一種中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法

專利名稱：：一種中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
：本發明屬于中藥制藥領域，具體涉及一種中藥組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
：妊娠肝內膽汁郁積癥(IPC)是發生于妊娠中、晚期，以瘙癢和黃疽為特征，并伴有不同程度肝損傷的疾病，再次妊娠有復發傾向，是婦產科臨床疑難、高危疾病之一，可導致產流產、早產，胎膜早破、胎兒宮內窘迫、死產、產后出血等，嚴重危害著圍產兒的健康，本病癥屬高危妊娠，其病因及發病機理尚未明確，目前尚無公認的特效治療藥物。發明人經過多年臨床探索，認為本證的發生與妊娠后氣滯、瘀阻、濕熱有關。特別是妊娠肝內膽汁郁積癥是因妊娠之后，精血聚以養胎，隨著孕月逐漸增加，胎體增大,阻礙氣機運行。肝郁脾虛，氣滯濕停，郁而化火，以致濕熱交阻，蘊積肝膽，氣機失暢，膽汁排泄失常。特別對素體肝郁脾虛者，更易致肝脾失調，氣血失和，濕蘊日久化熱，濕熱郁積肝膽，泛溢于肌膚則見身黃、瘙癢等癥，其病位在肝脾，然妊娠與腎密切相關，故其本在腎。根據"腎藏精"、"腎主生殖"的理論，確立了補腎安胎、化瘀利膽，健脾化濕的治則，研制出本發明組合物。本發明中藥組合物利用益腎安胎、清肝利膽、健脾化濕、降酸降酶的作用治療IPC具有良好的效果，而且對ABO血型不合，抗A、抗B效價高，新生兒黃疽亦有較好的療效。
發明內容本發明的目的是提供一種中藥組合物。本發明的另外一個目的是提供該中藥組合物的制備方法。本發明還有一個目的是提供該中藥組合物在制備治療妊娠婦女肝內膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疽的藥物中的應用。本發明藥物組分的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分用量為下述重量份范圍都具有較好的療效杜仲35-45重量份黃芩(制)5-10重量份茵陳20-35重量份山梔(炒)6-15重量份大黃2.5-5重量份田基黃25-40重量份白鮮皮15-30重量份茯苓15-25重量份丹參10-20重量份郁金5-10重量份本發明組合物優選如下重量份:杜仲40重量份黃芩(制)6重量份茵陳30重量份山梔(炒)IO重量份大黃3重量份田基黃30重量份白鮮皮20重量份茯苳20重量份丹參15重量份郁金6重量份本發明所用的杜仲是杜仲科植物杜仲￡"co/wm'a"/wo^es0//v.的干燥樹皮。功能主治補肝腎，強筋骨，安胎。用于腎虛腰痛，筋骨無力，-妊娠漏血，胎動不安；高血壓。黃苳為唇形科植物黃芩So^e//^^6fl/^/en5!:yGeorg!'的干燥根，功能主治清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫、胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疽，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。其炮制符合《江蘇省中藥飲片炮制規范》(2002年版)。茵陳為菊科植物濱蒿爿We/m'w'flf"o;w^￡Y或茵陳蒿爿Wem^/a7%""6.的干燥地上部分。功能主治清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少，濕瘡瘙癢；傳染性黃疸型肝炎。山梔為植物茜草科梔子GaWem^y^mV70/^yH/"的果實。含梔子苷、山梔子苷，梔子素(即藏紅花素)、茂紅花酸膽堿，山梨醇、果膠及鞣質等，敗毒抗癌，瀉火除煩，清熱利濕，涼血消腫。本發明采用的山梔(炒)的炒制符合《江蘇省中藥飲片炮制規范》(2002年版)。大黃為蓼科植物掌葉大黃及/zeww/^//w"/ww丄.、唐古特大黃及&wwta"gw"cwwAfoxf肌￡x5a/,或藥用大黃i/zewwo#cz>ja/eAw7/.的干燥根及根基。功能主治泄熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用于實熱便秘，積泄腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌撲損傷。田基黃為藤黃科金絲桃屬植物田基黃場^r/cw/w/^w7/a^777W"6.的干燥全草。功能主治.'清熱解毒，利濕退黃，消腫散瘀。用于濕熱黃疸，腸癰，目赤腫痛，熱毒瘡腫；近有用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝區疼痛，闌尾炎，乳腺炎，肺膿腫。白鮮皮為蕓香科植物白鮮D/cmMmwc/a^c^/nw7^cz.的干燥根皮。功能主治清熱燥濕，祛風解毒。用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風疹，疥癬瘡癩，風濕熱痹，黃疸尿赤。茯苓為多孔科真菌茯苓戶0/^<:00(^/^./)『0//的干燥菌核。功能主治利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。丹參為唇形科植物丹參Sdv!'aAm7"OAT/^a5ge.的干燥根及根莖。功能主治祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用于月經不調，經閉通經，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。郁金為姜科植物姜黃Cwr"w。/o"a丄.的干燥塊4根。功能主治行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經閉通經，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發狂，黃疽尿赤。本發明組方中杜仲、黃芩益腎安胎，茵陳、山梔、生大黃清肝利膽，五藥共為君藥；田基黃、郁金增強清肝利膽、降酸降酶之效為臣；白鮮皮清熱利濕、燥濕止癢，云苳健脾利濕，二者共為佐；丹參、郁金活血通絡、理氣疏肝、協調諸藥，通達氣機為使，諸藥合用，共奏益腎安胎、清肝利膽、健脾化濕、降酸降酶之功。對于妊娠婦女肝內膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疸均有很好療效。本發明藥物可以采用中藥制劑的常規方法制備成任何常規的制劑。例如可以將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服。但是為了使藥物的各原料更好的發揮藥效，優選如下提取方法，但這些不能用于限制本發明的保護范圍。一種上述藥物組合物的制備方法-以上十味加水冷浸后煎煮2-3次，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，靜置24小時后，濾取上清液，即得。具體制備方法可按照如下方法制備得到以上十味加水冷浸l-2小時后煎煮2次，第1次加原藥材10倍水，第二次加原藥材8倍水，每次煮沸后繼續煎煮1小時，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時后，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，再靜置24小時后，濾取上清液，即得。本發明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，采用常規中藥制劑方法制備成任何一種常用口服制劑，如合劑、丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑等。本發明所述的百分含量均為重量百分含量。本發明藥物具有補腎安胎、通瘀利膽、健脾祛濕的作用，用于制備治療妊娠肝內膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疸的藥物中的應用。本發明藥物組合物的有益效果動物實驗結果顯示本發明中藥組合物對大鼠膽汁流量有明顯的促進分泌作用，對大鼠血清膽紅素含量有明顯降低作用，并可改善紅血球壓積，改善微循環，且有良好的消炎作用。此外，急性毒性試驗、安全性試驗顯示試驗小鼠用藥量至成人正常量的200倍,未見發生明顯毒性反應，提示發病早、癥狀重的ICP患者，長時間服用本發明組合物無毒副作用。并且通過200例臨床觀察分析，證明本發明藥物對治療妊娠肝內膽汁郁積癥有良好效果。本發明藥物是一種安全、有效、無毒的中藥制劑。具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括本發明藥物的藥效學實驗和臨床療效觀察試驗。試驗例l本發明組合物進行了抗炎、鎮痛、利膽、血液流變學等實驗研究，并進行了急性毒性實驗與安全性考察，實驗結果如下1試驗材料1)藥品與試劑氫化可的松(揚州制藥廠生產。批號970405),配成1.55mg/ml濃度備用；消炎利膽片(廣東汕頭制藥廠生產，批號980263),將16片消炎利膽片配成100ml水溶液備用;本發明藥物組合物(按照實施例1方法制備得到)，配成25%的濃度供小鼠用，配成18%的濃度供大鼠用；總膽紅素測定試劑盒(上海生物制品研究所衛生部臨床診斷試劑實驗中心研究，批號930202);2%的冰醋酸、巴豆油(江西吉安市綠康天然f料油廠)。2)動物ICR小鼠,SD大鼠，均由南京中醫藥大學動物中心提供(蘇動環字97003號，蘇動質字第97004號，蘇動環字97004)。3)儀器UV-2401分光光度計(日本島津公司生產)；全自動血流變快測儀FASCO-3010(重慶維多生物工程研究所生產)；電子天平BP301S(德國造)。2試驗方法(1)對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響實驗用小鼠耳腫脹法取ICR小鼠50只，體重1822g/只，雌雄各半，隨機分成5組。分別為本發明藥物組合物低劑量組、中劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對照組和氫化可的松陽性對照組。經口服給藥，半小時后，在每只小鼠左右耳同時涂0.1ml巴豆油，30min后右耳涂受試藥物，4小時后處死，用9mm打孔器分別打下左右耳片，電子天平稱重。用右耳片重量減去左耳片重量即得腫脹度，作統計學處理。結果見表l:表l本發明藥物組合物對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"P〈0.01(與生理鹽水組比較)。從表l結果可見，該藥對巴豆油所致小鼠耳腫脹高、中、低劑量組與生理鹽水組相比較無明顯差異，PX).05。(2)對小鼠腋下棉球埋藏誘發肉芽組織增生的影響實驗用棉球肉芽腫法取ICR小鼠50只，體重2022g/只，雌雄各半，隨機分成5組。分別為本發明藥物組合物低劑量組、中劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對照組和氫化可的松陽性對照組。將10mg左右滅菌棉球包埋于小鼠腋下，術后當天開始經口服給藥，每天1次，連續給藥7天，于第7天給藥半小時后，處死動物，取出棉球肉芽腫組織，減去棉球原重量，即得肉芽腫組織重量，將所得數據作統計學處理。結果見表2:表2本發明藥物組合物對小鼠腋下棉球埋藏誘發肉芽組織增生的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注**代0.01,*代0.05(與生理鹽水組比較)表2實驗結果表明本發明藥物組合物對小鼠腋下埋藏棉球誘發的肉芽組織增生，給藥組與生理鹽水組比較，高、中劑量組均有顯著性差異，P〈0.05;低劑量組有非常顯著性差異，P<0.01。提示本發明藥物組合物對慢性炎癥有明顯的抑制作用。(3)對醋酸所致小鼠扭體反應的影響實驗用扭體法取ICR小鼠30只，雌雄各半，體重2530g/只，隨機分成3組,分別為本發明藥物組合物低劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對照組。分別經口服給藥，每日1次，連續3天，于第3天給藥后半小時腹腔注射2%的冰醋酸0.2ml/只，觀察10min內扭體反應次數，計算鎮痛百分率，作統計學處理。結果見表3:表3本發明藥物組合物對冰醋酸所致小鼠扭體反應的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注**P<0.01(與生理鹽水組比較)。表3實驗結果可以看出本發明藥物組合物對冰醋酸所致小鼠扭體反應，高、低劑量組均有不同程度的鎮痛作用，但與生理鹽水組相比較，無顯著性差異,P〉0.05。(4)對大鼠膽汁流量的影響實驗用膽管插管法取SD大鼠36只,體重200250g/只,雄性,隨機分成4組,分別為本發明藥物組合物低劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對照組和消炎利膽片陽性對照組。經口服給藥,每天1次，連續7天,于第8天用3%的戊巴比妥納0.15ml/100g麻醉后做膽管插管，穩定15rain后,先收集30min的膽汁量,然后十二指腸給藥，并收集此后每30min的膽汁量共3次，測量膽汁量,作統計學處理。結果見表4:表4本發明藥物組合物對SD大鼠膽汁流量的影響(f±s)濃度動物數劑量藥前30'藥后30'藥后60'藥后90'(g/麵l)(只)(ml/10g)(ml/10g)(ml/10g)(ml/10g)(ml/10g)本發明低劑量2550.10.2240.2620.3080.308±0.084±0.095±0.0813±0.103本發明高劑量2580.20.2040.3070.2750.277±0.074±0.118*±0.073±0.154消炎利膽片90.10.3180,3040.3460.291±0.101±0.076*±0.123*±0.158生理鹽水50.10.1840.1800.1600.168土O.144±0.071±0.135±0.107注**尸<0.01，*尸<0.05(與生理鹽水組比較)。表4實驗結果表明本發明藥物組合物高、低劑量組和消炎利膽片陽性對照組對SD大鼠膽汁流量均有促進膽汁分泌的作用。其中低劑量組分別于給藥后60'、90'，高劑量組和消炎利膽片組均于給藥后30'、60'、90'膽汁流量明顯增加，與生理鹽水組相比較，有顯著性差異，P<0.05。給藥組與陽性藥物對照組相比較，各時間段均無顯著性差異,P〉0.05。提示本發明藥物組合物對正常大鼠的膽汁流量有明顯的促進作用。與消炎利膽片作用相似，并呈現一定的量效相關性。(5)對SD大鼠血清膽紅素含量的影響實驗采用頸動脈放血法取SD大鼠36只，體重200250g/只，雄性，隨機分成4組，分別為本發明藥物組合物低劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對照組和消炎利膽片陽性對照組，經口服給藥，每天1次,連續7天,于第8天用3%的戊巴比妥納0.15ral/100g麻醉后將大鼠經頸動脈取血，然后將血離心，取血清，用分光光度計測其吸收度，將部分血液用肝素抗凝，分別測定血液粘度、血沉、紅細胞壓積。將所得數據進行統計學處理。結果見表5、6、7:8表5本發明藥物組合物對SD大鼠血淸膽紅素含量的影響(f土s)濃度動物數劑量血淸膽紅素'(g/100ml)(只)(inl/10g)吸收度本發明低劑量2550.10.086±0.024本發明高劑量2580.20.055士O.006**消炎利膽片90.10.064±0.013生理鹽水50.10.078±0.013注"P〈0.01(與生理鹽水組比較)。表5實驗結果表明本發明藥物組合物對SD大鼠血清膽紅素含量，高劑量組與生理鹽水組相比較有非常顯著性差異，P<0.01。但低劑量組和消炎利膽片組與生理鹽水對照組比較無顯著意義。提示本藥高劑量對大鼠血清膽紅素含量有明顯降低作用。表6本發明藥物組合物對SD大鼠血液粘度的影響(f±s)濃度動物數劑量血液粘度(g/100ral)(只)(ml/10g)高切中切低切本發明低劑量2550.112.328±11.95512.994±11.65516.926±10.705本發明高劑量2580.217.532±8.60716.665±4.64225.823±9.525消炎90.112.211±7.95613.908±9.08020.081±12.501利膽片生理鹽水50.117.245±13.10117.958±11.73021.546±7.403表7本發明藥物組合物對SD大鼠血沉、紅細胞壓積的影響(7±S)濃度動物數劑量血沉紅細胞壓積(g細ml)(只)(ral/10g)(mm/h)(%)本發明低劑量2550.11.400±0.89430.200±13.236本發明高劑量2580.21.250±0.70745.857±2.545*消炎利膽片90.11.222±0.97245.111±4.595*生理鹽水50.11.400±0.54836.000±8.124注*P<0.05(與生理鹽水組比較)。表6、7實驗結果表明本發明藥物組合物對SD大鼠血液粘度、血沉的影響與生理鹽水組比較無顯著性意義，但高劑量組和消炎利膽片組對紅細胞壓積有明顯影響，與生理9鹽水組比較有顯著性差異,P<0.05。提示該藥對微循環有一定的影響。(6)本發明藥物組合物的急性毒性實驗取小鼠30只，雌雄各半,隨機分為3組，禁食不禁水24小時，第1組用蒸餾水按0.8g/ml灌胃，分3次，每次間隔約4小時。第2組用本發明藥物組合物按0.8g/ml灌胃，分3次，每次間隔約4小時。第3組給藥方法同第2組。第1組與第3組連續灌胃7天；第2組給藥1天，連續觀察7天。記錄小鼠的反應情況如食量、毛發、體重及死亡情況等。結果第1組無明顯變化。第2組和第1組(第1次)給藥后均出現輕微腹瀉，毛皮臟亂，第2組2天后恢復正常。第3組從第4天開始先后出現脫毛、死亡，至停藥前死亡5只，后又觀察7日未見死亡，死亡率50%。實驗結果提示，第2組給藥量為臨床用藥量的200倍，且無明顯毒性反應，說明在該劑量下用藥是安全的。由第3組結果可見，前3天給藥小鼠是安全的。此時給藥劑量為臨床人用量的600倍，故小鼠的最大耐受量大于200倍。從實驗結果表明，本發明藥物組合物高、中、低劑量皆能顯著降低棉球誘發的肉芽組織的重量，其中低劑量組的作用非常顯著。高劑量能顯著降低血清中膽紅素的含量，對紅細胞壓積有顯著影響，高低劑量的鎮痛百分率分別達19.143%和6.089%，對于巴豆油所致小鼠耳片腫脹的作用不顯著。高低劑量組對SD大鼠有明顯增加膽汁流量的作用，其峰值分別在30'、60'、90'時間段。但對血液粘度、血沉的影響作用不明顯，低劑量組對紅細胞壓積影響也無顯著性意義。經對其進行安全性實驗，結果在臨床等效劑量200倍時,只出現輕微腹瀉，未見動物死亡，經對實驗動物的心、腦、肝、腎等重要臟器組織病理切片觀察，均未發現明顯的病理性改變，證明在該劑量下用藥是安全的。從上述實驗結果證明本發明藥物組合物對大鼠棉球誘發肉芽組織增生有明顯抑制作用、能增加大鼠的膽汁流量、降低血清膽紅素含量、并有一定的鎮痛效果和改善微循環作用，但對巴豆所致小鼠耳腫脹的抑制作用，對大鼠血液粘度和血沉的影響與對照組比較無顯著性意義。在人等效量200倍以下是安全的，對主要臟器心、肝、脾、肺、腎、腦未見明顯病理性損害。本發明藥物組合物治療妊娠婦女肝內膽汁郁積證的療效機理與其抗炎、、利膽、增加膽汁流量、降低血清膽紅素含量以及與改善微循環等作用有關。從急性毒性實驗和最大耐受量實驗提示在人等效量200倍時是安全的。試驗例2本發明藥物治療妊娠肝內膽汁郁積癥的臨床觀察1.臨床資料診斷依據1)妊娠中晚期出現皮膚瘙癢或伴有黃疸；2)血膽酸增高；3)肝功能損傷但不嚴重4)妊娠終止后瘙癢、黃疸消退，血膽酸及轉氨酶逐漸下降至正常5)患者無明顯食欲不振、厭食乏力等癥狀；6)排除妊娠合并病毒性肝炎、妊娠期急性脂肪肝、妊娠高血壓綜合癥肝病、藥物性肝內膽汁郁積癥黃疸。分組200例用分層隨機方法分成中藥治療組100例，西藥治療組50例，中西藥結合治療組50例。-中藥治療組中，年齡25-38歲，平均年齡26.87歲；初產婦96例，經產婦4例，有流產史56例。西藥組50例中，年齡23-36歲，平均年齡26.85歲；初產婦48例，經產婦2例，有流產史33例。中西藥結合組50例中，年齡21-37歲，平均年齡26.77歲；初產婦47例，經產婦3例，有流產史28例。2.治療方法1)中醫治療組口服按照實施例1制備得到的本發明中藥組合物，瓶裝250ml,每次50ml，每日口服兩次，IO天為I療程。2)西藥組地塞米松10mg，每日1次，靜脈滴注。3天為1療程。3)中西藥結合組按照實施例1制備得到的本發明中藥組合物50ml，每日2次，服用10天；地塞米松10mg，靜脈滴注，每日1次，滴注3天。3.臨床觀察(1)觀察方法每療程結束后觀察瘙癢、黃疽、血膽酸、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素的變化，進行評分。建圍產期卡，定期進行產前檢査，進行胎心監測至分娩。(2)觀察指標1)瘙癢評分0分無瘙癢；l分偶發瘙癢;2分間斷性瘙性，以不癢為主;3分間斷性瘙性以癢為主;4分晝夜持續瘙癢。2)黃疽評分0分無黃疽；2分鞏膜輕度黃染；3分鞏膜中度黃染；4分鞏膜重度黃染及皮膚黃染。3)ALT評分0分正常(40u/L);1分41100u/L;2分101200u/L;3分210~300u/L;4分300u/L以上。4)AST評分0分正常(30u/L);1分31100u/L;2分101200u/L;3分201300u/L;4分300u/L以上。5)TBILI評分0分正常(<17Lmol/L);1分1821Lmol/L;2分:2225Lmol/L;3分26~29Lmol/L;4分30LmoI/L以上。116)CG評分0分正常(260ng/dL以下)；1分261350ng/dL;2分351450ng/dL;3分451~550ng/dL;4分550ng/dL以上。4.治療結果1)療效判斷標準痊愈瘙癢、黃疸、CG、TBIL-I、ALT、AST積分減少30。/。；顯效積分減少^70%;有效積分減少^30%;無效積分減少<30%。2)療效分析①黃疸情況中藥組14例、西藥組6例、中西藥結合組7例表現為鞏膜輕度感染者,經治療一個療程后黃疸均消失。②瘙癢情況中藥、西藥、中西藥結合對瘙癢的消退均有非常顯著的作用，其瘙癢消失的天數西藥組稍短于中藥組和中西藥結合組，但組間差異無統計學意義。③生化指標變化情況見表8、表9。_表8各組生化指標降至正常例數指標中藥組中西藥組西藥組CG72/100**38/50**14/50TBILI23/478/2410/28ALT41/70**25/46**14/46AST22/74**14/49**5/50*分母中已將治療前正常者剔除林與西藥組相比P〈0.01。表8結果顯示中藥組、中西藥結合組在降低膽酸、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶方面較西藥組有非常顯著差異(P〈0.01),對降低膽紅素3組無明顯差異。表9各項指標差值組內與組間比較指標中藥組中西藥組西藥組f±Sf±SCG421.30±168.38**A406.08±626.14**231.55±7371643TBILI1192±4.75**2.06±4.01**1.37±5.66ALT4.52±18.30*AA20.06±38.71**4.82±16.64AST6.45±20.26**15.36±42.14*4.85±18.12*組內比較？〈0.05、**組內比較P<0.01,^與西藥組比較P<0.05、^與中西藥組比較P〈0.01。表9結果顯示，各項指標差值組內比較，中藥組對膽酸、膽紅素、谷草轉氨酶，有非12常顯著意義(P〈0.01)，對谷丙轉氨酶有顯著意義(P<0.05);中西藥組對膽酸、膽紅素、谷丙轉氨酶有非常顯著意義(P〈0.01),對谷草轉氨酶有顯著意義(P〈0.05);西藥組對膽酸有顯著意義(P〈0.05)，但對膽紅素、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶的療效無統計學意義。中藥組與西藥組比較，對膽酸有顯著意義(P〈0.05);中西藥結合組較中藥組對谷丙轉氨酶有非常顯著的意義(P〈0.01)。④總療效情況見表io<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>表IO顯示中藥組總有效率為87%，中西藥組總有效率為88%,西藥組總有效率為60%。中藥組與西藥組比較P〈0.01,中西藥組與西藥組比較P〈0.01，中藥與中西藥組比較P〉0.05。此外，臨床觀察還表明，中藥組、中西藥組對降低剖腹產率、胎膜早破及胎兒宮內窘迫發生率、羊水糞染率、產后出血率、早產和流產的發生率等，療效均優于西藥組。結果本發明藥物組合物,治療妊娠肝內膽汁郁積癥100例，并設西藥地塞米松治療組50例及中西藥結合組50例作對照研究，觀察治療前后黃疸、瘙癢及生化指標的變化。結果顯示中藥組、中西藥組對消退黃疸、減輕瘙癢有明顯作用，對CG及TBILI、ALT、AST的下降有非常顯著作用(P〈0.01)。經對以上6項指標綜合評分，中藥組有效率為87%,中西藥結合組有效率為88%,西藥組有效率為60%。中藥組、中西藥組對降低產后出血率、剖腹產率、胎兒宮內窘迫率、羊水糞染率等，療效均優于西藥組。由此可見本發明中藥組合物治療妊娠肝內膽汁郁積癥見效快，治愈率高。實施例l(每重量份10克)本發明藥物組合物合劑的制備杜仲400g黃芩(制)60g茵陳300g山梔(炒)100g大黃30g田基黃300g白鮮皮200g茯苓200g丹參150g郁金60g以上十味加水冷浸1小時后煎煮2次，第1次加原藥材總重量10倍水，第二次加原藥材總重量8倍水，每次煮沸后再持續煎煮1小時，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時后，取上清液濃縮至1000毫升(每毫升含生藥1.8克)，靜置24小時后，濾取上清液，再次加水至1000毫升，分裝，在105'C滅菌30分鐘，灌裝即得合劑。實施例2(本例每重量份10克)本發明藥物組合物合劑的制備郁金100g以上十味加水冷浸2小時后煎煮2次，第1次加原藥材總重量10倍的水，第二次加原藥材總重量8倍水，每次煮沸后再持續煎煮1小時，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時后，取上清液濃縮至1000毫升(每毫升含生藥1.46克)，靜置24小時后，濾取上清液，再次加水至1000毫升，分裝，在105'C滅菌30分鐘，灌裝即得合劑。實施例3(本例每重量份10克)本發明藥物組合物合劑的制備杜仲450g黃芩(制)100g茵陳350g山梔(炒)150g大黃25g田基黃400g白鮮皮300g茯苓250g丹參200g郁金50g以上十味加水冷浸1小時后煎煮3次，第1次加原藥材總重量10倍水，第二次加原藥材總重量8倍水，每次煮沸后再持續煎煮1小時，濾取濾液，棄渣，合并三次藥液，靜置24小時后，取上清液濃縮至1000毫升(每毫升含生藥2.27克)，靜置24小時后，濾取上清液，再次加水至1000毫升，分裝，在105'C滅菌30分鐘，灌裝即得合劑。實施例4按照實施例1方法制備得到的藥液經干燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入淀粉等輔料按照常規工藝制備得到顆粒劑。實施例5按照實施例1方法制備得到的藥液經干燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入淀粉等輔料按照常規工藝制備得到顆粒，再壓片制得片劑。實施例6按照實施例l方法制備得到的藥液經干燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入淀粉等輔杜仲350g山梔(炒)60g白鮮皮150g黃芩(制)50g大黃50g茯苓150g茵陳200g田基黃250g丹參100g14料按照常規工藝制備得到顆粒，再灌裝明膠膠囊皮制得膠囊劑。實施例7按照實施例l方法制備得到的藥液經干燥制得干浸裔，將千浸膏粉碎后加入輔料按照常規工藝制備得到蜜丸。實施例8按照實施例l方法制備得到的藥液經千燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入輔料按照常規工藝制備得到滴丸。權利要求1、一種中藥組合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料藥制成杜仲35-45重量份黃芩(制)5-10重量份茵陳20-35重量份山梔(炒)6-15重量份大黃2.5-5重量份田基黃25-40重量份白鮮皮15-30重量份茯苓15-25重量份丹參10-20重量份郁金5-10重量份。2、根據權利要求l所述的中藥組合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料藥制成杜仲40重量份黃芩(制)6重量份茵陳30重量份山梔(炒)10重量份大黃3重量份田基黃30重量份白鮮皮20重量份茯苓20重量份丹參15重量份郁金6重量份3、根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物制成以下劑型合劑、丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑。4、一種權利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上十味加水冷浸后煎煮2-3次，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，再次靜置后，濾取上清液，即得。5、一種權利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上十味加水冷浸l-2小時后煎煮2次，第1次加原藥材10倍水，第二次加原藥材8倍水，每次煮沸后1小時，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時后，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，再靜置24小時后，濾取上清液，即得。6、權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療妊娠肝內膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疸的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種中藥組合物及其制備方法和應用，它主要由杜仲、黃芩(制)、茵陳、山梔(炒)、大黃、田基黃、白鮮皮、茯苓、丹參、郁金按一定重量配比制備得到的，它可被制備成任何一種常用的口服劑型。本發明中藥組合物具有補腎安胎、通瘀利膽、健脾祛濕的作用，對于治療妊娠肝內膽汁郁積癥、ABO血型不合和新生兒黃疸等癥安全、有效。文檔編號A61K36/88GK101537159SQ200910031240公開日2009年9月23日申請日期2009年4月29日優先權日2009年4月29日發明者侯莉莉,張運甡,彭宇竹,嶸沈,趙翠英,郭錫熔,勤陸,陳靜琴申請人:趙翠英