新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物及其制備方法

專利名稱：新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中醫藥學技術領域，涉及采用中藥組合物治療糖尿病眼病變的方法，更具體的說是一種以中草藥為原料，通過一定的方法制備而成的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物及其制備方法。

背景技術：
糖尿病性眼底出血已成為常見病、多發病、疑難病，是糖尿病并發癥之一。隨著糖尿病患者壽命的延長，糖尿病性眼底出血病變的發生率也隨之增長，成為致盲的一種主要原因。據報道，我國糖尿病人眼病發病率達8％。全國計有1億人患糖尿病，5年后即可出現眼底出血。發病率達50％，10年后患病率(眼底出血)達65％，20年后發病率達80％，是目前四大致盲病之一，且為失明原因之首。近年來我國糖尿病發病有增多趨勢。隨著醫療條件的改善，糖尿病患者的生命延長，糖尿病性眼底出血的并發癥也隨之有所增加，對其治療方法，西方治療糖尿病眼底出血主要以降糖為主，或采取光凝、電凝和冷凝，這種方法連西醫自己也不滿意。中醫治療多以治療糖尿病為主，分期分型加涼血止血。因涼血止血影響了出血的吸收，妨礙了視力提高，因此運用中醫中藥治療糖尿病性眼底出血的研究已成為眼科的重要課題。
眼底出血是糖尿病視網膜病變的常見癥狀，屬中醫“暴盲”“云霧移睛”等范疇。中西醫治療糖尿病性眼底出血均以降糖為主，但血糖尿糖降至正常，而眼底出血不能吸收，視力不能提高。即糖尿病性眼底出血不與血糖尿糖成正比關系。目前國內外有大量的文獻研究其臨床過程、發病機理和眼底熒光血管造影等，但治療效果尚不滿意。因此，尋找預防和延緩糖尿病視網膜病變的有效措施，已成為當今世界上在征服糖尿病并發癥的巨大挑戰。


發明內容
本發明的目的是利用中醫理論，“肝主目”、“肝藏血”、“肝熱血瘀”的理論，確定糖尿病性眼底出血以“清肝化瘀明目”為治療原則，以探求其療效及機理，開發療效確切的中成藥，以滿足臨床需要。本發明由三七粉、蒼術、赤芍、生地黃、枸杞子、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡。通過溶劑(水、30-90％乙醇)提取(加熱或滲漉)，純化后得提取物，再制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。本發明通過對218例糖尿病性眼底出血患者觀察治療，證實具有活血化瘀、清肝明目的功能，可有效提高患者視力，降低眼底出血復發率。臨床應用以來，深受患者好評，臨床療效達77.42％，有效的減少了致盲率，提高了糖尿病性視網膜病變患者的生存質量，因此將本發明的藥物組合物開發成預防和治療糖尿病性眼底出血患者的中藥制劑是具有良好的經濟效益及社會效益意義的。為了達到上述目的，本發明采用的技術方案如下 一種新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數的原料藥組成 三七粉3-9g、 赤芍10-20g、 生地黃20-40g、枸杞子20-40g、當歸5-20g、 防風5-20g、 柴胡5-20g、 蒼術20-40g、 白術5-20g、 車前子5-20g、 決明子20-40g、菟絲子20-40g、木賊5-20g、 蟬衣5-20g、 薏米20-40g、 女貞子20-40g、羌活5-20g。
本發明人經過反復的摸索和大量的實驗總結出優選的中藥組合物，該組合物由下列重量份數的原料藥材組成 三七粉3-6g、 赤芍10-15g、 生地黃20-30g、枸杞子20-30g、當歸5-10g、 防風5-10g、 柴胡5-15g、 蒼術20-30g、 白術5-10g、 車前子5-10g、 決明子20-30g、菟絲子20-30g、木賊5-10g、 蟬衣5-10g、薏米20-30g、 女貞子20-30g、羌活5-10g。
另一個優選的中藥組合物，該組合物由下列重量份數的原料藥材組成 三七粉6g、赤芍15g、生地黃30g、枸杞子30g、當歸10g、防風10g、柴胡15g、蒼術30g、白術10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊10g、蟬衣10g、薏米30g、女貞子30g、羌活10g。
本發明所述中藥組合物的劑型為片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。
本發明制備各種制劑所采用的藥用輔料包括填充劑(如甘露醇、乳糖、聚乙二醇)，粘合劑(淀粉、微晶纖維素)，崩解劑(如羧甲基纖維素、低取代的羥丙基纖維素)，潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸鎂)，濕潤劑(如丙二醇、乙醇)，抗氧劑(如焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉)等，它們可以是常用劑量，以常用的配比與提取物混合，當提取物用量確定后，各藥用輔料之間的配比可以根據需要適當調節。
本發明的另一個目的在于提供了新型的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物的制備方法，包括下列步驟 a.提取將按一定配比將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡全部或部分合并用溶劑(水或30-90％乙醇)提取(加熱或滲漉)，得提取物。
b.純化合并提取液，濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達65％攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至清膏。
本發明也可以根據需要將三七粉6g、赤芍15g、生地黃30g、枸杞子30g、當歸10g、防風10g、柴胡10g、蒼術30g、白術10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊10g、蟬衣10g、薏米30g、女貞子30g、羌活10g，直接粉成粗粉，加入藥用輔料，例如羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素，乳糖，檸檬酸，微粉硅膠，硬脂酸鎂，滑石粉充分攪拌混合制成顆粒，壓制成片。
具體操作如下 (1)車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏或。
(2)將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18-1.23(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。
(3)將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡合并，加60％乙醇回流提取兩次，第一次10倍量，加熱2小時，第二次加8倍量，加熱1.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。
(4)將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉與三七粉、蒼術、白術、赤芍、當歸、木賊、羌活、防風、柴胡合并，加入60％乙醇回流提取，第一次加醇量8倍，2小時，第二次加醇量6倍，1.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用；將生地黃、枸杞子、蟬衣、薏米加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用；合并二種清膏。
藥物制劑的制備 (1)取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑等，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，壓制成片，或將制成的濕顆粒直接在40-70℃干燥2-6小時，然后充填入空膠殼中； (2)取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分攪拌混合用12-18目篩制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，即得； (3)取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、抗氧劑等，加熱40-90℃熔融溫度，使原料和輔料充分混溶，滴制成丸。
(4)按配置總量計稱取提取物清膏，加入純凈水、防腐劑，充分混合，過濾，濾液灌裝，制成口服液。
本發明的制備方法中可以采用水或乙醇30-90％為提取溶媒，提取液再進行濃縮，純化后制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸、膏劑。
本發明選用三七粉，甘微苦溫，歸肝胃經，活血化瘀止血。使清肝明目片，活血而不妄行，止血而不留幣。赤芍，苦微寒，歸肝經，有清熱涼血祛瘀，涼血活血的作用。當歸，甘辛溫，歸肝心脾經，有補血活血之功。三藥活血化瘀，清熱養血為君藥。“肝開竅于目”，眼底出血致眼底瘀血，瘀血致水濕停滯。柴胡，苦辛微寒，入肝經，疏肝解郁。木賊、蟬衣，疏風明目退翳。蒼術、白術，健脾除濕以資生化之源。車前子，薏米清熱利水，消腫明目。故以柴胡、木賊、蟬衣、蒼術、白術、車前子、薏米為臣藥。女貞子、菟絲子、枸杞子、決明子補養肝腎，益精明目為佐藥。羌活、防風載藥上浮，且能勝濕，配柴胡引藥直達病所為使藥。上藥配伍應用，出血止，瘀血散，脾胃健，化源足，肝腎充，共具活血化瘀、清肝滋腎明目之功，以治療糖尿病性眼底出血。眼底出血后即可應用本品。眼底出血后應用本品越早療效越好，見效越快。
本發明公開的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物的積極效果在于 (1)過去中醫治療糖尿病眼底出血，采用涼血止血法，血是止住了，但視力不能提高。治眼的目的是要提高視力。糖尿病眼底出血不與血糖高低多少成正比，西醫認為眼底出血后，凝血機制被激活后，血小板聚集，不用涼血止血，而2分鐘后自身血就止住了。要想提高視力，就得趕快把出來的血運走，所以必須采取“涼血活血化瘀明目”法。本發明研究就是要改變過去見出血就涼血止血法，改變怕活血再出血。本研究本著中醫“肝開竅于目”“肝藏血”，糖尿病病機是“陰虛血熱”，“血熱致於”的理論，確定治療糖尿病眼底出血“涼血活血化瘀明目”的原則。有人認為“涼血就不能活血活血就不能涼血”。其實這種認識是錯誤的如赤芍一味藥，既能涼血又能活血(見中藥學) (2)本發明公開的治療糖尿病性眼底出血的中藥組方，是在多年積累臨床研究經驗的基礎之上加以精心調配制成的，做此科學鑒定前進行了毒性毒副作用實驗，對治療前后的癥狀、視力、血糖、血脂、血流變等進行觀察，并進行了急性毒副作用實驗將本藥給實驗小鼠按小鼠體重2-3倍的藥物灌服，然后化驗肝腎，未出現毒副反應，小鼠的生存狀態良好。此實驗可去藥研所或中醫藥物研究院附院查原始證件(這是科研鑒定的必備證件)。
(3)本發明研制的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物制成各種制劑時，根據糖尿病患者的特點，可以加入木糖醇代替糖，更適合于糖尿病患者服用。因此，將本發明研制的治療糖尿病性眼底出血中藥組合物，開發成療效確切的中成藥以滿足廣大糖尿病患者的需要，以挽救他們的視力，提高他們的生活質量，具有重要的現實意義。
本發明制得的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物各種劑型對糖尿病性眼底出血均有明顯的治療作用，下面以片劑為代表，對臨床試驗情況加以進一步的說明。
(一)研究目的 以臨床病人為研究對象，通過觀察服用本品前后患者臨床癥狀的變化及視力、血糖、血流變等檢查結果的改變，并與單獨服用降糖藥的對照組相比，來探討本發明的中藥組合物對糖尿病性眼底出血的治療作用。
(二)病例選擇 病例來自天津市中醫藥研究院附院眼科1996年1月~1997年12月住院及門診病人共260例。其中資料前后資料完整的218例，門診病歷195人，住院病歷23人，治療組125例，155只眼，單眼發病95例，雙眼發病30例。其中男性67例，女性58例，男女比例1∶0.87，年齡最大者78歲，最小23歲，平均年齡61.8歲。對照組93例，105只眼，其中單眼發病為81例，雙眼發病為12例，女性43例，男性50例，男女比例1∶0.86，年齡最大者77歲，最小者25歲，平均年齡59.2歲。
(三)診斷標準 按WHO糖尿病診斷標準和1985年第三屆全國會議關于糖尿病視網膜病變的分期標準。
1、確診為糖尿病，空腹血糖大于等于7.8mmol/L，餐后血糖大于等于11.1mmol/L，或經用降糖藥后，血糖控制在正常范圍內。
2、眼底病理改變(1)熒光造影出現熒光滲漏，局部血管擴張，充盈缺損，有瘤狀點狀熒光等。(2)非增殖性(單純性)早期表現為小靜脈擴張，微血管瘤，和小片狀出血、水腫、滲出等。(3)增殖性可見新生血管，視網膜出血及視網膜前及玻璃體出血。
3、眼底反復出血引起玻璃體出血時，不能窺見眼底，用B超診斷為佐證。
4、屈光間質清的患者做眼底照相 5、檢查視力具有不同程度的視力下降。
(四)癥狀特征標準 參照國家中醫藥管理局中醫病癥診斷療效標準。煩躁易怒，咽干口燥，五心煩熱，失眠多夢，腰膝酸軟，自汗盜汗，疲乏無力，心悸氣短。眼外觀端好，視物模糊不清，自覺眼前有黑點或黑影飄動，漸至視物昏蒙。舌紅或暗紅，苔薄或少苔，舌底靜脈迂曲，脈弦細數或細澀。
(五)分型分組 將260例病人隨機分為二組，其中治療前后資料完整的218例，治療組125例，對照組93例。并以眼底鏡下糖尿病性視網膜病變分為單純性和增殖性，治療組單純性視網膜病變為101例，126眼。增殖性糖尿病性視網膜病變為24例，29眼。對照組單純性視網膜病變為77例，84眼。增殖性糖尿病性視網膜病變為16例，21眼。且增殖性糖尿病性視網膜病變并發現視網膜剝離不在本組病例治療范圍內。
(六)給藥方法 218例患者均繼服原降糖藥不變，但停用其他中西藥。本品治療組予本品，每日三次，每次8片，每片

每四周為一療程，服藥2~3個療程。對照組不服其它藥物。治療期間全部行糖尿病飲食。
(七)觀察項目與指標 1、視力治療前后的改變四周、八周、十二周的視力檢查。
2、眼底出血的部位、面積大小、治療前后改變。
3、治療前后四周、八周、十二周的血糖化驗檢查。
4、治療前后血流變學、血脂、24小時尿糖定量改變化驗檢查。
5、對本品治療組與對照組半年、一年、二年的追訪調查。
結果 療效評定標準參照國家中醫藥管理局中醫病癥診斷療效標準中有關消渴和暴盲的療效評定標準。
顯效癥狀全部消失，視網膜出血全部吸收，玻璃體出血吸收可見眼底。視力如(表一)增加4區以上，滲出、微血管瘤、視網膜水腫等三項減輕。
有效癥狀大部分消失，視網膜出血大部分吸收，玻璃體出血大部分吸收隱約可見眼底。視力如(表一)增加2~3區，滲出、微血管瘤、視網膜水腫等有二項減輕。
好轉癥狀部分消失，視網膜出血一半吸收，玻璃體出血部分吸收，隱約可見部分眼底。視力如(表一)增加1~2區，滲出、微血管瘤、視網膜水腫等有一項減輕。
無效視力無明顯變化或視力下降，癥狀、視網膜及玻璃體出血無變化或加重。
治療結果見附表一~附表七。
從(表1)來看，治療組與對照組年齡區段分布差別無顯著性。
從(表2)來看，本品治療組能提高視力，與對照組有顯著差別。
眼底出血變化治療組單純性視網膜眼底病變101例，126眼，顯效19眼，有效44眼，好轉46眼，無效17眼，總有效率86.5％。增殖性視網膜眼底病變24例，29眼，顯效2眼，有效3眼，好轉6眼，無效18眼，總有效率37.9％。治療組總顯效21眼，有效47眼，好轉52眼，無效35眼，總有效率77.42％。治療組患者應用本品能明顯幫助眼底出血吸收，改善眼底狀況，有玻璃體積血時，應用本品亦有較好的療效。
從(表3、表4)可以看出，本品具有一定的改善患者血糖、尿糖的控制情況。
從(表5)、(表6)看出，本品具有一定降低血粘度，改善血流變情況、降低血脂的作用，從而總結出血粘度高、血脂高的患者，要從清肝熱著手的治療方法。
從(表7)看出，出血時間越短則患者治療的有效率越高。
從(表8)可以看出，應用本品組比對照組眼底出血復發率明顯降低。
本品具有活血止血之功，但活血而不妄行，止血而不留瘀。經臨床應用極為穩妥。未見不良反應。經天津藥檢所測定，無毒副作用。
附表1治療一般情況統計
兩組年齡區段分布差別無顯著意義。
附表2-1治療前二組視力分布情況
附表2-2治療四周后二組視力分布情況
附表2-3治療八周后二組視力分布情況
附表2-4治療十二周后二組視力分布情況
附表2-5治療前后視力分布情況

附表2-6治療前后視力分布情況
附表2-7治療前后視力分布情況

附表3治療前和四周后二組血糖比較X±SD
附表3-1治療八周和十二周后二組血糖比較X±SD
治療前后血糖比較X±SD
治療前后血糖比較X±SD
治療前后血糖比較X±SD

附表4治療前后二組24小時尿糖定量對比X±SD
治療組與對照組24小時尿糖定量比較X±SD
治療前后二組血流變學的比較X±SD

附表5治療前后血流變學的比較X±SD
附表六6治療前后二組血脂的比較X±SD
附表6-1治療組與對照組用藥前后血脂的比較X±SD

附表7治療組病程與療效的關系 附表8治療組隨訪情況
附表8-1治療組隨訪情況
附表8-2治療組隨訪情況

具體實施例方式 以下結合較佳實施例，對本發明做進一步的描述，對依據本發明提供的具體實施方式
詳細說明如下；為了簡單和清楚的目的，下文恰當的省略了公知技術的描述，以免那些不必要的細節影響對本技術方案的描述。本發明的實施例中，所用的乙醇及輔料均為藥用級。
實施例1 三七粉6g、赤芍15g、 生地黃30g、枸杞子30g、當歸10g、 防風10g、柴胡10g、 蒼術30g、 白術10g、 車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊10g、蟬衣10g、 薏米30g、 女貞子30g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉50g微晶纖維素45g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，壓制成片。
用法與用量每日三次，每次8片，每片有效成分1.29g。
實施例2 三七粉4g、赤芍12g、生地黃20g、枸杞子20g、當歸8g、防風8g、柴胡10g、 蒼術20g、白術10g、車前子10g、決明子20g、菟絲子30g、木賊10g、 蟬衣10g、薏米20g、女貞子30g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡合并，加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18-1.23(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素40g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，壓制成片。每日三次，每次8片，每片有效成分1.04g。
實施例3 三七粉3g、赤芍15g、生地黃20g、枸杞子30g、當歸10g、防風10g、柴胡10g、 蒼術20-g、白術10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、木賊8g、蟬衣10g、 薏米20g、女貞子30g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉，與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡合并，加60％乙醇回流提取兩次，第一次10倍量，加熱2小時，第二次加8倍量，加熱1.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏。取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素30g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，壓制成片。
每日三次，每次8片，每片有效成分1.17g。
實施例4 三七粉9g、 赤芍20g、 生地黃30g、枸杞子20g、當歸10g、 防風10g、 柴胡10g、 蒼術30g、 白術20g、 車前子20g、 決明子24g、菟絲子20g、木賊20g、 蟬衣10g、 薏米40g、 女貞子20g、羌活10g。
以上十七味，取車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉與三七粉、蒼術、白術、赤芍、當歸、木賊、羌活、防風、柴胡合并，加入60％乙醇回流提取，第一次加醇量8倍，2小時，第二次加醇量6倍，1.5小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用將生地黃、枸杞子、蟬衣、薏米加水煎煮兩次，第一次加水10倍，煎2小時，第二次加水8倍，煎1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(60℃)的清膏，備用；合并二種清膏。取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉40g微晶纖維素35g，乳糖30g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂4g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，壓制成片。每日三次，每次8片，每片有效成分1.33g。
實施例5 實施例5的處方及提取工藝與實施例1的相同，取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉50g微晶纖維素45g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，然后充填入空膠殼中。
實施例6 實施例6的處方及提取工藝與實施例2的相同，取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素40g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，然后充填入空膠殼中。
實施例7 實施例7的處方及提取工藝與實施例3的相同，取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉45g微晶纖維素30g，乳糖35g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂3g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，然后充填入空膠殼中。
實施例8 實施例8的處方及提取工藝與實施例4的相同，取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入羧甲基淀粉鈉40g微晶纖維素35g，乳糖30g，檸檬酸3g，微粉硅膠8g，硬脂酸鎂4g，滑石粉10g，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，然后充填入空膠殼中。
實施例9 實施例9的處方及提取工藝與實施例4的相同，取提取物清膏，進行干燥(60℃)，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，100g干粉加入聚乙二醇4000 100g，聚乙二醇6000 100g，焦亞硫酸鈉5g，加熱熔融溫度(40-90℃)，使原料和輔料充分混溶，滴制成丸。
實施例10 實施例10的處方及提取工藝與實施例4的相同，取提取物清膏，100g加入水1000ml，苯甲酸鈉5g，攪勻后靜止放置12小時后，濾過，濾液灌裝，制成口服液。
在詳細說明的較佳實施例之后，熟悉該項技術人士可清楚地了解，在不脫離上述申請專利范圍與精神下可進行各種變化與修改，凡依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發明技術方案的范圍。且本發明亦不受限于說明書中所舉實例的實施方式。
權利要求
1、一種新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數的原料藥組成
三七粉3-9g、赤芍10-20g、生地黃20-40g、枸杞子20-40g、當歸5-20g、
防風5-20g、柴胡5-20g、蒼術20-40g、白術5-20g、車前子5-20g、
決明子20-40g、菟絲子20-40g、木賊5-20g、蟬衣5-20g、薏米20-40g、
女貞子20-40g、羌活5-20g。
2、如權利要求1所述的中藥組合物，該組合物由下列重量份數的原料藥組成
三七粉3-6g、赤芍10-15g、生地黃20-30g、枸杞子20-30g、當歸5-10g、
防風5-10g、柴胡5-15g、蒼術20-30g、白術5-10g、車前子5-10g、
決明子20-30g、菟絲子20-30g、木賊5-10g、蟬衣5-10g、薏米20-30g、
女貞子20-30g、羌活5-10g。
3、如權利要求1所述的中藥組合物，該組合物由下列重量份數的原料藥組成
三七粉6g、赤芍15g、生地黃30g、枸杞子30g、當歸10g、防風10g、
柴胡15g、蒼術30g、白術10g、車前子10g、決明子30g、菟絲子30g、
木賊10g、蟬衣10g、薏米30g、女貞子30g、羌活10g。
4、權利要求1-3任一項所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物可制成片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、蜜丸、水丸、滴丸或膏劑。
5、一種制備權利要求1-3任一項所述中藥組合物的制備方法，包括下述步驟
A、提取物的制備
a.提取將車前子、女貞子、決明子、菟絲子粉成粗粉與三七粉、蒼術、白術、薏米、赤芍、生地黃、枸杞子、當歸、木賊、蟬衣、羌活、防風、柴胡全部或部分合并，用水或30-90％乙醇加熱提取或滲漉，得提取物；
b.純化合并提取液，濾過，濾液濃縮至清膏，加乙醇使含醇量達65％攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至清膏；
B、中藥制劑的制備
(1)取提取物清膏60℃干燥，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑，充分攪拌混合制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，壓制成片或將制成的濕顆粒直接在40-70℃干燥2-6小時，然后充填入空膠殼中；
(2)取提取物清膏60℃干燥，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分攪拌混合用12-18目篩制成顆粒，在40-70℃干燥2-6小時，即得；
(3)取提取物清膏60℃干燥，粉碎，按配置總量計稱取提取物干粉，加入40％-90％的填充劑、抗氧劑，加熱40-90℃熔融溫度，使原料和輔料充分混溶，滴制成丸；
(4)按配置總量計稱取提取物清膏，加入純凈水、防腐劑，充分混合，過濾，濾液灌裝，制成口服液。
6、權利要求1-3任一項所述中藥組合物在制備治療糖尿病性眼底出血藥物方面的應用。
7、權利要求5所述的應用，其中所述的糖尿病性眼底出血包括視網膜出血、視網膜前出血或玻璃體出血。
8、權利要求1-3任一項所述中藥組合物在制備治療糖尿病性眼底出血提高視力藥物方面的應用。
全文摘要
本發明涉及一種新型的治療糖尿病性眼底出血的中藥組合物。它是由三七粉3-9g、赤芍10-20g、生地黃20-40g、枸杞子20-40g、當歸5-20g、防風5-20g、柴胡5-20g、蒼術20-40g、白術5-20g、車前子5-20g、決明子20-40g、菟絲子20-40g、木賊5-20g、蟬衣5-20g、薏米20-40g、女貞子20-40g、羌活5-20g，通過水或30-90％乙醇加熱提取或滲漉，純化后得提取物，再制成各種制劑。本發明通過對218例糖尿病性眼底出血患者觀察治療，證實具有活血化瘀、清肝明目的功能，可有效提高患者視力，降低眼底出血復發率。臨床應用以來，深受患者好評，臨床療效達77.42％，有效的減少了致盲率，提高了糖尿病性視網膜病變患者的生存質量，本發明填補了我國乃至世界沒有中成藥治療眼底出血的空白。
文檔編號A61K36/8994GK101632813SQ20091007022
公開日2010年1月27日 申請日期2009年8月25日 優先權日2009年8月25日
發明者牟洪林, 牟喜梅 申請人:牟洪林