具有特殊的分子結構，即呈閉合筒狀結構，外親水，內疏水。
將分子大小適宜的藥物制成e-環(huán)糊精包合物，不僅能增加藥物的溶解度，掩蓋不良氣味，還
可以提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。
連翹酯苷為咖啡酸的衍生物,分子結構具有酯鍵和多個酚羥基，易發(fā)生氧化，因而穩(wěn)定性
較差。為了提高連翹酯苷的穩(wěn)定性，選擇e-環(huán)糊精包合是一種有效途徑。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種生產成本低、工藝簡單、無污染、收率高、包合率高的連翹酯
CD包合物的制備方法。 包括如下步驟
(1) 連翹酯苷-e -CD包合物的制備將純度為50% 60%連翹酯苷提取物與e -CD按質量比 2-4: l混合均勻，加入適量含乙醇的緩沖液，用膠體磨研磨成糊狀物；
(2) 連翹酯苷-e-cD包合物的精制將糊狀物減壓抽濾，用無水乙醇洗滌卜3次，真空干 燥，即得淡黃色粉末狀的連翹酯苷-P-CD包合物。
所述步驟(l)中的P -CD和連翹酯苷提取物的質量比優(yōu)選為3: 1。
所述步驟(l)中的緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液或醋酸-醋酸鈉緩沖液。
所述步驟(l)中的緩沖液中乙醇含量在10% 40%之間；緩沖液的pH在4 6之間。目的在 于提高客體分子連翹酯苷的包合效率。
所述步驟(l)中的膠體磨研磨時間為10min 20min?？梢员ＷC客體分子連翹酯苷的充分包合。
本發(fā)明連翹酯苷-e -CD包合物中連翹酯苷含量測定方法用HPLC測定(按外標法測定)。高效液相色譜條件
流動相乙腈水冰醋酸二13: 87: 0.2 ;
色譜柱Thermo C18 (250X4. 6mm);
柱溫25'C;流速1. 5mL/min;測定波長332nm。
用高效液相色譜法測得連翹酯苷-3 -環(huán)糊精包合物中連翹酯苷的含量為10%-20%，連翹酯苷包合率為85. 0%以上，連翹酯苷-e -環(huán)糊精包合物收率達到70. 0%以上。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點
本發(fā)明連翹酯苷-e-CD包合物的制備方法，生產成本低、工藝簡單、無污染。連翹酯苷-e-環(huán)糊精包合物中連翹酯苷的含量為10% 20%，連翹酯苷包合率為85.0%以上，包合物收率達到70. 0%以上。
具體實施例方式實施例J
稱取e -CD30g和純度為60%的連翹酯苷提取物10g于膠體磨中，加入pH為4. 5的含乙醇30%檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，研磨15min，減壓抽濾，用無水乙醇洗滌包合物，真空干燥，得到29.2g包合物。連翹酯苷-e-環(huán)糊精包合物中連翹酯苷的含量為18.1%，連翹酯苷包合率為88. 0%,包合物收率為73. 0%。
實施例2
稱取e -CD30g和純度為60%的連翹酯苷提取物10g于膠體磨中，pH為6的含乙醇20%的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，研磨20min，減壓抽濾，用無水乙醇洗滌包合物，真空干燥，得到28. 0g包合物。連翹酯苷-e-環(huán)糊精包合物中連翹酯苷含量為18.3%,連翹酯苷包合率為85. 5%,包合物收率為70. 0%。
實施例J
稱取P-CD 40g和純度為50%的連翹酯苷提取物10g于膠體磨中，pH為6的含乙醇30%的醋酸-醋酸鈉緩沖液，研磨15min，減壓抽濾，用無水乙醇洗滌包合物，減壓抽濾，真空干燥，得到36.0g包合物。連翹酯苷-環(huán)糊精包合物中連翹酯苷含量為12.1%，連翹酯苷包合率為87. 0%，包合物收率為72. 0%。
權利要求
1、一種連翹酯苷-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將純度為50％～60％連翹酯苷提取物與β-CD按質量比2-4∶1混合均勻，加入適量含乙醇的緩沖液，用膠體磨研磨成糊狀物；(2)將糊狀物減壓抽濾，用無水乙醇洗滌1-3次，真空干燥，即得淡黃色粉末狀的連翹酯苷-β-CD包合物。
2. 如權利要求1所述一種連翹酯苷-e-CD包合物的制備方法，其特征在于步驟(l)中所 述的e -CD和連翹酯苷提取物的質量比為3: 1。
3. 如權利要求1所述的一種連翹酯苷-P-CD包合物的制備方法，其特征在于步驟(l)中所述的緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液或醋酸-醋酸鈉緩沖液。
4. 如權利要求1所述的一種連翹酯苷-e-CD包合物的制備方法，其特征在于步驟(l)中 所述的緩沖液中乙醇含量在10% 40%之間。
5. 如權利要求1所述的一種連翹酯苷-e-CD包合物的制備方法，其特征在于步驟(l)中 所述的緩沖液的pH在4 6之間。
6. 如權利要求i所述的一種連翹酯苷-e-CD包合物的制備方法，其特征在于步驟(l)中所述的研磨時間為10min 20min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種連翹酯苷-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，是以純度為50％～60％的連翹酯苷提取物為原料，采用膠體磨包合方法，制備連翹酯苷-β-環(huán)糊精包合物。連翹酯苷-β-環(huán)糊精包合物中連翹酯苷的含量為10％～20％，連翹酯苷包合率為85％以上，包合物收率達到70％以上。
文檔編號A61K47/48GK101474412SQ200910073679
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月19日 優(yōu)先權日2009年1月19日
發(fā)明者張立偉, 王引珍 申請人:山西大學