專利名稱：復方氧氟沙星溶液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液及其制備方法。
背景技術：
禽呼吸道、消化道感染是近年禽常出現的疾病，病禽表現為既有呼吸道癥狀，又表 現有腹瀉下痢等情況，主要由大腸桿菌、沙門氏菌、支原體等混合感染引起的，病禽生長不 良、發病迅速、死亡率很高。目前，疾病有向混合型、復雜化發展的趨勢，加上長期養殖，無特別生產養殖管理， 同時，養殖者疾病診斷方面的經驗或與時俱進的疾病，按普通的治療方法，如單一的注射， 對大群使用不方便，而單一的口服給藥，又達不到快速治療、快速控制病情的需要。
發明內容
本發明是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種能夠治療禽呼吸道、消化道 感染見效快，用藥靈活，標本兼治的禽用復方氧氟沙星溶液。本發明的另一個目的是提供一種工藝簡單，容易實現的上述禽用復方氧氟沙星溶 液的制備方法。本發明通過下述技術方案實現—種用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液，其特征在于，每100L 溶液的組成為氧氟沙星1 10kg，鹽酸林可霉素3 15kg，硫酸阿托品0. 05 0. 5kg，多 索茶堿0. 2 2kg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸0. 5L，余量為注射用水。一種上述用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液的制備方法，其特 征在于，包括下述步驟(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，力口 入氧氟沙星1 10kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素3 15kg、硫酸阿托品 0. 05 0. 5kg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿0. 2 2kg。(3)合并步驟(1)和步驟(2)所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比濃 度為40%的氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10%的鹽酸溶液調節pH值至3. 5 5. 0即 得本發明的禽用復方氧氟沙星溶液。在PH值符合要求后的產品，用玻璃西林瓶灌裝，加丁 基膠塞、鋁蓋密封，100°C流通蒸汽滅菌30分鐘。其中每100L溶液的較佳組成為氧氟沙星2 6kg，鹽酸林可霉素5 10kg，硫酸 阿托品0. 1 0. 3kg，多索茶堿0. 5 1. 5kg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸 0. 5L，余量為注射用水。每100L溶液的最佳組成為氧氟沙星4kg，鹽酸林可霉素8kg，硫酸阿托品 0. 15kg，多索茶堿lkg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸0. 5L，余量為注射用水。
其中，本發明中所使用的鹽酸為市售的分析純鹽酸。本發明具有下述技術效果本發明為復方制劑，采用氧氟沙星與鹽酸林可霉素作為抗菌成分，具有雙重功效， 可有效避免細菌耐藥性的問題，并對常見引起腸道、呼吸道感染的細菌有效。同時，多索茶 堿可有效的鎮咳平喘、抑制呼吸道癥狀，硫酸阿托品抑制腺體分泌、減少消化道、呼吸道液 體成分而起到快速效果，標本兼治。本產品為采用注射劑工藝生產的一種溶液，既可通過注射、又可通過口服方式給 藥，可根據病禽發病的情況合理用藥，對發病快、病情重的采用注射，待病情緩和后采用口 服給藥，對病情稍輕的采用口服給藥，這樣可大大減輕勞動力強度，使用方便。同時本品廣 譜抗菌，避免因細菌對單一抗菌成分產生耐藥性而延誤治療時機，同時對癥治療，使疾病恢 復加快，減少經濟損失。
本發明的禽用復方氧氟沙星溶液的制備方法工藝簡單，容易實現。
具體實施例方式以下結合具體實施例對本發明詳細說明。實施例1(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入 氧氟沙星1kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素15kg、硫酸阿托品0. 5kg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿0. 2kg。(3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比濃度為 40%的氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10%的鹽酸溶液調節pH值至4. 00即得本發明 的禽用復方氧氟沙星溶液。PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌裝，加丁基膠塞、鋁蓋密封， 100°C流通蒸汽滅菌30分鐘。實施例2(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入 氧氟沙星10kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素3kg、硫酸阿托品0. 05kg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿2kg。(3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比40%的 氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10 %的鹽酸溶液調節pH值至4. 20即得本發明的禽用復 方氧氟沙星溶液。PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌裝，加丁基膠塞、鋁蓋密封，IOCTC流通 蒸汽滅菌30分鐘。實施例3(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入 氧氟沙星2kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素10kg、硫酸阿托品0. 3kg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿1. 5kg。 (3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比40%的氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10%的鹽酸溶液調節PH值至4. 51即得本發明的禽用復 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌裝，加丁基膠塞、鋁蓋密封，IOCTC流通 蒸汽滅菌30分鐘。實施例4 (1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入 氧氟沙星6kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素5kg、硫酸阿托品0. Ikg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿0. 5kg。(3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比40%的 氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10 %的鹽酸溶液調節PH值至3. 82即得本發明的禽用復 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌裝，加丁基膠塞、鋁蓋密封，IOCTC流通 蒸汽滅菌30分鐘。實施例5(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入 氧氟沙星5kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素6kg、硫酸阿托品0. 25kg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿1. 2kg。(3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比40%的 氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10 %的鹽酸溶液調節PH值至4. 10即得本發明的禽用復 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌裝，加丁基膠塞、鋁蓋密封，IOCTC流通 蒸汽滅菌30分鐘。實施例6(1)取注射用水50L，溶解EDTA_2Na 0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入 氧氟沙星4kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素8kg、硫酸阿托品0. 15kg攪拌溶解。(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿1kg。(3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比40%的 氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10 %的鹽酸溶液調節PH值至4. 22即得本發明的禽用復 方氧氟沙星溶液，PH值符合要求后，用玻璃西林瓶灌裝，加丁基膠塞、鋁蓋密封，IOCTC流通 蒸汽滅菌30分鐘。臨床試驗本發明的復方氧氟沙星溶液既可以用于雞類，也可以用于鴨、鵝等。下面以雞為實 驗動物，對本發明的用于治療禽呼吸道、消化道感染的口服液的作用進行實驗。1.實驗動物隨機選取患病成雞1000只，體重約在1kg。2.實驗藥物本發明實施例6制備的復方氧氟沙星溶液 本單位研制；4%氧氟沙星溶液本單位實驗室制備；8%鹽酸林可霉素注射液 本單位實驗室制備。
3.實驗方法將1000只患雞按體重隨機分為四組， 每組250只。A組為空白對照組，不給予藥物治療。B組用4%氧氟沙星溶液進行治療，用法飲水，每Ikg體重0. 1ml，一日2次，連用4曰。C組用8%鹽酸林可霉素注射液進行治療，用法肌肉注射，每Ikg體重用0. Iml, 一日2次，連用4日。D組用本發明實施例6制備的復方氧氟沙星注射液進行治療，用法前1日肌肉注 射，一日2次，每Ikg體重0. Iml0第2、3日飲水，每Ikg體重用0. 1ml，一日2次，連用2日。治療開始后，每日記錄患雞身體變化情況和死亡動物分布，治療5天后統計治療 效果，其中無效指5天后，患雞癥狀無明顯改變，仍保持治療前的癥狀。有效指5天后，患雞癥狀有改變，癥狀優于治療前的效果。治愈指5天后，癥狀消失，患雞恢復健康。其數字包括在有效數字中。結束時有癥狀指5天后，患雞仍有一定的癥狀，其癥狀表現優于治療前或無改 觀，患雞沒有治愈。其數字已包含在無效只數與有效只數的數字中。相對增重率指使用藥物后相對于對照組的增重率。試驗結果如表1所示。4.結論從表1的試驗結果經統計分析，本發明實施例6用于治療消化道、呼吸道的復方氧 氟沙星溶液治療組、4%氧氟沙星溶液治療組和8%鹽酸林可霉素注射液組與對照組差異極 顯著(P < 0. 01)。本發明的療效比已有兩種藥物好。表 1
~71 77無效ι有效ι治愈結束時有癥ι死亡ι jj
編號組別增重
只數只數只數狀雞只數只數 4%
A對照組__250 O O__132 118 0
4%氧氟沙星溶液治
B.185 65 50140 60 20.5
_________
8%鹽酸林可霉素注
C“二73 177 1227454 62.3
射液治療
本發明實施例6的
D溶液治療26 224 2052520 80. O
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i
權利要求
一種用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液，其特征在于，每100L溶液的組成為氧氟沙星1～10kg，鹽酸林可霉素3～15kg，硫酸阿托品0.05～0.5kg，多索茶堿0.2～2kg，EDTA-2Na 0.01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸0.5L，余量為注射用水。
2.根據權利要求1所述的用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液，其特 征在于，每100L溶液的組成為氧氟沙星2 6kg，鹽酸林可霉素5 10kg，硫酸阿托品 0. 1 0. 3kg，多索茶堿 0. 5 1. 5kg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺 10kg，鹽酸 0. 5L，余 量為注射用水。
3.根據權利要求1所述的用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液，其特 征在于，每100L溶液的組成為氧氟沙星4kg，鹽酸林可霉素8kg，硫酸阿托品0. 15kg，多索 茶堿lkg，EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸0. 5L，余量為注射用水。
4.一種權利要求1所述的用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液的制備 方法，其特征在于，包括下述步驟(1)取注射用水50L，溶解EDTA-2Na0. Olkg后，加入鹽酸0. 5L，攪拌均勻后，加入氧氟 沙星1 10kg，攪拌溶解，溶解后，再依次加入鹽酸林可霉素3 15kg、硫酸阿托品0. 05 0. 5kg攪拌溶解；(2)取二甲基乙酰胺10kg，加熱溶解多索茶堿0.2 2kg ；(3)合并步驟1和步驟2所制得的溶液，補注射用水至100L，用質量百分比濃度為40% 的氫氧化鈉溶液或質量百分比濃度為10%的鹽酸溶液調節pH值至3. 5 5. 0即得本發明 的復方氧氟沙星溶液。
5.根據權利要求4所述的用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液的制備 方法，其特征在于，100L溶液的組成為氧氟沙星2 6kg，鹽酸林可霉素5 10kg，硫酸 阿托品0. 1 0. 3kg，多索茶堿0. 5 1. 5kg、EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸 0. 5L，余量為注射用水。
6.根據權利要求4所述的用于治療禽呼吸道、消化道感染的復方氧氟沙星溶液的制 備方法，其特征在于，100L溶液的組成為氧氟沙星4kg，鹽酸林可霉素8kg，硫酸阿托品 0. 15kg，多索茶堿lkg、EDTA-2Na 0. 01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸0. 5L，余量為注射用水。
全文摘要
本發明公開了一種復方氧氟沙星溶液及其制備方法，旨在提供一種治療禽消化道、呼吸道感染的治療見效快，標本兼治，并降低了用藥次數的溶液及其制備方法，該溶液可注射、可口服，可根據病情和養殖者具體情況采用合適的治療方法和給藥途徑。每100L溶液包括氧氟沙星1～10kg，鹽酸林可霉素3～15kg，硫酸阿托品0.05～0.5kg，多索茶堿0.2～2kg、EDTA-2Na 0.01kg，二甲基乙酰胺10kg，鹽酸0.5L。采用氧氟沙星與鹽酸林可霉素作為抗菌成分，可有效避免細菌耐藥性的問題，并對常見引起腸道、呼吸道感染的細菌有效，同時多索茶堿可有效的鎮咳平喘、抑制呼吸道癥狀，硫酸阿托品抑制腺體分泌、減少消化道、呼吸道液體成分而起到快速效果。
文檔編號A61P31/04GK101879179SQ20091006874
公開日2010年11月10日 申請日期2009年5月5日 優先權日2009年5月5日
發明者徐克福 申請人:天津市天合力藥物研發有限公司