專利名稱：：一種含有人參的中藥組合物水提液的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物水提液的精制方法，具體地，涉及一種中藥組合物水提液的無機陶瓷膜濾過的精制方法。
背景技術(shù)：
：中藥制劑生產(chǎn)工藝的主要目的是富集有效成分，去除無效雜質(zhì)。傳統(tǒng)中藥的精制多以組分間極性差異(溶劑沉淀或萃取、吸附分離等)為基本原理分離雜質(zhì)，它們都存在一些問題，如生產(chǎn)周期長、藥液的反復(fù)濃縮或轉(zhuǎn)溶會使有效成分損失或受熱破壞，導(dǎo)致藥效降低等。無機陶瓷膜分離技術(shù)是基于篩分原理，可分離溶液中0.0510iim的懸浮顆粒和一些大分子雜質(zhì)。中藥分離用無機陶瓷膜多為八1203陶瓷膜，孔徑在30-800納米之間，它具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐高溫、孔徑分布窄、機械強度高等優(yōu)點。對于采用無機陶瓷膜過濾生產(chǎn)條件主要影響因素為無機陶瓷膜孔徑、操作壓力差、水提液溫度和膜流速，對于本發(fā)明中藥組合物水提液，膜滲透通量、固形物去除率、苦參堿、丹酚酸B轉(zhuǎn)移率是需要考察重要指標(biāo)。本發(fā)明是在第02146570.3號的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，該專利申請記載了本中藥組合物的組方和制備工藝，該制備工藝中的水提液采用醇沉的工藝富集有效成分。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種中藥組合物水提液的精制方法，該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成人參42-160、黃精50-200、蒼術(shù)30_100、苦參20_60、茯苳35_100、麥冬50_200、制何首烏35-100、地黃50-120、山茱萸50-200、黃連20_60、佩蘭30_60、蒸枝核75_150、淫羊藿30-60、知母30-100、丹參35-120、葛根50_200、地骨皮30-100。所述中藥組合物的原料藥的重量份比優(yōu)選為人參42、黃精200、蒼術(shù)30、苦參60、茯苳35、麥冬200、制何首烏35、地黃120、山茱萸50、黃連60、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參35、葛根200、地骨皮30。所述中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為人參102、黃精136、蒼術(shù)68、苦參56、茯苳83、麥冬136、制何首烏83、地黃102、山茱萸136、黃連56、佩蘭56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹參89、葛根136、地骨皮83。所述中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為人參160、黃精50、蒼術(shù)100、苦參20、茯苳100、麥冬50、制何首烏100、地黃50、山茱萸200、黃連20、佩蘭60、荔枝核75、淫羊藿60、知母30、丹參120、葛根50、地骨皮100。所述中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為人參160、黃精50、蒼術(shù)30、苦參60、茯苳35、麥冬200、制何首烏100、地黃120、山茱萸50、黃連20、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參120、葛根50、地骨皮30。優(yōu)選的，所述中藥組合物所用原料藥中，蒼術(shù)為麩炒蒼術(shù)，地黃為生地黃，淫羊藿為炙淫羊藿，黃精為制黃精。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。本發(fā)明應(yīng)用所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成a、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加5-9倍量水提取揮發(fā)油，提取3-6小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶劑，浸漬12_48小時后，進行滲漉，收集得滲漉液；d、人參、麥冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1_3次，每次1-3小時，提取液過濾，得醇提液；e、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加7-ll倍量水，煎煮l-2次，每次1-3小時，提取液過濾，與步驟b中佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，過濾，得水提液；步驟b所得揮發(fā)油、步驟c所得滲漉液、步驟d所得醇提液與步驟e所得水提液共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分；本發(fā)明的目的在于提供該中藥組合物水提液即上述步驟e所得水提液的精制方法，該方法采用無機陶瓷膜濾過對該中藥組合物進行精制。實驗證實該中藥組合物水提液采用無機陶瓷膜濾過，在工業(yè)生產(chǎn)的一般條件下，即可實現(xiàn)有效成分的富集。本發(fā)明精制方法優(yōu)選的生產(chǎn)條件為無機陶瓷膜孔徑為30-200nm，濾過時提取液溫度為20-80。C，操作壓差為0.02-0.18Mpa，膜面流速分別為2.0-4.5m/s。更優(yōu)選的生產(chǎn)條件為無機陶瓷膜孔徑為50nm，濾過時提取液溫度為50_6(TC，操作壓差為0.08-0.12Mpa，膜面流速分別為3m/s。本發(fā)明精制方法，生產(chǎn)條件還優(yōu)選為無機陶瓷膜孔徑為50nm，濾過時提取液溫度為6(TC，操作壓差為0.12Mpa，膜面流速分別為3m/s。本發(fā)明精制方法，采用無機陶瓷膜過濾一次即可實現(xiàn)有效成分的富集，優(yōu)選為提取液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%;還可以再次加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%;多次對剩余的提取液進行過濾，有利于有效成分的富集，但是反復(fù)過濾會增加操作時間，和增加生產(chǎn)成本。本發(fā)明精制方法僅對本發(fā)明中的中藥組合物起到了有效成分的富集，減少工藝中的乙醇用量，降低生產(chǎn)成本，減少生產(chǎn)中的安全隱患，不改變產(chǎn)品的最終療效，是否對其他中藥組合物中包含相同藥味的水提液起到相同的效果，本發(fā)明未證實。本發(fā)明精制方法的水提液的制備方法優(yōu)選為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加6倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為5小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得。實際生產(chǎn)中，膜滲透通量會不斷降低，系統(tǒng)中膜污染主要是由于膜吸附截留污染5物粒子從而在膜表面形成一層污染物造成的，即形成表面沉積層，并且，這一阻力是控制膜的微濾性能和污染情況的主要阻力之一。這就需要定時對膜進行清洗，以延長膜的壽命，降低生產(chǎn)成本，提高產(chǎn)品收率。本系統(tǒng)采用強酸、強堿交替清洗的方法，在過濾停止后馬上對設(shè)備進行清洗，清洗時先用去離子水洗二次，再用去離子水配制2.0%NaOH對膜清洗，并加熱控制溫度不超過85°C，清洗40分鐘后，用去離子水沖洗兩次，再用1.0%HN03對膜清洗，控制溫度不超過55t:，清洗30分鐘后將酸液排盡，用去離子水沖洗兩次，將設(shè)備沖成中性，實測表明經(jīng)清洗后膜通量得到很好恢復(fù)。由于本發(fā)明水提液精制方法中膜滲透通量、固形物去除率、苦參堿轉(zhuǎn)移率、丹酚酸B轉(zhuǎn)移率是需要考察重要指標(biāo)。對于苦參堿、丹酚酸B的檢測方法制定如下1、苦參堿檢測方法苦參堿按中國藥典2005版一部(141)收載的高效液相色譜法測定以氨基鍵和硅膠為填充劑，以乙腈-無水乙醇_3%磷酸溶液(80:10:109)為流動相，檢測波長為220nm。2、丹酚酸B檢測方法丹酚酸B按中國藥典2005版一部(52)收載的高效液相色譜法測定以十八烷基硅烷鍵和硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-甲酸-水(30:io:i:59)為流動相，檢測波長為286nm。膜流通量根據(jù)流量和時間測定和計算，固形物去除率采用如下公式計算固形物去除率=(原藥液固形物總量-過濾液固形物總量)/原藥液固形物總量X100%具體實施例方式下述實施例用于舉例說明本發(fā)明精制方法，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實施例1:原料藥配方為人參102g、黃精136g、蒼術(shù)68g、苦參56g、茯苓83g、麥冬136g、制何首烏83g、地黃102g、山茱萸136g、黃連56g、佩蘭56g、荔枝核136g、淫羊藿56g、知母68g、丹參89g、葛根136g、地骨皮83g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加6倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為5小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為50nm，濾過時提取液溫度為6(TC，操作壓差為0.12Mpa，膜面流速分別為3m/s，提取液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果表1無機陶瓷膜濾過的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例2:原料藥配方為人參42g、黃精200g、蒼術(shù)30g、苦參60g、茯苓35g、麥冬200g、制何首烏35g、地黃120g、山茱萸50g、黃連60g、佩蘭30g、荔枝核150g、淫羊藿30g、知母100g、丹參35g、葛根200g、地骨皮30g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加9倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為3小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加7倍量水，煎煮2次，每次1小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為30nm，濾過時提取液溫度為60°C，操作壓差為0.1Mpa，膜面流速分別為3m/s，提取液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果表2無機陶瓷膜濾過的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例3:原料藥配方為人參160g、黃精50g、蒼術(shù)100g、苦參20g、茯苓100g、麥冬50g、制何首烏100g、地黃50g、山茱萸200g、黃連20g、佩蘭60g、荔枝核75g、淫羊藿60g、知母30g、丹參120g、葛根50g、地骨皮100g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加5倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為6小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加11倍量水，煎煮1次，煎煮3小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為200nm，濾過時提取液溫度為6(TC，操作壓差為0.1Mpa，膜面流速分別為3m/s，提液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果表3無機陶瓷膜濾過的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例5:原料藥配方為人參102g、黃精136g、蒼術(shù)68g、苦參56g、茯苓83g、麥冬136g、制何首烏83g、地黃102g、山茱萸136g、黃連56g、佩蘭56g、荔枝核136g、淫羊藿56g、知母68g、丹參89g、葛根136g、地骨皮83g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加7倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為5小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加8倍量水，煎煮2次，每次1.5小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為30nm，濾過時提取液溫度為8(TC，操作壓差為0.08Mpa，膜面流速分別為2m/s，提取液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果8表5無機陶瓷膜濾過的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例6:原料藥配方為人參42g、黃精200g、蒼術(shù)30g、苦參60g、茯苓35g、麥冬200g、制何首烏35g、地黃120g、山茱萸50g、黃連60g、佩蘭30g、荔枝核150g、淫羊藿30g、知母100g、丹參35g、葛根200g、地骨皮30g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加8倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為4小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2.5小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為200nm，濾過時提取液溫度為50°C，操作壓差為0.09Mpa，膜面流速分別為4.5m/s，過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果表6無機陶瓷膜濾過的精制效果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例7:原料藥配方為人參160g、黃精50g、蒼術(shù)100g、苦參20g、茯苓100g、麥冬50g、制何首烏100g、地黃50g、山茱萸200g、黃連20g、佩蘭60g、荔枝核75g、淫羊藿60g、知母30g、丹參120g、葛根50g、地骨皮100g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加6倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為5小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加10倍量水，煎煮2次，每次2.5小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為50nm，濾過時提取液溫度為75t:，操作壓差為0.18Mpa，膜面流速分別為3.5m/s，提取液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果表7無機陶瓷膜濾過的精制效果檢測項目膜滲透通量V/LTn2-h-1固形物去除率%綠原酸轉(zhuǎn)移率%甘草酸轉(zhuǎn)移率%結(jié)果13566.182.190.7實施例8:原料藥配方為人參160g、黃精50g、蒼術(shù)30g、苦參60g、茯苓35g、麥冬200g、制何首烏100g、地黃120g、山茱萸50g、黃連20g、佩蘭30g、荔枝核150g、淫羊藿30g、知母100g、丹參120g、葛根50g、地骨皮30g。精制方法為a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加9倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為6小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加11倍量水，煎煮2次，每次3小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得水提液。d、將步驟c所得水提液用法國TAMI公司提供的無機陶瓷膜濾過，無機陶瓷膜孔徑為80nm，濾過時提取液溫度為65t:，操作壓差為0.12Mpa，膜面流速分別為2.5m/s，過濾至提取液剩余原體積10%。精制的效果表4無機陶瓷膜濾過的精制效果檢測項目膜滲透通量V/L.m2'h—1固形物去除率%綠原酸轉(zhuǎn)移率%甘草酸轉(zhuǎn)移率%結(jié)果14057.971.285.410權(quán)利要求一種中藥組合物水提液的精制方法，該中藥組合物是由如下重量份的原料藥制成人參42-160、黃精50-200、蒼術(shù)30-100、苦參20-60、茯苓35-100、麥冬50-200、制何首烏35-100、地黃50-120、山茱萸50-200、黃連20-60、佩蘭30-60、荔枝核75-150、淫羊藿30-60、知母30-100、丹參35-120、葛根50-200、地骨皮30-100；該中藥組合物活性成分由以下步驟制成a、按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加5-9倍量水提取揮發(fā)油，提取3-6小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、山茱萸用5-9倍量50-90％乙醇做溶劑，浸漬12-48小時后，進行滲漉，收集得滲漉液；d、人參、麥冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小時，提取液過濾，得醇提液；e、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮1-2次，每次1-3小時，提取液過濾，與步驟b中佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，過濾，得水提液；步驟b所得揮發(fā)油、步驟c所得滲漉液、步驟d所得醇提液與步驟e所得水提液共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分；其特征在于步驟e所得水提液的精制方法為無機陶瓷膜濾過。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的精制方法，其特征在于所述無機陶瓷膜孔徑為30-200nm，濾過時提取液溫度為20-80。C，操作壓差為0.02-0.18Mpa，膜面流速為2.0-4.5m/s。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的精制方法，其特征在于所述無機陶瓷膜孔徑為50nm，濾過時提取液溫度為50-6(TC，操作壓差為0.08-0.12Mpa，膜面流速分別為3m/s。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的精制方法，其特征在于濾過時提取液溫度為6(TC，操作壓差為0.12Mpa。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的精制方法，其特征在于所述濾過過程中，提取液剩余原體積10%時，加入同體積的水，繼續(xù)過濾至提取液剩余原體積10%。6.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成人參42、黃精200、蒼術(shù)30、苦參60、茯苓35、麥冬200、制何首烏35、地黃120、山茱萸50、黃連60、佩蘭30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參35、葛根200、地骨皮30。7.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成人參102、黃精136、蒼術(shù)68、苦參56、茯苓83、麥冬136、制何首烏83、地黃102、山茱萸136、黃連56、佩蘭56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹參89、葛根136、地骨皮83。8.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成人參160、黃精50、蒼術(shù)100、苦參20、茯苳100、麥冬50、制何首烏100、地黃50、山茱萸200、黃連20、佩蘭60、荔枝核75、淫羊藿60、知母30、丹參120、葛根50、地骨皮100。9.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的精制方法，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成人參160、黃精50、蒼術(shù)30、苦參60、茯苓35、麥冬200、制何首烏100、地黃120、山茱萸50、黃連20、佩蘭30、蒸枝核150、淫羊藿30、知母100、丹參120、葛根50、地骨皮30。10.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的精制方法，其特征在于所述中藥組合物的水提液由以下步驟制成a、按照處方量稱取中藥材，凈選、碎斷；b、佩蘭、蒼術(shù)加6倍量水，提取揮發(fā)油，提油時間為5小時，揮發(fā)油另器收集，水溶液過濾后備用；c、黃精、苦參、生地、制何首烏、茯苓、黃連、丹參、荔枝核、地骨皮，加9倍量水，煎煮2次，每次2小時，提取液過濾，與佩蘭、蒼術(shù)提油后的水溶液合并，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物提取液的精制方法。該中藥組合物是由人參、黃精、蒼術(shù)、苦參、茯苓、麥冬、制何首烏、地黃、山茱萸、黃連、佩蘭等藥味組成，可有效治療糖尿病。該方法采用無機陶瓷膜過濾對該中藥組合物提取液進行精制，該方法有效成分轉(zhuǎn)移率高，可工業(yè)生產(chǎn)，料液處理簡單，無機陶瓷膜清洗方便，可反復(fù)再生。本發(fā)明涉及一種含有人參的中藥組合物水提液的精制方法。文檔編號A61P3/10GK101780215SQ200910073668公開日2010年7月21日申請日期2009年1月19日優(yōu)先權(quán)日2009年1月19日發(fā)明者孫長榮,石潤波,范文成,陳占立,魏學(xué)君申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司