專利名稱：一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其是指一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，本發(fā)明還 涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
口腔粘膜潰瘍俗稱"口瘡"，是口腔粘膜病中最常見的疾病，患病率高達(dá)20%左右，居 口腔粘膜病的首位。主要表現(xiàn)為口腔粘膜反復(fù)出現(xiàn)孤立的，圓形或橢圓形的潰瘍，潰瘍表淺， 呈淡黃色，或白色，邊緣整齊，周圍繞以紅暈，可單發(fā)或多發(fā)，有明顯的灼痛。因本病成周 期性反復(fù)發(fā)作，醫(yī)學(xué)上又稱其"復(fù)發(fā)性口瘡"、"復(fù)發(fā)性口腔潰瘍"等，但該病有自限性， 能在10天左右自愈。發(fā)病不受年齡限制，可一年發(fā)病數(shù)次，也可以一個(gè)月發(fā)病幾次，甚至新 舊病變交替出現(xiàn)。其發(fā)生與下列因素有關(guān)(1)消化系統(tǒng)疾病及功能紊亂；(2)內(nèi)分泌變 化；(3)精神因素；(4)遺傳因素；(5)其他因素如缺乏微量元素鋅、鐵、葉酸、維生素B12 等，可降低免疫功能，增加復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病的可能性。
西醫(yī)方面，目前對于治療口腔潰瘍還沒有特效的療法，以消除致病因素，減輕癥狀，促 進(jìn)愈合，減少復(fù)發(fā)，作為治療復(fù)發(fā)性口瘡的原則。局部治療以消炎、止痛、促進(jìn)愈合為原 則。常用抗生素、糖皮質(zhì)激素、止痛藥等制成藥膜或用消毒殺菌液如洗必泰、復(fù)方硼酸液等 含漱口腔，可抑菌、殺菌，消炎，消毒。對于經(jīng)久不愈、疼痛明顯及面積較大者，采用激素 局部封閉治療。全身治療進(jìn)行有針對性的病因治療，如有細(xì)胞免疫功能低下者，以免疫增 強(qiáng)劑如左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子治療以提高療效；對于復(fù)發(fā)頻繁且病情較重者或長期不愈的潰瘍， 應(yīng)用免疫抑制劑如潑尼松、地塞米松等治療。
中醫(yī)理論認(rèn)為，口瘡的發(fā)病與全身臟腑氣血失調(diào)有關(guān)，口腔局部病變是標(biāo)，臟腑氣血失 調(diào)是本，口瘡的復(fù)雜的病理生理過程符合中醫(yī)藥整體觀念的診治特點(diǎn)，且有利于發(fā)揮中醫(yī)辨 證論治的優(yōu)勢。中醫(yī)藥對治療復(fù)發(fā)性口瘡的療效越來越受到國內(nèi)外人們的重視，尚未發(fā)現(xiàn)明 顯的副作用，且篩選出很多臨床有效的方藥。目前治療以分型治療為主，以清熱化濕、滋陰 降火法最為常用，常用方劑有瀉黃散、清胃散、玉女煎、香砂六君子湯、瀉心湯、導(dǎo)赤散、 知柏地黃丸、涼膈散、龍膽瀉肝湯等。在治療中抓住主證，注重兼夾，靈活辨證治療。除辨 證論治外，尚有辨病專方治療、針灸療法等。目前，用于口服治療本病的有效中成藥尚不多。 因此研究、開發(fā)療效好、質(zhì)量可控的治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥，具有重要的理論意義和實(shí) 用價(jià)值。
微丸制劑在我國有很長歷史，最早的制備工藝是手工泛丸，如中藥水泛丸。中藥微丸在增大藥物與體液接觸面積、提高生物利用度方面具有優(yōu)勢。隨著制劑設(shè)備、工藝及輔料的發(fā) 展，微丸有了很大發(fā)展，生產(chǎn)由手工制造，發(fā)展到半機(jī)械化制備和全自動(dòng)化制備，新產(chǎn)品也 不斷涌現(xiàn)。其具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)微丸外形美觀，流動(dòng)性好，大小均勻，重量差異小，易于壓片、 裝膠囊、包衣、分劑量等；(2)靠外力制備，內(nèi)部堅(jiān)實(shí)，含藥量大；(3)非常易于包衣,可以 減少和外界空氣接觸，改善藥物穩(wěn)定性和中藥易吸潮的特性,減少某些藥物刺激性和掩蓋其不 良味道；(4)在胃腸道分布面積大，生物利用度高，在胃內(nèi)滯留時(shí)間長,對胃及十二脂腸上部 有吸收區(qū)域的藥物，微丸具有更高的生物利用度；(5)粒徑小,受消化道輸送食物節(jié)律影響??； (6)易制成緩控釋制劑，采用不同釋藥速度的多種小丸混合，可制成控釋微丸,使血藥濃度迅 速達(dá)到療效濃度,緩釋制劑維持血藥平穩(wěn)、長時(shí)間的有效濃度，血藥波動(dòng)?。?7)適合復(fù)方制 劑的配伍。
本發(fā)明中藥組合物的處方來源于《傷寒論》經(jīng)方進(jìn)行加減，主要用于治療復(fù)發(fā)性口腔潰 瘍。其處方組成生甘草、大棗、黃芩、黃連、干姜、太子參、蒲公英。經(jīng)口服治療3-4天 即可見顯著療效，治療口腔潰瘍具有起效快、副作用少、復(fù)發(fā)率極低的特點(diǎn)。本發(fā)明在保證 該處方的安全性和有效性前提下，采用中藥現(xiàn)代化工藝，將其制成微丸，不但可以改善口感， 更提高了該中藥組合物的生物利用度，使其更能符合現(xiàn)代人的用藥需求和習(xí)慣。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有清熱瀉火，健脾祛濕功效，用于治療復(fù)發(fā)性口腔漬瘍的中 藥組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的前一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，它是由下述
重量百分比的中藥原料制成的藥劑生甘草5 30% 、大棗2 25% 、黃芩2 30% 、黃連2 20% 、干姜2 25% 、太子參5 30% 、蒲公英4 50%。
上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其中各中藥原料的重量百分比以下述比 例為佳生甘草8 25°/。、大棗5 20% 、黃芩5 22% 、黃連8 15% 、干姜5 20% 、太 子參8 25% 、蒲公英10 35%。
上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其中所述的藥劑是片劑、顆粒劑、微丸 劑、口服液、小丸劑或膠囊劑中的任意一種。
上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其中所述的藥劑以微丸劑為佳，特別是 包衣的微丸劑的更佳。
本發(fā)明的配方中，蒲公英味苦、甘，性寒，歸肝、胃經(jīng)，苦能泄、能燥；甘能補(bǔ)、能緩、 能和，為清熱解毒、消癰散結(jié)之佳品，為君藥。干姜辛熱開結(jié)，主入脾胃經(jīng)而長于溫中散寒，健運(yùn)脾陽，治療脾胃虛寒證；黃芩味苦，性寒，歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)，清熱燥濕、瀉火解 毒，主要作用于上、中、下三焦；黃連大苦大寒，清熱燥濕、瀉火解毒之功強(qiáng)，為治療中焦 濕熱郁結(jié)的主藥，并善清心胃實(shí)火，兼清肝火，解毒能力強(qiáng)。干姜辛熱開結(jié)、溫中散寒；黃 芩、黃連苦寒降泄、清熱解毒，三藥共為臣藥。佐以大棗甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，補(bǔ)中益氣、 調(diào)和脾胃，又可緩和峻烈藥的藥性；太子參味甘、微苦，性平，歸脾、肺經(jīng)，本品為清補(bǔ)之 品，具有補(bǔ)氣生津之功；甘草味甘、性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，甘能補(bǔ)、能緩、能和，有 益心氣，補(bǔ)脾氣；緩和藥性，緩急止痛；兼能調(diào)和脾胃，解毒等作用，三者甘溫益氣、健脾 補(bǔ)虛，共為佐藥。甘草又能調(diào)和諸藥，兼為使藥。綜合全方，寒熱互用以和其陰陽、辛苦并 進(jìn)以調(diào)其升降、補(bǔ)瀉兼施以順其虛實(shí)，辛、溫、苦、寒諸藥同施，從而使?jié)駸岬靡郧宄?，?運(yùn)功能得以復(fù)常，疾病則得以康復(fù)。
目前中藥領(lǐng)域通常將藥劑制成片劑、顆粒劑或是膠囊劑，但是存在口感差、溶散時(shí)限長、 利用度低，容易受濕、熱環(huán)境的影響等缺點(diǎn)；而微丸屬現(xiàn)代丸劑發(fā)展方向之一，為市場較受 歡迎的劑型，具有服用方便，溶散時(shí)限短，療效發(fā)揮快，在胃內(nèi)分布面積大，生物利用度高； 流動(dòng)性好，大小均勻，易于分裝；受濕、熱、空氣的影響?。毁A存方便，且生產(chǎn)工藝簡單， 便于機(jī)械化操作等優(yōu)點(diǎn)，故制成微丸劑型。
本發(fā)明后一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，包 括以下步驟(1)按原料重量百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加水蒸餾提取揮發(fā)油， 蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備用；
(3)將干姜藥渣加入生甘草、太子參、蒲公英、大棗四味，加水煎煮三次，黃芩在第一次加 水煮沸后加入，濾過，合并得濾液II，備用；(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成清膏A，備 用；(5)取黃連藥材加50%乙醇回流提取三次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成清膏B， 備用；(6)合并清膏A和清膏B，干燥得干膏，粉碎成干膏粉；(7)取干膏粉與揮發(fā)油包合 物混合均勻，得干膏混合粉；(8)將干膏混合粉加入常用輔料，制成微丸劑。 上述的制備方法中，制成的微丸劑，還可以經(jīng)包衣后制得包衣的微丸劑。 上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其中步驟(2)中加6倍水， 蒸餾提取6小時(shí)。
上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其中步驟(3)中第一次加6 倍量水煎煮l小時(shí)，第二、三次分別加4倍量水煎煮0.5小時(shí)。
上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其中歩驟(4)中第一次加5
倍量50%乙醇提取2小時(shí)，第二次和第三次分別加4倍量50%乙醇提取1小時(shí)。
上述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其中步驟(8)所述的微丸劑常用輔料為微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、羧甲基 淀粉鈉、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙甲纖維素、滑石粉、二氧 化硅、硬脂酸鎂等的其中之一或它們的組合。
本發(fā)明在保證處方的安全性和有效性前提下，采用中藥現(xiàn)代化工藝，將其制成微丸，增 加了藥物的穩(wěn)定性，吸收好，提高了該中藥的生物利用度，適用人群廣泛，患者服用方便， 還可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，使其更能符合現(xiàn)代人的用藥需求和習(xí)慣。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)地說明，但不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。 實(shí)施例1
本發(fā)明藥物的干膏混合粉的制備之一
原料藥材配方生甘草1500g、大棗1000g 、黃芩1200g 、黃連600g 、干姜1000g 、 太子參1500g 、蒲公英2500g 制備方法
(1)按原料重量百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油6小 時(shí)，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備 用；(3)將干姜藥渣加入生甘草、太子參、蒲公英、大棗四味，再加水煎煮三次，第一次加 6倍量水煎煮1小時(shí)，第二、三次分別加4倍量水煎煮0.5小時(shí)，黃芩在第一次加水煮沸后 加入，濾過，合并得濾液II，備用；(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成清膏A，備用；(5) 取黃連藥材加50%乙醇回流提取三次，第一次加5倍量50%乙醇提取2小時(shí)，第二次和第三次 分別加4倍量50%乙醇提取1小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成清膏B，備用；(6) 合并清膏A和清膏B，真空干燥得干膏，粉碎成干膏粉；(7)取干膏粉與揮發(fā)油包合物混合 均勻，得干膏混合粉約2100g。 實(shí)施例2
本發(fā)明藥物的干膏混合粉的制備之二
原料藥材配方生甘草1600g、大棗1100g 、黃芩1200g 、黃連600g 、干姜1100g 、 太子參i600g 、蒲公英2800g
制備方法與實(shí)施例1相同，收干膏混合粉約2300g。 實(shí)施例3
本發(fā)明藥物的干膏混合粉的制備之三
原料藥材配方生甘草2000g、大棗1500g 、黃芩2000g 、黃連1000g 、干姜1500g 、 太子參2000g 、蒲公英3500g制備方法與實(shí)施例1相同，收干膏混合粉約3200g。 實(shí)施例4
本發(fā)明藥物的干膏混合粉的制備之四
原料藥材配方生甘草1300g、大棗1000g 、黃芩1200g 、黃連600g 、干姜1000g 、 太子參1300g 、蒲公英2500g
制備方法與實(shí)施例l相同，收干膏混合粉約1960g。 實(shí)施例5
本發(fā)明藥物的干膏混合粉的制備之五
原料藥材配方生甘草1500g、大棗1200g 、黃芩2000g 、黃連1000g 、干姜1200g 、 太子參1500g 、蒲公英3000g
制備方法與實(shí)施例l相同，收干膏混合粉約2600g。
本發(fā)明的藥物可以制成常用的口服劑型，如將制成的干膏混合粉與常用片劑輔料混合， 制粒，壓制成片劑；或與常用顆粒劑輔料混合，制粒，分裝成顆粒劑；或與常用膠囊輔料混 合，制粒，分裝成膠囊劑；或與常用丸劑輔料混合，制成小丸；或者將干膏混合粉加水稀釋， 再加入常用防腐劑和矯味劑，以水補(bǔ)足全量制成口服液。本發(fā)明藥物的最優(yōu)劑型是與常用微 丸劑輔料混合，制成微丸劑。其中片劑的常服用量為每日三次，每次2 4片；顆粒劑的常服 用量為每日三次，每次1 2袋；膠囊劑的常服用量為每日三次，每次2 4粒；小丸劑的常 服用量為每日三次，每次1 2袋；所制得的微丸服用量每日三次，每次1 2袋。
實(shí)施例6
本發(fā)明微丸劑丸芯的制備之一
配方干膏混合粉1.0份、交聯(lián)聚維酮0.1份、羧甲基淀粉鈉0.2份、微晶纖維素0.7 份、乙醇適量。
制法將干膏混合粉和輔料分別粉碎成細(xì)粉后，按比例混合均勻，得總混合粉；取1/3 量總混合粉加適量乙醇，制成適宜軟材，制粒，將濕顆粒放入糖衣機(jī)中，啟動(dòng)設(shè)備，待丸種 滾圓后，調(diào)整各參數(shù)，使之處于最佳流化狀態(tài)，開啟噴槍，噴入乙醇作粘合劑，微丸潤濕后， 將余下的混合粉均勻加入到糖衣機(jī)中，泛制成丸，此時(shí)要注意微丸的狀態(tài)調(diào)整噴液量和加粉 量，泛制微丸，取出干燥，篩分，即得丸芯。
制備微丸常用的輔料有微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨 醇、庶糖、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙甲纖維 素、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂等等。
實(shí)施例7本發(fā)明微丸劑丸芯的制備之二
配方干膏混合粉1.0份、交聯(lián)聚維酮0.1份、羧甲基淀粉鈉0.2份、微晶纖維素0.7 份、乙醇適量。
制備方法將干膏混合粉和輔料分別粉碎成細(xì)粉后，按比例混合均勻，取總混合粉加適 量乙醇，制成適宜軟材，軟材經(jīng)擠出機(jī)擠出藥條，藥條置于滾圓機(jī)內(nèi)滾圓，制成微丸，取出 干燥，篩分，即得丸芯。
實(shí)施例8
本發(fā)明微丸劑丸芯的制備之三
配方混合粉1.0份、交聯(lián)聚維酮0.15份、羧甲基淀粉鈉0.3份、微晶纖維素1.55份、
乙醇適量。 制法與實(shí)施例7相同。 實(shí)施例9
本發(fā)明微丸劑丸芯的制備之四
配方混合粉1.0份、交聯(lián)聚維酮O. 15份、二氧化硅O. l份、羧甲淀粉鈉0.15份、淀 粉0.6份、乙醇適量。
制法與實(shí)施例7相同。 實(shí)施例10
本發(fā)明包衣微丸劑的制備
制備得的丸芯進(jìn)行包衣，以達(dá)到防潮、掩味、美觀的效果，優(yōu)選的包衣處方為含藥丸 芯1.0份、胃溶型歐巴代0.05份、純化水0.22份。
制法取純化水，在不斷攪拌狀態(tài)下，緩緩加入歐巴代，配制成水分散體，連續(xù)攪拌45 分鐘至分散均勻，將含藥丸芯放入包衣機(jī)中，調(diào)整轉(zhuǎn)速和進(jìn)風(fēng)溫度，然后啟動(dòng)噴槍噴入包衣 液，噴完包衣液，改吹冷風(fēng)干燥，待微丸溫度降至室溫后取出，即得。
包衣材料不限于歐巴代，還可以是羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥 丙基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、卡波普、聚乙烯醇、聚乙二 醇、聚乙烯吡咯烷酮或其他合適的薄膜衣材料，還可以加入適合的輔料，如枸櫞酸三乙酯、 三乙酸甘油酯、鄰苯二酸二甲酯、蓖麻油、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚山梨酯80、 二氧化硅、 滑石粉、丙二醇、色素、鈦白粉或其他合適的材料。
實(shí)驗(yàn)例1
藥效實(shí)驗(yàn)
本發(fā)明的中藥組合物對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等有不同程度的抑制作用；對動(dòng)物模擬的口腔潰瘍有明顯的治療作用，能夠明顯縮少表皮 葡萄球菌所致的豚鼠口腔潰瘍模型同醋酸致大鼠實(shí)驗(yàn)性口腔潰瘍的潰瘍面積和愈合時(shí)間；對 二甲苯致小鼠耳廓腫脹、大鼠角叉菜膠足趾腫脹以及醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高 等急性非特異炎癥有明顯的抑制作用，并能抑制棉球肉芽腫的形成，有明顯的抗慢性炎癥作 用；能夠明顯減少醋酸致小鼠的扭體次數(shù)和提高小鼠痛域值，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用；提高血 清中S0D的活性，消除自由基含量。以上藥理試驗(yàn)表明本發(fā)明的中藥組合物具有抗菌、消炎、 鎮(zhèn)痛、治療口腔黏膜潰瘍和促進(jìn)愈合作用，為臨床用于治療口腔潰瘍提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)。
實(shí)驗(yàn)例2
急性毒性實(shí)驗(yàn)
應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)表明與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù) 觀察14天，小鼠全身狀況、攝食、飲水、體重增長均正常。給藥當(dāng)天及給藥后14天內(nèi)，未 見動(dòng)物死亡，提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。
實(shí)驗(yàn)例3
長期毒性實(shí)驗(yàn)
選用SD大鼠80只，雌雄各半。據(jù)體重隨機(jī)分成4組，即對照組、本發(fā)明中藥組合物低、 中、高劑量組。每組20只，雌雄各半。各組動(dòng)物每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥l個(gè)月后，剖 殺對照組、低、中、高劑量組大鼠各10只(雌雄各半)，共40只；恢復(fù)期(停藥2周)剖殺 對照組、低、中、高劑量組所剩大鼠，共40只。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、 一般行為、體重 變化、攝食量、飲水量，給藥后1個(gè)月和停藥2周(恢復(fù)期)進(jìn)行血液學(xué)、血清生化、臟器 系數(shù)和病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明各組動(dòng)物的一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為
活動(dòng)、體重增長均無異常變化；三個(gè)劑量組及對照組在給藥1個(gè)月后血液學(xué)檢査、血液生化
學(xué)檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各劑量組臟器系數(shù)與對照組比較無差異，主要臟器 組織未見與藥物相關(guān)的病理學(xué)變化。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表明
本發(fā)明中藥組合物低、中、高三個(gè)劑量連續(xù)1個(gè)月給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶 器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本品臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
實(shí)驗(yàn)例4 特征病例 病例一
劉某某，男，35歲，2005年9月15日就診。半年來患者口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，進(jìn)食香燥
食物后潰瘍加重，服用板藍(lán)根片、清火梔麥片等藥，感胃部疼痛，經(jīng)用西藥口服維生素B2、
肌注干擾素等治療，病情時(shí)好時(shí)壞，為求系統(tǒng)治療而求診于中醫(yī)。癥見口腔粘膜多個(gè)潰瘍點(diǎn)，口氣臭，胃中痞悶，納食少，大便不爽，舌質(zhì)紅苔薄黃根微膩，脈緩。脈癥合參，證屬 濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脾虛不運(yùn)。治宜清熱瀉火，健脾祛濕。擬方蒲公英25g、黃岑10g、黃連8g、 千姜8g、太子參12g、大棗10g、生甘草15g。服上方5劑后，于2005年9月20日復(fù)診， 口腔內(nèi)潰瘍點(diǎn)明顯減少，胃中痞悶癥狀減輕，納食增加，仍有口臭，大便干，舌質(zhì)淡紅苔薄 黃，脈緩，繼守上方加綿茵陳15g,又服5劑后，病愈。 病例二
裴某某，男，44歲，2006年4月25日初診。患復(fù)發(fā)性口腔潰瘍6年，每于性情急躁時(shí) 發(fā)作。此次發(fā)作已15天，外敷冰硼散，口服維生素C、維生素B2等無顯效?？淘\舌尖灼痛 難忍，邊尖3處潰瘍，大如綠豆，小似米粒，伴納呆不饑，食后脘脹，腸鳴便溏，日2次。 舌紅、苔黃白膩，脈濡數(shù)。證屬脾氣虛弱，濕熱中阻，寒熱錯(cuò)雜，升降失司。治宜辛開苦降, 平調(diào)寒熱，清熱瀉火，健脾祛濕。藥用蒲公英20g、黃芩15g、黃連6g、干姜10g、太子參 15g、大棗10g、生甘草15g。每日1劑，水煎服。連服7劑后，舌尖灼痛大減，潰瘍消失， 脘痞消，納食增，大便稀，繼按上方加薏米30g，續(xù)服6劑，痛止，大便成形。后以六君子 湯調(diào)治月余，隨訪l年未復(fù)發(fā)。
病例三
梁某，男，48歲，2007年5月初診。主訴反復(fù)發(fā)作口腔潰瘍，外院診斷為復(fù)發(fā)性口腔 炎。少則僅1處潰瘍，多則3 4處潰瘍，疼痛，礙于飲食。伴上腹痞滿，大便難。察其人 形痩，面帶虛寒色，舌尖紅，苔薄白而膩滑，脈濡軟。綜合分析，此乃寒熱錯(cuò)雜之病，證屬 濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脾虛不運(yùn)。治宜清熱瀉火，健脾祛濕。擬方蒲公英22g、黃芩12g、黃連6g、 干姜10g、太子參10g、大棗15g、生甘草15g。 1劑后痛止，4劑后潰瘍面基本愈合。隨訪l 年多，僅有l(wèi)次復(fù)發(fā)，然甚輕微，持續(xù)時(shí)間短，很快自愈。
病例四
鄭某某，女，53歲，2002年4月27日就診?；颊呋紡?fù)發(fā)性口腔潰瘍多年，西醫(yī)每以維 生素類及消炎藥治療乏效，中藥或清熱解毒，或苦寒攻下，或活血祛瘀等，亦無寸功。遂來 我處就醫(yī)，癥見下唇內(nèi)側(cè)有一約0.5 cmX0.5cm的潰瘍面，疼痛明顯，進(jìn)食更甚，灼痛難 忍。伴見口苦，口粘，口干不欲多飲，神疲肢乏，汗出惡風(fēng)，胃脘冷感明顯，喜溫喜按(常以 電吹風(fēng)吹之)，納食一般，睡眠欠佳，小便稍黃，大便偏干，舌淡暗，舌苔白厚膩、根部浮黃，
脈沉細(xì)。證屬濕熱內(nèi)蘊(yùn)，脾虛不運(yùn)。治宜清熱瀉火，健脾祛濕。擬方蒲公英25g、黃
芩15g、黃連8g、干姜10g、太子參10g、大棗15g、生甘草10g。上方5劑，每日1齊!J，水
煎分兩次服。二診藥后，潰瘍面明顯縮小，已不疼痛，口不苦但稍粘，胃脘冷感有所改善，
但偶有噯氣，納可，睡眠較前好轉(zhuǎn)，小便稍黃，大便軟，舌淡暗、苔白根部厚膩，脈沉細(xì)。守上方，加薏苡仁15g、白扁豆15g、陳皮10g、廣木香10g。服用5劑后，水煎分兩次服。 三診口腔潰瘍面已愈合，精神好轉(zhuǎn)，仍汗出惡風(fēng)，舌脈同前。守上方合玉屏風(fēng)散，6劑。 四診藥后諸癥緩解，以參苓白術(shù)散合玉屏風(fēng)散善后。隨訪1年，未發(fā)。
病例五
馬某，男，35歲，2007年7月24日初診。患者舌下及舌尖潰瘍疼痛3個(gè)月，纏綿不愈， 曾應(yīng)用維生素B2、阿莫西林等治療，效果均不理想，潰瘍面漸大，疼痛難忍，嚴(yán)重影響進(jìn)食， 說話含糊不清?？滔掳Y見舌下系帶右側(cè)潰瘍面約1.0 cmX0.7cm，邊緣黏膜紅且隆起，潰 瘍基底部有一層白色膿苔，觸痛明顯，舌尖部有米粒及綠豆大小潰瘍2個(gè)。診斷為多發(fā)性口 腔潰瘍。給予蒲公英28g、黃芩12g、黃連6g、干姜10g、太子參16g、大棗10g、生甘草16g。 上方3劑，進(jìn)藥1劑后疼痛即明顯減輕，可進(jìn)食。進(jìn)2劑后潰瘍面已漸平，3劑后已無自 覺癥狀。診見舌表面平復(fù)如常，后隨訪半年未復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于，它是由下述重量百分比的中藥原料制成的藥劑生甘草5～30％、大棗2～25％、黃芩2～30％、黃連2～20％、干姜2～25％、太子參5～30％、蒲公英4～50％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于，各中藥 原料的重量百分比是生甘草8 25% 、大棗5~20% 、黃芩5~22% 、黃連8~15% 、干姜 5 20% 、太子參8 25% 、蒲公英10 35%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于，所述的藥劑是片劑、顆粒劑、微丸劑、口服液、小丸劑或膠囊劑中的任意一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于，所述的藥劑是微丸劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物，其特征在于，所述的 微丸劑為包衣的微丸劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其特征在 于包括以下步驟(1)按原料重量百分比稱重，各用；(2)取干姜切片，加水蒸餾提取揮發(fā) 油，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾后的藥液濾過，得濾液I， 備用；(3)將干姜藥渣加入生甘草、太子參、蒲公英、大棗四味，加水煎煮三次，黃芩在第一次加水煮沸后加入，濾過，合并得濾液n，備用；(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成清膏A，備用；(5)黃連加50%乙醇回流提取三次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成清膏B， 備用；(6)合并清膏A和清膏B，干燥得十膏，粉碎成干膏粉；(7)取千膏粉與揮發(fā)油包合 物混合均勻，得干膏混合粉；(8)將干膏混合粉加入常用輔料，制成微丸劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其特征在 于包括以下步驟(1)按原料重量百分比稱重，備用；(2)取干姜切片，加水蒸餾提取揮發(fā) 油，蒸餾后的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合制成揮發(fā)油包合物，備用；蒸餾藥液濾過，得濾液I，備 用；(3)將干姜藥渣加入生甘草、太子參、蒲公英、大棗四味，加水煎煮三次，黃芩在第一次加水煮沸后加入，濾過，合并得濾液n，備用；(4)合并濾液I和濾液II，濃縮成清膏A，備用；(5)取黃連藥材加50%乙醇回流提取三次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成清膏B， 備用；(6)合并清膏A和清膏B，千燥得干膏，粉碎成干膏粉；(7)取干膏粉與揮發(fā)油包合 物混合均勻，得千膏混合粉；(8)將干膏混合粉加入常用輔料，制成微丸劑，包衣即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其特 征在于步驟(2)中加6倍水，蒸餾提取6小時(shí)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟(3)中第一次加6倍量水煎煮1小時(shí)，第二、三次分別加4倍量水煎煮0. 5小時(shí)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其 特征在于步驟(4)中第一次加5倍量50%乙醇提取2小時(shí)，第二次和第三次分別加4倍量50% 乙醇提取1小時(shí)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其 特征在于歩驟(8)所述的微丸劑常用輔料為微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、 甘露醇、山梨醇、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取 代羥丙甲纖維素、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂等的其中之一或它們的組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥組合物及其制備方法，是由5～30％生甘草、2～25％大棗、2～30％黃芩、2～20％黃連、2～25％干姜、5～30％太子參、4～50％蒲公英制成的藥劑。方法是(1)稱重；(2)干姜提取揮發(fā)油，制成揮發(fā)油包合物，藥液過濾；(3)干姜藥渣加入除黃連外的藥材加水煎煮三次，合并得濾液II；(4)合并濾液I、II，濃縮成清膏A；(5)黃連加乙醇回流提取三次，合并濾液濃縮成清膏B；(6)合并清膏A、B，干燥后粉碎成干膏粉；(7)干膏粉與包合物細(xì)粉混合得干膏混合粉；(8)干膏混合粉加入常用輔料，制成微丸。本發(fā)明的中藥組合物對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有顯著效果。
文檔編號A61P1/02GK101590218SQ200910040529
公開日2009年12月2日 申請日期2009年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月24日
發(fā)明者周麗娟, 峰 朱 申請人:廣州固志醫(yī)藥科技有限公司