專利名稱：含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術，涉及一種氯霉素滴眼液及其制備方法，特別涉及含有磺丁基醚-β-環糊精(SBE-β-CD)的氯霉素滴眼液及其制備方法。
背景技術：
氯霉素滴眼液，是一種常見的廣譜抗生素類滴眼液，為無色或幾乎無色的澄明液體。用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。氯霉素在中性、弱酸性溶液中相對穩定，但光、熱、及介質的pH均影響其穩定性，在生產和貯存中水解產生1-(4-硝基苯基)-2-氨基-1，3-丙二醇(簡稱二醇物)，致抗菌活性降低。中國藥典2005年版中規定，氯霉素滴眼液的有關物質檢查，氯霉素二醇物不得超過8.0％，對硝基苯甲醛不得超過0.5％。
有文獻報道β-CD可增強氯霉素滴眼液的穩定性。但是，未修飾的β-CD在溶解度、毒性和溶血性等方面不能滿足藥劑學的應用要求。SBE-β-CD是β-CD的一種衍生物，具有腎毒性小、水溶性好、溶血作用小等優點。作為一種優良的藥物輔料，將SBE-β-CD應用于眼部藥物，主要是期望其增加水溶性差的藥物的溶解度、穩定性，降低對角膜的刺激性。
中國專利CN 2007101340161介紹了穩定性好的氯霉素滴眼液及其制備，它通過在氯霉素滴眼液中加入銀杏葉提取物，從而達到延長藥品有效期的目的。但由于銀杏葉提取物的性質與提取條件等因素相關，難于進行質量控制。此外，由于其本身難溶于水，要加入吐溫-80進行增溶，而吐溫-80在攪拌過程中易產生大量泡沫，影響氯霉素滴眼液外觀。
中國專利CN 1872038A公開了了滴丸型氯霉素滴眼液及其制備方法，它通過將氯霉素制成滴丸而與水溶液分離，從而達到延長有效期的目的。但是，由于氯霉素在水中微溶，特別是在溶液中加入玻璃酸鈉等增加溶液粘度用以提高生物利用度的物質，溶解速度會降低。因此，將氯霉素滴丸放入溶液后需長時間振搖來溶解，影響患者對藥物的順應性。
為了提高氯霉素滴眼液中氯霉素的溶解性和穩定性，克服現有技術中所述的不足，急需開發一種新型的氯霉素滴眼液，使其具有外觀好，無毒，無刺激，又能提高患者順應性的特點。
發明內容
本發明所有解決的技術問題是提供一種穩定性好、保持期長的氯霉素滴眼液。
本發明是通過如下技術方案來實現的 一種氯霉素滴眼液，包括氯霉素、pH調節劑、水，濃度為5％～10％(w/v)的SBE-β-CD，SBE-β-CD與氯霉素的摩爾比為1:2-1:7。
滴眼液的pH值為6.0～7.0。
其處方如下 氯霉素 0.25g SBE-β-CD5g-10g pH調節劑適量 注射用水100mL 在配制過程中易受金屬離子影響，所以可滴眼液中加入金屬離子絡合劑，所述的絡合劑為EDTA-2Na。
還可以加入抑菌劑，所述的抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯，羥苯丙酯 一種或幾種混合物。
還可以加入等滲調節劑，所述的等滲調節劑為氯化鈉。
所述的配制工序為稱取SBE-β-CD5-10g，加入煮沸后冷卻的注射用水攪拌，待完全溶解后加入0.25g氯霉素，60℃以下加熱溶解，補加注射用水至100mL，0.22μm微孔濾膜過濾。測定氯霉素含量，控制含量為標示量的85％以上，pH值為6.0～7.0。檢驗合格后，灌封于安瓿中，5mL/支。
所制備的氯霉素滴眼液可單獨或與凍干保護劑混合制成凍干片或凍干粉末。
用法用量外用滴眼，每次1～2滴，每天3次。
本發明與現在技術相比，明顯提高了氯霉素滴液的穩定性，在避光條件下有效期可達一年以上。
具體實施例方式 本發明中的氯霉素、氯霉素二醇物、對硝基苯甲醛的含量測定方法為《中國藥典》2005年版二部中第778頁的方法進行檢驗。
本發明所述的加速試驗為在整個加速實驗期間，將實例所制的樣品分別放在溫度40±2℃和60±2℃的條件下。
實施例1 取氯霉素0.25g，硼酸1.2028g，硼砂0.0573g，用水加至100毫升即可。
實施例2 取氯霉素0.25g，硼酸1.2028g，硼砂0.0573g，SBE-β-CD1g用水加至100毫升即可。
實施例3 取氯霉素0.25g，硼酸1.2028g，硼砂0.0573g，SBE-β-CD5g用水加至100毫升即可。
實施例4 取氯霉素0.25g，硼酸0.6014g，硼砂0.0287g，SBE-β-CD10g用水加至100毫升即可。
實施例1結果如表1所示 表1 實施例2結果如表2所示 表2
實施例3結果如表3所示 表3
實施例4結果如表4所示 表4
實施例1-4說明，隨著磺丁基醚-β-環糊精濃度的增加，氯霉素的穩定性增加。
實施例5 取氯霉素0.25g，硼酸1.2028g，硼砂0.0573g，羥苯乙酯0.03g，玻璃酸鈉0.05g，SBE-β-CD5g用水加至100毫升即可。
實施例6 取氯霉素0.25g，硼酸0.6014g，硼砂0.0287g，羥苯乙酯0.03g，玻璃酸鈉0.05g，氯化鈉0.10g，SBE-β-CD7g用水加至100毫升即可。
實施例7 取氯霉素0.25g，硼酸0.6014g，硼砂0.0287g，羥苯乙酯0.03g，玻璃酸鈉0.05g，SBE-β-CD9g用水加至100毫升即可。
實施例8 取氯霉素0.25g，硼酸0.6014g，硼砂0.0287g，羥苯乙酯0.03g，玻璃酸鈉0.04g，SBE-β-CD10g用水加至100毫升即可。
實施例5結果如表5所示 表5
實施例6結果如表6所示 表6
實施例7結果如表7所示 表7
實施例8結果如表8所示 表8
實施例5-8說明SBE-β-CD含量在5％～10％時能實現本發明。
實施例9 取氯霉素0.25g，硼酸0.6014g，硼砂0.0287g，羥苯乙酯0.03g，玻璃酸鈉0.05g，SBE-β-CD3g.，EDTA-2Na0.05g用水加至100毫升即可。
實施例10 取氯霉素0.25g，硼酸0.6014g，硼砂0.0287g，羥苯乙酯0.03g，玻璃酸鈉0.05g，SBE-β-CD 3g用水加至100毫升即可。
實施例9結果如表9所示 表9
實施例10結果如表10所示 表10
實施例9、10表明EDTA-2Na會略微增加其穩定性。
權利要求
1、含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于包括氯霉素、磺丁基醚-β-環糊精、pH調節劑、注射用水，其中磺丁基醚-β-環糊精與氯霉素的摩爾比為1:2-1:7。
2、根據權利要求1所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的磺丁基醚-β-環糊精濃度為5％-10％(w/v)。
3、根據權利要求1所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于所述滴眼液處方如下
氯霉素 0.25g
SBE-β-CD5g-10g
pH調節劑適量
注射用水100mL
4、根據權利要求1或3所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于還可以加入抑菌劑，所述的抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯一種或幾種混合物。
5、根據權利要求1或3所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的pH調節劑包括硼酸、硼砂。
6、根據權利要求1或3所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于還可以加入等滲調節劑，所述的等滲調節劑為氯化鈉。
7、根據權利要注1或3所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于還可在氯霉素滴眼液中加入金屬離子絡合劑，所述的金屬離子絡合劑為EDTA-2Na。
8、根據權利要注1或3所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液，其特征在于所述的氯霉素滴眼液可單獨或與凍干保護劑混合制成凍干片或凍干粉末。
9、一種如權利要求1所述的含磺丁基醚-β-環糊精的氯霉素滴眼液的制備方法，其特征在于稱取SBE-β-CD，加入煮沸后冷卻的注射用水攪拌，加入pH調節劑，待完全溶解后加入氯霉素，60℃以下加熱溶解，補加注射用水至100mL，0.22μm微孔濾膜過濾，測定氯霉素含量，控制含量為標示量的85％以上，pH值為6.0～7.0，檢驗合格后，灌封于安瓿中，5mL/支。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，是含磺丁基醚-β-環糊精(SBE-β-CD)的氯霉素滴眼液及其制備方法，它具有良好的穩定性。磺丁基醚-β-環糊精的濃度為5％-10％。其制備方法如下稱取SBE-β-CD，加入煮沸的注射用水攪拌，待完全溶解后放冷加入pH調節劑，再加入處方量的氯霉素，60℃以下加熱溶解后，補加注射用水至全量，0.22μm微孔濾膜過濾。檢驗合格后，灌封于安瓿。采用SBE-β-CD為包合材料的氯霉素滴眼液，可減少在光、熱條件下的分解，保持其生物活性并減少對眼睛的刺激作用，并延長氯霉素滴眼液的有效期。
文檔編號A61K9/08GK101455630SQ20091001005
公開日2009年6月17日 申請日期2009年1月9日 優先權日2009年1月9日
發明者何仲貴, 王新旭, 王永軍, 進 孫, 王安娜 申請人:沈陽藥科大學