眼用溶液的制作方法

            文檔序號:1286301閱讀:342來源:國知局

            專利名稱::眼用溶液的制作方法
            技術領域
            :本發明總體上涉及眼用溶液,如包裝溶液,還涉及多用途溶液。
            背景技術
            :源自帶有至少永久正電荷中心的單體和烯鍵式不飽和單體的共聚物是已知的。例如,美國專利No.5,648,442、5,705,583和5,783,650披露了通過共聚合含有帶有永久正電荷中心的基團的烯鍵式不飽和共聚單體(可以是陽離子的或更優選是兩性離子的)與帶有能夠通過離子相互作用結合到表面上的離子基團的烯鍵式不飽和共聚單體而得到的聚合物。這些專利進一步披露了所述聚合物也可以與稀釋劑單體共聚合,如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、羥基或多羥基(烷基)丙烯酸酯,例如,甲基丙烯酸山梨醇酯。這些專利還披露了所披露的聚合產物可用于涂布表面,如成品植入物、假體、膜、導管、隱形眼鏡、眼內透鏡,以賦予生物相容性。美國專利申請公開No.2002/0165324(下稱"'324申請")披露了一種用作隱形眼鏡的交聯的共聚物,通過聚合中性稀釋劑單體、帶有永久正電荷中心的單體和雙官能或三官能交聯劑而得到。'324申請進一步披露了稀釋劑單體可以是NVP或羥基烷基(烷基)丙烯酸酯,例如,2-羥基乙基(烷基)丙烯酸酯,并且帶有永久正電荷中心的單體可以是陽離子的或兩性離子的。使用泡罩(blister-packs)和小玻璃瓶來獨立包裝每個軟隱形眼鏡用于銷售給顧客。通常使用鹽水或去離子水來貯存泡罩中的鏡片,如在關于隱形眼鏡的包裝或生產的多個專利中所提及的。因為鏡片材料可能易于自身粘著及粘著在鏡片包裝上,所以有時配制用于泡罩的包裝溶液來降低或消除鏡片折疊和粘附。為此,聚乙烯醇(PVA)已用于隱形眼鏡包裝溶液。已經確定,如果鏡片在使用前完全清洗,淚液可以充分濕潤鏡片。此外,向包裝溶液中加入表面活性劑的困難之處,包括降低貯存期和/或在加熱滅菌期間有不良反應的可能性,進一步限制了表面活性劑在包裝溶液中的應用以實現對鏡片舒適性提供任何可能或邊際效應的目的。僅在戴上鏡片之后,當蛋白質或其他沉淀物在鏡片表面上形成時,表面活性劑才用于標準的鏡片護理溶液。高度期望隱形眼鏡對于配戴者盡可能舒適。隱形眼鏡的生產商不斷努力改善鏡片的舒適性。然而,許多戴隱形眼鏡的人在一天中仍然感覺到眼干或眼睛剌激,特別是到了一天結束時。任何時候不夠濕潤的鏡片將導致鏡片配戴者的顯著不適。盡管在需要時可以用潤眼液來減輕這樣的不適,但還是期望首先就不出現這樣的不適。因此,期望提供一種用于貯存眼用裝置如眼用鏡片的改進的包裝系統,使得在實際配戴時很舒服并且可以延長鏡片的配戴,而對角膜沒有剌激或其他不良影響。進一步期望提供一種改進的鏡片護理溶液,其可以在眼睛中直接滴下,如用于在疲倦時再潤濕隱形眼鏡,或者可以間接注入到眼內,如隱形眼鏡處理溶液,用于在將鏡片戴到眼睛上之前處理隱形眼鏡。
            發明內容根據本發明的一個實施方案,提供一種貯存眼用裝置的包裝系統,所述包裝系統包括容納一個或多個未使用的眼用裝置的密封容器,所述眼用裝置浸在水性包裝溶液中,所述水性包裝溶液含有從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(a)帶有至少永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體,其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg,pH為約4約9,并且經過加熱滅菌。根據本發明的第二實施方案,提供一種制備包含耐貯存的、無菌的眼用裝置的包裝的方法,所述方法包括(a)將眼用裝置浸在水性包裝溶液中,所述水性包裝溶液含有從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(a)帶有至少永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體,其中所述水性包裝溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg和pH為約4約9;(b)以防止所述眼鏡被微生物污染的方式包裝所述溶液和裝置;禾口(c)對所包裝的溶液和裝置進行消毒。根據本發明的第三實施方案,提供一種多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(i)帶有至少永久正電荷中心的單體和(ii)非離子的烯鍵式不飽和單體,和(b)針對所述聚合產物的眼用可接受的載體。根據本發明的第四實施方案,提供一種方法,所述方法包括在多用途眼用可接受的溶液中浸泡眼用鏡片,所述溶液含有(a)從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(i)帶有至少永久正電荷中心的單體和(ii)非離子的烯鍵式不飽和單體,和(b)針對所述聚合產物的眼用可接受的載體;從所述溶液中取出所述鏡片;禾口將所述鏡片直接放在眼睛內。根據本發明的第五實施方案,提供一種處理生物醫學裝置的方法,所述方法包括使生物醫學裝置與含有從單體混合物獲得的聚合產物的溶液接觸,所述單體混合物包含(a)帶有永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體。根據本發明的第六實施方案,提供一種貯存眼用裝置的包裝系統,所述包裝系統包括容納一個或多個未使用的眼用裝置的密封容器,所述眼用裝置浸在水性包裝溶液中,所述水性包裝溶液含有共聚物,所述共聚物包含具有陽離子電荷的一個或多個第一單體片段和一個或多個非離子的第二單體片段,其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200mOsm/kg,pH為約4約9,并且經過加熱滅菌。根據本發明的第七實施方案,提供一種多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)包含具有陽離子電荷的一個或多個第一單體片段和一個或多個非離子的第二單體片段的共聚物;和(b)針對所述共聚物的眼用可接受的載體。具體實施例方式本發明涉及意圖應用在眼睛中或者意圖用于處理將要與眼睛接觸的生物醫學裝置如隱形眼鏡的眼用溶液。眼用溶液具體而言包括直接滴在眼睛中的組合物,包括滴眼液,如用于治療干眼,以及直接滴在眼睛中的隱形眼鏡處理溶液,如用于在疲倦時再潤濕隱形眼鏡,以及能夠作為多用途溶液的那些。眼用組合物還包括間接注入在眼睛中的組合物,如隱形眼鏡處理溶液,用于在將鏡片戴到眼睛上之前處理隱形眼鏡,或者用于貯存鏡片的包裝溶液。根據本發明的眼用可接受的溶液是生理上可相容的。具體而言,對于與隱形眼鏡一起使用,該組合物必須是"眼用安全的",意味著用該溶液處理過的隱形眼鏡通常適于直接放在眼睛上而無需沖洗并且是安全的,也就是說,該溶液對于通過已經用此溶液濕潤的隱形眼鏡而每天與眼睛接觸是安全和舒適的。眼用安全的組合物具有適于眼睛的張力(tonicity)和pH,而且包含根據ISO(國際標準化組織)標準和U.S.FDA規定是非細胞毒性的材料及其量。該組合物應當是無菌的,因為在準予使用之前產品中不存在微生物污染物必須是在統計學上證明達到這種產品所需的程度。通常,本發明的眼用溶液包含至少從單體混合物得到的聚合產物,所述單體混合物包含(a)帶有至少永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體。帶有永久正電荷中心的共聚單體可以是陽離子或兩性離子單體。在后一種情況下,單體在結構中不僅包含永久正電荷中心,而且包含負電荷中心。帶有至少正電荷中心的單體的代表性例子由以下通式I表示Y-B-X(I)其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,Y是烯鍵式不飽和可聚合基團。通常,帶有永久正電荷中心的基團X可以由以下通式表示-ZLN+(R、、-ZHR2)3、-ZlS+(R2)2或-21_11"+,其中Z1是1約12個碳原子的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的二取代的_亞芳基、取代或未取代的亞烷基亞芳基、取代或未取代的亞芳基亞烷基、取代或未取代的亞烷基芳基亞烷基、取代或未取代的亞環烷基、取代或未取代的亞烷基環烷基、取代或未取代的環烷基亞烷基或取代或未取代的亞烷基環烷基亞烷基;R1獨立地是氫或14個碳原子的取代或未取代的烷基,優選甲基,或取代或未取代的芳基,如取代或未取代的苯基,或者兩個R1基團與它們連接的氮原子一起形成含有57個原子的脂族雜環,或者三個R1基團與它們連接的氮原子一起形成在每個環中含有57個原子的稠環結構W獨立地是R1或基團0R、其中R1按上述定義的;和Het是芳族含氮、磷或硫的CfC3。環,例如,吡啶。在X是兩性離子基團的情況下,永久正電荷的中心可以包括通式IIA-IIE表示的基團X,其中式IIA的基團如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中a為l4和W具有前述含義;式IIB的基團如下O-o-P~O—(CH2)a—N+(R')3(IIB)其中a和R1具有前述含義;式IIC的基團如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a和R1具有前述含義,R3是氫、通式-C(0)BY的基團,其中R4是氫或甲基,B1是一個價鍵或直鏈或支化的亞烷基、氧雜亞烷基或低聚氧雜亞烷基,或通式_[C(0)]。(CR5)d(SiR62)(0SiR6》jf的基團,其中每個基團R5相同或不同并且是氫或l4個碳原子的烷基,每個基團R6相同或不同并且是14個碳原子的烷基或C5-C3。芳烷基如芐基或苯乙基,c為0或l,d為06并優選為24,條件是c和d不同時為0,e為049并優選為429;當X直接與氧或氮原子結合時,如果B不是一個價鍵則b為1,如果B是一個價鍵則b為O,否則,b為1;式IID的基團如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a、R1和R3具有前述含義;和式IIE的基團如下(IID)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中a、W和W具有前述含義.式I的基團B的代表性例子包括式-(CR;)f-的亞烷基,其中每個基團-(CR;)-相同或不同,并且其中每個基團中的R7相同或不同并且是氫、氟或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基,氫是優選的,和f為112,優選16;氧雜亞烷基,如在每個烷基部分具有16個碳原子的烷氧基烷基,例如,-CH20(CH2)4-;或式-[(CR82)g0]h(CR82)c-的低聚氧雜亞烷基,其中每個基團_(CR82)_相同或不同,并且其中每個基團中的R8相同或不同并且是氫、氟或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基,氫是優選的,g為16,優選2或3,和h為2ll,優選25。優選的基團B包括含有最多24個碳原子并任選含有一個或多個氟原子的亞烷基、氧雜亞烷基和低聚氧雜亞烷基。在一個實施方案中,基團B可以含有624個碳原子,優選618個碳原子。式I的基團Y的代表性例子包括以下通式的烯鍵式不飽和可聚合基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中R9是氫或取代或未取代的C「C4烷基或氟烷基;A是-0-或-NR1Q_,其中R1Q是氫或取代或未取代的Q-Q烷基,或R1Q是-B-X,其中B和X按上述定義的。K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)0-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2),"〇(0)-、-(CH2)iC(0)NR"-、-(CH2)iNR"C(0)0_、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2),"〇(0)NR11-、-(CH2)丄0-、-(CH2)iS03-的基團,或者任選地與B—起是一個價鍵,i為112,R11相同或不同并且是氫或取代或未取代的Q-c;烷基。關于B是否可以是一個價鍵的前提條件確保了X中的永久正電荷的中心不與Y中的雜原子直接結合,如氧或氮原子。優選的帶有正電荷中心的單體是通式III或IV的那些<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中W、A、K、B和X具有前述含義。優選的陽離子基團是其中陽離子部分基于季銨基團的烯鍵式不飽和單體YBX上的基團。優選的兩性離子基團例如是其中陽離子部分基于季銨基團和陰離子部分基于磷酸根的烯鍵式不飽和單體YBX上的基團,例如,磷酸銨酯兩性離子基團。通常,陽離子基團位于側基X遠離B的端部。最優選的兩性離子基團是式上述IIA、IIB、IIC、IID和IIE所示的那些。在這些基團中,式IIB的基團是特別優選的。本文使用的陽離子單體的代表性例子包括甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨(MAPTAC)、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨(AETAC)、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨(METAC)等和它們的混合物。本文使用的兩性離子單體的代表性例子包括2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2'-(三甲基銨)乙基磷酸內鹽和l-(4(4'-乙烯基節氧基)丁烷)-2'-(三甲基銨)乙基磷酸鹽、[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氫氧化銨鹽等和它們的混合物。可以利用常規技術使用已知反應制備含有陽離子或兩性離子基團的單體,如式II和III的那些。參見,例如,美國專利No.5,712,326公開了制備兩性離子單體的方法。例如,可以使用適合的取代的(烷基)丙烯酸烷基酯或適合的取代的苯乙烯作為前體制備式II和III的化合物。適合的取代的(烷基)丙烯酸烷基酯的例子包括(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯和(甲基)丙烯酸2-羥乙酯。含有其中R3為-CWB1!4的式IIC基團的式II和III的單體可以通過以下步驟制備用活化的酸衍生物如酸酐0(C(0)B力4)2或酰基鹵R^C0Hal使甘油磷酰膽堿或其類似物在伯羥基選擇性酰化,其中B1和R4按上述定義的,Hal是鹵素,然后用適宜的酰化劑如甲基丙烯酰氯酰化仲羥基。如果需要,可以在每次酰化之后或只在第二次酰化之后,例如通過在適合載體上的柱層析進行純化。適合的活化的酸衍生物包括酸酐、酰基鹵、活性酯和咪唑鹽(imidazolide)。酰化可以在適合的無水疏質子溶劑中進行,例如N,N-二甲基甲酰胺,任選在適合的非親核堿如三乙胺存在下。可選擇地,甘油磷酰膽堿或其類似物中的伯醇基可以通過與適合的保護基試劑如叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物在標準條件下反應而受到保護,然后用酰化劑如甲基丙烯酰氯處理仲羥基。可以通過用稀釋的有機酸或無機酸例如對甲苯磺酸、鹽酸或用四丁基氟化銨處理來除去叔丁基二甲基甲硅烷基保護基。然后,可以用活化的酸衍生物如酸酐O(C(O)B力4)2或酰基鹵R^C0Hal處理脫保護的伯羥基,其中B1和R4按上述定義的,Hal是鹵素。可以通過三氯氧磷與溴代醇在惰性疏質子溶劑如二氯甲烷中反應,得到溴代烷基二氯磷酸酯,來制備甘油磷酰膽堿的類似物(含有式IID基團的式II或III的化合物,其中R3是氫)。然后,用適宜的受保護的甘油衍生物,例如,2,2_二甲基-1,3_二氧戊環-4-甲醇,在堿例如三乙胺存在下,處理這樣制備的二氯衍生物,之后酸解得到溴代烷基磷酰_甘油衍生物。然后可以用胺NR、處理,其中W按上述定義的,例如,三甲基胺,生成甘油磷酰膽堿類似物。含有其中R3為-CO^B1!4的式IID基團的式II或III的單體可以通過以下步驟制備用例如甲基丙烯酰氯使甘油磷酰膽堿或其類似物在伯羥基選擇性酰化,然后用活化的酸衍生物如酸酐0(C(0)B力4)2或酰基鹵I^B^OHal在仲羥基處反應,其中B1和R4按上述定義的,Hal是鹵素。如果需要,可以使用例如柱層析純化中間體和最終產物。任選地,可以使用保護基策略,與上面所述的制備針對含有式IIC基團的單體相似。含有式IIE基團的式II和III的單體可以與含有式IIC或IID基團的單體類似的方式制備。非離子的烯鍵式不飽和單體的例子包括但不限于(烷基)丙烯酸羥基烷基酯或丙12烯酰胺,如在羥基烷基部分含有14個碳原子的(烷基)丙烯酸羥基烷基酯,例如,(烷基)丙烯酸2-羥乙酯;乙烯基單體,如在內酰胺環中含有57個原子的N-乙烯基內酰胺,例如,乙烯基吡咯烷酮,如N-乙烯基吡咯烷酮;多羥基(烷基)丙烯酸酯,具有210個羥基和優選26個羥基,并且烷基含有16個碳原子,例如,甘油_丙烯酸酯、_甲基丙烯酸酯、_乙基丙烯酸酯、_丙烯酰胺、_甲基丙烯酰胺和_乙基丙烯酰胺等和它們的混合物。本文公開的共聚物可以通過傳統聚合技術共聚合含有至少(a)—種或多種前述帶有至少永久正電荷中心的單體和(b)—種或多種前述非離子的烯鍵式不飽和單體的單體混合物來獲得,通常是熱或光化學聚合,或者從諸如AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisonsin)等來源商購得到,如NVP和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物,并用硫酸二乙酯季銨化。可選擇地,本文使用的帶有永久電荷的共聚物(例如,陽離子共聚物或兩性離子共聚物)可以通過以下步驟制備共聚合能夠帶有至少永久正電荷中心的單體(例如,含有叔胺的單體)和非離子的烯鍵式不飽和單體,然后在能夠帶有至少永久正電荷中心的單體是含有叔胺的單體的情況下,季銨化共聚物的胺部分形成季銨鹽。因此,本領域技術人員容易理解的是,在最終共聚物中最后提供陽離子性質的單體在共聚合之前可以是陽離子單體,或者可以是非離子的單體,但是在非離子的共聚物季銨化之后成為陽離子。例如,源于含有叔胺的單體和胺之外的非離子的烯鍵式不飽和共聚單體的共聚物可以被季銨化而形成與含有銨鹽的單體和非離子的烯鍵式不飽和共聚單體的共聚合產物相同的共聚物。因此,在一個實施方案中,根據本發明的眼用溶液中使用的共聚物可以包含具有陽離子電荷的一個或多個第一單體片段和一個或多個非離子的第二單體片段。對于熱聚合,使用約4(TC約IO(TC的溫度,通常約5(TC約80°C。對于光化學聚合,可以使用諸如Y、紫外線、可見光或微波輻射等射線。通常使用波長約200約400nm的紫外線。聚合通常在反應介質中進行,例如用作溶劑的溶液或分散體,例如,水或含有14個碳原子的醇,如甲醇、乙醇或丙-2-醇。可選擇地,可以使用上述溶劑的任意混合物。聚合可以在一種或多種聚合引發劑存在下進行,通常是自由基生成劑,通常是過氧化物或偶氮引發劑,例如過氧化苯甲酰、2,2'-偶氮-雙(2-甲基丙腈)或苯偶姻甲醚。可以使用的其他聚合引發劑公開在例如〃PolymerHandbook〃,第3版,J.Brandrup和E.H.Immergut編輯,Wiley-Interscience,NewYork,1989出片反。通常,聚合可以進行約1約72小時,優選約8約48,并且在例如氮或氬的惰性氣氛下。如果需要,由此產生的聚合物可以在真空下干燥例如約5約72小時,或者在使用之前放在水溶液中。由此產生的聚合產物的數均分子量可能為約5,000約1,500,000,優選約15,000約400,000。用于制備本文公開的共聚物的單體混合物中使用的各種共聚單體的精確比例和性質可以被調節,以提供特別適于根據本發明的眼用溶液使用的共聚物。進行聚合以提供根據本發明的聚合產物的單體混合物可以含有最小約1重量%,優選約10重量%,更優選約25重量%的帶有永久正電荷中心的單體和最大約99重量%,優選約90重量%,更優選約75重量%的其他非離子的烯鍵式不飽和單體。本發明的一個實施方案是提供一種含有用于包裝系統的本文公開的至少一種或多種共聚物的水性包裝溶液。通常,本文公開的共聚物在本發明的眼用溶液中的存在量可以為約0.005%約1%w/w,優選約0.01%約0.5%w/w。根據本發明的貯存眼用裝置的包裝系統通常包括至少密封容器,所述容器含有浸在根據本發明的水性包裝溶液中的一個或多個未使用的眼用裝置。優選地,所述密封容器是密封的泡罩,其中含有隱形眼鏡的凹坑用便于剝離以打開泡罩的金屬或塑料板覆蓋。該密封容器可以是對鏡片提供合理的保護度的任何適合的一般惰性包裝材料,優選是塑料材料,如聚烯烴、PVC和聚酰胺等。如前所述,根據本發明的水性包裝溶液是生理上可相容的。水性包裝溶液的pH應當是維持在約6.0約9,優選約6.5約7.8。可以加入適合的緩沖劑,如硼酸、硼酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸、碳酸氫鈉、三(羥基甲基)氨基甲烷和各種混合的磷酸鹽緩沖劑(例如,Na2HP(VNaH2P04和KH2P04的組合)等及它們的混合物。通常,緩沖劑的用量為溶液的約0.05重量%約2.5重量%,優選約0.1重量%約1.5重量%。通常,本發明的水性包裝溶液也可以用張力劑調節至近似正常淚液的滲透壓。溶液被調成與單獨或混合使用的生理鹽水基本等滲,否則如果簡單地與無菌水混合并制成低滲或高滲的,鏡片將喪失其期望的光學參數。相應地,過量的鹽水可能導致形成高滲溶液,這將引起剌痛和眼睛剌激。適合的張力調節劑的例子包括但不限于氯化鈉和氯化鉀、葡萄糖、甘油、氯化鈣和氯化鎂等及其混合物。這些試劑通常單獨使用,其用量為約0.01約2.5%w/v,優選為約0.2約1.5%w/v。通常,O.9%氯化鈉溶液與3%甘油溶液或5%單糖溶液在同滲質量摩爾濃度上相同,因此具體試劑的量隨著所用試劑變化。優選地,張力劑的用量將提供最終滲透值為至少約200m0sm/kg,優選約200約400m0sm/kg,更優選約250約350m0sm/kg。術語"消毒劑"這里是指殺微生物化合物,其對于減少或基本上消除隱形眼鏡中存在的微生物種類是有效的,可以通過用微生物的特定接種體對隱形眼鏡試驗來測試。消毒劑的有效量是至少部分地減少所用制劑中的微生物群的量,具體而言,消毒量在4小時內減少兩個對數級的微生物負荷,更優選在1小時內減少1個對數級(無摩擦),根據FDAChemicalDisinfectionEfficacyTest-July,1985ContactLensSolutionDraftGuidelines在根據本發明的包裝溶液的優選實施方案中,溶液被加熱滅菌,并在不含有效量消毒劑下包裝以銷售。如果需要,在水性包裝溶液中還可包含一種或多種額外成分。選擇這樣的額外成分以便向包裝溶液賦予或提供至少一種有利或期望的性能。這樣的額外成分可以選自常規用于一種或多種眼用裝置護理組合物的成分。這樣的額外成分的例子包括舒適劑、表面活性齊U、清洗齊U、濕潤齊U、營養齊U、掩蔽齊iJ、增粘齊iJ、隱形眼鏡調節齊iJ、抗氧化劑等及它們的混合物。這些額外成分每種都可以有效地向包裝溶液賦予或提供有利或期望性能的量包含在包裝溶液中。例如,這樣的額外成分可以類似在其他的例如常規隱形眼鏡護理產品中使用這種成分的量包含在包裝溶液中。表面活性劑應該在鏡片護理溶液中可溶解,而不變渾濁,并且應該對眼睛組織沒有剌激。在一個實施方案中,表面活性劑在一個或多個嵌段共聚物鏈中包括至少約90重量%的聚(環氧乙烷)和聚(環氧丙烷)片段,優選至少95100重量%的聚(環氧乙烷)和聚(環氧丙烷)片段,其中所述表面活性劑的重均分子量為約4000約30,000并且其中至少約40%的所述片段是聚(環氧乙烷)片段。用作隱形眼鏡包裝溶液中的舒適劑的優選的表面活性劑,包含多個聚(氧化烯)鏈,每個聚(氧化烯)鏈包含聚(環氧乙烷)和聚(環氧丙烷)片段的嵌段共聚物,其中所述表面活性劑的重均分子量為約7500約25,000并且其中至少約40%的所述鏈是聚(環氧乙烷)。優選地,鏈的數量為26,并且可以與含有一個或多個(優選l-3個)氮原子的中心部分連接。已被發現是特別有利的一種非離子表面活性劑由乙二胺的聚(環氧丙烷)-聚(環氧乙烷)加成物構成,并且其分子量為約7,500約25,000,其中至少40重量%的所述加成物是聚(環氧乙烷)。CTFACosmeticIngredientDictionary對于這組表面活性劑采用的名稱是泊洛沙胺(poloxamine)。這種表面活性劑可以從BASFWyandotteCorp.,Wyandotte,Mich.以注冊商標〃Tetronic〃得到。適合的泊洛沙姆(poloxamer)的例子是Pluronic⑧F108、F88、F68、F68LF、F127、F87、F77、P85、P75、P104和P84。適合的泊洛沙胺的例子是Tetronk^707、1107和1307。舒適劑的用量可以為組合物或溶液的約0.005重量%約5.0重量%,優選約0.01重量%約1.0重量%。任選地,其他非離子表面活性劑可以與含有上述舒適劑一起包含在包裝溶液中,例如,脂肪酸的聚乙二醇酯,例如,椰子、聚山梨醇酯、高級烷烴(c12-c18)的聚環氧乙烷或聚環氧丙烷醚。其例子包括Tweei^20(聚山梨醇酯20)和Tweer^'80、聚環氧乙烷(23)十二烷基醚(Brij⑧35)、聚環氧乙烷(40)硬脂酸酯(Myrj㊣52)、聚環氧乙烷(25)丙二醇硬脂酸酯(AtlasG2612)。如果需要,兩性、陽離子或陰離子表面活性劑也可以與本發明的舒適劑一起存在。適用于根據本發明的組合物的兩性表面活性劑包括以商品名"Miranol"可商購提供的材料。另一類有用的兩性表面活性劑可以由以下的化學結構例舉,例如以商品名AmphosoCA可商購的椰油酰氨基丙基甜菜堿。考慮到上述說明,適用于本發明的表面活性劑可以很容易地從McCutcheon'sDetergentsandEmulsifiers,NorthAmericanEdition,McCutcheonDivision,MCPublishingCo.,GlenRock,N.J.07452禾口theCTFAInternationalCosmeticIngredientHandbook,TheCosmetic,Toiletry出片反禾口FragranceAssociation,Washington,D.C.石角定。有用的掩蔽劑包括但不限于乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)、堿金屬六偏磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉等及其混合物。有用的增粘劑包括但不限于羥基乙基纖維素、甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、瓜爾膠、羥基乙基瓜爾膠、羥基丙基瓜爾膠、聚乙烯醇)等及其混合物。所述增粘劑的用量可以為約0.01重量%約4.0重量%以下。有用的抗氧化劑包括但不限于焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸、丁基化的羥基茴香醚、丁基化的羥基甲苯等及其混合物。根據本發明的包裝和貯存眼用裝置如隱形眼鏡的方法,包括至少包裝浸在上述水性包裝溶液中的眼用裝置。該方法可以包括在交付給顧客/配戴者之前,在生產所述裝置之后直接將眼用裝置浸在水溶液中。或者,在本發明的溶液中包裝和貯存可以是在交付給最終顧客(配戴者)之前但是在生產和運輸干燥狀態的鏡片之后的一個中間點發生,其中干的鏡片通過浸在水性包裝溶液中而含水。因此,交付給顧客的包裝包括裝有浸在根據本發明的水性包裝溶液中的一個或多個未使用的隱形眼鏡的密封容器。在一個實施方案中,生產本發明眼用鏡片包裝系統的步驟包括(1)在包括后模部和前模部的模具中制造眼用鏡片,(2)從所述模具中取出鏡片并將鏡片水合,(3)將含有一種或多種前述共聚物的水性包裝溶液放入容器中,鏡片支撐在所述容器中,和(4)密封所述容器。優選地,該方法還包括對容器中的內容物滅菌的步驟。滅菌可以在密封容器之前或者更便利地是在密封容器之后進行,可以采用本領域已知的任何適合方法實現,例如通過在約12(TC或更高的溫度下對密封容器和其內容物進行高壓滅菌。根據本發明的貯存和輸送隱形眼鏡的系統,包括密封容器,所述密封容器容納含有一個或多個未使用的隱形眼鏡,所述隱形眼鏡浸在上述水性包裝溶液中。優選地,所述密封容器是密封的泡罩,其中含有隱形眼鏡的凹坑用便于剝離以打開泡罩的金屬或塑料板覆圭本發明的另一個實施方案涉及含有至少一種或多種本文公開的共聚物的鏡片護理溶液。通常,本文公開的共聚物在本發明的鏡片護理溶液中的存在量可以為約0.005%w/w約1%w/w,優選約0.01%w/w約0.5%w/w。眼用溶液可以是滴眼液的形式,并可以用作含有該材料的隱形眼鏡清洗、消毒或調節組合物的成分。在一個實施方案中,本發明的組合物和/或溶液可以配制作為〃多用途溶液〃。多用途溶液適用于清洗、消毒、貯存和沖洗鏡片,尤其是軟隱形眼鏡。多用途溶液不排除一些配戴者(例如對化學消毒劑或其他化學劑特別敏感的配戴者)在戴上鏡片之前可能更愿意用另一種溶液(例如,無菌生理鹽水)沖洗或潤濕隱形眼鏡的可能性。術語"多用途溶液"也并不排除不是每天使用的定期清洗劑或通常每周使用的用于進一步除去蛋白質的補充清洗劑(例如,酶清洗劑)的可能性。術語〃清洗〃是指溶液含有濃度足以松散和除去松散保持的鏡片沉積物和隱形眼鏡表面上的其他污染物一種或多種試劑,可以與手指操作(例如,用溶液手動摩擦鏡片)結合使用或與攪拌接觸鏡片的溶液的附加設備結合使用,例如,機械清洗輔助裝置。傳統上,市場上的多用途溶液需要包括用多用途溶液機械摩擦鏡片在內的方案,以便提供所需要的消毒和清洗。這種方案是由政府監管部門(例如FDA或美國食品和藥物管理局(FDA))規定的,針對不符合作為化學消毒液的化學消毒體系的規定。在本發明的一個實施方案中,可以配制清洗和消毒產品,一方面該產品可以在沒有摩擦方案的情況下提供改進的清洗和消毒,另一方面,是溫和的,足以用作潤濕劑,例如,作為滴眼液。例如,合格作為化學消毒液的產品必須滿足由美國FDA對于隱形眼鏡護理產品規定的殺菌性能標準(1997年5月1日),該標準不涉及鏡片摩擦。在本發明的一個實施方案,組合物配制成滿足FDA或IS0Stand-AloneProcedure對于隱形眼鏡消毒產品的要求。同樣,本發明的組合物可以配制成提供增強的清洗,而沒有使用摩擦方案。這種制劑可以確保比傳統的多用途消毒和清洗產品更高的病人依從性和更普遍的要求。多用途溶液優選粘度小于約75cps,優選約1約50cps,最優選約1約25cps,并且在總組合物中優選至少約95%w/v的水。該實施方案的水性眼用溶液除了上述共聚物之外可以含有一種或多種抗菌劑、防腐劑等。組合物通常包含主抗菌劑(primaryantimicrobialagent)。適用于本發明的抗菌劑包括通過與微生物的化學或物理化學相互作用而獲得生物抗菌活性的化學物質。這些試劑可以單獨使用或組合使用。適合的已知的眼用可接受的抗菌劑包括但不限于雙胍或其鹽或游離堿、季銨化合物或其鹽或其游離堿;萜或其衍生物、支化的甘油單烷基醚、支化的甘油單烷基胺、支化的甘油單烷基硫化物、脂肪酸單酯(其中脂肪酸單酯包含具有614個碳原子的脂族脂肪酸16部分和脂族羥基部分)、酰氨基胺化合物等及它們的組合。用于本發明的眼用組合物的適合雙胍抗菌劑可以是本領域已知的任何雙胍或其鹽。代表性雙胍包括非聚合雙胍、聚合雙胍、其鹽、其游離堿等以及它們的混合物。代表性非聚合雙胍是雙(雙胍),如阿來西定、洗必泰、阿來西定的鹽(如阿來西定鹽酸鹽)、洗必泰的鹽、阿來西定游離堿等和它們的混合物。阿來西定的鹽和洗必泰的鹽可以是有機鹽或無機鹽,通常是消毒硝酸鹽、乙酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽和鹵化物等。代表性聚合雙胍包括聚合六亞甲基雙胍(PHMB)(從Zeneca,Wilmington,Del.商購得到)、它們的聚合物和水溶性鹽。在一個實施方案中,本文使用的水溶性聚合雙胍的數均分子量為至少約1,000,更優選數均分子量為約1,000約50,000。游離堿的適合的水溶性鹽包括但不限于鹽酸鹽、硼酸鹽、乙酸鹽、葡糖酸鹽、磺酸鹽、酒石酸鹽和擰檬酸鹽。通常,六亞甲基雙胍聚合物,也稱為聚氨基丙基雙胍(PAPB),其數均分子量高達約100,000。這種化合物是眾所周知的,并披露在美國專利No.4,758,595中,在此通過引用將該專利加入本文。PHMB最佳被描述為聚合雙胍組合物,包括至少3種和優選至少6種雙胍聚合物,稱為PHMB-A、PHMB-CG和PHMB-CGA,化學通式結構如下示出。H2NH,N、NHNHNH2PHMB-ANC、NHH,N、NHNHPHMB-CGHNH人.NH,CNH2NH,M、丫丫NHNHNH.人,-NNHHPHMB-CGA對于這些聚合物,"n"代表重復基團的平均數。實際上,對于每個顯示的聚合物存在聚合物長度的分布。PHMB的之前合成路線提供了聚合雙胍組合物,其中聚合組合物的約50重量%為PHMB-CGA,即在一端具有氰基胍基封端,在另一端具有胺,約25重量%的PHMB-A和約25重量%的PHMB-CG。基于這三種主要PHMB聚合物的上述大約重量比,氰基胍基封端的百分比也為總端基數的約50%。在本申請中,將這種傳統的聚合雙胍組合物稱作聚(六亞甲基雙胍)或PHMB。聚合雙胍組合物的新合成路線記載在2006年10月23日提交的共同未決的美國臨時申請序列號60/853,579和2007年3月20日提交的60/895,770中,在此通過引用將它們的全部內容引入本文。新的合成路線提供了根據"CNMR測量包括小于18摩爾%的末端胺基團的聚合雙胍組合物。聚合雙胍組合物也可以通過末端胍基團或末端氰基胍基的摩爾濃度的相對增加來表征。例如,在一個實施方案中,雙胍組合物包括小于約18摩爾%的末端胺基團和約40摩爾%以上的末端胍基團。在另一個實施方案中,雙胍組合物包括小于17約18摩爾%的末端胺基團和約55摩爾%以上的末端胍基團。在本申請中,將這種雙胍組合物稱作PHMB-CG^也將上位概念的聚合雙胍組合物稱作"六亞甲基雙胍",本領域技術人員應理解其同時包括PHMB和PHMB-CG*。本發明的眼用組合物中使用的適合的季銨化合物的代表性例子包括但不限于聚和[4-三(2-羥基乙基)銨基]-2-丁烯基i-[三(2-羥基乙基)銨基]-二氯化物(化學品登記號碼75345-27-6,通常作為Polyquaternium1以商品名ONAMER⑧M(St印anCompany,Northfield,111)得到)等和它們的混合物。本發明的眼用組合物中使用的適合的萜抗菌劑包括任何單萜、倍半萜和/或二萜或它們的衍生物。可以使用無環、單環和/或雙環單萜、倍半萜和/或二萜類化合物以及具有多環的那些。本文使用的萜的"衍生物"應被理解為指具有一個或多個官能團的萜烴,如萜醇、萜醚、萜酯、萜醛、萜酮等及它們的組合。這里,反式和順式異構體都是適合的。萜以及衍生物中的萜部分可以含有6約100個碳原子,優選約10約25個碳原子。適合的萜醇抗菌劑的代表性例子包括馬鞭草烯醇、反松香芹醇、順式-2-蒎烷醇(pinanol)、諾卜醇、異冰片、十九烷醇(carbeol)、薄荷醇(piperitol)、百里香酚、a-松油醇、松油_4-醇、薄荷醇(menthol)、1,8-萜品、二氫松油醇、橙花醇、香葉醇、芳樟醇、香茅醇、羥基香茅醇,3,7-二甲基辛醇、二氫月桂烯醇、四氫別羅勒醇(alloocimenol)、紫蘇醇、鐮葉芹二醇等以及它們的混合物。適合的萜醚和萜酯抗菌劑的代表性例子包括1,8-桉樹腦、1,4-桉樹腦、異冰片甲醚、玫瑰吡喃、a-松油甲醚、薄荷呋喃、反式茴香醚、甲基胡椒酚、別羅勒烯二環氧化物、檸檬烯單環氧化物、異冰片乙酸酯、乙酸壬酯、乙酸a_萜品酯、乙酸芳樟酯、乙酸香葉酯、乙酸香茅酯、乙酸二氫萜品酯、乙酸橙花醇酯等以及它們的混合物。鵬醛和鵬酮抗菌劑的代表性例子包括桃金娘醛、龍腦烯醛、紫蘇醛、香茅醛、擰檬醛、羥基香茅醛、樟腦、馬鞭草烯酮、香芹烯酮、二氫香芹酮、香芹酮、胡椒酮、薄荷酮、香葉基丙酮、偽紫羅蘭酮、a-紫羅蘭酮、異偽_甲基紫羅蘭酮、正偽_甲基紫羅蘭酮、異甲基紫羅蘭酮、正甲基紫羅蘭酮等以及它們的混合物。本領域已知的具有官能團的任何其他萜烴可以用在本發明的組合物中。在一個實施方案中,作為抗菌劑的適合的萜或其衍生物包括但不限于三環萜、a-蒎烯、萜品油烯、香芹醇、戊醇、橙花醇、e-檀香醇、檸檬醛、蒎烯、橙花醇、P-紫羅蘭酮、丁香烯(來自丁香)、愈創醇、茴香醛、雪松醇、芳樟醇、d-檸檬烯(橙油、檸檬油)、長葉烯、茴香醇、廣藿香醇、a-杜松烯、1,8-桉樹腦、對傘花烴、3_蒈烯、對-8-孟烷、反式薄荷酮、冰片、a-葑醇、乙酸異戊酯、萜品、肉桂醛、紫羅蘭酮、香葉醇(來自玫瑰和其他花)、香葉烯(來自楊梅蠟、月桂和馬鞭草的油)、橙花醇、香茅醇、香芹酚、丁香酚、香芹酮、a-萜品醇、茴香腦、樟腦、薄荷醇、檸檬烯、橙花叔醇、金合歡醇、植醇、胡蘿卜素(維生素A1)、角鯊烯、百里香酚、生育三烯酚、紫蘇醇、冰片、simene、蒈烯、萜品烯、芳樟醇、l-萜-4-醇、姜烯(來自生姜)等以及它們的混合物。在一個實施方案中,眼用組合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油單烷基醚。在另一個實施方案中,眼用組合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油單烷基胺。在另一個實施方案中,眼用組合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油單烷基硫化物。在另一個實施方案中,眼用組合物的成分(ii)的化合物包括支化的甘油單烷基醚、支化的甘油單烷基胺或支化的甘油單烷基硫化物中的任意混合物。在一個實施方案中,本發明的眼用組合物中使用的支化的甘油單烷基醚是3-[(2-乙基己基)氧基]-l,2-丙二醇(EH0PD)。在另一個實施方案中,支化的甘油單烷基胺是3-[(2-乙基己基)氨基]-l,2-丙二醇(EHAPD)。在另一個實施方案中,支化的甘油單烷基硫化物是3-[(2-乙基己基)硫基]-l,2-丙二醇(EHSPD)。在另一個實施方案中,眼用組合物包括EH0PD、EHAPD和EHSPD的任何混合物。EH0PD、EHAPD和EHSPD的化學結構如下。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>EHOPD也被稱為辛氧基甘油,并以商品名Sensiva⑧SC50(Schiilke&Mayr)出售。EH0PD是支化的甘油單烷基醚,已知的是對皮膚溫和,并對各種革蘭氏陽性菌表現出抗菌活性,如Micrococcusluteus、Corynebacteriumaquaticum、Corynebacteriumflavescens、Corynebacteriumcallimae禾口Corynebacteriumn印hredi。因此,EHOPD用于各禾中皮月夫除臭劑,濃度約0.2重量%至3重量%。EHAPD可以使用本領域技術人員公知的化學方法從2-乙基己基胺和2,3-環氧基-1-丙二醇制備。EHSPD可以使用本領域技術人員公知的化學方法從2-乙基己基硫醇和2,3-環氧基-1-丙二醇制備。本發明的眼用組合物中使用的適合的脂肪酸單酯包括含有具有614個碳原子的脂族脂肪酸部分和脂族羥基部分的那些脂肪酸單酯。術語"脂族"是指具有614個碳原子的直鏈或支化的飽和或不飽和的烴。在一個實施方案中,脂族脂肪酸部分是具有8IO個碳原子的直鏈的飽和或不飽和的烴。在另一個實施方案中,脂族脂肪酸部分是具有810個碳原子的支化的飽和或不飽和的烴。脂肪酸單酯的脂族羥基部分可以是具有至少一個羥基的任何脂族化合物。在許多實施方案中,脂族羥基部分具有39個碳原子。脂族羥基部分可以包括但不限于丙二醇、甘油、聚亞烷基二醇(如聚乙二醇或聚丙二醇)、環狀多元醇(如山梨聚糖、葡萄糖、甘露糖、蔗糖、果糖、海藻糖和纖維糖和其衍生物)和直鏈多元醇(如甘露醇、山梨醇和其衍生物)等及它們的混合物。本發明的眼用組合物中使用的適合酰氨基胺的代表性例子包括以下通式的那些酰氨基胺R12-(0CH2CH2)m_X-(CH2)n-Y其中R12是C6_C3。飽和或不飽和烴,例如包括直鏈或支化的、取代或未取代的烷基、烷基芳基或烷氧基芳基;m是016;n是216;X是-C(0)-NR13-或-R13N_C(0)-;Y是-N(R"h,其中R13和R"獨立地是氫、C「C8飽和或不飽和的烷基或羥基烷基,或其藥學上可接受的鹽。在一個實施方案中,m為0,R12是十七-8-烯基、十一烷基、十一烯基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基或十七烷基,R2是氫或甲基,和R3是甲基或乙基。本發明使用的酰氨基胺可從商業來源得到。例如,肉豆蔻酰胺基丙基二甲基胺可從AlconInc.(FortWorth,Tx.)以商品名八1(1(@得到;月桂酰胺基丙基二甲基胺可從InolexChemicalCompany(Philadelphia,Pa.)以商品名LEXAMINE⑧L-13得至lj;和硬脂酰胺基丙基二甲基胺也可從InolexChemicalCompany以LEXAMINE⑧S-13得到。上述酰氨基胺可以根據已知的技術合成,包括美國專利No.5,573,726中所描述的那些。主抗菌劑的量可以根據所用的具體試劑變化。對于前述有機含氮試劑,通常,這種試劑的存在濃度為約0.00001重量%約0.5重量%,更優選地,約0.00003重量%約0.05重量%。對于山梨酸,可能需要較高的量,通常約0.01重量%約1重量%,更優選約0.1重量%約0.5重量%。優選的是,抗菌劑的用量至少部分地減少了所用制劑中的微生物群。如果需要,抗菌劑以消毒量使用,在4小時內減少微生物負荷至少兩個對數級,更優選在1小時內減少1個對數級。最優選地,消毒量是當用在推薦的浸泡時間方案中時去除隱形眼鏡上的微生物負荷的量(FDAChemicalDisinfectionEfficacyTest-July,1985ContactLensSolutionDraftGuidelines)。該實施方案的水溶液還可以含有常用于眼用溶液的一種或多種其他成分,例如,上面討論的表面活性劑、張力調節劑、緩沖劑、螯合劑、pH調節劑、粘度改性劑和潤滑劑等,并幫助眼用組合物對于使用者更舒適和/或對于預期用途更有效。本發明的溶液和/或組合物的pH可以保持在pH約4.0約9.0,優選約5.0約8.0,更優選約6.0約8.0,再更優選約6.5約7.8。在一個實施方案中,大于或等于約7的pH值是最優選的。根據本發明的一個實施方案,處理生物醫學裝置的方法,包括使生物醫學裝置與根據本發明的溶液接觸,即,含有至少從單體混合物得到的聚合產物的溶液,所述單體混合物包括(a)帶有永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體。在另一個實施方案中,該方法包括將生物醫學裝置浸在根據本發明的溶液中;從所述溶液中取出所述裝置;以防止所述裝置被微生物污染的方式將所述生物醫學裝置包裝在包裝溶液中;并且將包裝的溶液和裝置滅菌。根據該實施方案,所述包裝溶液可以是本領域已知的任何包裝溶液,或者可選擇地,是與所述生物醫學裝置初始浸漬于其中的溶液不同的包裝溶液,所述包裝溶液含有本文公開的聚合產物,所述聚合產物含有(a)帶有永久正電荷中心的單體和/或(b)非離子的烯鍵式不飽和單體。在另一個實施方案中,該方法包括將生物醫學裝置浸在根據本發明的溶液中;以防止所述裝置被微生物污染的方式將含有生物醫學裝置的溶液包裝在包裝溶液中;和對所包裝的溶液和裝置進行滅菌。在該實施方案中,含有生物醫學裝置的溶液可以〃原樣〃貯存在本領域已知的包裝溶液中,或者可選擇地,貯存在與所述生物醫學裝置浸漬于其中的溶液不同的包裝溶液中,所述包裝溶液含有本文公開的聚合產物,所述聚合產物含有(a)帶有永久正電荷中心的單體和/或(b)非離子的烯鍵式不飽和單體。在另一個實施方案中,該方法包括將生物醫學裝置浸在根據本發明的溶液中;以防止所述裝置被微生物污染的方式包裝溶液和生物醫學裝置;和對所包裝的溶液和裝置進行滅菌。在另一個實施方案中,該方法包括將生物醫學裝置浸在根據本發明的溶液中;從所述溶液中取出生物醫學裝置;和將所述生物醫學裝置直接放在眼睛中。本文使用的術語"生物醫學裝置"或"眼用裝置"指的是位于眼睛內或眼睛上的裝置。這些裝置可以提供光學矯正、傷口護理、藥物傳送、診斷功能或美容作用、或這些性質的組合。這種裝置的代表性例子包括但不限于眼用鏡片,如軟性隱形眼鏡,例如軟性水凝膠鏡片、軟性非水凝膠鏡片等;硬性隱形眼鏡,例如硬性透氣鏡片材料等、眼內鏡片、鍍膜鏡片(overlaylenses)、眼用嵌入物、光學嵌入物等。如本領域技術人員理解的,如果鏡片可以自身前后折疊而沒有破裂,那么認為其是"軟性的"。已知生產生物醫學裝置(包括隱形眼鏡)的任何材料都可以在此使用。在此特別有用的是使用生物相容性材料,所述材料包括常規用于眼用鏡片的軟材料和硬材料,所述眼用鏡片包括隱形眼鏡。優選的基材是水凝膠材料,包括有機硅水凝膠材料和非有機硅水凝膠材料。在此可以使用多種材料。水凝膠通常是一類熟知的材料,其包含含有平衡狀態的水的水合交聯聚合體系。水凝膠隱形眼鏡材料從至少一種親水性單體制得,如甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)或N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)。水凝膠的水含量通常大于約15重量%,更常見為約20重量%約80重量%。—類水凝膠是有機硅水凝膠。這樣的材料一般是通過聚合含有至少一種含有機硅單體和至少一種親水性單體的混合物而制得。通常,所述含有機硅單體或者所述親水性單體用作交聯劑(交聯劑定義為具有多個可聚合官能度的單體),或者可使用單獨的交聯劑。可適用于形成有機硅水凝膠的含有機硅單體單元是本領域熟知的,在美國專利No.4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461、5,070,215、5,260,000、5,310,779和5,358,995中提供了多個例子。適用的含硅單體單元的代表性例子包括式V結構代表的大體積(bulky)硅氧烷基單體R16Rl6_si—R16(CH2)h~Si~O~Si—R16每個R"獨立地表示氫或甲基海個R"獨立地表示低級R16'I一Si—R其中X表示-O-或-NR1烷基、苯基或下式表示的基團21其中每個R16'獨立地表示低級烷基或苯基;和h是1-10。大體積單體的例子是3-甲基丙烯酰氧丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷或三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯,有時稱為TRIS;和三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基乙烯基氨基甲酸酯,有時稱為TRIS-VC,等等。這樣的大體積單體可以與有機硅大分子單體共聚合,所述有機硅大分子單體例如是在分子的兩端或更多端用不飽和基團封端的聚(有機硅氧烷)。美國專利No.4,153,641公開了各種不飽和基團,例如丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。另一類代表性的含有機硅單體包括但不限于含有機硅的乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體,例如1,3-雙[4-乙烯氧基羰基氧基)丁-1-基]四甲基_二硅氧烷;3-(三甲基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯;3-(乙烯氧基羰基硫基)丙基-[三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷];3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯;3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯;3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯;叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯;三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯;三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯等及它們的混合物。另一類含硅單體包括聚氨基甲酸酯-聚硅氧烷大分子單體(有時還稱為預聚物),其可以具有如同傳統氨基甲酸酯彈性體的硬-軟-硬嵌段。其可以用親水性單體如甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)封端。這樣的聚硅氧烷聚氨基甲酸酯的例子公開在多個出版物中,包括PCT公布申請號W096/31792公開了裝置單體的例子,其公開內容在此通過引用將全文引入本文。聚硅氧烷聚氨基甲酸酯單體的代表性例子由式VI和VII表示E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E';(II)或E0D,歸)a氺歸切純';(111)其中D獨立地表示具有6約30個碳原子的烷基二基、烷基環烷基二基、環烷基二基、芳基二基或烷芳基二基;G獨立地表示具有1約40個碳原子并在主鏈中可以含有醚鍵、硫鍵或胺鍵的烷基二基、環烷基二基、烷基環烷基二基、芳基二基或烷芳基二基;*表示氨基甲酸酯鍵或脲基鍵;a是至少l;A獨立地表示式VIII的二價聚合基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>約io個碳原子的烷基或氟取代的烷基,其可以其中,每個If獨立地表示具有1在碳原子之間含有醚鍵;m'是至少l;p是提供約400weight)的數;每個E和E'獨立地表示式IX代表的可聚合不飽和有機基約10,000的該部分分子量(moiety<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>(IX)其中R"是氫或甲基;R18獨立地是氫、具有1-6個碳原子的烷基、或-C0-Y-R6基團,其中Y是-0-、-S-或-NH-;R19是具有1約10個碳原子的二價亞烷基;R2°是具有1約12個碳原子的烷基;X表示-CO-或-0C0-;Z表示-O-或-NH-;Ar表示具有約6約30個碳原子的芳基;w是0_6;x是0或1;y是0或1;和z是O或l。優選的含有機硅氨基甲酸酯單體由式X表示e'1-o!n—R21—NCOCH2CH2OCH2CH2OCy—R21—『cckch24個i—十「—(ch:)rHHHH乂CH3乂CH31HH"p'N——R21——NCOCH2CH2OCH2CH2OCN~R21——N^O-1IIIIIIoooo(x)射m是至少1,并優選是3或4;a是至少1,并優選是1;p是提供約400約10,000的該部分分子量的數,并優選是至少約30;R21是除去異氰酸酯基團的二異氰酸酯的二基,如異佛爾酮二異氰酸酯的二基,且每個E〃是由下式表示的基團,O、乂CH,'-個實施方案中,有機硅水凝膠材料包含(本體中,即在共聚合的%約50重量%,優選約10重量%約25重量%的一種或多種在本發明的另單體混合物中)約5重有機硅大分子單體;約5重量%約75重量%,優選約30重量%約60重量%的一種或多種聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體;約10重量%約50重量%,優選約20重量%約40重量%的親水性單體。通常,所述有機硅大分子單體是在分子的兩端或更多端用不飽23和基團封端的聚(有機硅氧烷)。除了以上結構式中的端基之外,美國專利No.4,153,641還公開了其他的不飽和基團,包括丙烯酰氧基或甲基丙烯酰氧基。含富馬酸酯的材料,如美國專利No.5,310,779、5,449,729和5,512,205中公開的那些,也是本發明中有用的基材。優選地,硅烷大分子單體是含硅乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯、或者具有一個或多個硬-軟-硬嵌段并用親水性單體封端的聚氨基甲酸酯_聚硅氧烷。適合的親水性單體包括酰胺類,如N,N-二甲基丙烯酰胺和N,N-二甲基甲基丙烯酰胺,環內酰胺類,如N-乙烯基-2-吡咯烷酮和用可聚合基團官能化的聚(烯烴二醇)。有用的官能化聚(烯烴二醇)的例子包括含有單甲基丙烯酸酯或二甲基丙烯酸酯端基的不同鏈長的聚(二乙二醇)。在一個優選的實施方案中,聚(烯烴二醇)聚合物含有至少兩個烯烴二醇單體單元。其他例子是美國專利No.5,070,215中公開的親水性乙烯基碳酸酯或乙烯基氨基甲酸酯單體,以及美國專利No.4,910,277中公開的親水性噁唑酮單體。其他適合的親水性單體對于本領域技術人員將是顯而易見的。在一個實施方案中,鏡片可以是含水量大于約50重量%的組II和組IV鏡片,優選含水量約55%約80%,但是本發明適用于任何類型的軟水凝膠隱形眼鏡。代表性隱形眼鏡材料包括但不限于以下USAN和USAP藥典中已知的材料bufilconA、etafilconA、methafilconA、ocufilconC、perfilconA、phemfilconA、vifilconA、hilafilconA、hilafilconB、balafilconA、methafilconB、ocufilconD、methafilconA、etafilconA、lidofilconA或B、禾口alphafilconA。以上材料僅僅是示例性的,也可以使用已經在多種出版物中公開并不斷研發用于諸如隱形眼鏡等眼用裝置和其他醫學裝置的其他用作基材的材料,并且這些材料在用本發明的眼用組合物清洗和消毒后是有利的。例如,在此所用的眼用裝置可以是眼用鏡片,如隱形眼鏡,或者眼用裝置可以是氟化的含有機硅單體。這樣的單體已經用于形成氟硅氧烷水凝膠以降低在由其制得的隱形眼鏡上沉淀物的堆積,如美國專利No.4,954,587、5,010,141和5,079,319中公開的。已經發現使用具有一些氟化側基即_(CF2)_H的含有機硅單體可以改進親水性單體單元和含有機硅單體單元之間的相容性。例如,參見美國專利No.5,321,108和5,387,662。本發明所用的眼用裝置如隱形眼鏡可以使用各種常規技術來生產,以得到具有期望的前后鏡片表面的成型產品。旋轉流延(Spincasting)方法公開于美國專利No.3,408,429和3,660,545中;優選的靜態流延方法公開于美國專利No.4,113,224和4,197,266中。單體混合物的固化之后,通常是加工工序,以提供具有所希望的最終結構的隱形眼鏡。作為例子,美國專利No.4,555,732披露了一種方法,其中通過在模具中旋轉流延而固化過量的單體混合物,形成具有前鏡片表面和相對較大厚度的成型品。隨后,固化的旋轉流延制品的后表面經銑削以提供具有所需厚度和后鏡片表面的隱形眼鏡。進一步加工工序可以在鏡片表面的銑削之后,例如,邊緣精加工工序。在制得具有所需的最終形狀的鏡片之后,需要在邊緣精加工工序之前從鏡片去除殘留的溶劑。這是因為,通常,有機稀釋劑包含在初始單體混合物中,以盡量減少通過單體混合物的聚合生產的聚合產物的相分離,并降低反應聚合混合物的玻璃化轉變溫度,從而允許更高效率的固化過程并最終產生更均勻的聚合產物。初始單體混合物和聚合產物的充足的均勻性對于有機硅水凝膠是特別重要的,主要是由于包含了傾向于與親水性單體分離的含有機硅單體。適合的有機稀釋劑包括例如一元醇,如Ce-Q。直鏈脂族一元醇,例如正己醇和正壬醇;二元醇,如乙二醇;多元醇,如甘油;醚類,如二乙二醇單乙醚;酮類,如甲基乙基酮;酯類,如庚酸甲酯;和烴類,如甲苯。優選地,有機稀釋劑充分揮發,以便于通過在常壓或接近常壓下的蒸發從固化的制品中去除。通常,稀釋劑占單體混合物的約5重量%約60重量%,約10重量%約50重量%是特別優選的。然后,固化的鏡片經過去除溶劑,這可以通過在常壓或接近常壓下或在真空下蒸發完成。可以采用升高的溫度以縮短蒸發稀釋劑所需的時間。溶劑去除步驟的時間、溫度和壓力條件根據諸如稀釋劑的揮發性和具體的單體成分等因素變化,本領域技術人員可以很容易地確定。根據優選的實施方案,去除步驟中使用的溫度優選至少約5(TC,例如,約6(TC約8(TC。在惰性氣體或真空下線性烘箱中的一系列加熱循環可用于優化溶劑去除的效率。稀釋劑去除步驟后的固化制品應含有不超過20重量%的稀釋劑,優選不超過約5重量%或更少。在去除有機稀釋劑后,鏡片可以進行脫模和任選的加工工序。加工步驟包括例如拋光或磨光鏡片邊緣和/或表面。通常,這種加工過程可以在制品從模具部分脫離之前或之后進行。優選地,采用真空鑷子從模具提起鏡片而使鏡片從模具干脫模,然后利用機械鑷子將鏡片轉移到第二個真空鑷子上,并放置在旋轉表面上以使表面或邊緣光滑。然后鏡片可以翻轉,以加工鏡片的另一面。提供以下實施例以便本領域技術人員能夠實踐本發明,這些實施例僅僅是用于說明本發明,而不應認為是限制權利要求中限定的本發明的范圍。在實施例中,使用以下縮寫。V2D25:五十甲基-a,"-雙(4-乙烯基氧基羰氧基丁基)二十五硅氧烷(Mw范圍2-4k)TRISVC:3-[三(三-甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯NVP:N-乙烯基-2-吡咯烷酮D1173:2-羥基-2-甲基_1_苯基丙_1_酮(作為Darocur1173引發劑得到)MVT:l,4-雙(4-(2-甲基丙烯酰氧基乙基)苯基氨基)蒽醌實施例l制備有機硅水凝膠鏡片通過混合下表1中的成分(其中的量為重量份)來制備單體混合物。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>通過將單體混合物引入由兩個聚丙烯模部件構成的模具組件中,將由此產生的單體混合物流延為隱形眼鏡,其中,前模部件具有用于形成隱形眼鏡前表面的模具表面,后模部件具有用于形成隱形眼鏡后表面的模具表面。然后,模部件和單體混合物暴露在紫外線下以誘導自由基聚合和固化單體混合物而形成隱形眼鏡。將由此產生的隱形眼鏡從模具組件中取出,在6(TC烘箱中提取1小時,使干燥的鏡片與模具脫離。實施例2用NVP和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的共聚物后處理實施例1的鏡片,用從AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisconsin)得到的硫酸二乙酯的20%水溶液季銨化。通過用氨氣等離子處理實施例1的鏡片,然后用異丙醇提取2小時,在去離子水中水合,然后在硼酸鹽緩沖鹽水中高壓滅菌(12rc),制備對照鏡片(對照鏡片)。通過用氨氣等離子處理實施例1的鏡片,然后在由去離子水(70mL)、丙烯酸(13.12g)、Na0H(8.526g)和異丙醇(350ml)的混合物制成的溶液中提取過夜,在含有30卯m的NVP和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物的去離子水中水合,用硫酸二乙酯(AldrichChemicalCompany)季銨化過夜,在硼酸鹽緩沖鹽水中保存,然后高壓滅菌(121°C),從而制備根據本發明的測試鏡片(測試鏡片)。測試通過接觸角測量和XPS表征實施例2的對照鏡片和測試鏡片。I.接觸角測l量實施例2制備的對照鏡片和測試鏡片的接觸角測量進行如下將鏡片放置在含有HPLC級水的聚苯乙烯皮氏培養皿中15分鐘。使用干凈手術刀將鏡片四等分。將四份的鏡片安裝在干凈的玻璃載片上并在氮氣干燥箱中干燥過夜。在每個四分之一鏡片上的兩個點測量脫水鏡片的接觸角。測量使用的儀器是AST產品視頻接觸角系統(VCA)2500XE。該儀器采用產生水滴的高清晰圖像的低功耗顯微鏡,并立即捕獲在電腦屏幕上。HPLC水被吸入VCA系統的微量注射器中,O.61的液滴從注射器分配到樣品上。通過沿著液滴周圍放置35個標記來計算接觸角,并記錄接觸角。對于每個測量記錄右角和左角,并計算和記錄平均值。該測試的結果示于下表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>接觸角的急劇下降表明,在用陽離子NVP共聚物處理后鏡片表面變得可濕潤性更好。II.XPS分析通過X射線光電子能譜儀(XPS)分析實施例2的對照鏡片和測試鏡片的原子濃度。在這項研究中使用的XPS是PhysicalElectronics[PHI]Mode15600。該儀器使用300瓦、15kV和27毫安下工作的鋁陽極。利用環面透鏡系統使激發源單色化。使用7mm長絲用于聚合物分析,因為減少了樣品損壞并且易于光電離中和。該儀器的基壓為2.OX10—10托,而在操作壓力為1.0X10—9托。該儀器使用半球形能量分析器。該儀器在45°取樣角并且相對于碳的采樣深度實際量度約為74埃。所有元素都被電荷校正到碳的CHx峰,結合能為285.0電子伏特(eV)。利用低分辨率測繪譜分析每個標本,以確定樣品表面上存在的元素。對從低分辨率掃描檢測到的那些元素進行高分辨率光譜。從高分辨率光譜確定元素組成。從用儀器傳輸函數敏化的光電子峰的面積和相關軌道的原子截面計算原子組成。由于XPS沒有檢測氫和氦的存在,因此這些因素將不包括在任何計算的原子百分比中。還注意到,如果使用不同的儀器設置,即傳輸函數,那么原子百分比可能會有所不同,因此為準確再現的目的,本申請中的原子百分比是針對規定的儀器設置,本領域技術人員將很容易理解這一點。針對未處理鏡片表面在45。取值角(takeoffangle)下采集的低分辨率XPS測繪譜含有碳、氮、氧、硼和鈉的峰。鏡片材料的分析開始于未改性的基質(unmodifiedmatrix)(對照)。下表I含有樣品的XPS數據。該數據反映了高于最高74埃的原子組成(相對于碳Is電子)。實施例2的鏡片的XPS結果示于下表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>數據表明,用陽離子NVP共聚物涂布的鏡片表面導致硅原子含量急劇下降和氮含量增加,這表明在處理后鏡片表面變得極具極性,因此更可濕潤,脂質類沉積物更少,配戴更舒適。實施例3制備3-甲基丙烯酰基氨基丙基_二甲基(3-磺丙基)銨鹽酸鹽(MAPSA)和甲基丙烯酸甘油酯(GM)的共聚物將MAPSA(O.925g,3.163mmol,得自AldrichChemicalCompany)溶解在50ml去離子水中。向配備有攪拌棒和連接有冷凝器(與油起泡器(oilbubbler)連接)的250ml三頸燒瓶中加入去離子水(150ml)、GM(4.963g,31.02mmol)(通過注射器)、MAPSA溶液和偶氮二異丁腈(AIBN,0.050g)。反應混合物在攪拌下用氮氣劇烈鼓泡20分鐘,然后氮氣流動變慢。反應混合物用油浴加熱到7(TC,并在持續氮沖洗下于該溫度下保持48小時。將產物保存在去離子水中。實施例4隱形眼鏡的表面處理制備含有1%份的實施例3共聚物的硼酸鹽緩沖鹽水溶液。將硼酸鹽緩沖鹽水溶液填充到泡罩中,將Bausch&Lomb以商品名PureVisio,出售的帶負電荷的有機硅水凝膠隱形眼鏡放入該溶液中。然后密封泡罩,高壓滅菌一個循環(例如,在i2rc下)。實施例5制備2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)的共聚物可以根據實施例3的過程制備本實施例的共聚物,使用以下成分去離子水(100ml)、NVP(ll.lg;100,1)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(4.4g)和偶氮二異丁腈(AIBN)(0.092g;0.56,1)。實施例6制備2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和GM的共聚物可以根據實施例3的過程制備本實施例的共聚物,使用以下成分去離子水(100ml)、GM(16g;100mmol)、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(4.4g)和AIBN(O.092g;0.56mmol)c實施例7制備(3-甲基丙烯酰基氨基)丙基三甲基氯化銨和GM的共聚物可以根據實施例3的過程制備本實施例的共聚物,使用以下成分去離子水(100ml)、GM(16g;100,1)、(3-甲基丙烯酰基氨基)丙基三甲基氯化銨(4.4g,2mmo1)和AIB緣092g;0.56翻1)。實施例8脫水測試對實施例2中制備的對照鏡片和測試鏡片進行脫水測試。脫水測試過程說明如下。在脫水評估之前使對照鏡片和測試鏡片脫鹽,放置在去離子水中。使用TAInstrumentQ50熱重分析儀(〃TGA〃)進行脫水測試。從鏡片中心沖壓下直徑約7mm的圓盤。用Kimwipes②輕敷圓盤,除去表面水,然后放置在TGA天平上。該天平被封閉在充入干燥純氮氣(60ml/分鐘流量)的室中。以5(TC/分鐘升至37t:并保持等溫使樣品發生彎曲。監測質量隨時間的損失,并在質量損失率(%/分鐘)小于0.05時終止測試。脫水率計算為在每分鐘60%至20%之間的質量損失率,并報告為mg/分鐘。結果發現,與未處理的鏡片(對照鏡片)相比,實施例2的處理的鏡片(測試鏡片)顯示出更低的水損失率,這表明經處理的鏡片更能夠保持水。按這種方式,經處理的鏡片具有更好的潤濕性,并且更28光滑,從而導致與干眼有關的問題更少。應當理解的是可以對本文公開的實施方案進行各種改變。因此以上描述不應理解為限制性的,其僅僅是對優選實施方案的示例說明。例如,上述作為操作本發明最佳模式的功能僅僅是用于說明的目的。在不背離本發明的范圍和精神的情況下,本領域技術人員可以應用其他設置和方法。此外,在所附特征和優勢的范圍和精神內,本領域技術人員將想象得到其他改變。權利要求一種貯存眼用裝置的包裝系統,所述包裝系統包括容納一個或多個未使用的眼用裝置的密封容器,所述眼用裝置浸在水性包裝溶液中,所述水性包裝溶液含有從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(a)帶有永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體,其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200mOsm/kg,pH為約4~約9,并且經過加熱滅菌。2.如權利要求l所述的包裝系統,其中所述帶有永久正電荷中心的單體是陽離子單體。3.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述帶有永久正電荷中心的單體是兩性離子單體。4.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述帶有永久正電荷中心的單體由下式I表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,Y是烯鍵式不飽和可聚合基團。5.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述帶有永久正電荷中心的單體由通式III或IV表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中R9是氫或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基;A是-0-或-NR"-,其中Rw是氫或取代或未取代的Q-Q烷基,或Rw是-B-X,其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)O-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2)iNR"C(0)—、-(CH2)丄C(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)0—、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)NR11-、-(CH2)iO-、-(CH2)iS03-的基團,或者任選地與B一起是一個價鍵,i為112,R11相同或不同并且是氫或取代或未取代的Q-Q烷基。6.如權利要求2所述的包裝系統,其中所述陽離子單體包含季銨部分。7.如權利要求3所述的包裝系統,其中所述兩性離子單體包含季銨部分和磷酸根部分。8.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述帶有永久正電荷中心的單體選自甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、l-(4(4'-乙烯基節氧基)丁烷)-2'-(三甲基銨)乙基磷酸鹽、[3_(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氫氧化銨鹽、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯硫酸二乙酯和它們的混合物。9.如權利要求l所述的包裝系統,其中所述非離子的烯鍵式不飽和單體選自(烷基)丙烯酸羥基烷基酯、羥基烷基丙烯酰胺、^乙烯基內酰胺、多羥基(烷基)丙烯酸酯、多羥基丙烯酰胺和它們的混合物。10.如權利要求l所述的包裝系統,其中所述聚合產物在所述溶液中的存在量為約0.005%w/w約1%w/w。11.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述溶液還包含緩沖劑。12.如權利要求11所述的包裝系統,其中所述緩沖劑包括硼酸鹽或磷酸鹽化合物。13.如權利要求1所述的包裝系統,其中在密封包裝后,將所述包裝加熱滅菌。14.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述溶液不含有效消毒量的消毒劑。15.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述溶液不含有殺菌劑化合物。16.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述眼用裝置是隱形眼鏡。17.如權利要求1所述的包裝系統,其中所述眼用裝置是陰離子隱形眼鏡。18.—種處理生物醫學裝置的方法,所述方法包括使生物醫學裝置與含有從單體混合物獲得的聚合產物的溶液接觸,所述單體混合物包含(a)帶有永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體。19.如權利要求18所述的方法,包括將所述生物醫學裝置浸在所述溶液中;從所述溶液中取出所述裝置;以防止所述裝置被微生物污染的方式在包裝溶液中包裝所述生物醫學裝置;禾口對所包裝的溶液和裝置進行滅菌。20.如權利要求18所述的方法,包括將所述生物醫學裝置浸在所述溶液中;以防止所述裝置被微生物污染的方式將含有所述生物醫學裝置的溶液包裝在包裝溶液中;和對所包裝的溶液和裝置進行滅菌。21.如權利要求18所述的方法,包括將所述生物醫學裝置浸在所述溶液中;以防止所述裝置被微生物污染的方式將所述溶液和所述裝置包裝;禾口對所包裝的溶液和裝置進行滅菌。22.如權利要求18所述的方法,包括將所述生物醫學裝置浸在所述溶液中;從所述溶液中取出所述生物醫學裝置;禾口將所述生物醫學裝置直接放在眼睛內。23.如權利要求18所述的方法,其中所述生物醫學裝置是眼用鏡片。24.如權利要求18所述的方法,其中所述生物醫學裝置是隱形眼鏡。25.如權利要求18所述的方法,其中在所述單體混合物中,所述帶有永久正電荷中心的單體由下式I表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,Y是烯鍵式不飽和可聚合基團。26.如權利要求18所述的方法,其中在所述單體混合物中,所述帶有永久正電荷中心的單體由通式III或IV表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R9是氫或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基;A是-0-或-NR"-,其中Rw是氫或取代或未取代的Q-Q烷基,或Rw是-B-X,其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)0-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2)iNR"C(0)—、-(CH2)丄C(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)0—、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)NR11-、-(CH2)iO-、-(CH2)iS03-的基團,或者任選地與B一起是一個價鍵,i為112,R11相同或不同并且是氫或取代或未取代的Q-Q烷基。27.如權利要求18所述的方法,其中在所述單體混合物中,所述帶有永久正電荷中心的單體包含季銨部分。28.如權利要求18所述的方法,其中在所述單體混合物中,所述帶有永久正電荷中心的單體包含季銨部分和磷酸根部分。29.如權利要求18所述的方法,其中在所述單體混合物中,所述帶有永久正電荷中心的單體選自甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、l-(4(4'-乙烯基芐氧基)丁烷)-2'-(三甲基銨)乙基磷酸鹽、[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氫氧化銨鹽、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯硫酸二乙酯和它們的混合物。30.如權利要求18所述的方法,其中在所述單體混合物中,所述非離子的烯鍵式不飽和單體選自(烷基)丙烯酸羥基烷基酯、羥基烷基丙烯酰胺、N-乙烯基內酰胺、多羥基(烷基)丙烯酸酯、多羥基丙烯酰胺和它們的混合物。31.—種多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(i)帶有永久正電荷中心的單體和(ii)非離子的烯鍵式不飽和單體,和(b)用于所述聚合產物的眼用可接受的載體。32.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg,且pH為約4約9。33.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述帶有永久正電荷中心的單體由下式I表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,Y是烯鍵式不飽和可聚合基團。34.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述帶有永久正電荷中心的單體由通式III或IV表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R9是氫或取代或未取代的Q-Q烷基或氟烷基;A是-0-或-NR"-,其中Rw是氫或取代或未取代的Q-Q烷基,或Rw是-B-X,其中B是連接鍵、直鏈或支化的取代或未取代的亞烷基、取代或未取代的氧雜亞烷基或取代或未取代的低聚氧雜亞烷基鏈;X是帶有永久正電荷中心的基團,K可以是式-(CH2)iCO(0)-、-(CH2)iC(0)0-、-(CH2)iCOC(0)0_、-(CH2)iCNR11-、-(CH2)iNR"C(0)—、-(CH2)丄C(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)0—、-(CH2)(0)NR11-、-(CH2)iNR"C(0)NR"-、-(CH》iO-、-(CH2)iS03-的基團或者任選地與B—起是一個價鍵,i為112,R11相同或不同并且是氫或取代或未取代的Q-Q烷基。35.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述帶有永久正電荷中心的單體包含季銨部分。36.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述帶有永久正電荷中心的單體包含季銨部分和磷酸根部分。37.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中在所述單體混合物中,所述帶有永久正電荷中心的單體選自甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化銨、丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨、甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化銨、2_甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、l-(4(4'-乙烯基節氧基)丁烷)-2'-(三甲基銨)乙基磷酸鹽、[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氫氧化銨鹽、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯硫酸二乙酯和它們的混合物。38.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述非離子的烯鍵式不飽和單體選自(烷基)丙烯酸羥基烷基酯、羥基烷基丙烯酰胺、N-乙烯基內酰胺、多羥基(烷基)丙烯酸酯、多羥基丙烯酰胺和它們的混合物。39.如權利要求29所述的多用途眼用可接受的溶液,其中所述聚合產物在所述溶液中的存在量為約0.005%w/w約1%w/w。40.如權利要求31所述的多用途眼用可接受的溶液,還包含一種或多種抗菌劑。41.一種貯存眼用裝置的包裝系統,所述包裝系統包括容納一個或多個未使用的眼用裝置的密封容器,所述眼用裝置浸在水性包裝溶液中,所述水性包裝溶液含有共聚物,所述共聚物包含一個或多個具有陽離子電荷的第一單體片段和一個或多個非離子的第二單體片段,其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200m0sm/kg,pH為約4約9,并且經過加熱滅菌。42.—種多用途眼用可接受的溶液,所述溶液含有(a)包含一個或多個具有陽離子電荷的第一單體片段和一個或多個非離子的第二單體片段的共聚物;和(b)用于所述共聚物的眼用可接受的載體。全文摘要本發明公開一種用于貯存眼用裝置的眼用溶液如包裝溶液以及用于清洗、消毒、沖洗和/或貯存眼用裝置的鏡片護理溶液。所述眼用溶液含有從單體混合物獲得的聚合產物,所述單體混合物包含(a)帶有永久正電荷中心的單體和(b)非離子的烯鍵式不飽和單體,其中所述溶液的同滲質量摩爾濃度為至少約200mOsm/kg,且pH為約4~約9。文檔編號A61K9/00GK101730645SQ200880021402公開日2010年6月9日申請日期2008年6月11日優先權日2007年6月22日發明者賴有進,郎衛紅申請人:博士倫公司
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