專利名稱：一種腸道緩釋控釋膠囊的制作方法
技術領域：
本發明屬于腸道用藥范疇，尤其涉及一種腸道緩釋控釋膠嚢。
背景技術：
傳統口服給藥制劑需要在腸道部位發揮藥效時，現有技術往往給藥物制劑包裏一種腸溶 衣，依靠生理狀態下胃部和腸道部位pH的差異，使包衣藥物在胃部不溶而在腸道溶解而發揮 藥效。
但腸道中生理pH也不盡相同，如十二指腸PH6. 6左右；空腸PH7.4左右；回腸PH7. 5左 右；結腸PH6. 6左右。且在某些病理狀態下，不同腸道部位的pH值有所改變；使希望在腸道 某個特定部位溶解的包衣膜沒有及時溶解，所以單獨使用單純pH依賴型腸溶性包衣膜，靶向 定位釋藥的效果欠佳。 一種單純的pH依賴型腸溶包衣，難以滿足藥物在不同腸道部位釋放的 需求。
而結腸內有多種細菌，主要是厭氧菌，結腸細菌能產生許多獨特的酶系，許多高分子材 料在結腸能被這些酶所降解，利用結腸菌群產生的酶作用于包衣膜材料而引起藥物釋放，因 此生物降解控釋結構具有更強的靶向性。
發明內容
本發明的目的，是研制一種pH依賴型和生物降解控釋結構相結合的一種腸道靶向控釋膠 囊，實現藥物在不同腸道均勻釋放的需求。
本發明的發明目的是通過如下的技術方案實施的
研制一種腸道緩釋控釋膠囊，先制備藥物微嚢，藥物微囊再充填于藥用膠嚢內，其特征
疋:
燥，
A. 所述的藥物微囊中治療藥物是粉葉小檗和黃芩， 其重量配比是粉葉小檗黃茶=70~ 80 : 20 ~ 30;其中，
① 粉葉小檗用4 0 ~ 5 0%乙醇提取，獲得粉葉小檗提取液；
② 配量黃茶中的50- 70%粉碎成黃茶細粉；
③ 配量黃茶中的3 0 ~ 5 0°/ 用水提取，獲得黃茶提取液；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至清膏；與②步獲得的黃芩細粉混勻，干 粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 ,薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的l/3量，制微囊或顆粒，包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的l/3量，制微嚢或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的l/3量，制微囊或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣；或者， 藥物制劑細粉的l/4量，制微囊或顆粒，包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的l/4量，制微嚢或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的l/2量，制微囊或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣。
B. 上步獲得的藥物微嚢，亍—藥用膠囊內。上述的一種腸道緩釋控釋膠嚢，其特征是所述的曱種材料從Eudragit RL30D， Eudragit RS30D,聚乙二醇，三醋酸甘油酯，羥丙基纖維素酞酸酯或聚乙烯吡咯烷酮中選擇一種或一 種以上的混合物。
上述的述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的乙種材料從Eudragit S100, Eudragit L100,聚乙二醇，三醋酸甘油酯，醋酸纖維素或乙基纖維素中選^^一種或一種以上的混合物。
上述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的丙種材料從果膠鈣，殼聚糖，海藻酸鈉 或Eudragit RL30D中選擇一種或一種以上的混合物。
上述的一種腸道緩釋控釋膠嚢，其特征是所述的丁種材料從Eudragit RS30D，果膠鉤， 殼聚糖或海藻酸鈉中選擇一種或 一種以上的混合物。
上述的一種腸道緩釋控釋膠囊的制法，其特征是制法分作制備治療藥物微囊和藥物微嚢
充填于藥用膠嚢兩步；其中，
A. 制備治療藥物微囊
① 取配量粉葉小檗，用5~8倍量的40~50%乙醇回流提取兩次，每次2 h;合并兩次提 取液，濾過，濾液回收乙醇后，剩余液是粉葉小檗提取液，備用；
② 配量黃茶中的50 ~ 70°/。粉碎成80-100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的30 ~ 50%用水提取，共提取3次，第1次用7 ~ 9倍藥材量的水，煎煮3 h; 第2次用5 - 7倍藥材量的水，煎煮1 h;第3次用5 ~ 7倍藥材量的水，煎煮0. 5 h;合并3 次煎煮液，濾過，獲得黃芩水提取液，備用；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1. 10 ~ 1.45的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/4-1/3量，微囊機壓成微嚢或顆粒，包裹曱種材料的單層薄膜衣；其
重量配比是藥物制劑細粉曱種材料=1 : 0.005 - 0.1 (相當于您提供的0. 5—1(W),另添 加曱種材料量2 ~ 4%的增塑劑檸檬酸三乙酯；制備曱種薄膜包衣的微囊備用；
藥物制劑細粉的1/4-1/3量，微囊機壓成微嚢或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣；其 重量配比是藥物制劑細粉乙種材料=1 : 0. 005 - 0. 1,另添加乙種材料量25 ~ 30%的增塑 劑檸檬酸三乙酯；制備乙種薄膜包衣的微囊備用；
藥物制劑細粉的1/3~1/2量，微囊機壓成微囊或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層 薄膜衣微嚢；其重量配比是藥物制劑細粉丙/丁種材料=1 : 0. 005 ~0. 1，另添加丙/丁種 材料量2 ~ 4%的增塑劑檸檬酸三乙酯；制備丙/丁種雙層薄膜包衣的微嚢備用；
B. 上步獲得的三種材料包衣的藥物微囊，按l : 1 : 1的比例，充填于藥用膠囊內。 本發明所使用的藥材粉葉小檗(5er6erL 尸ra/7c力)別名黃連刺、三顆針、寬
葉雞腳黃連，.細葉小檗或匙葉小檗，屬小檗科小檗屬常綠灌木，其根入藥。粉葉小檗提取
物是一組生物堿的混合物，主要含小檗堿(Ar6er/加)，還含有巴馬亭(掌葉防己堿
/w/頂a〃/7e)、小棠胺(6erfe邁/'刀e)、藥才艮石威(j'a"arr力/z/刀e),止匕夕卜尚含有非洲防己石威(咖
ffe"明，co7"/z7&3y w'fle)、尖刺石咸(氧4匕爵床石咸，(Xr7aca/3〃"'i e)、異漢防己石咸(/iio;L"rs/^// e)、
木蘭花堿(/7 柳o/7ori/ e)等。
小檗胺對大鼠肉瘤W256有顯著抑制作用，與環磷酰胺合用，作用相加，比單用兩者均強。異漢防己堿對艾氏腹水瘤有抑制作用。巴馬亭、藥根堿、尖刺堿對小鼠腹水癌細胞對氧的攝 取有抑制作用。
小檗胺具有明顯的升高白細胞的作用。對環磷酰胺所致的大鼠及犬白細胞降低，腹腔注 射小檗胺均有明顯的拮抗作用，對血小板也有升高趨勢。 尚有抗病原微生物、降壓、利膽、抗炎等作用。 主要適用于上呼吸道疾患，大腸癌、腫癌等。
黃茶(W"/J5T^7說Z^ /^ )別名山茶根、黃茶茶、土金茶根，唇形科植物黃茶^i^e/^r/s fe/We/w/'義Cew^/的干燥根，是一種常用的中藥；黃茶提取物主要含黃茶香(Sa/ca//n)。
藥理用途黃芩苷(Baicalin)是一種黃酮類化合物，具有顯著的生物活性，具有抑菌、 利尿、抗炎、抗變態及解痙作用，并且具有較強的抗癌反應等生理效能。在臨床醫學已占有 重要地位。
以它們組合而成的藥物制劑，其消炎效果已經被多年來的醫療實踐所證實。但是當治療 上呼吸道和結腸疾患時(例如，咽喉炎，潰瘍性結腸炎，結腸癌)，現有技術的口服制劑(片 劑、丸劑或膠囊劑等)在經歷了胃、小腸而到達結腸時，藥效已經釋放殆盡，不能使藥物在 需要治療的部位發揮療效。
本發明的優點
1. 將三種包衣材料包衣的藥物微嚢按比例混合裝入膠嚢后，避免了胃酸的破壞，而在弱 堿性的十二指腸、空腸、回腸和結腸部逐漸釋放藥物，從而達到緩釋控釋的目的。可以避免 普通制劑存在的用藥后時高、時低的"峰谷"現象的弊端。
2. 采用改進的一種pH依賴型和生物降解控釋結構相結合的合理包衣結構，藥物微囊在人 體腸道轉運下，在不同的生理部位梯度釋藥，當一部分微囊到達結腸部位時，在特定的酶的 降解下加速釋放而提高療效。
因而本發明具有重要的臨床意義，也有廣闊的市場前景。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一 步闡述。
圖1是本發明的積累釋放曲線圖。
具體實施例方式
圖l中，橫座標為藥物制劑口服后的時間；縱座標是累計釋放百分率°/ 。 本發明包衣的藥物制劑微嚢(顆粒)口服6 h后達到釋放高峰，8 h后釋放完全。 實施例1
A.制備治療藥物微囊
配比粉葉小檗140 kg;黃芩60 kg;其中， 制備
① 粉葉小檗用5~6倍量40~50°/ 乙醇回流提取兩次，每次2h;合并兩次提取液，濾過， 濾液回收乙醇后，剩余液是粉葉小檗提取液，備用；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的18 kg用飲用水提取，共提取3次，第1次用7 ~ 8倍量的水，煎煮3 h;第2次用5 ~ 6倍量的水，煎煮1 h;第3次用5 ~ 6倍量的水，煎煮0. 5 h;合并3次煎煮液， 濾過，獲得黃芩水提取液，備用；
④將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80~100目藥物制劑細粉；
藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 ~ 2000 pm薄膜包衣藥物孩i嚢，其中，
藥物制劑細粉的1/3量，微嚢機壓成微嚢(或顆粒機壓成顆粒)，包裹曱種材料的單層薄 膜衣；其重量配比是藥物制劑細粉Eudragit RL30D-55 =1 : 0. 005; Eudragit RL30D-55用 山東市售商品，水分散體；另添加Eudragit RL30D-55量2%的增塑劑檸檬酸三乙酯；
藥物制劑微嚢(或顆粒)置包衣鍋中，旋轉下均勻、分別噴入Eudragit RL30D-55水分散 體和檸檬酸三乙酯，繼續常規包衣操作，直至微囊達到增重25±0. 5%時，完成，備用；
藥物制劑細粉的另1/3量，微囊機壓成微嚢(或顆粒機壓成顆粒)，包裹乙種材料的單層 薄膜衣；其重量配比是藥物制劑細粉Eudragit SIOO和Eudragit L100=l : 0. 005, Eudragit SIOO和Eudragit L100用山東市售商品，水分散體；比例為Eudragit S100 : Eudragit L100=l : 5 (重量)；另添加包衣材料量3%的增塑劑檸檬酸三乙酯；藥物制劑微囊(或顆粒)置包衣鍋 中，旋轉下均勻、分別噴入Eudragit S100和Eudragit LI00水分散體和檸檬酸三乙酯，繼續 常規包衣操作，直至微嚢達到增重30± 0. 5%時，完成，備用；
藥物制劑細粉的再1/3量，微嚢機壓成微嚢(或顆粒)，包裹丙種材料和丁種材料的雙層 薄膜衣微嚢；
丙種材料用藥物制劑細粉量25±5 %的殼聚糖；另加包衣常規輔料量的單十八烷酸丙三 醇酯、聚山梨油酸酯、檸檬酸和4t用水；常失見包衣操作，分別均勻噴曬內層衣材料和添加材 料，直至微囊達到增重10 ± 0. 5%時，完成；
再在已經包好丙種材料內層衣的微嚢(或顆粒)上繼續包丁種材料的外層衣；
丁種材料用藥物制劑細粉量30 ±5%的果膠鈣；另加包衣常規輔料量的單十八烷酸丙三 醇酯、聚山梨油酸酯、檸檬酸和^L用水；常關見包衣才喿作，分別均勻噴曬內層衣材料和添加材 料，直至微囊達到增重10 ± 0. 5%時，完成；
B.將上步獲得的三種材料包衣的藥物微嚢，按l : 1 : 1的比例，充填于O號空心藥用膠 內，每粒重0.5g。
產品經釋放度檢查(中國藥典2005年二部附錄"釋放度檢查法"二法)。 采用溶出度測定法第一法裝置以0. lmol/L鹽酸溶液300ml為釋放介質(PH 1. 2 )，溫 度37。C土0. 5'C,轉速為100轉/min,取6粒膠嚢依法才喿作，經2 h,立即將轉籃伸出液面， 膠嚢崩解，但內容物微囊或顆粒不松散。精密吸取濾液2. 0ml待檢。隨即將轉籃浸入磷酸鹽 緩沖液(PH 6.6)實驗2 h， (PH 7.5)實驗3 h并分別設定取樣時間，每小時一次，經 0. 8pm微孔濾膜濾過，取樣量為精密吸取2. 0 ml待檢。同時補加同溫介質。將取樣分別置 50 ml量瓶中，力。50°/。曱醇40 ml超聲處理(功率2 50 w，頻率33kHz) 20 min,放冷用50°/ 甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密吸取續濾液1. 0 pl與對照品1. 0 pl黃茶苷放入液相色 譜儀測定即得。原藥品含黃芩苷的量不得低于40 mg /粒為100% 。
按照本發明包衣的藥物制劑微嚢(顆粒)口服6 h后達到釋放高峰，8 h后釋放完全； 達到了預期的發明目的。使常規的服藥次/4 h;改為次/12h成為可行；更易于為患者接受。實施例2
① 粉葉小檗140 kg;黃芩60 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80 ~ 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的18 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.10-1.25的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 um薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微嚢用聚乙二醇6000包裏曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用Eudragit L100包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裹丙種材料和丁種
材料的雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。
包衣材料的用量是常規包衣輔料用量，當使用一種以上輔料的混合物時，可以是任意比
例，參考操作者的經驗，以下的各實施例均同此。
實施例3
① 粉葉小檗140 kg;黃芩60 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80-100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃芩中的18 kg第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的飲用水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至50。C時相對密度1. 25~1. 35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用Eudragit L100包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量，微嚢用Eudragit RL30D+果膠鈣和殼聚糖包裹丙種材料和丁
種材料的雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。 實施例4
① 粉葉小檗140 kg;黃芩60 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80-100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃芩中的18 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.10-1.25的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 ym薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊用Eudragit RS30D包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微嚢用Eudragit S100包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的1/2量微囊用果膠鈣和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微
嚢；其余同實施例1。 實施例5
① 粉葉小檗140 kg;黃茶60 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 5(W乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80 - 100目昔荅細粉，備用③ 配量黃茶中的18 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 ~ 2000 um薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微嚢，用三醋酸甘油酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用聚乙二醇6000包裹乙種材料的單層薄膜衣； 物制劑細粉的1/2量微嚢，用Eudragit RL30D+果膠鉤和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材
料的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。 實施例6
① 粉葉小檗140 kg;黃芩60 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80 - 100目黃茶纟田粉，備用；
③ 配量黃芩中的18 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1.25 - 1.35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微嚢，用羥丙基纖維素酞酸酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用醋酸纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用海藻酸鈉和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜
衣微嚢；其余同實施例1。 實施例7
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20 kg粉碎成80 - 100目黃茶纟田粉，備用；
③ 配量黃茶中的20kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1. 35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80 - 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微嚢用聚乙烯吡咯烷酮包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的再1/3量微嚢用殼聚糖和海藻酸鈉包裏丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 囊；其余同實施例1。 實施例8
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20 kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃芩中的20 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1. 25 ~ 1. 35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 ~ 2000 ,薄膜包衣藥物微囊，其中，
藥物制劑細粉的1/3量微嚢用Eudragit RL30D+ Eudrasit RS30D包裹曱種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用Eudragit S100+乙基纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細^^分的另1/3量^f鼓囊用Eudragit S和果膠4丐包裏丙種材料和丁種材料的雙層薄
膜衣微囊；其余同實施例1。
實施例9
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50。/。乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20 kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的20 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1. 10 ~ 1.25的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 ~ 2000網薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用聚乙二醇4000包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用三醋酸甘油酯包裏乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的再1/3量微嚢用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裏丙種材料和丁種材料
的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。
實施例10
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃芩中的20 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1. 10-1. 25的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用羥丙基纖維素酞酸酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量^t嚢，用醋酸纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量微囊，用海藻酸鈉和果酸鈣包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 嚢；其余同實施例1。 實施例11
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用6 ~ 7倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的20kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7 0 。C以下干燥，粉碎成8 0 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微嚢，用聚乙二醇6000包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微囊，用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量樣么嚢，用Eudragit RL30D和海藻酸鈉包裹丙種材料和丁種材料的雙層 薄膜衣微嚢；其余同實施例l。 實施例12
10① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用6 ~ 7倍量40 ~ 50°/。乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20 kg粉碎成80 - 100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的20 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.25 - 1.35的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80~100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微嚢，用羥丙基纖維素酞酸酯+聚乙烯吡咯烷酮包裹曱種材料的單
層薄膜衣；
藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用醋酸纖維素包裏乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用海藻酸鈉和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 囊；其余同實施例1。 實施例13
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5CTC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用聚乙烯吡咯烷酮包裹甲種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用醋酸纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用EudragitRL30D+果膠鈣和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的 雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。 實施例14
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用6 ~ 7倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80~ 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.10-1.25的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70°C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用聚乙二醇4000+羥丙基纖維素酞酸酯包裹曱種材料的單
層薄膜衣；
藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用海藻酸鈉和殼聚糖包裏丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 嚢；其余同實施例1。 實施例15
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 5(W乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；④將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.25 - 1.35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 - 100目藥物制劑細粉；
藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑2 0 0 ~ 2 0 0 0 Mm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微嚢，用Eudragit RL30D+聚乙二醇8000包裹曱種材料的單層薄 膜衣；
藥物制劑細粉的另1/4量^1囊，用醋酸纖維素+乙基纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用海藻酸鈉和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 囊；其余同實施例1。 實施例16
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80~ 100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1. 25~1. 35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用羥丙基纖維素酞酸酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微囊用Eudragit L100包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的再1/3量微嚢用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裹丙種材料和丁種材料 的雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。 實施例17
① 粉葉小檗150 kg;黃茶50 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80-100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 jjm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微嚢用Eudragit RL30D+聚乙二醇6000包裹曱種材料的單層薄膜
衣；
藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用Eudragit L100包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微嚢用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裹丙種材料和丁種材料 的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。 實施例18
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 - 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.15-1.25的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 um薄膜包衣藥物微囊，其中，藥物制劑細粉的1/3量微囊用聚乙二醇4000包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+海藻酸鈉和果膠鉤包裹丙種材料和丁種材
料的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。
實施例19
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的35 kg粉碎成80 100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的15 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70°C以下千燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 Mm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用聚乙烯吡咯烷酮包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用果膠鈣和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微囊； 其余同實施例1。 實施例2 0
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的35 kg粉碎成80~ 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的15 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1.15-1.25的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70°C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 um薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用三醋酸甘油酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微嚢，用醋酸纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量微嚢，用海藻酸鈉和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 嚢；其余同實施例1。 實施例21
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的30 kg粉碎成80-100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的20 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1.25 - 1.35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80~100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 ,薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用聚乙二醇4000包裏甲種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裏丙種材料和丁種材料 的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。 實施例22① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 5W乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的30 kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的20 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1. 35 ~ 1.45的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 - 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微嚢用羥丙基纖維素酞酸酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用Eudragit L100包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裹丙種材料和丁種
材料的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。 實施例2 3
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80 100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至50。C時相對密度1.10-1.25的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用聚乙二醇4000包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微囊用乙基纖維素包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裹丙種材料和丁種
材料的雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。 實施例24
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的35 kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的15 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.25 - 1.35的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70°C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 ,薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用Eudragit RL30D包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微囊，用醋酸纖維素包裏乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量微囊，用海藻酸鈉和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 囊；其余同實施例1。 實施例25
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的35 kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的15kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1. 25~1. 35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成SO-100目藥物制劑細粉； 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 ~ 2000 (jm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微嚢，用羥丙基纖維素酞酸酯包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微囊，用醋酸纖維素包裏乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的1/2量微囊，用海藻酸鈉和殼聚糖包裏丙種材料和丁種材料的雙層薄膜
衣微嚢；其余同實施例1。
實施例26
① 粉葉小檗150kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的25 kg粉碎成80 100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的25 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水； 將粉葉小檗提取液、黃荅提取液合并，濃縮至5tTC時相對密度1. 10-1.25的清膏；
與②步獲得的黃芩細粉混勻，70°C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉； 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 ~ 2000 ,薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微嚢用聚乙二醇6000包裏曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微嚢用醋酸纖維素包裏乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的再1/3量微嚢用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠鈣包裹丙種材料和丁種材料
的雙層薄膜衣微嚢；其余同實施例l。
實施例27
① 粉葉小檗150 kg;黃芩50 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的30 kg粉碎成80-100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃茶中的20 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5tTC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，7CTC以下干燥，粉碎成80-100目藥物制劑細粉；
藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑2 0 0 - 2 0 0 0 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用聚乙二醇6000包裏曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微囊用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D和果膠鈣包裹丙種材料和丁種材料的雙
層薄膜衣微囊；其余同實施例l。
實施例28
① 粉葉小檗140kg;黃芩60 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的42 kg粉碎成80-100目黃芩細粉，備用；
③ 配量黃茶中的18 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 - 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃茶提取液合并，濃縮至50'C時相對密度1.10-1.25的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7CTC以下干燥，粉碎成80 - 100目藥物制劑細粉；
藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用三醋酸甘油酯+羥丙基纖維素酞酸酯包裏曱種材料的單層 薄膜衣；
藥物制劑細粉的另1/3量微囊用Eudragit L100包裏乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+海藻酸鈉和果膠鉤包裏丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。 實施例29
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用5 ~ 6倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的28 kg粉碎成80 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃芩中的12 kg水提取，第1次用7 ~ 8倍量的水，第2、 3次各用5 ~ 6倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.25 - 1.35的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，7(TC以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4量微囊，用聚乙烯吡咯烷酮包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/4量微囊，用三醋酸甘油酯包裹乙種材料的單層薄膜衣；
藥物制劑細粉的1/2量微囊，用海藻酸鈉和殼聚糖包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微 嚢；其余同實施例1。 實施例30
① 粉葉小檗160 kg;黃芩40 kg;粉葉小檗用7 ~ 8倍量40 ~ 50%乙醇回流提取；
② 配量黃茶中的20 kg粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；
③ 配量黃芩中的20 kg水提取，第1次用8 ~ 9倍量的水，第2、 3次各用6 ~ 7倍量的水；
④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.35 - 1.45的清膏； 與②步獲得的黃芩細粉混勻，70°C以下干燥，粉碎成80 ~ 100目藥物制劑細粉；
⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物微囊，其中， 藥物制劑細粉的1/3量微囊用聚乙二醇8000包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的另1/3量微囊用Eudragit SL100包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的再1/3量微囊用Eudragit RL30D+殼聚糖和果膠釣包裏丙種材料和丁種
材料的雙層薄膜衣微囊；其余同實施例l。
權利要求
1.一種腸道緩釋控釋膠囊，由制備藥物微囊，藥物微囊充填于藥用膠囊內，其特征是A.所述的藥物微囊中治療藥物是粉葉小檗和黃芩，其重量配比是粉葉小檗∶黃芩＝70～80∶20～30；其中，①粉葉小檗用40～50％乙醇提取，獲得粉葉小檗提取液；②配量黃芩中的50～70％粉碎成黃芩細粉；③配量黃芩中的30～50％用水提取，獲得黃芩提取液；④將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至清膏；與②步獲得的黃芩細粉混勻，干燥，粉碎成80～100目藥物制劑細粉；⑤藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200～2000μm薄膜包衣藥物微囊，其中，藥物制劑細粉的1/3量，制微囊或顆粒，包裹甲種材料的單層薄膜衣；藥物制劑細粉的1/3量，制微囊或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣；藥物制劑細粉的1/3量，制微囊或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣；B.上步獲得的藥物微囊，充填于藥用膠囊內。
2. 按照權利要求1所述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是藥物制劑細粉分成三份，制 備粒徑200 - 2000 pm薄膜包衣藥物樣i囊，其中，藥物制劑細粉的l/4量，制微嚢或顆粒，包裹曱種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的l/4量，制微囊或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣； 藥物制劑細粉的l/2量，制微嚢或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣。
3. 按照權利要求1所述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的曱種材料從Eudragit RL30D， Eudragit RS30D,聚乙二醇，三醋酸甘油酯，羥丙基纖維素酞酸酯或聚乙烯吡咯烷酮 中選擇一種或 一種以上的混合物。
4. 按照權利要求1所述的一種腸道緩釋控釋膠嚢，其特征是所述的乙種材料從Eudragit SIOO， Eudragit Ll00,聚乙二醇，三醋酸甘油酯，醋酸纖維素或乙基纖維素中選擇一種或一 種以上的混合物。
5. 按照權利要求1所述的一種腸道緩釋控釋膠嚢，其特征是所述的丙種材料從果膠鈣， 殼聚糖，海藻酸鈉或Eudragit RL30D中選4奪一種或一種以上的混合物。
6. 按照權利要求1所述的一種腸道緩釋控釋膠囊，其特征是所述的丁種材料從Eudragit RS30D，果膠鈣，殼聚糖或海藻酸鈉中選擇一種或一種以上的混合物。
7. 按照權利要求1或2所述的一種腸道緩釋控釋膠囊的制法，其特征是制法分作制備治 療藥物微囊和藥物微囊充填于藥用膠囊兩步；其中，A.制備治療藥物微嚢① 取配量粉葉小檗，用5-8倍量的40~50%乙醇回流提取兩次，每次2 h;合并兩次提 取液，濾過，濾液回收乙醇后，剩余液是粉葉小檗提取液，備用；② 配量黃茶中的5 0 ~ 7 0°/ 粉碎成80 - 100目黃茶細粉，備用；③ 配量黃茶中的30 ~ 50%用水提取，共提取3次，第1次用7 ~ 9倍藥材量的水，煎煮3 h; 第2次用5 ~ 7倍藥材量的水，煎煮1 h;第3次用5 ~ 7倍藥材量的水，煎煮0. 5 h;合并3 次煎煮液，濾過，獲得黃芩水提取液，備用；④ 將粉葉小檗提取液、黃芩提取液合并，濃縮至5(TC時相對密度1.10-1.45的清膏； 與②步獲得的黃茶細粉混勻，70。C以下干燥，粉碎成80~100目藥物制劑細粉；⑤ 藥物制劑細粉分成三份，制備粒徑200 - 2000網薄膜包衣藥物微嚢，其中， 藥物制劑細粉的1/4~1/3量，微嚢機壓成微囊或顆粒，包裹曱種材料的單層薄膜衣；其重量配比是藥物制劑細粉曱種材料=1 : 0.005 - 0.1 (相當于您提供的o. 5—ioy。)，另添加曱種材料量2 ~ 4%的增塑劑檸檬酸三乙酯；制備曱種薄膜包衣的微囊備用；藥物制劑細粉的1/4-1/3量，微囊機壓成微嚢或顆粒，包裹乙種材料的單層薄膜衣；其重量配比是藥物制劑細粉乙種材料-1 : 0. 005 ~ 0. 1,另添加乙種材料量25 ~ 30%的增塑劑檸檬酸三乙酯；制備乙種薄膜包衣的微嚢備用；藥物制劑細粉的1/2~1/3量，微嚢機壓成微嚢或顆粒，包裹丙種材料和丁種材料的雙層薄膜衣微嚢；其重量配比是藥物制劑細粉丙/丁種材料=1 : o. 005 ~ o. l，另添加丙/丁種材料量2 ~ 4%的增塑劑檸檬酸三乙酯；制備丙/丁種雙層薄膜包衣的微嚢備用；B.上步獲得的三種材料包衣的藥物^t嚢，按l : l : l的比例，充填于藥用膠囊內。
全文摘要
本發明是一種腸道緩釋控釋膠囊。其特征是藥物微囊中治療藥物的重量配比是粉葉小檗∶黃芩＝70～80∶20～30；粉葉小檗醇提；黃芩部分水提，部分粉碎為細粉；醇提液、水提液混合后濃縮至清膏；再與細粉混合制備粒徑200～2000μm薄膜包衣藥物微囊，分成幾份，分別包不同pH溶解的高分子材料腸溶衣和生物降解控釋結構相結合的一種腸道靶向控釋膠囊，實現藥物在不同腸道均勻釋放的需求。可以避免普通制劑存在的用藥后時高、時低的“峰谷”現象的弊端；藥物微囊在人體腸道轉運下，在不同的生理部位梯度釋藥，當一部分微囊到達結腸部位時，在特定的酶的降解下加速釋放而提高療效。
文檔編號A61P1/00GK101524404SQ200910020438
公開日2009年9月9日 申請日期2009年4月9日 優先權日2009年4月9日
發明者冉 崔, 林 張, 楊 欒, 隋英祝 申請人:淄博開發區亞大制藥有限責任公司