專利名稱：大麻素在與抗精神病藥物組合中的用途的制作方法
大麻素在與抗精神病藥物組合中的用途
背景技術：
精神病和精神障礙被用來描述具有同真實相聯系喪失的患者。精神病和精神障礙可導致許多癥狀，包括幻覺，其病人感覺到不存在的事情；妄 想，其病人具有不以真實為基礎的信念；在清晰思維上的問題；和不能認識到其錯誤的任 何事情。下列目錄說明了許多這些疾病的狀態，其多數在美國精神病學協會2000年出 片反的"Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fourth Edition， text revision " (DSM_IV_TR)中進行的分類精神分裂癥；精神分裂癥樣障礙(急性 精神分裂癥發作)；情感分裂障礙；雙相I型障礙(躁狂、躁狂性障礙、躁狂抑郁性精神 病)；雙相II型障礙；伴精神病特征的重性抑郁障礙(精神病性抑郁癥)；妄想性障礙 (delusionaldisorders)(偏執狂)；感應性精神障礙(感應性偏執狂障礙)；短時精神障礙 (其他的和非特定的反應性精神病)；未另行規定的精神障礙(非特定的精神病)；偏執型 人格障礙；分裂型人格障礙；和精神分裂型人格障礙。精神分裂癥是一種復雜的疾病，其患者在理解真實和虛幻體驗之間的差異上有困 難。患有精神分裂癥的患者在邏輯思維以及對社會和其他情況的正常情緒反應上也有困難。精神分裂癥可呈現不同的類型緊張型精神分裂癥，其患者患有運動失調、木僵、 消極性(negativity)、僵化、激越、和不能照顧其個人需求和對疼痛刺激減少的敏感性；偏 執型精神分裂癥，其患者患有迫害或夸大性質的妄想性思維、焦慮、憤怒、暴力和激辯；以及 混亂型精神分裂癥，其患者是語無倫次的，顯示出退化的行為、妄想、幻覺、不適當的笑聲、 反復性的怪癖和社交退縮。患者還可患有一種或多種亞型癥狀或者可具有突出癥狀的減輕但仍可具有一些 特征例如幻覺。精神分裂癥樣障礙(急性精神分裂癥發作)的特征在于存在一些精神分裂癥的 癥狀，包括妄想、幻覺、混亂的言論、混亂或緊張性精神分裂癥的行為、和陰性癥狀。該障 礙-包括其前驅的、活動的和殘余的階段-持續時間超過1個月但少于6個月。情感分裂障礙的癥狀在患者與患者個體之間可以有所很大不同。許多患者患有情 緒、日常功能或侵入性想法的問題。其他癥狀可包括興奮的、夸大的或低落的情緒；易怒和 脾氣控制性差；食欲、精力和睡眠的變化 ’幻覺(尤其是幻聽)；關系妄想；偏執狂；與衛生 學有關的變壞和混亂的或不合邏輯的言論。情感分裂障礙的特征為嚴重癥狀和改善的循環出現。雙相I型障礙(躁狂、躁狂性障礙、躁狂抑郁性精神病)的特征在于從低(強烈的 抑郁和絕望的情感)到高(得意洋洋的情感，稱為“躁狂癥”)變化的情緒波動，并且可以是 混合的，例如抑郁情緒可與煩亂不安和活動過度相結合。通常是經歷抑郁和躁狂性發作。雙相II型障礙的特征在于輕躁狂發作以及至少一種重性抑郁發作。輕躁狂發作 不會引起過分躁狂(即不會引起社會或職業的損害，且無精神病特征)。雙相II型是更加難以診斷的，因為輕躁狂發作可能僅僅為成功高產時段而出現，且其報告比令人苦惱的抑 郁癥更少見。精神病可以出現躁狂和重性抑郁發作，但不出現輕性躁狂。至于這兩種障礙， 有許多區分符以指示該障礙的呈現和過程，包括“慢性”、“快速循環”、“緊張型精神分裂癥” 和“精神憂郁癥”。伴精神病特征的重性抑郁障礙(精神病性抑郁癥)的特征在于患者除了患有抑郁 性癥狀之外還患有幻覺或妄想。這些患者常常變為偏執狂，且可能認為他們的想法不是他 們自己的或其他人可以'聽到'他們的想法。妄想性障礙(偏執狂)是精神病的一種形式，其患者有長期的妄想狂，沒有其他身 體或醫學原因。這些妄想也可能伴隨有幻聽。感應性精神障礙(感應性偏執狂障礙)是一種非常罕見的狀況，其中人們接近精 神病人時分享他或她的錯誤信念(妄想)。作為一個例子，一個有精神分裂癥的男人可能 會錯誤地認為他的孩子正試圖謀殺他。他的妻子產生感應性精神障礙，也同樣相信它。這 種障礙通常出現在長期的關系中，且涉及兩個人。然而，它也可以發展為如家族內的一組成 員。它影響到婦女往往多于影響到男人。短時精神障礙(其他的和非特定的反應性精神病)的特征在于患者經歷急性精神 病發作持續時間超過一天但少于1個月，且其可能會或可能不會馬上跟隨一個重要的生活 壓力或妊娠(產后發病)后發作。這種疾病通常來得驚奇，因為沒有預先警告該人可能崩 潰，雖然這種障礙在預先存在人格障礙的人中是更普通的。偏執型人格障礙的特征在于夸大認知模數對排斥、怨恨、不信任的敏感，以及傾 向于歪曲所經事件。他人中性和友好的行動往往被誤解為敵意或輕蔑。頑固地和激辯地堅 持對配偶的性忠誠和一般而言的忠誠毫無根據的懷疑以及自己的權利不被認可的信念。這 種個體可擁有過度自信和對夸張自我參照的趨勢。其特征還在于病態嫉妒、本能反擊的攻 擊性、需要控制他人、和搜集輕微或詳盡的“證據”來支持他們嫉妒的信念。分裂型人格障礙(SPD)特征在于缺乏社會關系的興趣，傾向于孤獨的生活方式， 隱匿，和情感冷漠。SPD與其他人格障礙相比相當罕見的，其發病率估計不到人口總數的 1%。精神分裂型人格障礙特征在于需要社會隔離、怪異的行為和思想，且常常有非傳 統的信仰如確信有超感官的能力。精神病和精神障礙通常用已知的非典型抗精神病藥物的藥物來治療。非典型抗精神病藥物也稱為第二代或第三代抗精神病藥物，其中一些得到FDA的 批準用于治療精神障礙，包括精神分裂癥；雙相型障礙；躁狂和其他適應征。非典型抗精神病藥物是一組異種類的其他不相關的藥物，其像這樣歸為一組，是 由于它們以與其他典型抗精神病藥物不同的方式起作用的事實。許多但并非所有非典型抗 精神病藥物作用于大腦中的5-羥色胺和多巴胺受體系統。非典型抗精神病藥品的實例包括但不限于阿立哌唑；利培酮；帕潘立酮；齊拉 西酮；奧氮平；喹硫平；氯氮平；舒必利；阿米舒必利(amisulpride)；伊潘立酮；卡利拉嗪 (cariprazine) ；阿森那平(asenapine)。阿立哌唑是第三代抗精神病藥物。阿立哌唑具有作為5-羥色胺受體和多巴胺受 體激動劑的活性，且充當5-羥色胺5-HT1A受體的激動劑或部分激動劑和充當多巴胺D2受體的激動劑或部分激動劑。阿立哌唑是多巴胺-5-羥色胺系統的穩定劑。抗精神病的藥物很少用于兒童，雖然最近利培酮和阿立哌唑都獲得FDA批準用于 治療兒童和青少年的精神分裂癥和躁狂癥或雙相型障礙的混合發作。非典型抗精神病類的藥品是最常受到醫生的青睞，其用于治療精神障礙如精神分 裂癥，且其應用正在逐漸取代典型抗精神病藥如氟奮乃靜、氟哌啶醇和氯丙嗪的使用。非典型抗精神病藥物的特征之一是在沒有泌乳素升高的情況下這些藥品有引起 錐體外系副作用降低的傾向。已報告的稱為非典型抗精神病類藥品的副作用是因各個藥物而異。奧氮平與利培酮的藥品由于增加中風的風險而在老年癡呆患者中具有禁忌。還知道非典型抗精神病藥物可引起睡眠模式的異常變化，因此導致極端疲倦和虛 弱。其他副作用包括遲發性運動障礙(不自主痙攣和做鬼臉)，以及張力失常(不隨意 肌收縮)。另外一些非典型抗精神病藥物可能會引起類似于典型抗精神病藥物引起的嚴重 代謝紊亂。這種代謝紊亂包括高血糖和糖尿病。還有抗精神病藥物導致代謝相關的一大堆副作用的許多報告。例如體重增加、胰 島素抗藥性、1型和2型糖尿病、高脂血癥、高泌乳素血癥、和心血管疾病是患者服用抗精神 病藥物報告的代謝相關的副作用。無疑地，對于能夠預防或治療精神病或精神障礙而不導致副作用的有效治療存在 重要的需求。特別地，減少代謝相關的副作用發生率是非常重要的，因為這些疾病和狀況可 能是如此傷殘的，以使患者會停止服用其藥物以減輕副作用。為了這一目的，有大量文獻關注于CBl拮抗劑與抗精神病藥物組合的應用。W02006/097605和US 2008/0015186描述了以吡唑為基礎的大麻素受體(CBl)拮 抗劑尤其為利莫那班與抗精神病藥物如利培酮的應用，以對付與此抗精神病藥物使用相關 的體重問題、肥胖和代謝紊亂。換句話說，這兩種藥物獨立地執行各自的自然功能。W02007/136571涉及CBl拮抗劑和反激動劑在與抗精神病藥劑組合中的應用。WO 03/087037公開了躁狂癥的治療，其包含在與抗精神病藥劑組合中應用CBl受 體調節劑。US2007/0105914教導了在與常規抗精神病藥物組合中應用CBl受體調節劑。W02005/063761描述了氮雜二環的雜環化合物作為大麻素受體調節劑，并建議這
些化合物可與抗精神病藥劑一起組合應用。W02005/020992建議通過共同施用CBl拮抗劑來處理許多非典型抗精神病藥物相 關的體重增加的問題。總之這些文件是自然推測地建議許多不同合成化合物的組合，很少或沒有得到支 持。然而沒有人具體地研究在與抗精神病藥物組合中應用植物大麻素。WO 2006/054057公開了植物大麻素THCV在治療與CBl大麻素受體相關的疾病適 應癥的應用，這是基于其為中性CBl拮抗劑(不同于THC，盡管結構相似其為CBl激動劑) 的令人驚訝的發現。它建議用其治療例如肥胖和精神分裂癥，但并沒有建議與其他藥物組 合使用THCV。
大麻素是一組已知的在細胞內激活大麻素受體的化學物質。這些化學物質，是在 大麻植物中發現的，也是人類和其他動物內源性產生的。這些被稱為內源性大麻素。合成 的大麻素是結構上與植物大麻素或內源性大麻素相似的化學物質，當然，它也可能制備這 些植物大麻素或內源性大麻素的合成形式。大麻素具有環狀分子的特征，顯示特定的性質如能夠容易地穿越血腦屏障、毒性 弱和副作用少。植物大麻素或植物_大麻素也可被分離，以至他們是“基本上純的”化合物。這些 分離的大麻素基本上不含其他自然產生的化合物，如其他小的大麻素和分子諸如萜烯。基本上純的化合物具有按總重量計高達至少95%以上的純度。已建議一些基本上 純的大麻素(不論是合成的或分離的)作為神經保護劑，其通過直接拮抗NMDA受體或通過 另外方式如與大麻素受體結合減少鈣離子流入細胞。然而，目前的想法是這樣的人們普遍認為，大麻并暗示植物大麻素，可能是造 成使用者(尤其是青少年)發展心理疾病的原因。這主要是由于已知的大麻型精神病 狀況。大麻的使用已通過幾個同行評審的研究聯系到精神病。1987年的瑞典研究聲稱 大麻的使用和精神分裂癥之間有聯系。最近，達尼丁多學科健康與發展研究(Dimedin MultidisciplinaryHealth and Development Study)發表的研究顯示大麻使用者具有增 加精神病的風險，擁有25%的人口有某些遺傳傾向。在2007年，在柳葉刀發表的研究和心 理健康專家的調查表明越來越多的醫療衛生從業者確信大麻的使用增加精神疾病的易感 性，英國的精神病案例解釋為14%。大麻的使用和精神病之間的聯系可能是精神活性的大麻素四氫大麻酚(THC)高 濃度的結果，THC是發現的最娛樂性的大麻。盡管對大麻有強烈的偏見，申請人認為有重大可信的證據支持某些基于植物大麻 素的藥品在與非典型抗精神病藥物組合中的應用。此理論如下概述。已經發現一些植物大麻素在精神病或精神障礙的治療中是有效的藥物。例如，在 共同懸而未決的專利申請WO 2005/000830中，申請人已證實大麻環萜酚(CBC)類型的化合 物和衍生物在治療情感障礙中的應用。要治療的情感障礙選自病態或臨床抑郁癥；單相 情感障礙；雙相情感障礙；抑郁綜合癥(syndromal depression)；驚恐障礙和焦慮。另外在他們共同懸而未決的申請PCT/GB2007/0020216中，申請人還描述了大麻 萜酚(CBG)型化合物(包括大麻萜酚丙基類似物(CBGV))和其衍生物在治療情感障礙中的 應用。同樣要治療的情感障礙選自病態或臨床抑郁癥；單相情感障礙；雙相情感障礙；抑 郁綜合癥；驚恐障礙和焦慮。除了有證據支持具體大麻素在治療精神障礙中的應用之外，也有可信的證據支持 具體大麻素治療許多疾病或狀況例如中風、糖尿病和其他代謝紊亂的應用，其中非典型抗 精神病藥品的應用是禁忌的。因此，雖然單一的大麻素可在與非典型抗精神病藥物組合中應用，優選的方法可 應用大麻素的組合，所述大麻素可能作為或可能不作為大麻植物提取物存在。根據所選擇 的提取物，可預期選擇地從提取物中除去所有的或部分的THC或THCA。發明_既述根據本發明的第一方面，提供一種或多種植物大麻素與一種或多種抗精神病藥物在制備用于預防或治療精神病和精神障礙的藥物制劑中的用途，其中一種或多種植物大麻 素同一種或多種抗精神病藥物分別地、連續地、或同時地施用。優選地，一種或多種植物-大麻素選自大麻二酚(CBD)；大麻二酚酸(CBDA)；四 氫次大麻酚(tetrahydrocannbidivarin) (THCV)；四氫次大麻酚酸(THCVA)；大麻環萜酚 (CBC)；大麻環萜酚酸(CBCA)；大麻萜酚(CBG)和大麻萜酚酸(CBGA)。優選地，多種植物大麻素存在于大麻植物提取物的形式中，根據提取物的組成，可 選擇地除去其所有的或部分的THC或THCA。更優選地，來自至少一種大麻植物的大麻素提取物是植物原料藥。優選地，來自至少一種大麻植物的大麻素提取物是由超臨界或亞臨界二氧化碳萃 取生產的。另外，來自至少一種大麻植物的大麻素提取物是由以下方法生產的經溫度大于 100°c的熱氣體接觸植物材料，充分揮發植物材料中的一種或多種大麻素以形成蒸氣，凝聚 蒸氣以形成提取物。替代選擇地，一種或多種大麻素包括植物大麻素可以以基本上純的或分離的形式存在。“基本上純的”的大麻素制品定義為當按HPLC曲線的面積歸一法測定時，制品具有 色譜純度(所需大麻素的)大于90%，更優選地大于95%，更優選地大于96%，更優選地大 于97 %，更優選地大于98 %，更優選地大于99 %，和最優選地大于99. 5 %，優選地，本發明所用的基本上純的大麻素基本上不含任何其他自然產生的或合成 的大麻素，包括在大麻植物中自然產生的大麻素。在本文中“基本上不含”可以解釋為通過 HPLC沒有檢測到與目標大麻素不同的大麻素。基本上純的大麻素可以由植物原料藥制備。這種技術已由申請人建立且描述于他 們獲得的英國專利GB2393721中。在本發明的另一方面，大麻素是合成的形式。提及大麻素，特別是關于治療用途，應當理解為也包括大麻素的藥學上可接受的 鹽。術語“藥學上可接受的鹽”是指從藥學上可接受的無毒堿或酸包括無機堿或酸和有機 堿或酸制備的鹽或酯，這對本領域技術人員來說應是眾所周知的。許多適合的無機和有機 堿是本領域已知的。本發明的范圍還延伸到保留所需活性的大麻素衍生物。保留起始原料基本上相同 活性的衍生物或更優選地顯示改善活性的衍生物，可根據藥物化學的標準原理生產，這是 本領域眾所周知的。這種衍生物可顯示比起始原料較低程度的活性，只要衍生物保持足夠 有效治療的活性。衍生物可顯示改善的其他特性，這在藥用活性劑上是需要的，例如改善的 溶解度、降低的毒性、提高吸收等。優選地，將與抗精神病藥物組合的大麻素制成藥物組合物，其進一步包含一種或 多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。本發明還包括藥物組合物，其包含與抗精神病藥品組合的制成藥物劑型的大麻素 或其藥學上可接受的鹽或衍生物，以及合適的藥學上可接受的載體如稀釋劑、填充劑、鹽、 緩沖劑、穩定劑、增溶劑等。劑型可包含其他藥學上可接受的賦形劑，用于修改狀況，如PH 值、滲透壓、味道、粘度、無菌、親油性、溶解度等。稀釋劑、載體或賦形劑的選擇將取決于所
7需的劑型，劑型又可取決于給患者施用的預期途徑。合適的劑型包括但不限于固體劑型，例如片劑、膠囊、粉劑、可分散的顆粒、扁膠囊 和栓劑，包括持續釋放和延遲釋放的制劑。粉劑和片劑通常會包括約5%至約70%的活性 成分。適用的固體載體和賦形劑通常是本領域已知的，包括例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、 糖、乳糖等。片劑、粉劑、扁膠囊和膠囊都是口服給藥的合適劑型。液體劑型包括溶液、混懸液和乳劑。液體形式的制劑可通過靜脈內、腦內、腹膜內、 腸胃外或肌內注射或輸注給藥。無菌注射制劑可包含活性劑在無毒的、藥學上可接受的稀 釋劑或溶劑中的無菌溶液或混懸液。液體劑型也包括溶液或噴霧劑，用于鼻腔、口腔或舌下 給藥。合適吸入的氣溶膠制劑可包括溶液和粉末形式的固體，這可結合應用藥學上可接受 的載體如惰性壓縮氣體。還包含用于透皮給藥的劑型，包括乳膏、洗液、氣溶膠和/或乳劑。這些劑型可包 括在基質或儲庫類型的透皮貼劑中，這是本領域通常已知的。藥物制劑可根據藥物配方的標準程序方便地制成單位劑型。每單位劑量的活性化 合物的量可能會根據活性化合物的性質和預期的劑量方案而改變。一般來說，這會在每單 位劑量0. Img 5000mg的范圍內。優選地，一種或多種抗精神病藥物是非典型抗精神病藥品。更優選地，非典型抗精神病藥品選自阿立哌唑；利培酮；帕潘立酮；齊拉西酮；奧 氮平；喹硫平；氯氮平；舒必利；阿米舒必利；伊潘立酮；卡利拉嗪；阿森那平。更優選地，非典型抗精神病藥品為阿立哌唑，其可為W02004/060374中所示的其 藥學上可接受的鹽、適合的溶劑化物(水合物、乙醇合物等)、代謝物、無水晶體等形式。阿立哌唑，也稱為7-{4-[4-(2，3_ 二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧基}_3，4_ 二 氫-2(1H)_喹啉酮，是一種喹諾酮化合物且用于治療精神分裂癥(EP0367141、美國專利號 5006528)。阿立哌唑也被稱為7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧基}_3，4_ 二氫 喹諾酮 _、安律凡(Abilify)、0PC-14597、0PC-31 和 BMS-337039。阿立哌唑具有 5-HT1A 受 體激動劑活性，并且被認為是治療各型抑郁癥和難治性抑郁癥如內源抑郁癥、重性抑郁癥、 精神憂郁癥等的有效化合物(W002/060423、美國專利申請2002/0173513A1)。阿立哌唑具 有作為5-羥色胺受體和多巴胺受體激動劑的活性，且充當5-羥色胺5-HT1A受體的激動劑 或部分激動劑和充當多巴胺D2受體的激動劑或部分激動劑。阿立哌唑是一種多巴胺-5-羥 色胺系統的穩定劑。阿立哌唑的代謝物包括在本發明的范圍內。阿立哌唑的一種此類代謝 物稱為脫氫阿立哌唑。優選地，本發明包括的阿立哌唑代謝物由下列名稱表示0PC-14857、 DM-1458、DM-1451、DM-1452、DM-1454 和 DCPP。本發明所用的阿立哌唑和阿立哌唑代謝物可以為任何形式，例如游離堿、各類型 晶體的多晶型、水合物、鹽(酸加成鹽等)等。在這些形式中，無水阿立哌唑結晶B是優選 形式。關于無水阿立哌唑結晶B的制備方法，例如其是通過加熱阿立哌唑水合物A制得的， 此細節顯示在W02004/060374中。通過考慮將要組合的每個成份的藥物性質、該藥物組合的性質和患者癥狀，決定 本發明所用的藥物劑量。阿立哌唑或代謝物如脫氫阿立哌唑、DM-1458、DM-1451、DM-1452、DM-1454或DCPP 通常應用大約0. 1 IOOmg/ —天一次(或大約0. 05 大約50mg/ —天兩次)的量，更優選應用大約1 30mg/ —天一次(或大約0. 5 大約15mg/ —天兩次)的量。通常，大麻素與抗精神病藥物的重量比是考慮要組合的各組成藥物的性質、藥 物組合的性質和患者的癥狀而決定的。優選地，重量比為大約1重量份的大麻素比大約 0. 01 大約500重量份的抗精神病藥物，更優選地，1重量份的大麻素比大約0. 1 大約 100重量份的抗精神病藥物。更優選地，大麻素為植物大麻素，其可作為合成的化合物、分離的化合物或作為含 有可變量的一種或多種其他植物大麻素和其他植物成分的提取物而存在。提取物可能有個 體大麻素如THC被選擇性全部或部分除去。適當植物大麻素提取物的實例在下表1中說明以下實施例使用的THCV和CBD植物提取物的成分在下表1中描述。表1 示例件THCV和CBD棺物提取物的成分
權利要求
一種或多種植物大麻素與一種或多種抗精神病藥物在制備用于預防或治療精神病或精神障礙的藥物制劑中的用途，其中一種或多種植物大麻素同一種或多種抗精神病藥物分別地、連續地、或同時地施用。
2.如權利要求1中所述的用途，其中一種或多種植物大麻素選自大麻二酚(CBD) ’大 麻二酚酸(CBDA)；四氫次大麻酚(THCV)；四氫次大麻酚酸(THCVA)；大麻環萜酚(CBC)；大 麻環萜酚酸(CBCA)；大麻萜酚(CBG)和大麻萜酚酸(CBGA)。
3.如任何前述權利要求中所述的用途，其中一種或多種植物大麻素存在于大麻植物提 取物的形式中，根據提取物的組成，可選擇地除去其所有的或部分的THC或THCA。
4.如任何前述權利要求中所述的用途，其中植物大麻素是植物原料藥。
5.如任何前述權利要求中所述的用途，其中植物原料藥包含植物中所有自然產生的植 物大麻素。
6.如權利要求1中所述的用途，其中植物大麻素是基本上純的形式。
7.如權利要求1中所述的用途，其中植物大麻素是分離的形式。
8.如權利要求1中所述的用途，其中植物大麻素是合成的形式。
9.如任何前述權利要求中所述的用途，其中與抗精神病藥品組合的植物大麻素被制成 藥物組合物，其進一步包含一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
10.如任何前述權利要求中所述的用途，其中一種或多種抗精神病藥物是非典型抗精 神病藥物。
11.如任何前述權利要求中所述的用途，其中非典型抗精神病藥物選自阿立哌唑；利 培酮；帕潘立酮；齊拉西酮；奧氮平；喹硫平；氯氮平；舒必利；阿米舒必利；伊潘立酮；卡利 拉嗪；阿森那平。
12.如權利要求11中所述的用途，其中非典型抗精神病藥物是阿立哌唑。
13.如任何前述權利要求中所述的用途，其中要治療的精神病或精神障礙選自精神 分裂癥；精神分裂癥樣障礙(急性精神分裂癥發作)；情感分裂障礙；雙相I型障礙(躁狂、 躁狂性障礙、躁狂抑郁性精神病)；雙相II型障礙；伴精神病特征的重性抑郁障礙(精神病 性抑郁癥)；妄想性障礙(偏執狂)；感應性精神障礙(感應性偏執狂障礙)；短時精神障礙 (其他的和非特定的反應性精神病)；未另行規定的精神障礙(非特定的精神病)；偏執型 人格障礙；分裂型人格障礙；和精神分裂型人格障礙。
14.一種或多種植物大麻素與一種或多種抗精神病藥物在制備用于預防或治療兒童和 青少年精神病或精神障礙的藥物制劑中的用途，其中一種或多種植物大麻素同一種或多種 抗精神病藥物分別地、連續地、或同時地施用。
15.治療或預防精神病或精神障礙的方法，其包括給需要它的受試者施用治療有效量 的一種或多種植物大麻素與一種或多種抗精神病藥物，其中一種或多種大麻素同一種或多 種抗精神病藥物分別地、連續地、或同時地施用。
16.治療或預防兒童和青少年精神病或精神障礙的方法，其包括給需要它的受試者在 與一種或多種抗精神病藥物組合中施用治療有效量的一種或多種植物大麻素，其中一種或 多種植物大麻素同一種或多種抗精神病藥物分別地、連續地、或同時地施用。
17.用于預防或治療精神病或精神障礙的藥物制劑，其包括分別地、連續地、或同時地 施用的一種或多種植物大麻素和一種或多種抗精神病藥物。
全文摘要
本發明涉及一種或多種大麻素在與一種或多種抗精神病藥物組合中用于預防或治療精神病和精神障礙中的用途。優選地，一種或多種大麻素選自大麻二酚(CBD)；大麻二酚酸(CBDA)；四氫次大麻酚(THCV)；四氫次大麻酚酸(THCVA)；大麻環萜酚(CBC)；大麻環萜酚酸(CBCA)；大麻萜酚(CBG)和大麻萜酚酸(CBGA)。優選地，抗精神病藥物為非典型抗精神病藥物。
文檔編號A61K31/05GK101939017SQ200880125822
公開日2011年1月5日 申請日期2008年12月17日 優先權日2008年1月4日
發明者C·斯托特, G·蓋, K·美達, P·羅布森, T·基庫奇 申請人:Gw藥品有限公司;大塚制藥株式會社