專利名稱：一種多維生素軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種含有多種維生素的軟膠囊及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
維生素是維持人體生命活動必需的一類有機化合物，也是保持人體健康的重要活性物 質。維生素在體內的含量很少，但在人體生長、代謝、發育過程中卻發揮著重要的作用，是 構成多種輔酶和激素的重要成分，是人體代謝中必不可少的。維生素缺乏時就會引起人體代 謝紊亂，以致發生維生素缺乏癥而引發多種疾病。如缺乏維生素A會出現夜盲癥、干眼病和 皮膚干燥；缺乏維生素D可患佝僂病；缺乏維生素B1可得腳氣病；缺乏維生素B2可患唇 炎、口角炎、舌炎和陰囊炎；缺乏維生素B6可引起嘔吐、抽筋等癥狀；缺乏維生素B12可 患惡性貧血；缺乏維生素PP (煙酰胺)可患癩皮病；缺乏維生素C可患壞血病，等等。由 于大多數的維生素，人體不能合成或合成量不足，不能滿足人體自身的需要，因此必須經常 通過外界補充。
軟膠囊劑劑型具有如下優點(1)藥物主要成分是被溶解或混懸于基質中制成液態內容 物填充在膠囊中，藥物進入胃腸崩解后迅速變成液態，易于人體吸收并快速達到有效血藥濃 度，顯效快，因而生物利用度高；(2).由于填充設備日趨完善，裝量穩定，劑量準確；(3) 軟膠囊通常采用壓制法或滴制法制備，生產過程中填充藥物與封口成型同時進行，產品為全 封閉劑型，無縫隙，密封性好，可防止藥物的揮發，掩蓋藥物的不良氣味，有效的隔絕空氣， 防止藥物氧化；(4)具有外形美觀、依從性好、便于服用、攜帶方便等特性。
目前國內還沒有多維生素軟膠囊這一單劑量的囊壁包裝形式。
發明內容
本發明針對現有技術的不足，提供一種多維生素軟膠囊及其制備方法。
本發明多維生素軟膠囊主要成分為六種水溶性維生素(維生素B1、 B2、 B6、 B12、 C、 煙酰胺)和三種油溶性維生素(維生素A、 D3、 E)，輔料為稀釋劑、助懸劑和穩定劑。
從本領域技術來看，本發明多維生素軟膠囊的制備工藝非常復雜，而且用常規工藝很難 實現藥物的穩定性，本發明采用固體分散技術，將油溶性維生素分散于水溶性載體中，增加 了其在制劑中的穩定性，以及水溶性和油溶性兩類維生素在制劑中的相容性。
本發明每1000粒多維生素軟膠囊中的各組分含量如下
水溶性維生素和油溶性維生素 lg 500g
稀釋劑 50g 900g
助懸劑 lg 50g
穩定劑 lg 100g
本發明多維生素軟膠囊中的主要成分為多種維生素，其中水溶性維生素包括維生素Bl、 B2、 B6、 B12、 C、煙酰胺；油溶性維生素包括維生素A、 D3、 E，每粒軟膠囊中各種維生 素的含量如下
維生素A 0.1mg 50mg (相當于100IU 50000IU)維生素D3
維生素E(d-a—生育酚)
0.005mg 25mg (相當于200IU 1 .OM丄U.) 0.74mg 220mg (相當于1IU 300IU)
維生素C 維生素B1 維生素B2 維生素B6
煙酰胺
10mg 500mg 0.2mg 200mg 0.25mg 20mg 0.1mg 200mg 2mg 500mg 0.3ug 100ug
維生素B12
上述稀釋劑是聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、大豆油、玉
米油、棉籽油、芝麻油、橄欖油中的一種或幾種。
上述助懸劑是單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚山梨酯、蜂蠟中的一種或幾種。 上述穩定劑是羥丙甲纖維素、環糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。 本發明多維生素軟膠囊中的囊殼組分由明膠、甘油、遮光劑、防腐劑、色素和水組成，
按照現有技術制成囊殼膠皮。
本發明多維生素軟膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1) 將油溶性維生素與穩定劑混合，通過低溫加熱或者溶解的方式制成混合物，備用；
(2) 將助懸劑加入到稀釋劑中，6(TC 8(TC加熱使助懸劑溶解，攪勻，不斷攪拌至冷卻， 備用；
(3) 將水溶性維生素類和步驟(1)中油溶性維生素與穩定劑的混合物加入到步驟(2)配制好
的稀釋劑中，攪拌均勻，即得內容物藥液；
(4) 將步驟(3)中所得內容物藥液與囊殼膠皮經軟膠囊機壓制成丸，干燥，即得。
藥理作用及藥代動力學研究
維生素是維持機體正常代謝和身體健康必不可少的重要物質，是構成多種輔酶和激素的 重要成分，因此，缺乏維生素可導致代謝障礙而引致多種疾病。如維生素D缺乏性佝僂病是 嬰幼兒常見的慢性營養不良病，嚴重者可導致骨骼發生病變；兒童維生素A缺乏可導致夜盲、 角結膜干燥、結膜角化等。
人體營養狀況是影響機體免疫功能的一種重要因素。研究表明，維生素E能提高免疫功
能，增加對病毒感染的抵抗力。對鋅缺乏人群補充鋅具有提高免疫功能的作用。從細胞免疫、 體液免疫、非特異性免疫的角度研究多種維生素對正常小鼠機體免疫調節作用。試驗分為3 個免疫組，每個免疫組分4個劑量組，分別灌腸給予不同劑量的多種維生素，試驗周期為45 天。結果顯示不同劑量的多種維生素對細胞免疫具有增強作用；能提高機體的抗體水平，進 而具有增強體液免疫功能的作用；對非特異性免疫可能具有增強作用的潛力
多種維生素促進兒童生長發育的原因，主要與其組成的維生素有關，其中多種維生素， 如VA、 VD等不僅本身有促進生長發育的作用，而且可促進其他礦物質如鈣、鐵、鋅等吸收。 從而促進了兒童的生長發育，此外，補充多種維生素后，改善了部分兒童營養素狀況欠佳的 狀態，恢復了正常的生長發育，因此使得身高和體質量明顯增長。
補充多種維生素可使兒童血紅蛋白、血清VA、 VD的水平明顯升高。4h尿排出的VBt、 VB2 和VC明顯增多，表明多種維生素對VA、 VD、 VBt、 VB2、 VC和鐵的營養狀況有明顯改善作用。 多種維生素制劑不僅要有量的問題，而且組成之間也有一個平衡問題，研究結果表明，本發明多維生素軟膠囊的組成不僅數量適宜，而且比例也適當。因此是理想的多種維生素補充劑。 多維生素軟膠囊與傳統滴劑相比較，具有如下優點(1)采用工藝更先進的單劑量囊壁 包裝，解決了普通滴劑因使用時頻繁開啟而易使維生素氧化分解的問題。(2)獨特的遮光處 理有效保護維生素不因光照而分解。G)劑量更準確更好撐握，本品每日l粒或2粒剛好滿 足兒童每日所需；(4)便于服用、攜帶方便，避免了藥物在使用過程中二次污染。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步的說明，但不限于此。以下各實施例中的組分用量均 以1000粒為例。 實施例1.
維生素A0.75g (相當于750000I.U.)
維生素D310mg (相當于400000I.U.)
維生素E3.68g (相當于5000I.U.)
維生素C17.5g
維生素Bl5g
維生素B20.5g
維生素B6lg
煙酰胺10g
維生素B12lmg
玉米油，g
單硬脂酸甘油酯5g
羥丙甲纖維素20g
制備方法將玉米油置于配料罐中，加入單硬脂酸甘油酯，升溫加熱同時開啟攪拌，至 約6(TC 8(TC，使單硬脂酸甘油酯完全融化后停止加熱；繼續攪拌自然冷卻至室溫，備用； 將羥丙甲纖維素用適量乙醇溶解，再加入油溶性維生素混勻，揮去乙醇，干燥，粉碎，制成 混合物，備用；將上述混合物與水溶性維生素一起加入到配制好的基質中，攪勻，接入囊殼 膠皮，經軟膠囊機壓制成丸即可。
實施例2.
維生素A 維生素D3 維生素E 維生素C 維生素Bl 維生素B2 維生素B6 煙酰胺
1.5g 5mg 1.84g 35g 7.5g
5g 10g
5g 2mg 275g
5g 25g
(相當于1500000I.U.)
(相當于200000I.U.)
(相當于2500I.U.)
維生素B12
大豆油
蜂蠟 環糊精
7制備方法將大豆油置于配料罐中，加入蜂蠟，升溫加熱同時開啟攪拌，至約6(TC 8(TC， 使蜂蠟完全融化后停止加熱；繼續攪拌自然冷卻至室溫，備用；將環糊精加一定量的水，制 成飽和水溶液，在不斷攪拌的條件下加入油溶性維生素，充分攪拌均勻后，于冰箱中冷藏24 小時，過濾，干燥，制成混合物，備用；將上述混合物與水溶性維生素一起加入到配制好的 基質中，攪勻，接入囊殼膠皮，經軟膠囊機壓制成丸即可。 實施例3.
維生素Alg (相當于1000000I.U.)
維生素D35mg (相當于200000I.U.)
維生素E3.68g (相當于5000I.U.)
維生素C12.5g
維生素B10.5g
維生素B20.75g
維生素B60.5g
煙酰胺4g
維生素B120.5mg
聚乙二醇200150g
丙二醇30g
聚乙二醇600050g
制備方法將聚乙二醇200置于配料罐中，加入丙二醇，攪勻，備用；將油溶性維生素 與聚乙二醇6000混合，6(TC加熱溶化后，攪勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；將上述混
合物與水溶性維生素一起加入到配制好的基質中，攪勻，接入囊殼膠皮，經軟膠囊機壓制成
丸即可。
實施例4.
維生素A 1.25g (相當于1250000I.U.)
維生素D3 25mg (相當于1000000I.U.)
維生素E 1.84g (相當于2500I.U.)
維生素C 25g
維生素Bl 0.25g
維生素B2 2.5g
維生素B6 7.5g
煙酰胺 15g
維生素B12 lmg
聚乙二醇400 220g
甘油 15g
聚乙二醇4000 40g
制備方法將聚乙二醇400置于配料罐中，加入甘油，攪勻，備用；將油溶性維生素與 聚乙二醇4000混合，60。C加熱溶化后，攪勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；將上述混合 物與水溶性維生素一起加入到配制好的基質中，攪勻，接入囊殼膠皮，經軟膠囊機壓制成丸 即可。
8實施例5.
維生素A 1.5g (相當于1500000I.U.)
維生素D3 12.5mg (相當于500000I.U.)
維生素E 7.36g (相當于10000I.U.)
維生素C 12.5g
維生素Bl 0.5g
維生素B2 1.5g
維生素B6 2g
煙酰胺 10g
維生素B12 3mg
聚乙二醇600 300g
甘油 20g
聚乙二醇4000 55g
制備方法將聚乙二醇600置于配料罐中，加入甘油，攪勻，備用；將油溶性維生素與
聚乙二醇4000混合，60。C加熱溶化后，攪勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；將上述混合 物與水溶性維生素一起加入到配制好的基質中，攪勻，接入囊殼膠皮，經軟膠囊機壓制成丸 即可。
權利要求
1.一種多維生素軟膠囊，其特征在于主要成分為水溶性維生素和油溶性維生素，輔料為稀釋劑、助懸劑和穩定劑；每1000粒多維生素軟膠囊中的各組分含量如下水溶性維生素和油溶性維生素1g～500g稀釋劑50g～900g助懸劑1g～50g穩定劑1g～100g所述水溶性維生素為維生素B1、B2、B6、B12、C和煙酰胺；所述油溶性維生素為維生素A、D3和E；所述稀釋劑是聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、甘油、大豆油、玉米油、棉籽油、芝麻油或橄欖油中的一種或幾種；所述助懸劑是單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚山梨酯或蜂蠟中的一種或幾種；所述穩定劑是羥丙甲纖維素、環糊精、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中的一種或幾種。
2. 如權利要求1所述的多維生素軟膠囊，其特征在于每粒軟膠囊中各種維生素的含量如下 .1mg 50mg (相當于100IU 50000IU) 0.005mg 25mg (相當于200IU 1 .OM丄U.) 0.74mg 220mg (相當于1IU 300IU) 10mg 500mg.25mg 20mg 0.1mg 200mg 2mg 500mg 0.3ug 畫ug 。維生素A 維生素D3維生素E(d-a—生育酚)維生素C維生素Bl維生素B2維生素B6煙酰胺維生素B12
3.如權利要求1所述的多維生素軟膠囊，其特征在于: 及輔料的含量如下每1000粒軟膠囊中各種維生素維生素A 維生素D3 維生素E 維生素C 維生素Bl 維生素B2 維生素B6 煙酰胺 維生素B12 玉米油單硬脂酸甘油酯 (相當于750000I.U.) 10mg (相當于400000I.U.) 3.68g (相當于5000I.U.) 17.5g羥丙甲纖維素 20g 。
4.如權利要求1所述的多維生素軟膠囊，其特征在于每1000粒軟膠囊中各種維生素 及輔料的含量如下1.5g (相當于1500000I.U.)5mg (相當于200000I.U.) 1.84g (相當于2500I.U.) 35g 7.5g維生素A 維生素D3 維生素E 維生素C 維生素Bl 維生素B2 維生素B6 煙酰胺 維生素B12 大豆油 蜂蠟 環糊精
5.如權利要求 及輔料的含量如下-10g5g 2mg 275g5g 25g 。l所述的多維生素軟膠囊，其特征在于:每1000粒軟膠囊中各種維生素維生素Alg (相當于1000000I.U.)維生素D35mg (相當于200000I.U.)維生素E3.68g (相當于5000I.U.)維生素C12.5g維生素Bl0.5g維生素B20.75g維生素B60.5g煙酰胺4g維生素B120.5mg聚乙二醇200150g丙二醇30g聚乙二醇600050g 。
6.如權利要求1所述的多維生素軟膠囊，其特征在于每及輔料的含量如下維生素A1.25g (相當于1250000I.U.)維生素D325mg (相當于1000000I.U.)維生素E1.84g (相當于2500LU.)維生素C25g維生素Bl0.25g維生素B22.5g維生素B67.5g煙酰胺15g維生素B12 聚乙二醇400 甘油lmg 220g15g 40g聚乙二醇4000
7.如權利要求1所述的多維生素軟膠囊，其特征在于每1000粒軟膠囊中各種維生素 及輔料的含量如下-
8.如權利要求1-7任一所述的一種多維生素軟膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1) 將油溶性維生素與穩定劑混合，通過低溫加熱或者溶解的方式制成混合物，備用；(2) 將助懸劑加入到稀釋劑中，6(TC 80。C加熱使助懸劑溶解，攪勻，不斷攪拌至冷卻， 備用；(3) 將水溶性維生素類和步驟(1)中油溶性維生素與穩定劑的混合物加入到步驟(2)配制好的稀釋劑中，攪拌均勻，即得內容物藥液；(4) 將步驟(3)中所得內容物藥液與囊殼膠皮經軟膠囊機壓制成丸，干燥，即得。維生素A 維生素D3 維生素E 維生素C 維生素Bl 維生素B2 維生素B6 煙酰胺1.5g (相當于1500000I.U.) 12.5mg (相當于500000I.U.) 7.36g (相當于10000I.U.)維生素B12聚乙二醇600甘油聚乙二醇400012.5g 0.5g 1.5g 2g 10g 3mg 300g 20g 55g 。
全文摘要
一種多維生素軟膠囊及其制備方法，屬于醫藥技術領域。本發明多維生素軟膠囊主要成分為六種水溶性維生素(維生素B1、B2、B6、B12、C、煙酰胺)和三種油溶性維生素(維生素A、D3、E)，輔料為稀釋劑、助懸劑和穩定劑。本發明采用固體分散技術，將油溶性維生素分散于水溶性載體中，增加了其在制劑中的穩定性以及水溶性和油溶性兩類維生素在制劑中的相容性。解決了普通滴劑因使用時頻繁開啟而易使維生素氧化分解的問題，更準確更好撐握，便于服用、攜帶方便，避免了藥物在使用過程中二次污染。
文檔編號A61K31/525GK101564398SQ20091001517
公開日2009年10月28日 申請日期2009年5月19日 優先權日2009年5月19日
發明者孫明莉, 彭守紅, 楊秀梅, 王豐濤, 蘇鳳偉, 蔡杏娟, 邵愛霞 申請人:邵愛霞;彭守紅