專利名稱：：倍半萜烯類藥物的一種新用途的制作方法
技術領域：
：本發明是藥物領域，是涉及倍半萜烯類藥物的一種新用途
背景技術：
：惡性腫瘤是一種常見病和多發病，嚴重危害人民健康和生命。據世界衛生組織統計，全世界約有1000萬人患癌癥，約700萬人死于癌癥；癌癥已成為人類的第一大殺手。目前惡性腫瘤的治療主要是采用手術切除治療及藥物治療，尤其以手術切除聯合藥物治療是惡性腫瘤首要的治療方法。惡性腫瘤具有高度浸潤、復發、轉移等生物學特性，在術前皮膚準備時的磨擦、手術時的擠壓、觸摸腫瘤均可使腫瘤細胞浸潤、擴散、轉移或污染手術創面，因此，目前的手術大多采用根治性手術，根治性手術是指對原發灶的廣泛切除并連同周圍淋巴結轉移區的整塊切除，手術切除腫瘤的同時常需切除一部分正常組織，這種方式雖有效防止了腫瘤細胞的浸潤、擴散和轉移，同時也降低了患者的機體抵抗力。即便采取這種方式，仍有30%以上的手術病例出現了復發、擴散和轉移，導致了腫瘤患者的中位生存期和生活質量均不理想。倍半萜烯類藥物是從植物中提取出來的，經氣相色譜檢測主要含總欖香烯異構體>70%，還含有波旁烯、姜黃烯等。目前臨床應用多年的倍半萜烯類藥物以欖香烯注射液為代表，主要是用于胸腹腔注射治療惡性胸腹水及靜脈注射治療多種腫瘤。經檢索國內外的文獻，未發現有關倍半萜烯(總欖香烯異構體》70%的提取物)用于術后噴灑預防腫瘤復發、擴散和轉移的文獻。
發明內容本發明人研究發現腫瘤切除手術切緣均勻噴灑倍半萜烯類藥物，可有效預防腫瘤細胞的浸潤、擴散和轉移，對患者術后預防復發、擴散和轉移，以及減少患者經濟負擔都具有重要的意義。本發明的目的是提供了倍半萜烯類藥物的一種新的用途，即用于惡性腫瘤切除手術切緣噴灑，預防手術后腫瘤復發擴散和轉移的用途。本發明的倍半萜烯類藥物可以單獨使用也可以與其它藥物配伍，制成藥物混合物，用于惡性腫瘤切除手術切緣噴灑，預防手術后腫瘤復發擴散和轉移的用途。可以理解的是具有倍半萜烯結構的倍半萜烯衍生物和絡合物也適用于本發明。具體實施例方式下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用于說明本發明并非對本發明作任何形式上和實質上的限制，凡熟悉本專業的技術人員，在不脫離本發明技術方案范圍內，當可利用以下所揭示的技術內容，而作出的些許更動、修飾與演變的等同變化，均為本發明的等效實施例；同時，凡依據本發明的實質技術對以上實施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變，均仍屬于本發明的技術方案的范圍內。一、倍半萜烯類藥物用于惡性腫瘤切除手術切緣噴灑，預防手術后腫瘤復發、擴散和轉移的試驗材料與方法1、實驗動物裸小鼠，雄性，鼠齡5-6周，體重1822克2、實驗材料人肺癌A549人肝癌QGY人腸癌HCT-8人乳腺癌Bcap-373、試驗藥物自提，經氣相檢測方法檢測總欖香烯異構體含量>70%。4、造模方法無菌條件下取生長旺盛的瘤源，以勻漿法制備成細胞濃度約為2"06個/mL癌細胞懸液，于裸小鼠右腋皮下常規接種癌細胞懸液，每只2mL。3、實驗方法實驗采用完全隨機設計方法，將小鼠20只，隨機分為實驗組和對照組，每組10只。實驗組接種后第3周行右腋皮下局部瘤體切除術，切除后于切緣內噴灑欖香烯，縫合。于第5周將小鼠脫頸處死，觀察右腋皮下腫瘤復發情況及遠處肝肺轉移情況。對照組接種后第3周行右腋皮下局部瘤體切除術，縫合。于第5周將小鼠脫頸處死，觀察右腋皮下腫瘤復發情況及遠處轉移情況。實驗組和對照組裸鼠均置于層流架中以標準飼料喂養，飲水不限，所需飲用水和詞料均經過高壓滅菌。手術器械均經消毒后使用。局部瘤體復發率二復發腫瘤動物數/組別動物數xiooy。腫瘤遠處轉移率=遠處轉移動物數/組別動物數乂100%肺部轉移觀察小鼠處死后，將整個肺取下。肺組織用福爾馬林固定12h，進行HE染色，在顯微鏡下觀察。肝部轉移觀察小鼠處死后，將整個肝取下。肝組織用福爾馬林固定12h，進行HE染色，在顯微鏡下觀察。實驗結果表l:欖香烯對人肺癌A549腫瘤切除復發率試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>P值<0.01表2:欖香烯對人肺癌A549腫瘤切除遠處轉移率試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>P值<0.01表3:欖香烯對人肝癌QGY腫瘤切除復發率試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>P值<0.01表8:欖香烯對人乳腺癌Bcap-37腫瘤切除遠處轉移率試驗結果組別動物數(只)腫瘤遠處轉移轉移率始/終動物數實驗組(欖香烯組)20/20210.0%對照組(空白組)20/20630.0%P值〈0.01上述結果顯示人體腫瘤接種于裸小鼠腋皮下3周后，總欖香烯異構體含量》70%的提取物對腫瘤切除部位均勻噴灑，與對照組比較，在抑制腫瘤復發和遠處轉移方面具有很好的藥理作用。權利要求1、倍半萜烯類藥物用于惡性腫瘤切除手術局部用藥，預防手術后腫瘤復發、擴散和轉移的用途。2、根據權利要求1所述的倍半萜烯類藥物是指包含總欖香烯異構體含量>70%的提取物。3、根據權利要求1所述的惡性腫瘤包含肺癌、肝癌、腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤。4、根據權利要求1所述的惡性腫瘤切除手術局部用藥是指惡性腫瘤切除后在創口縫合前，將倍半蔽烯類藥物均勻噴灑在腫瘤切除部位。全文摘要本發明涉及倍半萜烯類藥物新的藥物用途。惡性腫瘤切除手術后的一周內患者不能應用化療藥物，由于惡性腫瘤的高浸潤性和高轉移性，因此大多患者有復發、擴散和轉移情況發生，患者中位生存期和生活質量均不理想，患者也承擔巨大經濟負擔。在手術創口縫合前局部噴灑倍半萜烯類藥物，可有效預防惡性腫瘤的復發、擴散和轉移。文檔編號A61K31/01GK101618031SQ20091001751公開日2010年1月6日申請日期2009年7月29日優先權日2009年7月29日發明者郭增平申請人:郭增平