專利名稱：一種止咳中藥復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種止咳中藥復方制劑及其制備方法。
背景技術：
急性支氣管炎是常見的呼吸道疾病，它是由病毒和細菌的感染或物理、化學剌激 或過敏反應引起的氣管和支氣管的急性炎癥，冬春氣候多變的季節較為多見。由于環境污 染和氣候異常等原因，近年發病率有所增加。遷延不愈或反復發作，可導致慢性支氣管炎， 患病率占總人口 3_5%，平均4%左右，對生活健康影響較大。因此，在早期治愈急性支氣管 炎就顯得尤為重要。西藥多為對癥治療，用抗菌、抗病毒藥，臨床觀察發現，血象和X線檢查 雖可恢復正常，但咳嗽癥狀卻不易消除，甚至持續數周。市售中藥中，糖漿劑、口服液、膏劑 如蛇膽川貝液、川貝枇杷露、羚貝止咳糖漿、川貝枇杷膏等，攜帶應用不盡方便；丸劑或片劑 如橘紅丸、通宣理肺丸、川貝精片等，單次服用量較多，且有崩解時限較長之虞。因此，依據 中醫理論和臨床經驗，利用現代制劑工藝，開發療效較好、使用方便、無毒副作用、劑型先進 的中藥新藥具有十分重要意義。
發明內容
本發明公開了一種止咳中藥，由IO味中藥材組成，藥理試驗結果表明，本發明的 止咳中藥具有抗菌、抗病毒、清熱、止咳、祛痰、平喘、鎮痛和抗炎等作用，并且這些藥理作用 得到了臨床的驗證。 本發明的止咳中藥由下列10味中藥材按一定的重量份數制成
連翹400-600份，黃吝400-600份，柴胡280-380份，瓜蔞皮280-380份，麻黃 150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草 100-180份。 這10味中藥材最優選的重量份數比為 連翹500份，黃芩500份，柴胡333份，瓜蔞皮333份，麻黃200份，苦杏仁333份， 前胡333份，桔梗333份，百部333份，甘草133份。 本發明的止咳中藥制備方法簡單，可以用傳統中藥和現代制劑工藝相結合的方法 制備。優選的制備方法如下 a、稱取黃芩加至預先加熱至沸騰的12倍量沸水中，煮沸提取，提取液過濾后，用 HC1調pH至1-2，攪勻，8(TC保溫3小時，抽濾，沉淀物用8(TC熱蒸餾水洗至洗出液pH為6， 沉淀物6(TC烘干，得干浸膏； b、稱取連翹、柴胡、前胡和麻黃；加10倍量水，浸泡1小時，蒸餾提取揮發油6小 時，得揮發油，揮發油用P-環糊精(e-CD)包合；所得藥渣與瓜蔞皮、苦杏仁、桔梗、百部和 甘草加水煎煮，過濾，濾液濃縮、干燥，得干浸膏； c、將a步驟中的干浸膏和b步驟中的干浸膏、揮發油的13 -CD包合物混合，即得。
上述制得的藥物可以添加藥用輔料制備成各種口服制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、散劑等，本發明優選制備成顆粒劑和口服液體制劑。 對本發明的止咳中藥進行的系列藥理、毒理試驗均顯示，本發明的止咳中藥具有 較好的止咳、祛痰等作用，是安全有效的。 下面是藥理、毒理試驗及結果，試驗中所述劑量是按生藥量計算
—、體外抑菌實驗 本發明止咳中藥對標準菌株金黃色葡萄球菌，大腸桿菌、枯草芽孢桿菌，藤黃微球 菌，對臨床分離菌株鏈球菌，金黃色葡萄球菌，綠膿桿菌，肺炎雙球菌，人葡萄球菌，表皮葡 萄球菌，洋蔥假單孢桿菌，變形桿菌等有抑菌作用。最低抑菌濃度(MIC)在6. 25-25. 0mg/ ml。 二、體內抗菌實驗 (1)99.6g/kg劑量組對臨床分離金黃色葡萄球菌感染的小鼠可降低其死亡率，具 有明顯的保護作用，保護率為40%。 (2)49. 8g/kg和99. 6g/kg劑量對臨床分離肺炎雙球菌感染小鼠可降低其死亡率， 具有明顯的保護作用，保護率為40%和45%。
三、體內抗病毒試驗 16. 6g/kg、49. 8g/kg和99. 6g/kg劑量對甲型流感病毒感染小鼠死亡均具有顯著 的保護作用，保護率分別為50%、60%和80%。與病毒對照組比較具有顯著性差異。
四、解熱試驗 8. 3g/kg、24. 9g/kg和49. 8g/kg劑量組對角叉菜膠致熱大鼠在注射后6小時開始， 可使體溫明顯降低。與生理鹽水組比較差異顯著(P < 0. 05，P < 0. 01) 。 8. 3g/kg、16. 6g/ kg和33. 2g/kg劑量組在給藥2h后可降低傷寒、副傷寒甲乙丙三聯菌苗所致發熱家兔的體 溫，與生理鹽水組比較差異顯著(P < 0. 05， P < 0. 01)。
五、止咳試驗 16. 6g/kg和33. 2g/kg劑量組，對枸櫞酸致豚鼠引咳潛伏期具有明顯的延長作用， 5min內咳嗽次數明顯減少。生理鹽水組比較，差異顯著(P < 0. 01) 。 49. 8g/kg和99. 6g/kg 劑量組，對小鼠氨水引咳潛伏期均有明顯的延長，5min內咳嗽次數明顯減少，咳嗽抑制率為 41.3%和49. 3%。與生理鹽水組比較，差異顯著(P<0.01)。
六、抗炎試驗 24. 9g/kg和49. 8g/kg劑量組可使角叉菜膠致大鼠足跖腫脹明顯減輕，起效快，維 持作用時間長。49. 8g/kg和98. 6g/kg劑量組能降低二甲苯致小鼠皮膚毛細血管通透性，減 少炎性滲出，與生理鹽水組比較，差異顯著(P < 0. 05)。
七、祛痰試驗 16. 6g/kg、49. 8g/kg和99. 6g/kg劑量組可使小鼠氣道酚紅排出量顯著增加。與生 理鹽水組比較，差異顯著(P < 0. 05)。
八、鎮痛試驗 16. 6g/kg、49. 8g/kg和99. 6g/kg劑量組，能明顯延長小鼠痛閾值，與生理鹽水 組比較，具有顯著性差異(P < 0.05， P < O.Ol)，減少扭體反應次數，抑制率分別為27%、 45. 1%和51.7%。與生理鹽水組比較，具有顯著性差異(P < 0.05， P < 0.01)
九、平喘試驗
8. 3g/kg、16. 6g/kg和33. 2g/kg劑量組，能明顯延長氯化乙酰膽堿-磷酸組織胺致 豚鼠哮喘潛伏期(P < 0. 05，P < 0. 01)，哮喘抑制率分別達71. 4%、85. 7%和85. 7%，與生 理鹽水組比較，差異顯著。 上述藥理試驗表明，本發明的止咳藥物具有較好的抗菌、抗病毒、清熱、止咳、祛
痰、平喘、鎮痛和抗炎作用。
十、急性毒性試驗 動物急性毒性試驗表明小鼠經口給藥未能測出LDs。，經口給藥的最大給藥量試 驗結果表明，20只小鼠按304. 8g/kg劑量給藥后均無異常情況發生，1周內亦無死亡。該劑 量為臨床成人日口服劑量的183. 6倍(等效劑量的16. 7倍)。
^^—、長期毒性試驗 動物長期毒性試驗表明39. 8g/kg、119. 5g/kg， 2個劑量組，連續給大鼠灌胃4周， 結果一般狀況良好，體重增長，攝入量，血常規，血液生化指標，臟器系數等各項指標均正 常。病理學檢查各重要臟器組織學均正常，未見病理性改變。 上述毒理試驗表明，本發明的止咳藥物對大鼠的生長發育，血液各種細胞，肝、腎 功能、蛋白質、脂肪和糖代謝，以及各實質器官無不良影響，無遲緩性毒性，本發明的止咳藥 物是安全的。 III期臨床采用隨機、雙盲雙模擬試驗方法對440例病例進行臨床試驗，對照組藥 物為風熱咳嗽膠囊。對臨床療效數據分析統計顯示試驗組(本發明的止咳中藥組)臨床 痊愈率為51. 1%、愈顯率為83.8% (n = 321);對照組臨床痊愈率36. 4%、愈顯率68. 2% (n = 107)，試驗組優于對照組(P < 0. 05)。 對咳嗽療效分析表明試驗組臨床痊愈率63. 6%、愈顯率71. 3% (n = 321);對照 組臨床痊愈率50. 5%、愈顯率56. 1% (n = 107)，試驗組優于對照組(P < 0. 05)。
對于咳痰療效分析表明試驗組臨床痊愈率78. 2%、愈顯率79. 8% (n = 321);對 照組臨床痊愈率61. 9%、愈顯率61. 9% (n = 105)，試驗組明顯優于對照組(P < 0. 001)。
通過擴大的III期臨床研究表明，本發明的止咳中藥治療急性支氣管炎(風熱犯 肺癥)臨床療效確切，無明顯毒副作用。
具體實施方式
實施例1 連翹 500g 黃芩 500g 柴胡 333g 瓜蔞皮 333g麻黃(炙)200g 苦杏仁333g 前胡 333g 桔梗 333g
百部(炙)333g 甘草 133g 取連翹、柴胡、前胡、麻黃加10倍量水，浸泡1小時，蒸餾提取揮發油6小時。蒸餾 后的水浸液另器收集；藥渣與除黃芩外的五味加5倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎 液，濾過，濾液與上述水浸液合并。合并液濃縮至相對密度為1. 13-1. 16(45-50°C )，加乙 醇使含醇量達70% ，攪勻，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 35 1.40(45-50°C )的清膏。取清膏減壓干燥成干浸膏，備用。 取黃芩切片，加到12倍量的沸水中煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各1小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 05 1. 10 (8(TC測)，于80°C時加2mol/L鹽酸溶液調節pH值1. 0 2. O，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀用水洗至pH值5. O，于6(TC烘 干，備用。 取上述制備的揮發油與e-環糊精(e-CD)以l : 10(V/W)， P-CD與水以 1 : 12(W/V)比例投料，將e-CD加入水中，加熱至6(TC，溶解，冷至4(TC并恒溫，在攪拌下 緩緩滴加揮發油乙醇溶液(1 : 4V/V)，攪拌3小時，放至室溫，冷藏12小時以上，抽濾，4(TC 熱風干燥1.5小時。將干浸膏、黃芩提取物、揮發油的e-CD包合物混合，粉碎，加糊精適量， 混勻，以85%乙醇濕潤，制成顆粒，干燥，共制成顆粒1000g，即得。
實施例2 連翹 500g 黃芩 500g 柴胡 333g 瓜蔞皮 333g麻黃(炙)200g 苦杏仁333g 前胡 333g 桔梗 333g
百部(炙)333g 甘草 133g 取連翹、柴胡、前胡、麻黃加10倍量水，浸泡1小時，蒸餾提取揮發油6小時。蒸餾 后的水浸液另器收集；藥渣與除黃芩外的五味加8倍量水煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎 液，濾過，濾液與上述水浸液合并。合并液濃縮至相對密度為1. 13-1. 16(45-50°C )，加乙醇 使含醇量達70% ，攪勻，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇，備用。 取黃芩切片，加到12倍量的沸水中煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各1小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1. 05 1. 10 (8(TC測)，于80°C時加2mol/L鹽酸溶液 調節pH值1. 0 2. O，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀用水洗至pH值5. O，于6(TC烘 干，備用。 取上述制備的揮發油與e-環糊精(e-CD)以l : 10(V/W)， P-CD與水以 1 : 12(W/V)比例投料，將e-CD加入水中，加熱至6(TC，溶解，冷至4(TC并恒溫，在攪拌下 緩緩滴加揮發油乙醇溶液(1 : 4V/V)，攪拌3小時，放至室溫，冷藏12小時以上，抽濾。將 粉碎的黃芩提取物、揮發油的P-CD包合物加至醇沉后的備用液中，添加矯味劑、防腐劑， 攪拌溶解后過濾，共制成2000ml 口服液，即得。
權利要求
一種止咳中藥，其特征是由下列中藥材按對應的重量份制得連翹400-600份，黃芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蔞皮280-380份，麻黃150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草100-180份。
2. 權利要求2的止咳中藥，其中各中藥材的重量份為 連翹500份，黃芩500份，柴胡333份，瓜蔞皮333份， 麻黃200份，苦杏仁333份，前胡333份，桔梗333份， 百部333份，甘草133份。
3. 權利要求1或2的止咳中藥的制備方法，包括a、 稱取黃芩加至預先加熱至沸騰的12倍量沸水中，煮沸提取，提取液過濾后，用HC1調 pH至1-2，攪勻，8(TC保溫3小時，抽濾，沉淀物用8(TC熱蒸餾水洗至洗出液pH為6，沉淀物 6(TC烘干，得干浸膏；b、 稱取連翹、柴胡、前胡和麻黃；加10倍量水，浸泡1小時，蒸餾提取揮發油6小時， 得揮發油，揮發油用P-環糊精包合；所得藥渣與瓜蔞皮、苦杏仁、桔梗、百部和甘草加水煎 煮，過濾，濾液濃縮、干燥，得干浸膏；c、 將a步驟中的干浸膏和b步驟中的干浸膏、揮發油的P-環糊精包合物一起混合，即得。
4. 權利要求1或2的止咳中藥用于制備治療急性支氣管炎的藥物的用途。
全文摘要
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種止咳中藥復方制劑及其制備方法。其特征是由下列中藥材按對應的重量份制得連翹400-600份，黃芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蔞皮280-380份，麻黃150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草100-180份。本發明的止咳中藥具有抗菌、抗病毒、清熱、止咳、祛痰、平喘、鎮痛和抗炎等作用。
文檔編號A61K36/88GK101716300SQ20091003541
公開日2010年6月2日 申請日期2009年9月22日 優先權日2009年9月22日
發明者婁敏, 朱興祥, 朱萱萱, 李豐文, 李榮生, 王廣基, 趙陸華 申請人:中國藥科大學;中國中醫科學院實驗藥廠