專利名稱：復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物的用途，特別是涉及一種復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治 高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
平原人進(jìn)入高原生活一段時間后，機(jī)體會發(fā)生一系列改變以適應(yīng)高原低氧環(huán)境。當(dāng)他 們再返回平原后，逐漸消除對高原低氧環(huán)境的適應(yīng)性而重新適應(yīng)平原環(huán)境，這一變化過程 稱為高原脫習(xí)服(de-acclimatization to high altitude)。我國高原地區(qū)的援藏、援疆人 員和駐防部隊大都實行輪換制，當(dāng)他們換防回到平原后都會出現(xiàn)一系列高原脫習(xí)服癥狀， 高原脫習(xí)服時出現(xiàn)的一系列臨床癥候群，如頭昏、頭暈、嗜睡、腹瀉、納差、疲乏無力、 心率減緩、浮腫、便秘、脫發(fā)、反應(yīng)遲鈍、記憶力減退等不能用其它疾病來解釋，這些癥 狀使他們在返回平原時不能盡快開展工作，工作效率降低，甚至產(chǎn)生一些心腦疾病。
高原脫習(xí)服癥狀在返回平原后的前3個月最明顯，個別癥狀可持續(xù)半年以上。高原脫 習(xí)服癥狀的個體差異較大，少數(shù)病人需治療才能恢復(fù)健康。
高原脫習(xí)服的發(fā)病率與海拔高度、高原停留時間、氣候條件、個體差異、患病等因素 有密切關(guān)系，海拔越高、停留時間越長，發(fā)病率越高。以往研究表明，在海拔5200m停留 一年，返回平原后一周內(nèi)高原脫習(xí)服癥發(fā)病率達(dá)90%以上；在海拔2800m停留7年，返回 平原的60d內(nèi)高原脫習(xí)服癥的發(fā)病率為37.8%。長期生活在高原地區(qū)的從業(yè)人員返回平原 后，可出現(xiàn)明顯的高原脫習(xí)服癥，嚴(yán)重者甚至因無法適應(yīng)平原地區(qū)生活而被迫重返高原地 區(qū)生活。
高原脫習(xí)服的發(fā)病過程較為復(fù)雜，其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，高原低氧為初始因素。 高壓氧治療高原脫習(xí)服療效較好，但高壓氧療法受到一定條件的限制，不便普及推廣。采 用藥物預(yù)防和治療高原脫習(xí)服方法簡便，適合在基層部隊和其他從業(yè)人群中推廣應(yīng)用。張 西洲等曾比較了復(fù)方黨參膠囊、復(fù)方紅景天膠囊、銀杏葉片和刺五加片4種中藥防治高原 脫習(xí)服癥的效果，認(rèn)為復(fù)方黨參膠囊和復(fù)方紅景天膠囊防治高原脫習(xí)服癥效果較好^根據(jù) 中醫(yī)辨癥施治的原理，高原脫習(xí)服的主要癥候是氣虛和血瘀。
高原脫習(xí)服也嚴(yán)重影響我軍高原部隊機(jī)動作戰(zhàn)時指戰(zhàn)員的健康水平和軍事作業(yè)能力。 西此，研究與評價高原脫習(xí)服的防治藥物具有重要軍事意義。中國專利申請?zhí)?200610130406. 7公開了一種提高缺氧耐受力緩解體力疲勞的藥物及用途，在這件申請文件
中沒有記載在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
3本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用。 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下
復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥物組合物按
重量百分比包括下述組分黨參提取物20-60%,丹參提取物10-30%，北沙參提取物5-25%， 當(dāng)歸提取物5-15%，西洋參提取物2-10%。還可以包括麥芽糊精5-15%或淀粉5-15%。
所述黨參提取物最好是40%。
所述丹參提取物最好是20%。
所述北沙參提取物最好是15%。
所述當(dāng)歸提取物最好是10%。
所述西洋參提取物最好是5%。
本發(fā)明的復(fù)方黨參藥物組合物屬于補(bǔ)益類中藥，以補(bǔ)氣為主，同時兼有活血化瘀和滋 陰、扶正、固本作用。研究表明本發(fā)明的復(fù)方黨參藥物組合物在減輕高原脫習(xí)服癥狀、降 低高原脫習(xí)服發(fā)生率、增強(qiáng)肺通氣功能和提高肢體運動能力方面具有明確的療效，且試驗 過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生。本發(fā)明的復(fù)方黨參藥物組合物對于高原低氧環(huán)境習(xí)服者加速適 應(yīng)平原環(huán)境，提高高原部隊由高原返回平原后的健康水平和軍事作業(yè)能力，增強(qiáng)高原部隊 的機(jī)動作戰(zhàn)能力具有重大價值。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一歩的說明。
實施例1.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物40%,丹參提取物20%，北沙參提取物 15%，當(dāng)歸提取物15%，西洋參提取物10%。
實施例2.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物40%，丹參提取物20%，北沙參提取物 15%，當(dāng)歸提取物10%，西洋參提取物5%，麥芽糊精10%。
實施例3.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物20%，丹參提取物30%，北沙參提取物 25%，當(dāng)歸提取物15%，西洋參提取物10%。
實施例4.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物60%，丹參提取物10%，北沙參提取物 15%，當(dāng)歸提取物10%，西洋參提取物5%。
實施例5.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物53%，丹參提取物25%，北沙參提取物 5%，當(dāng)歸提取物15%，西洋參提取物2%。
實施例6.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物45%，丹參提取物30%,北沙參提取物 15%，當(dāng)歸提取物5%，西洋參提取物5%。實施例7.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物40%，丹參提取物20%，北沙參提取物 10%，當(dāng)歸提取物15%，西洋參提取物10%，麥芽糊精5%。
實施例8.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥
物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物40%，丹參提取物10%，北沙參提取物
20%，當(dāng)歸提取物10%，西洋參提取物5%，麥芽糊精15%。
實施例9.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物40%，丹參提取物20%，北沙參提取物 10%，當(dāng)歸提取物15%，西洋參提取物10%，淀粉5%。
實施例IO.復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥 物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物40%，丹參提取物10%，北沙參提取物 20%,當(dāng)歸提取物10%，西洋參提取物5%，淀粉15%。
實施例11.(實施例2組方) 產(chǎn)品配方
黨參提取物200.0 g40%
丹參提取物100.0 g20%
北沙參提取物75.0 g15%
當(dāng)歸提取物-50.0 g10%
西洋參干粉25.0 g5%
麥芽糊精等50.0 g10%
500. 0g制作1000片
食用方法及食用量 空腹口服；成人每日2次，每次2片
兒童減半服用 每日劑量2.0克
實施例12. —種復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用的實驗。
1材料與方法 1.1對象
駐守海拔5200m—年的男性官兵43人，年齡17 24歲，受試者均為平原出生，首次 進(jìn)入高原。進(jìn)駐高原前體檢確認(rèn)健康。受試者自愿參加本次試驗，并簽署知情同意書。 1.2藥品
藥物由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所提供，委托天津洪福藥業(yè)公司生產(chǎn)。 0. 5g/片，批號新復(fù)方黨參片20080502(按實施例11復(fù)方黨參藥物組合物產(chǎn)品配方生產(chǎn)的)， 安慰劑20080501，有效期暫定2年。每日早晚各口服2片。 1.3分組采用完全隨機(jī)單盲安慰劑平行對照設(shè)計。在由海拔5200m返回平原(海拔1400m)前5d， 受試者隨機(jī)分為2組，分別口服新復(fù)方黨參片(給藥組28人)、安慰劑片(對照組，15人)， 至返回平原第7d停藥，共服藥12d。 1.4癥狀學(xué)調(diào)查
依據(jù)文獻(xiàn)[l]張西洲，崔建華，李彬，等.4種中藥防治高原脫適應(yīng)的效果[J].解
放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008 ， 26(4): 251-252; [2]李彬，張西洲，崔建華，等.高原脫適 應(yīng)者肺通氣功能變化及4種中藥對其的影響[J].高原醫(yī)學(xué)雜志，2007， 17 (3) : 37-38. 制定高原脫適應(yīng)癥狀調(diào)査表。調(diào)査表中共列出頭昏、頭暈、嗜睡、精力不集中、失眠、疲 乏、胸悶、心慌、咳喘、便秘、食欲不振、心前區(qū)疼痛、浮腫等高原脫適應(yīng)常見的13種癥 狀，并將上述癥狀分為基本無反應(yīng)(士)、輕(+，有癥狀但不影響日常工作)、中(+ + ，有 癥狀需藥物治療但不影響工作)、重(+ + + ，癥狀較重需休息治療)四度。同時，按高原脫 適應(yīng)癥狀的輕、中、重，分別計l、 2、 3分，計分多者高原脫習(xí)服癥狀較重。在受試者返 回平原后第2、 4、 6d，按高原脫習(xí)服癥狀調(diào)査表進(jìn)行隨訪，了解受試者的脫習(xí)服情況，并 計算出每天的總得分。 1.5肺功能檢測
返回平原的第7d,采用日本福田SriroAnalyzer ST-75型肺功能儀檢測以下指標(biāo) FVC(用力肺活量，L) 、 FEV1 (第1秒用力呼氣容量，L) 、 FEV1%(FEV1/FVC 一秒率)、FEF25% 75%(最大呼氣中期流速，L/S)、 PEF(最大用力呼氣流，L/S)、 MVV(最大通氣量，L)。 1. 6肢體運動能力和記憶能力檢測
返回平原的第7d，采用DDX-200型心理生理能力測試儀檢測以下指標(biāo)。腦體功效左 右手交叉敲擊動作頻率總次數(shù)(Ttis)，錯誤次數(shù)(Etis)，正確次數(shù)(Ctis)，平均時間 (Atime)。數(shù)字記憶試驗錯誤記憶次數(shù)(Sum)。 1.7統(tǒng)計方法
組間癥狀不同程度發(fā)生率比較采用V檢驗，采用Sigma Stat軟件分析。其余指標(biāo)檢測 結(jié)果以3f土s表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，采用Excel軟件進(jìn)行統(tǒng)計。八0.05為差異 有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組受試者高原脫習(xí)服癥狀學(xué)評分結(jié)果比較
兩組受試者高原脫習(xí)服癥狀綜合評分結(jié)果列于表l。與對照組比較，返回平原第2、 4、 6d，給藥組高原脫習(xí)服癥狀顯著減輕(代O.Ol)。
表l復(fù)方黨參藥物組合物對受試者返回平原(1400m)第2、 4、 6天
6高原脫習(xí)服癥狀學(xué)評分的影響
組別樣本數(shù)第二天 第四天 第六天
對照組 15 2.8±1.2 2.3±1.2 1.6土0.5 給藥組 28 1.2±1.0** 1.0±0.2** 0.5土0.5材
與對照組比較，"代O.Ol 2. 2復(fù)方黨參藥物組合物對受試者不同程度高原脫習(xí)服癥狀分布的影響
受試者返回平原第2、 4、 6d，給藥組與對照組高原脫習(xí)服癥狀分度分布明顯不同 (代O.Ol)，給藥組高原脫習(xí)服癥狀中基本無反應(yīng)(±)和輕度反應(yīng)(+ )占比重較大，共 有63人次發(fā)生，癥狀較重的中度反應(yīng)(+ + )和重度反應(yīng)(+ + + )所占比重較小，共有 8人次發(fā)生；對照組高原脫習(xí)服癥狀中基本無反應(yīng)(±)和輕度反應(yīng)(+ )占比重較小， 共有13人次發(fā)生，癥狀較重的中度反應(yīng)(+ + )和重度反應(yīng)(+ + + )所占比重較大，共 有32人次發(fā)生，提示新復(fù)方黨參片能減輕高原脫習(xí)服的癥狀，降低高原脫習(xí)服發(fā)生率。
表2復(fù)方黨參藥物組合物對受試者返回平原(1400m)第2、 4、 6天高原脫習(xí)服癥狀分 布的影響
組另lj±、 ++ + 、 + + +總計
對照組133245
給藥組63871
總計7640116
X2檢驗
2. 3復(fù)方黨參藥物組合物對受試者肺通氣功能的影響
兩組受試者肺通氣功能的測試結(jié)果列于表3。給藥組的用力肺活量、1秒鐘用力呼氣量、 最大呼氣中段流速、呼氣峰流速、最大通氣量均高于對照組，差異有顯著性意義(代0.05， 代O.Ol)。與對照組比較， 一秒率差異不顯著(/^X).05)。這提示復(fù)方黨參藥物組合物能顯著 改善高原脫習(xí)服者的肺通氣功能，使其盡快適應(yīng)平原環(huán)境。
表3藥物對受試者返回平原1周肺通氣功能的影響(3f ±s)
組別
樣 本
用力肺
(L)
l秒鐘 用力 呼氣 量(L)
一秒率(l秒鐘用力最大呼氣中期流 呼氣量/用力肺活 速 量) (L/s)
呼氣峰流 速(L/s)
最大通氣 量(L)
對照組 15 4.429 4.073
±0.85 ±0.8
7 50
給藥組 28 5.039 4.690
±0.78 ±0.6
4* 14*
91. 360±9. 749
5. 173± 1.264
93. 396±7. 312
6. 094± 1.650'
7. 748±2. 052
9. 779±1.
976**
137. 093± 23.938
171.493± 29.342"與對照組比較，*代0.05， **代0.01
2. 4復(fù)方黨參藥物組合物對受試者肢體運動能力和數(shù)字記憶能力的影響
兩組受試者肢體運動能力和數(shù)字記憶能力的測試結(jié)果列于表4。與對照組比較，給藥 組左右手交叉敲擊動作頻率總次數(shù)(Ttis)顯著增加(代O. 05)，正確次數(shù)(Ctis)顯著增加 (代O. 01)，而錯誤次數(shù)(Etis)差異不顯著(/M). 05)，平均時間(Atime)顯著縮短(代O. 05)。 與對照組比較，給藥組數(shù)字記憶測驗得分?jǐn)?shù)(Sum)差異不顯著(/M).05)。上述結(jié)果提示，復(fù) 方黨參藥物組合物能提高高原脫習(xí)服人員的肢體運動能力，但未觀察到對數(shù)字記憶能力的 影響。
表4藥物對部隊返回平原1周左右手交叉敲擊動作頻率和數(shù)字記憶的影響±s)
分組樣本頻率總次數(shù)正確次數(shù)錯誤次數(shù)平均時間(s)數(shù)字記憶測驗
數(shù)(次)(次)(次)得分(分)
對照組1575. 5±9. 873. 7±10. 71. 7±2. 8138. 5±19. 01. 3±1. 5
給藥組2884. O士ll. 7*83. 2±11. 5**0. 9±0. 8126. 5±14. 3*1. 3土0. 8
與對照組比較，'代O. 05, **代O. 01
8
權(quán)利要求
1. 復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物20-60％，丹參提取物10-30％，北沙參提取物5-25％，當(dāng)歸提取物5-15％，西洋參提取物2-10％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，其 特征是按重量百分比還包括麥芽糊精5-15%或淀粉5-15%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，其 特征是所述黨參提取物為40%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，其 特征是所述丹參提取物為20%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，其 特征是所述北沙參提取物為15%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，其 特征是所述當(dāng)歸提取物為10%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，其 特征是所述西洋參提取物為5%。
全文摘要
本發(fā)明公開了復(fù)方黨參藥物組合物在制備防治高原脫習(xí)服藥物的應(yīng)用，所述復(fù)方黨參藥物組合物按重量百分比包括下述組分黨參提取物20-60％，丹參提取物10-30％，北沙參提取物5-25％，當(dāng)歸提取物5-15％，西洋參提取物2-10％。研究表明復(fù)方黨參藥物組合物在減輕高原脫習(xí)服癥狀、降低高原脫習(xí)服發(fā)生率、增強(qiáng)肺通氣功能和提高肢體運動能力方面具有明確的療效，且試驗過程中未見不良反應(yīng)發(fā)生。對于高原低氧環(huán)境習(xí)服者加速適應(yīng)平原環(huán)境，提高高原部隊由高原返回平原后的健康水平和軍事作業(yè)能力，增強(qiáng)高原部隊的機(jī)動作戰(zhàn)能力具有重大價值。
文檔編號A61K36/185GK101485723SQ20091006783
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月9日
發(fā)明者劉嘉贏, 張東祥, 張延坤, 段瑞峰, 海 汪, 田云梅, 聶鴻靜, 肖忠海 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所