專利名稱：治療脫發的首烏益壽片及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于人用藥品技術領域，特別是用于治療脫發的中藥制劑。
背景技術：
脫發是人類常見疾病。目前用于治療的西藥主要包括(1)米諾地爾生發水主要 成分為米諾地爾。目前治療脫發的米諾地爾溶液分為2種1是含丙二醇的米諾地爾生發 液，2是不含丙二醇的米諾地爾系列溶液。在整體使用過程中，有超過20%的患者對于丙 二醇過敏，導致頭屑增多、皮膚瘙癢、油膩感增強，嚴重的會導致脫發急速加劇。經統計，亞 洲患者使用過程中對于丙二醇的過敏概率相比西方國家患者更高。(2)保發止主要成分 為非那雄胺。保法止適用于治療男性禿發(雄激素性禿發)，能促進頭發生長并防止繼續 脫發。可能出現的副作用包括乳房脹大等男性女性化特征、性功能障礙、陰囊疼痛、女性 接觸可致使新生嬰兒生殖器發育異常等。(3)安體舒通乳液主要成非為安體舒通。美國
Regrowth LLC公司出品的安體舒通外用抗脫發乳液是皮膚科最近幾年開始廣泛采用的治 療雄性激素脫發的新藥，普遍用于替代保法止(非那雄胺)。 國內也有一些中藥制劑用于治療脫發，但是其缺陷是生產周期長，患者服用量過 大。
發明內容
本發明目的是提供一種治療脫發的首烏益壽片及其制備工藝，以克服現有藥品的 弊端。 中醫理論對脫發的認識脫發主要分三種類型一種是神經性脫發， 一種是脂溢 性脫發，再就是兩者的混合，也有人將脫發分為男性型脫發、女性脫發、斑禿、先天性脫發、 外傷性脫發、毛發周期性紊亂等許多種類型。神經性脫發是"虛"癥，表現在頭上，因為內傷 "七情"(指喜、怒、憂、思、悲、恐、驚)外感六淫，使氣血失和，運行不暢，不能養發，使毛囊缺 血缺氧，營養斷流，迅速大面積脫落。第二種是脂溢性脫發， 一般稱禿頂，是一種毛發進行性 退化的現象。開始頭油頭屑多，頭皮癢，繼而在梳頭和洗頭時脫發嚴重，頭頂、兩鬢的毛發 逐漸稀少，脫發區的頭皮變薄、光滑，毛孔逐漸閉鎖。女同志則表現為滿頭彌漫性脫發，一般 5-10年呈禿頂狀。此現象多因精神負擔過重，用腦過度，煙酒過度等，使身體內蘊濕熱，由 于濕熱上蒸，使頭部分泌的油脂過多，在頭皮恒溫和氧氣的氧化中變成脂肪酸，被頭皮毛囊 再吸收，破壞了毛囊的上皮細胞。造成毛根深部組織的缺血缺氧。這種情況在領導層和知 識分子企業家、藝術家中較多見。脂溢性脫發分早、中、晚三期。早期者出油多、癢、皮屑多， 一洗頭掉滿盆頭發，有時有幾百根， 一梳掉幾十根，并持續不斷地掉，有的頭皮發紅，起小疙 瘩。中期脫發嚴重，頭頂稀疏，風一吹露頭皮。晚期頭頂光滑或少量絨毛。頭發生長的好壞 與腎、肝和氣血有直接的關系，腎為先天之本，精血之源。腎生髓主骨，其華在發。肝主血， 血虧則發枯。由此可見無論何種脫發，均與肝滯腎虛有關。不補腎，猶如種莊稼不施肥。在 頭皮上使多少勁也不能解決根本問題。
根據以上治療脫發首先從治肝腎入手的理論，本發明提供的治療脫發的首烏益壽 片配方重量比為何首烏300-400、地黃18-22、黑芝麻14-20、牛膝30-50、桑椹150_200、女貞子 30-50、墨旱蓮200-250、桑葉30_50、菟絲子70_90、金櫻子230_280、補骨脂30_50、縘薟草 60-100、金銀花15-25。
本發明推薦的配方為何首烏360、地黃20、黑芝麻16、牛膝40、桑椹182、女貞子40、墨旱蓮235、桑葉40、
菟絲子80、金櫻子259、補骨脂40、縘薟草80、金銀花20。 上述配比藥物制備工藝 1.取黑芝麻、何首烏粉碎成細粉，備用； 2.取剩余量的何首烏與其余11味藥材加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮3 小時，第二次加8倍量水，煎煮3小時，第三次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，靜 置12小時，作為備用液①； 3.取上述備用液①的上清液，濃縮至相對密度為1.35-1. 40的稠膏，與上述細粉 混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，6(TC _701:干燥，整粒，加適量硬脂酸鎂、淀粉，混勻，壓制成 1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 本發明首烏益壽片處方來源于中國藥典1977年版一部首烏丸處方，首烏丸為水
蜜丸，其服用量為一次6g， 一 2次。在長期的生產和臨床使用過程中，我們發現，首烏丸生產
周期長，不便于實現自動化，且患者反映其服用量較大，不方便便攜帶等缺點，因此，我們對
原首烏丸的制劑工藝進行了改進，研制生產出一種新的制劑——首烏益壽片。 現代藥理研究表明首烏益壽片具有抗自由基，抗脂質過氧化，降低單胺氧化酶活
性，增強腎上腺功能等作用；同時可使實驗性動脈粥樣硬化斑塊的形成和和脂質沉積減輕，
從而起到降血脂、抗動脈粥樣硬化作用。 臨床研究經寶雞市中醫醫院、寶雞市中心醫院、寶雞市人民醫院對237例患者的 臨床觀察結果表明，首烏益壽片在治療肝腎陰虛、氣血不足所致頭昏目花、耳鳴、腰痠肢麻、 須發早白、脫發掉發等病癥，療效確切，總有效率達94.5%，且具有藥價低廉、服用方便等特 點，值得臨床大力應用和推廣。
具體實施方式
處方
牛膝(酒制)40g 墨旱蓮235g
金櫻子259g
金銀花(制)20g。 制何首烏360g地黃20g黑芝麻16g
桑椹182g 女貞子(酒制)40g
桑葉(制)40g 菟絲子(酒蒸)80g [OO21 ] 補骨脂(鹽炒)40g縘薟草(制)80g
工藝 1、取黑芝麻、制何首烏80g粉碎成細粉，備用； 2、取剩余量的制何首烏與其余i^一味藥材加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎 煮3小時，第二次加8倍量水，煎煮3小時，第三次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過， 靜置12小時，作為備用液①；
3、取上述備用液①的上清液，濃縮至相對密度為1. 35-1. 40(65°C )的稠膏，與上 述細粉混勻，干燥，粉碎，制成顆粒，60°C _701:干燥，整粒，加適量硬脂酸鎂、淀粉，混勻，壓 制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
本品的服用方法為口服，一次5片，一日3次。 本發明經寶雞市中醫醫院、寶雞市中心醫院、寶雞市人民醫院對237例患者的臨 床觀察結果表明，首烏益壽片在治療肝腎陰虛、氣血不足所致頭昏目花、耳鳴、腰痠肢麻、須 發早白、脫發掉發等病癥，療效確切，總有效率達94. 5 % ，且具有藥價低廉、服用方便等特 點，值得臨床大力應用和推廣。具體報告見說明書附件1、2、3。
"首烏片"治療白發、脫發100例小結
寶雞市中醫醫院內科"首烏益壽片"是由寶雞市制藥廠研制生產的一種中藥片劑，臨床用于肝腎虧虛、 年老體衰、頭暈眼花，耳鳴耳聾、腰膝酸軟、須以早白、脫發掉發等癥。適用于各種慢性疾病 的后期以及高脂血癥，白發、脫發等疾病的治療。該藥經我院內科使用幾年來的統計分析， 臨床療效尚滿意，現將白發、脫發病歷資料較完整的100例小結如下 —、一般資料共治100例，其中男性78例，女性22例年齡15 50歲，其中15 20歲者18例，21 31歲者22例，31 41歲者28例，41 50歲者31例。平均41歲。50 歲以后白發、脫發者，多屬于生理自然衰退性，不計算在內。病情劃分為輕度(白發或脫發 占25%)，中度(白發或脫發占50%)，重度(白發或脫發占75%以上)。100例中，輕度病 員31例(占31% )，中度45例(占45% )，重度24例(占24% )。 二、治療方法全部病例在治療中均口服首烏益壽片，每人每次5片，一日三次。一 個療程三十天， 一般需用藥二、三個療程，效果逐漸明顯，五 六個療程臨床效果顯著。
三、治療結果 1、標準治愈患者白發或脫發全部恢復正常。
顯效患者白發或脫發由重度恢復到輕度，中度恢復到正常。 有效患者白發或脫發由重度恢復到中度，或中度恢復到輕度，輕度恢復到正常。
無效患者白發或脫發治療數個療程無變化。 2、結果治愈21例(占21%)，顯效31例(占31%)，有效44例(占44%)，無 效6例(占6% )總有效率為94% 。
四、典型病例 病例1 :王X X，男38歲，市政府工業局干部。初診訴其近一月來白頭發逐漸增 多，洗頭時掉發明顯，伴有頭暈乏力，腰膝酸軟食欲欠佳，夜眠不寧等表現。診其舌質紅、舌 苔少、脈細弦。發病后曾口服七寶美冉丹等藥品醫療，效果不顯，逐來我院求治。詢問其發 病前后數月內，由于工作繁忙，晝夜加班，趕寫材料，睡眠減少，食欲不均。加之本身形體瘦 弱，為陰虧火盛之體，漸感上述諸讓出現，白發逐漸增多，洗頭時掉發明顯。按標準劃分，屬 中度發病。
按治療方案每次口服，首烏益壽片5片，一日3次，并矚其合理安排工作時間，注意睡 眠，調理好飲食，用藥兩個療程，病變由中度退至輕度，連服五個療程，病變全部恢復到正常。
病例2:張XX，男27歲，工人，82年2月7日初診。訴其近二月來由于父親有 病，夜間看護、白天上班、數日勞累，精神、體力疲乏不堪，前日發現頭發掉脫明顯，尤以洗頭
5時顯著。年屆青年尚未婚配，心中十分驚恐，即來醫院求治。究其脫發原因，系由氣血勞損， 臟腑失養所導致，給予口服首烏益壽片每日3次，每次5片。并囑其適當休息，避免心情驚 慌，連服三個療程。病變全愈。 五、小結臨床上，我們見到須發早白、脫發掉發的現象雖然表現在頭部，但究其病 因病機多為肝腎虧虛，氣血不足，陰精虧損，臟腑失養所導致。寶雞市制藥廠研制的"首烏益 壽片"，針對白發脫發的病理機制，選用地黃、川牛膝、菟絲子、補骨脂等藥物補益肝腎，填精 養血；選用豨薟草、補骨脂、金櫻子等藥物祛風除濕，強健筋骨；選用何首烏、黑芝麻、桑椹 子、墨旱蓮、女貞子等藥物滋陰補腎，烏須黑發；用金銀花、冬桑葉輕清滋潤，滋陰降火。以上 藥物合用，共奏補肝腎，強筋骨，調氣血，烏須發之作用。經臨床實踐證明，首烏益壽片在治 療肝腎虧虛，氣血不足之須發早白、脫發掉發之病情時，具有藥價低廉，療效顯著之特點，值 得大力推廣使用。 首烏片治療32例脫發病臨床觀察
寶雞市人民醫院中醫科 脫發病是頭部發生大小不等、不規則斑狀毛發脫落。此病常突然發生，多無自覺癥 狀，但少數人在發病前，頭部、皮膚有輕度搔癢或剌痛感，頭發成斑狀脫落，數目、范圍、大小 不等，患者皮膚一般正常，毛囊口清楚可見，發病嚴重時可累及眉毛、胡須、腋毛、陰毛全部 脫落。 我院用寶雞制藥廠生產的由滋補肝腎，養血涼血制成的首烏益壽片治療脫發病， 經臨床觀察，取得較好療效現報告如下
1、臨床資料 本組病例是我科1979年-1983年門診治療的32例患者，其中男性20例；女性12 例；年齡20歲-65歲；病程7天-6月20例，6月以上12例。
2、治療方法 口服首烏益壽片，劑量每日3次，每次5片。該藥由首烏、生地、牛膝、桑椹子、女貞 子、早蓮草、桑葉、黑芝麻、菟絲子、金櫻子、補骨脂、豨薟草、金銀花等13味藥組成。
3、療效標準及結果 治愈脫發癥狀全部消失，頭發、眉毛、胡須全部生出；有效頭發大部分生出，個別 部位未全部長出；無效脫發病癥狀仍然存在，無變化。結果全部治愈18例，有效12例，無 效2例，總有效率達93. 7%。
4、典型病例 鄭某某，男，54歲，系本市某運輸公司職工，1980年10月5日就診。患者二十余日 來，無明原因突然引起頭暈、目眩、腰膝酸軟無力，并伴頭發呈斑狀脫落，大片如杏核狀，小 片如黃豆大小，眉毛、胡須也有散在脫落，經市防疫站檢查否定麻瘋病，遂來我科求治。患者 素體尚可，診其脈細數，舌質紅苔薄，診斷為脫發病，患者年過半百，肝腎虧虛，腎精不足，給 以口服首烏益壽片每日3次，每次5片，并囑患者以鮮生姜揉擦局部。11月22日復診見患 者眉毛脫落處已有極細茸黃毛生出，此系脫發再榮，轉機已是，囑患者繼續服用此藥。12月 3日患者就診眉毛、頭發、胡須脫落處已全部長出，由黃變黑，觀其形神具佳。囑再服用首烏 益壽片。12月25日患者^C喜告知，頭發已全部長出，見黑如常，眉毛、胡須已如常人全部治愈。
5、討論
脫發病多因肝腎虧虛、陰虛血熱、精血不足等致病，其病多與肝、腎有關。肝藏血，發為血之余；腎藏精，精血同源，精血足則血旺，氣行血亦不滯，氣血旺則發自無不生之理；肝腎虧虛、勢居必然，我們以首烏益壽片治療脫發病，以首烏為主，用女貞子、桑椹子、生地、菟絲子、黑芝麻等滋陰補腎、補血益氣填精、溫補肝腎；用旱蓮草、桑葉、豨薟草等清熱涼血、祛瘀生新。 究其首烏益壽片諸藥合成，共建滋補肝腎、滋陰涼血、益髓填精、烏須黑發。生發之功、精血得補、血燥得潤、血熱得清、眉發生長，能如枯木復萌。特別是腎精虧虛引起的各種頭昏眼花、耳鳴腰酸肢麻、須發早白、脫發及高脂血癥可起藥到病除的作用。
"首烏片"臨床應用療效觀察
寶雞市中心醫院中醫科 1982年元月至1983年12月我科應用"首烏益壽片"治療肝腎陰虛所致頭昏目花、耳鳴、腰痠肢麻、須發早白、脫發病例105例。并進行跟蹤療效觀察，取得良好效果。現報道如下 —、臨床資料
( — ) 一般情況 病例均選自82年元月至83年底來我院就診患者共105例。其中年齡最大71歲，最小28歲，平均年齡53.4歲。
( 二 )臨床癥狀 均為肝腎陰虛所致頭昏目花37例；耳鳴、腰痠32例；須發早白8例；脫發26例。其中頭昏目花伴耳鳴腰痠困28例；脫發伴頭昏腰痠困8例。以主要癥狀分類。
(三)服藥方法 均口服寶雞制藥廠生產的"首烏益壽片"，每次5片，每日3次，1月為一個療程。服
藥二個療程隨訪。(四)療效判定標準。(四)療效判定標準。
1、顯效治療二個療程，癥狀完全消失。 2、有效治療二個療程，癥狀明顯改善。
3、無效經治療后癥狀無明顯改善。 有效率為顯效和有效。 二、結果 ( — ) 口服"首烏益壽片"療效觀察 105例病例中，頭昏目花37例，有效率100% ;耳鳴腰痠32例，有效率93. 75% ;脫發26例，有效率92. 31% ;須發早白8例，有效率87. 5%。總有效率95.44%。見下表
癥狀例數顯效有效無效有效率％
頭昏目花耳鳴脫 發須發早白合計37 32 26 8 10528 20 15 4 6711 10 9 3 330 2 2 1 51 00. 00 9 3. 75 9 2.31 87.50 95.44 (二)副反應 105例患者口服"首烏益壽片"后未見發生不良反應。
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三、典型病例 例1王X X ，女，65歲，寶雞石油鋼管廠退休工人。來我科門診就診，該患者頭昏目花，眼干澀、耳鳴、腰膝酸軟，便干半年。舌紅少苔、脈弦細、經西藥治療月余未見明顯好轉。中醫辯證屬肝腎陰虛。給予口服"首烏益壽片"2月后，上述癥狀完全消失。
例2李X X ，男，30歲，寶雞發電廠工人。來我科門診就診，該患者脫發3月，伴腰痠困、頭昏、乏力、頭發枯躁少光澤，有一錢幣大小斑禿。舌紅苔薄、脈細弱。中醫辯證屬肝腎精血虧虛。口服"首烏益壽片"2月后，斑禿處有新發長出，頭發漸有光澤，不再脫發，其它癥狀也消失。
四、討論 中醫學認為腎為先天之本，腎藏精，主骨生髓；肝藏血，主筋骨，精血互生，肝腎同源。肝開竅于目，目受肝血滋養而視明；腎開竅于耳。肝腎陰虛，虛陽上亢，上擾清竅則頭暈、耳鳴；肝血虛、則目失所養，則目澀昏花；發為血之余，肝腎精血虧虛則發失所養而脫發、須發早白。根據這一理論，寶雞市制藥廠研制出純中藥制劑"首烏益壽片"。組方十三味藥物。其中制首烏能補肝腎、益精血、兼能收斂，不寒、不躁、不膩、為滋補良藥，又能烏須發，延年益壽、是為君藥；地黃能養血滋陰、補精益髓；桑椹子、墨早蓮、女貞子滋陰益血、補益肝腎、聰耳明目、養血生發，是為臣藥；補骨脂、菟絲子、牛膝、金櫻子補陰益陽、強筋骨是為佐藥；薟草、金銀花通經絡是為使藥。全方組方嚴謹，共具補肝腎，強筋骨，烏須發，聰耳明目，延年益壽之功效。臨床應用觀察"首烏益壽片"治療肝腎陰虛所致的頭昏目花、耳鳴、腰痠肢麻、須發早白、脫發等病癥105例，療效確切，有效率95. 44% 。 通過臨床驗證，我們認為"首烏益壽片"口服方便，療效確切，值得臨床應用和推廣。
權利要求
治療脫發的首烏益壽片，其特征是用下述重量比藥物制成片劑何首烏300-400、地黃18-22、黑芝麻14-20、牛膝30-50、桑椹150-200、女貞子30-50、墨旱蓮200-250、桑葉30-50、菟絲子70-90、金櫻子230-280、補骨脂30-50、豯薟草60-100、金銀花15-25。
2. 根據權利要求1所述的治療脫發的首烏益壽片，其特征是用下述重量比藥物制成片劑何首烏360、地黃20、黑芝麻16、牛膝40、桑椹182、女貞子40、墨旱蓮235、桑葉40、菟 絲子80、金櫻子259、補骨脂40、縘薟草80、金銀花20。
3. 根據權利要求1或2所述治療脫發的首烏益壽片，其特征是用下述制備工藝制成片劑(1) 取黑芝麻、何首烏粉碎成細粉，備用；(2) 取剩余量的何首烏與其余11味藥材加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮3小 時，第二次加8倍量水，煎煮3小時，第三次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，靜置 12小時，作為備用液①；(3) 取上述備用液①的上清液，濃縮至相對密度為1.35-1.40的稠膏，與上述細粉混 勻，干燥，粉碎，制成顆粒，6(TC _701:干燥，整粒，加適量硬脂酸鎂、淀粉，混勻，壓制成1000 片，包糖衣或薄膜衣，即得。
4. 根據權利要求3所述治療脫發的首烏益壽片，其特征是制備工藝中原料選取按照如 下要求制何首烏、酒制牛膝、酒制女貞子、制桑葉、酒蒸菟絲子、補鹽炒骨脂、制縘薟草、制金銀花。
全文摘要
本發明根據治療脫發首先從治肝腎入手的理論，提供的治療脫發的首烏益壽片配方重量比為何首烏300-400、地黃18-22、黑芝麻14-20、牛膝30-50、桑椹150-200、女貞子30-50、墨旱蓮200-250、桑葉30-50、菟絲子70-90、金櫻子230-280、補骨脂30-50、豯薟草60-100、金銀花15-25。現代藥理研究表明首烏益壽片具有抗自由基，抗脂質過氧化，降低單胺氧化酶活性，增強腎上腺功能等作用；同時可使實驗性動脈粥樣硬化斑塊的形成和和脂質沉積減輕，從而起到降血脂、抗動脈粥樣硬化作用。
文檔編號A61P17/14GK101785808SQ200910022589
公開日2010年7月28日 申請日期2009年5月6日 優先權日2009年5月6日
發明者張曉梅, 牛水平 申請人:寶商集團陜西辰濟藥業有限公司