可用于治療咳嗽的制劑、方法和試劑盒的制作方法

專利名稱：可用于治療咳嗽的制劑、方法和試劑盒的制作方法
技術領域：
本發明涉及減輕人的咳嗽的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含增稠劑； 有益劑；并且其中所述呼吸系統用制劑按需提供咳嗽減輕。
背景技術：
后鼻涕由鼻腔中的黏液分泌過多引起。咽喉里黏液的恒定滴流導致觸發咳嗽反 射。在感冒期間(病毒感染)，會在黏膜處發生炎癥，使得細胞因子和炎性調節劑被釋放到 鼻分泌物中。然后這些分泌物沖洗咽喉并導致連續的疼痛/酸痛，這更容易被無害的刺激 如刺激咳嗽反射的氣溫變化(冷空氣)所惡化。此外，咳嗽反射還可被干燥的口腔和/或 咽喉所刺激。已嘗試通過使用諸如咳嗽滴劑、咽喉痛噴劑和咳嗽糖漿的組合物來減輕該咳嗽反 應。咳嗽滴劑不是立刻起作用的，并且滴劑通常為固體劑，必須在口腔中融化且不會覆蓋在 咽喉里。咽喉痛噴劑可包含麻痹口腔和咽喉的活性物質。噴劑一般包含告訴用戶不要吞咽 的說明，所以不會有咽喉的覆蓋和咳嗽減輕。此外，據信咳嗽抑制可通過將活性物質集中遞送至刺激點靶黏膜而增強。當使用 噴霧器時，認識到諸如此類的定向遞送的有益效果在于在它們可到達靶位點之前活性物質 不會脫靶而不可逆地結合至粘蛋白(通過黏膜黏附)。因此，本文所述的若干實施方案提供呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑以便 攜的形式提供咳嗽的立刻減輕。所述制劑可被用來對準口腔和/或咽喉并因此防止咳嗽反 應的刺激，和/或觸發唾液流動并有助于潤濕口腔和/或咽喉。發明概述一個實施方案涉及減輕人的咳嗽的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含 增稠劑；有益劑；并且其中所述呼吸系統用制劑按需提供咳嗽減輕。附加的實施方案還涉及減輕人的咳嗽的方法，所述方法包括給人施用呼吸系統 用制劑的步驟，所述呼吸系統用制劑包含增稠劑；有益劑；并且其中所述呼吸系統用制劑 按需提供咳嗽減輕。附加的實施方案還涉及試劑盒，所述試劑盒包括遞送裝置和包含在所述遞送裝 置中的呼吸系統用制劑；其中所述呼吸系統用制劑包含增稠劑；有益劑；并且其中所述呼 吸系統用制劑按需提供咳嗽減輕。發明詳述一個實施方案涉及減輕人的咳嗽的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含 增稠劑；有益劑；并且其中所述呼吸系統用制劑按需提供咳嗽減輕。本發明的所述組合物和方法的這些和其它限定條件以及適用于本文的許多任選 成分將在下文中詳細描述。如本文所用，術語“ 口腔組合物”是指采用可遞送給所需要的哺乳動物的形式的組 合物。非限制性實例包括液體組合物、飲料、補給水、藥丸、軟凝膠、片劑、膠囊、凝膠組合物、 泡沫組合物、以及它們的組合。液體組合物、凝膠組合物可以是可直接遞送至口腔和咽喉的形式。這些組合物和/或制劑可通過遞送裝置遞送，所述裝置選自點滴器、泵、噴涂器、液體 點滴器、杯子、瓶子、液體填充的凝膠、液體填充的樹膠、中心填充的樹膠、咀嚼物、薄膜、中 心填充的錠劑、樹膠填充的錠劑、加壓噴涂器、噴霧器、吸氣裝置、液體填充的壓片、液體填 充的明膠膠囊、液體填充的膠囊、和其它的包裝材料和設備、以及它們的組合。噴涂器、噴霧 器和吸氣裝置可連有電池或電源。除非另外指明，本文所有重量、量度和濃度均是在25°C下對整個組合物進行測量 的。除非另外指明，本文所用所有百分比、份數和比率均按總組合物的重量計。除非另 外指明，有關所列成分的所有重量均基于活性物質的含量，因此它們不包括在可商購獲得 的材料中可能包含的溶劑或副產物。本發明的組合物、制劑和方法可包含/包括、由或基本上由下列因素組成本文所 述的本發明基本要素和限定條件，本文所述的或換句話講旨在供哺乳動物使用或消費、優 選人類消費或使用的組合物中所用的任何附加或任選成分、組分或限定條件。呼吸系統用制劑本發明為呼吸系統用制劑。在一個實施方案中，所述呼吸系統用制劑包含增稠劑 和有益劑。所述制劑提供立刻的咳嗽減輕。所述制劑可附加地減輕炎癥并緩解與咳嗽和/ 或咽喉痛相關的輕微疼痛。所述制劑可裝在遞送裝置中以方便并容易攜帶并可按需隨時使用。在一個實施方 案中，所述制劑通過所述遞送裝置遞送至位點。優選地，處理位點為口腔和咽喉。所述遞送 裝置可選自由下列組成的組泵、噴霧器、液體點滴器、杯子、瓶子、液體填充的凝膠、液體填 充的樹膠、中心填充的樹膠、咀嚼物、薄膜、中心填充的錠劑、膠填充的錠劑、液體填充的壓 片、液體填充的膠質膠囊、液體填充的膠囊、以及它們的組合。在一個實施方案中，所述制劑為口腔組合物。所述口腔組合物可選自由下列組成 的組液體組合物、飲料、補給水、凝膠組合物、泡沫組合物、藥丸、片劑、軟凝膠或膠囊、以及 它們的組合。所述制劑的優選pH范圍為約1至約7，約2至約6. 5，約2至約5，和約2. 6至約 4. 6。增稠劑在一個實施方案中，所述制劑包含增稠劑。如果存在的話，所述增稠劑占所述制 劑重量的約.01 %至約60 %，或者約.1 %至約40 %，或者約1 %至約30 %，或者約2 %至約 20%，或者約3%至約15%。所述增稠劑可提供保濕和/或潤濕有益效果。在接觸時，其緩解咳嗽和/或有助 于提供口腔和/或咽喉的康復。增稠劑的非限制性實例包括羧甲基纖維素(CMC)、羧甲基纖維素鈉；以及它們的 混合物。優選地，所述增稠劑為羧甲基纖維素鈉。有益劑所述制劑可包含有益劑。如果存在的話，所述有益劑占所述制劑重量的約.01% 至約30 %，或者約.03 %至約25 %，或者約.05 %至約20 %，或者約.4 %至約20 %，或者約
至約15%，或者約1. 5%至約10%。
所述有益劑可向口腔和/或咽喉提供冷卻和加溫有益效果，給使用者這樣的信 號所述制劑已經到達其中產生咳嗽的口腔和/或咽喉區域并可有助于提供咳嗽的立刻減 輕。有益劑的非限制性實例包括涼爽劑、加溫劑、調味劑、流涎劑、以及它們的組合。涼 爽劑的非限制性實例包括WS-23 (2-異丙基-N, 2，3-三甲基丁酰胺)、WS-3 (N-乙基-對 薄荷烷-3-羧酰胺)、WS-30(對薄荷烷-3-甲酸-1-甘油基-酯、WS-4(對次甲基-3-甲 酸-乙二醇酯)、WS-14 (N-叔丁基-對薄荷烷-3-羧酰胺)、WS-12 (N- (4-乙氧基苯基)-對 薄荷烷-3-羧酰胺)、WS-5(3-(對薄荷烷-3-羧酰胺)乙酸乙酯)、薄荷酮甘油縮酮(以 FresC0lat MGA 由 Haarmarm&Reimer 出售)、(_)_ 乳酸薄荷酯(以Frescolat ML 由 Haarmann&Reimer 出售)、(-)-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇(以Coolant Agent 10 由 Takasago International出售)、3_(1-薄荷氧基)丙烷_1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙 烷-1，2_ 二醇、(-)_ 異蒲勒醇以商品名 “Coolactp ” 由 Takasagolnternational.出售、 順式&反式-對薄荷烷_3，8- 二醇-Takasagolnternational，Quest ice (薄荷基吡咯 烷酮甲酸酯)、3，6- 二氧雜庚酸-(1R，3R，4S) -3-薄荷酯-Firmenich、甲氧基乙酸-(1R，2S， 5R) -3-薄荷酯-Firmenich、3，6，9-三氧雜癸酸-(1R，2S, 5R) -3-薄荷酯-Firmenich、11-羥 基-3，6，9-三氧雜癸酸-(1札25，510-薄荷酯寸11^11化11、(2-羥基乙氧基)乙酸-(1R， 2S，5R)-3-薄荷基酯-Firmenich、Cubebol-Firmenich、Icilin,也稱之為 AG-3-5，化學名 1-[2-羥苯基]-4-[2-硝基苯基]-1，2，3，6-四氫嘧啶-2-酮)、4_甲基-3- (1-吡咯烷 基)-2[5H]-呋喃酮、Frescolat ML-乳酸薄荷酯、FrescolatMGA-薄荷酮甘油縮酮、薄荷 素油、Givaudan 180、L-琥珀酸單薄荷酯、L-戊二酸單薄荷酯、3_1_薄荷氧基丙-1，2- 二 醇-(Coolact 10)、2-l-薄荷氧基乙醇(Cooltact 5)。加溫劑的非限制性實例包括TK 1000、TK 1MM、Heatenol-Sensient Flavors、 Optaheat-Symrise Flavors、肉桂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、辣椒、辣椒堿、咖喱、FSI Flavors。調味劑的非限制性實例包括天然的、人工的、人工提取物、天然提取物、以及它們
的組合。調味劑的非限制性實例包括香子草、蜂蜜檸檬、檸檬蜂蜜、櫻桃香子草、桃、蜂蜜 姜、櫻桃、奶油櫻桃、薄荷、香子草薄荷、黑漿果、黑莓、懸鉤子、胡椒薄荷、留蘭香、蜂蜜桃、巴 西莓、越橘、蜂蜜越橘、熱帶水果、火龍果、薄葉西方雪果、紅莖薄荷、石榴、紅醋栗、草莓、檸 檬、酸橙、桃姜、橙、奶油橙、奶油鐮刀、杏、對丙烯基茴香醚、姜、菠蘿蜜、楊桃、藍莓、果汁噴 趣酒、檸檬草、春黃菊檸檬草、薰衣草、香蕉、草莓香蕉、葡萄、藍懸鉤子、檸檬酸橙、咖啡、蒸 汽加壓煮出的濃咖啡、熱牛奶咖啡、蜂蜜、冬青薄荷、泡泡糖、果餡餅蜂蜜檸檬、酸檸檬、綠蘋 果、雜交莓、大黃、草莓大黃、柿樹、綠茶、紅茶、紅茶、白茶、蜂蜜酸橙、櫻桃酸橙、蘋果、橘子、 柚子、獼猴桃、梨、香草醛、以及香草醛、吡喃酮、乙基吡喃酮、南瓜、胡蘿卜餅、白巧克力懸鉤 子、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、黑巧克力、巧克力棉花糖、蘋果餡餅、肉桂、榛實、杏仁、 奶油、法式焦糖煽蛋、焦糖、蕉糖果仁、黃油、黃油太妃糖、焦糖太妃糖、真蘆薈、威士忌、朗姆 酒、可可、甘草、春黃菊、菠蘿、番石榴、甜瓜、西瓜、接骨木莓、口腔涼爽劑、山莓和奶油、桃芒 果、熱帶水果、冷漿果、冰檸檬、花蜜、香料花蜜、熱帶芒果、蘋果酪、花生酪、橘子、橘子酸橙、 棉花糖、棉花糖、蘋果汁、橙巧克力、以及它們的混合物。流涎劑的非限制性實例包括式⑴
(I)其中隊表示CrC2正烷基；R2為2-甲基-1-丙基并且R3為氫，或R2和R3合在一 起為具有化學式_(CH2)n的部分，其中n為4或5，或它們的混合物。優選地，所述流涎劑包含一種物質，其中R2為2-甲基-1-丙基，而R3為氫，更優選 地，其中禮為C1正烷基，R2為2-甲基-1-丙基，而R3為氫。更優選地，所述流涎劑包含反 式墻草堿(pellitorin)，一種具有如式(II)所述結構的化學物質 附加組分所述呼吸系統用制劑可還包含至少一種附加組分。如果存在的話，所述附加組分 占所述制劑重量的約.1 %至約20 %，或者約0. 5 %至約15 %，或者約1 %至約10 %，或者約 1. 5%至約5%，或者約2%至約4%。附加組分的非限制性實例包括茶提取物、維生素A、維生素C、維生素B、維生素D、 類胡蘿卜素、迷迭香、迷迭香提取物、咖啡酸、咖啡提取物、姜黃提取物、姜黃素、藍莓提取 物、葡萄籽提取物、迷迭香酸、抗氧化劑、氨基酸、酶、益生元、益生菌、穿心蓮提取物、1-色氨 酸、大蒜、草藥治療劑、維生素、補充劑、抗氧化劑、天然成分、礦物質、能量增強成分、隨眠助 劑、免疫系統增強劑、著色劑、防腐劑、芳香劑、香味劑、水果提取物、流涎劑、流涎刺激劑、以 及它們的組合。優選用于所述制劑中的維生素C的形式為抗壞血酸或抗壞血酸鹽等同物或抗壞 血酸衍生物等同物。所述維生素C可為立即釋放形式或持續釋放形式。維生素A和胡蘿卜素可得自動物源或植物源。維生素A可為下列形式維生素A、 視黃醇、棕櫚酸視黃酯、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯、0 “胡蘿卜素、a -胡蘿卜素、0 -隱黃素、 以及它們的混合物。維生素D的非限制性實例包括維生素D3 (膽鈣化醇)、維生素D2 (麥角骨化醇)以 及它們的組合。此外，非限制性實例還包括維生素D的代謝物，包括骨化二醇、骨化三醇、以 及它們的組合。維生素D(包括維生素D3、鈣化醇、骨化二醇和骨化三醇)可源自合成源或 天然源。維生素D (包括維生素D3和骨化三醇)可源自粉綠葉茄(軟茄)、黃燕麥草(大花 三毛草)或白夜丁香的提取物。可使用純維生素D和/或維生素D的配醣。
茶葉提取物是多酚。提取物的非限制性實例包括茶。可用于本發明的茶葉提取物 的非限制性來源是紅茶、白茶、烏龍茶和/或綠茶。如果存在的話，所述制劑可包含約106至1012cfu的益生菌，或者約106至101(lCfu 的益生菌。所述益生菌組分可以是乳酸菌。所述益生菌優選選自由下列組成的組芽孢桿 菌屬細菌、類桿菌屬細菌、雙岐桿菌屬細菌、腸球菌屬細菌(例如屎腸球菌)、乳酸桿菌屬細 菌和明串珠菌屬細菌、以及它們的組合。在本發明的另一個實施方案中，所述益生菌選自雙 岐桿菌屬細菌(Bifidobacterium)、乳酸桿菌屬細菌(Lactobacillus)、以及它們的組合。適用于本文的乳酸菌的非限制性實例包括下列菌株乳鏈球菌(Streptococcus lactis)、乳月旨鏈球菌(Streptococcuscremoris)、雙乙酷乳酸鏈球菌(Streptococcus diacetylactis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、保加利亞乳桿菌 (Lactobacillus bulgaricus)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)(例如嗜酸乳桿
(Lactobacillus acidophilusstrain) >Jfnfdr Llf lif (Lactobacillus helveticus)、 雙叉乳桿菌(Lactobacillus bifidus)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳 桿菌(Lactobacillus lactis)、植物乳桿菌(Lactobacillusplantarum)、鼠李糖乳桿 菌(Lactobacillus rhamnosus)、德氏乳桿菌(Lactobacillus delbruekii)、嗜熱乳桿 菌(Lactobacillusthermophilus)、發酵乳桿菌(Lactobacillus fermentii)、唾液乳桿 胃(Lactobacillus salivarius)、羅■氏ILfflif (Lactobacillusreuteri) >lif
(Bifidobacterium longum)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、兩歧雙歧桿 菌 ifidobacteriumbifidum)、動物雙岐桿菌(Bifidobacterium animalis)、假長雙歧桿 菌(Bifidobacterium pseudolongum)禾口 啤酒片球菌(Pediococcuscerevisiae)、或它H 的混合物，優唾液乳桿菌(Lactobacillussalivarius)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、或它們的混合物。可用的益生元包括甜菜漿、槐豆、車前子、柑橘類果膠、米糠、刺槐菜豆、低聚果糖、 菊糖、低果聚糖、低聚半乳糖、柑橘漿、低聚甘露糖、阿拉伯半乳聚糖、乳果寡醣、葡甘露聚 糖、乳果糖、聚葡萄糖、蘋果渣、番茄渣、胡蘿卜渣、肉桂膠、黃原膠、刺梧桐樹膠、阿拉伯膠、 阿拉伯樹膠、纖維素、半纖維素、纖維素醚、木質素、以及它們的組合。如本文所用，穿心蓮為穿心蓮屬植物。此類屬具有有限數目的物種，大部分存在于 亞洲。僅有一些物種是可藥用的。在一個實施方案中，所述植物為穿心蓮物種，其在印度草 藥醫學中被稱為穿心蓮。咖啡提取物是多酚。咖啡提取物的主要組分是咖啡酸。如果存在咖啡提取物的話， 咖啡提取物的非限制性來源包括咖啡、咖啡豆、咖啡果和/或咖啡果實。如果存在咖啡酸的 話，咖啡酸的非限制性來源包括咖啡豆、咖啡果實、咖啡、茶、漿果、迷迭香提取物、和/或葡 萄提取物。姜黃提取物是多酚。姜黃提取物是一種香料，其包含的主要活性化合物為姜黃素。 姜黃素是生物活性的多酚植物顏料。可用于本發明的姜黃提取物的非限制性來源是姜黃。藍莓提取物是多酚。藍莓提取物富含花青素，其顯示出抗氧化劑活性。葡萄籽提取物是多酚。葡萄籽提取物富含原花青素，其顯示出抗氧化劑活性。可 用于本發明的葡萄籽提取物的非限制性來源是葡萄籽。“類胡蘿卜素”為存在于高等植物、藻類、細菌和真菌組織中的一類顏料。它們通常
8是黃色至深紅色的。如果存在類胡蘿卜素的話，類胡蘿卜素選自由下列組成的組胡蘿 卜素、葉黃素、蝦青素、玉米黃質、紅木素、番茄紅素、以及它們的混合物。氨基酸是身體的“構件”。除了構建細胞并且修復組織外，它們還形成抗體以抵抗 入侵細菌和病毒；它們是酶和荷爾蒙體系的一部分；它們攜帶氧通過身體，并且參與肌肉 活動。如果存在氨基酸的話，所述氨基酸選自由下列組成的組賴氨酸、牛磺酸、組氨酸、肌 肽、丙氨酸、半胱氨酸、以及它們的混合物。如果存在抗氧化劑的話，所述抗氧化劑選自由下列組成的組維生素E、CoQIO、以 及它們的混合物。維生素E的主要膳食來源是植物油、人造黃油和起酥油，堅果、種子、粗糧 和麥芽精可提供附加來源。“維生素E”包括八種不同的化學形式四種生育酚和四種三烯 酚。生物活性最大的維生素E形式是a-生育酚。防腐劑的非限制性實例包括但不限于苯扎氯胺、乙二胺四乙酸、芐醇、山梨酸鉀、 對羥基苯甲酸脂、檸檬酸鈉、脫水苯甲酸鈉、以及它們的混合物。呼吸系統用成分所述制劑可還包含廣泛的呼吸系統用成分。非限制性實例包括止痛劑、抗膽堿能 劑、抗組胺劑、抗炎劑、退熱藥、鎮咳藥、抗病毒藥、減充血劑、祛痰劑、黏液溶解劑、以及它們 的組合。減充血劑的實例包括羥甲唑啉、苯腎上腺素、丁芐唑啉、鼻眼凈、1-脫氧麻黃堿、 麻黃堿、六氫脫氧麻黃堿、偽麻黃堿、以及苯丙醇胺。抗膽堿能劑的實例包括異丙托銨、氯 苯那敏、溴苯那敏、苯海拉明、多西拉敏、氯馬斯汀、以及曲普利唳。一般的止痛齊U、抗炎劑和 退熱藥包括布洛芬、酮洛芬、雙氯芬酸、萘普生、對乙酰氨基酚、以及阿司匹林。抗病毒藥的 實例包括金剛胺、金剛乙胺、普來可那立、扎那米偉、以及奧司他韋。鎮咳藥的實例包括可 待因、右美沙芬、氯二苯二甲丙胺醇和左羥丙哌嗪。祛痰劑的實例包括愈創甘油醚。黏液溶 解劑的實例包括氨溴索和N-乙酰半胱氨酸。抗組胺劑的實例包括苯海拉明、多西拉敏、曲 普利啶、氯馬斯汀、非尼拉敏、氯苯那敏、溴苯那敏、右溴苯那敏、氯雷他定、西替利嗪和非索 非那定、氨來占諾、烷基胺衍生物、色甘酸、阿伐斯汀、異丁地特、巴米品、甲哌噻庚酮、萘多 羅米、奧馬佐單抗、二甲茚啶、奧沙米特、吡嘧司特、吡咯布他明、噴替吉肽、噻苯哌胺、哌香 豆司特、托普帕敏、雷馬曲班、曲普利啶、瑞吡司特、甲磺司特甲苯磺酸氨基烷基醚、他扎司 特、溴苯海拉明、曲尼斯特、卡比沙明、曲撤諾、氯苯氧胺、苯海拉明、二苯拉林、多西拉敏、恩 布拉敏、對甲苯海明、莫沙斯丁、鄰甲苯海拉明、苯托沙敏、苯芐氫氮卓、1，2_乙二胺衍生物、 氯吡拉敏、氯森、美沙吡林、美吡拉敏、他拉斯丁、異噻吡二胺、桑西胺鹽酸鹽、吡芐明、哌嗪、 氯環嗪、氯苯桂嗪、高氯環、羥嗪、三環素、吩噻嗪、美喹他嗪、異丙嗪、噻丙銨甲酯硫酸鹽、其 它的三環類藥物、阿扎他定、賽庚啶、地普托品、地氯雷他定、異西噴地、奧洛他定、盧帕他 定、安他唑啉、阿司咪唑、氮卓斯汀、貝他斯汀、氯咪唑、依巴斯汀、依美斯汀、依匹那丁、左卡 巴司汀、美海屈林、咪唑斯汀、苯茚達明、特非那定、三乙氧喹。所述制劑可包含按所述制劑的重量計約0%至約15%，或者0. 0001%至約10%， 或者約0. 001%至約7%，以及或者約0. 01%至約5%的呼吸系統用成分。甜味劑所述呼吸系統用制劑可包含甜味劑以提供甜味并有助于掩蓋呼吸成分的味道以 及提供一些主體和稠度。當甜味劑存在于所述制劑中時，所述制劑可包含按所述制劑的重量計約0. 0001 %至約40%的甜味劑，約0. 0001 %至約20%的甜味劑，或者約0. 0001 %至約 10%的甜味劑，或者約0. 0001%至約2%的甜味劑，或者約0. 05%至約1. 0%的甜味劑。所 述甜味劑可以是人造甜味劑和/或天然甜味劑。 人造甜味劑的非限制性實例選自由下列組成的組糖精鈉、丁磺氨鉀、三氯蔗糖、 天冬甜素、甘草酸一銨、新橙皮苷二氫查耳酮、非洲甜果素、紐甜(neotame)、環拉酸鹽、甜 菊、以及它們的混合物。一般來講，當用來使呼吸系統用制劑變甜時，此類人造甜味劑為固 體。當存在人造甜味劑時，所述人造甜味劑可占所述制劑重量的約0.0001 %至約 5%，約0. 0001%至約3. 5%，或者約0. 0001%至約2. 0%，或者約0. 0001%至約1. 0%，或 者約0. 05%至約1.0%。天然甜味劑的非限制性實例包括蔗糖、果糖、葡萄糖、甘油、山梨醇、麥芽糖醇和甘 露糖醇、以及它們的組合。可使用通常為液體形式的蔗糖或普通糖。本發明的制劑可包含 天然甜味劑，如蔗糖。如果液體溶液中含有天然甜味劑，則天然甜味劑的含量按所述天然甜 味劑溶液的重量計在約5%至約40%，或者約10%至約25%的范圍內，其中所述天然甜味 劑溶液的含量按重量計為約15%至約20%。如果存在天然甜味劑但未含在液體溶液中，則 天然甜味劑的含量按所述組合物的重量計在約4%至約20%，或者約8%至約17%的范圍 內，其中所述天然甜味劑溶液的含量按所述組合物的重量計為約10%至約14%。任選成分所述制劑可包含廣泛的任選成分。任選成分的非限制性實例包括抗微生物的金屬 鹽、任選溫和性增強劑、任選的穩定劑、研磨劑、生物添加劑、化學添加劑、螯合劑、變性劑、 藥物收斂劑、乳化劑、外用止痛劑、成膜劑、芳香化合物、濕潤劑、遮光劑、增塑劑、推進劑、還 原劑、溶劑、泡沫促進劑、穩定劑、水溶助長劑、增溶劑、懸浮劑(非表面活性劑)、溶劑、增粘 劑(水性的和非水性的)、多價螯合劑、緩沖劑、溶角蛋白劑等、以及它們的組合。抗微生物 金屬鹽的非限制性實例包括鋅、鐵、銅、銀、錫、鉍、以及它們的組合。除非另外指明，所述制 劑可任選包含一種或多種指定的任選成分，所述任選成分的濃度按所述制劑的重量計在約 0. 001 %至約99 %，或者約0.01%至約80 %，或者約0. 01 %至約50 %，或者約0.01%至約 10%的范圍內。使用方法如本文所用，與人/哺乳動物相關的術語“口服”和/或“給藥”是指人/哺乳動物 將一種或多種本發明的呼吸系統用制劑攝取或者被指導攝取、或者整個吞咽、或者遞送、或 者咀嚼、或者飲用、或者噴霧、或者置于口中。人/哺乳動物可涉及遞送呼吸系統用制劑至 人/哺乳動物的要治療的位點例如口和/或咽喉。可指導人/哺乳動物將所述制劑吞咽或 遞送或咀嚼、或者飲用、或者噴霧、或者置于口中，此類指導和/或遞送可以是其指示和/或 告知使用者所述制劑的使用可以和/或將提供呼吸癥狀的減輕(例如，暫時的或永久的癥 狀減輕)，例如咳嗽和/或喉嚨痛的減輕。例如，這種指導可以是口頭指導(如來自醫生、藥 劑師或其他保健專家的口頭建議)，收音機或電視媒體(如廣告)，或者書面指導(例如通 過來自醫生、藥劑師、或其它保健專家(例如處方))、專業銷售組織(例如通過營銷手冊、小 冊子或其它傳播信息的附件)、書面媒體(例如因特網、電子郵件、或其它計算機相關媒體) 的書面指導)，和/或與所述組合物有關的包裝(例如，存在于包含所述配制劑的遞送裝置上的標簽)。如本文所用，“書面”是指經由文字、圖像、符號、和/或其它可見或可觸知的描 述符。此類信息不需要利用本文所使用的實際單詞，例如“呼吸”、“癥狀”或“哺乳動物”，而 可使用在本發明范圍內預期傳達相同或相似意思的單詞、圖片、符號、可觸知的手段等。如本文另外所使用的，與咳嗽減輕相關的“治療”和/或“提供減輕”是指所涉及 呼吸用制劑的給藥防治、減輕、改善、抑制、或緩和一種或多種所述咳嗽減輕的癥狀。本發明還可涉及“預防”的方法，包括預防哺乳動物身上所出現的咳嗽或其相關的 癥狀，例如當哺乳動物趨于患上咳嗽癥狀時，抑制咳嗽或其相關癥狀的開始；和/或減輕、 逆轉、或治愈咳嗽發作或其相關的癥狀。給藥可以是基于需要或期望，例如，每月一次、每周一次、或者每日(包括每日多 次，例如，每日至少一次、每日一次至約六次、每日約二次至約四次、或者每日約三次)。呼吸系統用制劑的給藥量可取決于多種因素，包括哺乳動物的總體健康狀況、年 齡、性別、重量、或癥狀的嚴重程度。制備方法所述呼吸系統用制劑可經由任何已知的或其它有效的技術來制備，所述技術適于 得到可提供治療有益效果的組合物。在一個實施方案中，所述呼吸系統用制劑通過用溶劑 組合增稠劑制成。然后將合并的成分加入到包含風味劑、緩和劑、溶劑、甜味劑、防腐劑的混 合器皿中，并混合直至均一化。接下來將所述制劑包裝到噴霧器瓶中。在一個可供選擇的實施方案中，所述呼吸系統用制劑通過用溶劑組合增稠劑來制 成。在一個單獨的器皿中，然后接著加入到包含調味劑、緩和劑、溶劑、甜味劑、防腐劑、加溫 劑的混合器皿中，并共混直至均勻。將得自混合器皿的組合的成分在溫度高于60°C時加入 到模具中，并將增稠劑和溶劑注入到模具的中心，并且不硬化。外殼層將硬化，將增稠劑和 溶劑留在中心。接著將所述制劑從模具中取出并包裹在適宜的遞送裝置中。試劑盒在另一個實施方案中，本發明可包含試劑盒。所述試劑盒可包含遞送裝置和包含 在所述遞送裝置中的呼吸系統用制劑；其中所述呼吸系統用制劑包含增稠劑；有益劑。所 述試劑盒還可包含至少一種附加組分。所述試劑盒還可包含至少一種呼吸系統用成分。所 述試劑盒還可以實際尺寸、樣本尺寸或兩者包含附加的呼吸系統用制劑。所述試劑盒還可 包含與所述呼吸系統用制劑相匹配的附加組合物，所述制劑被包含在遞送裝置中或附著在 所述遞送裝置的外面。例如，如果包含在所述遞送裝置中的制劑為用于減輕咳嗽的制劑，則 匹配的組合物和/或制劑可為用于充血的。同樣，如果在遞送裝置中的制劑為用于咳嗽的 制劑，則匹配的制劑和或組合物可為用于流鼻涕、鼻腔或胸腔充血、打噴嚏、壓迫感、頭痛、 疼痛、發熱或喉痛的。同樣，如果在遞送裝置中的制劑為用于咳嗽的制劑，則匹配的制劑和/ 或組合物可為維生素。所述試劑盒還包括優惠卷、折扣或廣告。所述試劑盒還包括一套說 明書。這些說明書也可包括圖解。
實施例下列實施例進一步描述和證明了本發明范圍內的實施方案。所給出的這些實施例 僅用于舉例說明的目的，不可看作是對本發明的限制。實施例
11
以下是本發明制劑的各種示例性非限制性實施例。實施例1至2 風味劑，得自FSI (Cincinnati, OH, USA)[=1 Takasago International Corp. (Tokyo, Japan)實施例1可通過以下步驟制劑首先向干凈的容器中加入水、檸檬酸和羧甲基纖 維素鈉。攪拌內容物直至羧甲基纖維素鈉分散。在一個單獨的干凈容器中，加入丙二醇、甘 油、蔗糖、風味劑、檸檬酸鈉和苯甲酸鈉，并且攪拌直至溶解。然后將兩個混合物合并并混合 至均一化，然后將其置于由聚對苯二甲酸乙二酯(PET)組成的遞送裝置中。實施例2可通 過先將水和CMC鈉加入到干凈的器皿中制成。攪拌內容物直至羧甲基纖維素鈉分散。在一 個單獨的干凈容器中，加入丙二醇、三氯蔗糖、山梨醇、風味劑和苯甲酸鈉，并且攪拌直至溶解。然后將這兩種混合物合并并且混合直至均一化，然后置于包含聚對苯二甲酸乙二醇酯 材料的遞送裝置中。實施例3至5 風味劑，得自FSI (Cincinnati, OH, USA)齊[J，H 自 SensientpHarmaceuticals Tech (St. Louis, MO, USA)實施例3至5可通過以下步驟制劑首先向干凈的容器中加入水、檸檬酸和羧甲基 纖維素鈉。攪拌內容物直至羧甲基纖維素鈉分散。在一個單獨的干凈容器中，加入高果糖 玉米糖漿、丙二醇、藥物活性物質(馬來酸氯苯那敏、愈創甘油醚、氫溴酸右美沙芬)、薄荷 醇、蔗糖、風味劑、檸檬酸鈉和苯甲酸鈉，并且攪拌直至溶解。然后將這兩種混合物合并并且 混合直至均一化，然后將其置于包含聚對苯二甲酸乙二醇酯材料的遞送裝置中。
實施例6至7 [=1 Takasago International Corp. (Tokyo, Japan)風味劑，得自IFF，Dayton (NJ, USA)齊[J，H 自 SensientpHarmaceuticals Tech (St. Louis, M0, USA)通過首先將丙二醇和乙醇加入到干凈的容器中來制備實施例6至7。加入附加藥
物成分包括例如對乙酰氨基酚和右美沙芬，然后加入風味劑，并且攪拌直至溶解。在一個單
獨的容器中，加入水來溶解去氧腎上腺素、著色劑、緩沖劑和甜味劑。將所述水溶液加入到丙二醇溶液中。將所得組合物與蔗糖甜味劑溶液和額外的水混合，并且攪拌所述組合物直 至均勻，然后將其置于由材料PET構成的裝置中。 在發明詳述中引用的所有文件都在相關部分中以引用方式并入本文。對任何文獻 的引用均不可解釋為承認其是本發明的現有技術。當本發明中術語的任何含義或定義與引 入以供參考的文件中術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從在本發明中賦予該術語的含 義或定義。雖然已經舉例說明和描述了本發明的具體實施方案，但是對于本領域技術人員來 說顯而易見的是，在不背離本發明實質和范圍的情況下可以做出多個其他改變和變型。因 此，旨在附加的權利要求書中包括本發明范圍內的所有這些改變和變型。
權利要求
一種減輕人的咳嗽的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含a)增稠劑；和b)有益劑。
2.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含按所述呼吸系統用 制劑的重量計約.01%至約60%的所述增稠劑。
3.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含按所述呼吸系統用 制劑的重量計約.至約40%的所述增稠劑。
4.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，其中所述增稠劑選自由下列組成的組羧甲 基纖維素(CMC)、羧甲基纖維素鈉以及它們的組合。
5.如權利要求4所述的呼吸系統用制劑，其中所述增稠劑為羧甲基纖維素鈉。
6.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含按所述呼吸系統用 制劑的重量計約.01%至約30%的所述有益劑。
7.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含按所述呼吸系統用 制劑的重量計約.02%至約25%的所述有益劑。
8.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，其中所述有益劑選自由下列組成的組涼爽 劑、加溫劑、調味劑、流涎劑、以及它們的組合。
9.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑還包含至少一種附加 組分，所述附加組分選自由下列組成的組茶提取物、維生素A、維生素C、維生素B、維生素 D、類胡蘿卜素、迷迭香、迷迭香提取物、咖啡酸、咖啡提取物、姜黃提取物、姜黃素、藍莓提取 物、葡萄籽提取物、迷迭香酸、抗氧化劑、氨基酸、酶、益生元、益生菌、穿心蓮提取物、1-色氨 酸、大蒜、草藥治療劑、維生素、補充劑、抗氧化劑、天然成分、礦物質、能量增強成分、睡眠助 齊U、免疫系統增強劑、著色劑、防腐劑、芳香劑、香味劑、水果提取物、流誕刺激劑、以及它們 的組合。
10.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑還包含呼吸系統用成 分，所述呼吸系統用成分選自由下列組成的組止痛藥、抗膽堿能劑、抗組胺劑、抗炎劑、退 熱藥、鎮咳藥、減充血劑、祛痰劑、黏液溶解劑、感知劑、以及它們的組合。
11.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，其中所述呼吸系統用制劑還包含甜味劑。
12.如權利要求11所述的呼吸系統用制劑，其中所述甜味劑包括人造甜味劑。
13.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，其中所述呼吸系統用制劑為口腔組合物。
14.如權利要求13所述的呼吸系統用制劑，其中所述口腔組合物選自由下列組成的 組液體組合物、飲料、補給水、藥丸、軟凝膠、片劑、膠囊、凝膠組合物、泡沫組合物、以及它 們的組合。
15.如權利要求1所述的呼吸系統用制劑，其中所述呼吸系統用制劑用遞送裝置遞送 至處理位點。
16.如權利要求15所述的呼吸系統用制劑，其中所述遞送裝置選自由下列組成的組 泵、噴霧器、液體點滴器、杯子、瓶子、液體填充的凝膠、液體填充的樹膠、中心填充的樹膠、 咀嚼物、薄膜、中心填充的錠劑、膠填充的錠劑、液體填充的壓片、液體填充的膠質膠囊、液 體填充的膠囊、以及它們的組合。
17.如權利要求14所述的呼吸系統用制劑，其中所述口腔組合物至少每日給藥一次。
18.一種減輕人的咳嗽和咽喉痛的方法，所述方法包括向人給藥呼吸系統用制劑的 步驟，所述制劑包含a)增稠劑；b)有益劑。
19.如權利要求18所述的方法，其中所述呼吸系統用制劑為口腔組合物。
20.如權利要求19所述的方法，其中所述口腔組合物選自由下列組成的組液體組合 物、飲料、補給水、藥丸、軟凝膠、片劑、膠囊、凝膠組合物、泡沫組合物、以及它們的組合。
21.如權利要求19所述的方法，其中所述呼吸系統用制劑用遞送裝置遞送至處理位點ο
22.如權利要求21所述的方法，其中所述遞送裝置選自由下列組成的組泵、噴霧器、 液體點滴器、杯子、瓶子、液體填充的凝膠、液體填充的樹膠、中心填充的樹膠、咀嚼物、薄 膜、中心填充的錠劑、膠填充的錠劑、液體填充的壓片、液體填充的膠質膠囊、液體填充的膠 囊、以及它們的組合。
23.如權利要求19所述的方法，其中所述口腔組合物至少每日給藥一次。
24.—種試劑盒，所述試劑盒包括遞送裝置和包含在所述遞送裝置中的呼吸系統用 制劑；其中所述呼吸系統用制劑包含a)增稠劑；b)有益劑。
25.如權利要求25所述的試劑盒，所述試劑盒還包括一套說明書。
全文摘要
本發明涉及減輕人的咳嗽的呼吸系統用制劑，所述呼吸系統用制劑包含增稠劑；有益劑。此外，本發明還涉及減輕人的咳嗽的方法，所述方法包括向人給藥呼吸系統用制劑的步驟，所述呼吸系統用制劑包含增稠劑；有益劑。
文檔編號A61K47/38GK101868252SQ200880117164
公開日2010年10月20日 申請日期2008年11月20日 優先權日2007年11月21日
發明者克里斯廷·萊得里克·威廉姆, 斯蒂芬·安德拉斯·科瓦奇, 杰弗里·阿蘭·薩金特, 海倫·羅謝爾·肯普, 瑪麗·林恩·江普 申請人:寶潔公司