專利名稱：造口旁疝植入物的制作方法
造口旁疝植入物本發明涉及適合用于預防和/或治療可發生于造口區域特別是在腹壁中形成的 造口區域的疝的植入物。造口是在壁(例如腹壁)中形成的開口，用于連接中空器官(例如腸與皮膚)。在 例如直腸癌或克羅恩病的情況下，這類手術證明是必要的，以建立例如人造肛門，在該手術 中，腸的患病部分被切除并且健康的腸被外置在皮膚處。在這種情況下，造口在腹壁中形 成。
圖1是人類消化道的示意性圖解。該圖顯示了胃1、小腸2和結腸3。虛線表示患病的 且在手術操作中已經被去除的結腸的部分3a。結腸的健康部分3b此刻在腹壁中形成的造 口 4處向外敞開。取決于結腸患病部分的程度，造口可以在回腸5區域中形成(回腸造口 術)或者可以在結腸區域中形成(結腸造口術)，如圖1所示。造口可以在輸尿管區域中形成(輸尿管造口術)。在這類手術后，疝可能在造口周圍發展，也就是說，在造口緣的壁(peristomal wall)區域發展。造口周圍壁的衰弱因此可導致造口旁疝(parasternal hernia)出現。為 治療這些造口旁疝，假體被植入造口區域中，該假體被設計為強化患者內的腹壁。這些假體 的植入可以是腹膜內的，也就是說，在真正的腹壁內，或者可以是腹膜后的，駐留在腹壁上。用于治療造口旁疝的假體已經在文件W02004/071349中予以描述。然而，這些假 體不能完全令人滿意，具體是因為它們不適合所形成的所有類型的造口，特別是間接造口。該原因在于，例如在結腸的情況下，可以形成幾種造口結構直接造口，如圖2所 示，其中從腹腔8中伸出來的結腸3在其外置之前與腹壁7垂直，并因此與皮膚6垂直；或 間接造口，如圖3所示，其中結腸3在其外置之前在腹腔8內形成彎曲，結腸因此具有平行 于腹壁7的部分3c。間接造口避免了在造口區域中的結腸內部部分變成內陷的并且外置的 情況。因此，需要對無論已經形成的造口類型如何而能夠保護腸和中空器官并有效強化 腹壁的造口旁假體。本發明旨在通過制造植入物而滿足這種需求，無論造口是否已經形成，該植入物 都具有能夠保護諸如腸等中空器官的特定表面，并且同時該特定表面能夠有效強化腹壁。本發明的主題是用于預防或治療在器官的造口附近在腹壁中形成的疝的植入物， 其包括一層多孔結構，其表面預期面向腹腔，該多孔結構被第一抗粘連材料薄膜覆蓋，其特 征在于，所述多孔結構包括預期與造口器官接觸且具有第一厚度El的第一部分，以及包括 具有大于所述第一厚度El的第二厚度E2的第二部分，所述第一部分在其預期面向腹壁的 表面上被第二抗粘連材料薄膜覆蓋。因此，在根據本發明的植入物中，多孔結構的第一部分一預期與造口器官接觸 例如與腸接觸的部分，在其兩個表面上被抗粘連材料膜覆蓋。在本發明的一個實施方式中， 第一抗粘連材料膜和第二抗粘連材料膜相連而形成剛好一個膜，并且多孔結構的第一部分 完全包封在抗粘連材料膜內。這將從參考圖13至15的隨后給出的解釋說明而變得更加清 楚，例如腸等的造口器官受到保護，而與造口是否為直接或間接造口無關，原因在于能夠與 其接觸的植入物部分被抗粘連材料膜覆蓋。
在本申請中，“植入物”被理解為能夠植入人體或動物體內的生物相容性醫療器 械。在本申請的含義內，詞語“多孔的”被理解為這樣的特征，根據該特征，結構具有 孔或網眼、袋、空穴或口，它們是開放的且均勻地或不規則地分布，并且促進所有細胞移殖 (cell colonization) 0孔可以所有類型的構造存在，例如作為球、通道或六邊形形式。根據本發明的一個實施方式，多孔結構包括海綿、纖維基質、或海綿和纖維基質的 組合。例如，海綿可以通過凝膠凍干獲得，其中孔在凍干期間產生。纖維基質可以是紗線或 紗線部分的任意布置，在紗線和/或紗線部分之間產生孔。例如，纖維基質可以是織物，例 如通過針織或編織或根據生產非織造布的技術獲得。在本發明的一個實施方式中，多孔結構，例如海綿和/或纖維基質，具有大小在約 0. 1至約3mm范圍內的孔。在本發明的一個實施方式中，多孔結構包含織物。例如，多孔結構可以由織物構 成。根據本發明的一個實施方式，多孔結構的第一部分的所述厚度El在約0. 15至 0. 50mm的范圍內。這種相對小的厚度使得腹壁能夠被強化，而沒有任何損壞與植入物接觸 的造口器官例如腸的風險。多孔結構的所述第一部分優選為針織物形式的織物。該針織物優選是兩維針織 物，也就是說，優選為厚度小于或等于制造其的紗線的平均直徑5倍的針織物，其例如在經 編機或拉舍爾機上在兩個梳櫛的幫助下編織，形成具有兩個表面的針織物，所述針織物在 其兩個相反表面上沒有連接紗線片。當多孔結構的第一部分是如上定義的兩維針織物時，孔通過位于針織物的組成紗 線之間的空隙空間形成，例如網眼。形成多孔結構的第一部分的針織物的組成紗線可以選自由生物相容性材料、生物 吸收性材料、非生物吸收性材料以及它們的混合物制造的紗線。在本申請中，詞語“生物吸收性”被理解為這樣的特征，根據該特征，材料被生物組 織吸收并且在特定時期結束時在體內消失，該特定時期例如可以在一天到數月之間變換， 這取決于材料的化學性質。因此，適于形成多孔結構的第一部分的紗線的生物吸收性材料的實例是聚乳酸 (PLA)、多糖、聚己酸內酯(PCL)、聚二氧六環酮(PD0)、三亞甲基碳酸酯(trimethylene carbonates, TMC)、聚乙烯醇(PVA)、多羥基鏈烷酸酯(PHA)、聚酰胺、聚醚、氧化纖維素、聚 乙醇酸(PGA)、這些材料的共聚物以及它們的混合物。適于形成多孔結構的第一部分的紗線的非生物吸收性材料的實例是聚丙烯、聚酯 諸如聚對苯二甲酸乙二酯、聚酰胺、聚偏1，1- 二氟乙烯和它們的混合物。形成植入物的多孔結構的第一部分的紗線例如可以選自單絲紗線、復絲紗線和它 們的組合。復絲紗線數優選在40分特至110分特之間變化。單絲紗線優選具有0. 06至0. 15mm范圍內的直徑。在本發明的一個實施方式中，形成多孔結構的第一部分的紗線是單絲紗線。這類 單絲紗線相比復絲紗線引起較小的膿毒癥風險。
在本發明的一個實施方式中，單絲紗線屬于聚對苯二甲酸乙二酯。適于根據本發明的植入物的第一織物部分的單絲紗線是例如直徑為約0. 08mm的
聚對苯二甲酸乙二酯的單絲紗線。根據本發明的植入物的多孔結構第二部分，其厚度E2大于所述第一部分的厚度 E1。多孔結構的第二部分基本設計為充當腹壁的強化物。因此，多孔結構的第二部分的厚度E2的值可變，這取決于所述結構的第一部分的 厚度El的值，多孔結構的第二部分的厚度E2必須大于多孔結構的第一部分的厚度El的 值。原因在于，多孔結構的第二部分優選具有優于多孔結構的第一部分的機械強度。例如， 多孔結構的第二部分的所述厚度E2可以在約0. 40至3. OOmm的范圍內。如根據下面的描述清楚的是，預期面向腹腔放置的多孔結構層的表面被抗粘連材 料膜覆蓋，該抗粘連材料防止腹腔的器官和其它內臟自己附著至植入物。該表面在下文中 將被稱為植入物的閉合表面。對比而言，預期面向腹壁放置的多孔結構的第二部分的表面 不被抗粘連材料膜覆蓋并且在植入時對所有細胞移殖保持開放。該表面在下文中將被稱為 多孔結構的第二部分的開放表面。多孔結構的第二部分的這種表面預期靠著腹壁放置。為 允許植入物更好地固定至腹壁，多孔結構的第二部分的開放表面可以包括緊固機構，例如 該表面本身的自固定機構。因此，由于其多孔特征和其厚度，根據本發明的植入物的多孔結構的第二部分在 植入后特別適合經由其開放性表面而促進組織生長。腹壁的細胞通過多孔結構第二部分的 面向腹壁的開放性表面深深地移居多孔結構的第二部分。在本發明的一個實施方式中，多孔結構的第二部分是三維針織物形式的織物，例 如，如在申請W099/06080和W099/05990中所述。在本申請的含義內，術語“三維針織物”被 理解為單絲或復絲的或者它們的組合的裝配或布置，其是通過針織并具有由優選大于或等 于0. 50mm的顯著厚度分開的兩個相反表面而得到，所述厚度包括連接紗線和孔。這樣的三維針織物可以在例如經編機或雙座式拉舍爾機上在數個梳櫛的幫助 下編織，形成包括兩個表面和隔離物的針織物。在本申請中，詞語“隔離物”被理解為將 三維針織物的兩個表面彼此相連的紗線組或多個紗線組，從而構成針織物的厚度，如在 W099/06080 或在 W099/05990 中所述的。因此，在多孔結構的第二部分是如上所述的三維針織物的情況下，在針織物的厚 度內針織結構能夠限定可以相互平行或不平行的多個橫向通道或袋。這些袋或通道可以互 連并因此允許移殖細胞從一個袋或通道傳遞到另一袋或通道。這種類型的多孔結構的第二 部分在植入后促進良好的組織生長。構成根據本發明植入物的多孔結構的第二部分的紗線可以選自由生物相容性材 料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及它們的混合物制造的紗線，這些已經針對多孔 結構的第一部分進行列舉。因此，適于形成多孔結構的第二部分的紗線的生物吸收性材料的實例是聚乳酸 (PLA)、多糖、聚己酸內酯(PCL)、聚二氧六環酮(PD0)、三亞甲基碳酸酯(TMC)、聚乙烯醇 (PVA)、多羥基鏈烷酸酯(PHA)、聚酰胺、聚醚、氧化纖維素、聚乙醇酸(PGA)、這些材料的共 聚物以及它們的混合物。適于形成多孔結構的第二部分的紗線的非生物吸收性材料的實例是聚丙烯、聚酯諸如聚對苯二甲酸乙二酯、聚酰胺、聚偏1，I" 二氟乙烯和它們的混合物。形成多孔結構的第二部分的紗線例如可以選自單絲、復絲和它們的組合。復絲數優選在40分特至110分特之間變化。單絲優選具有0. 06至0. 15mm范圍內的直徑。在本發明的一個實施方式中，形成多孔結構的第一部分的紗線是單絲。這類單絲 相比復絲引起較小的膿毒癥風險。例如，單絲屬于聚對苯二甲酸乙二酯。適于根據本發明的植入物的多孔結構的第二部分的單絲是例如直徑為約0. 08mm 的聚對苯二甲酸乙二酯的單絲。在本發明的一個實施方式中，所述多孔結構的第二部分在其預期面向腹壁的開放 表面上具有緊固所述第二部分與所述腹壁的機構。這些緊固機構可以選自在所述第二織物 部分上整體形成的部件，諸如環和倒鉤，或選自與所述第二織物部分連接的部件，諸如固定 在第二織物部分的表面上的粗糙覆蓋物、鉤、線或夾子。在本發明的一個實施方式中，所述緊固機構選自環、倒鉤和它們的混合物。在這種 情況下，環和倒鉤可以從紗線或紗線部分獲得，所述紗線或紗線部分例如直接利用形成多 孔結構第二部分的三維針織物編織和/或針織。例如，為了得到倒鉤，使用熱熔性紗線是可 能的，諸如在申請W001/81667中所述的。在本發明的實施方式中——其中多孔結構的第一部分是二維針織物形式，而多孔 結構的第二部分是三維針織物形式，兩種針織物，即二維針織物和三維針織物，例如可以單 獨制造，然后通過至少一個接縫連接在一起，以便形成植入物的多孔結構層。在另一實施方式中，兩維針織物和三維針織物在同一針織機上被編織在一起并構 成一片制成的織物，例如通過使用用于三維針織物的補充梳櫛和/或不同的走紗以生產兩 種針織物的每一種進行。在本發明的此類實施方式中，根據本發明的植入物的多孔結構層 由一片形成的織物構成，所述織物具有兩維區，其對應于多孔結構的第一部分，和一個或更 多個三維區，其對應于多孔結構的第二部分。在這樣的實施方式中，在從兩維區到三維區的 通路處形成鑲邊是可能的，目的是在兩部分之間形成光滑連接，使得兩部分之間的厚度差 異不形成可能損壞位于植入物附近的生物組織的臺階(step)。根據本發明的植入物的多孔結構層在其預期面向腹腔的第二表面上被第一抗粘 連材料膜覆蓋。此外，多孔結構的第一部分在其預期面向腹壁的表面上被第二抗粘連材料
膜覆蓋。在本申請的含義內，術語“抗粘連材料”被理解為光滑且無孔的生物相容性材料， 其防止腹腔中的器官和其它內臟本身附著至植入物。形成第一膜的抗粘連材料可以與形成第二膜的抗粘連材料相同或不同。在本發明的一個實施方式中，構成第一和/或第二膜的抗粘連材料選自生物吸收 性材料、非生物吸收性材料和它們的混合物。在本發明的一個實施方式中，適合抗粘連材料的第一膜和/或第二膜的生物吸 收性材料選自膠原、氧化纖維素、多芳基化合物、三亞甲基碳酸酯、己內酯、二氧環己酮 (dioxanones)、乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖，例如殼多糖、聚葡糖醛酸、透明質酸 (hylauronicacids)、葡聚糖和它們的混合物。在本發明的一個實施方式中，適合抗粘連材料的第一膜和/或第二膜的非生物吸收性材料選自聚四氟乙烯、聚乙二醇、聚硅氧烷、聚氨酯、不銹鋼、貴金屬衍生物和它們的混 合物。在本發明的一個實施方式中，構成抗粘連材料的第一膜和/或第二膜的材料是親 水性生物吸收性材料，其優選選自膠原、多糖和它們的混合物。在根據本發明可以使用的膠 原中，下述被提及1)膠原，其螺旋結構由于加熱導致至少部分變形，不發生水解降解，并且其制備方 法描述在W099/06080中，2)天然膠原，未加熱，用甘油或未用甘油覆膜，通過Y輻照或通過其它化學或物 理方法交聯，3)和/或它們的混合物。在可以被用作根據本發明的可吸收親水性材料的多糖中，下述被提及氧化纖維 素、透明質酸、淀粉、殼多糖、交聯葡聚糖和/或它們的混合物。所有這些材料是本領域技術 人員熟知的。適合本發明的氧化纖維是由Ethicon以商標名“Interceed . ”銷售的產品。 適合本發明的透明質酸是由Fidia Advanced Biopolymers以商標名“Hyalobarrier⑧”銷 售的產品，或由Genzyme以商標名“ S印raf i Im⑧”銷售的產品。在本發明的一個實施方式中，第一膜和第二膜形成單層且唯一的膜，第一膜然后 完全涂敷多孔結構的第一部分，并因此在其預期面向腹腔的表面上以及在其預期面向腹壁 的表面上覆蓋該多孔結構。因此，多孔結構的所述第一部分在植入之前以及在植入時完全 包封在抗粘連材料的膜內。因此，在植入時，以及在本發明實施方式中任何情況下，多孔結構的第一部分的兩 個表面被抗粘連材料的連續膜遮蔽。根據本發明的植入物的多孔結構的第一部分，無論其是否被第一抗粘連材料膜完 全涂敷或者其每個表面是否一個被第一抗粘連材料膜覆蓋另一個被第二抗粘連材料膜覆 蓋，因此至少在瘢痕形成的初發期受到保護，即其未暴露于通常由手術操作激活的炎癥細 胞諸如粒細胞、單核細胞、巨噬細胞或或多核巨細胞。其也未暴露于可能存在的細菌。其原 因在于，至少在可持續約5至10天的瘢痕形成的初發期，第一織物部分中，僅抗粘連材料膜 或多個抗粘連材料膜接近各種因子，諸如蛋白質、酶、細胞因子或炎癥細胞。在抗粘連材料的膜或多個膜由非吸收性材料制造時，它們因此在植入物的植入前 和后、植入的整個期間保護多孔結構的第一部分。此外，由于抗粘連材料膜或多個抗粘連材料膜，周圍的脆弱組織諸如真空內臟特 別地受到保護而免于形成嚴重的術后纖維性粘連。在抗粘連材料包含生物吸收性材料的情況中，優選的是選擇直到數日后才被吸收 的生物吸收性材料，這樣抗粘連材料的膜可以在手術后的數天內以及直到植入物的細胞再 生成(recolonization)又保護脆弱器官為止，執行其保護造口器官諸如腸和中空器官的 功能。第一抗粘連材料膜的厚度優選比多孔結構的第二部分的厚度E2小很多。實際上， 抗粘連材料膜必須優選不遮蔽多孔結構第二部分的開放表面，以便允許多孔結構的第二部 分在植入后的細胞再生成。第一抗粘連材料膜優選是連續的、平滑的且無孔的，其覆蓋預期面向腹腔放置的多孔結構的整個表面。在一個實施方式中，第一抗粘連材料膜延伸越過多孔結構的層的邊 緣。因此，植入物免于與內臟接觸。第一抗粘連材料膜例如可以延伸越過多孔結構層的邊 緣3至10毫米范圍內的距離。第一抗粘連材料膜優選通過表面滲透被連接至預期面向腹腔放置的多孔結構層 的表面，這使得多孔結構的第二部分的相反表面上的孔隙度保持開放，所述相反表面即預 期面向腹壁放置的開放表面。根據本發明的植入物可以經由腹腔鏡檢查路徑使用。如果必要，例如，當第一和第 二抗粘連材料膜由干燥膠原制造時，優選的是在使用時再水合植入物，以便使其變成柔性 的且易于使用。根據本發明的植入物例如可以根據下述方法制備a)如上面已經描述的，制備具有兩維區和三維區的織物，b)制備抗粘連材料的溶液，c)將在b)中獲得的溶液倒入塑模中，d)然后將織物施用于溶液，預期面向腹腔的織物表面以使得所述溶液完全浸漬所 述織物的兩維區的方式放置在所述溶液上，e)靜置干燥。利用這樣的方法，能夠獲得根據本發明的植入物，其中第一膜和第二膜形成單個 且唯一的膜。可選地，步驟d)被步驟d')代替，在步驟d')中，抗粘連材料的溶液僅表面地 浸漬兩維區的單個表面，從而形成第一膜。該步驟然后補充另外的步驟，在該另外步驟中， 兩維區的相反表面被相同的抗粘連材料溶液浸漬或者被另一抗粘連材料的另一溶液浸漬
以形成第二膜。根據本發明可以使用的覆蓋/涂覆方法描述在文件W099/06080和W02004/043294中。根據本發明的植入物可以具有適于患者的解剖學和/或所面對的手術技術的任 何形狀。例如植入物的形狀可以是圓形的、橢圓形的、正方形的或矩形的。在一個實施方式中，植入物通常具有伸長的形狀，例如橢圓形或矩形形狀。例如， 植入物的長度可以在12至30cm范圍內并且其寬度可以在10至20cm范圍內。在另一實施方式中，植入物具有通常為圓形的形狀。例如，植入物的直徑可以在5 至20cm范圍內。在本發明的一個實施方式中，多孔結構的所述第一部分為中央條帶的形式，例如， 該中央條帶的寬度可以在2至IOcm范圍內。在本發明的另一實施方式中，多孔結構的所述第一部分具有圓盤形式，例如，該圓 盤的直徑可以在2至IOcm范圍內。在本發明的一個實施方式中，至少一個口在多孔結構的第一部分的中心形成，以 便在植入物的植入期間為例如腸的造口器官提供通道。可選地，至少一個口在多孔結構的 第一部分內形成，所述口相對于植入物的中心偏置。對于一些類型的手術例如輸尿管造口 術，植入物可以具有兩個口。在本發明的一個實施方式中，口或多個口可以通過狹縫連接到 植入物的邊緣。例如，口的尺寸可以在0.5至8cm范圍內。口或多個口可以相對于植入物的中心交錯設置。本發明及其變體的優勢從下面的詳細描述和附圖將變得明顯，在所述附圖中圖1是其中造口已經形成的人類消化道的示意性圖解，圖2是直接造口的示意性圖解，圖3是間接造口的示意性圖解，圖4是根據本發明的植入物的第一實施方式的平面圖，圖5是根據本發明的植入物的第二實施方式的平面圖，圖6是來自圖4的植入物的簡化示意性橫截面視圖，圖7是用Hitachi S-800FEG掃描電子顯微鏡攝取的照片，放大率為X40，其顯示 了根據本發明的植入物的多孔結構的第一部分的實施方式，圖8是用Hitachi S-800FEG掃描電子顯微鏡攝取的照片，放大率為X 250，其顯示 了來自圖7的包封在抗粘連材料膜中的多孔結構的第一部分，圖9是用Hitachi S-800FEG掃描電子顯微鏡攝取的照片，放大率為X 20，其顯示 了根據本發明的植入物的多孔結構的第二部分的實施方式，該第二部分在一個表面上被第 一抗粘連材料膜覆蓋，圖10、10A、11和12顯示了適于生產用于根據本發明的植入物用織物的針織結構 的實施方式，圖13是根據本發明的植入物在直接結腸造口術后被植入后的橫截面視圖，圖14是根據本發明的植入物在間接結腸造口術后被植入后的另一實施方式的示 意性平面圖，圖15是來自圖14所示植入物的沿著圖14中的線II的橫截面視圖。參考圖4和6，顯示了根據本發明的植入物10，該植入物包括形式為生物相容性織 物U的多孔結構層。如從圖13和15更清楚地可見，該多孔結構或織物層11包含預期在 植入后面向腹壁放置的第一表面12和與該第一表面12相反的第二表面13，該第二表面13 預期在植入后面向腹腔放置。如從圖4清楚可見，圖4是根據本發明的植入物的平面圖，多孔結構層包括第一 織物部分14和第二織物部分15，第一織物部分和第二織物部分一起形成生物相容性織物 11 (見圖6)。如從關于生物相容性織物11的第一表面12的圖13-15更清楚可見，一旦根 據本發明的植入物10被植入患者體內時，織物的第一部分14能夠與腸接觸，而織物的第二 部分15預期面向腹壁放置。示于圖4中的植入物10形狀的橢圓形的。其長度例如可以在15至30cm的范圍 內，而其寬度例如可以在12至20cm的范圍內。植入物的形狀可以適于患者的解剖學。其 還可以取決于所設計的手術技術而變。在一個未顯示的實施例中，植入物具有通常圓形的形狀。其直接例如可以在5至 20cm范圍內。參考圖6，根據本發明的植入物10在其第二表面13被抗粘連材料膜16覆蓋。該 抗粘連材料膜的邊緣16a延伸超出織物11的第二表面13例如3至IOmm的距離。因此，植 入物10在植入時免于與內臟接觸。圖6是沿著線I的來自圖4的植入物的簡化橫截面視圖，其中膜16的厚度被夸大以使物質更易于理解。如從圖6清楚可見，織物的第一部分14和織物的第二部分15每個 分別具有厚度，即厚度El和厚度E2。織物的第二部分15的厚度E2的值大于織物的第一部 分14的厚度El的值。此外，膜16完全包圍織物的第一部分14，但是僅表面滲透進入織物 的第二部分15的厚度E2之中。在圖6中，膜16的厚度被夸大。必須理解，膜16僅滲透進 入織物的第二部分15很短的距離，例如對應于厚度E2的2%至10%的距離。在所示的實 例中，厚度El的值為0. 75mm，而厚度E2是2. 00mm。因此，如從圖6中清楚可見，織物的第一部分14在其兩個表面上被抗粘連材料膜 16覆蓋，并且織物的該第一部分14被完全包封在抗粘連材料膜16內。相比而言，關于織物的第二部分15，其預期面向腹壁的第一表面12沒有被抗粘連 材料膜16覆蓋。該表面12在下文中將被稱為織物的第二部分15的開放表面。相比而言， 預期面向腹腔放置的第二表面13被抗粘連材料膜16覆蓋。該表面13在下文中將被稱為 織物第二部分的閉合表面。因此，在第二部分的閉合表面13區域中，抗粘連材料膜16僅僅 淺層地滲透進入織物的第二部分15中，留下第二織物部分15的第一開放表面12的孔隙是 開放的。圖7顯示了織物的第一部分14的視圖。在該實例中，織物的第一部分是在經編機 或拉舍爾機上利用兩個梳櫛A和B獲得的針織物，梳櫛A和B根據一個導桿是滿的而另一 個導桿是空的規則穿線，利用示于圖10的梳櫛A和B的針織結構。用于梳櫛A和B的各自 圖表(chart)如下梳櫛A .4-4-5-4/4-4-4-3/3-3-2-1/1-1-0-1/1-1-1-2/2-2-3-4//梳櫛B 1-1-0-1/1-1-1-2/2-2-3-4/4-4-5-4/4-4-4-3/3-3-2-1//所使用的紗線優選為聚對苯二甲酸乙二酯的單絲紗線，直徑0. 08mm，線密度69分 特。由此形成的針織物包括兩個相反的表面，但是在其兩個相反表面之間沒有連接片。其 是根據本申請的二維針織物。從此類針織物形成的織物的第一部分的厚度是約0. 25mm。在所示的實例中，用于織物的第一部分的針織產生孔，該孔優選具有的大小可以 在0. 1至3mm范圍內，優選從1. 5至2mm。在植入時，這些孔不是可見的，它們也不接近組織 移殖(tissue colonization)，原因在于織物第一部分整體被限定在抗粘連材料膜16中。 然而，在數日后，隨著抗粘連材料膜在植入手術后的起初10天期間執行其限制和/或避免 粘連形成的功能后被吸收并消失，織物的第一部分14的孔變成可接近組織移殖。當聚對苯 二甲酸乙二酯的紗線用于生產兩維針織物時，該針織物是非生物吸收性的，并且在永久保 留在植入部位。在本發明的另一實施方式中，所述織物的第一部分14由生物吸收性材料制成，該 生物吸收性材料比構成抗粘連材料膜16的生物吸收性材料的吸收更緩慢。如圖8所示，其是根據本發明的一個實施方式的植入物的一部分在第一織物部分 區域中的掃描電子顯微鏡照片，該第一織物部分被包封在抗粘連材料膜16中。抗粘連材料 膜16對織物的第一部分14的涂覆可以利用本領域技術人員已知的任何方法實施。在圖8 所示的實例中，織物的第一部分14利用在申請W02004/043294中描述的方法進行涂覆。因此，如從圖8中清楚可見，織物的第一部分14在其兩個表面上被抗粘連材料膜 覆蓋，并且該織物第一部分的孔隙(見圖7)在植入時完全封閉。因此，一旦用抗粘連材料膜16覆蓋，織物的第一部分14的兩個表面是光滑且無孔的，如圖8所示。織物的第一部分 14的兩個表面不會損壞位于該織物第一部分14附近的器官，特別是造口器官。織物的第二部分15——其厚度大于織物的第一部分14的厚度，可以是在經編機 或雙座拉舍爾機上得到的針織物，并且其具有彼此通過連接紗線連接的相反表面，即根據 本發明的三維針織物。例如，該針織物的第一表面用兩個梳櫛A和B生產，梳櫛A和B已經 在上面關于生產織物的第一部分14中提到，這些梳櫛進行同樣地穿線，并具有與上述相同 的圖案。該針織物的第二表面用兩個補充梳櫛D和E產生，補充梳櫛D和E根據一個導桿 是滿的而另一個導桿是空的規則穿線，利用示于圖10的梳櫛D和E的針織結構。用于梳櫛 D和E的各自圖表(chart)如下梳櫛D 0-1-1-1/1-2-2-2/3-4-4-4/5-4-4-4/4-3-3-3/2-1-1-1//梳櫛E .5-4-4-4/4-3-3-3/2-1-1-1/0-1-1-1/1-2-2-2/3-4-4-4//兩個表面的連接可以通過例如以梳櫛D或E之一的兩個、三個或四個、五個或六個 梳櫛數鉤一個環來實現，其針織結構將被改變。例如，在本發明的一個實施方式中，兩個表 面的連接通過以三個梳櫛E鉤一個環來實現，其因此變成梳櫛E'，其針織結構示于圖IOA 中并根據下述圖案梳櫛E' 5-4-3-4/4-3-3-3/2-1-1-1/0-1-2-1/1-2-2-2/3-4-4-4//在另一實施方式中，兩個表面的連接可以在第五梳櫛C的幫助下實現，利用示于 圖11的針織結構并根據下述圖案梳櫛C 1-0-1-0/1-1-1-1/1-1-1-1//因此，當織物的第一部分14是分離織物的第二部分15兩個側面條帶的中央條帶 形式時，如圖4和5所示，織物11可在同一針織機上以一片制造。利用下述梳櫛A、B、D和E'-織物11的第一表面13整體用兩個梳櫛A和B產生，_沿著對應于織物的第二部分15的第一側面條帶的第一長度，梳櫛D和E'被穿 線，一個導桿是滿的，一個導桿是空的，以便產生形成織物的所述第二部分15的三維針織 物的第二表面，_然后，沿著對應于織物的第一部分14的中央條帶的寬度的長度，使梳櫛D和E' 變成空的，以便形成兩維針織物，_最后，沿著對應于織物的第二部分15的第二側向條帶的長度，梳櫛D和E'被再 次穿線，一個導桿是滿的，一個導桿是空的，以便產生形成織物的所述第二部分15的三維 針織物的第二表面。在這種情況下，任選的第五梳櫛C僅在三維針織物區域被穿線。最后，為了在形成織物的第二部分15的三維針織物與形成織物的第一部分14的 二維針織物之間形成平滑連接，仍在同一針織機上使用補充梳櫛F是可能的，以便完成三 維針織物的邊緣，在這些邊緣的區域穿線，例如，按照示于圖12中的針織結構，使用下述圖 案梳櫛F 1-0-1-1/1-2-1-1//優選地，選擇單絲紗線來制造織物的第二部分15。這是因為復絲紗線在紗線的各 個絲之間存在的空隙中引起培植細菌的較大風險。
所使用的紗線優選是聚對苯二甲酸已二酯的單絲紗線，其直徑約0.08mm以及線 密度為69分特。以上述三維針織物形式生產的織物的第二部分15的厚度為約1. 50mm。如從圖9可見，織物的第二部分15在其預期面向腹腔的表面上被抗粘連材料膜16 覆蓋。抗粘連材料膜16僅淺層地滲透進入形成織物的第二部分15三維針織物中。因此， 預期面向腹壁的織物的第二部分15的表面是開放的，并且其孔隙度未被封閉。該開放表面 因此促進所有細胞生長。對預期面向腹腔放置的織物的第二部分15的表面的這種淺層覆蓋可以利用本領 域技術人員已知的任何方法實施，例如，利用在申請W099/06080中描述的方法。用于抗粘連材料膜16的材料例如可以是以在申請W099/06080中描述的方式制備 的膠原。抗粘連材料膜16可以以下述方式施加于預期面向腹腔放置的織物11的表面-將膠原溶液倒入具有膜所需要的外部尺寸的模具中。然后將如上所述制造的織 物在模具的中心處施加于該溶液，待被覆蓋的表面面向膠原溶液。然后膠原溶液通過毛細 力滲透入織物中，完全涂覆織物的第一部分且在形成織物第一部分的兩維針織物的兩個相 反表面上覆蓋該織物，并且僅以小距離滲透進入織物第二部分的厚度中，從而產生該三維 部分的淺層膜。在膠原干燥之后，使用手術刀在織物周圍切割膜。可選地，可以使用描述在W02004/043294中的覆蓋/涂覆方法。在此處未顯示的另一實施方式中，膜16僅淺層地覆蓋預期面向腹腔放置的織物 第一部分的表面，并且不包圍織物的該第一部分的兩個相反表面。在這種情況中，預期面向 腹壁放置的織物第一部分的表面用第二抗粘連材料膜覆蓋。因此，所述織物第一部分的兩 個相反表面的每一個被平滑且連續的抗粘連材料膜覆蓋。可用于形成該第二膜的覆蓋方法 也描述在W02004/043294中。圖13顯示在直接造口的情況下根據本發明的被植入后的植入物。為完成此，例如 使用示于圖5中的根據本發明的植入物。在該圖中，命名與圖4中相同部件的參考數字得 以保留。圖5中的植入物10包括在植入物10的中心處并且在由織物的第一部分14形成 的中央條帶的中心產生的口 17。這樣的口 17可以具有范圍為1至8cm的直徑。開始于中 央口 17并在植入物10的邊緣上展開的狹縫18允許植入物在其植入期間在結腸3周圍進 行調整。在此處未顯示的另一實施方式中，口 17相對于植入物10的中心偏置。也可能具 有數個口，這取決于所面對的手術。因此，在圖13中，類似于圖5中的植入物的植入物10已經圍繞結腸3放置，結腸 3與腹壁7和皮膚6成直角。如從該圖可見，完全——即在其兩個相反表面上——被抗粘 連材料膜16覆蓋的織物的第一部分14直接位于結腸3附近。因此，作為脆弱組織的結腸 3未受到植入物10的損傷。織物的第二部分15的開放表面——其是多孔的并促進細胞再 生成，面向腹壁7。因此，在植入后，腹壁的細胞能夠逐漸移殖織物的第二部分15，例如逐漸 移殖形成該織物第二部分15的三維針織物。利用鉤環或縫線使植入物10固定至腹壁7是可能的。另外或可選地，織物的第二 部分15的開放表面可以固有地包括倒勾或環，其將有利于其與腹壁的天然附著。此類固定針織物描述于申請WOO1/81667中。最后，完全被抗粘連材料膜16覆蓋的織物的第二表面面向腹腔8。因此，中空和脆 弱器官、內臟未受到植入物的損傷。圖14和15顯示了在間接造口的情況下根據本發明的已經被植入后的植入物。為 完成此，例如使用圖4中的根據本發明的植入物。圖14顯示了根據圖4的植入物10在其 植入位置在結腸3區域中的平面圖。為了更清楚起見，沒有繪制皮膚和腹壁。如從圖15可 見，圖15是沿著圖14線II-II的橫截面視圖，其中已經繪制了腹壁7和皮膚6，結腸3在外 置之前形成彎曲，并且植入物10被置于該彎曲內。結腸的部分3c因此位于植入物10與腹 壁7之間。如從這兩個圖可見，結腸的部分3c面向織物的第一部分14并能夠與其接觸，該織 物的第一部分14在其兩個相反表面上覆蓋有抗粘連材料膜16。因此，無論是位于植入物 10與腹壁7之間的結腸部分3c，還是對應于彎曲的第二長度并能夠位于腹腔區域中植入物 10之下的結腸部分3d，都沒有被植入物10損傷的危險。這是因為結腸3的部分3c和3d 每個都面向織物的第一部分14的被抗粘連材料膜16覆蓋的表面。而且，織物的該第一部 分14所具有的相對小的厚度El允許對結腸3柔性且無創傷支撐。在這種間接造口中，植入物10實質上充當結腸3的部分3c的吊床，并且植入物10 可以經由面向腹壁7放置的織物的第二部分15的開放表面被固定至腹壁7。本發明還涉及治療或預防在皮膚中形成的造口附近的疝的方法，其包括在造口區 植入上述類型植入物的步驟。在本發明的一個實施方式中，所述植入物被固定至腹壁。上 述植入物可以通過開放手術或通過腹腔鏡檢查進行植入。根據本發明的植入物特別用于治療造口旁疝。其能夠支撐和/或保護待被治療的 器官諸如結腸或輸尿管，而不損壞它們，同時可有效強化形成造口的壁諸如腹壁，而與所形 成的造口的類型無關，即與直接造口或間接造口無關。
權利要求
用于預防或治療在腹壁(7)中形成的器官(3)造口(4)附近的疝的植入物(10)，其包括一層多孔結構(11)，所述多孔結構(11)的預期面向腹腔(8)的表面(13)被第一抗粘連材料膜(16)覆蓋，其特征在于，所述多孔結構(11)包括預期與所述造口器官(3)接觸且具有第一厚度E1的第一部分(14)，以及包括具有大于所述第一厚度E1的第二厚度E2的第二部分(15)，所述第一部分(14)在其預期面向所述腹壁(7)的表面上被第二抗粘連材料膜(16)覆蓋。
2.根據權利要求1所述的植入物(10)，其特征在于，所述多孔結構包括海面、纖維基質 (11)或海綿和纖維基質的組合。
3.根據權利要求1或2所述的植入物(10)，其特征在于，所述多孔結構具有尺寸在約 0. 1至約3mm范圍內的孔。
4.根據權利要求2或3所述的植入物(10)，其特征在于，所述多孔結構包括織物(11)。
5.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，所述第一厚度El是約 0. 15 至 0. 50mm。
6.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，多孔結構的所述第一部 分(14)是兩維針織物形式的織物。
7.根據權利要求4至6任一項所述的植入物(10)，其特征在于，構成所述多孔結構的 第一部分(14)的紗線選自由生物相容性材料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及它 們的混合物制造的紗線。
8.根據權利要求7所述的植入物(10)，其特征在于，所述生物吸收性材料選自聚乳 酸(PLA)、多糖、聚己酸內酯(PCL)、聚二氧六環酮(PDO)、三亞甲基碳酸酯(TMC)、聚乙烯醇 (PVA)、多羥基鏈烷酸酯(PHA)、聚酰胺、聚醚、氧化纖維素、聚乙醇酸(PGA)、這些材料的共 聚物以及它們的混合物。
9.根據權利要求7所述的植入物(10)，其特征在于，所述非生物吸收性材料選自聚丙 烯、聚酯諸如聚對苯二甲酸乙二酯、聚酰胺、聚偏1，1-二氟乙烯和它們的混合物。
10.根據權利要求7至9任一項所述的植入物(10)，其特征在于，形成所述多孔結構的 第一部分(14)的紗線選自單絲紗線、復絲紗線及它們的組合。
11.根據權利要求10所述的植入物(10)，其特征在于，形成所述多孔結構的第一部分 (14)的紗線是單絲紗線。
12.根據權利要求11所述的植入物(10)，其特征在于，所述單絲紗線具有0.06至 0. 15mm的直徑。
13.根據權利要求11或12所述的植入物(10)，其特征在于，所述單絲紗線屬于聚對苯二甲酸乙二酯。
14.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，所述第二厚度E2在 0. 40至3. OOmm范圍內。
15.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，多孔結構的所述第二 部分(15)是三維針織物形式的織物。
16.根據權利要求4至15任一項所述的植入物(10)，其特征在于，形成所述多孔結構 的第二部分(15)的紗線選自由生物相容性材料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及 它們的混合物制造的紗線。
17.根據權利要求16所述的植入物(10)，其特征在于，所述生物吸收性材料選自聚乳 酸(PLA)、多糖、聚己酸內酯(PCL)、聚二氧六環酮(PDO)、三亞甲基碳酸酯(TMC)、聚乙烯醇 (PVA)、多羥基鏈烷酸酯(PHA)、聚酰胺、聚醚、氧化纖維素、聚乙醇酸(PGA)、這些材料的共 聚物以及它們的混合物。
18.根據權利要求16所述的植入物(10)，其特征在于，所述非生物吸收性材料選自聚 丙烯、聚酯諸如聚對苯二甲酸乙二酯、聚酰胺、聚偏1，1- 二氟乙烯和它們的混合物。
19.根據權利要求4至18任一項所述的植入物(10)，其特征在于，形成所述多孔結構 的第二部分(15)的紗線選自單絲紗線、復絲紗線及它們的組合。
20.根據權利要求19所述的植入物(10)，其特征在于，形成所述多孔結構的第二部分(15)的紗線是單絲紗線。
21.根據權利要求20所述的植入物(10)，其特征在于，所述單絲具有0.06至0. 15mm 范圍內的直徑。
22.根據權利要求20或21所述的植入物(10)，其特征在于，所述單絲紗線屬于聚對苯二甲酸乙二酯。
23.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，多孔結構的所述第二 部分(15)在其預期面向所述腹壁(7)的表面上具有將所述第二部分(15)緊固至所述腹壁 (7)的機構。
24.根據權利要求23所述的植入物(10)，其特征在于，所述緊固機構選自環、倒勾以及 它們的混合物。
25.根據權利要求6至15所述的植入物(10)，其特征在于，所述兩維針織物和所述三 維針織物通過至少一個接縫連接在一起。
26.根據權利要求6至15所述的植入物(10)，其特征在于，所述兩維針織物(14)和所 述兩維針織物(15)在同一針織機上被針織在一起并構成制成一片的織物(11)。
27.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，構成第一膜和/或第二 膜的抗粘連材料選自生物吸收性材料、非生物吸收性材料和它們的混合物。
28.根據權利要求27所述的植入物(10)，其特征在于，適合抗粘連材料的所述第一膜 和/或第二膜的所述生物吸收性材料選自膠原、氧化纖維素、多芳基化合物、三亞甲基碳酸 酯、己內酯、二氧環己酮、乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖，例如殼多糖、聚葡糖醛酸、透 明質酸、葡聚糖和它們的混合物。
29.根據權利要求27所述的植入物(10)，其特征在于，適合抗粘連材料的所述第一膜 和/或第二膜的所述非生物吸收性材料選自聚四氟乙烯、聚乙二醇、聚硅氧烷、聚氨酯、不 銹鋼、貴金屬衍生物和它們的混合物。
30.根據權利要求29所述的植入物(10)，其特征在于，構成抗粘連材料的所述第一膜 和/或第二膜的材料是親水性生物吸收性材料，其優選選自膠原、多糖和它們的混合物。
31.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，所述第一抗粘連材料 膜(16)延伸超過所述多孔結構層(11)的邊緣。
32.根據前述一項權利要求所述的植入物(10)，其特征在于，所述第一抗粘連材料膜(16)能夠延伸超過所述多孔結構層(11)的邊緣的距離在3至10毫米范圍內。
33.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，所述第一膜和所述第3二膜形成單個且唯一的膜(16)，所述第一膜然后完全涂敷多孔結構的所述第一部分(14)， 并因此在多孔結構第一部分預期面向腹腔的表面上以及在其預期面向腹壁的表面上覆蓋 該多孔結構的第一部分。
34.根據前述權利要求任一項所述的植入物(10)，其特征在于，其具有通常伸長的形 狀，例如橢圓形或矩形。
35.根據權利要求1至34任一項所述的植入物(10)，其特征在于其具有通常圓形的形狀。
36.根據權利要求34或35所述的植入物(10)，其特征在于，多孔結構的所述第一部分 (14)具有中央條帶的形式。
37.根據權利要求34或35所述的植入物(10)，其特征在于，多孔結構的所述第一部分 (14)具有圓盤的形式。
38.根據權利要求36或37所述的植入物(10)，其特征在于，至少一個口(17)在多孔 結構的第一部分(14)的中心形成，以便在所述植入物(10)的植入過程中為所述造口器官 (3)提供通道。
39.根據權利要求36或37所述的植入物(10)，其特征在于，至少一個口在所述多孔結 構的第一部分(14)內形成，所述口相對于所述植入物的中心偏置。
全文摘要
本發明涉及用于預防或治療在腹壁中形成的器官造口附近的疝的植入物(10)，其包括一層多孔結構(11)，該多孔結構的預期面向腹腔的表面(13)被第一抗粘連材料膜(16)覆蓋，其特征在于，所述多孔結構(11)包括預期與造口器官(3)接觸且具有第一厚度E1的第一部分(14)，以及具有大于所述第一厚度E1的第二厚度E2的第二部分(15)，所述第一部分(14)在其預期面向所述腹壁的表面上被第二抗粘連材料膜(16)覆蓋。
文檔編號A61F2/00GK101883538SQ200880118870
公開日2010年11月10日 申請日期2008年12月2日 優先權日2007年12月3日
發明者奧佛雷多·梅內金, 朱莉·萊西弗勒, 琳達·斯潘萊, 米歇爾·泰里恩 申請人:索弗拉狄姆產品公司