專利名稱：：具有肝-x-受體調節作用的提取物、化合物及尤其是它們在控制體重中的應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及分別來自選自五味子屬(Schisandra)，八角屬(Illicium)，南五味子屬(Kadsura)，Steganotaenia和木蘭屬(Magnolia)的植物或植物部位的提取物和/或一種或多種天然化合物單獨或作為添加物(補充劑)、作為活性成分在調節人或動物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖中的應用或包含該應用的方法(尤其是就需要這樣的治療的動物，尤其是人而言)，涉及所述提取物和/或天然化合物或混合物在制備用于調節人或動物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖的藥物或營養制品中的應用。上述提取物和/或化合物可以進一步用于抗炎。本發明還涉及所述提取物和/或化合物在治療肥胖或在制備治療肥胖的藥物中的應用及其制備。本發明還涉及包含所述提取物和/或天然化合物的藥物或營養制品，它們用于調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖。
背景技術：
：體重控制是人類關注的問題。更重要的是，體脂過度蓄積(即肥胖(=脂肪過多)，尤其是腹部區域和內臟周圍的過多脂肪))可能是危險的，并且與健康問題相關，例如II型糖尿病、高血壓、心臟病、動脈粥樣硬化(當上述疾病中的兩種存在時，該病癥通常被稱作"代謝綜合征")、高脂血癥、冠心病、中風、乳腺癌和結腸癌、睡眠呼吸暫停、膽囊疾病、胃食管返流病、脂肪肝、痛風或血栓栓塞。肥胖是心血管疾病發生的主要因素。作為副作用，肥胖人的膽固醇水平、血壓水平、血糖水平和尿酸水平通常高于正常體重的人。在超重人中冠心病的發病率也增加。在年齡為40-50歲的人中，當體重每增加0.5kg時，死亡率上升約1%，而當體重超過標準的25%時，死亡率增加74%。在美國肥胖的發生率自上世紀末交替以來已經增加了兩倍以上(整個人群)，并且在近30年內，6-11歲年齡的兒童中增加了三倍。這個問題在歐洲也越來越成為疾病風險。在德國，特別發現許多人近期患有超重，已經有25%的年輕人、JL童和青少年受到肥胖和相關疾病的侵害。此外，超重被大部分西方人群視為沒有魅力。肥胖判定包括社會因素、心理因素、遺傳因素、發育因素和體育活動減少。綜合性體重減輕程序的某些內容包括醫學評估、行為和膳食改變、營養教育、精神和認知重組、增加體育活動和長期隨訪。可以發現，消費者對維持或降低其體重的關注正在增加。由此產生對致力于這些目的的產品的需求。優選這樣的食品，它們可以便利地作為每日膳食的組成部分消耗，例如膳食替代產品，例如膳食替代棒和飲料。通常將它們設計成可用作替代每日一次或兩次膳食的份餐產品。問題在于當消耗這樣的產品時，飽滿感消失，在消耗后僅產生相對短期的饑餓感，乃至在消耗后已經直接缺乏飽滿感。總之，對于促進受試者例如人的體重減輕和/或體脂減少的安全而有效的組合物仍然存在需求。因此，本發明解決的課題在于找到用于治療肥胖的組合物或化合物。植物化學提供了一大組化合物和組合物，關注這些化合物和組合物是否能夠解決這一課題。已知植物，如五味子(Schisandrachinensis)來自中藥(TCM)五味子。TCM是替代醫學的主要組成部分。已知許多TCM可以改變肝的藥物代謝酶和轉運蛋白的表達。然而，顯然仍然不能廣泛了解TCM和/或其成分調節酶和/或轉運蛋白表達的分子機制。用于藥物的植物來源于地球上的所有區域。例如，它們或來自它們的化合物或提取物用于傳統藥物。因此，五味子乙素是分離自五味子果實的保肝和保護心臟的成分，是臨床上用于治療病毒和化學性肝炎的中草藥(參見ChiuPY，等，Mol.Cell.Biochem.2004266(1-2):139-44)。來自五味子果實(種子)的提取物和純的被分離的物質是為治療心血管疾病、肝病、作為治療腫瘤、糖尿病等中的補充劑而設計的藥物制劑的成分之一(參見0pletalL等，KrenkovaM，HavlickovaP;Phytotherapeuticaspectsofdiseasesofthecirculatorysystem.8.Chinesemagnolia(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)-productionofthedrugsandtheirevaluation，therapeuticanddietarypreparations.CeskaSlov.Farm.200150(5):219-24)。天然產物詞典中引用了151種不同的二苯并[a，c]環辛二烯木脂素類化合物(參見DictionaryofNaturalProducts,Version15:1，Chapman&Hall/CRC2007)。命名了幾種生物活性，例如對P-糖蛋白和多藥耐藥性相關蛋白-1的抑制，HIV-1蛋白酶抑制和對NFAT轉錄的抑制活性(參見LeeIS等，PlantaMed.200369(1):63-4)。報道了復雜的混合物，如含有來自TCM的五味子屬的植物提取物，表現出活性，例如活化大鼠孕烷X受體和增加華法林清除率(參見MuY等，J.Pharmacol.Exp.Ther.2006316(3):1369-77)，對沙門菌屬(Salmonella)(參見LeeMH等，Int.J.FoodMicrobiol.2006111(3):270-5)或幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)(參見LiY等，J.Ethnopharmacol.200598(3):329-33)的抗菌活性，分離大鼠胸主動脈的內皮-依賴性和內皮-非依賴性松弛(參見RhyuMR等，Phytomedicine.2006May14;[印刷前的電子版])，預防大鼠阿霉素誘導的心臟毒性(參見YouJS等，ChangGungMedJ.200629(1):63-70)，L_谷氨酸鹽誘導的神經毒性的減毒作用(參見KimSR等，J.Neurosci.Res.200476(3):397-405)。此外，報道了與肝相關的活性、與肝酶相關的活性、保肝活性和預防肝病，例如誘導小鼠肝的抗氧化劑反應(參見ChiuPY等，Mol.Cell.Biochem.2006Aug24;[印刷前的電子版])，逆轉超表達Pgp的H印G2-DR細胞中的多藥抗藥性(MDR)(參見WanCK等，Biochem.Pharmacol.200672(7):824-37)，強化細胞谷胱甘肽和熱激蛋白質的產生和預防H9c2心肌細胞中的氧化劑損傷(參見ChiuPY等，Mol.Cell.Biochem.2006289(1-2):185-91)，對細胞色素P4503A4(CYP3A4)介導的人肝微粒體紅霉素N_去甲基化活性的抑制作用(參見IwataH等，DrugMetab.Dispos.200432(12):1351-8)，對抗-HBsAg(人乙型肝炎表面抗原)和抗-HBeAg(人乙型肝炎抗原)的抗肝炎活性(參見WuMD等，Chem.Pharm.Bull.(Tokyo).200351(11):1233-6)，和對GST-P陽性病灶數量和大小的抑制作用增加，與促進劑無關(參見MiyamotoK等，Biological&pharmaceuticalbulletin,199518(10):1443-5)。認為CNS神經肽FF(NPFF)在疼痛調節和阿片耐受性中起作用。已經鑒定并且從人中樞神經系統中分離了其兩種G-蛋白偶聯受體NPFF1和NPFF2。近來，將戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q鑒定為有效的NPFF2受體激動劑。提示了這種活性與肥胖之間的相關性，但未顯示證實這一論斷的數據(參見DoEU等，P印tides.200627(5):997-1004)。僅將合成的衍生物提示為具有研發作為可能的減肥藥的新治療劑的潛在意義。然而，并不清楚這樣的化合物完全能夠到達中樞神經系統中的NPFF受體，因為它們不能通過血腦屏障。此外，在公開文獻中未提供體內試驗支持任何這樣的治療方案。因此，這對從天然來源中尋找物質提供了障礙。WO2004/082700描述了包括來自四種植物和動物的提取物作為基本成分的組合物，即用于治療肥胖的薏該(Coixlachrymajobi)(屬于禾本科(Poaceae))，日本粟(Castaneacrenata)(屬于山毛櫸禾斗(Fagaceae))，馬鹿(Cervuselaphus)(鹿角)，蓮(Nelumbonucifera)(屬于N卿aeaceae)禾口五味子(屬于木蘭禾斗(Magnoliaceae))禾口其它植物提取物(來自山藥(Disocoreabatatas)，桔梗(Platycodongrandiflorum)，闊口十麥冬(Xiriopeplatyphylla)，桑(Morusalba)，蘿卜(R即ha皿ssativus)，秋子梨(Pyrusussuriensis)，梅(Pru皿smime)，桂竹(Phyllostachysbambusoides)禾口濱海當歸(Angelicakeiskei))。僅在實施例中檢驗了所有這14種提取物的組合，并且證實它們可將小鼠重量降低6.4-9.2%。血脂水平也表現出陽性效果。然而，因給予的提取物數量較高而不能理解去除它們中的一種或多種是否不會失去這種效果。例如，甚至沒有提供僅5種基本成分組合的數據。W02004/096252描述了組合物，其包含"蘑菇粉、提取物或其衍生物"(其中蘑菇抗原選自蘑菇屬(Agaricus)，耳狀幼體(Auricularia)，冬蟲夏草(Cordyc印s)，云芝(Coriolus)，靈芝(Ganoderma)，豬茶(Grifola)，Hericuim，香燕屬(Xenti皿s)，側耳(Pleurotus)，豬苳(Polyporus)，茯苳(Poria)，槐耳(Trametes)，銀耳(Tremella)及其組合)與保肝藥，例如選自穿心蓮屬(Androgr即his)，朝鮮薊，蒿屬(Artemisia)，黃芪屬(astragalus)，剌檗，波耳多葉，柴胡屬(bupleur咖)，蒲公英，當歸，何首烏(fo_ti)，流蘇樹，球果紫堇，積雪草，穆庫爾沒藥，葛藤，甘草，枸杞屬(lyceum)，奶薊，楝，葉下珠屬(Phyllanthus)，Picorrhiza，霸王樹，地黃，黃吝，五味子屬，姜黃及其組合。因此，在大量保肝藥中僅提及了五味子屬，但未描述它可負責減肥活性，而僅基于饑餓抑制活性和燃脂能力選擇描述了蘑菇(第9頁12-13行)。因此，減肥效果依賴于蘑菇。在實施例中未提供體脂數據，而看起來圖4中進行比較的小鼠表現出對小鼠生長的一般負面效果，而不是明顯的治療肥胖的證據。異源性孤核孕烷X受體的活化和解毒酶的誘導為一些TCMs的保肝作用提供了分子機制。在報道基因試驗和初級肝細胞培養物中發現了五味子提取物及其主要成分五味子醇和五味子素誘導藥物代謝酶和轉運蛋白的表達(參見MuY等，J.Pharmacol.E鄧.Ther.2006316(3):1369-77)。其它現有技術文件提供了包括五味子屬或五味子屬提取物的組合，然而，未表明五味子屬可以具有減肥作用，例如KR2002/000572(相當于W02003/056929);US2003/0327002(相當于W02003/030822);US2001/0824916(相當于US2003/0026854);1999/0270820(相當于W02000/54794);US20070269576;CN1872167;CN1879699;KR0082563;US20060062859;C腦OOO110534;CN1452896;KR4035894;CN1429490;KR3053417;KR1088728;或KR201103。8在KIM等，來自IFTAnnualMeeting,July15-20，NewOrleans的摘要"Wheyextractsincreasetheinhibitorycapacityofros印etalandSchisandrachinensisfruitextractsonlipidaccumulationanddifferentiationof3T3-L1preadipocytes"，Session18E中，提及了五味子屬提取物在所述前脂肪細胞培養物中可以抑制脂質蓄積和分化成脂肪細胞。其中使用了來自五味子屬的哪種類型的提取物并不清楚。例如，根據來自加拿大-中國商業協會；Dr.Duke'sPhytochemicalandEthnobotanicalDatabases,J.ForestryRes.g(2)，97-98(1997)的數據清單，五味子屬果實的完整提取物除苯并環辛二烯，例如五味子素，五味子醇，戈米辛等以外，可包含揮發油(_蒎烯、莰烯和各種其它揮發油或醚油、其它各種金屬(例如鈣、鋁等)、檸檬醛、各種酸，例如檸檬酸、原兒茶酸等，維生素，氨基酸，argolicacid，三萜類化合物，固醇類化合物，糖(未指定)，脂肪，蠟，纖維作為組成部分，以及代謝轉化產物，例如dihydroguareticacid，前五味辛等。因此，提取物可以在KIM等的實驗中表現出一定活性，然而，這樣的實驗的意義在其生理學體內系統的預后價值方面可能受限(Brunette,AdvDentRes，13，1999，35-37)。這樣的實驗的意義就存在于測試化合物混合物中的糖而言尤其難以確定。此外，KIM未報道有關其實驗的下列重要信息有關分化過程成功的信息和有關果實提取物性質的信息。如下所示，本發明的化合物表現出對肝X受體(LXR)的顯著作用。討論了a形式因其在肝中和脂肪細胞分化過程中的高表達水平而在肝代謝和脂肪生成中的重要作用。LXRI3偏好在心禾口肺的組織中一般性地隨機表達(GeneExpressionAtlas，Ge謹icslnstituteoftheNovartisResearchFoundation,htt。//expression,gnf.org)。從文獻中已知(Ross等，Mol.Cell.Biol.^(16)，5989-5999(2002))LXRa在誘導脂肪細胞分化過程后第4天前不會被表達。因此，KIM觀察到的作用不能通過對肝X受體的作用產生。肝X受體(LXR)是核激素受體，它們在膽固醇動態平衡中起關鍵作用。預計LXR激動劑增加膽固醇流量，降低LDL("壞的"膽固醇)水平和升高HDL("好的"膽固醇)上平(參見ZelcerN等，Curr.Opin.I読stig.Drugs.20056(9):934-943，禾口GeyereggerR等，Cell.Mol.LifeSci.200663(5):524-539)。已知的LXR激動劑通過篩選來自天然來源的文庫發現，并且在動物模型中證實原理是可能的(參見HerathKB，等，J.Nat.Prod.200568:1437-1440;JayasuriyaH等，J.Nat.Prod.200568:1247-1252;和SinghSB等，Bioorg.Med.Chem.Lett.200515(11):2824-2828)。還證實LXR激動劑調節(尤其是抑制)免疫和炎癥應答，尤其是在巨噬細胞中(例如參見Zelcer，N.，等，J.Clin.Invest.116(3)，607-614(2006))。已經鑒定了兩種LXR基因LXRa和LXRP(還分別稱作NR1H3和NR1H2)。LXRP被普遍表達，而LXRa的表達則主要限于已知在脂質代謝(肝和脂肪細胞)中起重要作用的組織。此外，人骨骼肌細胞具有的LXRI3水平高于LXRa(Kase等，Diabetologia迎(l)，2171-2180(2007)。本申請中引述的參考文獻并不意味著相應的參考文獻是相關的現有技術。一般描沭目前令人意外地發現來自五味子屬(和八角屬、南五味子屬、Steganotaenia和木蘭屬)植物或植物部位的提取物和/或一種或多種化合物已經單獨在調節體重和/或減少脂肪、尤其是在控制肥胖方面具有活性，并且能夠使動物體重得到控制且由此治療肥胖和治療其它本文提及的病癥。因此，能夠使用這樣的提取物和來自其中的成分，尤其是木酚素或其混合物單獨或與有用聯用物的組合，該聯用物優選排除以下成分戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，薏苡，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當歸，和蘑菇粉或蘑燕粉的提取物或衍生物，更優選排除不以僅可通過合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q性質存在的化學衍生物。令人意外地，可以證實獲自五味子果實富集的提取物和這些提取物中某些純化的化合物表現出對LXR的活化作用，且尤其是它們還表現出誘導小鼠體重減輕或減輕體重增長的效果。甚至更令人意外地，這些濃縮的提取物無需包含戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q，因為它們顯示出對NPFF的活性(盡管弱)(參見上文)，而正如在實施例中所示，未預料到它們可通過血/腦屏障而使得它們對NPFF的作用表現出不合理。
發明內容因此，在第一個實施方案中，本發明涉及來自五味子屬、八角屬、南五味子屬、Steganotaenia和木蘭屬，尤其是五味子屬的一種或多種植物或一種或多種植物部位的包含式I的一種或多種化合物的提取物的應用或一種或多種分離自其中的化合物的應用，所述化合物優選自式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>Rl，R2，R3，R4，R6，R7和R8彼此獨立地表示氫；羥基；具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基；具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；具有3-10個碳原子且任選包含一個或多個環雜原子的環烷基；具有6-18個環原子的可包含一個或多個環雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的C6_C18-芳基-CrCf烷基；取代或未取代的芳氧基，其中芳基具有6-18個環原子且可包含一個或多個環雜原子;(-C(0)-Ra)基團;(-C(S)-Ra)基團;(-0C(0)-Ra)基團;(-0C(S)-Ra)基團;(-0C(0)-0Ra)基團;(-(CH2)n-CRa-CRaRb)基團;(_0-(CH2)n-CRa=CRaRb)基團；或(-0C(0)-(CH2)n_CRa=CRaRb)基團，其中n是0或l-12的整數，且Ra和Rb彼此獨立地選自基團A，其由氫，具有l-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個碳原子且任選包含一個或多個環雜原子的環烷基和具有6-18個環原子的可包<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>含一個或多個環雜原子的取代或未取代的芳基組成；和可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-Q-Cf烷基；其中Rb可以進一步選自(CH2-CH2-CRa=CRaRa)，其中Ra如上述定義，Rl和R5彼此獨立地表示(CH2Ra)基團，(CH20Ra)基團，(_C(0)-Ra)基團，(_C(S)-Ra)基團，(-C00Ra)基團或(-C(0)NRa)基團，其中&如上述定義;或R3和R4在彼此連接時和/或R7和R8在彼此連接時分別表示氧代基團(=0)，硫代基團(=S)，亞氨基(=NRa)，氰基亞氨基(=NCN)或亞烷基(=CRaRb)，其中Ra和Rb如上述定義，或R3和R4在彼此連接時和/或R7和R8在彼此連接時分別與環辛二烯環的相應螺碳一起形成5-8元環縮酮結構，其未被取代或被一個或多個選自基團a的取代基取代；或Rl和R2在彼此連接時和/或R5和R6在彼此連接時分別與連接的原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧乙烷結構其中星號表示與Rl和R2或R5和R6連接的碳原子，且Ra如上述定義，或Rl和R3或R4在彼此連接時和/或R5和R7或R8在彼此連接時分別與連接的原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧丙烷結構其中各式中的兩個星號表示與式I中的Rl和R3或R4和/或式I中的R5和R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R5在彼此連接時與連接的原子一起形成下式的環內酯、內半縮醛、氧戊環或酸酐結構之一，其中各式中的兩個星號表示與Rl和R5相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或至少一個Rl和R3或R4在彼此連接時和/或R5和R7或R8彼此連接時分別與連接的原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧丙烷結構，11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中各式中的兩個星號表示與Rl和R3或R4或R5和/或R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或Rl和R7或R8在彼此連接時和/或R5和R3或R4在彼此連接時分別與連接的碳原子和式I中它們之間的碳原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或氧戊環結構<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中各式中的兩個星號表示與Rl和R7或R8和/或R5和R3或R4相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或Rl和R6在彼此連接時或R5和R2在彼此連接時分別與連接的碳原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧丙烷結構，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中各式中的兩個星號表示與Rl和R6或R5和R2相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R3或R4和R7或R8在彼此連接時形成下式的氧雜<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中兩個星號表示與R3或R4和R7或R8相連的式I中的碳原子，或R2和R3或R4在彼此連接時和/或R6和R7或R8在彼此連接時分別與連接的原子一起形成下式的環氧乙烷環狀結構，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中兩個星號表示與R2和R3或R4和/或R6和R7或R8相連的式I中的碳原子；且R9，R10，Rll，R12，R13和R14彼此獨立地表示氫，具有1_12個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個碳原子且任選包含一個或多個環雜原子的環烷基，具有6-18個環原子的可包含一個或多個環雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基_C「C12-烷基;(-C(0)-Ra)基團;(-C(S)-Ra)基團;(_(CH2)n_CRa=CRaRb)基團，其中n是O或1-12的整數，且其中Ra和Rb如上述定義，或R9和RIO彼此連接時，RIO和Rll彼此連接時，R12和R13彼此連接時、以及R13和R14彼此連接時的至少一種分別形成具有1-4個碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個碳原子和1或2個雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，以便與所連接的碳原子形成環；其中如果存在上述一個或多個雜原子，則該雜原子替代一個或多個碳原子而存在，該雜原子選自S，N，NH，0，P和Se，優選S，N，NH和0;條件是如果具有名稱戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q的一種或兩種物質作為本發明所用的提取物或化合物混合物的組成部分，則存在至少一種除了戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q以外的式I的化合物，或優選所述提取物或化合物混合物不含戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q。優選式I的化合物是天然化合物，即，存在于天然來源并且可以從其中分離或提取的、無需化學合成步驟(盡管也可以通過化學合成制備它們)的化合物(尤其是詳細描述的那些)，但不限于僅通過化學合成得到的衍生物。此外，本發明式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物包括所有立體異構體，例如可以因在不同取代基上的不對稱碳存在的那些，包括對映體形式(尤其是在環辛二烯部分的穩定性環構型方面或多或少可能不同的阻轉異構體，甚至可以在沒有不對稱碳存在下存在)和非對映異構體形式。例如，本發明二苯并[a，c]環辛二烯衍生物的各立體異構體基本上可以不含其它異構體，或例如可以作為外消旋物混合物，或與所有其它、一種以上其它或其它選擇的立體異構體混合。就式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物及其鹽可以以其互變體形式存在而言，本文關注所有這樣的互變體形式作為本發明的組成部分。如果其中存在成鹽基團(例如酸性基團，例如酚OH基，或堿性基團，例如氨基或亞氨基)，則式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物可以是游離形式或鹽的形式。本文所用的術語〃鹽〃表示與無機酸和/或有機酸和堿形成的酸式和/或堿式鹽。此外，當式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物既包含堿性部分又包含酸性部分時，可以形成〃內鹽〃，且包括在本文所用的術語〃鹽〃范圍內。優選藥學(或營養學)可接受的(即無毒性的生理學可接受的)鹽，不過，其它鹽也是有用的，例如，可以用于制備過程中使用的分離或純化步驟中。例如，可以通過使式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物與一定量的，例如等量的酸或堿在例如鹽沉淀的介質或然后凍干的含水介質中反應，形成式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物的鹽。還可以通過使式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物與烷基化劑反應形成式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物的鹽，例如通過使胺季銨化，其中優選天然化合物。也可以使用離子交換劑，用于由式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物的游離形式成鹽或從式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物的鹽形成游離形式。包含堿性部分的式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物可以與各種有機酸和無機酸形成鹽。典型的酸加成鹽包括乙酸鹽，己二酸鹽，藻酸鹽，抗壞血酸鹽，天冬氨酸鹽，苯甲酸鹽，苯磺酸鹽，硫酸氫鹽，硼酸鹽，丁酸鹽，擰檬酸鹽，樟腦酸鹽，樟腦磺酸鹽，環戊烷丙酸鹽，二葡糖酸鹽，十二烷基硫酸鹽，乙磺酸鹽，富馬酸鹽，葡庚糖酸鹽，甘油磷酸鹽，半硫酸鹽，庚酸鹽，己酸鹽，鹽酸鹽，氫溴酸鹽，氫碘酸鹽，2-羥基乙磺酸鹽，乳酸鹽，馬來酸鹽，甲磺酸鹽，2_萘磺酸鹽，煙酸鹽，硝酸鹽，草酸鹽，果膠酸鹽，過硫酸鹽，3-苯丙酸鹽，磷酸鹽，苦味酸鹽，新戊酸鹽，丙酸鹽，水楊酸鹽，琥珀酸鹽，硫酸鹽，磺酸鹽，酒石酸鹽，硫氰酸鹽，甲苯磺酸鹽，例如甲苯磺酸鹽，十一酸鹽等。包含酸性部分的式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物可以與各種有機堿和無機堿形成鹽。典型的堿加成鹽包括銨鹽，堿金屬鹽例如鈉、鋰和鉀鹽，堿土金屬鹽例如鈣和鎂鹽，與有機堿(例如有機胺類)例如芐星青霉素，二環己胺，N-甲基-D-葡糖胺，N-甲基-D-葡糖酰胺，叔丁胺形成的鹽，以及與氨基酸例如精氨酸，賴氨酸等形成的鹽。與成鹽的藥物和/或營養制品用載體材料形成的鹽也是可能的并且包括在本發明中。此外，式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物可以是其溶劑合物形式，例如這些衍生物的水合物。在本說明書中，通常使用術語"式I的化合物"代替"式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物"。在本說明書中，一般表述優選具有如下含義，其中在各實施方案中，一種以上或所有更多的一般表述可以彼此獨立地被更具體的定義替代，然后分別形成本發明優選的實施方案包含"五味子(schisandr)..."或"五味子(schizandr)..."的有機物和化合物/物質的名稱可以以相同的含義使用并且可以包括任意這些書寫形式。作為"烷基"，尤其可以優選甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基或異戊基。"取代基"(包括該措詞在語法上的衍生形式(例如"取代的"，例如在取代的芳基中等)尤其可以選自c「C7-烷基，羥基，CrC7-烷氧基，c「C7-烷酰氧基，CrC7-烷氧羰基氧基，CrC7-烷磺酰氧基，苯基-Q-C廠烷氧基，氨基，N-—-或N，N-二-(CrC7_烷基，CrC7-烷酰基，c「c廠烷氧羰基，crc7-烷磺酰基和/或苯基-C「C7-烷基)-氨基，羧基，crc7-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-—-或N，N-二-(CrC7-烷基)_氨基甲酰基，氨磺酰基，N-—-或N，N-二-(CfC廠烷基)_氨磺酰基和氰基。當存在的一種或多種取代基時，優選獨立地選自提及的基團的一種或多種，更優選至多三種，例如一種或兩種這樣的取代基存在于取代部分上。"芳基"優選苯基或萘基。如果存在一個或多個，優選1或2個"雜原子"，則它們就環部分(芳基，環烷基)而言不在環碳原子上，或不存在于鏈碳原子上(就無環部分而言)。在本說明書中無論是否提及式I的化合物，式I化合物的混合物或式I的一種或多種化合物，都意旨包括游離(濃縮或(至少基本上)純)的形式和/或一種或多種(尤其是藥學或營養學可接受的鹽(下文中單獨或共同稱作藥學可接受的))，其中存在成鹽基團(例如酚0H基或氨基或堿性亞氨基)，(a)溶劑合物，酯類化合物和/或(a)互變體(其中例如氧代/烯醇型的互變異構現象是可能的)，或一種或多種這些具體形式的混合物。混合物可以是提取和/或混合兩種或多種式I化合物的結果。"可得到的"意旨可以得到的產物(例如提取物或化合物)，優選通過所述具體方法得到。只要不是另有表述，如果成分的比例以％給出，則意旨重量％。術語"提取物"，無論是直接的提取物(液體或優選干燥形式)，例如如下所述得到，還是優選進一步富集的提取物(例如可通過提取后的一種或多種進一步純化步驟得到，例如色譜法，例如如下所述)都意旨包含一種或多種，優選兩種或多種式I的化合物。用于本發明應用的提取物中的化合物或式I化合物或式I化合物的混合物或純化的式I化合物，在最終提取物、混合物或化合物(直接或進一步富集的)中應用的總重量比例優選在0.01-100%重量，更優選0.02-95%，最優選0.05-95%，0.05-50%或例如0.1-90%。"式I的一種或多種化合物"或"式I化合物的混合物"意旨僅一種化合物(基本上純的形式或作為直接提取物或進一步富集的提取物)或兩種或多種式I化合物的混合物(優選該混合物)可以存在于本發明提取物或藥物/營養制品中或具有本發明的應用。術語"調節體重和/或減少脂肪"和/或"控制肥胖"(尤其是導致體重減輕，即優選減少體重/脂肪的應用)，尤其意旨通過給予一種或多種式I的化合物或優選包含一種或優選包含兩種或多種式I化合物的提取物(尤其是進一步富集的)，使用相同提供的膳食，例如在與不進行這種給藥的對照組相比時，可以觀察到體重增長下降，或優選可以觀察到體重減輕。更優選因體脂減少而導致體重減輕。因此，最優選地，肥胖治療意旨預防性避免體重增長或優選減輕體重，尤其是減少體脂。術語"預防性"，除了意旨如果存在風險就進行治療，還意味著也在健康生物體中存在效果的一般健康營養，例如就中老年人而言，例如，其含義是維持適當的，尤其是低體重指數(BMI)。為了測試，可以進行臨床試驗(或如實施例中所述的動物試驗)。例如使用與W02004/096252或W02004/082700(引入本文作為參考，尤其是在描述動物或尤其是人的試驗方面)中所述的相同的人體(或其它動物)的臨床試驗，但僅使用本發明所述的一種或多種式I的化合物或包含這種式I化合物的提取物。可以以藥物或營養制品(后者術語包括食品添加劑)形式或功能性食品形式使用本發明的提取物或化合物。如果將式I的化合物或化合物的混合物，尤其是包含一種或多種式I化合物的提取物用作補充劑，則意味著可以將包含它或它們的提取物或藥物或營養制品加入到任意其它營養物或藥物或營養制品中，優選不是(尤其不包括已知的混合物)。因此，它們尤其可以用作食品補充劑。然而，也可以給予所述化合物、提取物或制劑。優選不將所述補充劑與戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，薏苡，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當歸，和蘑菇粉或蘑菇粉的提取物或衍生物合用，或更優選不與化學衍生物合并，該化學衍生物不以僅可通過合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q的性質存在。例如，可以如實施例，尤其是如其中使用小鼠或大鼠的實驗所述，測試對肥胖的活性。將用于本發明應用的"營養制品"、"功能食品"或"功能性食物"(有時也稱作"營養食品"、"藥用食品"或"設計食品")定義為適合于人消耗的食品(包括飲料)該表述包括優于提供營養物的基本營養功能的具有促進健康和/或預防疾病特性的任意新鮮或加工食品，包括由功能食品成分制備或用促進健康的添加劑強化的食品，尤其是在預防或治療肥胖中具有效果，尤其是能夠減輕體重和/或維持體重，抑制食欲，提供飽感或其它代謝改變，例如基于LXR激動作用或其它調節活性，尤其是在血/腦屏障外，其中本發明的提取物、式I的化合物或化合物混合物分別以尤其是有效量用作保健藥的成分(尤其是添加劑)。"包含"或"包括"或"具有"無論在本文中何處使用都不意味著僅限于該術語后面所述的要素，而是包括一種或多種未特別提及的具有或沒有功能重要性的其它成分，即所列的步驟、要素或選項無需窮盡。與此相比，可以使用"含有"，其中要素限于"含有"后面具體的那些。如果使用"約"或給出具體數值而沒有明確提及"約"，優選意旨給出的值也可以從給出的值偏離至一定程度，例如優選偏離給出數值的±20%，更優選±10%。可以根據任意合適的方法制備功能食品或藥物產品，優選包括提取一種或多種式I的化合物和與功能食品或至少一種營養食品或藥物可接受的載體混合。優選可以通過下列步驟得到用于本發明應用的包含化合物，更優選包含化合物的混合物的功能食品或藥物或營養制品(a)從八角屬、南五味子屬、Steganotaenia、木蘭屬、尤其是五味子屬，更具體的是五味子中提取一種或多種式I的化合物和/或化合物混合物；禾口(b)在制備具有其它成分的功能食品中，或為了得到具有一種或多種載體材料或溶劑，例如水或含水溶劑的藥物或營養制品(例如為了得到果汁或分散液或溶液)，混合得到的一種或多種化合物和/或化合物混合物作為活性成分。其它加工步驟例如干燥(例如冷凍干燥、噴霧干燥和蒸發)、制粒、凝聚、濃縮(例如得到糖漿劑，通過濃縮和/或借助于增稠劑形成)、巴氏滅菌、殺菌、冷凍、溶解、分散、過濾、離心、成型等可以在之前和/或之后進行。當將本發明的一種或多種化合物和/或化合物混合物加入到食品或藥物或營養制品時，這也產生本發明的功能食品或藥物或營養制品。優選本發明的功能食品包含0.01-30重量％，例如0.02-20重量％，例如優選0.05-5重量％的本發明的式I的化合物或化合物混合物或(尤其是進一步富集的)提取物，其余的是食品和/或營養制品可接受的載體和/或常用添加劑。可以包括其它添加劑，例如維生素，礦物質，例如無機鹽形式，包含它們的不飽和脂肪酸或油或脂肪，其它提取物等。本發明的功能食品可以具有任意食品類型。根據所需食品類型，它們除食品外還可包含一種或多種常用的食品成分，例如適量的矯味劑、香料、糖、水果、礦物質、維生素、穩定劑、增稠劑、膳食纖維、蛋白質、氨基酸等，或其兩種或多種的混合物。優選，它們不含任意一種或多種下列成分戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，薏該，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當歸，蘑菇粉或蘑菇粉的提取物或衍生物，或不以僅可通過合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q的性質存在的化學衍生物。"不含"意旨使用實施例中提及的測試系統絲毫不能發現化合物，或從安全方面考慮，在本發明有用的提取物或式I化合物的混合物的HPLC中的總峰面積，其用量不大于O.8%重量，更優選不大于0.4%重量，進一步優選不大于0.1%重量，進一步更優選不大于0.05%重量，即，該用量不被預計具有藥理活性。本發明的基礎食品和由此得到的功能食品的實例分別是水果或果汁產品，例如桔子和柚子，熱帶水果，香蕉，蘋果，桃子，黑莓，酸果蔓，李子，梅子，杏，櫻桃，梨，草莓，marionberry，黑加侖子，紅醋栗，蕃茄，蔬菜，例如胡蘿卜，或越橘汁，大豆類飲料，或其濃縮物；檸檬水；提取物，例如咖啡，茶，綠茶；乳制品，例如牛奶，乳制糊狀食品，quark(—類不成熟即可食用的粗制脫脂酸奶干酪)，乳酪，奶油起司，蛋羹，布丁，奶油凍，乳制飲料和酸奶酪；冷凍糖果食品，例如冰激凌，冷凍酸奶酪，冰凍果子露，牛奶凍，軟凍，水冰，granites和冰凍水果泥；烘烤制品，例如面包，蛋糕，餅干，曲奇餅或薄脆餅干；糊狀食品，例如人造黃油，黃油，花生醬，蜂蜜；零食，例如巧克力棒，早餐食品棒；面食或其它谷類產品，例如早餐食品；即食盤菜；冷凍食品；罐頭食品；糖漿劑；油，例如色拉油；調味汁，例如色拉調味汁，蛋黃醬；餡；調味液；口香糖；冰凍果子露；香料調味品；食鹽；方便速溶粉狀飲料，例如速溶咖啡，速溶茶或速溶可可粉；速溶粉，例如用于布丁或其它點心；魚肉或魚或肉類產品，例如香腸，碎生肉夾餅，肉糕，肉丸子，肉汁，罐裝或罐頭魚或肉，肉餡餅，肉或魚湯，肉或魚串，凍魚條等。可以存在一種或多種其它常用添加劑，例如矯味劑，香料或其它添加劑，例如一種或多種選如下的添加劑穩定劑，例如增稠劑；著色劑，例如食用色素或食品染料；填充劑，例如果肉塊，例如干燥形式；多元醇，例如木糖醇，甘露糖醇，麥芽糖醇等；防腐劑，例如苯甲酸鈉或苯甲酸鉀，碳酸鈉或碳酸鈣或其它食品級防腐劑；抗氧化劑，例如抗壞血酸，大麻素，生育酚或多酚類；單_，寡_或多糖類，例如葡萄糖，果糖，蔗糖，大豆_寡糖類，木_寡糖類，乳_寡糖類；其它人造或天然非_或低_熱量的甜味料，例如阿司帕坦或乙酰舒泛；苦味阻斷劑；食用酸形式的酸化劑，例如檸檬酸，乙酸，乳酸，脂肪酸；矯味劑，例如人造或天然(例如植物學矯味劑)；乳化劑；硫醇類，例如烯丙基硫醇類；稀釋劑，例如麥芽葡萄糖；濕潤劑，例如甘油；穩定劑；包衣材料；等滲劑；吸收促進或延緩劑；和/或等。在糖果制品中也包含本發明一種或多種式I的化合物或其化合物混合物以添加到食品包括飲料中，例如為粉末或顆粒形式，例如為冷凍干燥或噴霧干燥的濃縮物、溶液、分散液或其它速溶形式等。可以制備各種形式的本發明的藥物或營養制品(=組合物)，例如顆粒，片劑，丸劑，糖漿劑，溶液，分散液，栓劑，膠囊，混懸液，軟膏，洗劑等。適合于口服和局部應用的藥用級或食品級有機或無機載體和/或稀釋劑可以用于配制包含治療性活性化合物的組合物。本領域已知的稀釋劑包括含水介質、植物和動物油和脂肪。穩定劑、濕潤劑和乳化劑、用于改變滲透壓的鹽或用于確保適當的PH值的緩沖劑和皮膚滲透促進劑可以用作助劑。這些組合物還可以包括一種或多種如下成分載體蛋白，例如血清白蛋白；緩沖劑；填充劑，例如微晶纖維素，乳糖，玉米和其它淀粉；粘合劑；甜味劑和其它矯味劑或香味劑；著色劑；和聚乙二醇。這些添加劑是本領域眾所周知的，并且用于各種制劑中。本文所謂的〃給藥〃意旨對動物，尤其是人給予預防和/或治療有效量的式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物。本文所謂的〃治療有效量〃意旨產生給藥效果的劑量，所述給藥效果尤其是指減輕體重，更尤其是指因體脂減少導致的體重減輕。用于本發明目的的動物或人，尤其是〃患者〃或〃受試者〃尤其包括人且進一步包括其它(尤其是溫血)動物。因此，式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物可應用于人和動物。在優選的實施方案中，所述患者是人。以預防或治療意圖治療這些患者，后者的意圖例如為避免減輕體重(尤其體脂)后體重再增加(例如避免起伏不定的效果)，或避免體重再次增長(尤其是因體脂增加所致)。典型地，如本文所述，可以將具有上文提及的治療活性(例如體重控制，體重減輕，體脂減少和/或對肝X受體的拮抗作用)的式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物與至少一種生理學(=藥學或營養學)可接受的載體一起給予患者。制劑中治療活性的式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們的提取物的總濃度可以在約0.001-100wt^，例如0.1_50%重量之間改變，其余的是載體材料和/或常用添加劑。可以將式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們的提取物單獨或與其它治療劑聯合給予，即其它減肥藥、常用膳食等。聯合用藥不一定意味著固定組合，而可能還意味著可以按照長期交錯的方式將一種或多種式I的化合物或包含它或它們的提取物與聯用物一起給予，例如以試劑盒的組成部分形式(也是本發明的實施方案)與非上文排除的聯用物一起給予。優選進行長期交錯給藥，使得聯用物相互影響，尤其是強化(例如通過添加物或優選協同作用)其治療效率。在可以聯用的其他減肥藥中，可舉出降血脂藥，例如阿托伐他汀，西立伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀，辛伐他汀，減肥藥，例如食欲抑制劑，身體代謝剌激劑，或干擾身體吸收特定營養物能力的藥物或組合物，例如西布曲明，安非拉酮，苯甲曲秦，芬特明，芬氟拉明，西布曲明，脂酶抑制劑，例如奧利司他；厭食藥，例如硫酸右苯丙胺；大麻素受體拮抗劑，例如利莫那班；阿卡波糖等。可以給予其它有幫助的藥物或活性劑，例如作用于精神的藥，有助于治療成癮行為例如煙癮的藥等，尤其只要它們有助于支持本發明意圖的預防或治療。體重減輕膳食，例如搭配膳食，黑尹膳食，阿氏食譜(低_碳水化合物膳食)，白菜湯膳食，糖尿病膳食，防油脂膳食，減肥通用膳食(slimmingworlddiet)，低-脂肪膳食，Pritkin膳食，低-碳水化合物膳食，低蛋白膳食，低熱量膳食，生食膳食，體重監測膳食是適當膳食的可能的實例。本發明式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們的提取物本身或作為某些復雜物的混合物，例如提取物或制劑，例如上述植物的汁液等特別用于控制體重，優選治療肥胖、脂肪過多和/或其它免疫或炎性疾病。用于本發明應用的式I的天然化合物，或包含一種或多種式I的天然化合物的提取物分離自五味子屬、八角屬、南五味子屬、Steganotaenia和木蘭屬的一種或多種植物，優選分離自二色五味子(Schisandrabicolor)，瘤枝五味子(Schisandrabicolorvar.tuberculata)，五味子(Scbisandrachinensis)，Schisandraglabra，粉綠五味子(Schisandraglaucescens)，大花五味子(Schisandragrandiflora)，翼梗五味子(Schisandrahenryi)，狹口十五味子(Schisandralancifolia)，內風消五味子(Schisandranigra)，重瓣五味子(Schisandraplena)，蒙自五味子(Schisandr即ropinqim)，鐵維散(Schisandrapropinqimvar.sinensis)，柔毛五味子(Schisandrapubescens)，紅花五味子(Schisandrarubriflora)，毛脈五味子(Schisandrasphenanthera)，綠口十五味子(Schisandraviridis)，大山與八角(Illiciumangustis印alum)，日本莽草(Illiciumanisatum)，臺灣八角(Illiciumarborescens)，t也禾風皮(Illiciumdifengpium)，纟工花乂V角(Illiciumdurmianum)，中乂V角(Illiciumfargesii)，多花八角(Illiciumflorida皿m)，紅茴香(Illiciumhenryi)，莽草(Illiciumlanceolatum)，大乂V角(Illiciummajus)，小g乂V角(Illiciummicranthum)，少藥乂V角(Illiciumoligandrum)，小花茴香(Illiciumparviflorum)，小口十八角(Illiciumparvifolium)，匙口十乂V角(Illiciumspathulatum)，乂V角(Illiciumverum)，中泰南五味子(Kadsuraananosma)，狹口十南五味子Kadsuraangustifolia，冷飯團(Kadsuracoccinea)，異味五味子(Kadsuraheteroclite)，毛南五味子(Kadsurainduta)，日本南五味子(Kadsurajaponica)，南五味子(Kadsuralongiped皿culata)，冷飯藤(Kadsuraoblongifolia)，多桿南五味子(Kadsurapolysperma)，南洋南五味子(Kadsurascandens)，Steganotaeniaaraliacea，黃花木蘭(Magnoliaacuminate)，尖頭木蘭(Magnoliaacuminatavar.acuminate)，心口十黃花木蘭(Magnoliaacuminatavar.Subcordata)，絹毛木蘭(Magnoliaalbosericea)，天目木蘭(Magnoliaamoena)Magnoliaashei，望春木蘭(Magnoliabiondii)，漠藏木蘭(Magnoliacampbellii)，Magnoliacaricifragrans，Magnoliacarsonii，長蔬木蘭(Magnoliacathcartii)，香港本蘭(Magnoliachampionii)，夜合花(Magnoliacoco)，黃山木蘭(Magnoliacylindrical)，康定木蘭(Magnoliadawsoniana)，Magnoliadealbata，山玉蘭(Magnoliadelavayi)，玉蘭(Magnoliadenudate)，Magnoliadodecapetala，Magnoliaelegans，福萊氏木蘭(Magnoliafraseri)，Magnoliafraserivar.fraseri，Magnoliagigantifolia，Magnoliaglabra，毛口十玉蘭(Magnoliaglobosa)，荷花玉蘭(Magnoliagrandiflora)，Magnoliagriffithii，香木蘭(Magnoliaguangnanensis)，Magnoliaguatemalensis，Magnoliagustavii，大口十玉蘭(Magnoliahenryi)，日本厚樸(Magnoliahypoleuca)，Magnoliailtisiana，烏心石舅(Magnoliakachirachirai)，日本辛夷(Magnoliakobus)，Magnolialatahensis，Magnolialenticellatum，紫玉蘭(Magnolialiliifera)，蓋裂木(Magnolialiliiferavar.obovata)，Magnoliamacrophylla，Magnoliamacrophyllasubsp.macrophylla，Magnoliamahechae，Magnoliamenglunensis，Magnoliamexicana，Magnoliaminor,光玉木蘭(Magnolianitida)，Magnolianitidavar.lotungensis，Magnolianitidavar.nitida，曰本厚樸(Magnoliaobovata)，聲香玉蘭(Magnoliaodoratissima)，厚樸(Magnoliaofficinalis)，凹口十厚樸(Magnoliaofficinalisvar.biloba)，Magnoliaovata，Magnoliapacifica，Magnoliapacificasubsp.Tarahumara，長口十本蘭(Magnoliapaenetalauma)，Magnoliapanamensis，Magnoliapealiana，顯脈木蘭(Magnoliaphanerophlebia)，羅田玉蘭(Magnoliapilocarpa)，巴拿馬木蘭(Magnoliapoasana)，Magnoliaportoricensis，級口十木蘭(Magnoliapraecocissima)，Magnoliapseudokobus，Magnoliapterocarpa，Magnoliapyramidata，紫玉蘭(Magnoliaquinquepeta)，大口十木蘭(Magnoliarostrata)，柳口十木蘭(Magnoliasalicifolia)，凹口十木蘭(Magnoliasargentiana)，Magnoliaschiedeana，Magnoliashangsiensis，Magnoliasharpie，天女花(Magnoliasieboldii)，Magnoliasieboldiisubsp.japonica，Magnoliasieboldiisubsp.sieboldii，Magnoliasieboldiisubsp.sinensis,Magnoliasinica，Magnoliasplendens，武當木蘭(Magnoliasprengeri)，日本毛木蘭(Magnoliastellata)，Magnoliatamaulipana，三辧木蘭(Magnoliatripetala)，Magnoliavirginiana，川漠木蘭(Magnoliawilsonii)，二喬玉蘭(Magnoliaxsoulangeana)，Magnoliayoroconte禾口/或寶華玉蘭(Magnoliazenii)禾口或其部位。優選的提取物獲自五味子科。五味子科(Schisandraceae)(也書寫為五味子屬)19包括使用同義詞的相同植物Maximowiczachinensis，Sphaerostemajaponica，中國南五味子(Kadsurachinensis)或植物種名，如五味子，Tyosen-Gomisi，五-味-果實，木蘭-藤或簡寫為五味子屬。植物部位是，例如，葉，樹皮，花，花蕾，果實，莖，嫩枝，根，根莖或其它植物部位，且植物部位或植物可以是完整的，粗糙的，粉碎的，剁碎的，打碎的，勻化的，干燥的，發酵的，否則就是處理的。可以通過提取和優選濃縮以從植物或植物部位中分離它們來制備本發明式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或式I化合物的混合物或包含它們中的一種或多種的提取物。輔助方式例如(尤其是超聲)聲處理、加熱(例如室溫至5(TC的溫度)、攪拌、再-提取、蒸發等可以允許用于適當的提取。提取優選使用非極性或更優選使用極性溶劑或溶劑混合物進行，例如水和/或醇，例如乙醇，和/或使用液體或超流體氣體，尤其是超流體C02。優選然后進一步通過一種或多種其它純化步驟富集提取物，例如分配，沉淀(例如結晶)或尤其是色譜，通過這些步驟能夠得到進一步富集的提取物或分離的式I的化合物。例如，可以如實施例所述分離式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物或制備所述提取物。用于檢測的方法可以包括在反相硅膠(C18)上進行的高效液相色譜法(HPLC)，其中使用水/乙腈_梯度作為洗脫溶劑與UV和MS檢測一起用于產物分析和產量優化。對本領域技術人員而言顯而易見的是，式I的二苯并[a，c]環辛二烯衍生物盡管本身是天然產物，但是也可以根據產生與天然化合物相同的化合物的標準方法來合成它們，其中合適的方法例如可以從下列公開文獻中推定March'sAdvancedOrganicChemistry:Reaction，MechanismsandStructure，MichaelB.Smith,JerryMarch,第5片反，Wiley-Interscience52001;ClassicsinTotalSynthesis:Targets，Strategies,Methods,K.C.Nicolaou，E.J.SorensenjohnWiley&SonLtd,1996;禾口TheArtandScienceofTotalSynthesisattheDawnoftheTwenty-FirstCentury.NicolaouKC等，AngewChemIntEdEngl2000,39(1):44-122。如果提及應用，可參照可以插入的一種或多種如下本發明的實施方案，無論該應用在何處提及(1)式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物，在治療性(包括預防性)治療動物，優選哺乳動物，尤其是人中的應用，用于調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其用于減輕體重，更尤其是的是用于減少體脂；或單純用于維持身體健康，例如維持低BMI。(2)包含作為活性成分的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物與藥學可接受的稀釋劑或載體的藥物或營養組合物尤其是在(1)中提及的治療性和/或預防性治療中的應用。(2')用于(1)中提及的治療的藥物或營養組合物，包含式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物與藥學可接受的稀釋劑或載體作為食品的活性成分補充劑。(3)功能食品，包含式I的化合物，或式I化合物的混合物，或尤其是包含(優選進一步富集的)提取物作為用于(1)中提及的治療的活性成分。(4)用于(1)中提及的治療，尤其任意一種或多種肥胖和/或體脂過度的方法，包括尤其是對有此需要的個體給予藥學或營養學有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物作為活性成分。(5)式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物作為活性成分在制備用于(1)中提及的治療的藥物或營養品或食品補充劑中的應用。(6)如(4)中定義的方法或應用，包括共同給予，例如同時或依次給予治療有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物作為活性成分和不同的藥學活性化合物和/或其藥學可接受的鹽，所述不同藥學活性化合物和/或其鹽尤其是應用于如(1)中提及的治療。(7)包含治療有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物，或包含一種或多種式I化合物的(優選進一步富集的)提取物作為活性成分和不同藥學活性化合物和/或其藥學可接受的鹽的聯用產品，所述第二種藥學活性化合物尤其是應用于(1)中提及的治療。就任意應用而言，該應用使得式I的化合物或包含這種式I化合物的提取物是活性成分，即它們已經能夠單獨實現期望的效果(調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是減輕體重，更尤其是減少體脂，和/或治療免疫或炎性疾病，因此其本身對于提及的治療是重要的活性成分。在本說明書的上下文中，預防性和/或治療性治療或調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是減輕體重，更尤其是減少體脂，這是本發明特別優選的實施方案。在所有提及的實施方案中，優選從本發明范圍中排除與(至少其它)戈米辛G，苯甲酰戈米辛Q，或薏苡，日本粟，馬鹿，蓮，山藥，桔梗，闊葉麥冬，桑，蘿卜，秋子梨，梅，桂竹，濱海當歸，和蘑菇粉或蘑菇粉的提取物或衍生物的聯合應用，更優選排除不以僅能通過合成方式得到的戈米辛G或苯甲酰戈米辛Q的性質存在的化學衍生物的聯用應用，不過，現有技術中未提及在這些成分中，五味子屬提取物或成分確實在實現本發明治療效果中具有這樣的活性(尤其是本發明的應用)。此外或可替代選擇地，優選從本發明中排除下列組合及其應用或多種應用，不過，現有技術未清楚地提及五味子屬是本發明應用中的主要活性成分例如五味子植物、植物部位(例如果實)或其提取物(i)與薏該，日本粟，馬鹿和蓮的藥物提取物組合；(ii)與至少一種蘑菇粉或提取物組合；(iii)與黃芪屬(astragalus)根，黨參(piloseasiabellroot)禾口白術菜豆(whiteatractylodeskidneybean)組合(尤其是治療嬰幼兒肥胖)組合；(iv)與扁豆，黃芪，黨參，白術，三七和淫羊藿組合；(v)與日本栗，馬鹿提取物，蓮子(NelumbinisSemen)和一種或多種選自山藥(DioscoreaeRhizoma)，桔梗(PlatycodiRadix)，桑枝(RamulusMori)提取物，蘿卜，梨，烏梅(MumeFructus)提取物，竹笑和濱海當歸的草藥材料組合；(vi)與精制糖、檸檬酸和山梨酸組合；21(vii)與稻米和薏該仁，山藥，LiriopisTuber，地骨皮(LyciiCortexRadicis)，魚腥草(Herbahouttuyniae)和黃精(PolygonatiRhizoma)提取物組合的組合；(viii)與羅布麻(bluishdogbane)，山楂，五味子屬果實，糖，蘇打，和可食用檸檬酸組合；(ix)與三白草(Saururuschinensisbaill.)，大豆茶(Rhynchosianolubilis)，棗，松針，甘草根，靈芝(Ganodermalucidum)，香菇(LetimulaedodesPegler)，糙米，芝麻，白術(Atractylodesmacroc印halakoidz)，枸杞(XyciumchinenseMill.)，麥芽，雞內金(Gallistomachichumcorium)，姜，海帶，乳糖和淀粉組合；(x)與選自薏苡仁(CoicisSemen)，萊菔子(R即haniSemen)，膜莢黃芪(Astragalusmembranaceus)，蒼術(AtractylodisRhizoma)，蒲公英(Mongoliandandelion)，桔梗(PlatycodiRadix)，闊口十麥冬，石菖蒲(AcorusgramineusSoland)，禾口干燥栗子的草藥組合；禾口(xi)與赤松(Pi皿sdensiflora)碳粉，松針提取物粉，車前(PlantagoasiaticaL.)粉和靈芝(Ganodermalucidum(Fr.)Karst.)提取物粉，更優選地，與如下成分的組合(xii)茅根(Imperataerhizoma)提取物，(xiii)與人參的組合，或(xiv)與拉米夫定且還(優選)與來自如下整個植物的水提取物組合白花蛇舌草til(HerbaHedyotisdiffusae)，拳參(RhizomaBistortae)fll莖和虎豐丈(RhizomaPolygoniCuspidati)的根莖，且更優選還有北豆根(RhizomaMenispermi)的根莖，黃吝(RadixScutellariae)根，牛膽汁粉，郁金(RadixCurcumae)±央莖，山楂(FructusCrataegi)成熟果實，三七(RadixNotoginseng)根，枸杞子(FructusLycii)糙米，紅參(RadixGinsengRubra)根，玄參(RadixScrophulariae)根，當歸(RadixAngelicaesinensis)根，禾口黃芪(RadixAstragali)根；(xv)與黃芪(Astragalus),山茱萸屬(Cornus)果實，澤瀉(alismarhizome)，牛蒡，獨行菜屬(l印idi咖)種子，荷葉和祁州漏蘆根(="HerbalSlim")組合，尤其是在糯米紙囊劑中；(xvi)與飲料中的銀組合；更優選還有包括五味子屬的醋。最優選從本發明的實施方案中排除上述最后兩段中提及的所有成分。本文所謂的〃給藥〃尤其意旨將治療有效量的式I的化合物，或式I化合物的混合物施用于細胞培養物或尤其是給予動物，尤其是人體患者。本文所謂的〃治療有效量"優選意旨產生給藥效果的劑量。可以對所述藥物或營養制品進行滅菌和/或它們可包含載體材料或佐劑，例如防腐劑、穩定劑、粘合劑、崩解劑、濕潤劑、皮膚或粘膜滲透促進劑、乳化劑、用于改變滲透壓的鹽和/或緩沖劑或本領域已知的其它成分、賦形劑或載體材料。圖1表示如實施例2中所述得到的并且如本文所述分析的五味子富集的提取物的HPLC分析結果。最上面的線(ESI+Chrom.(TIC))表示以在指定可檢測離子范圍內使用電噴霧電離質譜檢測得到的峰作為總離子計數，沒有任何選擇或偏好。中間線(UV/VisChrom(TIC)表示以在指定波長范圍內使用UV二極管陣列檢測器得到的峰作為所有信號總和。最下面的線(ELSD)表示由蒸發光散射檢測器得到的峰。圖2表示從由表6中數值表示的重量測定中得到的結果(參見實施例2)。在所有情況中，使用實施例2的提取物時可以觀察到體重減輕，而不給予所述提取物的對照組基本上表現出恒重(重量一般高于被治療小鼠)。圖3圖示了在使用平衡(LF)或高脂肪(HF)膳食的大鼠中發現的體重減輕。將對照組(不加入五味子屬提取物)值設定為100%。圖4表示實施例6中所述的飼養研究結果。圖示給出了第8周后提取物IMD-XT0003(參見實施例2)對大鼠體重和體脂的作用。治療組中的體重減輕如(a)中所示，并且在8周觀察期結束時可以觀察到體脂顯著減少((b)，(c))，尤其是在高脂肪條件下。EGCG二具有O.1%(EGCG二表沒食子兒茶素-3-桔酸酯)的高脂肪膳食。=平衡膝食。高脂肪膳食具體實施方案本發明優選涉及式I化合物、式I化合物的混合物或優選包含一種或(優選)兩種或多種式I化合物的(尤其是進一步富集的)提取物的應用，其中式I的化合物選自如下化合物，其中Rl，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8彼此獨立地是氫，具有1-5個碳原子的直鏈或支鏈烷基，羥基或(-0C(0)-(CH2)n-CRa=CRaRb)，其中Ra和Rb彼此獨立地是具有1-5個碳原子的烷基，且R9，R10，Rll，R12，R13和R14彼此獨立地表示氫，具有1_5個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有5-10個環原子的可包含一個或多個雜原子的環烷基，具有6-10個環原子的可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的芳基，可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的芳烷基，(-C(0)-Ra)基團，(-C(S)-Ra)基團或(_(CH2)n-CRa=CRaRb)基團，其中n是0或1-12的整數，且Ra和Rb如上述定義，或R9和RIO彼此連接時以及R13和R14彼此連接時的至少一種分別形成具有1-4個碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個碳原子和1或2個雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，其中雜原子如果存在，則選自0，S，N和NH;且其中"取代的"意旨存在一個或多個，尤其是至多三個取代基，取代基選自C「C7-烷基，羥基，C「C7-烷氧基，C「C7-烷酰氧基，C「C廠烷氧羰基氧基，C「C廠烷磺酰氧基，苯基-C「C7-烷氧基，氨基，N-—-或N，N-二-(C「C廠烷基，CrC7-烷酰基，CrC7-烷氧羰基，CrC7-烷磺酰基和/或苯基-C「C7-烷基)_氨基，羧基，C「C廠烷氧羰基，氨基甲酰基，N-—-或N，N-二-(C「C廠烷基)_氨基甲酰基，氨磺酰基，N-—-或N，N-二-(C「C廠烷基)-氨磺酰基和氰基。更優選本發明涉及一種或多種式I的化合物、式I化合物的混合物或(尤其是進一步富集的)優選包含一種或(優選)兩種或多種式I的化合物的提取物的應用，其中式I的化合物選自具有下列名稱的化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表中粗體標記的名稱用作定義下文中的化合物五味子甲醇，戈米辛B，戈米辛C，五味子丙素，去氧五味子甲醇，戈米辛N，戈米辛A，7-惕各酰-戈米辛P和當歸酰戈米辛H。更優選在提取物，化合物或化合物混合物中，用于本發明應用的一種或多種式I化合物的重量百分比總量(純度)(涉及雜質或就提取物與其它提取物成分之比而言)在5-100%，更優選10-99.5%。非常優選的是，本發明涉及可根據實施例1("粗提取物")或更優選根據實施例2富集("進一步富集的提取物")得到的提取物，它們優選顯示出基本上與圖1中的l，優選2所示，更優選其中所示的所有3條分析線/方法相同的HPLC圖(即峰高變化±25%，更優選±15%)，本發明更具體地涉及包含任意一種或多種化合物的提取物(或其它式I的化合物或優選式I化合物的混合物)，所述化合物選自五味子甲醇和/或尤其選自五味子甲醇，戈米辛B，戈米辛C，五味子丙素，去氧五味子甲醇，戈米辛N，戈米辛A，7-惕各酰-戈米辛P和當歸酰戈米辛H。本發明還涉及實施例中提及的任意式I化合物單獨或與一種或多種其中提及的式I的其它化合物組合的根據本發明的應用。最后，本發明還涉及引入本文作參考的權利要求中的實施方案。實施例本發明進一步通過下列實施例示例。下面示例可以制備本發明組合物的方法的具體實施例、其中的成分及其應用以及本發明的其它實施方案并不視為限制本發明的范圍。—般實驗方法如果沒有另外提及，則化學品以分析級獲自Merck(Darmstadt，Germany)或Sigma-Aldrich(Deisenhofen，Germany)。使用AgilentHPllOO(Agilent,Waldbronn，Germany)液相色譜儀聯合LCT質譜儀(Micromass，Manchester,UK)，以正和負電噴霧電離(ESI)模式、基于適度改變的上述方法[9]進行LC-MS分析。Waters對稱柱用作固定相、流動相A:0.1X在水中的甲酸，流動相B:0.1%在乙腈中的甲酸；梯度O-lmin100%A，l-6min至90%B，6-8min至100%B，8-10min100%B。記錄150-1600U之間的分子量范圍的LC-MS光譜。使用HP1100Series分析型HPLC系統(Agilent,Waldbronn，Germany)進行HPLC-UV/Vis分析，該系統包含G1312A二元泵系統、G1315A二極管陣列檢測器、G1316A柱隔室、G1322A脫氣器和G1313A自動注射器。流動相A=0.1%在水中的三氟乙酸，B=0.1%在乙月青中的三氟乙酸。將Macherey緒agel(Dtoen，Germany)NucleodurRP18柱(125x4mm，粒度5iim)用作固定相。在4(TC下分析樣品等分部分(根據主要代謝物濃度，表示為2-10iig甲醇可溶性材料)，其中流速lml/min，使用如下梯度線性，0%B-100%B，20min內，然后在100%乙腈下等度5min;然后恢復柱5min。在210nm禾口254nm記錄HPLC-UV色譜圖。二極管陣列檢測器(DAD)用于記錄190-600nm范圍內的HPLC-UV/Vis光譜。HPChemStation軟件能夠自動搜索粗提取物中的校準的標準化合物。在室溫下使用制備型HPLC系統(GilsonAbimed，Ratingen，Germany)進行制備型HPLC，該系統包含GilsonUnipoint軟件、306二元泵系統、204級分采集器、155UV-Vis檢測器、806測壓模塊和811C動態混合器，使用如下所述的不同梯度和固定相。使用在500.13MHz質子頻率下運轉的BrukerDMX500記錄NMR光譜。在302K，在DMS0_d6溶液中測定所有光譜。將溶劑峰用作質子和碳化學位移的內部參比(SH:2.50，Sc:39.5)。實施例1:五味子甲醇(1)，戈米辛N(2)和五味子丙素(3)的純化:使用1800ml95%乙醇，通過在室溫下聲處理將lkg干燥的五味子果實(Galke，Gittelde/Harz，Germany)提取30分鐘，最終使用高速分散機ultra—turrax(Janke&Kunkel，Staufen，Germany)粉碎IO分鐘。在真空過濾后，使用700ml95%乙醇第二次提取剩余的果實材料30分鐘。減壓蒸發合并的提取物溶劑。使用250ml乙酸乙酯對剩余的水相(約250ml)再進行3次提取。減壓蒸發收集的乙酸乙酯提取物至干，得到下文稱作粗提取物的提取物。為了進一步富集純的化合物，使用Nucleodur100-5C18ec柱(Macherey&Nagel，Dilren，Germany)(250x20mm)對粗提取物進行第一次純化步驟，其中應用線性水(溶劑A)/乙腈(溶劑B)梯度(兩種溶劑均含O.1%三氟乙酸)，在50分鐘內從20%乙腈開始，梯度到100%乙腈，然后是等度期30分鐘。使用20ml/min的流速，每分鐘收集l次級分。使用UV/VIS-155檢測器(Gilson，Langenfeld,Germany)，在210nm和254nm檢測信號。收集粗的五味子甲醇(保留時間28-33分鐘)，戈米辛N(保留時間42-46min)和五味子丙醇(保留時間45-50分鐘)的級分，并且在相同條件下使用梯度變化進行純化。五味子甲醇線性梯度在50分鐘內從20%B運行至70%B，且再在10分鐘內線性升至100%B。在35-40分鐘的保留時間(Rt)洗脫所需產物，收率是505mg。光譜數據符合報道的數據(參見Chizhov0S，TetrahedronLetters1961，20，730-734和IkeyaY，TaguchiH，YosiokaI，KobayashiH;"TheconstituentsofSchizandrachinensisBaill.I.Isolationandstructuredeterminationoffivenewlignans，gomisinA，B，C，FandG，andtheabsolutestructureofschizadrin，，.ChemPharmBuil(Tokyo).197927(6):1383-94)。戈米辛N:第二次HPLC-純化的線性梯度在30分鐘內從60%B運行至80%B，且再在5分鐘內線性持續至100%B。在25-27分鐘的保留時間洗脫所需產物，收率是180mg。光譜數據符合報道的數據(參見IkeyaY，TaguchiH，YosiokaI，KobayashiH;"TheconstituentsofSchizandrachinensisBaill丄Isolation和structuredeterminationoffivenewlignans，gomisinA，B，C，FandG，andtheabsolutestructureofschizadrin".ChemPharmBull(Tokyo)197927(6):1383-94)。五味子丙醇繼續進行上述色譜法，洗脫五味子丙醇(保留時間28-32分鐘)，收率65mg。光譜數據符合報道的數據(參見Schneiders,GE，Stevenson,R，"Structureandsynthesisof(±)wuweizisuC"，J.Org.Chem.198146:2969-70)。得到的五味子甲醇(1)的分析數據通過HPLC-UV和LC-MS，使用一般實驗方法中所述的方法檢測五味子甲醇(實施例2中的式(l))。將分析型HPLC系統中的其特征總結在表1中。這些特征還用于通過分析型HPLC在提取、下游加工和色譜過程中得到的粗提取物和中間體級分中鑒定實施例。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>力NMR(DMS0-d6，500MHz):S0.69(d，J=7.4Hz，3H，9'_H3)，1.11(s，3H，9_H3)，1.67(m，1H，8'-H)，2.27(dd，J=13.7，6.9Hz，1H，7'_Ha)，2.28(d，J=13.2Hz，1H，7_Ha)，2.36(d，J=13.2Hz，1H，7_Hb)，2.70(dd，J=14.0，1.7Hz，1H，7'_Hb)，3.38，3.39(s，3H，3-0Me，3'-OMe)，3.71，3.72(s，3H，4-OMe，4'-OMe)，3.79(s，3H，5'-OMe)，3.80(s，3H，5-OMe)，6.65(s，lH，6'—H)，6.72(s，lH，6_H)。得到的戈米辛N(2)的分析數據通過HPLC-UV和LC-MS，使用一般實驗方法中所述的方法檢測戈米辛N(實施例2中的式(2))。將分析型HPLC系統中的其特征總結在表2中。這些特征還用于通過分析型HPLC在提取、下游加工和色譜過程中得到的粗提取物和中間體級分中鑒定實施例。表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表2a:DMS0-d6中的NMR，500MHz<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>力NMR(DMS0-d6，500MHz):S0.65(d，J=7.lHz，3H，9_H3)，0.92(d，J=7.lHz，3H，9'-H3)，1.65(m，1H，8'_H)，1.80(m，1H，8_H)，1.97(d，J=12.8Hz，1H，7'-Ha)，2.05(dd，J=12.8，9.3Hz，1H，7'-Hb)，2.25(d，J=13.lHz，1H，7_Ha)，2.52(dd，J=13.1，7.4Hz，1H，7-Hb)，3.70，3.72(s，3H，3-0Me，3'-OMe)，6.57(s，2x1H，6_H，6'_H)。實施例2:來自五味子的進一步富集的提取物使用Nucleodur100-5C18ec柱(Macherey緒agel，Diiren，Germany)(130x40mm)對粗提取物(參見實施例1)進行色譜濃縮步驟，其中應用線性水(溶劑A)/乙腈(溶劑B)梯度(兩種溶劑均含O.1%三氟乙酸)，在60分鐘內從30%乙腈開始，至100%乙腈，然后是等度期20分鐘。使用20ml/min的流速，每分鐘收集l次級分。使用UV/VIS-155檢測器(Gilson，Langenfeld，Germany)，在210nm和254nm檢測信號。收集和合并含有去氧五味子甲醇、戈米辛N和五味子丙素(保留時間32-62min)的級分。該方法能夠直接濃縮LXR活性木酚素類化合物和下一級的LXR活性化合物。使用HPLC中各種檢測系統測得的峰如圖1中所示。其中峰的數量相當于下表4中給出的化合物表4:圖1中HPLC中的峰，摩爾質量[g/mo1]<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>檢測器3:ELSD檢測器(蒸發光散射檢測器)，對應于圖1中的線ELSDCedex75，Fa.Sedere，條件壓力3巴，溫度42。C，增長9表4中提及的化合物的結構如下式所示五味子醇(1)，五味子丙素(3)，戈米辛N(2)和7-惕各酰戈米辛P盡管進行了應有的努力，但是迄今為止尚不能檢測出提取物中的戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q，至少這兩種物質以如此低的量存在，以至于使用現有方法難以檢測或無法檢測，從而推定這兩種物質(即使有)也僅以極低量存在，且對下面實施例中所述的作用而言是不需要的。實施例3:小鼠體內試驗將來自實施例2的提取物作為添加物應用于小鼠食物，測定與不進行這樣的添加的對照組相比的體重和體脂改變。通過飼喂標準食物(AtrominStandardzUCht(H3t1324，AtrominSpezialfutte潔rkeGmbH，Lage，Germany)使8周齡雄性小鼠[品系C57BL/6(HarlanWinkelmannGmbH，Borchen，Germany)]適應環境2周。飼喂實驗CC:長期平衡膳食在富含lmg提取物/lg干燥食物的適應環境標準食物后。cf:平衡/高脂肪膳食在富含lmg提取物/lg干燥食物和12%棕櫚脂(PeterK61InKGaA，Elmshorn)的適應環境標準食物后。每周稱重小鼠(精確度±0.lg)，此后異氟烷(2-氯-2-(二氟甲氧基)-1，1，1-三氟-乙烷)麻醉下使用DEXA掃描儀(PIXImus2掃描儀，軟件版本1.46.007，GEMedicalSystems,Madison,Wisconsin,USA)分析身體組成。根據制造商的推薦從測量值中排除動物的頭。GELunarPiximus2DEXA掃描儀給出了有關小鼠身體組成差異的精石角信息(參見Nagy，TR禾口Clair，A_LPrecisionandaccuracyofdual_energyX_rayabsorptiometryfordetermininginvivobodycompositioninmice.ObesityRes.2000;8:392-398;Bro,geAmJPhysiolEndocrinolMetab285:E454_E459，2003.ValidationandcalibrationofDEXAbodycompositioninmice;SarahLJohnston,WendyL.Peacock,LynnM.Bell，MichelLonchampt，andJohnR.Speakman，ObesityResearch20051^(9)，1558)。一次掃描程序需要達5分鐘/個體并且提供了有關脂肪質量、瘦肉質量、骨礦物質質含量和骨礦物質質密度的數據。該方法對小鼠Soxhlet(S0X，索氏抽提法)的脂肪提取物進行了驗證，并確定了DEXA脂肪與SOX脂肪之間的強烈相關性(r2>0.95)(公布的信息)。可以通過用SigmaStat(JandelScientific,SanRafael,California,USA)計算的Kruskal-WallisH_檢驗進行統計學分析。結果如表6和圖2中所示。表6:不同治療方案后的體重和體脂<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>n.d.=未測定可以觀察到，尤其是在長期平衡膳食情況下，如果對小鼠給予提取物，則可以觀察到體重減輕，并且在這些小鼠中，體脂比對照組減少，而在平衡高脂肪膳食情況下，與表現出體重減輕的使用提取物治療的小鼠相比，對照組體重增長。實施例4:血腦屏障透過性使用基于web的計算機程序PreADME(能夠計算與吸收、分布、代謝和排泄相關的參數，艮卩藥效參數)，http:〃preadmet.bmdrc.org/preadmet/indeX.php，計算上述領lH式4七合物的血腦屏障透過率。*艮據M.Ajay，G.W.Bemis禾口M.A.Murcko，"DesigninglibrarieswithCNSActivity",J.Med.Chem.1999，M，4942-4951，可以根據下表將化合物在CNS中的活性進行分類表7:化合物根據血腦屏障透過率的分類<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>使用這種方法，對幾種化合物來說，可以證實，可以預計在五味子屬中發現的許多木酚素化合物并不通過血腦屏障(參見表8)。這可以是對中樞神經系統(例如對NPFF)的作用在其減肥作用中可能不起主要作用的指征。表8:血腦屏障預測工具PreADME，腦與血的濃度比<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>實施例5:使用LXR(肝X受體)的體外試驗試驗描述使用時間分辨熒光共振能量轉移技術(HTR-FRET)配置LXR試驗(參見AlbersM，Bl咖eB，SchlueterT，WrightMB，KoberI，KremoserC，DeuschleU，KoeglM;"Anovelprincipleforpartialagonismofliver-X-rec印torligands.Competitiverecruitmentofactivatorsandrepressors".J.Biol.Chem.200624;281(8)4920-30;禾口ChinJ，AdamsAD，BouffardA，GreenA，LacsonRG，SmithT，FischerPA，MenkeJG，SparrowCP，MitnaulLJ;"Miniaturizationofcell-basedbeta—lactamase—d印endentFRETassaystoultra—highthroughputformatstoidentifyagonistsofhumanliver_X_receptor，，.AssayDrugDev.Technol.20031(6):777-87)。在激動劑存在下，谷胱甘肽S-轉移酶(GST)和LXR配體結合域(GST-LXRLBD)的融合蛋白與生物素標記的細胞核受體共激活劑(b-SRCl)結合。在Eu-標記的抗GST抗體和抗生蛋白鏈菌素-標記的別藻藍蛋白(APC)存在下檢測熒光信號。能夠通過測試蛋白的激動劑依賴性緊密相互作用進行FRET。根據時間分辨熒光的增強來檢測作為激動劑對LXR配體結合域起作用的化合物。如Albers等(局部引用)所述進行這種LXR-FRET。在FRET12-點劑量響應實驗中測定FRET-活性化合物，以測定下表9中提及的化合物的EC50值表9:<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>因此，這些實驗表明來自二苯并[a，c]環辛二烯類的化合物是導致肝X受體活化的激動劑。盡管并不意圖被該理論約束，但是該理論能夠解釋抗動物例如人的肥胖和/或免疫或炎性疾病的機制。實施例6:大鼠體內試驗制備包含LXRa活性化合物的實施例2的"進一步富集的提取物"(上下文中也稱作MD-XT0003)，并且使用6周齡未成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(CharlesRivers,Sulzfeld，Germany)測試。將所述提取物與食物(ssniffSpeZiaIdi3tenGmbH，Soest，Germany)混合至終濃度為0.1%重量，并且在兩種不同治療方案中喂養8周-平衡(均衡)膳食(標準化至4%脂肪)-高脂肪膳食(標準化至34%脂肪)對照組得到無MD-XT0003或不添加其它減肥添加物的相同膳食。每周研究和分析體重，在第0周、第4周和第8周研究的最后1天通過DEXA(掃描儀，參見實施例3)測定體脂和礦物質質骨密度。此外，在第8周飼養研究結束時取出組織后測定白體脂肪重量。就DEXA測定而言，使用與實施例3中所述相同的儀器和方法。作為高脂肪膳食內的對照組實驗，將純化形式的表沒食子兒茶素-3-桔酸酯(EGCG，ChengduPurificationTechnologyDevelopmentCo丄td，Chengdu,China)用作比較效力和差異的標準品和對競爭化合物或減肥制劑的基準。在動物研究和人體試驗中證實了EGCG的減肥和減少脂肪效果。EGCG作為要求減肥作用的功能食品成分銷售(Wolfram,S等MolNutrFoodRes2006;50(2):176-87;Wolfram，S等AnnNutrMetab2005;49(1):54-6，Klaus，S等IntJObes2005;29(6):615-23;Hill，AM等JAmCollNutr.2007;26(4):396S-402S)。所用EGCG的終濃度也是0.1%。結果在高脂肪膳食條件下飼喂MD-XT0003使得體重蓄積和體脂蓄積比對照組減少。在本研究中未觀察到EGCG的作用，如圖3和4中所示。因此，可以在兩種不同的體內系統中證實效力，并且除小鼠研究外，還可以在高脂肪膳食條件下證實效力。體重減少與體脂含量顯著減少相關。權利要求式I的化合物，其中R1，R2，R3，R4，R6，R7和R8彼此獨立地表示氫；羥基；具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基；具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基；具有3-10個碳原子且任選包含一個或多個環雜原子的環烷基；具有6-18個環原子的可包含一個或多個環雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-C1-C12-烷基；取代或未取代的芳氧基，其中芳基具有6-18個環原子且可包含一個或多個環雜原子；(-C(O)-Ra)基團；(-C(S)-Ra)基團；(-OC(O)-Ra)基團；(-OC(S)-Ra)基團；(-OC(O)-ORa)基團；(-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團；(-O-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團；或(-OC(O)-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團，其中n是0或1-12的整數，且Ra和Rb彼此獨立地選自基團A，其由氫，具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個碳原子且任選包含一個或多個環雜原子的環烷基和具有6-18個環原子的可包含一個或多個環雜原子的取代或未取代的芳基組成；和可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-C1-C12-烷基；其中Rb可以進一步選自(CH2-CH2-CRa＝CRaRa)，其中Ra如上述定義，R1和R5彼此獨立地表示(CH2Ra)基團，(CH2ORa)基團，(-C(O)-Ra)基團，(-C(S)-Ra)基團，(-COORa)基團或(-C(O)NRa)基團，其中Ra如上述定義；或R3和R4在彼此連接時和/或R7和R8在彼此連接時分別表示氧代基團(＝O)，硫代基團(＝S)，亞氨基(＝NRa)，氰基亞氨基(＝NCN)或亞烷基(＝CRaRb)，其中Ra和Rb如上述定義，或R3和R4在彼此連接時和/或R7和R8在彼此連接時分別與環辛二烯環的相應螺碳一起形成5-8元環縮酮結構，其未被取代或被一個或多個選自基團a的取代基取代；或R1和R2在彼此連接時和/或R5和R6在彼此連接時分別與連接的原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧乙烷結構其中星號表示與R1和R2或R5和R6相連的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R3或R4在彼此連接時和/或R5和R7或R8在彼此連接時分別與連接的原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧丙烷結構其中各式中的兩個星號表示與式I中的R1和R3或R4和/或式I中的R5和R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R5在彼此連接時與連接的原子一起形成下式的環內酯、內半縮醛、氧戊環或酸酐結構之一，其中各式中的兩個星號表示與R1和R5相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或至少一個R1和R3或R4在彼此連接時和/或R5和R7或R8彼此連接時分別與連接的原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧丙烷結構，其中各式中的兩個星號表示與R1和R3或R4或R5和/或R7或R8相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R7或R8在彼此連接時和/或R5和R3或R4在彼此連接時分別與連接的碳原子和式I中它們之間的碳原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或氧戊環結構其中各式中的兩個星號表示與R1和R7或R8和/或R5和R3或R4相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R1和R6在彼此連接時或R5和R2在彼此連接時分別與連接的碳原子一起形成選自下式的環內酯和/或內半縮醛和/或環氧丙烷結構，其中各式中的兩個星號表示與R1和R6或R5和R2相連的式I中的碳原子，且Ra如上述定義，或R3或R4和R7或R8在彼此連接時形成下式的氧雜其中兩個星號表示與R3或R4和R7或R8相連的式I中的碳原子，或R2和R3或R4在彼此連接時和/或R6和R7或R8在彼此連接時分別與連接的原子一起形成下式的環氧乙烷環狀結構，其中兩個星號表示與R2和R3或R4和/或R6和R7或R8相連的式I中的碳原子；且R9，R10，R11，R12，R13和R14彼此獨立地表示氫，具有1-12個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有3-10個碳原子且任選包含一個或多個環雜原子的環烷基，具有6-18個環原子的可包含一個或多個環雜原子的取代或未取代的芳基；可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的C6-C18-芳基-C1-C12-烷基；(-C(O)-Ra)基團；(-C(S)-Ra)基團；(-(CH2)n-CRa＝CRaRb)基團，其中n是0或1-12的整數，且其中Ra和Rb如上述定義，或R9和R10彼此連接時，R10和R11彼此連接時，R12和R13彼此連接時、以及R13和R14彼此連接時的至少一種分別形成具有1-4個碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個碳原子和1或2個雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，以便與所連接的碳原子形成環；其中如果存在上述一個或多個雜原子，則該雜原子替代一個或多個碳原子而存在，該雜原子選自S，N，NH，O，P和Se，優選S，N，NH和O；條件是如果具有名稱戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q的一種或兩種物質作為本發明所用的提取物或化合物混合物的組成部分，則存在至少一種除了戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q以外的式I的化合物，或優選所述提取物或化合物混合物不含戈米辛G和苯甲酰戈米辛Q，式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物用作治療性-包括預防性-治療動物以調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖的活性成分；其中式I的化合物可以以游離形式、藥學和/或營養學可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。FPA00001043251300011.tif,FPA00001043251300021.tif,FPA00001043251300022.tif,FPA00001043251300023.tif,FPA00001043251300031.tif,FPA00001043251300032.tif,FPA00001043251300033.tif,FPA00001043251300034.tif,FPA00001043251300041.tif2.用于權利要求1的應用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中在式I的化合物中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8彼此獨立地是氫，具有1_5個碳原子的直鏈或支鏈烷基，羥基或(-0C(0)-(CH2)n-CRa=CRaRb)，其中Ra和Rb彼此獨立地是具有1_5個碳原子的烷基，且R9，R10，Rll，R12，R13和R14彼此獨立地表示氫，具有1_5個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有5-10個環原子的可包含一個或多個雜原子的環烷基，具有6-10個環原子的可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的芳基，可包含一個或多個雜原子的取代或未取代的芳烷基，(-C(0)-Ra)基團，(-C(S)-Ra)基團或(_(CH2)n-CRa=CRaRb)基團，其中n是0或1-12的整數，且Ra和Rb如上述定義，或R9和RIO彼此連接時以及R13和R14彼此連接時的至少一種分別形成具有1_4個碳原子的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烷基，或具有2-4個碳原子和1或2個雙鍵的可包含雜原子的直鏈或支鏈亞烯基，其中雜原子如果存在，則選自O，S，N和NH;且其中"取代的"意旨存在一個或多個，尤其是至多三個取代基，取代基選自C「C廠烷基，羥基，C「C廠烷氧基，C「C廠烷酰氧基，C「C廠烷氧羰基氧基，C「C廠烷磺酰氧基，苯基-C「C廠烷氧基，氨基，N-—-或N，N-二-(CrC7-烷基，CrC7-烷酰基，CrC7-烷氧羰基，C「C廠烷磺酰基和/或苯基-C「C7-烷基)_氨基，羧基，C「C7-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-—-或N，N-二-(C「C7-烷基)-氨基甲酰基，氨磺酰基，N-—-或N，N-二-(C「C廠烷基)-氨磺酰基和氰基，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學和/或營養學可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。3.用于權利要求1的應用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中式I的化合物選自如下名稱的化合物五味子甲醇，戈米辛B，戈米辛C，五味子丙素，去氧五味子甲醇，戈米辛N，戈米辛A，7_惕各酰_戈米辛P，當歸酰戈米辛H和五味子素C。4.用于權利要求1-3任一項的應用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中所述的應用用于調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是用于減輕體重，更尤其是用于減少體脂，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學和/或營養學可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。5.用于權利要求1-3任一項的應用的式I的化合物、式I化合物的混合物、和/或包含一種或多種式I化合物的提取物，其中所述應用用于減輕體重。6.權利要求l-6任一項的提取物、式I的化合物或化合物的混合物，僅獲自植物或植物部位，它們選自五味子屬(Schisandra)，八角屬(Illicium)，南五味子屬(Kadsura)，Steganotaenia禾口木蘭屬(Magnolia)。7.權利要求1-6任一項所示的包含一種或多種式I化合物的提取物，其優選用于權利要求1-6任一項的應用，可通過下列步驟得到在室溫下，用乙醇在聲處理下提取五味子(Schisandrachinensis)果實且最終粉碎它們，任選用乙醇再二次提取剩余的果實材料，合并提取物，干燥它們，如果需要再用乙酸乙酯萃取剩余的水相，干燥合并的提取物以得到粗提取物，再用反相材料濃縮所述提取物，用水/乙腈梯度洗脫，收集和合并包含去氧五味子甲醇，戈米辛N和五味子丙素的級分。8.權利要求7的提取物，顯示基本上與圖1所示的1、優選2、更優選其中所示的所有三條分析線/方法相同的HPLC圖。9.權利要求1-8任一項定義的式I的化合物，式I化合物的混合物和/或提取物在制備藥物和/或營養制品和/或食品補充劑和/或功能食品中的應用，它們用作治療性_包括預防性_治療動物和/或人的活性成分，以調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是用于減輕體重，更尤其是用于減少體脂，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學和/或營養學可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。10.權利要求IO的應用，用于制備藥物。11.權利要求io的應用，用于制備營養制品。12.權利要求IO的應用，用于制備食品補充劑。13.權利要求10的應用，用于制備或作為功能食品。14.藥物和/或營養制品和/或食品補充劑和/或功能食品，用于治療性_包括預防性_治療動物和/或人，以調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖，尤其是用于減輕體重，更尤其是用于減少體脂，其中用于所述應用的活性成分是如權利要求1-8任一項定義的式I的化合物，式I化合物的混合物和/或提取物，其中式I的化合物可以以游離形式、藥學和/或營養學可接受的鹽形式、互變體形式、酯形式和/或溶劑合物的形式存在。全文摘要本發明涉及分別來自選自五味子屬(Schisandra)，八角屬(Illicium)，南五味子屬(Kadsura)，Steganotaenia和木蘭屬(Magnolia)的植物或植物部位的提取物和/或一種或多種天然化合物單獨或作為添加物、作為活性成分在調節人或動物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖中的應用或包含該應用的方法(尤其是就需要這樣的治療的動物，尤其是人而言)，涉及所述提取物和/或天然化合物或混合物在制備用于調節人或動物體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖的藥物或營養制品中的應用。上述提取物和/或化合物可以進一步用于減少受試者的一種或多種不良代謝參數。本發明還涉及所述提取物和/或化合物在治療肥胖或在制備治療肥胖的藥物中的應用及其制備。本發明還涉及包含所述提取物和/或天然化合物的藥物或營養制品，它們用于調節體重和/或減少脂肪和/或控制肥胖。文檔編號A61P3/06GK101795678SQ200880105633公開日2010年8月4日申請日期2008年7月29日優先權日2007年8月16日發明者E·勒默爾,T·亨克爾,T·格羅特申請人:贏泰醫藥科技發展有限公司