專利名稱：用于治療神經變性疾病的組合物和方法
技術領域：
本發明涉及用于治療神經變性疾病的組合物和方法。在一些實施方案中，本發明 提供用于治療和預防老年性耳聾的組合物。
背景技術：
年齡相關的聽力損失或老年性耳聾向社會提出了巨大的人道主義和經濟挑戰。 在美國，預計23%的年齡在65和75歲之間的人和40%的75歲以上的人具有老年性耳 聾，并且隨著老年人人口的增加，預期患有此疾患的人的數目將顯著增加(Someya等人， Neurobiol. Aging20 1613[2007])。老年性耳聾是在大多數個體中隨著他們變老而逐漸發生的聽力的損失。聽力損失 是與衰老相關的常見疾患。對于高音調聲音或高頻率聲音，老年性耳聾相關的損失通常更 大。老年性耳聾有許多原因。最常見地，它是由患者衰老過程中他或她的內耳的病理 學變化造成的，但是老年性耳聾也可由中耳的病理學變化造成或由通向腦部的神經通路的 復雜病理學變化造成。老年性耳聾最常發生于雙耳，同等地影響它們。因為損失的過程是 逐漸的，所以具有老年性耳聾的人們可能并沒有意識到他們的聽力正在消失。患老年性耳 聾后，聲音經常聽起來更不清楚并且音量更低。這促成了聽力和語言理解的困難。感覺神經性聽力損失是由內耳或聽神經的障礙引起的。老年性耳聾通常是感覺神 經性聽力障礙。它最通常是由內耳的逐漸變化引起的。反復暴露于日常的交通噪聲或建筑 工程、喧囂的辦公室、產生噪音的設備和嘈雜音樂的累積效應可引起感覺神經性聽力損失。 感覺神經性聽力損失最經常是由于毛細胞(內耳中的感覺感受器)的損失。這可作為遺傳 因素以及衰老、各種健康狀況和一些藥物(阿司匹林和某些抗生素)的副作用的結果而發 生。老年性耳聾可由心臟病、高血壓、糖尿病引起的脈管(vascular)(屬于血管)病癥 或其他循環問題造成的向耳朵的供血的變化而引起。損失可能是溫和的、中度的或嚴重的。有時老年性耳聾是傳導性聽力疾患，意指聲音敏感性的損失是由外耳和/或中耳 的異常引起的。此類異常可包括鼓膜(鼓室)的功能降低或中耳中將聲波從鼓膜載送到內 耳的三根細小骨頭的功能降低。有許多策略來幫助患有老年性耳聾的人們。對于一些個體，可推薦助聽器。助聽 裝置可提供某些情形下聽力能力的進一步改善。此裝置的一個實例是內置的電話放大器。 另一個實例是在有或無助聽器下，通過像無線電一樣傳送聲波而使聲音更清楚的FM系統。 讀唇法(使用視覺線索確定講話內容)訓練可幫助那些具有老年性耳聾的人們更好地理解 談話或演講中的說話內容。盡管如此，尚未開發用于老年性耳聾的預防性或治療性干預。
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發明概述本發明涉及用于治療神經變性疾病的組合物和方法。在一些實施方案中，本發明 提供用于治療和預防老年性耳聾的組合物。在一些實施方案中，治療其他神經變性疾病。在 一些實施方案中，本發明提供包含預防或減輕神經變性疾病的化合物的營養補充劑、食物 產品和藥物組合物以及用于施用此類產品的方法。例如，在一些實施方案中，本發明提供治療神經變性疾病的方法，包括在使神經 變性疾病癥狀減輕的條件下向具有所述癥狀的受治療者施用選自由α-硫辛酸(ALA)、共 軛亞油酸(CLA)、輔酶QlO (CQ)或苯丙氨酸(PA)或其衍生物、模擬物或類似物組成的組的至 少一種化合物。在一些實施方案中，所述一種或多種化合物是兩種化合物(如，ALA和CLA; ALA和CQ ；ALA和PA ；CLA和CQ ；CLA和PA ；或CQ和PA)。在一些實施方案中，所述一種或 多種化合物是三種化合物(如，ALA、CLA和CQ ；ALA、CLA和PA ；CLA, CQ和PA ；或ALA、CQ和 PA)。在一些實施方案中，所述一種或多種化合物是ALA、CLA、CQ和PA。在一些實施方案中， 任何上述化合物與一種或多種其他組分(如，佐劑、賦形劑、藥物、營養補充劑、載體等)一 起提供。在一些實施方案中，所述神經變性疾病是老年性耳聾。在其他實施方案中，所述神 經變性疾病是本文所述的神經變性疾病。在一些實施方案中，所述一種或多種化合物的施 用預防或減輕受治療者中螺旋神經節細胞的損失。本發明進一步提供預防神經變性疾病的方法，包括在預防受治療者中的神經變 性疾病的條件下向所述受治療者施用選自由ALA、CLA、CQ或PA或其衍生物、模擬物或類似 物組成的組的至少一種化合物。在一些實施方案中，所述一種或多種化合物的施用預防所 述受治療者中螺旋神經節細胞水平的下降。本發明另外提供包括或由選自ALA、CLA、CQ或PA或其衍生物、類似物或模擬物的 一種或多種化合物組成的食物產品。本發明還提供包括或由選自ALA、CLA、CQ或PA或其衍生物、類似物或模擬物的一 種或多種化合物組成的營養補充劑。本發明還提供包括或由選自ALA、CLA、CQ或PA或其衍生物、類似物或模擬物的一 種或多種化合物組成的藥物組合物。本發明的其他實施方案在本文描述。附圖描述
圖1顯示在開發本發明的實施方案的過程中進行的一些實驗的研究設計。圖2顯示對照、ALA、CLA、CQ和PA小鼠的平均ABR閾值。圖3顯示來自對照、ALA、CQ和PA小鼠的耳蝸底轉的顯微照片。圖4顯示對照、ALA、CQ和PA小鼠耳蝸(cocleae)的平均螺旋神經節細胞密度。定義為了促進對本發明的理解，下面定義了許多術語和用語如本文所用，術語“受治療者”指將成為特定治療的接受者的任何動物(如，哺乳 動物)，包括但不限于人、非人靈長類、嚙齒動物和類似動物。典型地，術語“受治療者”和 “患者”在本文可互換使用以指人受治療者。如本文所用，術語“非人動物”指所有非人動物，包括但不限于脊椎動物諸如嚙齒 動物、非人靈長類、綿羊、牛、反芻動物、兔形目動物、豬、山羊、馬、犬、貓、鳥類等。
如本文所用，術語“體外”指人工環境以及在人工環境內發生的過程或反應。體外 環境可由試管和細胞培養物組成，但并不限于試管和細胞培養物。術語“體內”指天然環境 (如，動物或細胞)以及天然環境內發生的過程或反應。術語“測試化合物”和“候選化合物”指為用于治療或預防疾病、生病(illness)、 患病(sickness)、或身體功能障礙(如，聽力損失)的候選物的任何化學實體、藥物、藥和類 似化合物。測試化合物既包含已知的治療化合物，也包含潛在的治療化合物。通過使用本 發明篩選方法的篩選，可確定測試化合物是治療性的。如本文所用，術語“樣品”使用其最廣泛的含義。在某種意義上，它意指包括從任 何來源獲得的樣本或培養物，以及生物和環境樣品。生物樣品可從動物(包括人)獲得，并 涵蓋流體、固體、組織和氣體。生物樣品包括血液制品，諸如血漿、血清和類似血液制品。環 境樣品包括環境材料，諸如表面物質、土壤、水、晶體和工業樣品。但是此類實例不應解釋為 對適用于本發明的樣品類型的限制。“制備的食物產品”意指批準用于人類消費的任何預包裝的食物。如本文所用，術語“生理上可接受的載體”指通常用于油性藥物的任何載體或賦形 劑。此類載體或賦形劑包括但不限于油、淀粉、蔗糖和乳糖。如本文所用，術語“口服遞送媒介物”指口服遞送藥物的任何工具，包括但不限于， 膠囊劑、丸劑、片劑和糖漿劑。如本文所用，術語“食物產品”指適于被人、非反芻動物或反芻動物消耗的任何食 物或飼料。“食物產品”可以是制備并包裝的食物(如，蛋黃醬、色拉調味料、面包或乳酪食 物)或動物飼料(如，壓制并粒化的動物飼料或粗混合飼料)。如本文所用，術語“模擬物”指模擬配體與其靶標的結合或相互作用或者模擬化合 物的生理效應的小分子合物。例如，本文所述的化合物的模擬物是與所述化合物具有相同 生理效應(如，預防或治療神經變性疾病)的小分子。發明詳述本發明涉及用于治療神經變性疾病的組合物和方法。本發明的一些實施方案提供用于預防和治療老年性耳聾的組合物、藥物組合物、 食物產品、營養補充劑和施用所述組合物的方法。開發本發明的過程中進行的實驗評估了許多膳食化合物的效應并鑒定了四種化 合物(α-硫辛酸(ALA)、CLA、輔酶QlO (CQ)和苯丙氨酸(PA))，可用于預防和治療神經變 性疾病。例如，在C57BL/6(B6)小鼠中進行了實驗，該小鼠已被廣泛用作老年性耳聾的模 型，并顯示至15個月齡時年齡相關的聽力損失的晚期發作(Keithley等人，Hear Res. 188 21 [2004])和至12個月齡時SGC和毛細胞的顯著損失(Keithley等人，[2004]，同上)。I.治療方法在一些實施方案中，本發明提供預防和治療神經變性疾病(包括但不限于老年 性耳聾)的方法。例如，通過向患者施用一種或多種本文所述的化合物，人們可由于所述 化合物的效應而預防和/或治療疾病和病癥。類似地，可向患者施用所述化合物的類似物 或衍生物。老年性耳聾主要是由耳蝸中的毛細胞或神經細胞的變性引起的。本發明不限 于特定的機制。事實上，理解所述機制不是實施本發明必需的。雖然如此，ALA和CQ 二者 都是抗氧化劑，預期它們可以足以實現本文所述益處的水平保護耳蝸細胞免受氧化損傷。PA (L-苯丙氨酸)可被轉化為L-酪氨酸，而L-酪氨酸又被轉化為L-DOPA，L-DOPA被進一步 轉化為耳蝸中的神經傳遞所需的多巴胺、去甲腎上腺素(nor印in印hrine)(去甲腎上腺素 (noradrenaline))和腎上腺素(印in印hrine)(腎上腺素(adrenaline))。熱限制(Caloric restriction, CR)完全預防了哺乳動物中的老年性耳聾(Someya等人，[2007]，同上)。CR 小鼠保持無脂肪，并維持體重在與幼小鼠體重相同的水平。CLA是體重減輕誘導物，并因此 被認為模擬CR-樣、抗衰老作用。因此，提供這些化合物中的一種或這些化合物的混合物是 利用這些化合物的效應預防和治療老年性耳聾的另一方法。在一些實施方案中，本發明進 一步提供預防和治療其他年齡相關的神經變性疾病(包括但不限于下文描述的那些疾病) 的方法。A.組合物在一些實施方案中，本發明提供α -硫辛酸(ALA)、CLA、輔酶QlO(CQ)和苯丙氨酸 (PA)中的一種或多種來用于治療或預防神經變性疾病(如，老年性耳聾)。硫辛酸是需氧生 命必需的。硫辛酸充當需氧代謝特別是丙酮酸脫氫酶復合物的輔因子。硫辛酸(Iipoate) 參與2-酮酸脫氫酶和甘氨酸切割復合體中酰基或甲胺基團的轉移。CLA指亞油酸異構體家 族。CLA由反芻動物瘤胃中的微生物產生。CQ是苯醌。CQ存在于所有人類細胞中，并負責 身體所有自身能量的產生。人體ATP的95%是在CQ的幫助下轉化的。PA是非極性α-氨 基酸。PA是動物無法合成的必需氨基酸。PA由植物和微生物從莽草酸途徑的中間產物預 苯酸(prephenate)提供。在一些實施方案中，在組合物中提供ALA、CLA、CQ或PA中的一種以施用于受治療 者。在其他實施方案中，提供ALA、CLA、CQ或PA中的2種(如，ALA和CLA、ALA和CQ、ALA 和PA、CLA和CQ、CLA和PA、或CQ和PA)。在其他實施方案中，提供ALA、CLA、CQ或PA中的 3 種或更多種(如，ALA、CLA 和 CQ，ALA、CLA 和 PA，CLA、CQ 和 PA，或 ALA、CQ 和 PA)。在又 進一步的實施方案中，提供ALA、CLA、CQ和PA。在本發明的優選實施方案中，將安全和有效的營養或治療量的ALA、CLA、CQ和PA 中的一種或多種口服施用于動物(包括人)以預防或治療神經變性疾病(如老年性耳聾)。 因為ALA、CLA、CQ和PA中的一種或多種是無毒的、天然發生的產物而不是藥物，所以它們可 以作為正常膳食的一部分而消耗，并用作希望治療或預防神經變性疾病的人們的日常營養 的一部分。營養或治療有效量是當以純化形式或作為食品補充劑被攝取時，造成預防神經 變性疾病或減輕神經變性疾病的癥狀的量。在一些實施方案中，對于成年人，本發明的化合物以每周一次或多次至多達每天 一次或多次施用(如，以一個或多個相等或不等的劑量)。在一些實施方案中，劑量是從小 鼠研究中使用的劑量估算的。例如，假定為60kg成年人，根據FDA準則，將以mg/kg為單位 的小鼠劑量乘以0. 081得到以mg/kg為單位的人類等同劑量(Human Equivalent Doses, HED)。例如，在一些實施方案中，ALA以大約0. 1至100mg/kg或6至6000mg的劑量施用， 以一個或多個劑量(如，30至3000mg、15至1500mg、或大約60mg)以每天一次或多次施用， CLA以大約0.5至500011^/1^或30至300，00011^的劑量施用，以一個或多個劑量(如，1000 至100，OOOmg, 1，500至150，OOOmg或大約3，OOOmg)以每天一次或多次施用，CQ以大約0. 03 至33. 3mg/kg或2至2000mg的劑量施用，以一個或多個劑量(如，10至IOOOmg,5至500mg
6或大約20mg)以每天一次或多次施用，而PA以大約0. 2至166. 6mg/kg或10至10，OOOmg 的劑量施用，以一個或多個劑量(如，50至5000mg、25至2500mg或大約IOOmg)以每天一次
或多次施用，雖然可使用更高或更低的劑量。由于個體之間在參數諸如體重、基礎代謝、運動和膳食的其他方面的差異，因此預 期效力將有一些變化。本發明還考慮了 ALA、CLA、CQ和PA的衍生物的使用。例如，化合物可以是游離的 或通過酯鍵結合的。在一些實施方案中，CLA以含有CLA甘油三酯的油的形式提供。在這些 實施方案中，甘油三酯可部分地或完全地包括連接至甘油主鏈的CLA。CLA還可作為甲酯或 乙酯提供。此外，CLA可以是無毒鹽的形式，諸如鉀鹽或鈉鹽(如，通過在約8至9的pH下 使化學當量的游離酸與堿金屬氫氧化物反應形成的堿)。在其他實施方案中，可利用ALA、 CLA、CQ或PA的其他衍生物、模擬物和變體。B.施用在一些實施方案中，施用是口服的。組合物可與合適的載體諸如淀粉、蔗糖或乳糖 配制成片劑、丸劑、糖錠劑、膠囊劑、溶液劑、液體、漿體、混懸劑和乳劑。本發明實施方案的 組合物可以水溶液、油性溶液、作為或以上文討論的任何其他形式提供。本發明實施方案的 片劑或膠囊劑可以腸溶衣包衣，腸溶衣在約6. 0至7. 0的pH下溶解。在小腸而不在胃中溶 解的合適的腸溶衣是苯二甲酸醋酸纖維素。在一些實施方案中，組合物提供為軟明膠膠囊。 組合物還可通過許多其他路徑中的任何路徑提供，包括但不限于，靜脈內、肌肉內、動脈內、 髓內、鞘內、心室內、經皮、皮下、腹膜內、鼻內、腸內、局部、舌下或直腸手段。關于制劑和施 用技術的進一步詳情可在Remington' s PharmaceuticalSciences (雷明頓藥物科學)的 最新版本(Maack Publishing Co. ,Easton,PA)中找到。在一些實施方案中，制劑包括單一 施用劑量中單獨的或組合的ALA、CLA、CQ或PA中的一種或多種。ALA、CLA、CQ或PA組合物還可作為補充劑在各種制備的食物產品和飲料中提供。 對于此應用目的，制備的食物產品意指其中已添加ALA、CLA、CQ或PA中的一種或多種的任 何天然的、加工的、膳食的或非膳食的食物產品。所述組合物可直接摻入各種制備的食物產 品，包括但不限于飲料、酒類(bars)、補充劑、制備的冷凍餐(pr印ared frozen meals)、糖 果、小吃產品(如，薯條)、制備的肉產品、牛奶、乳酪或酸奶。在一些實施方案中，組合物單獨或與合適的賦形劑(如，上文描述的那些)組合的 營養補充劑(如，作為片劑、膠囊劑、液體等)。在一些實施方案中，營養補充劑包裝在包括 說明所述補充劑的施用劑量和時間的說明書的容器或瓶中。在一些實施方案中，組合物與合適的抗氧化劑諸如卵磷脂、生育酚、抗壞血酸、抗 壞血酸棕櫚酸酯或香料提取物諸如迷迭香提取物包裝在一起用于人類使用。C.疾病本發明的組合物和方法適于治療許多神經變性疾病。例如，在一些實施方案 中，本發明的組合物和方法用于治療或預防老年性耳聾。在其他實施方案中，本發明的 組合物和方法用于治療其他神經變性疾病，包括但不限于阿耳茨海默病、帕金森病、亨 廷頓舞蹈病、肌萎縮側索硬化、亞歷山大病、阿耳珀病、運動失調性毛細血管擴張癥、巴藤 病(也稱為Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten病)、牛海綿樣腦病(BSE)、卡納萬病、 科凱恩綜合征、皮質基底節變性(Corticobasal degeneration)、克羅伊茨費爾特-雅各布病、人類免疫缺陷病毒伴發的癡呆、肯尼迪病、克拉伯病、路易體癡呆(Lewy body dementia)、馬-約病(脊髓小腦性共濟失調3型)、多發性硬化、多系統萎縮癥、發作性 睡病、神經疏螺旋體病、佩利措伊斯-梅茨巴赫病、皮克病、原發性側索硬化、朊病毒病、植 烷酸貯積癥、桑德霍夫病、謝耳德病、惡性貧血繼發的脊髓亞急性混合變性、精神分裂癥、 Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten病(也稱為巴藤病)、脊髓小腦性共濟失調(具有不同 特征的不同類型)、脊髓性肌萎縮、進行性核上性眼肌癱瘓和脊髓癆。實驗提供下列實施例以證明和進一步說明本發明的某些優選實施方案和方面。并且這 些實施例不應解釋為限制其范圍。實施例12.材料和方法2. 1.動物和飲食操作有關用于圈養和喂食雄性近親交配C57BL/6(B6)小鼠的方法的詳情已有描述 (Pugh等人，Cancer Res. 59 1642 [1999])。簡要而言，將小鼠分成五組對照、α -硫辛酸 (ALA)、CLA、輔酶QlO (CQ)和苯丙氨酸(PA)。化合物處理組喂食與對照相同的熱量攝入， 但是從4個月齡直至15個月齡補充有ALA(150mg/kg)、CLA (5000mg/kg)、CQ(50mg/kg)和 PA(250mg/kg)(圖 1)。2.2.聽力評估ABR測量的詳細實驗方案已有描述(Yamasoba等人，Neurosci Lett. 395 18 [2005]) ο簡要而言，使用ABR記錄系統(Intelligent HearingSystem)以短純音刺激 (4、8和16kHz)來測量ABR。用鹽酸賽拉嗪(10mg/kg, i. m.)和鹽酸氯胺酮(40mg/kg, i. m.) 的混合物麻醉小鼠。每組五至七只小鼠用于此研究，并且相同的小鼠用于下列組織病理學 分析。使用雙尾標準t-檢驗檢查數據，并使用單向ANOVA檢驗(GraphPadPrisim 5. 0，San Diego, CA)檢驗數據的統計顯著性。所有數據報告為平均值士S.E.M.。2. 3.組織病理學分析組織加工的詳細實驗方案已有描述(Someya等人，[2007]，同上)。簡要而言，將 4%低聚甲醛固定并且石蠟包埋的樣本切成4μπι切片，在硅烷包被的載玻片上固定，用蘇 木精和伊紅(HE)染色，并在光學顯微鏡(Leica Microsystems, Bannockburn, IL)下觀察。 羅林塔爾管被劃分成三個區域頂部、中部和底部(Keithley等人，[2004]，同上)，使用這 三個區域評估耳蝸組織病理學。使用與ABR檢驗中使用的小鼠相同的每組五只小鼠。對于 每只小鼠，評估在來自一個單側耳蝸的每第五個切片中獲得的五個蝸軸狀切片。使用相同 的動物進行螺旋神經節細胞計數。通過直接觀察，使用40X物鏡在0. 3μπιΧ0. 225 μ m的視野中計數耳蝸切片頂、中和 底轉中的螺旋神經節細胞(SGC)。通過核的存在鑒定SGC。SGC密度計算為每平方毫米的 SGC數目。在每只小鼠的一個耳蝸中評估單側頂轉的五個切片。使用雙尾標準t-檢驗分析 數據。所有數據報告為平均值士S. E.M.。3.結果3. 1.聽力功能和耳蝸組織病理學評估為了檢查ALA、CLA、CQ和PA對老年性耳聾預防和治療的效應，檢查了這些化合物是否延遲B6小鼠中老年性耳聾的晚期發作。從這些小鼠測量的ABR閾值揭示對照小鼠在 8、16、32紐2(分別為低、中和高頻率)下表現中度的年齡相關性聽力損失(圖2)。相反，CQ 小鼠在8和32kHz下展示正常的聽力，而ALA、CLA和PA小鼠在32kHz下展示正常的聽力 (*P < 0. 05，η = 5)，顯示這些化合物預防了該年齡的老年性耳聾的顯現(圖2)。接下來研究了所述化合物對年齡相關性耳蝸變性的效應。病理學分析揭示，對照 小鼠的耳蝸展示嚴重的毛細胞和SGC損失(圖3Α-Β)，而ALA、CQ和PA小鼠的耳蝸不展示毛 細胞和SGC損失或僅展示少量的毛細胞和SGC損失(圖3C-H)，顯示了所述化合物對耳蝸變 性的預防。降低的SGC密度是哺乳動物中老年性耳聾的標志之一(Keithley等人，[2004]， 同上)。ALAXQ和PA小鼠的平均螺旋神經節細胞密度顯著高于對照小鼠的平均螺旋神經節 細胞密度(*P < 0. 05,η = 5)(圖4)，顯示所述化合物對螺旋神經節神經細胞損失的預防。 總之，此實施例提供了 ALA、CLA、CQ和PA可預防和治療哺乳動物中的老年性耳聾以及這些 化合物可保護關鍵的耳蝸細胞諸如螺旋神經節神經元免受年齡相關性變性的強烈證據。耳蝸中的螺旋神經節主要由神經元(I和II型神經細胞)組成。毛細胞接收聲音， 并將該聲音傳遞給螺旋神經節神經元，螺旋神經節神經元將聲音信息發送至腦部。以上說明書中提及的所有出版物和專利通過引用并入本文。本發明所述方法和系 統的各種修改和變化對本領域技術人員將是明顯的，并且不背離本發明的范圍和精神。盡 管已參考具體的優選實施方案描述了本發明，但是應理解，所要求保護的發明不應不適當 地限于此類具體的實施方案。事實上，對相關領域技術人員明顯的用于實施本發明的所述 模式的各種修改意欲包括在下列權利要求的范圍內。
權利要求
一種治療神經變性疾病的方法，包括a)在使神經變性疾病癥狀減輕的條件下向具有所述癥狀的受治療者施用選自由α 硫辛酸(ALA)、CLA、輔酶Q10(CQ)和苯丙氨酸(PA)組成的組的至少一種化合物。
2.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或多種化合物是兩種化合物。
3.如權利要求2所述的方法，其中所述兩種或更多種化合物選自由以下組成的組:ALA 和 CLA ；ALA 和 CQ ；ALA 和 PA ；CLA和 CQ ；CLA 和 PA ；以及 CQ和 PA。
4.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或多種化合物是三種化合物。
5.如權利要求4所述的方法，其中所述三種化合物選自由以下組成的組ALA、CLA和 CQ ；ALA, CLA 和 PA ；CLA, CQ 和 PA ；以及 ALA, CQ 和 PA。
6.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或多種化合物是ALA、CLA、CQ和PA。
7.如權利要求1所述的方法，其中所述神經變性疾病是老年性耳聾。
8.如權利要求1所述的方法，其中所述一種或多種化合物的所述施用造成所述受治療 者中螺旋神經節細胞損失的預防或減輕。
9.一種預防神經變性疾病的方法，包括a)在預防受治療者中的神經變性疾病的條件下向所述受治療者施用選自由ALA、CLA、 CQ和PA組成的組的至少一種化合物。
10.如權利要求9所述的方法，其中所述一種或多種化合物的所述施用預防所述受治 療者中螺旋神經節細胞水平的下降。
11.一種食物產品，包含足以預防或減輕神經變性疾病的劑量的選自由ALA、CLA、CQ和 PA組成的組的一種或多種化合物。
12.—種營養補充劑，包含足以預防或減輕神經變性疾病的劑量的選自由ALA、CLA、CQ 和PA組成的組的一種或多種化合物。
13.一種藥物組合物，包含足以預防或減輕神經變性疾病的劑量的選自由ALA、CLA、CQ 和PA組成的組的一種或多種化合物。
全文摘要
本發明涉及用于治療神經變性疾病的組合物和方法。在一些實施方案中，本發明提供用于治療和預防老年性耳聾的組合物。
文檔編號A61K31/12GK101945653SQ200880126611
公開日2011年1月12日 申請日期2008年12月31日 優先權日2008年1月2日
發明者梁谷慎一 申請人:海洋生物有限公司