基于喹啉酮的非典型抗精神病藥的組合物、合成和使用方法

專利名稱：：基于喹啉酮的非典型抗精神病藥的組合物、合成和使用方法
技術領域：
：本發明涉及喹啉酮(quinolinone)衍生物的組合物、喹啉酮衍生物的合成以及喹啉酮衍生物的使用方法。本發明更具體而言涉及基于喹啉酮的化合物的合成、組合物和使用方法，該基于喹啉酮的化合物可用于精神分裂癥和相關精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥的藥理性治療。
背景技術：
：用于治療精神障礙的藥物被稱為抗精神病藥物。典型的抗精神病藥物(有時被稱為常規抗精神病藥物)是第一代抗精神病藥物中的一類，并用于治療包括精神分裂癥的精神病。典型的抗精神病藥物包括氯丙嗪(THORAZINE⑧)、氟奮乃靜PROLDON⑧)、氟哌啶醇(HALDOL⑧)、替沃噻噸(NAVANE⑧)、三氟拉嗪(STELAZINE⑧)、奮乃靜(TRILAFON⑧)以及硫利噠嗪(MELLARIL⑧)a在1990年代引入的第二代抗精神病藥物被稱為非典型抗精神病藥物。與第一代抗精神病藥物相比，非典型抗精神病藥物在減少陽性癥狀(如幻覺和錯覺)上同等有效,但在減輕精神分裂癥的陰性癥狀(例如冷漠、退縮、情緒抑郁等)上優于典型抗精神病藥物。目前在臨床上應用的非典型抗精神病藥物包括阿立哌唑(ABILIFY⑧)、氯氮平(CLOZARIL⑧)、利哌酮(RISPERDAL⑧)、奧氮平(ZYPREXA⑧)、喹硫平(SEROQUEL⑧)和齊拉西酮(GEODON⑧)。非典型抗精神病藥物相比典型抗精神病藥物在引起錐體束外癥狀(EPS)和遲發性運動障礙(TD)上具有較低的傾向。與非典型抗精神病藥物有關的其它優點包括對陰性癥狀的更好治療、更好的順應性、對認知缺損的可能效益以及較低的復發率。然而，在非典型抗精神病藥物的種類中，在效力和副作用上存在著差異。氯氮平不引起EPS，并且比目前用于人體的所有其它抗精神病藥物都明顯更為有效。然而，由于它的副作用和需要持續醫學監測(在有些國家，監測粒性白細胞缺乏癥)，使其成為一種改變生活的藥物。這顯著限制了它的使用。其它具有最大的效力數據的非典型抗精神病藥物為利哌酮和奧氮平。這些藥物是目前最常見的一線抗精神病藥物。這是由于它們比常規藥物更具臨床有效性，且使用上比氯氮平簡單得多。然而，利哌酮和奧氮平都受到副作用的限制。利哌酮引起泌乳刺激素的升高、劑量依賴性EPS和一定的體重增加。奧氮平在脂質和葡萄糖異常之外可伴隨著更多的體重增加。喹硫平和齊拉西酮可作為利哌酮和奧氮平更為安全的替代品，但這些藥物的臨床有效性不如其它的非典型抗精神病藥物。阿立哌唑是由FM在2002年11月批準用于治療精神分裂癥的新一代非典型抗精神病藥物之一(Satyanarayana，C.等人W()2006/030446;Tsujimori，:H.等人W()2()()4六)63162;Salania,P.等人.WO2004/099152;Wikstorm，H.等人.W02003/064393)。它于2005年3月被批準用于治療急性躁狂和與雙11相型障礙相關的混合性發作。阿立哌唑在治療應答、效力和耐藥性上與其它非典型抗精神病藥物并無太大區別。非典型抗精神病藥物越來越多地被用于在兒童和青少年中治療多種精神病癥。可開具非典型抗精神病藥物的病癥包括雙相型障礙、精神抑郁癥、精神分裂癥、全身性發育遲緩、注意力缺陷/多動癥(ADHD)、對立違抗性障礙(ODD)和行為紊亂。它們還被有癥狀地用于治療狂怒、不眠癥和厭食。較年輕的患者表現出對非典型抗精神病藥物治療相關的副作用具有更高的風險。總體而言，非典型抗精神病藥物具有許多典型抗精神病藥物的副作用，包括鎮靜作用、靜坐不能、體重增加、錐體束外癥狀(EPS)、神經惡性綜合癥以及遲發型運動障礙；更長期使用它們顯示需要考慮新的風險，例如代謝綜合癥和QTc延長。QTc延長已知具有潛在傾向造成尖端扭轉型室性心動過速(TdP)的致命心律失常。藥物誘導的不良代謝作用如體重增加、脂質異常和糖尿病已被視為各種醫學疾病的主要風險因子，并為用非典型抗精神病藥物治療的精神病患者的部分上升的發病率和死亡率的原因。脫靶藥理學和藥物間相互作用是大部分與該非典型抗精神病藥物相關的不良副作用的主要原因。目前用于治療精神分裂癥和相關精神病的所有非典型抗精神病藥物都具有較差的治療靶標選擇性。例如，據報道開藥最多的非典型抗精神病藥物奧氮平和最有效的非典型抗精神病藥物氯氮平對超過12種受體(多巴胺(DpD2、D3和D4)，5-羥色胺(5-HT2A、5-HT2e、5-HT6和5_HT7)，腎上腺素(alpha1和alpha2)，組胺(H:l)、毒蕈堿(M》，多巴胺轉運體(DAT)以及去甲腎上腺素轉運體(NET)受體)具有明顯的活性(Miyamoto等人.，MolecularPsychiatry,2005，10，79)。類似地，其它FDA批準的非典型抗精神病藥物如利哌酮和阿立哌唑也被報道對上述受體中的九種以上具有明顯活性。目前的研究建議顯示針對多巴胺(D2)和5-羥色胺(5-HTw和5-HT2A)受體的活性的化合物具有期望的抗精神病作用(Snyder,S.IL,Nature2008,452,38-39;DiPietro，N.C.，Seamans,J.K.，Pharmacopsychitry2007，4()(S1)，S27-S33;Stark，A.D.等人.，Psychopharmacology2007，190，373-382),而顯示針對其它受體如5-羥色胺、5ffl^、組胺(H》和腎上腺素(alpha1)的化合物可引起不良副作用如心臟心律失常。除了較差的耙標選擇性，最廣泛使用的非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、利哌酮、奧氮平、喹硫平和氯氮平已知在體內經歷細胞色素:P45()(CYP450)介導的肝代謝(Conley，R.R.和Kelly,D.L.PsychopharmacolBull.2007，40(1)，77-97)。肝代謝也是給定藥物參與具有臨床意義的藥物代謝動力學藥物相互作用的潛力的關鍵決定因素。研究表明阿立哌唑被CYP450的同工酶3A4和2D6代謝，氯氮平和奧氮平主要被CYP1A2代謝而利哌酮被CYP21)6代謝。在患者體內存在CYP同工酶的顯著多態性，據顯示這種多態性明顯提高了這些非典型抗精神病藥物的血漿水平。例如，大約10X的白種人缺乏CYP2D6同工酶。與-般群體中的患者相比，來自普通醫院的患者、老年患者、老年精神病患者以及精神病患者可更頻繁地采用至少一種被CYP2D6代謝的藥物進行治療。大約50%的精神病、老年精神病和老年患者服用至少一種被CYP2D6代謝的藥物以用于治療不同于他們所具有的精神病跡象(MulderH.等人.AnnPha皿cother.2007，41(3)，408-13)。因此，缺乏負責代謝非典型抗精神病藥物的特定CYP同工酶的慢代謝型可能特別易于具有不良藥物相互作用。盡管目前臨床使用的抗精神病藥物(阿立哌唑、氯氮平、利哌酮、奧氮平、喹硫平和齊拉西酮)代表了治療精神分裂癥患者方面的顯著進步，仍然需要具有更高的安全特征的新型精神病治療藥物。因此，優選地在體內經歷顯著的非-CYP介導的代謝和/或比目前已有療法具有更好的治療靶標選擇性的新型非典型抗精神病藥物的開發將為治療精神分裂癥和相關精神病提供有效和更安全的藥物。本發明提供化合物、化合物的合成、以及使用該化合物治療精神分裂癥和相關精神病(例如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥)的組合物和方法，其中該化合物為喹啉酮衍生物。本發明提供合成這種喹啉酮化合物的方法。本發明還提供使用基于喹啉酮的非典型抗精神病藥物、基于喹啉酮的非典型抗精神病藥物的組合物來治療精神分裂癥和相關的精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥的方法。本主題發明的化合物提供下--代的新型非典型抗精神病藥物，其對于治療精神分裂癥特別有效和更安全。它們由于具有非常理想的代謝、藥代動力學和藥理學特征而非常有益。本發明的化合物經設計l)顯示對多巴胺02受體的親和性；2)顯示對5-羥色胺5-H:T1A和5-:HT2A受體的親和性；3)在人體內經歷明顯的非氧化性或非-CYP酶介導的代謝；4)在人體內被酯酶和/或肽酶等水解酶明顯代謝；5)形成無治療活性或較少活性的代謝產物。該主題發明化合物的特征如非細胞色素P450酶介導的代謝和無治療活性或低活性代謝產物可以減少由藥物間相互作用產生的不良副作用。因此,具有這些特征的本發明的化合物可更加有效和安全地用于治療人類的精神分裂癥,所述患者包括針對如慢性疼痛、糖尿病、心血管疾病、癡呆和哮喘等慢性疾病使用多種藥物的患者，以及具有較差肝和腎功能的患者。—方面，本發明提供了喹啉酮衍生物，其包含結構式(I)的化合物:化物，前提為該化合物包含直接或通過間隔基綴合或插入至取代基R1、R2、:R3、R4、R5和R6之-一的軟性部分(soft.moiety);其中'A，被選擇為_0_(CH2)n_、_S_(CH2)n-、_S(0)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、—CCH》n—0—CH2—CH2—、_CH2_S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2CIi2-、-CH2-S(O)(0)-(CH2)n-、(CH2)n-S(0)(0)CIi2-CH2-、-0C(0)-(CH2)"、sc(()hch2)n、nc(()Hc:h2)n、-ch2c(())+(ch2)"、-ch廠c(o)-nh(ch2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2),,—、-(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(0)—CH2—CH2—、—(CH2)n—NH—C(0)—CH2—CIi2—或—(CIi2)n—S—C(0)—CIi2—CH2—，其中n為1禾口7之間的整數；R、R2、R3、W、R5和:R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜垸基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧發明綜述式]:或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基(alkyl謹lfinyl)、烷基磺酰基、烷硫基(alkylthio)、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基垸氧基、芳氧基羰基垸氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上;任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環任選地被選自烷基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基的取代基所取代。發明詳述本發明涉及喹啉酮衍生物的合成、組合物和使用方法，該喹啉酮衍生物可用于治療精神分裂癥和相關精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥。本發明提供用于藥理性治療精神分裂癥和相關精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥的化合物、組合物和方法。定義除非另行指明，在本申請(包括說明書和權利要求書)中所用的以下術語具有下文所給的定義。應當注意，在說明書和所附權利要求書中所用的單數形式"一個"、"一種"和"該"包括了復數對象，除非上下文另行清楚指明。對標準化學術語的定義可參見參考:文獻，包f舌Carey禾卩Sundberg(1992)"AdvancedOrganicChemistry3rdEd.，，A禾口B巻，PlenumPress,NewYork。除非另行指明，本發明的實施將采用本領域技術人員公知的質譜、蛋白化學、生物化學、重組DNA技術和藥理學的常規方法。本文所述的組合物和制劑可采用藥學上可接受的賦形劑和鹽(參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEdition(Eastern,Pennsylvania:MackPublishingCompany,1990))制備。"本發明的化合物"指本文公開的結構式(I)-(X)包括的化合物。本發明的化合物可通過它們的化學結構和/或化學名稱進行識別。當化學結構和化學名稱沖突時，由化學結構確定該化合物的種類。本發明的化合物可包含一個或多個手性中性和/或雙鍵，因此，可以立體異構體存在，例如雙鍵異構體(即，幾何異構體)、對映異構體或非對映異構體。因此，本文所示的化學結構包括所示化合物的所有可能的對映異構體和立體異構體，包括立體異構體純的形式(例如，幾何異構體純、對映異構體純或非對映異構體純)以及對映異構體和立體異構體混合物。對映異構體和立體異構體混合物可通過本領域技術人員公知的分離技術或手性合成技術被拆分為它們的成分對映異構體或立體異構體。本發明的化合物還可以多種互變異構體形式存在，包括烯醇形式、酮形式及其混合物。因此，本文所示的化學結構包括所示化合物的所有可能的互變異構體形式。本發明的化合物還包括同位素標記的化合物，其中一個或多個原子的原子量不同于自然界中常規發現的原子量。可合并入本發明的化合物的同位素的范例包括但不限于2H、3H、13C、15N、18()、17()、31P、32P、35S、18F和36C1。此外，應當理解，當示例本發明化合物的部分結構時，破折號的括號表示了該部分結構與該分子剩余部分連接的點。"本發明的組合物"指至少一種本發明的化合物和藥學上可接受的載體，該化合物14與該載體一起給予患者。在給予患者時,所給予的本發明的化合物為分離形式，這表示從合成有機反應混合物中分離。"烷基"指通過從親代烷、烯或炔的單個碳原子去除一個氫原子后形成的飽和或不飽和的、支鏈化、直鏈或環狀的單價烴基。典型的烷基包括,但不限于甲基；乙基類如乙烷基、乙烯基、乙炔基；丙基類如丙烷-1-基、丙烷_2-基、環丙烷-1-基、丙_卜烯_卜基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、環丙-卜烯-1基、環丙-2-烯-1基、丙-卜炔-卜基、丙-2-炔-1-基等；丁基類如丁烷-1-基、丁烷-2-基、2-甲基-丙垸-1-基、2-甲基-丙烷-2-基、環丁烷-1-基、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-卜烯-1-基、丁-2-烯-卜基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、環丁-1-烯-1-基、環丁_卜烯-3-基、環丁-1，3-二烯-卜基、丁-1-炔-1-基、丁-卜炔-3-基、丁-3-炔-1-基等；等等。"烯烴基"指通過從親代烯的單個碳原子去除-一個氫原子后形成的不飽和的支鏈化、直鏈或環狀的具有至少一個碳碳雙鍵的烷基基團。該基團可在該雙鍵處呈順式或反式構型。典型的烯烴基包括，但不限于，乙烯基；丙烯基如丙-卜烯1-基、丙-卜烯2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2烯-2基、環丙-1-烯-1-基、環丙-2-烯-1-基；丁烯基如丁-1-烯_卜基、丁-卜烯-2-基、2_甲基-丙-1-烯-卜基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-卜基、丁-1,3-二烯-2-基、環丁-1-烯-1-基、環丁4-烯-3基、環丁-1,3-二烯卜基等；等等。"炔烴基"指通過從親代炔的單個碳原子去除一個氫原子后形成的不飽和的支鏈化、直鏈或環狀的具有至少-個碳碳三雙鍵的烷基基團。典型的炔烴基包括，但不限于，乙炔基；丙炔基如丙_卜炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基如丁-1-炔_卜基、丁-1-炔3-基、丁-3-炔-卜基等；等等。"酰基"指-C(())R基團，其中:R為如本文定義的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括，但不限于甲酰基、乙酰基、環己基羰基、環己基甲基羰基、苯甲酰基、節基羰基等等。"酰氧基烷基氧基羰基"指-C(())()CR'R"()C(())R'"基團，其中R'、:R"和R'"各自獨立地為如本文定義的氫、烷基、環垸基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括，但不限于-c(o)0CH20C(0)CH3、-C(0)0CIi20C(0)CH2CH3、-C(0)OCH(CH3)0C(0)CIi2CH3、-C(0)OCH(CIi3)0C(0)C6H5"酰基烷基氧基羰基"指-C(O)OCR，R"C(0)R，"基團，其中R'、R"和R'"各自獨立地為如本文定義的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基,其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括，但不限于-C(0)()CH2C(0)CH3、-C(0)0CH2C(0)CH2CH3、_C(0)OCH(CH3)C(0)CH2CH3、_C(0)OCH(CH3)C(0)C6H5等等。[,]"酰氧基烷基氧基羰基氨基"指-NRC(0)OCR'R"OC(0)R'"基團，其中R、R，、R"和R'"各自獨立地為如本文定義的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基,其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括,但不限于-NHC(0)0CH20C(0)CH3、-NHC(0)0CH20C(0)CH2CH3、-NHC(0)OCH(CH3)OC(0)CH2CH3、-NHC(0)0CH(CH3)OC(0)C6H5等等。"酰基烷基氧基羰基氨基"指-NRC(O)OCR'R"C(0)R'"基團，其中R、R'、R"和R'"各自獨立地為如本文定義的氫、垸基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜垸基、雜芳基、雜芳烷基，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括，但不限于_NHC(0)OCH2C(0)CH3、-NHC(0)0CH2C(0)CH2CH3、_NHC(0)OCH(CH3)C(0)CH2CH3、-NHC(O)0CH(CH3)C(0)(]6115等等。"酰基氨基"指如本文定義的"酰胺"。"烷氨基"指-NHR基團，其中R代表本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基或環烷基基團。代表性的范例包括，但不限于，甲基氨基、乙基氨基、1_甲基乙基氨基、環己基氨基等等。"烷氧基"指-OR基團，其中R代表本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基或環烷基基團。代表性的范例包括，但不限于甲氧基，乙氧基,丙氧基，丁氧基，環己氧基等等。"烷氧基羰基"指-C(0)-烷氧基基團，其中烷氧基如本文定義。"烷氧基羰基烷氧基"指-OCR'R"C(())-烷氧基基團，其中烷氧基如本文定義。類似地，其中R'和R"各自獨立地為如本文定義的氫、垸基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括，但不限于-0CH2C(0)0CH3、-0CH2C(0)0CIi2CH3、-OCH(CH3)C(0)0CIi2CIi3、-OCH(C6H5)C(0)()CH2CH3、—OCH:(C:H2C6H5)C(())()CH2CH3、—OC(CH3)(CH:3)C(0)()C:H2C:H3，等等。"垸氧基羰基烷氨基"指-NRCR'R"C(O)-烷氧基基團，其中垸氧基如本文定義。類似地，其中R、R'、R'和R"各自獨立地為如本文定義的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。代表性的范例包括，但不限于-NHCH:2C(())()CH3、-N(C:H3)CH:2C(())()CH2C:H3、-NHCH:(C:H3)c(())0CH2CH3、-NHCH(C6H5)C(0)0CH2CH3、-NHCH(CH2C6H5)C(0)0CH2CH3、-NHC(CH3)(CH3)C(0)0CH2CH3，坐坐寸寸。"烷基磺酰基"指-S(0、R基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基或環烷基基團。代表性的范例包括,但不限于甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基，等等。"烷基亞磺酰基"指-S(0)R基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基或環烷基基團。代表性的范例包括,但不限于甲基亞磺酰基、乙16基亞磺酰基、丙基亞磺酰基、丁基亞磺酰基，等等。"烷硫基"指-SR基團，其中R代表如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基或環烷基基團。代表性的范例包括,但不限于甲基硫、乙基硫、丙基硫、丁基硫，等等。"酰胺或酰基氨基"指-NR'C(0)R"基團，其中R'和R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于甲酰基氨基、乙酰基氨基、環己基羰基氨基、環己基甲基羰基-氨基,苯甲酰基氨基、節基羰基氨基，等等。"氨基"指-順2基團。"芳基"指從親代芳香環系統的單個碳原子去除一個氫原子后形成的單價芳香族烴基。典型的芳基基團包括，但不限于，由以下衍生的基團醋蒽烯、苊、醋菲烯、蒽、奧、苯、chrysene、暈苯、熒蒽、氟、并六苯、萘并四并苯、并環己二烯(hexalene)、不對稱引達省(as-indacene)、對稱引達省(s-indacene)、1，2-二氫化茚、茚、萘、并八苯、八芬(octaphene)、并環辛二烯、卵苯、戊-2，4-二烯、并五苯、并環戊二烯、戊芬、茈、葩、菲、二萘品苯、pleidene、芘、皮蒽、玉紅省、苯并菲、三萘、等等。優選地,芳基基團包括6-20個碳原子，更優選地，介于6-12個碳原子。"芳垸基"指非環狀烷基，其中與碳原子結合的一個氫原子(通常是末端或sp3碳原子)被芳基基團替換。通常芳烷基基團包括，但不限于，芐基、2-苯乙烷-l-基、2-苯乙烯-1-基、萘甲基、2-萘乙烷-1-基、2-萘乙烯-卜基、萘并芐基、2-萘并苯乙烷-卜基等等。當想要特定的烷基部分時，使用命名芳基烷烴基、芳基烯烴基和/或芳基炔烴基。優選地，芳烷基基團為(C6-C3。)芳烷基，例如，該芳烷基基團的烷烴基、烯烴基或炔烴基部分為(C「C10)而該芳基部分為(Ce-C^)，更優選地，芳烷基基團為(C6-C2。)芳烷基，例如，該芳烷基基團的烷烴基、烯烴基或炔烴基部分為(C「C8)而該芳基部分為(C6-C12)。"芳基烷氧基"指-0-芳烷基基團，其中芳烷基如本文定義，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。"芳基烷氧基羰基烷氧基"指-OCR'R"C(0)-芳基烷氧基基團，其中芳基烷氧基如本文定義。類似地，其中R'和R"各自獨立地為本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、垸基、環垸基、環雜垸基、芳基、芳垸基、雜垸基、雜芳基、雜芳垸基。代表性的范例包括，但不限于_0CH2C(0)0CH2C6H5、-0CH(CH3)C(0)0CH2C6H5，-0CH(C6H5)C(0)0CH2C6H5、-0CH(CH2C6H5)C(0)0CH2C6H5、-0C(CH3)(CH3)C(0)0CH2C6H5，等等。"芳基烷氧基羰基烷氨基"指-NRCR'R"C(0)-芳基烷氧基基團，其中芳基烷氧基如本文定義。類似地，其中:R、R'、R'和:R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于_NHCH2C(0)0CH2C6H5、_N(CH3)CH2C(0)0CH2C6H5、-MICH(CIi3)C(0)0CH2C6Ii5、-NHCH(C6H5)C(0)0CIi2C6H5、-NHCH(CH2C6Ii5)C(0)()CH2C6H5、-NHC(CH3)(CH:3)C(0)()C:H2C6H5，等等。"芳氧基羰基"指-C(0)-0-芳基基團，其中芳基如本文定義，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。"芳氧基羰基烷氧基"指-OCR'R"C(0)-烷氧基基團，其中烷氧基如本文定義。類似地，其中R'和R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于-0ch2c(0)0C6H5、-och(CH3)C(0)0C6Ii5、-och(C6Ii5)C(0)0C6H5、-och(CIi2C6H5)c(())oc6h:5、-oc(ch:3)(c:h3)c(())oc6h:5，等等。"芳氧基羰基烷氨基"指-NRCR'R"C(0)-芳氧基基團，其中芳氧基如本文定義。類似地，其中R、R'、R'和R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于-N:HCH2C(0)()C6H5、-N(CH3)C:H2C(())()C6H:5、-NHCH:(C:H3)C(())()C6H:5、-N:HCH(C6:H5)C(0)0c6H5、-NHCH(CH2C6H5)C(0)0c6H5、-NHC(CH3)(CH3)C(0)0C6H5，等等。"氨基甲酰基"指-C(O)NRR基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。"氨基甲酸酯"指-NR'C(0)0R"基團，其中R'和R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于甲基氨基甲酸酯-NHC(0)0Cig、乙基氨基甲酸酯(-NHC(0)()CH:2CH3)、芐基氨基甲酸酯(-NHC(0)()C:H2C6H5)，等等。"碳酸酯"指-OC(0)or基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于甲基碳酸酯(C(0)0CH3)、環己基碳酸酯(-c(0)0c6hu)、苯基碳酸酯(-c(())0c6h5)、芐基碳酸酯(-c(())0CH2c6h:5),等等。"羧基"表示-C(0)OH基團。"氰基"表示-CN基團。"環烷基"指取代的或未取代的環烷基基團。在表示特定的飽和水平時，使用命名"環垸烴基"或"環烯烴基"。典型的環垸基基團包括，但不限于，從環丙垸、環丁烷、環戊烷、環己垸等等衍生的基團。在優選的實施方式中，該環烷基基團為(c3-c1Q)環烷基，更優選(C3_C7)環烷基。"環雜烷基"指飽和的或不飽和的環烷基基團，其中一個或多個碳原子(和任意連接的氫原子)獨立地被相同或不同的雜原子替換。替換碳原子的典型雜原子包括,但不限于，N、P、0、S、Si等。在表示特定的飽和水平時，使用命名"環雜烷烴基"或"環雜烯烴基"。典型的環雜烷基基團包括，但不限于，從環氧化物、咪唑烷、嗎啉、哌嗪、哌啶、吡唑烷、吡咯烷、奎寧環,等等衍生的基團。"環雜烷氧基羰基"指-C(0)-OR基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的環雜烷基。"二烷氨基"指-NRR'基團，其中R和R'獨立地代表如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基或環烷基基團。代表性的范例包括，但不限于二甲氨基，甲基乙基氨基，二-(1-甲基乙基)氨基，(環己基)(甲基)氨基，(環己基)(乙基)氨基，(環己基)(丙基)氨基，等等。"從藥物衍生"指與該種藥物結構相關的片段。除了與雜原子(N或O)連接的氫原子被與另一基團(典型的，前部分)連接的共價鍵替換,該片段的結構與藥物一致。注意當藥物是羧酸、膦酸或磷酸的鹽形式時，來自該種藥物的相應結構片段被認為來自該質子酸形式。"藥物"指在以有效量給予患者或哺乳動物時顯示治療和/或預防和/或診斷用途的化合物。"酯"指-C(0)OR基團，其中R為如本文定義的可被-個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基、取代的烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、雜烷基、取代的雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基。代表性的范例包括，但不限于，甲基酯(-C(())()C:H3)、環己基酯(-C(())0C6Hn)、苯基酯(-C(0)0C6H,5)、芐基酯(-C(0)0CH2C6Hs)，等等。"醚"指-OR基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。"雜烷氧基"指-O-雜垸基基團，其中芳烷基如本文定義，其可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。"雜烷基、雜烷烴基、雜烯烴基、雜炔烴基"分別指烷基、烷烴基、烯烴基和炔烴基基團，其中碳原子中的一個或多個(以及任意連接的氫原子)各自獨立地被相同或不同的雜原子所取代。典型的雜原子基團包括，但不限于-0-、-S-、-0-()-、-S-S-、-OS-、-NR'_、=N-N=、-N=N-、-N=N-NR，-、-PH-、-P(0)2-、-0—P(0)-、-S(O-、-S(0)2-、_SnH2-，等，其中R'為可被如本文定義的一個或多個取代基任選地取代的氫、烷基、取代的烷基、環烷基、取代的環垸基、芳基或取代的芳基。"雜芳基"指從親代雜芳香環系統的單個原子去除一個氫原子后形成的單價雜芳香族基團。典型的雜芳基基團包括，但不限于，從吖啶、砷雜茚、咔唑、咔啉、色滿(chromane)、色烯、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、二氫吲哚、中氮茚、異苯并呋喃、異色烯、異吲哚、異二氫吲哚、異喹啉、異噻唑、異噁唑、萘啶、噁二唑、噁唑、咱啶(perimidine)、菲啶、菲咯啉、吩嗪、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯嗪、喹唑啉、喹啉、喹嗪、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、站噸，等等衍生的基團。優選地，該雜芳基基團為介于5-20元雜芳基，特別優選5-10元雜芳基。優選的雜芳基基團為那些從噻吩、吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃、嗎i哚、吡啶、喹啉、咪唑、噁唑和吡嗪衍生的基團。"雜芳氧基羰基"指-C(0)-0R基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的雜芳基。"雜芳烷基"指非環狀烷基，其中與碳原子結合的一個氫原子(通常是末端或sp3碳原子)被雜芳基基團替換。當想要特定的垸基部分時,使用命名雜芳基烷烴基、雜芳基烯烴基和/或雜芳基炔烴基。優選地，該雜芳垸基基團為6-30碳的雜芳垸基，例如，該雜芳垸基的該烷烴基、烯烴基或炔烴基部分為卜10元而該雜芳基部分為5-20元雜芳基，更優選地，6-20元雜芳烷基,例如，該雜芳烷基的烷烴基、烯烴基或炔烴基部分為1-8元而該雜芳基部分為5-12元雜芳基。"羥基"表示-0H基團。"氧代"表示二價基團=0。本文所用的術語"患者"包括哺乳動物和非哺乳動物。哺乳動物的范例包括，但不限于，哺乳動物類別中的任意成員人類，非人靈長動物例如黑猩猩，以及其它的猿和猴類；農場動物如牛、馬、綿羊、山羊、豬；家養動物如兔、狗和貓；實驗動物包括嚙齒動物如大鼠、小鼠和豚鼠，等等。非哺乳動物的范例包括，但不限于，鳥、魚等等。該術語不指定特定的年齡或性別。"藥學上可接受的"指被聯邦或州政府的管理機構批準或者被美國藥典或其它被普遍認可的藥典中收錄可用于動物、更具體地用于人。-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基醋酸、叔丁基醋酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羥基萘甲酸、水楊酸、硬脂酸、粘康酸等有機酸形成;或(2)親代化合物中的酸質子被金屬離子(如，堿金屬離子、堿土金屬離子或鋁離子)取代時形成的鹽；或與有機堿(如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡萄糖胺等等)配合形成的鹽。"藥學上可接受的載體"指與本發明的化合物施用的稀釋劑、佐劑、賦形劑或載體。"磷酸酯"指-0P(0)(0R')(0R")基團，其中R，和R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜垸基、雜芳基、雜芳垸基。"膦酸酯"指-P(O)(0R，)(0R")基團，其中R'和R"各自獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。"預防"指獲得疾病或紊亂的風險的減少(即，在可能暴露至該疾病或易感染該疾病但仍未經受或顯示該疾病癥狀的患者中，使得該病的至少一種臨床癥狀不形成)。"前藥"指藥物分子的衍生物，其需要在體內轉化以釋放該活性藥物。前藥通常(但并非一定)沒有藥物活性，直至轉化為該親代藥物。"前部分"指在藥物分子中用于掩蔽官能團時將該藥物轉化為前藥的保護性基團的形式。該前部分通常通過在體內經酶或非酶方式裂解的鍵與該藥物連接。"保護性基團"指與分子掩蔽物中的反應性基團連接時減少或阻止該反應性的原子基團。保護性基團的范例可參見Green等人.，"ProtectiveGro叩sinOrganicChemistry",(Wiley,第2版1991)禾口H:arrison等人.,"CompendiumofSyntheticOrganicMethods"，卜8巻(JohnWileyandSons,1971-1996)。代表性的氨基保護性基團包括，但不限于，甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、節基、芐氧基羰基("CBZ")、叔-丁氧基羰基("Boc")、三甲基甲硅烷基("TMS")、2-三甲基甲硅烷基-乙烷磺酰基("SES")、三苯甲基和取代的三苯甲基基團、烯丙基氧基羰基、9-荷基甲氧基-羰基("FM()C")、硝基藜盧基氧基羰基("NV0C")等等。代表性的羥基保護性基團包括，但不限于，其中羥基基團被酰化或烷化的那些如節基，以及三烷基甲硅烷基醚和烯丙基醚。"外消旋物"指手性分子的對映異構體的等摩爾混合物。"軟性部分(Soft,moiety)"指包含可合并入本發明的化合物的可水解鍵的部分，該可水解鍵包括但不限于酰胺(-NHC(0)-)、酯(-C(0)0-)、碳酸酯(-0C(0)0-)、磷酸酯(-0P(0)0-)、硫酸酯(-OS(O)(0)0-)、氨基甲酸酯或或尿烷(-NHC(0)0-)、糖苷或其它可被水解酶裂解的鍵。糖苷部分由糖部分通過其異頭碳與另一基團經氧(例如，()-糖苷鍵)或硫(例如，S-糖苷鍵)結合形成。"間隔基"指烷基、芳基、芳烷基、雜烷基和雜芳基基團，其被酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、垸氨基、芳垸氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯、磺酰胺任選地取代,和/'或，對于垸基，任選地被一個或多個()、s和N(:R51)所中斷。『可以是:H、低級烷基和取代的低級烷基。"取代的"指其中一個或多個氫原子各自獨立地被相同或不同取代基取代的基團。典型的取代基包括，但不限于，-X、-R54、-0、=0、-0R54、-SR54、-S、=S、-NR54R55、=NR54、—CX3、—CF3、—CN、—()CN、—SCN、—N()、—N()2、=N2、—N3、—S(0)20—、—S(0)2()H、—S(0)2()R54、—OS(0)2()31、-0S(0)2R54、-P(0)(0-)2、-P(0)(OR14)(031)、-0P(0)(OR54)(OR55)、-C(O)R54、-C(S)R54、-C(O)0R54、-C(0)NR54R55、-C(0)0—、_C(S)0R54、_NR56C(0)NR54R55、_NR56C(S)NR54R55、_NR57C(NR56)NR54R55和-C(NRse)NR"R'ss、其中每個X獨立地為卣素；每個R54、R55、R56和R57獨立地為氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜垸基、取代的環雜烷基、雜烷基、取代的雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基、-NR58R59、-C(0)R58或-S(0)2R58或任選地R58和R59—起與它們共同連接的原子形成環雜烷基或取代的環雜烷基環；且R58和R59獨立地為氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳垸基、環垸基、取代的環垸基、環雜烷基、取代的環雜垸基、雜垸基、取代的雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基。"硫酸酯"指-OS(0)(0)OR基團，其中R為本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。"磺酰胺"指-S(0)(())NR'R"基團，其中R'和:R"獨立地為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳垸基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基或者任選地R'和R"—起與它們共同連接的原子形成環雜烷基或取代的環雜烷基環。代表性的范例包括但不限于氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基,4-(N:R'")-哌嗪基或咪唑基基團，其中所述基團可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代。R'"為本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。"磺酸酯"指-S(0)(0)OR基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的氫、烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。"硫代(thio)"表示-SH基團。"硫醚"指-SR基團，其中R為如本文定義的可被一個或多個本文定義的取代基任選地取代的烷基、環烷基、環雜烷基、芳基、芳烷基、雜烷基、雜芳基、雜芳烷基。對任意疾病或紊亂的"治療"指，在一個實施方式中，改善疾病或紊亂的癥狀(即，遏止或減少該疾病或其至少一種臨床癥狀的發展)。在另一實施方式中，"治療"指改善該患者可能沒有察覺的至少一種身體參數。在另一實施方式中,"治療"指從身體(例如，可識別癥狀的穩定)或生理(身體參數的穩定)或同時從兩者抑制疾病或紊亂。在另一實施方式中，"治療"指延遲疾病或紊亂的發作。"治療有效量"指為了治療疾病向患者施用時足以產生對該疾病的治療效果的化合物的量。"治療有效量"將隨著化合物、疾病及其嚴重性以及待治療的患者的年齡、體重等而變化，并可被本領域技術人員無需不適當的試驗確定。現將具體描述本發明的優選實施方式。盡管本發明通過優選的實施方式進行描述，可以理解本發明并不局限于這些優選的實施方式。相反地，其意在涵蓋包含在所附權利要求書中定義的本發明的精神和范圍內的替換、修改和等同物。本發明的化合物本發明提供基于喹啉酮的抗精神病藥，其包含結構式(I)的化合物A-NN-W式I或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，前提為本發明的化合物包含直接或通過間隔基綴合或插入至取代基:r、r2、r3、r"、r5和r6之一的軟性部分；其中'A'選擇為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2_0-(CH2)n-、_(CH2)n_0_CH2_CH2_、_CH2_S_(CH2)n_、_(CH2)n_S_CH2_CH2_、_CH2_S(0)(0)_(CH2)n-、-(CH2)n-S(O)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-Mi-C(0)-(CH2)n-、-CH2-C(())+(CH:2)n-、-C:H2-C(())-NH-(C:H2)n-、-C:H2-C(())-S-(CH2)n-、(CH2)n-C(0)-0-CH2-CH2-、-(CH2)n-C(0)-NH-CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S_CH2-CH2-、-CH2-0_C(0)-(CH2)n-、-CH2-NH-C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2),「、-(CH2)n-0_C(0)-CH2_CH2-、(CH2)n-Nil-C(0)-CIi2-CH2-、CH2)n-S-C(0)-CH2-CH2-,其中n=卜7;R1、R2、R3、R4、R5和R6被獨立地選擇為氫、垸基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、垸氨基、芳烷氨基、二垸氨基、芳基垸氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基垸氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基垸氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自()、N或S的雜原子,且該環被選自垸基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基任選取代。在本發明的一個方面，描述了結構式(II)的化合物:22n、Y^~ann"C^^S(力式:[:[或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中X可以是0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A'被選擇為_0-(CH2)n-、_S_(CH2)n-、-S(O)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、—(CH2)n—0—CH2—CH2—、_CH2_S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2-CIi2-、-CIi2-S(O)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-S(O)(0)-CIi2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(())-(C:H2)n-、-NH-C(())-(CH2)n-、-C:H2-C(())-()-(CH2)n-、-C:H2-C(0)-NH-(C:H2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(0)—CH2—CH2—、—(CII2)n—NH—C(0)—CH2—CH2—、CH2)n—S—C(0)—CH2—CII2—，其中n=1—7;R2、R3、W、R5和:R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、垸氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基垸氧基、芳基垸氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基任選取代；R7被選擇為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基；f和RS—起形成5-或6-元的環，其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R8--起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的-個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺；R8被選擇為烷基、取代的烷基或者R7和R8—起形成5-或6-元的環，其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R7—起形成5或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基和羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(iii)的化合物:化物；其中X可以是0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A，被選擇為_0-(CH2)n-、_S_(CH2)n-、-S(O)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CIi2)n-、-(CH2)n-0-CH2-CIi2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(c:h2)n-s-ch2-ch:2-、-ch:2-s(())(())-(ch2)n-、-(ch2)n-s(())(())-ch:2-ch2-、-o-c(o)-(ch2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH-C(0)-(CH2)n-、-CH2_C(0)-0-(CH2)n-、-CH2_C(0)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、—(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、—(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、—(CH2)n_C(式11:i或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、-CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、-CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH-C(0)-CH2_CH2-、CH2)n-S_C(0)-CH2-CH2-，其中n=1—7;R1、R3、f、R5和R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環垸基、取代的環垸基、環雜烷基、取代的環雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基垸基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基垸氧基、芳基垸氧基羰基垸氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺;任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的垸基、鹵素、羥基和羰基任選取代；:R7被選擇為垸基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環垸基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基；R7和R8—起形成5-或6-元的環，其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R8—起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺；R8被選擇為烷基、取代的烷基或者R7和R8—起形成5-或6-元的環，其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R7—起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基和羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(IV)的化合物R6式IV或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中oX可以是0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A，被選擇為_0-(CH2),「、_S-(CH2)n-、-S(O)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CIi2)n-、-(CH2)n-0-CIi2-CIi2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)nu2ch2-、-ch:2-s(())(()hc:h2)"、-(c:h2)"s(())(o)-ch2-ch2、-()-c(()hc:h2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH-C(0)-(CH2)n-、-CH2_C(0)-0-(CH2)n-、-CH2_C(0)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S-CH2-CH2-、-CIi2-0-C(0)-(CH2)n-、-CH2-Nil-C(0)-(CH2)n-、-CH2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(())—CH2—C:H2—、—(CH2)n—NH—C(())—CH2—C:H2—、CH2)n—S—C(())—CH2—CH:2—，其中n=1—7;R1、R2、R氣R5和R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基垸基氧基羰基氨基、垸氧基、垸氧基羰基、垸氧基羰基垸氧基、垸氧基羰基垸氨基、垸基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺;任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的垸基、鹵素、羥基和羰基任選取代；:R7被選擇為垸基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環垸基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基；R7和R8—起形成5-或6-元的環，其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R8—起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺；R8被選擇為烷基、取代的烷基或者R7和R8—起形成5-或6-元環，其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R7—起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基和羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(V)的化合物R6^cA^y^yv或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中X可以是0、S、NH或NR8;S:P為間隔基；'A'被選擇為-0-(CH:2)n-、-S-(C:H2)n-、-s(())(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、-(CH2)n-0_CH2-CH2-、_CH2_S-(CH2)n-、-(CH2)n_S_CH2_CH2_、_CH2_S(0)(0)_(CH2)n_、_(CH2)n_S(0)(0)_CH2_CH2_、_0_C(0)_(CH2)"、-SC(OHCH2)n-、-NH-C(OHCH2)n、-CH2C(0)-O-(CH2)"、-CH2C(0)-NH(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(C:H2)n-C(0)-0-C:H2-CH2-、-(CH2)n-C(0)-NH-C:H2-CH:2-、-(CH2)n-c(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、-CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、-CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH-C(0)-CH2_CH2-、CH2)n-S_C(0)-CH2-CH2-，其中n=1—7;R1、R2、R3、R'5和R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環垸基、取代的環垸基、環雜烷基、取代的環雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基垸基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基垸氧基、芳基垸氧基羰基垸氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯和磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；R7被選擇為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基；R7和R8—起形成5-或6-元的環，其任選地可包含選自0、N或S的--個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R8—起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺；R8被選擇為烷基、取代的烷基或者:R7和R8—起形成5或6-元環，其任選地可包含選自()、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R7--起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基和羰基的一個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(VI)的化合物化物；其中X可以是0、S、NH或NR8;SP為間隔基;'A，被選擇為_0-(CH2)n-、_S_(CH2)n-、-S(O)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、-(CH2)n-0_CH2-CH2-、-CH2_S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2-CIi2-、-CIi2-S(O)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-S(O)(0)-CIi2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(())-(C:H2)n-、-NH-C(())-(CH2)n-、-C:H2-C(())-()-(CH2)n-、-C:H2-C(0)-NH-(C:H2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(0)—CH2—CH2—、—(CII2)n—NH—C(0)—CH2—CH2—、CH2)n—S—C(0)—CH2—CII2—，其中n=1—7;R1、R2、R3、W和:R5被獨立地選擇為氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、垸氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基垸氧基、芳基垸氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基任選取代；R7被選擇為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基；R7和R8—起形成5-或6-元環,其任選地可包含選自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與R8--起形成5-或6-元的可被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的-個或多個取代基任選取代的內酯和內酰胺；R8被選擇為烷基、取代的烷基或者R7和R8—起形成5-或6-元環，其任選地可包含逸自0、N或S的一個或多個雜原子且可以被選自烷基、鹵素、羥基、羰基的一個或多個取代基任選取代；或者與:R7—起形成5-或6-元的可被選自垸基、鹵素、羥基和羰基的-一個或多個取代基所任選地取代的內酯和內酰胺。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(VII)的化合物}A-NN^C^X^OH式VII或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中SP為間隔基；'A'被選擇為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH2)式VI或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑26n_、_NH_(CH2)n_、_CH2_0_(CH2)n_、_(CH2)n_0_CH2_CH2_、_CH2_S_(CH2)n_、_(CH2)n_S_CH2_CH2_、_CH2_S(0)(0)_(CH2)n_、_(CH2)n_S(0)(0)_CH2_CH2_、_0_C(0)_(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH-C(0)-(CH2)n-、-CH2-C(0)-0-(CIi2)n-、-CH2-C(0)-NH-(CH2)n—、—C:H2—C(0)—S—(CH2)n—、—(CH2)n—C(0)—0—CH2—C:H2—、—(C:H2)n—C(0)—NH—CH2—CH2—、—(C:H2)n—C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、_(CH2)n-NH-C(0)-CH2-CH2-、CH2)n—S—C(0)_CH2—CH2—，其中n=1—7;R2、R3、R^R5和R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜垸基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基垸氧基、芳氧基羰基垸氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳--匕；任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基任選取代。在本發明的另-一方面，描述了具有結構式(VIII)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>uO式VIII或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中SP為間隔基；'A'被選擇為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(O)(0)-(CH2)n_、-NH_(CH2)n_、-CH2_0_(CH2)n_、-(CH2)n_0_CH2_CH2_、_CH2_S_(CH2)n_、_(CH2)n-S-CH2-CH2-、-CIi2-S(O)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-S(0)(0)-CH2-CIi2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(())-(C:H2)n-、-NH-C(())-(CH2)n-、-C:H2-C(())-()-(CH2)n-、-C:H2-C(0)-NH-(C:H2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(0)—CH2—CH2—、—(CII2)n—NH—C(0)—CH2—CH2—、CH2)n—S—C(0)—CH2—CII2—，其中n=1—7;R1、R3、W、R5和:R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、垸氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基垸氧基、芳基垸氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基任選取代。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(IX)的化合物N、或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其R3式ix中X可以是0、S、NH或NR8;SP為間隔基;'A'被選擇為_0-(CH2)n-、_S-(CH2)n-、-S(O)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、-(CH2)n-0_CH2-CH2-、_CH2_S-(CH2)n-、-(CH2)"S-CH2-CH2-、CIi2-S(O)(0)-(CH2)n-、-(CH2)"S(0)(0)-CH2-CIi2、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(())-(C:H2)n-、-NH-C(())-(CH2)n-、-C:H2-C(())-()-(CH2)n-、-C:H2-C(0)-NH-(C:H2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-NH_CH2-CH2-、-(CH2)n_C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2-S_C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(0)—CH2—CH2—、—(CII2)n—NH—C(0)—CH2—CH2—、CH2)n—S—C(0)—CH2—CII2—，其中n=1—7;R1、R2、R3、R5和:R6被獨立地選擇為氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、垸氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基垸氧基、芳基垸氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳基氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地R4和R5可以存在于相同的碳上；任選地R4和R5可一起形成5-或6-元環，其可包含一個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的烷基、卣素、羥基和羰基任選取代。在本發明的另一方面，描述了具有結構式(X)的化合物中SP為間隔基；'A'被選擇為-O-(CH丄,-、-S-(CH丄-、-S(O)(O)-(CH丄,-、_NH-(CH2)n-、-CIi2-0-(CH2)n-、-(CH2)n-0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2-CH2-、-CH2-S(0)(()Hc:h2)n、-(ch2)n-s(o)(())ch2c:h2-、-()-c(())-(c:h2)n、s-c(()hch:2)n-、-NH-C(0)-(CH2)n-、-CH2-C(0)-0-(CH2)n-、-CH2_C(0)_NH-(CH2)n-、_CH2_C(0)_S_(CH2)n_、-(CH2)n_C(0)_0_CH2_CH2_、-(CH2)n_C(0)_NH_CH2_CH2_、_(CH2)n_C(0)_S_CH2_CIi2-、-CH2-0-C(0)-(CH2)n-、-CH2-Nil-C(0)-(CIi2)n-、-CIi2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n—0—C(())—CH2—C:H2—、—(CH2)n—NH—C(())—CH2—C:H2—、CH2)n—S—C(())—CH2—CH:2—，其中n=1—7;R1、R2、R3、RA和R5被獨立地選擇為氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳垸基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基垸基氧基羰氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫式X或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其酰基、垸基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳垸氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；任選地:r4和:r'5可以存在于相同的碳上；任選地:r4和:r'5可一起形成5-或6-元環，其可包含-個或多個選自0、N或S的雜原子，且該環被選自烷基、取代的烷基、鹵素、羥基和羰基任選取代。本文所述的本發明的化合物可具有如下特征或屬性中的一個或多個(a)本發明的化合物可具有對多巴胺D2受體的親和性；(b)本發明的化合物可具有對5-羥色胺5-HT1A受體的親和性；(c)本發明的化合物可具有對5-羥色胺5-ffl^受體的親和性；(d)本發明的化合物具有至少一個可水解鍵，其可被水解酶非氧化性裂解；(e)由非氧化性代謝途徑產生的化合物的初級代謝產物；(f)該初級代謝產物(與該親代藥物的電生理特性無關)具有在該親代藥物于血漿中的正常治療性濃度下在HE:RG(人類ether-a-go-go相關基因)鉀通道的可忽略的抑制活性，例如，該代謝產物的濃度必須至少比在HERG鉀通道觀察到的活性之前親代化合物的正常治療濃度高五倍；(g)本發明的化合物及其代謝產物在與其它藥物共同施用時不引起代謝藥物間相互作用(DDI)或降低其發生率；(h)本發明的化合物及其代謝產物在單獨施用時不顯著提高肝功能測試(L:FT)值；(i)該化合物的口服生物利用度與使用標準藥物口服制劑的口服施用一致；然而，該化合物及其組合物還可采用任意能夠生成隨時間恒定和可控的血液水平的傳遞系統進行施用。—方面,本發明提供了具有上述特征或屬性的任意兩種或兩種以上的化合物。另一方面，本發明提供了具有上述特征或屬性的至少任意三種或三種以上的化合物。另一方面，該化合物或其組合物具有上述特征或屬性的四種至七種的任意組合。優選地，本發明的化合物具有所有九種特征和屬性。優選地，本發明的化合物的初級代謝產物(與該親代藥物的電流生理學屬性無關)具有在該藥物于血槳中的正常治療性濃度下在HERG鉀通道的可忽略的抑制活性。換言之，該該代謝產物的濃度至少比在HERG鉀通道觀察到的活性之前該親代化合物的正常治療濃度高五倍。優選地，該該代謝產物的濃度至少比在HERG鉀通道觀察到的活性之前該親代化合物的正常治療濃度高十倍。根據本發明的化合物主要通過經改造進入它們的結構的可水解鍵被內源性水解酶所代謝。從該代謝途徑生成的初級代謝產物具有水溶性且與其它藥劑(藥物)施用時不具有DDI或降低其發生率。可被合并入本發明化合物的可水解鍵的非限制性范例包括酰胺、酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸酯、硫酸酯、脲、糖苷或其它可被水解酶裂解的鍵。本領域技術人員可容易地進行對本文所公開化合物的其它修飾。因此，示范性化合物的類似物和酯在本發明的范圍之內。在了解本發明的化合物之后，技術人員可通過已知的步驟從現有的底物合成這些化合物。本申請中所用的術語"類似物"指除了經過修飾(例如,添加額外的側基團)外與另一化合物基本相同的化合物。本申請中所用的術語"類似物"還可指除了在化合物中特定位置的原子或分子取代外與另一化合物基本相同的化合物。本發明進一歩涉及對映體異構分離的化合物，以及包含該化合物的組合物。本發明化合物分離的對映異構體形式基本不含另一種形式(即，對映體過量)。換言之，該化合物的"R"形式基本不含該化合物的"S"形式，因此，處于該"S"形式的對映體過量。相反地，該化合物的S"形式基本不含該化合物的"R"形式，因此，處于該"R"形式的對映體過量。在本發明的一個實施方式中，該分離的對映異構體化合物至少為約80%對映體過量。因此，例如，該化合物為至少約90%對映體過量，優選地至少約95%對映體過量，更優選地至少約97%對映體過量或者甚至更優選地至少99%或大于99%的對映體過量。本發明化合物的合成本發明的化合物可通過方案卜9所示的合成方法獲得。本領域技術人員將理解本發明化合物的優選合成途徑將包括將軟性部分連接或結合至式(i)-(x)的喹啉酮衍生物。本領域中已經描述了多種用于合成喹啉酮衍生物的方法(參見，例如，Rajendran,C.等人.W02006/038220，Chava，S.等人.，W02006/030446,Paul,S,等人，W()2(X)4/099152，()shiro，Y.等人.，J.Med.Chem.1998,41,658-667)。合成茚滿酮的其它方法為本領域已知，它們可由技術人員輕易地得到。與其間隔基連接的該軟性部分可以從市場購得或者可通過已知的歩驟制備得到(參見，例如，Green等人.，"ProtectiveGroupsinOrganicChemistry，，，(Wiley,第4版，2006);1-Iarrison等人"CompendiumofSyntheticOrganicMethods,，，巻1-8(JohnWileyandSons,1971-1996);"BeilsteinHandbookofOrganicChemistry,Frankfurt,Germany;Feiser等人，"ReagentsforOrganicSynthesis,，，巻1-45，Karger，1991;March，AdvancedOrganicChemistry,，，WileyInterscience，第4片反，1991;Larock"ComprehensiveOrganicTransformations,，，Wiley-VC:HPublishers,第2版，1999;:Paquette，"EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,'，JohnWileyandSons,第1版，1995)。[O廳]因此，可用于制備本發明化合物及其中間體的起始原料可從市場購得或者可通過公知的合成方法制備得到。用于合成本文所述的喹啉酮的其它方法或者在本領域中描述，或者可由技術人員在上述提供并可用于合成本發明化合物的參考文獻的基礎上容易地理解。因此，在本文方案中所示的方法僅為說明性的，并不全面。在一種方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉酮衍生物可如方案1所示進行制備。起始的結構單元7-(羥基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(1)購自Sigma-Aldrich。喹啉酮1可在含于無水N,N-二甲基甲酰胺(固F)的溫和堿碳酸鉀(K2C()3)的存在下以1,4-二溴丁烷在約7(TC下處理，以大于70%產率得到相應的烷基化的喹啉酮3。該喹啉酮3在乙腈中于二異丙基乙胺(DIEA)存在下和市售的(購自Sigma-Aldrich)鹽酸1_(2_甲氧基苯基)哌嗪4在約6(TC下反應12小時，以良好的產率得到喹啉酮5。用氯化鋁在乙硫醇存在下于二氯甲烷(DCM)中處理甲氧基苯基取代的喹啉酮5得到相應的喹啉酮6。所得的喹啉酮進一步在標準烷基化條件下使用含于DMF的碳酸銫以攜帶末端酯基團7的合適鹵代烷在約7(TC下處理，以接近定量產率得到相應的攜帶酯基團8的喹啉酮。該具有一般結構7的攜帶末端酯基團的鹵代烷可從商業來源購得或者可通過文獻中己有的公知方法制備得到。在方案l中給出了具有末端酯基團的鹵代烷的五個范例7a-e。喹啉酮8的鹽酸鹽9可通過在室溫下于DCM中以2M醚制鹽酸(HC1)溶液處理后以良好產率制備得到。方案<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>[O"O]在另一方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉酮衍生物可如方案2所示進行制備。起始的2-羥基苯基取代的哌嗪10購自Sigma-Aldrich。N-B()C保護的哌嗪12可通過在四氫呋喃(THF)中以二-叔丁基碳酸酯(BOC)在6(TC下處理哌嗪10達6小時，以超過92%的產率制備得到。該N-B0C保護的哌嗪可參照方案1中針對喹啉酮8的合成的描述，以合適的攜帶末端酯基團的鹵代烷7進行烷基化，從而以良好產率得到相應的哌嗪13。該B0C基團可在標準條件下于室溫下用含于DCM的三氟乙酸(TFA)溶液處理，以定量產率去除。所得的游離堿中間體隨后可在乙腈中在DIEA存在下用溴烷氧基_喹啉酮3在6(TC下處理，從而以良好的產率得到該喹啉酮衍生物14。該喹啉酮14以HC1在DCM中處理，從而得到相應的鹽酸鹽15。方案2、Cs2C03/DMF,加熱1.TFA/DCM,rt2.化合物3/DiEA/MeCN,加熱:CI,Br而X=0,NH在另一方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉酮衍生物可如方案3所示進行制備。合適的N-苯基取代的哌嗪4可被適當的溴垸基羧酸酯16在D]:EA存在下于乙腈中在約6()°C下處理，從而得到相應的羧酸酯衍生物17。如方案3所示，在標準條件下該酯17皂化以近乎定量的產率得到相應的羧酸18。羧酸18可在標準酯或肽鍵形成條件下采用N，N-二環己基碳二亞胺(DCC)在堿N,N-二甲氨基妣啶(DMAP)存在下在DCM中與7-羥基喹啉酮1偶聯，從而以良好產率得到相應的喹啉酮19。該喹啉酮19以:HCl在DCM中處理，從而形成其鹽酸鹽20。方案3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>在另一方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉衍生物可如方案4所示進行制備。攜帶酯官能團的合適的哌嗪衍生物17采用硼氫化鈉(NaBI--I4)在乙醇(EtOH)中在回流溫度下進行標準還原反應，從而以良好產率得到甲醇(carbino:[)21。該甲醇21在標準偶聯條件下采用DCC在DMAP存在下在THF中于室溫下與羧酸22偶聯，從而以良好產率形成相應的喹啉酮23。該喹啉酮23以HCI處理，從而以良好產率形成其HCI鹽24。方案4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>在另一方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉衍生物可如方案5所示進行制備。合適NB0C保護的哌嗪的衍生物13(方案2)以三氟乙酸在DCM中在室溫下處理，從而以接近定量產率得到相應的哌嗪衍生物25。該哌嗪25以3-溴丙醇26在堿DIEA存在下在乙腈中于大約6(TC下烷基化以得到甲醇27，后者在按方案4中所示對喹啉酮23合成的描述與喹啉酮22偶聯后，以良好產率得到相應的喹啉酮酯28。方案5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>在另一方法中，具有式(I卜(X)的選定喹啉衍生物可如方案6所示進行制備。該喹啉酮35可由beta-鹽酸丙氨酸乙酯29起始通過6個合成步驟合成得到。氨基酸酯29可采用二_叔丁基氧基羰基在標準條件下以叔_丁基氧基羰基部分保護，從而得到N-B0C衍生物30。化合物30在采用硼氫化鈉在乙醇中使之經受標準還原條件得到良好產率的甲醇31。甲醇31與對甲苯磺酰氯在含于DCM的堿吡啶存在下反應，以良好產率得到相應的甲苯磺酸酯32。該甲苯磺酸酯32在含于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的DIEA中以取代的哌嗪4處理，從而以良好產率得到哌嗪衍生物33。該哌嗪衍生物33上的B0C保護基團可采用TFA在DCM中裂解以得到胺34，后者在標準反應條件下與喹啉酮羧酸22偶聯，以得到喹啉酮酰胺衍生物35。方案6在另一方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉酮衍生物可如方案7所示進行制備。該喹啉酮羧酸22在標準酯化條件下采用乙醇和催化量的濃硫酸以良好產率轉化為乙酯36。該喹啉酮酯36在乙醇中采用硼氫化鈉(NaBH4)經標準還原條件得到甲醇37。該甲醇37可在標準偶聯條件下采用DCC在DMAP存在下在THF中與攜帶羧酸部分的合適哌嗪衍生物18偶聯，從而以良好產率提供相應的喹啉酮38。該喹啉酮38以HC1在DCM中進一步處理，從而形成其鹽酸鹽39。方案7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>在另一方法中，具有式(I)-(X)的選定喹啉酮衍生物可如方案8所示進行制備。合適的哌嗪甲醇(n=1，R12=()Me,R13=H)21可參照方案4所示進行合成。該甲醇21在含于DCM的三乙胺中與甲磺酰氯反應，從而以良好產率得到相應的甲磺酰酯40，后者在THF中的堿氫化鈉的存在下與甲醇37在約50°CF偶聯，從而提供相應的喹啉酮41。方案8在一種方法中，用于合成具有式(I)-(X)的化合物的起始喹啉酮羧酸22結構單元如方案9所示進行制備。市售的4-溴苯甲酸42在標準條件下以發煙硝酸硝化,從而以超過95%的產率提供4-溴-3-硝基苯甲酸43。該苯甲酸43在醋酸鈀催化劑和配體三苯基膦存在下施用三乙胺作為堿在DMF中與丙烯酸乙酯44偶聯,從而以超過90X產率提供相應的硝基取代的苯甲酸衍生物45。將化合物45在氫化條件下采用活性碳....匕的鈀作為催化劑在約50psi的氫氣氛下還原環化，從而以超過95%的產率提供喹啉酮羧酸22。結構式的化合物的治療用途本發明涉及基于喹啉酮化合物的合成、組合物和使用方法，該基于喹啉酮的化合物用于治療精神分裂癥和相關精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥。本發明提供合成這種基于喹啉酮的抗精神病藥的方法。本發明還提供使用基于喹啉酮的抗精神病藥物、基于喹啉酮的抗精神病藥物的組合物來治療精神分裂癥和相關的精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥的方法。根據本發明，具有結構式(1)-(X)的化合物和/或包含了具有結構式(I)(X)的化合物的組合物被施用至患有精神分裂癥的患者，優選人。此外，在某些實施方式中，本發明的化合物和Z或組合物被作為針對急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥的治療或預防手段被施用至患者，優選人。因此，本領域技術人員可以容易地測定和使用具有結構式(I)-(X)的化合物和/或包含了具有結構式(i)(x)的化合物的組合物，從而治療需要抗精神病的病癥。治療性,/預防性施用具有結構式(I)-(X)的化合物和/或包含了具有結構式(I)-(X)的化合物的組合物可以有利地用于人類的藥物。如前文具體描述，具有結構式(1)-(X)的化合物和/或包含了具有結構式(i:)-(x)的化合物的組合物可用于治療精神分裂癥和相關的精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥。當用于治療或預防上述疾病或紊亂時，本發明的化合物和/或組合物可單獨地、與其它藥劑聯合給藥或應用。本發明的化合物和/或組合物還可單獨地、與其它藥學上可接受的活性劑(包括本發明的其它化合物和/或組合物)聯合給藥或應用。本發明提供了通過向患者施用治療有效量的本發明的組合物和/或化合物進行治療和預防的方法。該患者可以是動物，更優選為哺乳動物，最優選為人。本發明的化合物和/或組合物(其包含一種或多種本發明的化合物和/或組合物)優選口服給藥。本發明的化合物和/或組合物還可通過任意其它便利的途徑給藥，例如，通過輸注或彈丸注射、通過上皮或粘膜(例如，口腔粘膜、直腸和腸粘膜等)吸收。給藥可以是全身的或是局部的。已知各種可用于施用本發明的化合物和/或組合物的傳遞系統(例如,包封在脂質體中、微顆粒、微膠囊、膠囊等)。給藥方法包括，但不限于,皮膚內、肌肉內、腹腔內、靜脈內、皮下、鼻腔內、硬腦膜外、口服、舌下、鼻腔內、腦內、陰道內、透皮、直腸、吸入或局部(特別是耳、鼻、眼或皮膚)給藥。特別地，優選的實施方式中，本發明的化合物和/或組合物可通過緩釋系統(優選口服緩釋系統)傳遞。在一個實施方式中，可使用泵(參見Langer，見上；Sefton，1987,CRCCrit.RefBiomed.Eng.14:201;Saudek等人.，1989，N.Engl.J.Med.321:574)。在另-一實施方式中，可使用聚合材料(參見"MedicalApplicationsofControlledRelease,，，LangerandWise(編輯)，Wiley,NewYork(1984);Ranger禾口P印pas,1983，J.Macromol.Sci.Rev.MacromolChem.23:61;還可參見Levy等人.，1985，Science228:190;During等人.，1989，Ann.Neurol..25:351;Howard等人，1989，J.Neurosurg.71:105)。在優選的實施方式中，聚合材料被用于口服緩釋傳遞。優選的聚合物包括羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素(最優選，羥丙基甲基纖維素)。其它優選的纖維素醚已在本領域中描述(Bamba等人.，Int.J.Pharm.，1979，2，307)。在另一實施方式中，腸衣制劑可用于口服緩釋給藥。優選的包衣材料包括具有pH依賴性溶解度的聚合物(即，PH控釋)、具有較慢的或pH依賴性的膨脹、分解或腐蝕速率的聚合物(即，時間控釋)、被酶降解的聚合物(即，酶控釋)以及形成壓力增加下破壞的穩定層的聚合物(即，壓力控釋)。在另--實施方式中，滲透傳遞系統被用于口服緩釋給藥(Ve皿等人.，DrugDev.Ind.Pharm.，2000，26:695-708)。在優選的實施方式中，OROS逸滲透傳遞系統被用作口服緩釋傳遞裝置(例如參見Thee騰s等人.，美國專利3,845,770;以及Theeuwes等人，美37國專利3，916，899)。在另一實施方式中，控釋系統可被放置在本發明的化合物和/或組合物的靶標附近，從而僅需要全身劑量的一部分(例如，參見Goodson，于"MedicalApplicationsofControlledRelease,"同前，第2巻，第115-138頁(1984))。也可使用在Langer，1990，Science249:1527-1533中討論的其它控釋系統。具有結構式(I)-(X)的化合物和/或包含了具有結構式(I)-(X)的化合物的組合物可以被化學和./或酶裂解。在哺乳動物的胃、腸腔、腸組織、血液、肝臟、腦或任意其它合適的組織中存在一種或多種酶可酶裂解本發明的化合物和/或組合物。本發明的組合物本發明的組合物包含治療有效量的一種或多種本發明的化合物,優選以純化的形式，以及與合適量的藥學上可接受的載體一起，從而提供向患者適當的給藥形式。向患者給藥時，本發明的化合物和藥學上可接受的載體優選是無菌的。當本發明的化合物通過靜脈給藥時，水是優選的載體。鹽水溶液和右旋糖水溶液以及甘油溶液也可用作液體載體，特別適用于可注射溶液。合適的藥學載體還可包括賦形劑如淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、大米、面粉、白堊、硅膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、氯化鈉、干脫脂牛奶、甘油、丙二醇、乙二醇、水、乙醇等。本藥劑或pH緩沖劑。此外，可使用輔助的、穩定化的、增稠的、潤滑的和著色的藥劑。包含本發明化合物的藥物組合物可通過常規的混合、溶解、制粒、糖錠劑制備、研磨、乳化、膠囊化、包埋或凍干工藝生產。藥物組合物可聯合一種或多種生理上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑和助劑(其可促進本發明的化合物加工為可以藥用的制劑)以常規方式配制。適當的制劑取決于所選擇的給藥途徑。本發明組合物可采用溶液，懸浮液，乳液，片劑，丸劑，小丸和膠囊，含液體的膠囊，粉末，緩釋制劑，栓劑，乳液，氣霧劑，噴劑，懸浮劑以及任意其它適用的形式。在一個實施方式中，該藥學上可接受的載體為膠囊(例如，參見Grosswald等人.，美國專利5，698，155)。合適的藥學上可接受的載體的其它范例已在本領域描述(參見Remington'sPharmaceuticalSciences,PhiladelphiaCollegeofPharmacyandScience，第17版，1985)。本發明優選的組合物配制為口服傳遞,特別是口服緩釋給藥。例如，用于口服傳遞的組合物可呈片劑、錠劑、水或油懸浮液、顆粒、粉末、乳液、膠囊、糖漿或酏劑等形式。口服給藥的組合物可包含一種或多種可選的藥劑，例如，甜味劑(如果糖、阿斯巴甜或糖精)、調味劑(如薄荷、東綠樹或櫻桃樹油)或者著色劑和防腐劑以提供藥學上可接受的制劑。此外，當采用片劑或丸劑形式時,該組合物可被包衣以延緩在胃腸道中的崩解和吸收，從而提供在更長時間內的持續作用。圍繞滲透壓活性推進化合物(osmoticallyactivedrivingcompound)的選擇性通透膜也可適用于口服施用本發明的化合物。在后述的平臺中，在膠囊周圍環境中的液體被該推進化合物吸收，該化合物膨脹，以通過孔隙置換藥劑或藥劑組合物。與立即釋放制劑的峰狀分布(spikedprofiles)不同，這些傳遞系統可提供基本零級傳遞分布。也可使用單硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯等延時材料。口服組合物可包括標準載體如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。這些載體優選為藥物級。38對于口服液體制劑如懸浮液、酏劑和溶液，合適的載體、賦形劑或稀釋劑包括水、鹽水、烷撐二醇(如丙二醇)、聚烷撐二醇(如聚乙二醇)、油、醇、介于pH4和pH6的弱酸性緩沖液(例如，介于約ml至約50mM的乙酸、檸檬酸、抗壞血酸)等。還可添加調味劑、防腐劑、著色劑、膽汁鹽、酰基肉堿等。還可預期通過其它途徑施用組合物。對于口腔施用，該組合物可常規方式配制為片劑、錠劑等形式。適用于噴霧器以及液體噴霧裝置和EHD氣霧裝置的液體藥物制劑通常包含本發明的化合物和藥學上可接受的載體。優選的，該藥學上可接受的載體為液體如乙醇、水、聚乙二醇或全氟化碳。可選地,可添加另一物質以改變本發明的化合物溶液或懸浮液的氣霧特征。優選地，該物質為液體如乙醇、乙二醇、聚乙二醇或脂肪酸。適用于氣霧裝置的液體藥物溶液或懸浮液的其它配制方法已為本領域技術人員所知(例如，參見Biesalski,美國專利5,112,598;Biesalski,美國專利5,556,611)。本發明的化合物還可配制為直腸或陰道組合物,如栓劑或保留灌腸劑，例如包含了常規的栓劑基質如可可粉、黃油或其它甘油酯。除了上述制劑，本發明的化合物還可配制為長效制劑。該種長效制劑可通過植入(例如，皮F或肌肉內)或通過肌肉內注射進行給藥。因此，例如，本發明的化合物可與合適的聚合或疏水材料(例如,作為可接受的油中的的乳劑)或離子交換樹脂進行配制，或作為微溶衍生物進行配制，例如作為微溶鹽。當本發明的化合物為酸性時，它可作為游離酸、藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物包含在任意上述制劑中。藥學....匕可接受的鹽基本保留了游離酸的活性，可通過與堿的反應制備，并且比相應的游離酸形式在水和其它質子溶劑中更易溶。使用和給藥方法本發明的化合物或其組合物通常以有效取得所期望的目標的量使用。用于治療精神分裂癥和相關精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥。式(I)(X)的化合物以及包含式(:[)-(x)的化合物的組合物以治療有效量施用或應用。如前文所述，可有效治療本文披露的特定紊亂或病癥的本發明化合物的量將取決于該紊亂或病癥的性質，并可通過本領域已知的標準臨床技術進行確定。此外，可以可選地采用體外或體內測定來幫助確定最佳劑量范圍。當然,本發明的化合物的施用量取決于，除了其它因素以外，待治療的對象、該對象的體重、痛苦的嚴重性、給藥方式以及處方醫師的判斷。例如，該劑量可在藥物組合物中通過單次施用、多次應用或控釋方式傳遞。在優選的實施方式中，本發明的化合物通過口服緩釋給藥傳遞。優選的，在該實施方式中，本發明的化合物每天給藥兩次,更優選地,每天給藥一次。給藥可間歇性重復、可單獨進行或與其它藥物聯合并可持續該疾病狀態或紊亂的有效治療所需的時間長度。用于藥理治療精神分裂癥和相關精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙和抑郁癥的結構式(i)-(x)的化合物和/或包含結構式(i)-(x)的化合物的組合物可每天一次或分多次施用0.lmg至500mg，優選lmg至100mg，更優選每天施用5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、35mg或5()mg，最優選25rag。本發明的化合物優選在用于人體之前進行體外和體內測定所需的治療或預防活性。本發明的化合物還可使用動物模型系統證明有效性和安全性。優選地,本文所述的本發明化合物的治療有效劑量將提供治療益處而不引起實質的毒性。本發明的化合物的毒性可通過標準制藥學步驟測定并可被本領域技術人員容易地確定。毒性和治療效果之間的劑量比率為療效指數。本發明的化合物優選在治療疾病和紊亂中顯示特別高的治療指數。本文所述的本發明化合物的劑量優選處于包含了該有效劑量且毒性很小或沒有毒性的循環濃度的范圍內。聯合療法在本發明某些實施方式中，本發明的化合物可用于和至少一種其它治療劑的聯合療法中。本發明的化合物和該治療劑可累加作用，或者更優選地，協同作用。在優選的實施方式中，包含本發明化合物的組合物與另-治療劑同時施用，該治療劑可作為相同組合物的一部分。在另一實施方式中，包含本發明化合物的組合物在另一治療劑施用之前或之后施用。實施例本發明進一歩通過參考如下實施例進行說明，這些實施例具體描述了本發明的化合物和組合物的制備，以及使用本發明的化合物和組合物的測定。本領域技術人員將能理解在不脫離本發明的范圍下可對材料和方法進行多種改型。在如下的實施例中，以下縮寫具有下述含義。如未對縮寫定義，則其具<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>-微摩爾MTBE=甲基叔丁基酸rt=室溫TEA=三乙胺實施例17-(4-溴丁氧THF=四氫呋喃TFA=三氟醋酸基)-3，4-二氫喹啉酮-2(lH)-酮(3)(方案1)。向攪拌的在lOOmL無水N，N_二甲基甲酰胺(DMF)中的無水碳酸鉀(K2C03)(10.50g，0.075mo1)懸浮液添加7-羥基喹啉酮1(10.OOg，O.06mol)，然后添加1,4-二溴丁烷2(25.91g，0.12mol)。將所得的混合物在6(廣C下加熱達12小時。通過薄層層析(TLC)技術監測反應的進展。冷卻至室溫后，通過燒結漏斗過濾反應混合物，并用乙酸乙酯(25mLX2)洗滌沉淀物。在旋轉蒸發儀上濃縮合并的濾出液。用250mL乙酸乙酯稀釋殘留物，用水(100mLX2)洗漆，用無水硫酸鎂千燥并蒸發溶劑。用己烷研磨殘留物，過濾沉淀物得到純標題化合物3。白色固體。12.88g(72%)。丄H:NMR(4()0MHz，CDC13):S1.92—1.97(m，2H);2.05—2.1()(m,2:H);2.64(t，J=9.2Hz，2H);2.92(t，J=9.2Hz，2H);3.50(t，J=7.6Hz，2H);3.98(t，J=7.6Hz，2H);6.37(d，J=3.2Hz，1H);6.50-6.54(m，1H);7.04(d，J=11.2Hz，1H)，8.61(寬s，1H)。實施例27-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)-3，4-二氫喹啉-2(1I--I)-酮(5)(方案〗)。向在60mL無水乙腈中7_(4_溴丁氧基)_3，4_二氫喹啉_2(1H)-酮(3)(13g，0.0437mol)和市售的卜(2-甲氧基-苯基)哌嗪鹽酸鹽4)(0.0437mol)(購自Sigma-Aldrich)的混合物在冰浴溫度下添加N，N-二異丙基乙胺(DIEA)(19mL,0.llmol)。將所得的混合物回流過夜(12h)。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。用旋轉蒸發儀濃縮反應混合物，將殘留物溶解于二氯甲烷(150mL)，用水(100mLX2)洗滌，用硫酸鈉(Na2S04)千燥并減壓蒸發。用甲基叔丁基醚(MTBE)研磨殘留物，過濾沉淀物得到相應的喹啉酮5。白色固體,12.4g(70%)。NMR(400MHz，CDC13):S1.64-1.86(4H,m);2.55(t，J=9.2H:z，2H);2.63(t，J=9.2Hz，2H);2.75(寬s，4H:);2.91(t，J=9.2Hz，2H);3.16(寬s，4H);3.88(s，3H);3.98(t.，J=7.6Hz，2H);6.32(d，J=2.8Hz，1H);6.53(dd，J=3.2，11.2Hz，1H)，6.87(d，J=10Hz，1H);6.94-7.06(m，4H)，7.83(寬s，1H)。MS(ESI):m/z=410.3(M+H')。實施例37-(4-(4-(2-羥苯基)哌嗪-卜基)丁氧基)-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮(6)(方案1)。向冷卻至冰浴溫度的在24mL二氯甲烷和24mL乙硫醇中的7_(4-(4-(2_甲氧基苯基)哌嗪_卜基)丁氧基)-3，4-二氫喹啉-2(m)-酮(5)(6.3g，0.015mol)溶液分小份添加氯化鋁(6.15g,0.046mo1)。將所得的混合物在室溫下攪拌12h。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。輕輕倒出反應混合物并將粘稠物質通過攪拌lh溶解于水中。通過添加2M氫氧化鈉(NaOH)溶液將所得水溶液的pH調節為pH=7。添加大量丙酮，過濾所得的粘稠糊狀物，并依次用丙酮和二氯甲烷洗滌，蒸發合并的濾出液。通過硅膠柱層析以410-100%梯度的己垸和乙酸乙酯純化該殘留物，得到純喹啉酮6。白色固體，1.3g(20%)。'H腿(400MHz，CDC13):S1.52-1.59(m，2H);1.66-1.73(m，2H);2.32-2.40(m，4H)，2.47(寬s,4H),2.75(t，J=8Hz，211);2.90(寬s，411)，3.89(t,J=6.4Hz,2H);6.41(d，J=2.4Hz，1H);6.46(dd,J=2.4，8Hz，1H);6.67-6.84(m，4H);7.01(d，J=8.4Hz，1H);8.88(s，1H);9.96(s，lH)。MS(ESI):m/z=396.5(M+『)。實施例4乙基4-(2-(4-(4-(2_氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)丁酸酯(8a)(方案1)。將在10mL無水DMF中的7-(4-(4-(2-羥苯基)哌嗪-1-基)丁氧基)-3，4-二氫喹啉-2(1H)—酮(6)(0.2g，()00()5niol)、卣化物7b(0.(K)05rao1)和碳酸銫(0.16g，()00()5niol)混合物在6(TC下加熱12h。用50mL乙酸乙酯稀釋該反應混合物，過濾,用乙酸乙酯洗滌沉淀物，用水(250mLX2)洗滌合并的濾出液，千燥(MgS04)并蒸發得到相應的0-烷基化的化合物8a，其通過硅膠層析以梯度己烷和乙酸乙酯純化得到純化合物8a。無色油(0.25g，98%)。丄H雨R(4()0,z，CDC:"):S1.22-1.26(m,3:H);1.79(寬s,4:H);2.14(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.53-2.75(m，6H);2.85(寬s，4H);2.87(t，J=8.0Hz，2H);3.16(寬s，4H);3.95(t.，J=5.2Hz，2H);4.02(t，J=6.4Hz，2H);4.07—4.16(m，2H);6.34-6.40(m，1H);6.46-6.52(m，1H);6.82-6.84(m,1H);6.90-6.97(m,311);7.0卜7.03(m,1H);8.70(寬s,1:H)。MS(ES]:):ra/z=510.2(M+:H+)。實施例54-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4_四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-卜基)苯氧基)丁酸異丙酯(8b)(方案l)通過對8a合成所述的相同方法(實施例4)由化合物6和鹵化物7c制備得到。無色油(0.2g，76%)。4-1雨R(400MHz,CDC13):S1.19(d，J=6.4:Hz,6:H);1.66-1.71(m，2H);1.75-1.80(m,2H:);2.12(t，J=7.2H:z，2H:);2.43-2.51(ni，6H);2.56-2.67(m，6H);3.08(寬s，4H);3.93(t.，J=6.4Hz，2H);4.OO(t，J=6.4Hz，2H);4.98(五重峰，J=6.4Hz，1H);6.35(d，J=2.8Hz，1H);6.49(dd，J=2.4，8.4Hz，1H);6.81(d，J=8.4Hz，1H);6.87—6.95(m，311);6.70(d，J=8.4Hz，1H);8.59(寬s，1H)。MS(ES]:):m/z=524.30,+)。實施例63-(2-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-卜基)苯氧基)-乙酰胺基)丙酸乙酯(8c)(方案l)通過對8a合成所述的相同方法(實施例4)由化合物6和鹵化物7d制備得到。無色油(0.lg,36%)。4-1雨R(400MHz,CDC13):Sl.l5(t，J=7.2Hz，3H);1.35-1.43(ra，2H);1.64-1.74(ra，2H);1.78-1.83(ra，2H:);2.52(t，J=6.4Hz，2H);2.58(t，J=8.0Hz，2H);2.69(寬s，4H)，2.86(t，J=6.8Hz，2H);3.09(寬s，4H);3.55(q，J=6.8Hz，2H);3.94(t.，J=6.4Hz，2H);4.19(t，J=6.4Hz，2H);4.57(s，2H);6.38(d,J=2.4Hz,lH);6.49(dd，J=2.4，8.4Hz，III);6.89-6.92(m，1H);6.98-7.03(m,3:H);7.49-7.69(m，1H);8.34(t，J=6.()H:z，1H);9.00(寬s，1:H)。MS(ESI):m/z=553.30(M+H+)。實施例72-(4-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_7_基氧基)丁基)哌嗪_1_基)苯氧基)-丁酰胺基)乙酸乙酯(8d)(方案1)通過對8a合成所述的相同方法(實施例4)由化合物6和鹵化物7e制備得到。無色油(()lg，35%)。NMR(4()0,z，CDC:[3):S1.21(t，J=7.2Hz，3H);1.35-1.45(m，2H);1.61-1.71(m，2H);1.75-180(m，2H);2.14(五重峰，J=6.6Hz，2H);2.42-2.50(m，4H);2.55(t，J=8.0Hz，2H);2.65(寬s，4H);2.83(t，J=7.6Hz,2H);3.08(寬s，4Ii);3.90-3.92(m，2H);4.04(q，J=7.2Hz,2H);4.18(t，J=7.0Hz，2H);6.36(d，J=2.OHz，lH);6.47(dd，J=2.4，8.4Hz，lH);6.82-6.99(m，5H);8.95(寬s，2H)。MS(ESI):m/z=567.30(M+H+)。實施例84-(2-(4-(4-(2-氧代-1,2，3，4—四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)丁酸乙酯鹽酸鹽9a)(方案1)。向在2raL二氯甲垸中的游離堿8a(().1-0.3g)溶液添加4mL含于二乙醚的2MHC:[溶液。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。蒸發溶劑，用醚研磨殘留物，過濾固體沉淀物，用醚洗滌并千燥得到相應的鹽酸(HC1)鹽9a。化合物9a得到了滿意的1HNMR數據。米白色固體，O.24g(83%)。MS(ESI):m/z=510.20(M+H+)。實施例94-(2-(4-(4-(2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)丁酸異丙酯鹽酸鹽9b)(方案1)通過與對化合物9a所述相同的方法(實施例8)由8b制備得到。化合物9b得到了滿意的mNMR數據。米白色固體，0.015g(17X)。MS(ESI):m/z=524.30(M+H')。實施例103-(2-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)_乙酰胺基)丙酸乙酯(9c)(方案1)通過與對化合物9a所述相同的方法(實施例8)由8c制備得到。化合物9c得到了滿意的mNMR數據。米白色固體，O.063g(59%)。MS(ESI):m/z=553.3(M+Ii+)。實施例112-(4-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)-丁酰胺基)乙酸乙酯鹽酸鹽9d)(方案1)通過與對化合物9a所述相同的方法(實施例8)由8d制備得到。化合物9d得到了滿意的mNMR數據。褐色固體，0.036g(34X)。MS(ESI):m/z=567.3(M+H—'—)。實施例124-(2-羥苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(12)(方案2)。向攪拌的在20mL四氫呋喃中的1_(2_羥苯基)哌嗪(10)(1.78g,0.Olmol)懸浮液(在配備了氣泡機的圓底燒瓶中)在室溫R忝加二-叔丁基碳酸酯11(2.62g，0.012mol)的10mL四氫呋喃溶液。它很快成為澄清溶液并產生氣體。將所得混合物在6(TC下加熱6h。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。蒸發溶劑，將殘留物溶解于乙酸乙酯(l()(M》，用水(100mLX2)洗滌，用硫酸鈉(Na2S04)干燥并蒸發。用MTBE研磨該殘留物并過濾得到化合物12。白色固體，2.5g(92%)。腿(400MHz，CDC13):S1.49(s，9H);2.81(t.，J=4.8Hz,4H);3.58(t，J=4.8Hz,4H);6.84—6.88(m，III);6.94—6.99(m，1H);7.06—7.12(m，2H)。MS(ES]:):ra/z=279.50(M+:H+)。實施例134-(2-(2-氧代乙氧基)苯基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(13a)(方案2)。(S)-4-(2-(2-a_乙氧基_3-甲基-卜氧代丁烷-2-基氨基)-2-氧代乙氧基)苯基)-哌嗪-1羧酸叔丁酯(13b)(方案2)參照對化合物13a合成所述的相同方法(實43施例13)由化合物12和鹵化物7f合成得到。無色油，O.37g(45%)。'H雨R(400MHz，CDC13):SO.83(d，J=7.0Hz，6H);0.90(d，J=7.0Hz，3H);1.24(t，J=7.0Hz，3H);1.47(s,9H);2.08-2.17(m,III);2.90-3.12(m,4H);3.60-3.70(m，4H);4.15-4.22(m，2H);6.91-6.93(m，1H);6.98—7.04(ra，2H);7.50-7.56(ra，1H)。MS(ESI:):ni/z=464.50,+)。實施例152-(2-(4-(4-(2-氧代-l，2,3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪_1_基)苯氧基)乙酸乙酯(14a)(方案2)。將N-BOC保護的哌嗪13a(0.OOlSmol)在1:1三氟醋酸和二氯甲烷(15mL)中的溶液在室溫下攪拌8h(通過TLC監測)。蒸發TFA和DCM后，將殘留物溶解于5mL無水乙腈，然后，依次添加N，N-二異丙基乙胺(DIEA)(0.5mL，0.003mol)和化合物3(0.45g，0.0015mol)。將所得的混合物在7(TC下加熱6h。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。蒸發溶劑；用50mL二氯甲烷稀釋殘留物,用水(25mLX2)洗滌并用無水硫酸鎂(MgS04)干燥。蒸發溶劑后，通過硅膠柱以梯度己烷和乙酸乙酯純化相應的N-烷基化的產物14a以得到純化合物14a。無色油，O.2g(28%)。'H雨R(400MHz，CDC13):S1.23(t，J=7.2Hz，3H);1.4H.72(m，2H);1.75-1.80(m，2H);2.45(t，J=7.6Hz，2H);2.58(t，J=8.OHz，2H);2.65(寬s，4H);2.86(t，J=7.2Hz，2Ii);3.14(寬s,4H);3.93(t,J=6.4Hz，2H);4.24(q，J=7.2Hz，2H);4.65(s，2H);6.36(d，J=2.4Hz，1H);6.49(dd，J=2.8,8.4H:z，1H);6.75-6.78(m，1H);6.89-6.95(m，2H);7.OO(d，J=8.4Hz，1H);7.49-7.69(m，1H);8.91(寬s，1H)。MS(ESI):m/z=482.20(M+H十)。實施例16(S)-3-甲基-2-(2-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)乙酰胺基)丁酸乙酯(14b)(方案2)參照對化合物14a合成所述的方法(實施例15)由化合物3和化合物13b合成得到。無色油，O.27g(58%)。^雨R(400MHz，CDC13):SO.83(d，J=7.0Hz，3H);0.90(d，J=7.0Hz，3H);1.24(t，J=7.2Hz，3H);1.60-1.69(m,2H);1.74-1.79(m,2H);2.13(五重峰，J=6.4Hz,1H);2.43(t,J=7.2Hz，2:H);2.55(t，J=7.2H:z，2H);2.65(寬s，4H);2.82(t，J=7.2Hz，2H);3.01-3.13(ra，4H);3.90(t，J=6.0Hz，2H);4.05(q，J=7.2Hz，2H);4.53—4.56(m，1H);4.60(2s，2H);6.39(d，J=2.4Hz，lH);6.45-6.47(m，1H);6.84—6.87(m，1H);6.92-6.95(m，3H);7.56(d，J=9.2Hz,1H);9.46(寬s,2H)。MS(ESI):m/z=581.30(M+H+)。實施例172-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氧基)丁基)哌嗪-卜基)苯氧基)乙酸乙酯鹽酸鹽(15a)(方案2)。向在2mL二氯甲烷中的化合物14a(0.2_0.3g)溶液添加4mL含于二乙醚的2MHC1溶液。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。蒸發溶劑，用MTBE研磨殘留物，過濾固體沉淀物，用醚洗滌并干燥得到相應的鹽酸鹽15a。該鹽酸鹽15a提供了滿意的l:HNMR光譜數據。米白色固體，O.14g(65%)。MS(ESI):m,Zz=482.2(M+H+)。實施例18(S)-3-甲基-2-(2-(2-(4-(4-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_7_基氧基)丁基)哌嗪-1-基)苯氧基)-乙酰胺基)丁酸乙酯(15b)(方案2)根據對化合物15a所述的方法(實施例17)由14b制備得到。鹽酸鹽15b得到了滿意的1H:NMR光譜數據。米白色固體，O.24g(88%)。MS(ESI):m,Zz=581.3(M+H+)。實施例193-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪_卜基)丙酸乙酯(17a)(方案3)。向在60mL無水乙腈中的3-溴丙酸乙酯(16)(5.6mL，0.0437mol)和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽(4a)(0.0437mol)混合物在冰浴溫度下添加N，N_二異丙基乙胺(DIEA)(19mL，0.llmol)。將所得混合物在6(TC下攪拌過夜。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。在旋轉蒸發儀上濃縮該反應混合物，將殘留物溶解于二氯甲烷并用水洗滌，用硫酸鈉(Na2S()4)干燥并減壓蒸發以提供相應的標題化合物17a，其可通過硅膠層析采用梯度己垸和乙酸乙酯純化。無色油，12.lg(95%)。臓(400MHz,CDC13):S1.23(t，J=7.2Hz，3H);2.51(t，J=7.6Hz，2H);2.65(寬s，4H);2.74(t，J=7.6Hz，2H);3.06(寬s，4H);3.83(s，311);4.11(q,J=7.2Hz，2Ii);6.81-6.98(m，4H)。MS(ESI):m/z=293.40(M+Ii')。實施例203-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-卜基)丙酸乙酯(17b)(方案3)根據對17a所述的方法(實施例19)由3-溴丙酸乙酯16和哌嗪4(R12=R13=CI)合成得到。米白色固體，1.6g(ll%)。NMR(400MHz，CDC13):S1.22(t，J=7.2Hz，3H);2.51(t,J=7.6Iiz，2H);2.62(寬s，4H);2.73(t，J=7.6H:z，2H);3.01(寬s，4H);4.12(q,J=7.2Hz，2H);6.89-6.92(m，1H);7.08-7.11(m，2H)。MS(ESI):m/z=331.40(M+H+)。實施例214-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-l-基)丁酸乙酯(17c)(方案3)根據對17a所述的方法(實施例19)由4-溴丁酸乙酯16和哌嗪4(R12=OMe,R13=I--I)合成得到。褐色油，9.6g(99%)。力NMR(40()M:Hz,CI)Cl3):S1.23(t,J=7.2Hz，3H)，1.82(五重峰，J=7.2H:z，2H);2.35(t，J=7.2Hz，2H);2.43(t.，J=7.2Hz，2H);2.63(寬s，4H);3.07(寬s，4H);3.84(s，3H);4.13(q，J=7.2Hz，2H);6.83-6.99(m，4H)。MS(ESI):m/z=307.50(M+H十)。實施例224-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁酸乙酯(17d)(方案3)根據對17a所述的方法(實施例19)由4-溴丁酸乙酯16和哌嗪4(R12=R13=Cl)合成得到。黃色油，3.2g(93%)。NMR(400MHz，CDC13):S1.24(t，J=7.2Hz，3H)，1.83(五重峰，J=7.2Hz,2H);2.34(t，J=7.2Hz,2H);2.42(t，J=7.2Hz,2H);2.61(寬s,4H);3.03(寬s，4H);4.12(q，J=7.2H:z，2H);6.90-6.96(ra，1H);7.09-7.14(ra，2H)。MS(ESI:):ni/z=345.40(M+H+)。實施例233-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪_1_基)丙酸(18a)(方案3)。向在8mL乙醇中的3-(4-(甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丙酸乙酯17a(l.17g，0.004mol)溶液添加4mL2N氫氧化鈉水溶液。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。在旋轉蒸發儀上減壓濃縮該反應混合物并在冰浴中冷卻該殘留物。向燒瓶中加入少量碎冰，然后以1NHC1溶液酸化。將反應混合物用NaCl飽和并以二氯甲烷萃取，以硫酸鈉(Na2S04)千燥，并蒸發得到標題羧酸18a，其可不經進一步純化用于下一步驟。無色油，O.5g(47%)。NMR(400MHz，CDC13):S2.57(t,J=6.0Hz，2H);2.94(t，J=6.0Hz，2H);3.01(寬s，4H);3.21(寬s,4:H);3.83(s，3H);6.87(d，J=7.6H:z，1H);6.92(d，J=4.0Hz，2H);7.0卜7.05(m，1H)。MS(ESI):m/z=265.40(M+H+)。實施例243-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙酸(18b)(方案3)根據對化合物18a所述的方法(實施例23)由酯17b合成得到。白色固體，1.12g(93%)。iHNMR(4()0,z，CDC:l.3):S2.59(t，J=6.0Hz，2H);2.91(t.，J=6.0Hz，2H);2.95(寬s，4H);3.18(寬s，4H);6.96(dd，J=2.0，8.0Hz，1H);7.15-7.23(m，2H)。MS(ESI):m/z=303.30(M+H+)。實施例254-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-l-基)丁酸(18c)(方案3)根據對化合物18a所述的方法(實施例23)由酉旨17c合成得到。白色固體，O.9g(49%)。^NMR(400MHz，CDC13):S1.87(五重峰，J=5.6Iiz，2Ii);2.60(t,J=5.6Hz,2H);2.76(t，J=5.6Hz,2H);2.96(寬s,4:H);3.20(寬s,4:H);3.85(s，3H);6.85-6.92(m,3:H),7.00-7.05(m,l:H)。實施例264-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-l-基)丁酸18d(方案3)根據對化合物18a所述的標準方法(實施例23)由酯17d合成得到。白色固體，1.'%(99%)。iH雨R(400腿z，CDCl3):S1.88(五重峰，J=5.6Hz，2H);2.63(t,J=5.6Hz,2H);2.78(t，J=5.6Hz,2H);2.95(寬s，4H);3.18(寬s，4H);6.96(dd,J=1.6Hz，7.6H:z，1H);7.14—7.21(ni，2H)。MS(ES]:):m/z=317.30(M+H+)。實施例272-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪_卜基)丁酸酯(19a)(方案3)。向在25mL二氯甲烷中的4-(4-(甲氧基-苯基)哌嗪-1-基)丁酸(18a)(()0012niol)和7-羥基-3,4-二氫喹啉-2(1:H)-酮(1)(()2g，().(K)12rao:l)混合物添加二環己基碳二亞胺(0.25g，0.0012mol)，然后添加4-(二甲氨基)吡啶(0.15g，0.0012mol)。將所得的混合物回流3小時。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。過濾反應混合物并用二氯甲烷洗滌沉淀物。用100mL水(50mLX2)洗滌合并的濾出液，干燥(Na2S04)并減壓蒸發得到標題化合物19a,其可通過硅膠柱層析采用乙酸乙酯作為洗脫液進行純化。無色油，0.lg(19%)。'HNMR(400MHz，CDCl3):S1.94(五重峰，J=8.0Hz，2H);2.48(t，J=6.8Hz，2H);2.56-2.60(m，4H);2.66(寬s，4H);2.89(t，J=7.6Hz，2H);3.07(寬s，4H);3.82(s，3H);6.59—6.61(m,1H);6.66—6.70(m,1H);6.38—6.98(m，4H);7.03—7.10(m，III)。MS(ESI):m/z=424.l-0(M+:H+)。實施例282-氧代-l，2,3，4-四氫喹啉-7-基4-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪_卜基)丁酸酯(19b)(方案3)根據對化合物19a所述的步驟實施例27)由化合物18b合成得到。白色固體，O.37g(25%)。NMR(400MHz，CDCl3):S1.81(五重峰，J=8.0Hz，2Ii);2.39-2.62(m，l()H);2.85(t，J=9.2H:z，2H);2.97(寬s，4H);6.59(d，J=2.8Hz，1H);6.65(dd，J=2.8，11.2Hz，m);7.08-7.17(m，2H);7.27—7.29(m，2H)。MS(ESI):m/z=462.2(M+)。MS(ESI):m/z=462.10(M+H")。實施例292-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪+基)丁酸酯鹽酸鹽(20a)(方案3)。向在2mL二氯甲烷中的2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基4-(4-(甲氧基-苯基)哌嗪-1-基)丁酸酯(19a)(0.lg)溶液添加4mL在二乙醚中的2MHC1溶液。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。蒸發溶劑，用醚研磨殘留物，過濾固體沉淀，用醚洗滌并千燥以得到2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丁酸酯鹽酸鹽2()a。該鹽酸鹽20a提供了滿意的1H:NMR光譜數據。白色固體，().106g(98%)。MS(ES]:):m/z=424.1(M+H+)。實施例302-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基4_(4-(2，3_二氯苯基)哌嗪_卜基)丁酸酯鹽酸鹽(20b)(方案3)根據對化合物19b所述的方法(實施例29)由化合物19b制備得到。該鹽酸鹽2()b提供了滿意的1H雨R光譜數據。白色固體，O.llg(98%)。MS(ESI):m/z=462.1(M+)。實施例313-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丙烷-卜醇21a(方案4)。[OH5]向在100mL無水乙醇中的3-(4-(甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丙酸乙酯(17a)(0.0048mol)和硼氫化鈉(5.4g，0.14mol)混合物回流過夜(12h)。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。在旋轉蒸發儀上濃縮該反應混合物。用DCM稀釋該殘留物，用飽和NaHC03水溶液(25mLX2)和水(25mL)洗滌，用硫酸鈉(Na2S04)千燥，減壓蒸發以提供3_(4_(甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丙烷-1-醇(2la)，其可通過硅膠柱層析采用0-5%梯度的乙酸乙酯和甲醇進行純化。白色固體，().6g(50%)。'H層R(40()M:Hz,CDC13):S1.75(五重峰，J=5.2Hz，2H);2.69(t，J=6.0Hz，2H)，2.74(寬s，4H);3.08(寬s，4H);3.82(t，J=5.2Hz，2H);3.85(s，3H);5.35(寬s，1H);6.84-6.86(m，1H);6.90-6.93(m，2H);6.97—7.02(m，1H)。MS(ESI):m/z=251.40(M+H+)。實施例323-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(21.b)(方案4)根據對化合物21a所述的方法(實施例31)由17b合成得到。白色固體，O.96g(69%)。'H雨R(400MHz，CDCl3):S1.76(五重峰，J=5.2Hz，2H);2.70(t.，J=6.OHz，2H)，2.73(寬s，4H);3.05(寬s，4H);3.83(t，J=5.2Hz，2H);5.25(寬s，III);6.93(dd，J=2.4,6.8Hz，1H);7.11-7.16(m，211)。MS(ESI:):m/z=289.30(M+H+)。實施例334-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-l-基)丁烷-l-醇(21c)(方案4)根據對化合物21a所述的方法(實施例31)由17c合成得到。無色油，O.8g(93%)。力NMR(400MHz，CDC13):S1.59—1.66(m,4H);2.4卜2.43(m,2H);2.68(寬s,4H);3.08(寬s，4H);3.54—3.55(m，2:H);3.81(s，3H);5.76(寬s，1H);6.79-6.97(ra，4H)。MS(ESI:):ni/z=265.40,+)。實施例344-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁烷-1-醇(21d)(方案4)根據對化合物21a所述的方法(實施例31)由17d合成得到。無色油，1.0g(77X)。力雨R(400MHz,CDC13):S1.60—1.67(m，4H);2.42-2.44(m,2:H);2.66(寬s,4:H);3.()4(寬s，4:H);3.54—3.56(ra，2H);5.76(寬s，m);6.89-6.93(m，1H);7.06-7.12(m，2H)。MS(ESI):m,Zz=303.40(M+H+)。實施例353-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙基2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_7_羧酸酯23a(方案4)。將在15mLTHF中的2-氧代-1,2，3,4-四氫喹啉-7-羧酸(22)(().43g，0.0022mol)、3-(4-(甲氧基-苯基)哌嗪_1_基)丙烷+醇(21a)(0.6g，0.0022mol)、二環己基碳二亞胺(0.45g，0.0022mol)、4-(二甲氨基)吡啶(0.27g，0.0022mol)混合物在4(TC下攪拌過夜(12h)。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。蒸發反應混合物，用DCM稀釋殘留物，并過濾去除脲，用DCM洗滌,用飽和NaHC()3水溶液洗滌該合并的濾出液和洗液，用硫酸鎂干燥并蒸發提供相應的標題化合物23a，其可通過硅膠層析采用乙酸乙酯純化。米白色固體，O.21g(31%)。丄HNMR(400MHz，CDCl3):S2.00(五重峰，6.8Hz，2H);2.58(t，J=7.6Hz,2H);2.65(t，J=7.2Hz，211);2.67(寬s,4H);3.02(t，J=8.OHz，2H);3.09(寬s，4:H);3.85(s，3H);4.39(t，J=6.8Hz，2H);6.84-7.01(m，4H);7.22-7.27(m,1:H);7.44(s，1H);7.66(dd，J=1.6，8.OHz，1H);8.26(寬s，1H)。MS(ESI):m/z=424.20(M+H+)。實施例363-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丙基2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-羧酸酯(23b)(方案4)根據對化合物23a所述的方法(實施例35)由化合物21b和羧酸22合成得到。白色固體，O.29g(28%)。'HNMR(400MHz，CDCl3):S2.00(五重峰，6.8Hz，2H);2.59(t，J=7.2Hz，2H);2.66(t，J=7.2Hz，2H);2.68(寬s，4H);3.02(t，J=8.OHz，2H);3.06(寬s,4H);4.41(t，J=6.8Hz，211);6.93—6.95(m，1H);7.l卜7.16(m,2H);7.23(d，J=8.OHz，471H);7.46(d，J=1.2Hz，1H);7.67(dd，J=1.6，8.OHz，1H);8.32(寬s，1H)。MS(ESI):m/z=462.10(M+H+)。實施例374-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丁基2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-羧酸酯(23c)(方案4)根據對化合物23a所述的方法(實施例35)，由化合物21c和羧酸22合成得到。米白色固體，O.085g(13%)。'HNMR(400MHz，CDC13):S1.66-1.72(m，2H);1.78-1.84(m，2H);2.47(t，J=7.6Hz，2H);2.63—2.67(m，6H);3.Ol(t，J=7.2Hz，2H);3.09(寬s,4H);3.84(s,3H);4.34(t，J=6.8Hz,2H);6.83—7.00(m,4H);7.21(d,J=8.OHz，1H);7.47(s，1H);7.66(dd，J=1.6,8.()H:z，IH);8.61(寬s，1H)。MS(ESI):ni/z=438.20(M+H+)。實施例384-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基2-氧代_1，2，3，4_四氫喹啉_7_羧酸酯(23d)(方案4)根據對化合物23a所述的方法(實施例35)，由化合物21d和羧酸22合成得到。白色固體，().26g(29%)。'H層R(40()M:Hz,CI)C13):S1.63-1.69(ra，2H);1.77-1.82(ni，2H);2.47(t，J=7.6Hz，2H);2.62-2.66(m，6H);3.00(t，J=7.2Hz，2H);3.04(寬s，4H);4.20(t.，J=5.6Hz，2H);6.92(dd，J=3.2，6.4Hz，1H);7.08-7.12(m，1H);7.20(d，J=8.OHz,lH);7.49-7.52(m,1H);7.64(dd,J=2.0，8.OIiz，III);7.69(dd，J=3.2,6.OHz，l:H);8.88(寬s，1H)。MS(ESI):m/z=476.40(M+H+)。實施例393-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丙基2-氧代-l，2,3，4-四氫喹啉-7-羧酸酯鹽酸鹽(24a)(方案4)。向在2mL二氯甲烷溶液中的游離堿23a(0.lg)添加4mL含于二乙醚的2MHC1溶液。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。蒸發溶劑，用醚研磨殘留物,過濾固體沉淀物，用醚洗滌并干燥得到相應的鹽酸鹽24a。該鹽酸鹽24a提供了滿意的1H:NMR光譜數據。白色固體，O.lg(92%)。MS(ESI):m/z=424.2(M+H+)。實施例403-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-l-基)丙基2-氧代-1，2，3，4_四氫喹啉-7-羧酸酯鹽酸鹽(24b)(方案4)根據對化合物24a所述的方法(實施例39)由23b制備得到。該鹽酸鹽24b提供了滿意的1:H雨R光譜數據。白色固體，().lg(93%)。MS(ES]:):m/z=462.1(M+)。實施例414-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基2-氧代-1，2，3，4_四氫喹啉_7_羧酸酯鹽酸鹽(24c)(方案4)根據對化合物24a所述的方法(實施例39)由23c制備得到。該鹽酸鹽24c提供了滿意的1:H層R光譜數據。米白色固體，0.()4g(43X)。MS(ESI):m/z=438.2(M+H十)。實施例424-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基2-氧代_1，2，3，4_四氫喹啉_7_羧酸酯鹽酸鹽(24d)(方案4)根據對化合物24a所述的方法(實施例39)由化合物23d制備得到。該鹽酸鹽24d提供了滿意的1H層R光譜數據。白色固體，().lg(93%)。MS(ES]:):m/z=476.4(M+)。實施例434-(2-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(13c)(方案5)根據對化合物13a所述的相同方法(方案2,實施例13)由化合物12和7b制備得到。無色油，1.6g(99%)。LHNMR(4()()MHz，CDC13):S1.21(t，J=7.2Hz，3H);1.46(s，9H);2.13(五重峰，J=6.8Hz，2H);2.51(t，J=7.2Hz，2H);2.98(t，J=4.4Hz，4H);3.57(t，J=4.4Hz，4H);4.02(t，J=6.0Hz，2H);4.ll(q，J=7.2Hz，2H);6.82—6.97(m，4H)。MS(ESI):m/z=393.50(M+H—'〕。實施例444-(2-(哌嗪-1-基)苯氧基)丁酸乙酯(25)(方案向在lmLDCM中的4-(2-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯基)哌嗪-l-羧酸叔丁酯13c(0.5g)溶液添加lmL三氟醋酸。將所得的混合物在室溫下攪拌lh。反應混合物的顏色變深并產生氣體。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。在旋轉蒸發儀上濃縮該反應混合物，將殘留物注入碎冰和碳酸氫鈉(NaHC()3)的混合物上。用DCM萃取水層，用硫酸鎂干燥，蒸發溶劑得到4-(2-(哌嗪-卜基)苯氧基)丁酸乙酯25。化合物25可不經進一步純化直接在下一步使用。褐色油，O.37g(99%)。NMR(400MHz，CDCl3):S1.22(t，J=7.2Hz，3H);2.13(五重峰，J=6.8Hz，2H);2.51(t,J=7.2Hz,2H);3.08(寬s,8H);4.02(t,J=6.0Hz，2H);4.11(q，J=7.2Hz，2H);6.82-6.97(m,4:H)。MS(ESI:):m/z=293.50(M+H+)。實施例454-(2-(4-(3-羥基丙基)哌嗪+基)苯氧基)丁酸乙酯(27)(方案5)。向攪拌的在60mL乙腈中的4_(2_(哌嗪+基)苯氧基)丁酸乙酉旨25(0.48g，0.0016mol)溶液添加DIEA(O.56mL，0.0032mol),然后添加3-溴-卜丙醇26(0.14mL，0.()016mo:l)，將所得的混合物在6(rC下攪拌6h。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。濃縮該反應混合物，用DCM(50mL)稀釋殘留物。用水(50mLX2)洗滌反應混合物，用硫酸鎂千燥并蒸發。通過硅膠柱層析采用0-100%己烷和乙酸乙酯梯度純化殘留物以提供純的4-(2-(4-(3-羥基丙基)哌嗪-1-基)苯氧基)丁酸乙酯27。褐色油，0.39g(63X)。NMR(4()0,z，CDC:"):S1.21(t，J=7.2:Hz,3:H);2.()()(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.13(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.51(t，J=7.2Hz，2H);3.08(寬s，8H);3.54(t.，J=6.4Hz，2H);4.02(t，J=6.4Hz，2H);4.ll(q，J=7.2Hz，2H);4.13—4.18(m，2H);6.83—7.25(m，4H)。MS(ESI):m/z=351.50(M+H+)。實施例463-(4-(2-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯基)哌嗪-卜基)丙基2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-羧酸酯(28)(方案5)將在20mLTHF中的2_氧代_1，2，3，4_四氫喹啉-7-羧酸22(0.21g，0.OOlmol)、4-(2-(4-(3-羥基丙基)哌嗪-卜基)苯氧基)丁酸乙酯27(0.38g，0.001mol)、二環己基碳二亞胺(0.21g，0.001mol)、4-(二甲氨基)吡啶(0.12g,0.OOlmol)混合物在室溫下攪拌12小時。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。蒸發該反應混合物；用DCM(25mL)稀釋該殘留物。用飽和NaHC03水溶液(25mLX2)和水(25mLX2)洗滌濾出液，用硫酸鈉(Na2S04)千燥并蒸發。通過硅膠柱層析采用0-100%梯度己烷和乙酸乙酯純化該殘留物以提供純的3-(4-(2-(4-乙氧基-4-氧代丁氧基)苯基)哌嗪-卜基)丙基2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-羧酸酯28。無色油，().075g(13%)。iH層R(40()M:Hz,CDC13):S1.21(t，J=7.2Hz，3H);1.99(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.13(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.50-2.65(m，8H);2.99(t.，J=7.6Hz，4H);3.08(寬s，4H);4.01(t.，J=6.4Hz，2H);4.12(q，J=7.2Hz，2H);4.38(t，J=6.41Iz，2H);6.8卜6.89(m,4H);7.20(d，J=8.OIIz，III);7.50(d，J=1.6Hz，1:H);7.64(dd，J=1.6,8.OHz，1H，9.00(寬s，1H)。MS(ESI:):m/z=524.50,+)。實施例473-(叔-丁氧基羰基氨基)丙酸乙酯(30)(方案6)。向攪拌在20mLTHF中的的|3-丙氨酸乙酯鹽酸鹽(29)(2g，0.Olmol)懸浮液在冰浴溫度下添加三乙胺(2.8mL，0.02mol),然后在室溫下添加在10mLTHF中的二-叔丁基碳酸酯(11)(2.62g，0.012mo1)溶液。將所得混合物在6(TC下加熱6h。過濾該反應混合物(以去除三乙胺鹽酸鹽)，并在旋轉蒸發儀上濃縮濾出液。將殘留物溶解于乙酸乙酯(50mL)，用水(25mLX2)洗滌，千燥(Na2S04)并蒸發提供純化合物30。無色油(2.8g，99%)。丄HNMR(400MHz，CDC13):S1.19(t，J=7.2Hz,3H);1.36(s，9H);2.43(t，J=6.4Hz，2H);3.48(t，J=6.4Hz，2H);4.07(q，J=7.2Hz，2H)。MS(ESI):m/z=218.4(M+H+)。實施例483-羥丙基氨基甲酸叔丁酯(31)(方案6)根據對化合物21a所述的方法(方案4，實施例31)由化合物30制備得到。無色油(2.()3g，90%)。iHNMR(4()0,z，CDC:[3):S1.36(s，9H);1.59(五重峰，J=6.0Hz，2H);3.17-3.22(m，2H);3.52-3.57(m，2H);4.90(寬s，lH)。MS(ESI):m/z=176.3(M+H+)。實施例493-(叔-丁氧基羰基氨基)丙基4-甲基苯磺酸酯(32)(方案6)向攪拌的在2(M」二氯甲垸中的叔丁基-3-羥基丙基氨基甲酸酯31(2.()3g，0.008mol)溶液在冰浴溫度下添加對甲苯磺酰氯(2.34g,0.012mol)，然后添加吡啶(0.97mL，0.012mo1)。將所得的混合物在(TC下攪拌6h。通過薄層層析(TLC)監測反應進展。用二氯甲烷(50mL)稀釋反應混合物,用飽和碳酸氫鈉水溶液(25mLX2)、水(25mL)洗滌，干燥(Na2S()4)并蒸發。通過硅膠柱層析采用梯度己烷和乙酸乙酯純化該殘留物以得到純化合物32。無色油(2.2g，57%)。'HNMR(400MHz，CDC13):S1.37(s，9H);1.80(五重峰，J=6.OHz，2H);2.40(s，3H);3.08-3.18(m，2H);4.00-4.07(m，2H);7.30-7.32(m，2H);7.75(dd,J=8.4,2.OHz,2H)。MS(ESI):m/z=230.3(M+H+-tBuC02)。實施例503-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙基氨基甲酸叔丁酯(33)(方案6)向在10mL無水DMF中的3_(叔-丁基氧基羰基氨基)丙基4_甲基苯磺酸酯(32)(0.5g，0.0015mol)溶液在冰浴溫度下添加DIEA(O.8mL，0.0045mol)，然后添加1_(2_甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽(4)(0.35g，0.0015mOl)。將所得的混合物升溫至室溫，然后加熱至8(rC過夜(12h)。通過薄層層析(TLC)監測反應進展。用乙酸乙酯(25mL)稀釋該反應混合物，用飽和碳酸氫鈉水溶液(25mL)、水(25mL)洗滌，干燥(Na2S04)并蒸發。通過硅膠柱層析采用0-100%梯度己烷和乙酸乙酯純化該殘留物以得到純化合物33。無色油(0.3g，57%)。4-1NMR(400MHz,CDCl3):S1.42(s,9H);1.68(五重峰，J=6.8Hz，2Ii);2.47(t,J=6.8Hz，2H);2.48(寬s，4H);3.07(寬s，4H);3.50-3.54(m，2H);3.83(s，3H);6.83—7.04(ra，4H)。MS(ESI):m/z=350.5(M+H+)。實施例513-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙烷-1-胺(34)(方案6)根據制備化合物14a中的中間體所述的方法(方案2，實施例15)由化合物33制備得到。無色油(0.25g，90%)。MS(ESI):m/z=250.4(M+H:+)。實施例52N-(3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-l-基)丙基)-2-氧代-l，2,3，4-四氫喹啉-7-氨甲酰(35)(方案6)根據對化合物23所述的方法(方案4，實施例35)由3_(4_(2_甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙烷-1-胺(34)和2-氧代-1,2,3,4-四氫喹啉-7-羧酸(22)制備得到。無色油(0.1g，2()%)。力NMR(4()()M:Hz,CI)C13):S1.67(五重峰，J=6.4Hz，2H);1.73-1.78(m，2H);2.62(t，J=8.0Hz，2H);2.70(寬s，4H);3.05-3.08(m，5H);3.47-3.49(m，2H);3.85(s，3H);4.21(t，J=5.6Hz，2H);6.86(d，J=7.6Hz，lH);6.92—6.95(m,2H);6.98—7.03(m,1H);7.35(d，J=1.2Hz，1H);7.52(dd,J=6.0，3.6Hz，1H);7.70(dd,J=6.0，3.6:Hz,1:H)。MS(ES]:):ra/z=404.5(M+-:H20)。實施例532-氧代-1，2，3,4-四氫喹啉-7-羧酸乙酯(36)(方案7)。向在120mL無水乙醇中的2_氧代_1，2，3，4_四氫喹啉-7-羧酸(22)(6g，lmol)懸浮液在室溫下添加1.2mL濃硫酸。回流攪拌所得的混合物48h(直至該懸浮液變為澄清溶液)。蒸發該溶劑。用二氯甲烷稀釋該殘留物，并用飽和NaHC03水溶液洗滌，干燥(MgS04)并蒸發。用MTBE研磨該殘留物并過濾以提供純羧酸酯36。白色固體，5.7g(83%)。丄II歷R(400MHz,CDC13):S1.3S(t，J=7.2Hz,3H);2.66(t，J=8.0Hz,2H);3.02(t,J=8.():Hz,2:H);4.37(q，J=7.2:Hz,2:H);7.22(d，J=8.()H:z，1H);7.48(s，1H);7.67(dd，J=1.6，8.OHz，1H);8.59(寬s，m)。MS(ESI):m/z=220.30(M+H+)。實施例547-(羥甲基)-3，4-二氫喹啉-2(1H)-酮(37)(方案7)。將在250mL乙醇中的2-氧代-1，2，3,4-四氫喹啉-7-羧酸乙酯(36)(4.8g，().022鵬1)和硼氫化鈉(12.5g，().()39mo1)混合物回流過夜。通過薄層層析(TLC)監測反應的進展。蒸發該反應混合物；用DCM稀釋該殘留物。用飽和NaHC03水溶液(25mLX2)和水(25mLX2)洗滌，千燥(Na2S04)并減壓蒸發。通過硅膠柱層析采用0-100%梯度己烷和乙酸乙酯純化該殘留物以得到純的羥甲基喹啉酮37。白色固體，O.85g(22%)。NM:R(4()()MHz，CDC13):S2.40(t，J=7.6Hz，2H);2.81(t,J=7.2:Hz,2H);4.38(d，J=5.6Hz，2H);5.ll(t，J=5.6Hz，lH);6.80-6.82(m，2H);7.06(d，J=8.OHz，1H)，10.04(s，1H)。MS(ESI):m/z=178.30(M+H+)。實施例55(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉+基)甲基3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙酸酯(38a)(方案7)。將在15niLTH:F中的7-(羥甲基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(37)(()〗.5g，0.0008mol)、羧酸18a(0.OOlmol)、二環己基碳二亞胺(0.2g，0.OOlmol)、4_(二甲氨基)吡啶(0.12g，0.001mo1)混合物在4(TC下攪拌過夜(12h)。通過薄層層析(TLC)監測反應進展。蒸發反應混合物；用DCM稀釋該殘留物，過濾去除沉淀的脲，用飽和NaHC03水溶液(25mL)和水(25mLX2)洗滌，干燥(Na2S()4)并減壓蒸發得到相應的標題化合物38a，其可通過硅膠柱層析采用0-100%梯度的己烷和乙酸乙酯純化。無色油，0.064g(18X)。丄HNMR(400MHz，CDC13):S2.55-2.60(m，4H);2.64(寬s，4H);2.76(t，J=7.6Hz，2H);2.93(t，J=7.6Hz，2H);3.02(寬s，4H);3.72(s,3Ii);5.05(s，2H);6.8卜6.84(m，2H);6.88-6.90(ra，2:H);6.95-6.98(m，2:H);7.07-7.12(m，1H:);9.14(s，1:H)。MS(ES]:):m/z=423.50(M+H+)。實施例56(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基)甲基3_(4-(2，3_二氯苯基)哌嗪_卜基)丙酸酯(38b)(方案7)根據對化合物38a所述的方法(方案55)由甲醇37和羧酸18b制備得到。無色油，().39g(99%)。LHNMR(4()()MHz，CDCl3):S2.55-2.6()(ni，4H);2.62(寬s，4H);2.78(t，J=7.6Hz，2H);2.93(t，J=7.6Hz，2H);3.00(寬s，4H);5.05(s，2H);6.83(s，1H);6.90-6.93(m，1H);6.98(dd，J=1.2，7.6Hz，1H);7.09-7.13(m，3H);9.22(寬s，1H)。MS(ESI):m/z=462.10(M+H')。實施例57(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基)甲基4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁酸酯(38c)(方案7)根據對化合物38a所述的方法(方案55)由甲醇37和羧酸18c制備得到。無色油，O.15g(41%)。NMR(400MHz，CDCl3):S1.84(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.38-2.54(m,4H);2.58—2.60(m,6H);2.95(t，J=8.4Hz，2H);3.03(寬s,4H);3.80(s，3H);5.02(s，2H);6.80-6.94(ra，4H:);7.09(d，J=7.6:Hz,l:H);9.30(ra，1H:)。MS(ESI:):m/z=438.20(M+H+)。實施例58(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_7_基)甲基4_(4-(2，3_二氯苯基)哌嗪_卜基)丁酸酯(38d)(方案7)可參照對化合物38a所述的方法(方案55)由甲醇37和羧酸18d制備得到。白色固體，O.2g(50%)。雨R(400MHz，CDC13):S1.85(五重峰，J=7.2Hz，2H);2.39-2.42(m，4H);2.59—2.63(m，6H);2.94(t.，J=8.4Hz，2H);3.01(寬s，4H);5.04(s，2H);6.83(d,J=1.6Hz,lH);6.90—6.93(m，1H);6.96(dd，J=1.2，7.6Hz，;6.97-7.13(m，3H);9.29(s，1H)。MS(ESI):m/z=476.10(M+H+)。實施例59(2-氧代-1,2，3，4-四氫喹啉-7-基)甲基3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-卜基)-丙酸酯鹽酸鹽(39a)(方案7)。向在2mL二氯甲烷中的游離堿38a(0.lg)溶液添加4mL含于二乙醚的2MIIC1溶液。將混合物在室溫下攪拌3()分鐘。蒸發溶劑，用醚研磨殘留物，過濾固體沉淀物，用醚洗滌并空氣干燥得到相應的鹽酸鹽39a。該鹽酸鹽39a提供了滿意的lH雨R光譜數據。米白色固體，O.03g(43%)。MS(ESI):m/z=423.5(M+)。實施例60(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基)甲基3-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-卜基)丙酸酯鹽酸鹽(39b)(方案7)根據對化合物39a所述的方法(實施例59)由化合物38b制備得到。該鹽酸鹽39b提供了滿意的lHNMR光譜數據。白色固體,0.4g(93X)。MS(ESI):m/z=462.1(MO。實施例61(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基)甲基4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁酸酯鹽酸鹽(39c)(方案7)根據對化合物39a所述的方法(實施例49)由化合物38c制備得到。該鹽酸鹽39c提供了滿意的1:H雨R光譜數據。白色固體，0.05g(31%)。MS(ESI):m/z=438.2(M+H十)。實施例62(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉_7_基)甲基4_(4-(2，3_二氯苯基)哌嗪_卜基)丁酸酯(39d)(方案7)根據對化合物39a所述的方法(實施例49)由化合物38d制備得到。該鹽酸鹽39d提供了滿意的1:H雨R光譜數據。白色固體，O.lg(93%)。MS(ESI):m/z=476.1(M+)。實施例633-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-卜基)丙基甲磺酸酯(40)(方案8)向攪拌的在10mL無水水二氯甲烷中的3(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙垸-1-醇21(()lg,().(X)()4mo1)和0.1mL三乙胺溶液在冰浴溫度下逐滴添加甲磺酰氯(0.034mL，0.00044mol)。將所得混合物緩慢升溫至室溫，并在室溫下攪拌3小時。通過薄層層析監測反應進展。用50mL水稀釋反應混合物，依次用飽和碳酸氫鈉(25mLX2)水溶液和鹽水(25mLX2)洗滌，用硫酸鈉(Na2S04)干燥并蒸發。通過短硅膠柱層析采用0-100%梯度己垸和乙酸乙酯純化該殘留物以得到純化合物40。無色油(0.lg，76%)。力:NMR(4(誦z，CDC13):S1.65(五重峰，=6.4Hz，2H);3.05(s，3H);3.10-3.20(寬s，4H);3.30-3.40(寬s，4H);3.83(s，3H);4.18(t，.1=6.0Hz，2H);4.38(t，J=6.0Hz，2H);6.83—6.91(m，3H);6.99-7.04(m,1H)。MS(ESI):m/z=329.4(M+H')。實施例647-((3-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙氧基)甲基)-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮(41)(方案8)在冰浴溫度下向攪拌的在無水THF中的氫化鈉(0.019g，0.0004mo1)懸浮液添加在5mLTHF中的3_(4_(2_甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙基甲磺酸酯(40)(0.13g，0.0004mol)溶液，然后逐滴添加含于5mLTHF的7-(羥甲基)-3，4-二氫喹啉-2(1H)—酮(37)(().()7g，().(K)()4m):1)。添加完成后，將所得反應混合物升溫至室溫，在5(rC下攪拌6h。通過薄層層析(TLC)監測反應進展。蒸發反應混合物，用50mL乙酸乙酯稀釋，依次用飽和NaHC(^水溶液(25mL)和鹽水(25mL)洗滌，千燥(Na2S04)并蒸發。通過硅膠柱層析采用0-100%梯度己烷和乙酸乙酯純化該殘留物以得到純化合物41。無色油(0.lg，62%)。雨R(400MHz，CDC13):S1.88(五重峰，J=6.8Hz，2H);2.50(t，J=7.6Hz，2H);2.59(t，J=7.6Hz，2H);2.66(寬s，4H);2.84(t，J=7.6Hz，2H);3.06(寬s，4H);3.83(s，3H);3.98(t，J=7.6Hz，211);4.63(s,2H);6.82-6.84(m，211);6.88-6.99(m，4H);7.08-7.10(m，2H)。MS(ESI):ni/z=410.5(M+H+)。實施例654-溴-3-硝基苯甲酸(43)(方案9)。在0-5。C下將發煙硝酸(12.4mL，0.3mo1)緩慢加入濃硫酸(30.lmL，O.6mo1)。將冷卻的硝化混合物放入配有機械攪拌器和加液漏斗的燒杯中。將4-溴甲苯甲酸42(40g，0.2mo1)分小份在5小時中加入該混合物，其添加速率為使溫度保持在0-5。C的速率。將反應混合物在室溫下繼續攪拌2h，然后傾倒在冰上。過濾分離的固體，用水洗滌，直至其不含酸，然后空氣干燥至恒重以提供純化合物43。白色固體(47.2g，96%)。'H雨R(300MHz，CDC13):S7.85(d，J=12.OHz，1H);8.09(d，J=12.OHz，1H);8.48(s，1H)。13C麗R(75MHz，CDC13):S124.2,132.1，135.2，138.0，139.8，159.8，171.0。實施例664-(3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯基)-3-硝基苯甲酸(45)(方案9)。向在100mLDMF中的4_溴_3_硝基苯甲酸(43)(30g，0.12mol)、乙酸鈀(II)(1.lg，49咖o1)以及三苯基膦(1.27g，49咖o1)添加三乙胺(25.2mL，0.2mo1)和丙酸乙酯(44)(20mL,0.2mo1)。將反應物在ll(TC下攪拌12h，冷卻至室溫，并注入含甲苯(150mL)的分液漏斗。用INHC:I.(l()OraL)和水(2X150mL)洗滌該混合物。濃縮有機萃取物以提供純化合物45。白色固體(29.5g，92%)。'H雨R(300MHz，CDC13):S1.35(t，J=7.2Hz，3H);4.30(q，J=7.2Hz，2H);6.45(d，J=14.4Hz，1H);7.80(d，J=8.4Hz，1H);8.15(d，J=14.4Hz，1H);8.35(d，J=8.4Hz,1H);8.75(s，III)。13C醒R(75MHz,CDC13):S14.5,62.0，125.5，126.0,129.0，131.2,134.2，135.4,139.0，148.2,165.5，169.0。實施例672-氧代-1,2，3，4_四氫喹啉-7-羧酸(22)(方案9)。向10%Pd-C(100mg)在氮氣氣氛下添加在75mL甲醇中的4_(3_乙氧基-3-氧代丙-1-烯基)-3-硝基苯甲酸(45)(29g,0.llmol)溶液，并保持50psiH2氣氛12h。將反應混合物通過燒結漏斗過濾,濃縮濾出液提供純化合物22。米白色固體(20.9g,96%)。'H雨R(400MHz，CDC13):S2.44(t，J=6.8Hz，2H);2.90(t，J=6.8Hz，2H);7.25(d，J=7.6Hz，lH);7.44(s，m);7.47(dd，J=7.6，1.6Hz，1H);10.22(寬s，1H);12.85(寬s，1H)。13CNMR(75MHz,CDC13):S24.8,30.0,115.1，123.5，127.8,127.9,129.0，139.0，167.5,169.0。實施例68體外藥理學結果包含本發明所述的式(I)(X)的和在上文合成的喹啉酮衍生物可通過體外藥理學測定以評估它們對多巴胺、:[)2S、5-羥色胺、5-HT1A和5-羥色胺、5-:HT2A受體的活性。本文描述了該體外測定方法和參考文獻。多巴胺、D^(人重組體)結合測定材料和方法受體來源在CHO細胞中表達的人重組體放射性配體[3H]螺環哌啶酮(20-60Ci/mmo1)對照化合物氟哌啶醇孵育條件反應在含有12()mMNaCl、5raMKCl、5raMMgC:l.2、IraMEDTA的5()mMTRIS-HC:I.(p:H7.4)中在25t:下進行6()分鐘。該反應可通過在玻璃纖維過濾器上快速真空過濾終止。測定滯留在過濾器....匕的放射活性，并與對照值比較，從而確定測試化合物與克隆的多巴胺_D2短結合位點的任意相互作用(參考文獻Jarvis,K.R.等人.JournalofRec印torResearch531993，13(1-4)，573-590;Gundlach，A.L.等人.LifeSciences1984,35，198卜1988.)。5_羥色胺，5-HT1A(人重組體)結合測定材料和方法受體來源在HEK-293細胞中表達的人重組體放射性配體[3Ii]-8-OH-DPAT(221Ci/mmol)對照化合物8-OH-DPAT孵育條件該反應在含l()mMMgS()4、0.5慮EI)TA和O.1%抗壞血酸的5()慮TRIS-:HC:I.(p:H7.4)中在室溫下進行l小時。該反應可通過在玻璃纖維過濾器上快速真空過濾終止。測定滯留在過濾器上的放射活性，并與對照值比較，從而確定測試化合物與克隆的5-羥色胺-5HT1A結合位點之間的任意相互作用(參考文獻IIoyer,D.等人.Eur.JournalPharmacol.1985，118,13-23;Schoeffter，P.禾口Hoyer，D.Naunyn-Schmiedeberg'sArch.Pharmac.1989，340，135-138)。5-羥色胺，5-HTj人)結合測定材料和方法受體來源人皮層放射性配體[3扣-酮舍林(60-90Ci/咖o1)對照化合物酮舍林(ket.anserin)孵育條件該反應在50mMTRIS-HC1(pH7.6)中在室溫下進行90分鐘。該反應可通過在玻璃纖維過濾器上快速真空過濾終止。測定滯留在過濾器上的放射活性，并與對照值比較，從而確定測試化合物與5-羥色胺_5HT2A結合位點之間的任意相互作用(參考文獻Leysen，J.E.等人.Mol.Pharmacol.1982，21，3CH-314;Martin，G.R.禾口Humphrey,P.P.A.Neuropha擺col.1994,33(3/4),261-273.)。對多巴胺-D2S和5-羥色胺5HT1A的放射性配體結合測定在六個不同濃度下進行，測試濃度為1nM、5nM、10nm、50nM、lOOnM和500nM。5-羥色胺_5HT2A的放射性配體結合測定在七個不同濃度下進行，測試濃度為5nM、10nM、50nM、100nM、500nM、luM和300uM。下表中報道了采用放射性配體結合測定測得的選定化合物的體外藥理學活性。化合物測定IC50Ki9a(實施例8):[)2S5.83nM1.69nM9a(實施例8)5-HT1A6.61nM3.93nM9a(實施例8)5-HT2A456nM239nM39d(實施例62)D2S54.70nM12.80nM39d(實施例62)5-HT1A85nM48.50nM39d(實施例62)5-HT2A313nM171nM24b(實施例40):[)2S72.90nM17nM24b(實施例40)5-:HT1A28nM16nM24b(實施例40)5-HT2A253nM147nM盡管本發明已經通過優選實施方式和各種替代性實施方式進行了具體的顯示和描述，相關領域技術人員應當理解，可不脫離本發明的精神和范圍,對其進行形式和細節上的各種變型。本申請中所有列舉的專利和公布均全文引入作為參考。權利要求具有結構式(I)的化合物式I或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中該化合物包含了軟性部分，且其中‘A’為-O-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(O)(O)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-O-(CH2)n-、-(CH2)n-O-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2-CH2-、-CH2-S(O)(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-S(O)(O)-CH2-CH2-、-O-C(O)-(CH2)n-、-S-C(O)-(CH2)n-、-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-C(O)-O-(CH2)n-、-CH2-C(O)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(O)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(O)-O-CH2-CH2-、-(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-、-(CH2)n-C(O)-S-CH2-CH2-、-CH2-O-C(O)-(CH2)n-、-CH2-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-S-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-C(O)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH-C(O)-CH2-CH2-或-(CH2)n-S-C(O)-CH2-CH2-，其中n為1和7之間的整數；R1、R2、R3、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R4和R5可以任選地存在于相同的碳上，且其中R4和R5可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環。F2008800250226C00011.tif2.權利要求1所述的化合物，其中該軟性部分為酰胺、酯、碳酸酯、磷酸酯、硫酸酯或氨基甲酸酯。3.權利要求2所述的化合物,其中該軟性部分進一步包含間隔基。4.權利要求3所述的化合物，其中該間隔基為()、S、烷基、取代的烷基、酰基、酰基氨基、烷氧基、垸氨基、烷硫基、氨基、羧基或烷氧基羰基。5.權利要求4所述的化合物，其中該間隔基為烷基或取代的烷基。6.具有結構式(II)的化合物式II或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中X為0、S、NH或NR8;S:P為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2_0-(CH2)n-、-(CH2)n-0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S_CH2-CH2-、_CH2_S(0)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n_S(0)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2),「、-NH-C(0)-(CH2),「、_CH2_C(0)-0-(CH2)n-、-CIi2-C(0)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0-CIi2-CH2-、-(CH2)n—C(0)—NH—CH2—CH2—、—(C:H2)n—C(0)—S—C:H2—CH2—、—CH2—0—C(0)—(CH2)n—、—CH2—NH—C(0)—(CH2)n-、-CH2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH_C(0)-CH2_CH2-或_(CH2)n-S-C(0)-CH2-CH2-，其中n為1和7之間的整數；R2、R3、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環垸基、環雜垸基、取代的環雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基垸氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R4和R5可以任選地存在于相同的碳--匕且其中R4和R5可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環；:R7為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳垸基、環垸基、取代的環烷基、環雜垸基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基或取代的雜芳垸基；且R8為烷基、取代的烷基，R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環，或者R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的內酯或內酰胺。7.權利要求6所述的化合物，其中該間隔基為()、S、垸基、取代的垸基、酰基、酰基氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、氨基、羧基或烷氧基羰基。8.權利要求7所述的化合物，其中該間隔基為烷基或取代的烷基。9.權利要求6所述的化合物，其中R4和R5形成5或6元取代的或未取代的環。10.權利要求9所述的化合物，其中該環包含選自0、N或S的雜原子。11.權利要求9所述的化合物，其中該環被取代基取代。12.權利要求11所述的化合物，其中該取代基為烷基，取代的烷基、鹵素、羥基或羰基。13.權利要求6所述的化合物，其中R7和R8形成5-或6-元取代的或未取代的環。14.權利要求13所述的化合物，其中該環包含選自0、N或S的雜原子。15.權利要求13所述的化合物，其中該環被取代基取代。16.權利要求15所述的化合物，其中該取代基為烷基、取代的烷基、鹵素、羥基或羰基。17.權利要求6所述的化合物，其中R7和R8形成5或6元取代的或未取代的內酯或內酰胺。18.權利要求17所述的化合物，其中該內酯或內酰胺被取代基取代。19.權利要求18所述的化合物，其中該取代基為烷基、鹵素、羥基或羰基。20.具有結構式(III)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>式III或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中X為0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'a，為-o-(c:h2)n-、-s-(ch:2)n-、-s(())(())-(ch2)n-、-nh-(ch:2)n-、-ch2-o-(ch2)n-、-(ch2)n-0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S_CH2-CH2-、_CH2_S(0)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n_S(0)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2_C(0)-0-(CH2)n-、-CH2-C(0)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0-CH2-CIi2-、-(CH2)n—C(0)—NH—CH2—CH:2—、—(CH2)n—C(0)—S—CH2—C:H2—、—C:H2—0—C(0)—(CH:2)n—、—CH:2—NH—C(())—(C:H2)n-、-CH2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH_C(0)-CH2_CH2-或_(CH2),「S-C(0)-CH廠CH2-，其中n為1禾n7之間的整數；R1、R3、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳垸基、環垸基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基、酰基垸基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基垸氧基、芳基垸氧基羰基垸氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基垸氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R4和R5可以任選地存在于相同的碳上，且其中R4和R5可一起任選地形成5-或6元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環；R7為垸基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環垸基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基或取代的雜芳烷基；且R8為烷基、取代的烷基，R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環，或者R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的內酯或內酰胺。21.具有結構式(IV)的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中X可以是0、S、NH或N:R8;SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2_0-(CH2)n-、-(CH2)]—0—CH2—CH2—、—CII2—S—(CH2)n—、—(CH2)n—S—CH2—CH2—、—CH2—S(0)(0)—(CH2)n—、—(CH2)n—S(O)(())-CH:2-CH2-、-0-C(())-(CH2)n-、-S-C(())-(CH2)n-、-NH-C(())-(CH2)n-、-CH2-C(0)-0-(CH2)「、_CH2_C(0)_NH_(CH2)n_、-CH2_C(0)_S_(CH2)n_、_(CH2)n_C(0)_0_CH2_CH2_、_(CH2)「C(0)-NH-CH2-CH2-、_(CH2)n-C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0_C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)_(CH2),、-CH2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH-C(O)-CII2-CH2-或-(CH2)式IVn-S-C(0)-CH2-CH2-"K4n為1禾卩7之間的整數；R1、R2、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、垸氧基羰基垸氧基、垸氧基羰基垸氨基、垸基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R"和Rs可以任選地存在于相同的碳上，且其中R"和R5可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環；R7為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜垸基、取代的環雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基或取代的雜芳垸基；且R8被選擇為垸基、取代的垸基，R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環，或者R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的內酯或內酰胺。22.具有結構式(V)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物,其中X為0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CII2)n-、-NH-(CH2)n-、-CII2-0-(CII2)n-、-(CH2)n-0-CH2-CH2-、-CH:2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2-CH2-、-CH2-S(0)(0)-(C:H2)n-、-(CH2)n-S(0)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2_C(0)-0-(CH2)n_、_CH2_C(0)_NH_(CH2)n_、_CH2_C(0)_S_(CH2)n_、_(CH2)n_C(0)_0_CH2_CH2_、_(CH2)n—C(0)—NH—CII2—CH2—、—(CH2)n—C(0)—S—CH2—CH2—、—CH2—0—C(0)—(CH2)n—、—CH2—Nil—C(0)—(CH2)n—、—CH2—S—C(())—(CH2)n—、—(C:H2)n—0—C(())—CH2—C:H2—、—(CH2)n—NH—C(())—CH:2—CH2—或—(C:H2)n-S-C(0)-CH2-CH2-"K4n為1禾卩7之間的整數；R1、R2、R3、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、垸氧基羰基垸氧基、垸氧基羰基垸氨基、垸基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺；R7為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基；且R8為垸基、取代的垸基，R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環，或者R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的內酯或內酰胺。23.具有結構式(VI)的化合物式VI或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物,其中X為0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CII2)n-、-NH-(CH2)n-、-CII2-0-(CII2)n-、-(CH2)n-0-CH2-CH2-、-CH:2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S-CH2-CH2-、-CH2-S(0)(0)-(C:H2)n-、-(CH2)n-S(0)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2_C(0)-0-(CH2)n_、_CH2_C(0)_NH_(CH2)n_、_CH2_C(0)_S_(CH2)n_、_(CH2)n_C(0)_0_CH2_CH2_、_(CH2)n—C(0)—NH—CII2—CH2—、—(CH2)n—C(0)—S—CH2—CH2—、—CH2—0—C(0)—(CH2)n—、—CH2—Nil—C(0)—(CH2)n—、—CH2—S—C(())—(CH2)n—、—(C:H2)n—0—C(())—CH2—C:H2—、—(CH2)n—NH—C(())—CH:2—CH2—或—(C:H2)n-S-C(0)-CH2-CH2-"K4n為1禾卩7之間的整數；R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、垸氧基羰基垸氧基、垸氧基羰基垸氨基、垸基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R"和Rs可以任選地存在于相同的碳上，且其中R"和R5可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環；R7被選擇為烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜垸基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基；且R8為烷基、取代的烷基，R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環，或者R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的內酯或內酰胺。24.具有結構式(VII)的化合物式VII或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物,其中SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2_0-(CH2)n-、-(CH2)n-0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CIi2)n-S-CIi2-CIi2-、-CH2-S(0)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-S(O)(())-ch2-ch:2-、-o-c(())-(c:h2)n-、-s-c(())-(ch2)n-、-nh-c(())-(c:h2)n-、-ch:2-c(o)-o-(ch:2)n_、-CH2-C(0)-NH-(CH2)n-、_CH2_C(0)_S_(CH2)n_、_(CH2)n_C(0)_0_CH2_CH2_、_(CH2)n-C(0)-NH-CH2-CH2-、_(CH2)n-C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0_C(0)-(CH2)n-、_CH2-NH_C(0)_(CH2)n-、-CIi2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH-C(O)-CH2-CIi2-或-(CH2)n-S-C(())-CH2-C:H2-，其中n為1和7之間的整數；且R2、R3、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、垸基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳垸氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中W和Rs可以任選地存在于相同的碳上，且其中W和R5可--起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環。25.具有結構式(VIII)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式VIII或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH:2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH:2-0-(CH:2)n-、-(C:H2)n-0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S_CH2-CH2-、_CH2_S(0)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n_S(0)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2),「、-NH-C(0)-(CH2),「、_CH2_C(0)-0-(CH2)n-、-CIi2-C(0)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0-CIi2-CH2-、-(CH2)n—C(0)—NH—CH2—CH2—、—(C:H2)n—C(0)—S—C:H2—CH2—、—CH2—0—C(0)—(CH2)n—、—CH2—NH—C(0)—(CH2)n-、-CH2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH_C(0)-CH2_CH2-或_(CH2)n-S-C(0)-CH2-CH2-，其中n為1和7之間的整數；且R1、R3、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環垸基、環雜垸基、取代的環雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳垸基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基垸氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、卣素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R"和Rs可以任選地存在于相同的碳上，且其中R"和R;可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環。26.具有結構式(IX)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中X為0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CII2)n-、-S(0)(0)—(CH2)n-、-Nil-(CII2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、—(CH2)n—()—c:h2—c:h2—、—ch2—s—(c:h2)n—、—(ch2)n—s—ch2—ch2—、—c:h2—s(())(())-(CH2)n-、—(c:h2)n—s(())(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2)n-、-NH_C(0)-(CH2)n-、_CH2_C(0)-0-(CH2)n-、_CH2_C(0)_NH_(CH2)n_、_CH2_C(0)_S_(CH2)n_、_(CH2)n_C(0)_0_CH2_CH2_、_(CH2)n-C(0)-NH-CH2-CIi2-、-(CH2)n-C(0)-S-CH2-CH2-、-CH2-0-C(0)-(CIi2)n-、-CIi2-NH-C(0)-(CH2)n—、—ch:2—s—c(())—(c:h2)n—、—(ch2)n—o—c(o)—c:h2—ch2—、—(c:h2)n—nh—c(o)—ch2—ch:2—或—(ch2)n-S-C(0)-CH2-CH2-，其中n為1和7之間的整數；且R1、R2、R3、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基垸基氧基羰基、酰氧基垸基氧基羰基、酰基垸基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R4和R5可以任選地存在于相同的碳上,且其中R4和R5可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環。27.具有結構式(X)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>式X或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物,其中S:P為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-0-(CH2)n-、-(CH2)「0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S_CH2-CH2-、_CH2_S(0)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n_S(0)(0)-CII2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CII2)n-、-NH-C(0)-(CH2)n-、-CH2-C(0)-0-(CH2)「、-CH2-C(())-NH(C:H2)n-、C:H2-C(())S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(())()-CH2-CH:2-、-(CH2)n-C(0)-NH-CH2-CH2-、-(CH2)n-C(0)-S_CH2-CH2-、-CH2-0_C(0)-(CH2)n-、-CH2-NH_C(0)-(CH2)n-、-CH2-S-C(0)-(CH2),「、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2),「NH_C(0)-CH2_CH2-或-(CH2)n-S-C(0)-CH2-CH2-，其中n為1禾n7之間的整數；且R1、R2、R3、R4和R5獨立地選自氫、烷基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳垸基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環垸基、環雜烷基、取代的環雜垸基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基、取代的雜芳烷基、酰基烷基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、垸基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳垸氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氧基、芳基烷氧基羰基烷氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基烷氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R4和R5可以任選地存在于相同的碳上,且其中R4和R5可一起任選地形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環。28.權利要求1-23中任意-項所述的化合物，其中該化合物的特征為(a)具有對多巴胺D2受體的親和性；(b)具有對5-羥色胺5-HT1A受體的親和性；(c)具有對5-羥色胺5-:HT2A受體的親和性；(d)具有至少一個可被水解酶非氧化性裂解的可水解鍵；(e)具有由非氧化性代謝途徑產生的初級代謝產物；(f)具有在血漿中親代藥物的正常治療性濃度下在HERG(人類ether-a-go-go相關基因)鉀通道的可忽略的抑制活性的初級代謝產物；(g)不具有或具有在與其它藥物聯用時減少的代謝藥物-藥物相互作用(DDI)的發生沖《.;(h)在單獨施用時基本上不提高肝功能試驗(LFT)值；或者(i)具有口服生物利用度。29.治療患者的方法，該方法包括向該患者施用藥物組合物，該藥物組合物包含式(II)的化合物:式11或其藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中X為0、S、NH或NR8;SP為間隔基；'A，為-0-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-S(0)(0)-(CH:2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH:2-0-(CH:2)n-、-(C:H2)「0-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-(CH2)n-S_CH2-CH2-、_CH2_S(0)(0)-(CH2)n-、-(CH2)n_S(0)(0)-CH2-CH2-、-0-C(0)-(CH2)n-、-S-C(0)-(CH2),「、-NH-C(0)-(CH2),「、_CH2_C(0)-0-(CH2)「、-CIi2-C(0)-NH-(CH2)n-、-CH2-C(0)-S-(CH2)n-、-(CH2)n-C(0)-0-CIi2-CH2-、-(CH2)C(0)—NH—CH2—CH2—、—(C:H2)n—C(0)—S—C:H2—CH2—、—CH2—0—C(0)—(CH2)n—、—CH2—NH—C(0)—(CH2)n-、-CH2-S-C(0)-(CH2)n-、-(CH2)n-0-C(0)-CH2-CH2-、-(CH2)n-NH_C(0)-CH2_CH2-或_(CH2),「S-C(0)-CH廠CH2-，其中n為1禾n7之間的整數；R2、R3、R4、R5和R6獨立地選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳垸基、環垸基、取代的環烷基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳垸基、取代的雜芳烷基、酰基垸基氧基羰基、酰氧基烷基氧基羰基、酰基烷基氧基羰基氨基、酰氧基烷基氧基羰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氨基、烷基亞硫酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、二烷氨基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基垸氧基、芳基垸氧基羰基垸氨基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基垸氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、碳酸酯、氰基、鹵素、雜芳氧基羰基、羥基、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯以及磺酰胺，其中R4和R5可以任選地存在于相同的碳上，且其中R4和R5可一起任選地形成5-或6元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環；R7為垸基、取代的垸基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、環烷基、取代的環垸基、環雜烷基、取代的環雜烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳烷基或取代的雜芳烷基；R8為烷基、取代的烷基，R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的任選地含有雜原子的環，或者R7和R8—起形成5-或6-元取代的或未取代的內酯或內酰胺；以及藥學上可接受的賦形劑。30.權利要求29所述的方法，其中該間隔基為0、S、垸基、取代的烷基、酰基、酰基氨基、烷氧基、烷氨基、烷硫基、氨基、羧基或烷氧基羰基。31.權利要求29所述的方法,其中R4和R5形成5-或6-元取代的或未取代的環。32.權利要求29所述的方法，其中:R7和R8形成5-或6元取代的或未取代的環。33.權利要求29所述的方法，其中該賦形劑用于口服、粘膜、直腸、腸胃外、透皮或皮下給藥。34.權利要求29所述的方法,其中所述疾病是精神病、精神分裂癥、急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙或抑郁癥。35.權利要求34所述的方法，其中所述疾病是精神分裂癥。36.權利要求34所述的方法，其中所述疾病是雙相型障礙。37.權利要求34所述的方法,其中所述疾病是抑郁癥。38.權利要求34所述的方法，其中所述疾病是急性躁狂。全文摘要本發明提供了新型喹啉酮(quinolinone)衍生物，其可有利地用于治療精神分裂癥和相關的精神病如急性躁狂、雙相型障礙、自閉障礙以及抑郁癥。文檔編號A61K31/4965GK101754761SQ200880025022公開日2010年6月23日申請日期2008年5月21日優先權日2007年5月21日發明者L·巴特,P·P·莫哈帕特拉,S·R·巴特申請人:雷維瓦藥品公司