專利名稱：：碳酸氫鈉在調節血脂和降血糖方面的用途的制作方法
技術領域：
：本發明屬醫藥領域，涉及碳酸氫鈉的新用途，尤其涉及在醫療領域中的新用途。
背景技術：
：碳酸氫鈉又稱小蘇打，分子式為NaHC03。碳酸氫鈉為白色結晶性粉末；無臭，味咸；在潮濕空氣中即緩緩分解。在水中溶解，在乙醇中不溶。水溶液呈弱堿性，遇酸及酸性藥物則起泡放出二氧化碳。水溶液放置稍久，或振搖，或加熱，堿性即增強。本品即作為藥物應用于臨床，也作為食品添加劑使用，同時也是多種飲料的主要成分。人體安全性好，應用范圍廣。藥理作用及臨床應用1、治療代謝性酸中毒治療輕至中度代謝性酸中毒，以口服為宜。重度代謝性酸中毒則應靜脈滴注，如嚴重腎臟病、循環衰竭、心肺復蘇、體外循環及嚴重的原發性乳酸性酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等。2、堿化尿液可用于尿酸性腎結石的預防，減少磺胺類藥物的腎毒性，急性溶血防止血紅蛋白沉積在腎小管，以及痛風的預防和急性發作時的聯合治療。3、作為制酸藥，治療胃酸過多引起的癥狀。4、靜脈滴注對某些藥物中毒有非特異性的治療作用，如巴比妥類、水楊酸類藥物及甲醇等中毒。5、用作全靜脈內營養、配制腹膜透析液或血液透析液。
發明內容本發明在于提供碳酸氫鈉的新用途，即在治療領域的用途。本發明涉及碳酸氫鈉在調節血脂、降低血糖方面的應用，特別是當這兩個病癥與高尿酸血癥共同存在時，如代謝綜合癥患者作為治療藥物的應用。近年來研究表明，2型糖尿病、肥胖、高血壓、血脂紊亂等癥狀常合并出現，其共同的發病基礎為胰島素抵抗(Isulinresistance,IR)，1999年WHO將其定義為“代謝綜合癥(metabolicsyndrome，MS)”，大量研究表明，高尿酸與胰島素抵抗密切相關，空腹血糖升高與尿酸相關的主要機制伴有高血壓患者的腎小管缺氧后乳酸生成增多，它與尿酸競爭排泄，導致尿酸升高。高尿酸與高血壓、肥胖、脂質代謝異常及其心血管危險因素顯著相關，是代謝綜合癥的組成成分之一。有資料報道，美國成人中代謝綜合癥的患病率為22.7%，我國上海成人隨機抽樣調查結果顯示代謝綜合癥的患病率為9.1%，在超重和肥胖的人群中患病率分別是21.6%和29.6%，可以說代謝綜合癥已成為當今嚴重影響人類健康的疾病之一。對代謝綜合癥的藥物治療方法，目前是對其不同病癥選用不同的藥物，一般是降糖藥、降脂藥、降尿酸藥、排尿酸藥分別應用，缺少針對性較強的治療藥。碳酸氫鈉是國內外臨床上已應用幾十年的堿性藥物，而碳酸氫鹽系統在調節人體酸堿平衡的過程中起著非常重要的作用，因此碳酸氫鈉制劑的臨床主要作用就是堿化血液和尿液等體液，治療代謝性酸中毒、預防尿酸性腎結石、聯合治療高尿酸血癥等疾病。本人在前所述的發明申請“堿性藥物腸溶制劑”，中國專利申請號=2006100097935.1，發明了以碳酸氫鈉為代表的堿性藥物腸溶制劑及其制備方法，使得這一類對于胃酸發生反應并對胃有刺激性的藥物可以加大劑量服用，患者耐受性良好，在這一基礎上，我們通過動物實驗又發現了該藥物新的治療學用途，即碳酸氫鈉在增加尿酸排泄，降低血尿酸的基礎上同時發揮了較好的降低血糖、降低血脂的療效，并經志愿者使用后得到證實。動物降脂降糖藥效學試驗試驗動物健康的新西蘭大白兔。試驗藥物碳酸氫鈉腸溶膠囊(IOOmg/粒)空白對照藥用淀粉腸溶膠囊(IOOmg/粒)試驗過程健康的新西蘭種大白兔14只，每只單籠飼養，按雌雄對等隨機分為2組，各組基礎情況基本相同，然后均飼以等量的高脂飼料，同時開始實驗組口服試驗藥物，劑量1粒/天，一次/天，另一組服用空白對照，共試驗8周，試驗前、實驗中2周、4周、8周時均檢查相關血生化指標。血生化指標血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸。試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注*0.05^P>0.01有顯著意義；**P(0.01有非常顯著意義。結果分析持續飼以高脂飼料會形成試驗動物的高血脂和高血糖狀態，造就動物病理模型，在這一點上試驗組和對照組無差異。試驗組與對照組相比，除高密度脂蛋白(高血脂非相關指標)外，在試驗開始后的各個檢測點上，各項血糖和血脂生化指標均有不同程度的降低，尿酸更是一直具有非常顯著的差異，表明試驗組動物在加服試驗藥物后，高血糖和高血脂水平、尿酸水平有了確切的降低，提示試驗藥物不僅能堿化尿液降低血尿酸，同時也具有降低高血糖和高血脂的藥理作用。志愿者實驗例1受試者有痛風史且近期急性發作過的成年男性，兼有高血脂和高血糖，多項生化檢驗指標不同程度地偏離正常范圍。試驗藥碳酸氫鈉腸溶片，規格300mg。試驗劑量900mg/次，2次/天，服用1個月。主要療效指標尿液pH值的堿化程度、血液生化檢驗指標。試驗過程試驗開始前受試者去正規醫院進行血生化檢驗，然后服用試驗藥碳酸氫鈉腸溶片(IOOmg/片)，1片/次，2次/天，服用周期為1個月。試驗期間停服其它任何藥物，每天定點測定尿液PH值2次，記錄不良反應及反應程度(反應程度為主觀感受，分輕微、中等、較嚴重、嚴重4個等級)，服用1個月后再次去正規醫院進行血液生化檢驗。檢查結果\血生化指標試驗前試驗后正常范圍~變化趨勢‘615；1^6.1915.6023.96.1Immol/L-tfii^iE(TG)2.2871.703O2.26\mmol/L總膽g醇(TC)i^m^IIiimmol/L低密度脂蛋白(LDL-C)3^4823^092.70-3.10mmol/L_____高密度脂蛋白(HDL-C)L388L4051.16-1.42tmmol/L_____尿酸(UA)468.71410.87202416\umol/L_____試驗結果對比試驗前后的血生化檢驗單可以看出，試驗開始前尿酸、甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、血糖等多項指標均高出正常范圍，其中尿酸超標程度較高，血脂指標和血糖超標程度較輕，試驗結束后上述生化指標均有了明顯的改善，基本已恢復至正常范圍，受試者主觀感受也表明身體健康狀況有好轉，疲倦感基本消失，工作期間精力集中；試驗期間未發現有胃脹、呃逆等市售碳酸氫鈉片常見的胃部副作用，亦無其它不適感，耐受性及順應性良好。試驗數據表明受試者的生化指標有明顯改善，尤其是表征痛風的尿酸指標恢復至正常范圍，身體情況良好，長時間服藥后沒有明顯的胃部副作用或其他不適。從試驗情況來看，口服小劑量的碳酸氫鈉亦有堿化尿液效果，對痛風患者保持正常的尿酸水平具有明顯的意義，而且試驗結果意外顯示口服碳酸氫鈉能有效降低高血脂和高血糖，有助于患者血生化指標恢復正常。志愿者應用例2受試者有高血脂的成年男性。試驗藥復方碳酸氫鈉腸溶片(碳酸氫鈉IOOmg+碳酸氫鉀IOmg+枸櫞酸鈉2mg)/片。試驗劑量一片/次，二次/天，服用2個月。試驗過程志愿者每日正常飲食，按劑量服用試驗，試驗期間停服任何其它藥物，周期為2個月。試驗前后進行相關血生化指標檢驗。檢查指標血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸。檢查結果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結果分析志愿者服用受試藥后，表征體內血糖和血脂健康水平的關鍵指標均有不同程度的下降，尤其是試驗前高于正常范圍的總膽固醇、低密度脂蛋白有了明顯的降低，開始靠近正常值，血糖試驗前接近正常值高限，試驗后也有所下降。從檢查結果來看，志愿者服用試驗藥物后，身體健康指標有明顯好轉，顯示試驗藥物確有調節血脂和降低血糖的作用。具體實施例方式實施例1碳酸氫鈉300g，制成碳酸氫鈉腸溶片1000片。治療方法口服，3片/次，2次/天。實施例2碳酸氫鈉100g，碳酸氫鉀10g，枸櫞酸鈉2g，制成腸溶片1000片。治療方法口服、2片/次，2次/天。權利要求碳酸氫鈉或含碳酸氫鈉的復方制劑用于高血脂、糖尿病的治療和預防。全文摘要本發明公開了碳酸氫鈉在調節血脂和降血糖方面的用途，確切地說是碳酸氫鈉在治療高血脂、糖尿病方面的治療學用途。本發明發掘了碳酸氫鈉新的醫療應用領域，開發了一個新的應用方向。碳酸氫鈉在有效治療高尿酸血癥，用于預防和治療痛風病的基礎上，還具有降低血脂和血糖作用，可用于治療和預防高血脂、高血糖，特別是上述幾種病癥同時共存時，具有更加理想的治療效果。文檔編號A61P3/10GK101829142SQ200910019820公開日2010年9月15日申請日期2009年3月13日優先權日2009年3月13日發明者李大鵬,梁泓申請人:李大鵬;梁泓