新型腺嘌呤化合物的制作方法

            文檔序號:1284018閱讀:326來源:國知局

            專利名稱::新型腺嘌呤化合物的制作方法
            技術領域
            :本發明涉及具有芳香環的新型腺嘌呤化合物,該化合物作為變應性疾病、病毒性疾病或癌癥等的治療劑和/或預防劑是有用的。
            背景技術
            :在包括細菌、病毒或寄生蟲的異物侵入生物體的情況下,存在免疫系統以排除所述物質。在后天免疫系統中,當異物侵入時,就進行由諸如樹突細胞(DC)的抗原呈遞細胞引起的抗原加工,幼稚Th細胞通過DC/Th的相互作用而在Thl細胞或Th2細胞中功能分化,所述Thl或Th2細胞在生物體內免疫應答中發揮核心作用。認為在這一進程中當免疫平衡偏向Thl或Th2細胞的一方時,產生免疫性疾病。具體地說,在變應性疾病患者體內,分泌過量的由Th2細胞分泌的諸如白細胞介素-4(11^4)和白細胞介素-5(11^-5)的細胞因子,可以預期,抑制Th2細胞的免疫應答的化合物為變應性疾病的治療劑。此外可以預期,增強干擾素a的誘導活性等Thl細胞的免疫應答的化合物為病毒性疾病或癌癥的治療劑或預防劑。同時,迄今為止認為是非特異性吞噬作用造成了自然免疫系統,但已明確Toll樣受體(TLR)的存在,并且明確自然免疫激活的主要部分是通過TLR進行的。此外,由于TLR識別配體以誘導諸如IL-12、TNF的炎性細胞因子,IL-12將幼稚T細胞向Thl細胞分化誘導,因此可以預期,TLR的配體具有作為Thl/Th2分化調節劑的功能,并對免疫疾病的治療或預防有用。實際上,眾所周知,在哞喘、特應性皮炎等患者中Th2細胞占優勢,對來自微生物TLR9激動劑的DNA(CpGDNA),進行了針對哮喘病的臨床試驗。此外,已知作為TLR7/8激動劑的咪唑并會啉衍生物(參照專利文獻l)也顯示了對Th2細胞因子即白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-5(IL-5)生成的抑制活性,且實際上對動物模型中的變應性疾病有效。另一方面,在例如專利文獻2至4中說明的化合物作為具有腺噤呤骨架的化合物已為人知,其對諸如病毒性疾病和變應性疾病的免疫性疾病是有效的專利文獻l專利文獻2專利文獻3專利文獻4美國專利號4689338WO98/01448W099/28321WO04/02905
            發明內容本發明要解決的問題是在于提供TLR激活劑,具體而言,提供作為TLR7激活劑起作用的新型腺噤呤化合物、和將其作為有效成分的免疫應答調節劑,例如,對諸如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、變應性鼻炎、變應性結膜炎或特應性皮炎等變應性疾病;諸如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病(HIV)或人乳頭瘤病毒(HPV)等病毒性疾病;細菌性傳染病、癌癥或皮炎等的治療劑或預防劑。本發明人根據他們為了獲得具有優異的TLR激活作用的、用于諸如變應性疾病、病毒性疾病或癌癥的免疫性疾病的治療劑或預防劑而進行的深入研究,結果發現了本發明的新型腺嘌呤化合物。換言之,本發明的化合物作為變應性疾病、病毒性疾病或癌癥等的治療劑或預防劑是有效的。基于上述知識實現了本發明。具體而言,本發明涉及如下的發明。[1]式(l)表示的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>A表示取代或未取代的芳香族碳環或者取代或未取代的芳香族雜環;U表示單鍵、直鏈或支鏈的亞烷基;W表示單鍵、任選被羥基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的式中:直鏈或支鏈的亞烷基,但在i^是單鍵的情況下,-NRZrS不是未取代的氨基、未取代的烷基氨基、未取代的二烷基氨基、未取代的吡咯烷基、未取代的哌啶基或未取代的嗎啉基;L2中的亞烷基中的任意的一至三個亞甲基任選被氧、硫、SO、S02、羰基、NR4CO、CONR4、NR4S02、S02NR4、NR4C02、OCONR4、NR5CONR4、NR6C(=NR4)NR5、C(=NR4)NR5取代,其中R4、議5和R6獨立地表示氫或烷基;L1中的亞烷基中的任意的一至三個亞曱基任選被氧取代;W表示囟素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的芳雜基;112和113各自獨立地表示氬、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的飽和雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或者W可與!^或113—起形成取代或未取代的4-8元的含氮飽和雜環;X表示氧、硫、SO、S02、NR7、nr7co或者單鍵,其中R表示氫或烷基;其中當Ri表示鹵素時,X為單鍵。.上述[1]或2所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中在式(1)中,A是取代或未取代的苯環、或者取代或未取代的5-6元的單環芳香族雜環;A被取代的情況下,其任選被獨立選自以下組的一個或多個基團取代,所述組為卣素、羥基、硝基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數1-6的卣代烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數1-6的烷硫基(alkylthio)、碳原子數1-6的囟代烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、以及氨基,該氨基任選被一個或兩個相同或不同的碳原子數1-6的烷基取代。.上述[l]-[4]中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,W中的烷基、烯基或炔基被取代的情況下,各基團任選被選自下述(a)至(c)中的一個或多個取代基取代(a)卣素、羥基、羧基、巰基、碳原子數1-6的卣代烷基以及碳原子數l-6的卣代烷氧基;(b)碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數l-6的烷基亞硫酰基、碳原子數2-6的烷基羰基氧基、以及碳原子數1-6的烷硫基,其中各基團任選被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代鹵素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨磺酰基、碳原子數1-6的烷基磺酰基;(c)取代或未取代的3-8元的環烷基以及取代或未取代的4-8元的飽和雜環基,其中各基團任選被選自以下的(d)、(e)和(f)中的一個或多個基團取代;取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基以及取代或未取代的5-10元的雜芳氧基,其中各基團任選被選自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一個或多個基團取代;以及,取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選被選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;Ri中的環烷基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(d)、(e)和(f)中的一個或多個基團取代;(d)卣素、羥基、羧基、巰基、氧代(oxo)、氰基、硝基、碳原子數1-6的卣代烷基以及碳原子數1-6的卣代烷氧基;(e)碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、以及碳原子數1-6的烷硫基,其中各基團任選被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基曱酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基;(f)取代或未取代的6-10元的芳基以及取代或未取代的5-10元的雜芳基,其中各基團任選被選自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一個或多個基團取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選被選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;R1中的芳基和雜芳基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一個或多個基團取代;(g)由素、羥基、巰基、氰基、硝基、碳原子數1-6的面代烷基以及碳原子數1-6的卣代烷氧基;(h)碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基以及碳原子數l-6的烷硫基,其中各基團任選被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子數1-6的烷基磺酰基;(i)3-8元的環烷基以及4-8元飽和雜環基,其中各基團任選被獨立選自卣素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷基以及碳原子數l-6的烷氧基的一個或多個基團取代;(j)取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選被選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;上述(c)、(f)和(j)中的氨基、氨基甲酰基和氨磺酰基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;(k)碳原子數l-6的烷基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、3-8元的環烷基、3-8元的環烷基羰基、3-8元的環烷氧基羰基、3-8元的環烷基磺酰基、以及3-8元的環烷基亞硫酰基,其中各基團任選凈皮獨立選自卣素、羥基、羧基、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基以及碳原子數2-6的烷氧基羰基中的一個或多個基團取代;(1)6-10元的芳基、6-10元的芳基羰基(arylcarbonyl)、6-10元的芳氧基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亞硫酰基、5-10元的雜芳基、5-10元的雜芳基羰基、5-10元的雜芳氧基羰基、5-10元的雜芳基磺酰基以及5-10元的雜芳基亞硫酰基,其中各基團任選被鹵素、羥基、巰基、羧基、氰基、硝基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、或碳原子數1-6的烷硫基取代;(m)2個取代基一起與氮原子形成4-8元的含氮飽和雜環的基團,該含氮飽和雜環含有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子,其中,該含氮飽和雜環,只要化學穩定則在任意的碳原子或氮原子上任選被卣素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基或碳原子數2-6的烷基羰基取代,112和113中的烷基、烯基和炔基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自以下的(a')至(c')中的一個或多個基團取代(a')囟素、羥基、巰基、碳原子數l-4的卣代烷基以及碳原子數l-6的卣代烷氧基、氰基;(b')碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數l-6的烷基亞硫酰基、碳原子數2-6的烷基羰基氧基、碳原子數l-6的烷硫基、取代或未取代的3-8元的環烷基、以及取代或未取代的3-8元的環烷氧基,其中各基團任選被選自面素、羥基、碳原子數l-6的烷基和碳原子數l-6的烷氧基中的相同或不同的一個或多個基團取代;(c,)取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的雜芳基以及取代或未取代的5-10元的雜芳氧基,其中各基團任選被選自以下的(g,)至(j')中的相同或不同的一個或多個基團取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選被選自以下的(k')至(m')中的相同或不同的一個或多個基團取代;上述(c')中的芳基、芳氧基、雜芳基和雜芳氧基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(g,)至Cj')中的一個或多個基團取代;(g,)囟素、羥基、巰基、氰基、硝基、碳原子數1-6的鹵代烷基以及碳原子數1-6的面代烷氧基;(h')碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基以及碳原子數l-6的烷硫基,其中各基團任選被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數1-6的烷氧基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基;(i')3-8元的環烷基以及4-8元的飽和雜環基,其中各基團任選被獨立選自鹵素、羥基、氧代、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基和碳原子數2-6的烷基羰基中的一個或多個基團取代;(j")氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基,其中各基團任選被選自以下的(k')至(m')中的一個或兩個基團取代;上述(c')和(j,)中的氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(k')、(l')和(m')中的一個或兩個基團取代;Ok')碳原子數l-6的烷基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數l-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、3-8元的環烷基、3-8元的環烷基羰基、3-8元的環烷氧基羰基、3-8元的環烷基磺酰基、3-8元的環烷基亞硫酰基,其中各基團任選被獨立選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基和碳原子數1-6的烷氧基中的一個或多個基團取代;(1')6-10元的芳基、6-10元的芳烷基、6-10元的芳氧基烷基、6-10元的芳基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亞碌K酰基、5-10元的雜芳基、5-10元的雜芳基烷基、5-10元的雜芳氧基烷基、5-10元的雜芳基羰基、5-10元的雜芳基磺酰基、以及5-10元的雜芳基亞硫酰基,其中各基團任選被選自卣素、羥基、巰基、氰基、硝基、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基和碳原子數1-6的烷硫基中的一個或多個基團取代;(m')2個取代基一起與氮原子形成4-8元的含氮飽和雜環的基團,該含氮飽和雜環含有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子,其中,該含氮飽和雜環,只要化學穩定則在任意的碳原子或氮原子上任選被選自鹵素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基以及碳原子數2-6的烷基羰基中的一個或多個基團取代,W中的環烷基、飽和雜環基、112與R"結合形成的含氮飽和雜環、以及W與!^結合形成的含氮飽和雜環被取代的情況下,各基團任選被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素;羥基;氧代;取代或未取代的碳原子數1-6的垸基、取代或未取代的碳原子數1-6的烷氧基以及取代或未取代的碳原子數2-6的烷基羰基,其中該烷基、烷氧基或烷基羰基任選被獨立選自上述(a')至(c')中的一個或多個基團取代;取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的雜芳基以及取代或未取代的雜芳氧基,其中該芳基、芳氧基、雜芳基或雜芳氧基任選被獨立選自上述(g')至(j')中的一個或多個基團取代);取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中該氨基、氨基甲酰基或氨磺酰基任選被獨立選自上述(k')至(m')中的一個或兩個基團取代;R2中的芳基和雜芳基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自上述(g')至(j')中的一個或多個基團取代。.上述[5]所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,112和113獨立地表示氫、取代或未取代的碳原子數l-6的烷基、具有選自0-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的取代或未取代的4-8元的飽和雜環、取代或未取代的3-8元的環烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或取代或未取代的5-10元的雜芳基;或者議2與113結合以形成含有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的4-8元的含氮飽和雜環,所述烷基任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基曱酰基,所述飽和雜環基、環烷基以及W與RS結合形成的含氮飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代囟素、羥基、氧代、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、取代或未取代的6-1029元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的6-10元的芳烷基、取代或未取代的6-10元的芳氧基烷基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、取代或未取代的5-10元的雜芳氧基、取代或未取代的5-10元的雜芳基烷基、取代或未取代的5-10元的雜芳氧基烷基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基曱酰基,所述芳基、芳氧基、芳烷基、芳氧基烷基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基烷基和雜芳氧基烷基被取代的情況下,各基團任選被選自鹵素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數l-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數1-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自l-3個氮、O-l個氧和O-l個硫中的l-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選,皮選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數i-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。.上述[l-[5中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,112和113獨立地表示氫;碳原子數l-6的烷基;或者,被選自鹵素、氰基、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基以及取代或未取代的氨基中的1-3個取代基取代的碳原子數1-6的烷基,該芳基和芳氧基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基以及取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數1-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的l-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代由素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。中任一項所述的腺噪呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,W表示取代或未取代的具有選自0-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的l-4個雜原子的4-8元的飽和雜環基、取代或未取代的3-8元的環烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或者取代或未取代的5-10元的雜芳基,R"表示氫或碳原子數1-6的烷基,所述飽和雜環基、環烷基、芳基和雜芳基被取代的情況下,各基團任選被選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數1-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基。-[5中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,W與RS結合而形成含有選自1-3個氮、O-l個氧和O-l個硫中的l-4個雜原子的4-8元的含氮飽和雜環,其中,所述含氮飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素;羥基;氧代;碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基以及碳原子數2-6的烷基羰基,其中該烷基、烷氧基和烷基羰基任選被選自卣素、氰基、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基中的l-3個取代基取代;取代或未取代的3-8元的環烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、取代或未取代的5-10元的雜芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基曱酰基,在該芳基、芳氧基、雜芳基和雜芳氧基被取代的情況下,各基團任選被選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、以及取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數1-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。或[10所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,112和113結合而形成的含氮飽和雜環是,取代或未取代的氮雜環丁烷、取代或未取代的嗎啉、取代或未取代的哌咬、取代或未取代的哌溱、取代或未取代的吡咯烷、或者取代或未取代的1,4-全氫二氮雜萆(perhydrodiazepine)。-[5]中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,W表示氫或碳原子數l-6的烷基;W和I^上的任意碳原子結合而形成任選取代的4-8元的含氮飽和雜環,該飽和雜環含有選自1-3個氮、0-1個氧和O-l個硫中的l-4個雜原子。.上述[1]-[11中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(1)中的-L、是單鍵、或-(0)p-(CH2)n-表示的二價基團,式中p表示0或1;p為0時,n表示0-6的整數;p為1時,n表示2-6的整數。.上述[1-[14]中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(l)中的l/是碳原子數l-6的亞烷基、或-(CH2V-(0)p,-表示的二價基團,式中p'表示0或l;p,為0時,n'表示l-6的整數;p'為1時,n,表示2-6的整數。16.上述[15所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,!/表示具有碳原子數1-3的亞烷基;L2是亞甲基或-0-(CH2V表示的二價基團,式中n表示2-4的整數。-[16]中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,在式(1)中,X表示單鍵、NH、氧或硫,R1表示碳原子數1-6的烷基;或者被選自碳原子數1-4的自代烷基、碳原子數l-4的烷氧基、3-6元的環烷基、6-10元的芳基和5-10元的雜芳基中的取代基取代的碳原子數l-6的烷基,其中所述環烷基、芳基和雜芳基任選被選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基和碳原子數l-6的烷氧基中的一至四個基團取代。.上述[17]所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(l)中的X表示NH或氧。或[17-[18中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,在式(1)中,A表示吡咬環,1^表示碳原子數1-3的亞烷基,!^表示單鍵,W表示氫;碳原子數1-6的烷基;被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子數1-6的烷基,W表示被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子數1-6的烷基,或者112和1^結合而形成任選被碳原子數1-6的烷基取代的哌溱環、任選被碳原子數1-6的烷基取代的1,4-全氫二氮雜萆環、或者選自吡咯烷環、哌啶環、嗎啉環、硫代嗎啉環和氮雜環丁烷環中的飽和含氮雜環,其中所述飽和含氮雜環被以下基團取代氨基;烷基氨基;二烷基氨基;或者被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子數1-6的烷基。[20].上述[l]所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,所述化合物選自以下的化合物6-氨基-2-丁氧基-9-(4-嗎啉-4-基曱基節基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-二曱基氨基哌啶-l-基甲基)芐基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基曱基)芐基H,9-二氫噤吟_8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{曱基(l-甲基吡咯烷-3-基)氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;N-(l-4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)芐基哌啶-4-基}乙酰胺;l-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)卡基]哌啶-4-羧酸酰胺;6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯基哌嗪-l-基曱基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6畫氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯氧基哌啶-1-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基千基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(二異丙基氨基)甲基]芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-(環己基曱基氨基)曱基]芐基}-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氬噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-環己基氨基甲基芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-{4-(甲基苯基氨基)甲基]芐基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(芐基曱基氨基)甲基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-2-丙氧基-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-環丙基曱氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基曱基)芐基l-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基l甲基}芐基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-l-基甲基)芐基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氧代哌啶-l-基曱基)芐基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-哌啶-l-基甲基節基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基節基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基曱基)芐基]-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;356-氨基-2-丁基氨基-9-(3-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(3-嗎啉-4-基曱基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基曱基)芐基卜2-丁氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(2-二曱基氨基乙氧基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二曱基氨基丙氧基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(3-哌啶-l-基丙氧基)節基]-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(3-嗎啉-4-基丙氧基)千基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6國氨基-2-丁氧基-9-[6-(4-甲基-[l,4二氮雜環庚烷(diaz印an)-l-基)吡啶-3-基甲基〗-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-2-(4,4,4-三氟丁氧基)_7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤吟_8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-甲基-[l,4]二氮雜環庚烷-l-基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(6-哌嗪-1-基吡啶-3-基甲基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基哌啶-l-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-{6-[(3-二曱基氨基丙基)甲基氨基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基丁氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-5-氯-6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(4-曱基哌嗪-l-基)-3-硝基節基]-7,9-二氫噤呤畫8-酮;6-氨基-9-[3-氨基-4-(4-曱基哌嗪-l-基)節基-2-丁基氨基-7,9-二氫噤呤陽8畫酮;6畫氨基-2-乙氧基-9-(3-甲氧基-4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二乙基氨基甲基芐基)-2-乙氧基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二異丙基氨基甲基千基)-2-乙氧基-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6畫氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-l-基曱基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-硫代嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-曱基哌嗪-1-基甲基芐基)]-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-二曱基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-4-(4-甲氧基哌啶-1-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-3-(4-二甲基氨基甲基苯氧基)丙基-7,9-二氫嘌呤隱8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(5-二甲基氨基甲基呋喃-2-基甲基)-7,9-二氫嘌呤國8-酮;6-氨基-9-(4-二曱基氨基曱基芐基)-2-[(他啶-4-基甲基)氨基-7,9-二氬嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-l-基甲基)芐基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[雙(2-曱氧基乙基)氨基]甲基}芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[雙(2-羥基乙基)氨基甲基}節基)-2-丁氧基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2,3-二羥基丙基)曱基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基l甲基}節基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;-氨基-2-丁氧基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基曱基)芐基]-7,9-二氫噤呤_8-酮;6-氨基-9-(4-{雙(2-二乙基氨基乙基)氨基〗甲基}芐基)-2-丁氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{4-[4-(2-二曱基氨基乙酰基)哌嗪-l-基甲基芐基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;2-{4-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)芐基哌溱-l-基卜N,N-二甲基乙酰胺;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(丁基甲基氨基)曱基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;4-({4-6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基芐基}曱基氨基)丁腈;N-(l-(4-[6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基節基}吡咯烷-3-基)-N-甲基乙酰胺;6-氨基-9-(4-{[乙基(四氫吡喃-4-基)氨基曱基}芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基甲基)芐基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-環戊基哌溱-1-基甲基)節基-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[異丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲基}卡基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌溱-l-基"比咬-3-基甲基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基-[l,4]二氮雜環庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(6-{2-[(2-羥基乙基)甲基氨基l乙氧基}吡啶-3-基曱基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-二甲基氨基-l-二甲基氨基甲基乙氧基)他啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-6-(2-哌啶-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氬噤呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(3-二甲基氨基-2,2-二曱基丙氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-39曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-3-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-2-乙氧基-7,9-二氫噤吟_8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基l吡啶-3-基曱基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基l吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-6-(3-二曱基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-4-基甲氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氳嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)吡啶-3-基曱基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{5-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基1吡啶-3-基甲基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(l-甲基哌咬e-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-嗎啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-二甲基氨基丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶-2-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(1-乙基哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(l-異丙基吡咯烷-3-基氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2_(2-甲氧基乙氧基)-9-[6_(1-丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(l-異丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮。21.藥物組合物,其含有上述l-[20中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。.TLR7激活劑,其含有上述[l-[20中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。'L1、A、,R2、L2-N、R3(I-V川)在上圖中,L、L,、A、R2、R3、1/和L2與前述含義相同。以與上述相同的方法使化合物(I-IX)與化合物(I-X)反應,可得到化合物(I-VIII)。或者,使化合物(I-IX)以與上述相同的方法與化合物(I-XI)反應而生成化合物(I-XIX),接著以與上述相同的方法與化合物(I-XII)反應,也可得到化合物(I-VIII)。這里,化合物(I-IX)可以使用公知的化合物,或者可以用本領域技術人員公知的方法從公知化合物制備而成。在從化合物(I-I)制備化合物(I-II)的工序中,可以使化合物(I-I)以與上述相同的方法與化合物(I-IX)反應而生成化合物(I-IV),接著以與上述相同的方法與化合物(I-X)反應,而得到化合物(I-II)。在從化合物(I-I)制備化合物(I-IV)的工序中,可以使化合物(I-I)以與上述相同的方法與化合物(I-XIV)反應而生成化合物(I-VI),接著以與51上述相同的方法與化合物(I-XV)反應,而得到化合物(I-IV)。在從化合物(I-I)制備化合物(I-II)的工序中,可以使化合物(I-I)以與上述相同的方法與化合物(I-XVI)反應而生成化合物(I-VII),接著以與上述相同的方法與化合物(I-XXVI)反應,而得到化合物(I-II)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>在上圖中,L、L,、A、R1、R2、R3、X、!^和L2與前述含義相同。可以使化合物(I-VI)進一步與化合物(I-XIII)反應而生成化合物(i-v)。或者,化合物(i-v)可通過使化合物(i-rv)與化合物(i-xi)反應而得到。通過化合物(I-V)與化合物(I-XII)反應,可得到化合物(I-II)。化合物(I-I)可按照如下方法制備。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>在上圖中,W和X與前述含義相同通過在水溶液中、有機溶劑中、或者水和有機溶劑的混合溶劑中,使化合物(I-XVIII)與氨反應,可得到化合物(I-XIX)。例如,有機溶劑包括諸如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇的醇類溶劑;諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷、二甘醇二甲醚的醚類溶劑;諸如乙腈的非質子性溶劑,等等。例如,反應溫度選自從約室溫到200。C的范圍。在反應中可適當使用高壓釜等反應容器。通過化合物(I-XIX)的溴化可得到化合物(I-XX)。例如,這里可使用的溴化劑包括溴、氫溴酸過溴化物、或N-溴丁二酰亞胺等,例如,可以在反應中加入諸如乙酸鈉的反應助劑。例如,這里可用的溶劑包括諸如四氯化碳、二氯甲烷或二氯乙烷的囟化烴溶劑;諸如二乙醚的醚類溶劑;乙酸;或二硫化碳等。例如,反應溫度選自從約0。C到溶劑沸點附近的范圍。通過化合物(I-XX)與甲醇鈉反應,可得到化合物(I-XXI)。例如,這里可使用的有機溶劑包括諸如二乙醚、四氫呋喃、1,4-二噁烷的醚類溶劑;諸如N,N-二曱基甲酰胺的非質子性溶劑;或諸如甲醇的醇類溶劑等。例如,反應溫度選自從室溫到溶劑沸點附近的范圍。通過在含甲醇的堿性水溶液中處理化合物(I-XX),可得到化合物(I國XXI)。這里可用的堿性水溶液包括諸如氬氧化鈉或氫氧化鉀的堿金屬氫氧化物等水溶液。例如,反應溫度選自從室溫到溶劑沸點附近的范圍。通過使化合物(I-XXI)與化合物(I-XXV)反應,可得到化合物(I-XXII)。在X為NR、其中R卩與前述含義相同)的情況下,在堿存在下或不存在下進行反應。例如,這里可用的堿包括諸如碳酸鈉或碳酸鉀的堿金屬碳酸鹽、諸如碳酸釣的堿土金屬碳酸鹽、諸如氫氧化鈉或氫氧化鉀的金屬氫氧化物、或諸如三乙胺、二異丙基乙基胺或4-二甲基氨基吡啶等有機堿。例如,這里可用的溶劑包括諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷或二甘醇二曱醚等醚類溶劑;諸如丙醇或丁醇的醇類溶劑;或者諸如N,N-二曱基甲酰胺的非質子性溶劑,或者可在無溶劑的情況下進行反應。例如,反應溫度選自約50。C到200'C的范圍。53在x為氧或硫的情況下,在堿存在下進行反應。例如,這里可用的基包括諸如鈉或鉀的堿金屬、諸如氫化鈉的金屬氫化物。例如,這里可用的溶劑包括諸如四氫呋喃、1,4-二噁烷或二甘醇二甲醚的醚類溶劑;或者諸如N,N-二曱基曱酰胺或二甲基亞砜的非質子性溶劑,或者可在無溶劑的情況下進行反應。例如,反應溫度選自從約50。C到200'C的范圍。在X為S02的情況下,這種反應可以通過以下方式進行用oxoneTM或間氯過苯曱酸(mCPBA)對相應的X為硫的中間體進行氧化。另外,在從化合物(I-XIX)制備化合物(I-XXII)的工序中,以與上述同樣的方法,合成化合物(I-XXIII),變換成化合物(I-XXIV)之后,可得到化合物(I-XXII)。通過在甲醇等有機溶劑中用酸處理化合物(I-XXII),可得到化合物(I-I)。例如,這里可用的酸包括諸如鹽酸、氫溴酸或硫酸的無機酸;諸如三氟乙酸的有機酸。例如,這里可用的溶劑包括水、或水和有機溶劑的混合溶劑。所述有機溶劑包括二乙醚或四氫呋喃等醚類溶劑、諸如N,N-二曱基甲酰胺或乙腈的非質子性溶劑、或諸如甲醇或乙醇的醇類溶劑。例如,反應溫度選自從室溫到溶劑沸點附近的范圍。在X為NI^CO(其中R卩與前迷含義相同)的情況下,化合物(I-I)可以按照以下所示的方法合成。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>在上圖中,L、A、R1、R2、R3、X、1^和L2與前述含義相同。通過使化合物(II-I)與化合物(I-VIII)在堿存在下反應,可得到化合物(II-II)。例如,這里可用的堿包括諸如碳酸鈉或碳酸鉀的堿金屬碳酸鹽、諸如碳酸4丐的堿土金屬碳酸鹽、諸如氫氧化鈉或氫氧化鉀的金屬氫氧化物、諸如氫化鈉的金屬氫化物、或諸如叔丁醇鉀的金屬醇鹽等。例如,這里可以使用的溶劑包括諸如N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或乙腈等非質子性溶劑;諸如四氯化碳、氯仿或二氯甲烷的卣化烴溶劑;諸如二乙醚、四氬呋喃、1,4-二噁烷的醚類溶劑等。例如,反應溫度選自從約0'C到溶劑沸點附近的范圍。從化合物(II-II)采用與制備方法1同樣的方法可以得到化合物(l)。另外,在從化合物(II-I)制備化合物(II-II)的工序中,與制備方法l的情況同樣,從化合物(II-I)經過化合物(II-IV)、化合物(II-V)或化合物(II-VI),而得到化合物(II-II)。[化學式10<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>在上圖中,L、L'、L"、A、R1、R2、R3、X、1^和1/與前述含義相同。通過化合物(II-II)的溴化,可得到化合物(II-III)。例如,此處可用的溴化劑包括溴、氫溴酸過溴化物或N-溴丁二酰亞胺等,例如,反應添中可加入諸如乙酸鈉等反應助劑。例如,這里可用的溶劑包括諸如四氯化碳、二氯甲烷或二氯乙烷溶劑的卣化烴溶劑;諸如二乙醚的醚類溶劑;乙酸或二硫化碳等。例如,反應溫度選自從約0'C到溶劑沸點附近的范圍。通過化合物(II-III)與諸如甲醇鈉等金屬醇鹽反應,可得到化合物(I-II)。例如,與金屬醇鹽反應時可用的溶劑包括諸如二乙醚、四氫呋喃、1,4-二噁烷的醚類溶劑;諸如N,N-二甲基甲酰胺等非質子性溶劑;或諸如與所用的金屬醇鹽相對應的曱醇等醇類溶劑。例如,反應溫度選自從室溫到溶劑沸點附近的范圍。或者,可使用化合物(II-I)、化合物(II-II)、化合物(II-IV)、化合物(II-V)和化合物(II-VI)等,適當采用上述從化合物(II-I)制造化合物(II-II)的方法,經過8位溴化及與上述類似的制備工序,而得到化合物(I-II)。本發明的腺嘌呤化合物、其中間體、或其原料化合物具有官能團時,根據需要,可以根據本領域技術人員已知的方法,在適當的工序,即在上述制備方法1或2中所示的各制備方法的中間工序(halfwaystep)等中,進行同系反應、取代基引入反應、或官能團轉化反應等.對這些反應,可以使用在"實驗化學講座(由日本化學學會編輯,丸善)"或"綜合有機轉化(ComprehensiveOrganicTransformation),作者R.C.Larock,(VCH出版公司,1989年)"等中說明的方法。同系反應包括例如使用諸如氫化鋰鋁等還原劑將酯基轉化為羥甲基,隨后引入離去基團,以引入氰基的方法等。官能團轉化反應包括例如使用酰基鹵、磺酰基卣化物等進行酰化或磺酰化的反應;使用諸如卣代烷基的烷化劑的反應;諸如水解反應、弗里德爾-克拉夫茨反應、或維蒂希反應的碳碳鍵形成反應;氧化反應或還原反應等。另外,在本發明的化合物或其中間體具有氨基、羧基、羥基或氧代等官能團時,根據需要可以使用保護、脫保護技術。優選的保護基、保護的方法、和脫保護的方法在"有機合成中的保護基(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis),第二版(JohnWiley&Sons,Inc.;1990),,等中有具體說明。本發明的式(l)的化合物、或制造該化合物用的中間體,可以用本領域技術人員已知的方法進行純化。例如,可以通過柱色譜(例如硅膠柱色譜或離子交換柱色譜)或重結晶等進行純化。可用于重結晶的溶劑包括例如諸如曱醇、乙醇或2-丙醇的醇類溶劑;諸如二乙醚的醚類溶劑;諸如乙酸乙酯的酯類溶劑;諸如苯或甲苯的芳烴類溶劑;諸如丙酮的酮類溶劑;諸如己烷的烴類溶劑;諸如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈的非質子性溶劑;水;或它們的混合溶劑等。其他純化方法包括在實驗化學講座(日本化學學會編輯,丸善)第一巻等中說明的方法等。本發明的式(l)的化合物中具有一個以上的不對稱中心時,可以根據通常的方法,通過使用具有該不對稱中心的原料、或者在中間工序中引入不對稱中心來制備。例如,光學異構體的情況下,可以通過使用光學活性的原料、或者在制備工序的適當階段進行旋光拆開等而得到。例如,作為旋光拆開方法,例如可以通過非對映體方法來進行,所述非對映體方法為使式(l)的化合物或其中間體與光學活性的酸(例如諸如扁桃酸、N-節氧基丙氨酸或乳酸的一元羧酸;諸如酒石酸、o-二異亞丙基酒石酸或蘋果酸的二羧酸;或者,諸如樟腦磺酸或溴樟腦磺酸的磺酸)在惰性溶劑(例如諸如甲醇、乙醇或2-丙醇的醇類溶劑;58諸如二乙醚的醚類溶劑;諸如乙酸乙酯的酯類溶劑;諸如曱苯的烴類溶劑;或諸如乙腈的非質子類溶劑,及它們的混合物)中形成鹽。旋光拆開也可以如下進行通過使具有羧基等酸性官能團的式(l)的化合物或其中間體,與光學活性的胺(例如,諸如a-苯乙胺、激肽、奎尼丁、辛可尼丁、辛可寧、士的寧等有機胺)反應形成鹽。形成鹽的溫度選自從室溫到溶劑沸點的范圍。為了提高光學純度,希望將溫度提高到溶劑沸點附近。在濾取析出的鹽時,可以根據需要冷卻來提高收率。光學活性的酸或胺的使用量,相對于基質為約0.5-約2.0當量的范圍(優選1當量左右的范圍)是合適的。才艮據需要,將結晶在惰性溶劑(例如諸如甲醇、乙醇、2-丙醇的醇類溶劑;諸如二乙醚的醚類溶劑;諸如乙酸乙酯的酯類溶劑;諸如甲苯的烴類溶劑;諸如乙腈的非質子類溶劑,及它們的混合物)中重結晶,可得到高純度的光學活性的鹽。根據需要,旋光拆開的鹽也可以以通常的方法用酸或堿處理,而作為游離態得到。本發明的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,激活Toll樣受體(Toll-likereceptor:TLR)、特別是TLR7,并作為免疫應答調節劑有用,以及作為疾病的治療劑或預防劑有用,所述疾病例如包括伴隨免疫應答異常的疾病(例如自身免疫疾病、變應性疾病);希望其中免疫應答被激活的各種傳染病;或癌癥。例如,本發明的腺噤呤化合物或藥學上可接受的鹽作為包括下列疾病(1)至(8)的治療劑或預防劑是有用的。(l)呼吸器疾病,包括間歇性或持續性嚴重孝喘(如支氣管哮喘、變應性哮喘、內源性孝喘、外源性哞喘、運動誘發性哮喘、藥物(例如,諸如阿司匹林、吲哚美辛等非甾體消炎藥)誘發性哞喘、粉塵誘發性哞喘、由其他因素引起的氣道反應過度疾病;慢性阻塞性肺疾病(COPD);支氣管炎(如傳染性支氣管炎,嗜伊紅細胞性支氣管炎);氣腫;支氣管擴張癥;嚢性纖維化;結節病;農民肺及其相關疾病;變應性肺炎;肺纖維化(例如,隱源性纖維性肺泡炎,特發性間質性肺炎、由抗腫瘤療法以及包括結核菌、曲霉菌或其他真菌感染性疾病等引起的纖維化等);肺移植并發癥;血管性和血栓性肺動脈疾病以及肺動脈高壓;鎮咳,包括由氣道的炎癥或分泌物引起的慢性咳嗽以及醫原性咳嗽的治療;急性或慢性鼻炎,包括藥物性鼻炎或血管運動性鼻炎;常年或季節性變應性鼻炎,包括神經性鼻炎(枯草熱);鼻息肉;急性病毒感染,59包括普通感冒疾病以及由合胞體病毒、流感、冠狀病毒(包括SARS)和腺病毒引起的呼吸器感染疾病。(2)皮膚病,包括牛皮癉、特應性皮炎、接觸性皮炎、其他濕滲性皮炎、以及遲發超敏反應;植物性和日光性皮炎;脂溢性皮炎、皰瘆樣皮炎;扁平苔褲、硬化性苔褲、硬化萎縮苔癬、壞疽性膿皮病、皮膚結節病、盤狀紅斑狼瘡、天皰瘡、類天皰瘡、大皰性表皮松解癥、蕁麻滲、血管性水肺、血管炎、中毒性紅斑、皮膚嗜伊紅細胞增多癥、局限性脫發、男性型禿發、斯維特綜合征、韋-克綜合癥、多形性紅斑;感染性或非感染性蜂窩織炎;脂膜炎;皮膚淋巴瘤、非黑素瘤皮膚癌或其他發育不良的病變;藥物誘導性疾病,包括固定的藥滲。(3)眼部疾病,包括瞼緣炎;包括常年性和春季性變應性結膜炎的結膜炎;虹膜炎,前/后葡萄膜炎;脈絡膜炎;伴隨自身免疫性、變性或炎癥的視網膜疾病;包括交感性眼炎的眼炎;結節病;病毒、真菌或細菌感染性疾病。(4)泌尿生殖系統疾病,包括包括間質性腎炎和腎小球腎炎的腎炎;腎病綜合癥;膀胱炎,包括急性或慢性(間質性)膀胱炎和亨納潰瘍;急性或慢性尿道炎、前列腺炎、附睪炎、卵巢炎和輸卵管炎;陰道炎;佩羅尼病;勃起功能障礙(男性和女性)。(5)同種異體移植物排斥,包括移植腎、心、肝、肺、骨髓、皮膚或角膜等后的、輸血后急性和慢性排斥反應;慢性移植物抗宿主病。(6)自身免疫性疾病,包括慢性風濕性關節炎;諸如潰瘍性結腸炎的炎癥性腸病;系統性紅斑狼瘡,多發性硬化癥,橋本甲狀腺炎,格雷夫斯病,艾迪生病,糖尿病,特發性血小板減少性紫斑病,嗜酸性筋膜炎,高IgE綜合癥,或者如包括抗磷脂抗體綜合征的自身免疫性疾病綜合癥的其他自身免疫性疾病和變應性疾病。(7)癌癥疾病,包括前列腺癌,乳腺癌,肺癌,子宮癌,卵巢癌,胰腺癌,肝癌,結腸癌,胃癌,皮膚癌或腦腫瘤,諸如霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的(如白血病)惡性骨髓瘤和淋巴組織腫瘤。通常用于這些癌癥疾病的治療、以及轉移、腫瘤復發和腫瘤性綜合癥的預防和治療。(8)感染性疾病,包括生殖器濕疣、尋常疣、跖疣、乙肝、丙肝、單純皰滲病毒病、觸染性軟疣、天花、獲得性免疫缺陷綜合征(HIV)等,60以及由人乳頭瘤病毒(HPV)、巨細胞病毒(CMV)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、鼻病毒、腺病毒、冠狀病毒、流感病毒或副流感病毒引起的傳染病等病毒性傳染病;諸如肺結核、鳥分枝桿菌復合菌組病、漢森病的細菌性疾病;諸如由各種真菌、念珠菌、衣原體或曲霉菌、隱球菌性腦膜炎、卡氏肺嚢蟲肺炎(cariniipneumonia)、隱孢子蟲病、組織胞漿菌病、弓形體病、錐蟲傳染病引起的疾病,或利什曼病等其他傳染病。本發明的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為疫苗佐劑也是有用的。本發明的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽具有TLR激活作用,更具體地說具有TLR7激活作用。本發明的腺嘌呤化合物或藥學上可接受的鹽,還顯示出了干擾素a和干擾素y誘導活性、以及IL-4/IL-5產生抑制活性,并作為具有輔助性T細胞1型(Thl細胞)/輔助性T細胞2型(Th2細胞)選擇性免疫調節作用的藥劑起作用。即,由于具有Th2細胞選擇性免疫抑制作用,故優選作為由Th2細胞引起的諸如哮喘、慢性阻塞性肺病、變應性鼻炎、變應性結膜炎或特應性皮炎等變應性疾病的治療劑或預防劑有用。另一方面,由于具有免疫刺激作用,故它們作為諸如癌癥、病毒性傳染病(例如乙型肝炎、丙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合癥(HIV)、人乳頭瘤病毒病(HPV))、細菌感染性疾病、皮膚病(如牛皮痺)等各種疾病的治療劑或預防劑也有用。本發明的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,作為諸如哮喘或慢性阻塞性肺病的氣道阻塞疾病/癥狀的治療或降低這些疾病的危險是非常有用的。本說明書中的"預防劑,,是指,對于在給藥時沒有患病或健康狀況沒有問題的患者,為了防止患病或防止癥狀惡化而給予的藥劑。"預防"(或"預防性")是指,預計將適合于具有某種疾病史或患這類疾病的風險增加的人。一般來說,患有某些疾病或具有癥狀發展風險的人,有容易患該疾病的家族史,或者可以通過基因診斷或該疾病的診斷來鑒定。本發明的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽可口服或胃腸外給藥,對給藥形式沒有任何限制。例如,口服給藥用的制劑可包括膠嚢劑、散劑、片劑、顆粒劑、細顆粒劑、糖漿、液體制劑和混懸劑等;胃腸外給藥用的制劑可包括注射劑、滴劑、滴眼劑、直腸內給藥劑、吸入劑、噴霧劑(如噴霧劑、氣溶膠、干粉制劑、或者吸入器或吹入器用藥筒噴霧用的液體劑/混懸劑等)、洗劑、凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、透皮吸收劑、透粘膜吸收劑、滴鼻劑、滴耳液、帶劑(tape)、透皮貼劑、泥敷劑、外用散劑等。這些制劑可以按照公知的技術進行制備,還可以含有可接受的通常的載體、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、穩定劑、崩解劑、緩沖劑、溶解助劑、等滲劑、表面活性劑、防腐劑、香料等,可以適當^f吏用兩種以上的制劑用添加物。本發明的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,可以采用本領域技術人員公知的方法配合藥學上可接受的載體,來制備適合各種給藥形態的藥物組合物。例如,可以制成藥物組合物,該組合物中含有本發明的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽0.05至99。/。(重量)、優選0.05至80%(重量)、更優選0.1至70%(重量)、進一步優選0.1到50%(重量)作為有效成分。在口服給藥用制劑中,諸如乳劑和糖漿的液體制劑,可以適當使用以下制劑用添加物來制備水;諸如蔗糖、山梨醇、果糖的糖類;乙醇;諸如聚乙二醇、丙二醇、甘油的醇類;諸如芝麻油、橄欖油、豆油的油類;諸如對羥基苯曱酸酯的防腐劑;諸如糖精的甜味劑;諸如羧甲基纖維素的增粘劑;諸如草莓味、薄荷味的香料或著色劑等。諸如膠嚢、片劑、散劑、顆粒劑等的固體制劑可以通過適當配合下面的載體來制備。即,可以使用諸如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇(甘露糖醇)、纖維素衍生物的賦形劑;諸如淀粉(如馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、支鏈淀粉)、海藻酸鈉的崩解劑;諸如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、蠟、石蠟、滑石粉的潤滑劑;諸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、明膠的粘合劑;諸如脂肪酸酯的表面活性劑;諸如甘油的增塑劑等。在制備糖衣片時,可以在使用上述栽體制得的片劑的片芯上包覆濃縮糖液(例如可含有阿拉伯膠、明膠、滑石、二氧化鈦)。或者,還可以是用溶于可輕易地蒸餾除去的有機溶劑中的適當的聚合物進行薄膜包衣的片劑。明膠軟膠嚢劑的情況下,例如可將本發明化合物與例如植物油或聚乙二醇配合來制備。明膠硬膠嚢,可利用本發明化合物的顆粒來制備,所述本發明化合物的顆粒可通過適當配合上述的任何載體來制備。在胃腸外給藥制劑中,注射劑、滴劑、滴眼液、滴耳液等形式的液體制劑,可以優選作為經滅菌的等滲液體制劑來制備。例如,注射劑可通過使用包括生理鹽水、葡萄糖溶液、或生理鹽水和葡萄糖溶液的混合物的水性介質來制備。直腸內給藥制劑,例如可通過使用諸如可可脂的載體,通常作為栓劑的形式來制備。軟膏、乳膏劑和凝膠劑通常含有本發明化合物0.01至10重量%,可以向水性或油性基質中添加適當的增粘劑和/或膠凝劑和/或溶劑。例如,該基質包括水和/或液體石蠟等油、諸如花生油或蓖麻油的植物油、或諸如聚乙二醇的溶劑等。增粘劑和膠凝劑包括軟石蠟、硬脂酸鋁、十六醇十八醇混合物、聚乙二醇、羊毛脂、蜂蠟、羧聚乙烯、纖維素衍生物和/或單硬脂酸甘油酯和/或非離子性乳化劑。洗劑通常含有0.01至10%(重量)的本發明化合物,可以用水性或油性基質配方,通常可以含有乳化劑、穩定劑、分散劑、防沉淀劑或增粘劑。外用散劑通常含有0.01至10%(重量)的本發明化合物,可利用諸如滑石、乳糖或淀粉的合適的粉末基質而形成。滴劑可以用水性或非水性基質配方,可含有分散劑、增溶劑、防沉淀劑或防腐劑。噴霧劑(例如噴霧劑、氣溶膠、干粉制劑等)例如可以使用合適的液化推進劑,作為水溶液或混懸液、或者作為從諸如定量吸入器的加壓包輸送的氣溶膠來配方。還可使用干粉制劑。適合吸入的氣溶膠可以是混懸液或溶液的任一種,通常包含本發明化合物以及諸如碳氟化合物或含氬的氯氟烴或它們的混合物的適當的推進劑(propellant)。具體來說,它包含氫氟烷、特別是1,1,1,2-四氟乙烷、諸如1,1,1,2,3,3,3-七氟正丙烷的七氟烷(HFA)或其混合物。氣溶膠可以根據需要包含諸如表面活性劑(例如油酸或卵磷脂)和共溶劑(例如乙醇)等的本領域技術人員充分公知的所謂制劑賦形劑。具體地可列舉例如作為"TurbuhalerTM,,被公知的吸入器。例如,吸入器或通氣器中所用的、例如明膠的膠嚢或藥筒,可以含有用來吸入本發明所用的化合物的粉末混合物以及乳糖或淀粉等合適的粉末基質來進行配方。各膠嚢或藥筒中通常含有20fig至10mg的本發明化合物。或者,作為其它的方法,可以以不含乳糖等賦形劑的63形式提供本發明中使用的化合物。在口服或經鼻吸入的情況下,作為加壓的HFA氣溶膠和干粉制劑等,可以將本發明的腺噪呤化合物或其藥學上可接受的鹽微粉碎成10微米以下,混懸在碳原子數8至20的脂肪酸或其鹽(如油酸)、膽汁酸鹽、磷脂、烷基糖、全氟化或聚乙氧基化表面活性劑、或其他藥學上可接受的分散劑中。本發明的腺嘌呤化合物可以作為局部給藥用制劑而胃腸外給藥。具體而言,優選的制劑例包括軟膏、洗劑(溶液或混懸液)、乳膏劑、凝膠劑、帶劑、透皮貼劑、泥敷劑、噴霧劑、氣溶膠、干粉制劑、吸入器或通氣器用藥筒噴霧用的水劑/混懸劑、滴眼液、滴耳液、滴鼻劑、透皮劑、肺吸收劑、氣道吸收劑或外用散劑等。在本發明的局部給藥用藥劑中,本發明中使用的有效化合物的比例,取決于所制造的制劑的形態,但通常為0.001至10重量%,優選為0.005至1%。在吸入或通氣用散劑中使用的比例在0.1至5%(重量)的范圍內。氣溶膠中的每一定量的劑量或"一次吹入量"中優選含有20jig至2000[ig、更優選約20fig至500ng的本發明所用的化合物。可以每天一次或多次給藥,例如每天2、3、4或8次,例如每次l、2或3劑量。藥理學的活性可以用本領域技術人員熟知的任意評價試驗來測定,優選用體外評價試驗進行測定。具體的測量方法包括在本說明書的實施例中基質的方法等。本發明還包括為了治療本說明書中記載的疾病,將式(l)的化合物或其藥學上可接受的鹽、或者含有式(l)的化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物,逐次或同時,與一種或多種下述的其它藥物組合給藥的聯合療法。特別地,治療炎癥性疾病、慢性阻塞性肺病、孝喘和變應性鼻炎的藥物包括TNF-a抑制劑,如抗TNF單克隆抗體(如英利昔單抗(Remicade)、CDP-870和阿達木單抗(adalimumab))或TNF受體免疫球蛋白分子(如依那昔普(enbrel));局部或全身給藥的非選擇性環加氧酶COX-l/COX-2抑制劑(如,吡羅昔康、雙氯芬酸、丙酸(萘普生、氟比洛芬、非諾洛芬鈣、酮洛芬、布洛芬等)、安芬鈉(如甲滅酸)、吲哚美辛、舒林酸、阿扎丙宗(azapropazone)、如二苯丁唑酮等保泰松、如阿司匹林的水楊酸鹽)、COX-2抑制劑(如美洛昔康、塞來昔布、洛芬昔布、伐地考昔(valdecoxib)、盧莫洛考昔(lumarocoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)和依托考昔(etoricoxib));局部、口服、肌肉內、靜脈內或關節內給藥的糖皮質激素;甲氨蝶呤、來氟洛米;羥氯喹、d-青霉胺、金諾芬或其他胃腸外或口服的金制劑等。本發明還包括,將本發明化合物與白三烯生物合成抑制劑、5-脂加氧酶(5-LO)抑制劑或5-脂加氧酶激活蛋白(FLAP)拮抗物的并用。例如棄白通;ABT-761;芬留頓(fenleutone);替波沙林;Abbott-79175;Abbott-85761;N-(5-取代)-噻吩-2-烷基磺酰胺;2,6-二叔丁基酚腙;諸如ZenecaZD-2138的曱氧基四氫吡喃;SB-210661;諸如L-739010的吡啶基-取代-2-氰基萘化合物;諸如L-746530的2-氰基喹啉化合物;MK-591、MK-886、BAY-X-1005等。本發明還包括,將本發明化合物與選自以下組中的白三烯(LT)B4、LTC4、LTD4、LTE4的受體拮抗劑的聯合療法諸如L-651392的吩噢溱類化合物;諸如CGS-25019c的脒基化合物;諸如昂唑司特(ontazolast)的氨基苯并噁峻(benzoxalamine);i者如BIIL284/260的間甲氧基苯乙腈(benzenecarboximidamide);i者如扎魯司特、阿魯司特、孟魯司特、普侖司特、維卡斯特(MK-679)、RG-12525、Ro-245913、伊拉司特(CGP45715A)、BAY-X-7195等的化合物。本發明還包括,將本發明化合物與諸如包括茶堿和氨茶堿的曱基黃原膠的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑;包括PDE4抑制劑的選擇性PDE同工酶、同種型PDE4D抑制劑或PDE5抑制劑的聯合療法。本發明還包括,將口服或局部給藥的本發明化合物與例如組胺Hl受體拮抗劑(如西替利溱、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、阿伐司丁、特非那丁、阿司咪唑、氮卓司汀、左卡巴司汀、氯苯那敏、異丙嗪、賽克利秦和咪唑司汀等)的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與組胺IV型受體拮抗物的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與諸如丙己君、苯福林、苯丙醇胺、麻黃堿、偽麻黃堿、鹽酸萘甲唑啉、鹽酸羥甲唑啉、鹽酸四氫唑啉、鹽酸賽洛唑啉、鹽酸曲馬唑啉和乙基去甲腎上腺素鹽酸鹽的al/a2腎上腺素受體激動劑和血管收縮交感神經刺激劑的聯合療法。65本發明還包括,將本發明化合物與抗膽堿藥的聯合療法,所述抗膽堿藥包括諸如阿托品、生物素、甘羅溴銨、異丙托溴銨;噻托溴銨(tiotropiumbromide);溴化氧托品(oxytropiumbromide);旅侖西平;以及替侖西平的毒蕈堿受體(M1、M2、M3)拮抗劑。本發明還包括,將本發明化合物與諸如異丙腎上腺素、沙丁胺醇、福莫特羅、沙美特羅、特布他林、間羥異丙腎上腺素、曱磺酸比托特羅、吡丁醇的p-腎上腺素受體激動劑(包括P受體亞型1至4)的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與諸如色甘酸鈉和奈多羅米鈉的色酮的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與胰島素樣生長因子l(IGF-l)模擬(mimic)的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與諸如氟尼縮松、曲安奈德、二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、環索奈德和糠酸莫米松的吸入糖皮質激素的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與基質金屬蛋白酶抑制劑(matrixmetalloproteaseinhibitor),特別是溶基質蛋白酶、膠原酶、明膠酶、可聚蛋白聚糖,尤其是膠原酶-l(MMP-l)、膠原酶-2(MMP-8)、膠原酶'-3(MMP陽13)、溶基質蛋白酶畫l(MMP-3),溶基質蛋白酶-2(MMP-10)和溶基質蛋白酶-3(MMP-11)、MMP-9和MMP-12抑制劑的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與CCR1、CCR2、CCR2A、CCR2B、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CCRIO、CCR11(CC家族);CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5(C-X-C家族);諸如CX3CR1的C-X3-C家族的拮抗劑的趨化因子受體的調節劑的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與包括細胞因子或細胞因子信號傳遞路徑中起作用的藥物的細胞因子功能調節劑,例如a-、p-和y-干擾素、包括IL1至15的白介素(IL)、以及白介素拮抗劑或抑制劑的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與調節諸如免疫球蛋白(Ig)、免疫球蛋白制劑、抗IgE抗體(奧馬珠單抗,omalizumab)等Ig功能的抗體和拮抗劑的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與諸如沙立度胺及其衍生物、類維生素A(retinoid)、蒽三酴、鈣泊三醇的全身或局部給藥的消炎藥的聯合療法。本發明還包括,將本發明化合物與以下藥物的聯合療法,所述藥物包括諸如青霉素衍生物、四環素、大環內酯類、p-內酰胺、氟喹諾酮類、甲硝唑和吸入的氨基糖苷的抗菌劑;包括阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、金剛烷胺、金剛乙胺、利巴韋林的抗病毒劑;扎那米韋、奧司他韋;諸如吲哚那韋、奈非那韋、利托那韋和沙奎那韋的酶抑制劑;諸如地達諾新、拉米夫定、司他夫定、扎西、齊多夫定的核苷逆轉錄酶抑制劑;諸如奈韋拉平和依非韋倫的非核苷逆轉錄酶抑制劑。本發明還包括,將本發明化合物與已知的作為癌癥治療藥物的藥物的聯合療法。優選的藥物包括下面的(i)至(ix)。(i)作為肺瘤治療劑的抗增殖藥物/抗腫瘤藥物及其結合,例如烷化劑(如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、環磷酰胺、氮芥、美法侖、苯丁酸氮芥、馬利蘭和亞硝基脲);抗代謝藥(例如,諸如5-氟脲嘧啶及替加氟的氟嘧啶,如雷替曲塞、甲氨喋呤、阿糖胞苷、羥基脲、吉西他濱和紫杉醇的葉酸拮抗物(antifolate));抗腫瘤抗生素(例如,諸如阿霉素、博來霉素、亞法里亞霉素、柔紅霉素、表阿霉素、去甲柔毛霉素、絲裂霉素-C、放線菌素D和光神霉素等蒽環霉素(anthracycline));抗有絲分裂劑(例如,諸如長春新堿、長春堿、長春地辛和長春烯堿的長春花素生物堿,以及諸如紫杉醇和多西他賽的紫杉烷類化合物(taxoid));拓樸異構酶抑制劑(例如,諸如依托泊苷、替尼泊苷、安吖啶、拓樸替康、喜樹堿的鬼臼乙叉苦(epipodophyllotoxine))。(ii)細胞生長抑制劑,包括抗雌激素藥(例如他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和艾多昔芬(iodoxifene)等);雌激素受體下調因子(如氟維司群(fulvestrant));抗雄激素藥(例如比卡魯胺、氟他胺、尼魯米特和環丙孕酮);LHRH拮抗劑或LHRH激動劑(如性瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林);孕激素(如甲地孕酮);芳化酶抑制劑(例如阿那曲唑、來曲唑、弗拉唑(vorazole)和依西美坦)和5a-還原酶抑制劑(例如非那雄胺)。(iii)抑制癌細胞侵入的藥物(例如,諸如4-(6-氯-2,3-亞甲基二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌溱-l-基)乙氧基]-5-四氫吡喃-4-基氧基喹唑啉(AZD0530;WO01/94341)和N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-(6-[4-(2-羥乙基)哌溱-1-基-2-甲基嘧啶-4-基氨基}噻唑-5-甲酰胺(達沙替尼,BMS-354825;J.Med.Chem.,2004,47,6658-6661)的C-Src激酶家族抑制劑;諸如馬馬司他的金屬蛋白酶抑制劑及尿激酶纖溶酶激活受體的功能抑制劑、或者肝素酶抗體)。(iv)生長因子的功能抑制劑,諸如生長因子抗體和生長因子受體抗體(例如抗erbB2抗體司徒曼布(HerceptinTM)、抗erbBl抗體西妥昔單抗(cetuximab)[ErbituxC225、以及Sternet等在"Criticalreviewsinoncology/haematology,2005,54,11-29"中描述的生長因子抗體或生長因子受體抗體;諸如表皮生長因子抑制劑的酪氨酸激酶抑制劑(例如EGFR家族酪氨酸激酶抑制劑,如N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(Gefitinib,AZD1839)、N-(3-乙炔苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(erlotinib,OSI-774)和6-丙烯酰胺-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-嗎啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(CI1033));諸如拉帕替尼的erbB2酪氨酸激酶抑制劑、肝細胞生長因子家族的抑制劑、諸如伊馬替尼(imatinib)的血小板衍生生長因子家族的抑制劑、絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的抑制劑(例如,諸如法尼基轉移酶抑制劑等的Ras/Raf信號抑制劑,例如索拉非尼(BAY43-9006))、MEK和/或AKT激酶信號抑制劑、c-kit抑制劑、abl激酶抑制劑、IGF(胰島素樣生長因子)受體激酶抑制劑;極光激酶(aurorakinase)抑制劑(如AZD1152、PH739358、VX-680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX-680和AX39459);以(v)抗血管生成劑,例如,血管內皮細胞生長因子活性的抑制劑(例如,抗血管內皮細胞生長因子抗體貝伐單抗(bavacizumab)(AvastinTM);諸如4-(4-溴-2-氟苯胺基-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉(ZD6474;WO01/32651的實施例2)、4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)喹唑啉(AZD2171;WO00/47212的實施例240)、瓦他拉尼(PTK787;W098/35985)和SU11248(舒尼替尼;WO01/60814)的VEGF受體激酶抑制劑;在國際爿>開小冊子W097/22596、WO97/30035、W097/32856和W098/13354中公開的化合物),以及以其他機制工作的化合物(例如羅唾美克(linomid)、整聯68蛋白avp3功能抑制劑或制管張素)。(vi)血管破壞劑(Vasculardamagingagent),如combretastatinA4以及在國際公開小冊子WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213中公開的化合物。(vii)反義療法,例如對于諸如ISIS2503的上述靶標的反義、抗ras反義。(viii)基因療法,例如諸如異常p53和異常BRCA1或BRCA2的異常基因交換法(abnormalgeneexchangingapproach)、使用胞嘧咬脫氨酶(cytosinedeaminase)或胸苷激酶或細菌硝基還原酶等的GDEPT(基因定向酶前藥治療,Gene-directedenzymepro-drugtherapy)法、提高患者對諸如多藥耐性基因療法的化學療法或放射療法的耐受力的方法。(ix)免疫療法(Immunotherapyapproach),例如通過先體夕卜后體內(ex-vivo)或體內(in-vivo)暴露諸如白細胞介素2、白細胞介素4或粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的細胞因子來提高患者對癌細胞的免疫力的方法;使T細胞無反應性減少的方法;移植暴露了細胞因子的樹突細胞等免疫細胞的方法;使用暴露了細胞因子的腫瘤細胞抹的方法;以及使用抗獨特型抗體的方法等。通過下面的實施例進一步具體地說明本發明,但本發明并不限于這些實施例。實施例1:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>(vii)工序(i):2-氯-9-(四氫-2H.吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺將2,6-二氯-9-(四氫-2H-吡喃-2-基)-911-噤呤(55g)溶解在7N氨-曱醇溶液中,將混合物在100。C下在密封瓶中加熱6個小時。將反應混合物冷卻至室溫,放置一夜后,過濾,得到標題化合物。收率40g、80%力匪R(CDC13)88.02(1H,s),5.94(2H,bs),5.71(1H,dd),4.15-4.22(1H,m),3.75-3.82(1H,m),1.27-2.12(6H,m).工序(ii):2-丁氧基-9-(四氫-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺將在工序(i)中所獲得的化合物(40g)溶解在19%的丁醇鈉-丁醇溶液中,加熱回流6小時。將所獲得的懸浮液冷卻至室溫,用水稀釋,用乙醚萃取。將有機層用水洗,干燥后,減壓下濃縮。將殘留物溶解在己烷和乙醚的混合溶劑中,結晶后,過濾,收集所獲得的晶體以得到標題化合物。收率19g、64%。力匪R(CDC13)87.87(1H,s),5.56-5.68(3H,m),4.31-4.35(2H,t),4.14-4.17(1H,m),3.76-3.80(1H,m),1.49-2.08(10H,m),0.98(3H,t).工序(iii):8-溴-2-丁氧基-9-(四氫-2H-吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6-胺將在工序(ii)中所獲得的化合物(30g)溶解在二氯甲烷(200ml)中,并在室溫下邊攪拌邊少量逐次添加N-溴丁二酰亞胺(27g),然后,將該混合物在室溫下攪拌一夜。向混合物中添加2(r/。辟b代碌L酸鈉水溶液,用二氯甲烷萃取分離的水層。有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和鹽水洗滌,減壓下濃縮。然后將殘留物溶于乙酸乙酯,用水、飽和鹽水洗滌,干燥。將所獲得的溶液通過硅膠過濾,減壓下濃縮。將殘留物溶于己烷和乙醚的混合溶劑中結晶,將獲得的晶體通過過濾收集得到晶體(26g)。將濾液濃縮,殘留物用柱層析(乙酸乙酯己烷)純化,得到晶體(2.5g)。將這些晶體并合得到黃色固體的標題化合物。收率28.5g,75%,mp148國150。CNMR(CDC13)S5.59-5.64(3H,m),4.32(2H,m),4.17(1H,m),3.74(1H,m),3.08(1H,m),2.13(1H,d),1.48-1.83(8H,m),0.98(3H,t).工序(iv):2-丁氧基-8-甲氧基-9-(四氫國2H國吡喃-2-基)-9H-嘌呤-6誦胺在氮氣氛圍下,向曱醇(400ml)中加入鈉(3.7g)。向所獲得的溶液中添加工序(iii)獲得的化合物(28.5g),將該混合物在65。C加熱9小時。將反應溶液減壓下濃縮,向其中加入水(500ml)。分離的水層用乙酸乙酯萃取,用飽和鹽水洗滌并濃縮。殘留物從乙醚中結晶,得到標題化合物。收率14.2g,98%。力匪R(CDC13)S5.51(1H,dd),5.28(2H,bs),4.29(2H,t),4.11-4.14(4H,m),3.70(1H,m),2.76-2.80(1H,m),2.05(1H,d),1.47-1.81(8H,m),0.97(3H,t).工序(v):2-丁氧基-8-曱氧基-9H-噤呤-6-胺三氟乙酸鹽將在工序(iv)中所獲得的化合物(24g)溶解在甲醇(300ml)中,向其中添加三氟乙酸(30ml)。將該混合物在室溫下攪拌72個小時,減壓下濃縮,從甲醇和乙醚乙酯的混合物中結晶,得到白色固體的標題化合物。收率21g,80%。力匪R(CD3OD)84.48(2H,t),4.15(3H,s),1.80(2H,quintet),1.50(2H,sextet),0.99(3H,t).工序(vi):[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-甲氧基嘌呤-9-基曱基)苯基曱醇向2-丁氧基-8-甲氧基腺噤呤三氟乙酸鹽(10g,42.1mmol)的DMF溶液(卯ml)中加入碳酸鉀(17.5g,126.4mmol)和(4-羥甲基)千基氯(7.3g,46.4mmol),將混合物在室溫下攪拌18個小時。通過過濾將反應體系中的碳酸鹽去除,將濾液濃縮。向殘留物中加水,將混合物用5%甲醇-氯仿(8001111)萃取。有機層用水、飽和鹽水依次洗滌后,用硫酸鈉干燥。向殘留物中添加氯仿(125ml)、甲醇(25ml)和乙醚(125ml),將不溶性固體通過過濾去除。濾液在減壓下濃縮后,加入乙醚(150ml)。通過過濾收集沉淀的白色固體,干燥,得到白色固體的子標題化合物(7.2g,20.1mmol)。收率71%。力匪R(DMSO-d6)S7.26(2H,d,J=8.2Hz),7.19(2H,d,J=8.2Hz),6.47(2H,brs),5.15(1H,t,J=5.6Hz),5.01(2H,s),4.44(2H,d,J=5.6Hz),4.17(2H,t,J=6.6Hz),4.03(3H,s),1.68-1.59(2H,m),1.44-1.34(2H,m),0.91(3H,t,J=7.4Hz).工序(vii):6-氨基-9-(4-氯甲基芐基)-2-丁氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮鹽酸鹽向工序(vi)獲得的化合物(7.1g,19.6mmol)中加入二氯甲烷(140ml),并向形成的懸浮液中加入亞硫酰氯(4.3ml),并在50"C下攪拌混合物2個小時。向混合物中加入曱苯(30ml),將溶劑蒸餾除去后,進一步加入甲苯(100ml),蒸餾除去溶劑。在減壓下干燥以得到淡黃色固體的子標題化合物(7.2g,19.6mmo1)。收率99%。1HNMR(DMSO-d6)S7.39(2H,d,J=8.2Hz),7.30(2H,d,J=8.2Hz),4.88(2H,s),4.73(2H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),1.68-1.59(2H,m),1.43-1.32(2H,m),0.90(3H,t,J=7.4Hz).工序(viii):將在工序(vii)所獲得的化合物(180mg,0.5mmol)、嗎啉(0.3mL)及二異丙基乙胺(lmL)添加到DMF(5mL)中,將混合物在80。C下攪拌2個小時后,減壓蒸餾除去溶劑。將水加入到殘留物中,將析出的固體通過過濾來收集,由硅膠柱層析(CHCl3/MeOH-30/l)純化,得到標題化合物(163mg,79%)。力匪R(DMSO-d6)S9.94(1H,s),7.25(4H,s),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.4Hz),3.54(4H,t,J=4.2Hz),3.40(2H,s),2.31(4H,m),1.62(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz).以與實施例1類似的方法獲得下面的實施例2-34的化合物。實施例2:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤國8國酮(139mg,82%)[化學式1272<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.23(4H,m),6.43(2H,s),4.83(2H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),3.36(2H,s),2.27(4H,m),1.62(2H,m),1.35-1.49(8H,m),0.91(3H,t,J=6.4Hz).實施例3:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-1-基曱基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮(145mg,69%)[化學式13力匪R(DMSO-d6)59.96(1H,s),7.23(4H,s),6.46(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.4Hz),3.38(2H,s),2.30(8H,m),2.12(3H,s),1.62(2H,m),1.36(2H,m),0.90(3H,t,J=7.2Hz).實施例4:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)芐基誦7,9-二氫噤呤-8-酮(167mg,74%)[化學式14力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.23(4H,m),6.46(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.17(1H,d,J=2.0Hz),2.75(2H,d,J=12.4Hz),2.12(6H,s),1.92(1H,m),1.85(2H,m),1.60-1.67(4H,m),1.30-1.40(4H,m),0"0(3H,t,J=7.4Hz).實施例5:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基甲基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮(115mg,63%)[化學式15力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.25(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.49(2H,d,J=13.2Hz),3.39(2H,d,J=13.2Hz),2.62(2H,m),2.37(1H,m),2.20(1H,m),2.05(6H,s),1.80(1H,m),1.62(3H,m),1.37(2H,m),0.90(3H,t,J=6.8Hz).實施例6:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[甲基-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基曱基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(22mg,12%)[化學式16]力匪R(DMSO-d6)S9.91(1H,brs),7.25(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=7.0Hz),3.41(2H,d,J=13.6Hz),3.33(2H,d,J=13.6Hz),3.05(1H,m),2.55(1H,m),2.36-2.44(3H,m),2.20(3H,s),1.97(3H,s),1.86(1H,m),1.60-1.64(3H,m),1.38(2H,m),0"0(3H,t,J=7.4Hz).實施例7:N-U-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)芐基]哌啶-4-基}乙酰胺(191mg,82%)[化學式17]力匪R(DMSO-d6)89.95(1H,s),7.23(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.47(1H,m),3.38(3H,s),2.70(2H,m),1.94(2H,t,J=10.8Hz),1.77(3H,s),1.60-1.67(4H,m),1.31-1.40(4H,m),0.90(3H,t,J=7.4Hz).實施例8:l-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基曱基)千基哌啶-4-羧酸酰胺(135mg,60%)[化學式18NH2丄HN|N'!HNMR(DMSO-d6)89.95(IH,s),7.23(4H,m),6.70(IH,s),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.38(2H,s),3.38(3H,s),2.75(2H,d,J=11.2Hz),2.05(IH,m),1.85(IH,q,J=9.6Hz),1.40-1.64(6H,m),1.38(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz).實施例9:6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)芐基卜7,9-二氫噤呤-8-酮(171mg)[化學式19力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26(2H,m),7.16(2H,m),6.45(2H,s),4.84(2H,s),4.14(2H,q,J=6.6Hz),3.40(2H,s),2.29(8H,m),2.13(3H,s),1.63(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz).實施例10:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-哌啶-l-基曱基芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮(210mg,88%)[化學式20!HNMR(DMSO-d6)89.98(IH,s),7.23(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.35(2H,s),3.27(3H,s),2.26(4H,m),1.46(4H,m),1.36(2H,m).實施例11:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮(170mg,68%)[化學式2175力NMR(DMSO-d6)S9.98(1H,s),7.24(4H,m),6.49(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.38(2H,s),3.27(3H,s),2.29(8H,m),2.12(3H,s).實施例12:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯基哌嗪-l-基甲基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮(86mg,45%)[化學式224NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.28(4H,m),7.19(2H,m),6.90(2H,m),6.76(1H,t,J=7.2Hz),6.49(2H,s),4.85(2H,s),4.27(2H,t,J=5.2Hz),3.59(2H,t,J=5.2Hz),3.47(2H,s),3.27(3H,s),3.10(4H,m),2.47(4H,m).實施例13:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯氧基哌啶-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮(170mg,45%)[化學式23]力醒R(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.27(6H,m),6.91(3H,m),6.48(2H,s),4.84(2H,s),4.36(1H,m),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.44(2H,s),3.27(3H,s),2.64(2H,m),2.20(2H,t,J=9.2Hz),1.90(2H,m),1.60(2H,m).實施例14:6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)國7,9-二氬噤呤-8-酮(130mg,63%)[化學式24]NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.24(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.33(2H,s),3.27(3H,s),2.29(8H,m),2.11(6H,s).實施例15:6-氨基-9-{4-[(二異丙基氨基)甲基]芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(51mg,29%)[化學式25]力NMR(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26(4H,m),6.47(2H,s),4.83(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.56(2H,s),3.27(3H,s),2.93(2H,sept,J=6.8Hz),0.97(6H,s),0.95(6H,s).實施例16:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-{[(2-曱氧基乙基)曱基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(62mg,25%)NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.24(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.42(4H,m),3.27(3H,s),3.21(3H,s),2.48(2H,m),2.10(3H,s).實施例17:6-氨基-9-{4-[(環己基甲基氨基)甲基]芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(164mg,75%)[化學式27]77力匪R(DMSO-d6)89.95(1H,s),7.23(4H,m),"5(2H,s),4.83(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.49(2H,s),3.27(3H,s),2.36(1H,m),2.06(3H,s),1.75(4H,m),1.56(1H,m),1.05-1.25(5H,m).實施例18:6-氨基-9-(4-環己基氨基甲基芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮(41mg,19%)[化學式28力匪R(DMSO-cU)S9.95(1H,brs),7.26(4H,m),6.45(2H,s),4.82(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.67(2H,s),3.59(2H,t,J=4.8Hz)3.27(3H,s),2.32(1H,m),1.80(2H,m),1.64(2H,m),1.53(1H,m),1.00-1.18(5H,m).實施例19:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-{4-(甲基苯基氨基)甲基芐基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮(185mg,100%)化學式29力匪R(DMSO-d6)89.98(1H,s),7.29-7.33(2H,m),7.10-7.16(4H,m),6.68(2H,d,J=8.0Hz),6.59(1H,7.2Hz),6.47(2H,s),4.86(2H,s),4.52(2H,s),4.25(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.27(3H,s),2.97(3H,s).實施例20:6-氨基-9-{4-[(爺基甲基氨基)曱基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(210mg,85%)[化學式3078<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>力匪R(DMSO-d6)S10.00(1H,s),7.23-7.34(IOH,m),6.49(2H,s),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.45(2H,s),3.43(2H,s),3.26(3H,s),2.05(3H,s).實施例21:6-氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-2-丙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮(85mg,33%)[化學式31<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.25(4H,s),6.46(2H,s),4.83(2H,s),4.09(2H,t,J=6.8Hz),3.54(4H,t,J=4.6Hz),3.40(3H,s),2.31(4H,m),1.65(2H,m),0.92(3H,t,J=7.2Hz).實施例22:6-氨基-2-環丙基曱氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮(58mg,42°/。)[化學式32<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>力醒R(DMSO畫d6)S9.96(1H,s),7.24(4H,s),6.44(2H,s),4.82(2H,s),3.97(2H,d,J=7.2Hz),3.53(4H,t,J=4.4Hz),3.40(3H,s),2.30(4H,m),1.17(1H,m),0.49(2H,m),0.26(2H,m).實施例23:6-氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)畫7,9-二氫噤呤-8-酮(215mg,96%)[化學式33]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>力NMR(DMSO-d6)S10.01(1H,s),7.25(4H,s),6.50(2H,s),4.84(2H,s),4.21(2H,t,J=6.4Hz),3.54(4H,t,J=4.4Hz),3.40(3H,s),2.31-2.40(6H,m),1.86-1.92(2H,m).實施例24:6-氨基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)芐基]-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮(84mg,49%)[化學式34<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>NMR(DMSOd6)S9.98(1H,s),7.24(4H,m),6.50(2H,s),4.84(2H,s),4.21(2H,t,J=6.4Hz),3.39(2H,s),2.30-2.39(IOH,m),2.12(3H,s),1.86-1.90(2H,m).實施例25:6-氨基-9-(4-{[(2-曱氧基乙基)曱基氨基甲基}芐基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(64mg,57%)[化學式35<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>力應R(DMSO-d6)59.89(1H,s),7.23(4H,m),6.50(2H,s),4.84(2H,s),4.21(2H,t,J=6.4Hz),3.43(4H,m),3.21(3H,s),2.49(2H,m),2.35(2H,m),2.12(3H,s),1.89(2H,m).實施例26:6-氨基-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)芐基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(140mg,77%)[化學式36力NMR(DMSO-d6)S10.08(1H,s),7.24(4H,m),6.65(2H,s),4.86(4H,m),3.38(2H,s),3.19(3H,s),3.15(1H,m),2.60(2H,m),2.03(3H,t,J=9.6Hz),1.41(2H,m),1.38(2H,m).實施例27:6-氨基-9-[4-(4-氧代哌啶-l-基甲基)芐基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(45mg,35%)[化學式37力NMR(DMSO-d6)S10.09(1H,s),7.30(4H,m),6.66(2H,s),4.85(4H,m),3.56(2H,s),2.66(4H,t,J=6.0Hz),2.32(4H,t,J=6.0Hz).實施例28:6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮(45mg)[化學式38]&NMR(DMSO-d6)89.62(1H,s),7.24(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),6.17(1H,t,J=5.8Hz),5.98(2H,s),4.79(2H,s),3.31(2H,s),3.16(2H,2H,q,J=6.8Hz),2.12(6H,s),1.45(2H,m),1.29(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).實施例29:6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫噤吟_8-酮(48mg)[化學式39]81力NMR(DMSO-d6)S9.63(1H,s),7.23(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz),6.00(2H,s),4.78(2H,s),3.35(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.26(4H,m),1.24-1.37(IOH,m),0.87(3H,t,J=6.8Hz).實施例30:6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫噤吟_8-酮(185mg)[化學式40力NMR(DMSO-d6)39.62(1H,s),7.24(4H,m),6.17(1H,t,J=5.6Hz),5.98(2H,s),4.78(2H,s),3.54(4H,t,J=4.4Hz),3.41(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.31(4H,t,J=4.0Hz),1.45(2H,m),1.30(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).實施例31:6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮(103mg)-7,9-二氫噤呤-8-酮(89mg)[化學式42NH21H力匪R(DMSOd6)S9.62(1H,s),7.24(2H,d,J=8.4Hz),7.20(2H,d,J=8.4Hz),6.19(1H,t,J=5.6Hz),5.99(2H,s),4.78(2H,s),3.39(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.30(8H,m),2.13(3H,s),1.45(2H,m),1.28(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).實施例33:6-氨基-2-丁基氨基-9-(3-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫噤吟_8-酮(188mg)[化學式43力匪R(DMSO-d6)S9.63(1H,s),7.24(2H,m),7.16(2H,m),6.18(1H,t,J=5.6Hz),5.99(2H,s),4.79(2H,s),3.37(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.34(4H,m),1.24-1.49(IOH,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).實施例34:6-氨基-2-丁氧基-9-(3-嗎啉-4-基曱基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(175mg)[化學式44力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.27(2H,m),7.18(2H,m),6.45(2H,s),4.85(2H,s),4.14(2H,q,J=6.4Hz),3.53(4H,t,J=4.4Hz),3.42(2H,s),2.31(4H,m),1.62(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=7.2Hz)實施例35:6-氨基-9-[4-(4-氨基-哌啶-l-基曱基)芐基]-2-丁氧基畫7,9誦二氫噤呤-8-酮[化學式45將在實施例1工序(vii)中得到的化合物(150mg,0.42mmol)與4-N-Boc-氨基哌啶(200mg)和二異丙基乙胺(lmL)添加到DMF(5mL)中,將混合物在80。C下加熱2個小時,然后將溶劑在減壓下蒸發。向殘留物中加水,通過過濾收集析出的固體,用硅膠柱層析(CHCl3/MeOH=50/1)純化,得到白色固體。將所獲得的固體添加到10%HCl/MeOH中,將混合物在室溫下攪拌整夜。溶劑在減壓下蒸發,將殘留物溶解在MeOH(3mL)中,向其中加入28%氨水。析出的固體通過過濾收集,用水洗以得到標題化合物(114mg,64%)。力匪R(DMSO-d6)S7.25(4H,m),6.73(2H,s),4.83(2H,s),4.13(2H,t,J=6.4Hz),3.40(2H,s),2.91(1H,m),2.77(2H,d,J-11.6Hz),2.08(1H,s),1.81-1.96(4H,m),1.64(2H,m),1.32-1.53(4H,m),O.卯(3H,t,J=7.2Hz).實施例36:6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮-7,9-二氫噤呤-8-酮-7,9-二氬噤呤-8-酮(19mg,13°/。)[化學式54力醒R(DMSO-d6)69.91(1H,s),8.12(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.78(1H,d,J=8.8Hz),6.43(2H,s),4.71(2H,s),4.22(2H,t,J=6.8Hz),3.43(4H,t,J=4.8Hz),2.35(4H,t,J=5.087Hz),2.19(3H,s),1.26(3H,t,J=7.2Hz).實施例45:6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基1-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(104mg,39%)[化學式55力NMR(DMSO-d6)S10.05(1H,s),8.13(1H,d,J=2.1Hz),7.52(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.77(1H,d,J=8.8Hz),6.63(2H,s),4.89(2H,q,J=9.0Hz),4.74(2H,s),3.43(4H,t,J=4.8Hz),2.35(4H,t,J=5.0Hz),2.19(3H,s).實施例46:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮(109mg,46%)[化學式561力NMR(DMSO-d6)89.59(1H,s),8.11(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.76(1H,d,J=8.8Hz),6.21(1H,t,J=5.4Hz)5.98(2H,s),4.65(2H,s),3.42(4H,t,J=4.8Hz),3.17(2H,q,J=6.8Hz)2.34(4H,t,J=5.0Hz),2.18(3H,s),1.46(2H,m),1.30(2H,m),0.88(3Ht,J=7.2Hz).實施例47:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-曱基-[1,4二氮雜環庚烷-1-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮(81mg,39%)化學式57H匪R(DMSO-d6)S9.58(1H,s),8.07(1H,d,J=2.1Hz),7.4788(1H,dd,J=2.4,8.0Hz),6.53(1H,d,J=8.8Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz),5.98(2H,s),4.64(2H,s),3.68(4H,t,J=4.8Hz),3.52(2H,q,J=6.0Hz),3.19(2H,m),2.53(2H,m),2.41(2H,t,J=5.2Hz),2.22(3H,s),1.84(2H,m),1.48(2H,m),1.31(2H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).實施例48:6-氨基-2-丁基氨基-9-(6-哌嗪-1-基吡啶-3-基甲基)-7,9-二氫噤呤-8-酮(79mg,35%)[化學式58NMR(DMSO-d6)S9.59(IH,brs),8.11(IH,d,J=2.1Hz),7.50(IH,dd,J=2.4,8.8Hz),6.72(1H,d,J=8.8Hz),6.17(IH,t,J=5.8Hz)5.97(2H,s),4.66(2H,s),3.34(2H,m),3.19(4H,m),2.74(4H,t,J=4.8Hz),1.47(2H,m),1.30(2H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).實施例49:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基哌啶-l-基)吡啶畫3-基甲基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮(96mg,45%)[化學式59力NMR(DMSO-d6)S9.59(1H,s),8.101(IH,d,J=2.2Hz),7.49(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.77(IH,d,J=8.8Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz),5.98(2H,s),4.65(2H,s),4.24(2H,d,J=13.2Hz),3.20(2H,q,J=6.8Hz),2.75(2H,m),2.27(1H,m),2.15(6H,s),1.76(2H,d,J=11.0Hz),1.46(2H,m),1.26-1.34(4H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).實施例50:6-氨基-2-丁基氨基-9-{6-[(3-二甲基氨基丙基)甲基氨基吡啶-3-基曱基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮(32mg,15%)[化學式60^^^^N乂NNNMR(DMSO-d6)89.58(1H,brs),8.08(1H,d,J=2.1Hz),7.48(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.53(1H,d,J=8.8Hz),6.21(IH,t,J=5.8Hz),5.97(2H,s),4.64(2H,s),3.46(2H,t,J=7.2Hz),3.19(2H,q,J=6.8Hz),2.94(3H,s),2.17(2H,t,J=7.0Hz),2.10(6H,s),1.60(2H,m),1.47(2H,m),1.31(2H,m),0.90(3H,t,J=7.2Hz).實施例51:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二曱基氨基吡咯烷-l-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮(135mg,69%)[化學式61<formula>formulaseeoriginaldocumentpage90</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.60(1H,brs),8.11(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.37(1H,d,J=8.8Hz),6.16(1H,t,J=5.8Hz)5.94(2H,s),4.65(2H,s),3.61(IH,m),3.50(1H,m),3.17-3.27(3H,m),3.05(IH,m),2.17(6H,s),2.09(1H,m),1.76(1H,m),1.48(2H,m),1.31(2H,m),O.卯(3H,t,J=7.2Hz).實施例52:6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基曱基l-7,9-二氫嘌呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.64(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.26(1H,t,J=5.6Hz)6.02(2H,s),4.74(2H,s),4.33(2H,t,J=5.8Hz),3.17(2H,q,J=6.8Hz)2.56(2H,t,J=5.8Hz),2.17(6H,s),1.45(2H,m),1.30(2H,m),0.88(3Ht,J=7.2Hz).實施例55:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二曱基氨基丁氧基)吡啶-3-基曱基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮(24mg,15%)[化學式65NMR(DMSO-d6)89.63(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.75(1H,d,J=8.8Hz),6.23(1H,t,J=5.6Hz),6.00(2H,s),4.74(2H,s),4.21(2H,t,J=6.8Hz),3.17(2H,q,J=6.8Hz),2.09(6H,s),1.67(2H,m),1.44-1.52(4H,m),1.30(2H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz).實施例56:6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮[化學式66]將2-丁基氨基腺嘌呤(300mg,1.5mmol)、5-氯甲基-2,3-二甲基吡啶(400mg,2mmol)和碳酸鉀(420mg,3mmol)加入到DMF(5mL)中,將混合物在60。C下加熱4個小時后,減壓下蒸餾除去溶劑。向殘留物中加入水和氯仿,進行分液。然后用硫酸鎂干燥有機相。用硅膠柱層析(CHCl3/MeOI^50/l)將殘留物純化,得到白色固體(480mg)。將所獲得的固體和溴(320mg,2mmol)添加到氯仿(10毫升)中,將混合物在冰冷卻下攪拌2個小時。將析出的黃色固體通過過濾收集起來,并向其中加入12N鹽酸,將混合物加熱回流6個小時。將溶劑在減壓下蒸發后,用28%氨水中和,得到白色固體的2-丁基氨基-9-(5,6-二氯吡啶-3-基甲92基)-8-氧代腺嘌呤(350mg)。將該固體(200mg,0.5mmol)和N-甲基哌溱(5mL)在130。C下加熱3小時。將溶劑在減壓下蒸發,向其中加入水。析出的固體通過過濾收集并用硅膠柱層析(CHCl3/MeOH-100/3)純化,得到標題該化合物(114mg,50%)。力NMR(DMSO-d6)S9.64(1H,s),8.19(1H,d,J=1.8Hz),7.73(1H,d,J=1.8Hz),6.24(1H,t,J=5.6Hz),6.02(2H,s),4.75(2H,s),3.18(4H,m),2.44(4H,t,J=4.4Hz),2.21(3H,s),1.47(2H,m),1.30(2Hm),0.88(3H,t,J=7.2Hz).實施例57:6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基-2-乙氧基-7,9畫二氫嘌呤畫8畫酮[化學式67]以與實施例56相似的操作,得到標題化合物(78mg,41%)。NMR(DMSO-d6)59.97(1H,brs),8.19(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=2.2Hz),6.48(2H,s),4.81(2H,s),4.21(2H,q,J=7.0Hz),3.17(4H,m),2.43(4H,t,J=4.4Hz),2.21(3H,s),1.27(3H,t,J=7.0Hz).實施例58:6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫噤呤-8-酮[化學式68使用在實施例56中得到的2-丁基氨基-9-(5,6-二氯吡啶-3-基曱基)-8-氧代腺嘌呤,以與實施例52相似的操作,得到標題化合物(104mg:54%)。&NMR(DMSO-d6)S9.65(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),6.23(1H,t,J=5.8Hz),6.02(2H,s),4.77(2H,s),934.40(2H,t,J=5.8Hz),3.19(2H,q,J=6.8Hz),2.62(2H,t,J=5.8Hz),2.20(6H,s),1.46(2H,m),1.30(2H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz).實施例59:6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3畫基曱基-7,9國二氫嘌呤畫8國酮以與實施例56相似的操作,得到標題化合物(390mg,100%)。1HNMR(DMSO-d6)S9.66(1H,s),7.75(1H,d,J=1.8Hz),7.48(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),7.27(1H,d,J=8.4Hz),6.21(1H,t,J=5.6Hz)6.02(2H,s),4.79(2H,s),3.16(2H,q,J=6.8Hz),2.95(4H,t,J=4.8Hz):2.20(3H,s),1.45(2H,m),1.29(2H,m),0.86(3H,t,J=7.2Hz).實施例61:6-氨基-9-[3-氨基-4-(4-甲基哌溱-l-基)千基-2-丁基氨基-7,9-二氫噤呤-8-酮[化學式71將實施例60的化合物(240mg,0.5mmol)和20%Pd(OH)2/C(50mg)加入到甲醇(10mL)中,將混合物在氫氣氛下攪拌5個小時。將催化劑去除后,向其中加入水,將析出的固體通過過濾收集,得到標題化合物(170mg,76%)。力謹R(DMSO-d6)89.59(1H,s),6.80(1H,d,J=4.0Hz),6.60(1H,s),6.49(1H,d,J=8.0Hz),6.15(1H,t,J=5.6Hz),5.97(2H,s),4.71(2H,s),4.63(2H,s),3.16(2H,qJ=6.8Hz),2.75(4H,m),2,49(4H,m),2.22(3H,s),1.45(2H,m),1.30(2H,m),0.87(3H,t,J=7.2Hz).實施例62:6-氨基-2-乙氧基-9-(3-甲氧基-4-嗎啉-4-基曱基芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮將以與實施例1類似的方法獲得的6-氨基-9-(4-氯甲基芐基)-2-乙氧基-7,9-二氬嘌呤-8-酮鹽酸鹽(0.15g,0.41mmol)溶解在DMF(10ml)中,并向其加入40%二甲胺水溶液(2ml),將該混合物在室溫下攪拌IO分鐘。用蒸發器將該混合物濃縮后,向其中加入l。/。氨水(5ml)。將析出的固體通過過濾收集,干燥后,通過曱醇/乙腈=1/1重結晶,得到白色固體的標題化合物(0.080克)。收率57%。NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.25-7.20(4H,m),6.45(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.32(2H,s),2.10(s,6H),1.24(3H,t,J=7.0Hz).實施例64:6-氨基-9-(4-二乙基氨基甲基節基)-2-乙氧基-7,9-二氫噤呤-8誦酮H匪R(DMSO-d6)S9.97(1H,s),7.25-7.20(4H,m),6.45(2H97brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.35(2H,s),2.33-2.24(4H,m),1.48-1.42(4H,m),1.37-1.34(2H,m),1.24(3H,t,J=7.0Hz).實施例67:6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-l-基曱基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮,白色固體,收率0.10g(62%)化學式77]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>使用在實施例63工序(ii)中得到的化合物(0.15g,0.41mmol),以與實施例64類似的方法獲得標題化合物。力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26-7.20(4H,m),6.44(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.38(2H,s),3.19(3H,s),3.16-3.11(1H,m),2.60-2.56(2H,m),2.05-1.99(2H,m),1.79-1.76(2H,m),1.42-1.35(2H,m),1.24(3H,t,J=7.0Hz).實施例68:6-氨基-2-乙氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基千基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮),白色固體,收率0.11g(68%).[化學式78<formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula>力匪R(DMSO-d6)89.95(1H,s),7.25-7.23(4H,m),6.45(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.53(4H,t,J=4.6Hz),3.40(2H,s),2.30(4H,t,J=4.6Hz),1.24(3H,t,J=7.0Hz).實施例69:6-氨基-2-乙氧基-9-(4-硫代嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮,白色固體,收率0.13g(800/0).-7,9-二氫噤呤-8-酮,白色固體,收率0.094g(58%).[化學式80力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.26-7.20(4H,m),6.45(2H,brs),4.82(2H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),3.38(2H,s),2.50-2.10(8H,m),2.12(3H,s),1.24(3H,t,J=7.0Hz).實施例71:6-氨基-2-丁基-9-(4-二曱基氨基曱基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮甲醇向2-氨基-6-氯嘌呤(1.51g,8.9mmol)的DMF懸浮液(30ml)中加入碳酸鉀(3.69g,26.7mmol)和(4-羥曱基)節基氯化物(2.09g,13.4mmol),混合物在室溫下攪拌18個小時。通過過濾將該反應體系中的碳酸鹽去除,將濾液濃縮。向殘留物中加入水,固體通過過濾收集,并進而向其中加入氯仿(30ml)和乙腈(15ml)。將該混合物在加熱回流下攪拌30分鐘,并冷卻到0'C。該結晶通過過濾收集,得到白色固體的子標題化合物(2.15g,7.43mmo1)。收率84%。力匪R(DMSO-d6)S8.22(1H,s),7.27(2H,d,J=8.2Hz),7.21(2H,d,J=8.2Hz),6.93(2H,brs),5.26(2H,s),5.16(1H,t,J=5.7Hz),4.45(2H,d,J=5.7Hz).工序(ii):[4-(6-氯-2-碘嘌呤-9-基甲基)苯基]曱醇向在工序(i)中獲得的化合物(1.87g,6,44mmol)中加入THF(65ml),并向形成的懸浮液中加入碘化銅(I)(1.23g,6.44mmo1)、二碘甲烷(2.64ml,32.8mmol)、亞硝酸異戊酯(2.59ml,19.3mmol),并在60。C下攪拌混合物3個小時。混合物經過濃縮后,用硅膠柱(氯仿/甲醇=100/0-100/1)純化,得到白色固體的子標題化合物(1.34g,3.35mmo1)。收率52%。力NMR(CDC13)57.97(1H,s),7.42(2H,d,J=8.2Hz),7.33(2H,d,J=8.2Hz),5.42(2H,s),4.74(2H,s),1.74(1H,brs).工序(iii):[4-(6-氨基-2-碘噤呤-9-基曱基)苯基甲醇在工序(ii)中所獲得的化合物(1.34g,3.35mmol)溶解在THF(IOOml)中,并向其中加入28。/。氨水(33ml),將混合物在室溫下攪拌5天。經過濃縮后,向殘留物中加水,通過過濾收集析出的固體,干燥得到白色固體的子標題化合物(1.17g,3.06mmo1)。收率92%。力匪R(DMSO-d6)S8.13(1H,s),7.67(2H,brs),7.28(2H,d,J=8.1Hz),7.21(2H,d,J=8.2Hz),5.29(2H,s),5.16(1H,t,J=5.6Hz),4.45(2H,d,J=5.6Hz).工序(iv):4-(6-氨基-2-碘嘌呤-9-基曱基)芐基乙酸酯將在工序(iii)中所獲得的化合物(1.17g,3.06mmol)溶解在DMF(IOml)中,向其中加入乙酸酐(0.58ml,6.12mmol)和三乙胺(0.85ml,6.12mmol),并將混合物在室溫下攪拌16個小時。經過濃縮后,向殘留物中加水,通過過濾收集析出的固體,千燥得到白色固體的子標題化合物(1.30g,3.06mmo1)。收率100%。力NMR(DMSO-d6)S8.15(1H,s),7.68(2H,brs),7.34(2H,d,J=8.1Hz),7.25(2H,d,J=8.1Hz),5.32(2H,s),5.03(2H,s),2.04(3H,s).工序(v):4-(6-氨基-2-丁基嘌呤-9-基甲基)芐基乙酸鹽將在工序(iv)中所獲得的化合物(1.30g,3.06mmol)溶解在DMF(15ml)中,并向其中加入四(三苯基膦)鈀(0.18g,0.15mmol)和溴化丁基鋅(0.5MTHF溶液,42ml,21mmo1),將混合物在室溫下攪拌1小時。將該反應用0.5M鹽酸淬滅,然后用氯仿萃取3次。有機層被濃縮后,用硅膠柱(氯仿/甲醇=100/0到100/1)純化,得到白色固體的子標題化合物(0.87g,2.45mmol)。收率80%。力匪R(CDC13)S7.93(1H,s),7.37(2H,d,J=8.1Hz),7.32(2H,d,J=8,1Hz),6.21(2H,brs),5.37(2H,s),5.11(2H,s),2.87(2H,t,J=7.8Hz),2.11(3H,s),1.90-1.77(2H,m),1.49-1.38(2H,m),0.97(3H,t,J二7.4Hz).工序(vi):4-(6-氨基-8-溴-2-丁基嘌呤-9-基甲基)節基乙酸酯將在工序(v)中獲得的化合物(0.84g,2.38mmol)溶解在氯仿(20ml)中,把混合物冷卻至O'C。向混合物中加入乙酸鈉(0.98g,11.9mmol),并向其中緩慢滴加溴(0.76g,4.76mmol)的氯仿溶液(5ml)。然后將該混合物加熱到室溫,并攪拌3小時。將該混合物冷卻至O'C,向其中加入飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和硫代硫酸鈉水溶液,并用氯仿將混合物萃取3次。有機層被濃縮后,用硅膠柱(氯仿)純化,得到淺黃色固體的子標題化合物(0.77g,1.78mmo1)。收率75%。力匪R(CDC13)S7,35(2H,d,J=8.2Hz),7.30(2H,d,J=8.2Hz),5.43(2H,brs),5.37(2H,s),5.07(2H,s),2.80(2H,t,J=7.8Hz),2.09(3H,s),1.83-1.75(2H,m),1.44-1.36(2H,m),0.95(3H,t,J=7.4Hz).工序(vii):[4-(6-氨基-2-丁基-8-甲氧基嘌呤-9-基甲基)苯基l甲醇將在工序(vi)獲得的化合物(0.77g,1.78mmol)懸浮于甲醇(30ml)中,向其中加入2M氫氧化鈉水溶液(15ml),混合物在加熱回流下攪拌1.5個小時。該混合物冷卻至0。C,用1M鹽酸中和。用氯仿將混合物萃取3次,得到淺棕色固體的子標題化合物(0.61g,1.78mmol)。收率100%'101NMR(DMSO-d6)37.25(2H,d,J=8.1Hz),7.18(2H,d,J=8.1Hz),6.69(2H,brs),5.14(1H,t,J=4.5Hz),5.07(2H,s),4.43(2H,d,J=4.5Hz),4.05(3H,s),2.60(2H,t,J=7.6Hz),1.72-1.62(2H,m),1.36-1.25(2H,m),0.88(3H,t,J=7.3Hz).工序(viii):6-氨基-2-丁基-9-(4-氯甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮鹽酸鹽使用在工序(vii)所得的化合物(0.61g,1.78mmo1),以與實施例l相似的方法得到白色固體的子標題化合物(0.64g,1.67mmol)。收率93%。力NMR(DMSO-d6)S10.89(1H,brs),7.38(2H,d,J=8.2Hz),7.29(2H,d,J=8.2Hz),6.80(2H,brs),4.98(2H,s),4.73(2H,s),2.69(2H,t,J=7.5Hz),1.72-1.62(2H,m),1.36-1.24(2H,m),0.88(3H,t,J=7.3Hz).工序(ix):6-氨基-2-丁基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮使用在工序(viii)所得的化合物(0.12g,0.32mmol),以與實施例64相似的操作得到白色固體的標題化合物(0.076g,0.21mmol)。收率68%。力匪R(DMSO-d6)510.13(1H,brs),7.24(2H,d,J=8.3Hz),7.20(2H,d,J=8.3Hz),6.35(2H,brs),4.87(2H,s),3.32(2H,s),2.56(2H,t,J=7.6Hz),2.09(6H,s),1.67-1.58(2H,m),1.31-1.22(2H,m),0.86(3H,t,J=7.4Hz).實施例72:6-氨基-2-丁基-9-(4-嗎啉-4-基甲基節基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮4吏用在實施例71工序(viii)所得的化合物(0.13g,0.35mmol),以與實施例64相似的方式得到白色固體的標題化合物(0.095g,0.24mmol)。收率68%。102力匪R(DMSO-d6)810.12(1H,brs),7.30-7.20(4H,m),6.35(2H,brs),4.87(2H,s),3.53(4H,t,J=4.6Hz),3.43(2H,s),2.56(2H,t,J=7.6Hz),2.35-2.28(4H,m),1.67-1.58(2H,m),1.33-1.21(2H,m),0.86(3H,t,J=7.4Hz).實施例73:6-氨基-2-丁基-9-[4-(4-曱氧基哌啶-1-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮)[化學式83使用在實施例71工序(viii)所得的化合物(0.13g,0.35mmol),以與實施例64相似的方式得到白色固體的標題化合物(0.090g,0.21mmol)。收率60°/。力匪R(DMSO-d6)S10.ll(1H,brs),7.26-7.18(4H,m),6.35(2H,brs),4.87(2H,s),3.36(2H,s),3.19(3H,s),3.19-3.10(1H,m),2.60-2.50(4H,m),2.04-1.98(2H,m),1.80-1.73(2H,m),1.67-1.60(2H,m),1.38-1.29(2H,m),1.29-1.23(2H,m),0.86(3H,t,J=7.4Hz).實施例74:6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-二甲基氨基曱基苯氧基)丙基]-7,9-二氫噤呤-8-酮苯甲醛將2-丁氧基-9-(3-羥基丙基)-8-曱氧基腺嘌呤(0.50g,1.69mmol)在THF(10ml)中溶解,并把混合物冷卻至0。C。向該混合物中加入4-羥基苯甲醛(0.22g,1.77mmol)、三苯基膦(0.49g,1.86mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(2.2M甲苯溶液,0.85ml,1.86mmol),并攪拌混合物4個小時。將水添加到混合物中,用乙酸乙酯萃取3次。有才幾層用飽和鹽水洗滌3次,用硫酸鎂干燥,濃縮后,用硅膠柱(乙酸乙酯/己烷=2/1至1/0)純化,以得到白色固體的該子標題化合物(0.67g)。收率99%。&匪R(CDC13)89.81(1H,s),7.75(2H,d,J=8.8Hz),6.85(2H,d,J=8.8Hz),5.25(2H,brs),4.13-4.06(4H,m),3.98(2H,t,J=5.8Hz),3.93(3H,s),2.23-2.18(2H,m),1.67-1.56(2H,m),1.40-1.32(2H,m),0.87(3H,t,J=7.4Hz).工序(ii):6-氨基-2-丁氧基-9-3-(4-二甲基氨基甲基苯氧基)丙基]-7,9-二氫噤呤-8-酮將在工序(i)中所獲得的化合物(0.18g,0.45mmol)溶解在THF(8ml)中,在0。C下向其中加入二甲胺(2MTHF溶液,1.70ml,3.40mmol)和三乙酸硼氬化鈉(0.21g,1.00mmol),將混合物在室溫下攪拌18個小時。該混合物冷卻至O"C后,向其中加入飽和碳酸氫鈉水溶液,并用氯仿萃取兩次。用硫酸鎂干燥,濃縮后,用硅膠柱(氯仿/甲醇/28%氨水=100/2/0到100/3/1)純化。然后,向殘留物中加入甲醇(2ml)和4N鹽酸/二噁烷(2ml),將混合物在室溫下攪拌1個小時。冷卻至0。C后,用4%氨水中和。析出的固體通過過濾收集并用水洗。用硅膠柱(氯仿/甲醇/28%氨水=100/4/0到100/4/1)純化所得的固體,以得到白色固體的標題化合物(0.080g,0.19mmol)。收率43%。NMR(DMSO-d6)S9.85(1H,brs),7.13(2H,d,J=8.5Hz),6.79(2H,d,J=8.5Hz),6.39(2H,brs),4.05(2H,t,J=6.6Hz),3.96(2H,t,J=5.9Hz),3.84(2H,t,J=6.7Hz),3.27(2H,s),2.09(6H,s),2.09-2.03(2H,m),1.60-1.53(2H,m),1.38-1.30(2H,m),0.89(3H,t,J=7.4Hz).實施例75:6-氨基-2-丁氧基-9-(5-二曱基氨基曱基呋喃-2-基甲基)-7,9-二氫噤呤-8-酮[化學式85]<formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula>以與實施例1類似的方法獲得標題化合物。NMR(CDC13)810.73(1H,brs),6.84(2H,brs),6.32(1H,d,J=2.7Hz),6.11(1H,d,J=2.7Hz),5.01(2H,s),4.28(2H,t,J=6.6Hz),3.37(2H,s),2.29(6H,s),1.83-1.73(2H,m),1.55-1.44(2H,m),0.97(3H,t,J=7.3Hz).實施例76:6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基-7,9-二氫嘌呤-8-酮甲基}芐基)-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(108mg,56%)[化學式88力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.26(4H,m),6.48(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(4H,m),3.44(4H,m),3.27(3H,s),3.19(6H,s),2.59(4H,t,J=6.0Hz).實施例79:6-氨基-9-(4-{[雙(2-羥乙基)氨基甲基}芐基)-2-丁氧基畫7,9-二氫噤呤誦8-酮(94mg,39%)[化學式89]力匪R(DMSO-d6)S9.93(1H,s),7.27(2H,d,J=8.4Hz),7.22(2H,d,J=8.4Hz),6.44(2H,s),4.82(2H,s),4.32(2H,t,J=5.2Hz),4.14(2H,t,J=6.4Hz),3.58(2H,s),3.42(4H,m),1.62(2H,m),1.36(2H,m),0.90(3H,t,J=6.4Hz).實施例80:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2,3-二羥丙基)甲基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(136mg,57%)[化學式90]NMR(DMSO-d6)89.94(1H,s),7.24(4H,m),6.44(2H,s),4.83(2H,s),4.47(1H,m),4.37(1H,d,J=4.0Hz),4.13(2H,t,J=6.4Hz),1083,62(2H,m),3.44(2H,q,J=12.2Hz),2.39(1H,q,J=5.6Hz),2.26(1Hq,J=5.6Hz),2.10(3H,s),1.62(2H,m),1.36(2H,m),0.90(3H,t,J=6.4Hz).實施例81:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2-二甲基氨基乙基)曱基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮(92mg,47%)[化學式91力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.22(4H,m),6.44(2H,s),4.82(2H,s),4.13(2H,t,J=6.4Hz),3.41(1H,s),2.30-2.40(4H,m),2.09(3H,s),2.08(6H,s),1.62(2H,m),1.35(2H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz).實施例82:6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮[化學式92以與實施例52類似的操作獲得標題化合物(74mg,38%)。力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),8.14(1H,d,J=2.4Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.47(2H,s),4.79(2H,s),4.28(4H,m),3.59(2H,m),3.27(3H,s),2.56(2H,t,J=6.0Hz),2.19(6H,s).以與實施例1類似的方法合成下面的實施例83-84的化合物。實施例83:6-氨基-2-丁氧基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫噪呤-8-酮\-芐基氨基甲基}芐基)-8-氧代腺噤呤化學式96工序(i):2-丁氧基-7,8-二氫-9-(4-[N-(3-羥基丙基)氨基甲基芐基}-8-氧代腺嘌呤向2-丁氧基-7,8-二氫-9-{4-氯甲基芐基}-8-氧代腺嘌呤(7.2g,19.6mmo1)中加入DMF(140ml)形成溶液,再向其中加入氨基丙醇(15g,199mmol),將混合物在室溫下攪拌15小時。向其中加入水(320ml),析出的固體通過過濾來收集,干燥從而得到黃白色固體的子標題化合物(7.8g,19.6mmol)。收率990/0力醒R(DMSO-d6)S7.25(2H,bs)(2H,d,J=8.2Hz),7.22(2H,d,J=8.2Hz),6.57(2H,brs),4.81(2H,s),4.13(2H,t,J=6.6Hz),3.61(2Hs),3.45(2H,t,J=6.3Hz),1.66-1.58(2H,m),1.58-1.51(2H,m),2.52-2.48(2H,m),1.42-1.32(2H,m),0.90(3H,t,J=7.4Hz).工序(ii):2-丁氧基-7,8-二氫-9-(4-(N-(3-羥基丙基)-N-千基氨基甲基}千基)-8-氧代腺嘌呤通過使工序(i)中得到的化合物在DMF中、碳酸鉀的存在下與千基溴反應,可以得到標題化合物。采用與上述工序(i)、(ii)類似的方法,可以制造下述表6中所列的化合物88-2和88-3。實施例912-丁氧基-9-(4-(N-(3-氯丙基)-N-芐基氨基甲基)芐基)-7,8-二氫-8-氧代腺噤呤115[化學式97人、通過使實施例卯中得到的化合物在二氯甲烷中與亞硫酰氯反應,可得到標題化合物。實施例922-丁氧基-7,8-二氫-9-(4-(N-芐基-N-(3-嗎啉-4-基丙基)氨基甲基〉芐基)-8-氧代腺噤呤[化學式98通過使實施例91的化合物與嗎啉反應,可以制造標題化合物。以與實施例l相似的方法,得到以下的實施例93-103的化合物。實施例93:6-氨基-9-(4-{[雙(2-二乙基氨基乙基)氨基]甲基}芐基)-2-丁氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮NH2N人力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.25(4H,m),6.44(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.54(2H,s),2.35-2.46(16H,m),1.62(2H,m),1.37(8H,m),0.85-0.93(15H,m).實施例94:6-氨基-2-丁氧基-9-{4-4-(2-二甲基氨基乙酰基)哌嗪-1-基曱基]芐基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage116</formula>力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.25(4H,m),6.45(2H,s),4.84(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.49(2H,m),3.41(4H,m),3.02(2H,s),2.33(4H,m),2.26(2H,m),2.15(6H,s),1.63(2H,m),1.37(2H,m),0.91(3H,t,J=6.4Hz).實施例95:2-{4-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基曱基)芐基I哌嗪-l-基)-N,N-二甲基乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>力NMR(DMSO-d6)S9.95(1H,s),7.23(4H,m),6.45(2H,s),4.83(2H,s),4.14(2H,t,J=6.6Hz),3.39(2H,s),3.08(2H,s),2.99(3H,s),2.78(3H,s),2.33(8H,m),1.63(2H,m),1.37(2H,m),0.90(3H,t,J=6.4Hz).實施例96:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基曱基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>NMR(DMSO-d6)59.96(1H,s),7.23(4H,m),6.47(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.39(2H,s),3.27(3H,s),3.20(3H,s),3.14(1H,m),2.59(2H,m),2.03(2H,m),1.78(2H,m),1.38(2H,m).實施例97:6-氨基-9-{4-[(丁基甲基氨基)曱基芐基卜2-(2-曱氧基乙氧基)誦7,9誦二氫嘌呤-8國酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage117</formula>力畫R(DMSO-d6)59.96(1H,s),7.23(4H,m),6.47(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.38(2H,s),3.27(3H,s),2.27(2H,t,J=7.2Hz),2,06(3H,s),1.41(2H,m),1.26(2H,m),0.84(3H,t,J=7.2Hz).實施例98:4-({4-[6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基]芐基}曱基氨基)丁腈力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.26(4H,m),6.47(2H,s),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.49(2H,s),3.27(3H,s),2.68(2H,t,J=6.2Hz),2.58(2H,t,J=6.2Hz),2.13(3H,m).實施例99:N-(l-(4-[6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基]千基}吡咯烷-3-基)-1\-甲基乙酰胺力匪R(DMSO-d6)S9.85(1H,s),7.23(4H,m),6.48(2H,s),5.04(0.5H,m),4.84(2H,s),4.44(0.5H,m),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.44-3.59(4H,m),3.26(3H,s),2.90(2H,s),2.73(2H,m),2.25(2H,m),2.08(2H,s),2.00(2H,s),1.92(2H,s),1.60(1H,m).實施例100:6-氨基-9-(4-{[乙基(四氫吡喃-4-基)氨基]曱基}芐基)-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.27(2H,d,J=8.0Hz),7.22(2H,d,J=8.0Hz),6.48(2H,s),4.82(2H,s),4.26(2H,t,J=4.6Hz),3.85(2H,dd,J=4.0,10.8Hz),3.59(2H,t,J=4.6Hz),3.55(2H,s),3.27(3H,s),3.22(2H,m),2.67(1H,m),2.47(2H,m),1.61(2H,m),1.45-1.49(2H,m),0.92(3H,t,J=6.8Hz).實施例101:6-氨基-9-[4-(4,4-二氟哌啶-l-基甲基)芐基]-2-(2-甲氧118基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮力匪R(DMSO-d6)S10.01(1H,s),7.26(4H,s),6.51(2H,s),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.49(2H,s),3.27(3H,s),2.33(4H,m),1.92(4H,m).實施例102:6-氨基-9-[4-(4-環戊基哌噪-l-基曱基)芐基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮力匪R(DMSO國d6)S9.97(1H,s),7.23(4H,m),6.49(2H,s),4.83(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.58(2H,t,J=4.8Hz),3.38(2H,s),3.27(3H,s),2.36(9H,m),1.72(2H,m),1.57(2H,m),1.45-1.48(4H,m),1.26(2H,m).實施例103:6-氨基-9-(4-{[異丙基(2-甲氧乙基)氨基甲基}芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,s),7.27(2H,d,J=8.0Hz),7.22(2H,d,J=8.0Hz),6.48(2H,s),4.82(2H,s),4.26(2H,t,J=4.8Hz),3.59(2H,t,J=4.8Hz),3.52(2H,s),3.35(2H,s),3.27(5H,m),3.15(3H,s),2.82(1H,m),0.93(6H,m).實施例104:6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基]吡啶-3-基曱基}-7,9-二氫噤呤-8-酮以與實施例40類似的方法,合成以下的化合物。119<formula>formulaseeoriginaldocumentpage120</formula>力匪R(DMSO-d6)59.89(1H,s),8.07(1H,d,J=2.2Hz),7.47(1H,dd,J=2.4,8.8Hz),6.52(1H,d,J=8.8Hz),6.42(2H,s),4.70(2H,s),4.17(2H,t,J=7.2Hz),3.56(2H,t,J=7.2Hz),2.95(3H,s),2.34(2H,t,J=6.6Hz),2.15(3H,s),1.65(2H,m),1.39(2H,m),0.93(3H,t,J=7.2Hz).實施例105:6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基曱基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮以與實施例56類似的方法,得到標題化合物。NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.19(1H,d,J=2.0Hz),7.73(1H,d,J=2.2Hz),6.49(2H,s),4.81(2H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),3.32(4H,m),2.44(4H,t,J=4.4Hz),2.21(3H,s).實施例106:6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基-[l,4]二氮雜環庚烷-l-基)吡啶-3-基曱基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮以與實施例56類似的操作,得到標題化合物。tHNMR(DMSO-d6)89.80(1H,brs),8.09(1H,d,J=2.0Hz),7.64(m,d,J=2.2Hz),6.49(2H,s),4.77(2H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),3.54-3.62(6H,m),3.29(3H,s),2.65(2H,m),2.25(3H,s),1.87(2H,m).120以與實施例52類似的方法,合成實施例107-117的化合物。實施例107:6-氨基-2-丁氧基-9-(6-{2-[(2-羥乙基)甲基氨基乙氧基}吡啶-3-基甲基)-7,9-二氫噤呤-8-酮1HNMR(DMSO-d6)S9.95(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.45(2H,s),4.80(2H,s),4.29(3H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),3.44(2H,q,J=6.0Hz),2.71(2H,q,J=6.0Hz),2.47(2H,t,J=6.6Hz),2.24(3H,m),1.64(2H,m),1.38(2H,m),1.18(3H,s),0.92(3H,t,J=7.2Hz).0.78(2H,d,J=7.4Hz).實施例108:6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-二曱基氨基-l-二曱基氨基甲基乙氧基)吡啶-3-基曱基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮丄H匪R(DMSO-d6)89.95(1H,brs),8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.70(1H,d,J=8.4Hz),6.45(2H,s),5.43(1H,m),4.80(2H,s),4.16(2H,t,J=6.6Hz),2.45(4H,m),2.16(12H,s),1.64(2H,m),1.38(2H,m),0.92(3H,t,J=7.2Hz).實施例109:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(2-哌啶-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)59.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.47(2H,s),4.90(2H,s),4.25-4.32(4H,m),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.59(2H,t,J=6.0Hz),2.33(4H,m),1.46(4H,m),1.36(2H,m).實施例110:6-氨基-9-[6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基曱基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮)NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,s),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.78(2H,d,J=8.4Hz),6.49(2H,s),4.80(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),3.95(2H,s),3.60(2H,q,J=4.8Hz),3.28(3Hs),2.23(2H,s),2.18(6H,s),0.91(6H,s).實施例111:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基哌啶-3-基甲氧基)吡啶畫3誦基甲基]畫7,9-二氫噤呤誦8畫酮NMR(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.49(2H,s),4.80(2H,s),4.27(2H,t,J=4.8Hz),4.13(1H,m),4,03(1H,dd,J=7.6,10.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.74(1H,d,J=10,8Hz),2.57(1H,d,J=10.8Hz),2.12(3H,s),1.90(1H,m),1.85(1H,m),1.59-1.72(3H,m),1.44(1H,m),0.98(1H,m).實施例112:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-6-(l-甲基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.74(1H,d,J=8.4Hz),6.48(2H,s),4.93(1H,m),4.79(2H,s),4.28(2H,t,J=6.6Hz),3.60(2H,t,J=6.6Hz),3.28(3H,s),2.60(2H,m),2.12(5H,m),1.92(2H,m),1.60(2H,m).實施例113:6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-122乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.29(2H,t,J=6.0Hz),4.20(2H,q,J=6.6Hz),2.68(2H,t,J=6.0Hz),2.17(6H,s),1.26(3H,t,J=6.6Hz).實施例114:6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基1吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>力匪R(DMSO-d6)S9.95(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.37(2H,t,J=5.0Hz),4.20(2H,q,J=7.0Hz),2.62(2H,t,J=6.0Hz),2.49(4H,m),2.33(4H,m),2.12(3H,s),1.26(3H,t,J=6.8Hz).實施例115:6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[3-(4-曱基哌嗪-1-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.76(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.79(2H,s),4.18-4.23(4H,m),2.28-2.38(IOH,m),2.13(3H,s),1.26(3H,t,J=6.8Hz).實施例116:6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮力濯R(DMSO-d6)S9.63(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.75(1H,d,J=8.4Hz),6.23(1H,t,J=5.6Hz)6.00(2H,s),4.74(2H,s),4.22(2H,t,J=6.6Hz),3.17(2H,q,J=6.6Hz)2.30(2H,t,J=6.8Hz),2.11(6H,s),1.81(2H,m),1.44(2H,m),1.29(2Hm),0.88(3H,t,J=6.8Hz).實施例117:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基哌啶-4-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮lH匪R(DMSO-d6)S10.04(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.3Hz),7.64(IH,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.51(2H,brs),4.79(2H,s),4.27(2H,t,J=4.6Hz),4.05(2H,d,J=6.1Hz),3.59(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2.74(2H,d,J=11.1Hz),2.13(3H,s),1.86-1.78(2H,m),1.68-1.64(3H,m),1.30-1.20(2H,m).以與實施例58類似的方法,合成實施例118-123的化合物。實施例118:6-氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮力NMR(DMSO-d6)S9.98(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),6.49(2H,s),4,83(2H,s),4,40(2H,t,J=5.8Hz),4.28(2H,m),3.60(2H,q,J=5.0Hz),3.28(3H,s),2.62(2H,t,J=6.0Hz),2.20(6H,s).NH2IH124實施例119:6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮ifi[NMR(DMSO-d6)S9.99(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=1.8Hz),6.51(2H,s),4.83(2H,s),4.27-4.35(4H,m),3.60(2Hq,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.31(2H,t,J=6.4Hz),2.12(6H,s),1.84(2Hm).實施例120:6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)S9.99(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=1.8Hz),6.51(2H,s),4.83(2H,s),4.28(2H,t,J=4.8Hz),4.00(2H,s),3.60(2H,q,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.23(2H,s),2.19(6H,s),0.92(6H,s).實施例121:6-氨基-9-[5-氯-6-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噪呤-8-酮1HNMR(DMSO-d6)810.00(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,d,J=1.8Hz),6.51(2H,s),4.83(2H,s),4.41(2H,t,J=5.6Hz),4.28(2H,t,J=4.4Hz),3.60(2H,q,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.77(2H,t,J=6.0Hz),1.65(4H,m).實施例122:6-氨基-9-{5-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮NMR(DMSO-d6)89.99(1H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),7.83(1H,d,J=1.8Hz),6.50(2H,s),4.82(2H,s),4.26-4.46(4H,m),3.59(2H,q,J=4.8Hz),3.27(3H,s),2.35(IOH,m),2.10(3H,s),1.84(2H,m).實施例123:6-氨基-9-[5-氯-6-(l-甲基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮NH2丄H,^。乂.T>。1HNMR(DMSO-d6)S10.00(1H,brs),8.21(1H,d,J=2.0Hz),7.83(1H,d,J=2.0Hz),6.51(2H,s),5.05(1H,m),4.82(2H,s),4.28(2H,t,J=4.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.67(2H,m),2.16(5H,m),1.92(2H,m),1.68(2H,m).實施例124:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-6-(3-嗎啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噪呤-8-酮工序(i):甲磺酸6-溴吡啶-3-基甲酯MsO'NBr將(6-溴吡啶-3-基)曱醇(2.58g,13.7mmol)溶解在THF(25mL)中,冷卻至0。C。依次向該溶液中加入二異丙基甲胺(2.36mL,13.7mmol)和曱基磺酰氯(1.06mL,13.7mmol),在0'C下攪拌1小時。用蒸發器將混合物濃縮,向其中加入水,用氯仿萃取,然后用硫酸鎂干燥,濃縮,生成淺橙色油狀的子標題化合物(3.64g,13.7mmo1,定量)。1HNMR(CDC13)88.44(1H,d,J=2.4Hz),7.66(1H,dd,J=8.2Hz,1262.4Hz),7.57(1H,d,J=8.2Hz),5.24(2H,s),3.06(3H,s).工序(ii):9-(6-溴他啶-3-基曱基)-8-曱氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9H-嘌呤-6-基胺NH2將8-甲氧基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9H-嘌呤-6-基胺三氟乙酸鹽(3.36g:10.0mmol)和在工序(i)中得到的曱磺酸6-溴吡啶-3-基甲酯(3,36g,13.7mmol)溶解在DMF(40ml)中,并加入碳酸鉀(2.76g,20.0mmol)。在室溫下攪拌該溶液15小時。該反應系統內的碳酸鹽被過濾除去,將濾液濃縮。將殘留物溶解在DMF(15ml)中,加水(45ml),冷卻至0。C。析出的固體通過過濾來收集,用硅膠柱層析(氯仿/甲醇=100/0至50/l)純化,得到淺黃色固體的子標題化合物(0.97g,2.38mmo1)。收率24%。力匪R(CDC13)S8.35(1H,d,J=2.4Hz),7.50(1H,dd,J=8.2Hz,2.4Hz),7.35(1H,d,J=8,2Hz),5.20(2H,brs),4.99(2H,s),4.39(2H,t,J=5.0Hz),4.03(3H,s),3.68(2H,t,J=5.0Hz),3.36(3H,s).工序(iii):9-[6-(2-[l,3二噁烷-2-基乙基)吡啶-3-基甲基]-8-甲氧基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9H-嘌呤-6-基胺將在工序(ii)所得的化合物(0.56g,1.37mmol)溶解在THF(12ml)中,向其中依次加入四(三苯基膦)鈀(40mg,0.034mmol)、(1,3-二噁烷-2-基乙基)溴化鋅(0.5MTHF溶液,19.2ml,9.6mmol)。該混合物在室溫下攪拌15小時。加入1M的鹽酸中和后,用蒸發器將溶劑蒸餾除去。向殘留物中加入飽和鹽水,用氯仿萃取,用硫酸鎂干燥后,減壓濃縮。用硅膠柱層析(氯仿/甲醇=100/1至25/1)將殘留物純化,得到淡黃色固體的子標題化合物(0.57g,1.29mmo1)。收率94%。力NMR(DMSO-d6)58.44(1H,d,J=2.2Hz),7.55(1H,dd,J=8.0127Hz,2.2Hz),7.21(1H,d,J=8.0Hz),6.90(2H,brs),5.03(2H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),4.05(3H,s),4.00-3.94(2H,m),3.70-3.62(2H,m),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.75-2.69(2H,m),1.86-1.80(2H,m)1.33-1.29(1H,m).工序(iv):6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-嗎啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>將在工序(iii)中獲得的化合物(0.21g,0.46mmol)溶解在THF(5ml)中,冷卻至0。C。加入6M鹽酸(5ml),并在室溫下攪拌混合物5小時。將該混合物冷卻至0。C,用28%的氨水中和,用氯仿/乙醇==3/1萃取。有機層用飽和鹽水洗滌后,用硫酸鎂干燥后,減壓濃縮。向殘渣中加入氯仿(5ml),冷卻至0。C。然后,向混合物中加入三乙酸硼氫化鈉(98ml,0.46mmol)和嗎淋(0.040mL,0.46mmo1),在室溫下攪拌10分鐘。向殘留混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液,用氯仿/乙醇=3/1萃取,用硫酸鎂干燥后,減壓濃縮。析出的固體從乙腈/曱醇=2/1中再結晶,生成淺黃色固體的標題化合物(63mg,0.14mmo1)。收率31%。NMR(DMSO-d6)S9.98(1H,s),8.45(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,dd,J=8.0Hz,2.0Hz),7.21(1H,d,J=8.0Hz),6.49(2H,brs),4.84(2H,s),4.26(2H,t,J=4.6Hz),3.58(2H,t,J=4.6Hz),3.58-3.50(4H,m),3.27(3H,s),2.69(2H,t,J=7.6Hz),2.32-2.00(6H,m),1.82-1.74(2Hm).實施例125:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(3-二甲基氨基丙基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫噤呤-8-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>使用實施例124工序(iii)中得到的化合物(0.17g,0.38mmol),以與實施例124工序(iv)相似的方式得到標題化合物。白色固體(73mg,48%)力NMR(DMSO-d6)S10.01(1H,s),8.46(1H,s),7.60(1H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,d,J=7.6Hz),6.50(2H,brs),4.85(2H,s),4.26(2H,t,J=4.6Hz),3.58(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2.67(2H,t,J=7.5Hz),2.18(2H,t,J=7.1Hz),2.08(6H,s),1.80-1.68(2H,m).實施例126:以與實施例85類似的方式測試下面的化合物。在表6中示出了各化合物的人TLR7結合活性(ECso)。[表6_化合物EC50(nM)實施例942.5實施例1045.3實施例1053.3實施例11016.5實施例11619.6實施例11814.0實施例1203.7實施例1236.9實施例127:IFN-a產生i秀導作用對B6C3F1小鼠(CharlesRiverJapan,Inc.)以1mg/kg的給藥量尾靜脈注射被驗化合物。在給藥3小時后,采集全血至含有肝素的采血管中,進行離心(3000rpm,IO分鐘,室溫),從全血中分離血漿,在-!20。C下保存。將小鼠成纖維細胞(L929/2-5AS-Luc)(其穩定表達具有2'-5,-寡腺苷酸合成酶的啟動區的熒光素酶基因)以4x104個細胞/孔的濃度接種到96孔的板中,添加稀釋的血漿或小鼠IFN-a并過夜培養。在向板中加入Luclite(PerkinElmer公司生產)后,用TopCount(PerkinElmer)測量熒光素酶的活性。通過對進行了對數變換的小鼠IFN-a的濃度和熒光素酶活性值進行線性回歸分析,計算各血漿中的IFN-a量。結果示于表7。測試的化合物顯示出了IFN-a的誘導作用。129[表7<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>a)平均值±標準偏差(n=3)實施例128:抗腫瘤作用在B6C3F1小鼠背部皮膚內移植1x106個小鼠卵巢癌細胞林OV-HM細胞。在移植第IO天,在異氟醚麻醉下手術切除移植的肺瘤。在移植第11天、第14天、第17天、第20天、第24天、第28天和第32天,以lmg/kg的給藥量通過尾靜脈注射給予測試化合物。在移植第35天,對小鼠實施安樂死,摘取小鼠的肺。計數各個體肺中的肺瘤轉移數,求出每組小鼠的轉移頻度。結果示于表8。測試的化合物顯著地抑制了向肺中轉移,顯示出了抗胂瘤作用。表8:抗腫瘤作用<table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table>**p<0.01vs賦形劑組(Wilcoxon)以與實施例52同樣的方法,合成實施例129-136。實施例129:6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基哌啶-2-基甲氧基)吡啶-4-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮力匪R(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.3Hz),7.65(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.77(1H,d,J=8.5Hz),6.49(2H,brs),4.80(2H,s),4.26-4.32(3H,m),4.17(1H,m),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3Hs),2.73(1H,d,J=11.2Hz),2.19(3H,s),2.13-2.16(1H,m),1.99(1H,m):1.68(2H,m),1.19-1.50(4H,m)。實施例130:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-甲基吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶-3-基曱基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮丄HNMR(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.3Hz),7.64(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.77(1H,d,J=8.5Hz),6.49(2H,brs),4.80(2H,s),4.20-4.26(3H,m),4.08(1H,m),3.60(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2,93(1H,m),2.31(3H,s),2.15(1H,m),1.85(1H,m),1.54-1.66(3H,m)。實施例131:6-氨基-9-[6-(1-乙基哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基甲基]_2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮匪R(DMSO-d6)S9.97(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.3Hz),7.65(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.49(2H,brs),4.98(1H,m),4.79(2H,s),4.27(2H,t,J=4.6Hz),3.59(2H,t,J=4.6Hz),3.27(3H,s),2.94(1H,d,J=8.4Hz),2.61(1H,m),2.33(2H,m),1.93-2.01(3H,m),1.68(1H,m),1.33(1H,m),1.49(1H,m),0.96(3H,t,J=7.2Hz)。實施例132:6-氨基-9-[6-(l-異丙基吡咯烷-3-基氧基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮NMR(DMSO畫d6)89.97(1H,brs),8.13(1H,d,J=2.3Hz),7.64(1H,dd,J=8.5Hz,2.3Hz),6.75(1H,d,J=8.5Hz),6.50(2H,brs),5.29(1H,m),4.79(2H,s),4.28(2H,t,J=4.8Hz),3.60(2H,t,J=4.8Hz),3.28(3H,s),2.60-2.85(3H,m),2.10-2.40(3H,ms),1.73(1H,m),0.99(6H,m)。實施例133:6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[2-(4-曱基哌嗪-1-基)乙氧基]吡咬-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮1HNMR(DMSO國d6)89.95(1H,brs),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.77(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.31(2H,t,J=6.0Hz),4.15(2H,t,J=6.6Hz),2.63(2H,t,J=5.8Hz),2.43(4H,m),2.32(4H,m),2.11(3H,s),1.63(2H,m),1.38(2H,m),0.92(3H,t,J=7.0Hz)。實施例134:6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[3-(4-甲基哌溱-1-基)丙氧基吡啶-3-基曱基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮且H匪R(DMSO-d6)59.95(1H,s),8.14(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),6.75(1H,d,J=8.4Hz),6.46(2H,s),4.80(2H,s),4.22(2H,t,J=6.6Hz),4.15(2H,t,J=6.6Hz),2.35(IOH,m),2.13(3H,s),1.82(2H,m),1.63(2H,m),1.38(2H,m),0.92(3H,t,J=7.0Hz)。實施例135:6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基曱基]-7,9-二氫噤呤-8-酮NH2力NMR(DMSO-d6)69.96(1H,brs),8.12(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.73(1H,d,J=8.5Hz),6.48(2H,s),4.97-4.89(1H,m),4.78(2H,s),4.27(2H,t,J=4.7Hz),3.59(2H,t,J=4.7Hz),3.27(3H,s),2,70-2.60(2H,m),2.22(2H,t,J=7.2Hz),2.16-2.08(2H,m),1.95-1.89(2H,m),1.65-1.55(2H,m),1.46-1.36(2H,m),0.83(3H,t,J=7.4Hz)。實施例136:6-氨基-9-[6-(l-異丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮力匪R(DMSO-d6)S9.96(1H,brs),8.12(1H,d,J=2.3Hz),7.63(1H,dd,J=8.5,2.3Hz),6.73(1H,d,J=8.5Hz),6.48(2H,s),4.95-4.86(1H,m),4.78(2H,s),4.27(2H,t,J=4.7Hz),3.59(2H,t,J=4.7Hz),3.27(3H,s),2.70-2.60(3H,m),2.34-2.25(2H,m),1.96-1.89(2H,m),1.62-1.53(2H,m),0.95(6H,d,J=6.5Hz)。工業適用性本發明的化合物作為變應性疾病、病毒性疾病或癌癥等的治療劑或預防劑是有用的。13權利要求1.式(1)表示的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,式中A表示取代或未取代的芳香族碳環或者取代或未取代的芳香族雜環;L1表示單鍵、直鏈或支鏈的亞烷基;L2表示單鍵、任選被羥基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的直鏈或支鏈的亞烷基;在L2是單鍵的情況下,-NR2R3不是未取代的氨基、未取代的烷基氨基、未取代的二烷基氨基、未取代的吡咯烷基、未取代的哌啶基或未取代的嗎啉基;L2中的亞烷基中的任意的一至三個亞甲基任選被氧、硫、SO、SO2、羰基、NR4CO、CONR4、NR4SO2、SO2NR4、NR4CO2、OCONR4、NR5CONR4、NR6C(=NR4)NR5、C(=NR4)NR5取代,其中R4、R5和R6各自獨立地表示氫或烷基;L1中的亞烷基中的任意的一至三個亞甲基任選被氧取代;R1表示鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的芳雜基;R2和R3各自獨立地表示氫、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的飽和雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或者R2可與L2或R3一起形成取代或未取代的4-8元的含氮飽和雜環;X表示氧、硫、SO、SO2、NR7、NR7CO或者單鍵,其中R7表示氫或烷基;其中當R1表示鹵素時,X為單鍵。2.權利要求l所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,在式(1)中,1^表示單鍵、直鏈或支鏈的亞烷基,該亞烷基中的任意的一至三個亞甲基任選被氧、疏、SO、S02、羰基、NR4CO、CONR4、NR4S02、S02NR4、NR4C02、OCONR4、NRsCONR4、NR6C(=NR4)NR5、C(-NR"NRS取代,其中R4、115和116各自獨立地表示氫或烷基。3.權利要求1或2所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,在式(1)中,A是取代或未取代的苯環、或者取代或未取代的5-6元的單環芳香族雜環;在A被取代的情況下,其被獨立選自以下組中的一個或多個基團取代,所述組為卣素、幾基、硝基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的卣代烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數l-6的烷硫基、碳原子數l-6的卣代烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數l-6的烷基磺酰基、碳原子數l-6的烷基亞疏酰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。4.權利要求3所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,5-6元的單環芳香族雜環是吡啶、呋喃或緣吩。5.權利要求1-4中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,Ri中的烷基、烯基或炔基被取代的情況下,各基團任選被選自下述(a)至(c)中的一個或多個取代基取代(a)卣素、羥基、羧基、巰基、碳原子數1-6的卣代烷基以及碳原子數1-6的卣代烷氧基;(b)碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、碳原子數l-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、碳原子數2-6的烷基羰基氧基、以及碳原子數l-6的烷硫基,其中各基團任選進一步被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、羧基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨磺酰基、或者碳原子數l-6的烷基磺酰基;(c)取代或未取代的3-8元的環烷基以及取代或未取代的4-8元的飽和雜環基,其中各基團任選進一步被選自以下的(d)、(e)和(f)中的一個或多個基團取代;取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基以及取代或未取代的5-10元的雜芳氧基,其中各基團任選進一步被選自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一個或多個基團取代;以及,取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選進一步被選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;R1中的環烷基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(d)、(e)和(f)中的一個或多個基團取代(d)卣素、羥基、羧基、巰基、氧代、氰基、硝基、碳原子數1-6的卣代烷基以及碳原子數1-6的囟代烷氧基;(e)碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、以及碳原子數l-6的烷硫基,其中各基團任選進一步被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代鹵素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基;(f)取代或未取代的6-10元的芳基以及取代或未取代的5-10元的雜芳基,其中各基團任選進一步被選自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一個或多個基團取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選進一步被選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;R1中的芳基和雜芳基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(g)、(h)、(i)和(j)中的一個或多個基團取代(g)卣素、羥基、巰基、氰基、硝基、碳原子數1-6的卣代烷基以及碳原子數1-6的囟代烷氧基;(h)碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基以及碳原子數1-6的烷硫基,其中各基團任選進一步被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子數1-6的烷基磺酰基;(i)3-8元的環烷基以及4-8元飽和雜環基,其中各基團任選被獨立選自卣素、羥基、羧基、碳原子數l-6的烷基以及碳原子數1-6的烷氧基的一個或多個基團取代;(j)取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選被選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代;上述(c)、(f)和(j)中的氨基、氨基曱酰基和氨磺酰基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自以下的(k)、(l)和(m)中的一個或兩個基團取代(k)碳原子數l-6的烷基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、3-8元的環烷基、3-8元的環烷基羰基、3-8元的環烷氧基羰基、3-8元的環烷基磺酰基、以及3-8元的環烷基亞硫酰基,其中各基團任選進一步被獨立選自卣素、羥基、羧基、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基以及碳原子數2-6的烷氧基羰基中的一個或多個基團取代;(1)6-10元的芳基、6-10元的芳基羰基、6-10元的芳氧基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亞硫酰基、5-10元的雜芳基、5-10元的雜芳基羰基、5-10元的雜芳氧基羰基、5-10元的雜芳基磺酰基以及5-10元的雜芳基亞硫酰基,其中各基團任選進一步被囟素、羥基、巰基、羧基、氰基、硝基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基、或碳原子數1-6的烷硫基取代;(m)兩個取代基一起與氮原子結合形成4-8元的含氮飽和雜環的基團,該含氮飽和雜環含有選自1-3個氮、0-l個氧和0-l個硫中的l-4個雜原子,其中該含氮飽和雜環,只要化學穩定則在任意的碳原子或氮原子上任選被卣素、羥基、羧基、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷氧基羰基或碳原子數2-6的烷基羰基取代,112和113中的烷基、烯基和炔基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自以下的(a')至(c')中的一個或多個基團取代(a,)離素、羥基、巰基、碳原子數l-4的卣代烷基以及碳原子數l-6的卣代烷氧基、氰基;(b')碳原子數1-6的烷氧基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、碳原子數2-6的烷基羰基氧基、碳原子數l-6的烷硫基、取代或未取代的3-8元的環烷基、以及取代或未取代的3-8元的環烷氧基,其中各基團任選進一步被選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基和碳原子數l-6的烷氧基中的相同或不同的一個或多個基團取代;(c')取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、以及取代或未取代的5-10元的雜芳氧基,其中各基團任選進一步被選自以下的(g')至(j')中的相同或不同的一個或多個基團取代;取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基曱酰基以及取代或未取代的氨磺酰基,其中各基團任選進一步被選自以下的(k,)至(m,)中的相同或不同的一個或多個基團取代;上述(c')中的芳基、芳氧基、雜芳基和雜芳氧基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(g')至(j')中的一個或多個基團取代(g')卣素、羥基、巰基、氰基、硝基、碳原子數l-6的卣代烷基以及碳原子數1-6的卣代烷氧基;(h')碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基以及碳原子數1-6的烷硫基,其中各基團任選進一步被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代鹵素、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基甲酰基、任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨磺酰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基;(i,)3-8元的環烷基以及4-8元的飽和雜環基,其中各基團任選進一步被獨立選自卣素、羥基、氧代、碳原子數i-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基和碳原子數2-6的烷基羰基中的一個或多個基團取代;(j')氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基,其中各基團任選進一步被選自以下的(k')至(m')中的一個或兩個基團取代;上述(c')和(j,)中的氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基被取代的情況下,各基團任選被選自以下的(k')、(r)和(m')中的一個或兩個基團取代(k')碳原子數l-6的烷基、碳原子數2-6的烯基、碳原子數2-6的炔基、碳原子數2-6的烷基羰基、碳原子數1-6的烷基磺酰基、碳原子數1-6的烷基亞硫酰基、3-8元的環烷基、3-8元的環烷基羰基、3-8元的環烷氧基羰基、3-8元的環烷基磺酰基、3-8元的環烷基亞硫酰基,其中各基團任選進一步被獨立選自卣素、羥基、碳原子數1-6的烷基和碳原子數1-6的烷氧基中的一個或多個基團取代;(r)6-10元的芳基、6-10元的芳烷基、6-10元的芳氧基烷基、6-10元的芳基羰基、6-10元的芳基磺酰基、6-10元的芳基亞硫酰基、5-10元的雜芳基、5-10元的雜芳基烷基、5-10元的雜芳氧基烷基、5-10元的雜芳基羰基、5-10元的雜芳基磺酰基、以及5-10元的雜芳基亞硫酰基,其中各基團任選進一步被選自卣素、羥基、巰基、氰基、硝基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基和碳原子數1-6的烷硫基中的一個或多個基團取代;(m')兩個取代基一起與氮原子結合形成4-8元的含氮飽和雜環的基團,該含氮飽和雜環含有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的l-4個雜原子,其中該含氮飽和雜環,只要化學穩定則在任意的碳原子或氮原子上任選被選自卣素、羥基、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基以及碳原子數2-6的烷基羰基中的一個或多個基團取代,W中的環烷基、飽和雜環基、112與113結合形成的含氮飽和雜環、以及W與!^結合形成的含氮飽和雜環被取代的情況下,各基團任選被獨立選自以下基團中的一個或多個基團取代鹵素;羥基;氧代;取代或未取代的碳原子數l-6的烷基、取代或未取代的碳原子數1-6的烷氧基以及取代或未取代的碳原子數2-6的烷基羰基,其中該烷基、烷氧基或烷基羰基任選被獨立選自上述(a')至(c')中的一個或多個基團取代;取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的雜芳基以及取代或未取代的雜芳氧基,其中該芳基、芳氧基、雜芳基或雜芳氧基任選被獨立選自上述(g')至(j')中的一個或多個基團取代);取代或未取代的氨基、取代或未取代的氨基甲酰基、以及取代或未取代的氨磺酰基,其中該氨基、氨基甲酰基或氨磺酰基任選被獨立選自上述(k')至(m,)中的一個或兩個基團取代;R2中的芳基和雜芳基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自上述(g')至(j')中的一個或多個基團取代。6.權利要求5所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,112和113獨立地表示氫、取代或未取代的碳原子數l-6的烷基、具有選自0-3個氮、0-1個氧和0-1個疏中的1-4個雜原子的取代或未取代的4-8元的飽和雜環、取代或未取代的3-8元的環烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或取代或未取代的5-10元的雜芳基;或者W與RS結合以形成含有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的4-8元的含氮飽和雜環,所述烷基任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代離素、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基,所述飽和雜環基、環烷基以及W與113結合形成的含氮飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代鹵素、羥基、氧代、碳原子數1-6的烷基、碳原子數1-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的6-10元的芳烷基、取代或未取代的6-10元的芳氧基烷基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、取代或未取代的5-10元的雜芳氧基、取代或未取代的5-10元的雜芳基烷基、取代或未取代的5-10元的雜芳氧基烷基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基,所述芳基、芳氧基、芳烷基、芳氧基烷基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基烷基和雜芳氧基烷基被取代的情況下,各基團任選被選自鹵素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數l-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數1-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的l-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。7.權利要求1-5中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,112和113獨立地表示氫;碳原子數l-6的烷基;或者,被選自鹵素、氰基、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基以及取代或未取代的氨基中的1-3個取代基取代的碳原子數l-6的烷基,該芳基和芳氧基被取代的情況下,各基團任選被獨立選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基以及取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數1-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自1-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數l-6的烷基取代的氨基。8.權利要求7所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,議2和113獨立地表示氫或碳原子數1-6的烷基,所述烷基任選被以下基團取代羥基、d-6烷氧基、或任選被相同或不同的一個或兩個CL6烷基取代的氨基。9.權利要求1-5中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,W表示取代或未取代的具有選自0-3個氮、0-1個氧和0-1個硫中的l-4個雜原子的4-8元的飽和雜環基、取代或未取代的3-8元的環烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、或者取代或未取代的5-10元的雜芳基,W表示氫或碳原子數1-6的烷基,所述飽和雜環基、環烷基、芳基和雜芳基被取代的情況下,各基團任選被選自自素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數1-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數1-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自1-3個氮、0-l個氧和0-1個硫中的1-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。10.權利要求l-5中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,議2與113結合而形成含有選自l-3個氮、0-1個氧和0-l個硫中的l-4個雜原子的4-8元的含氮飽和雜環,其中,所述含氮飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代鹵素;羥基;氧代;碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基以及碳原子數2-6的烷基羰基,其中該烷基、烷氧基和烷基羰基任選被選自卣素、氰基、羥基、碳原子數l-6的烷氧基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基中的l-3個取代基取代;取代或未取代的3-8元的環烷基、取代或未取代的6-10元的芳基、取代或未取代的6-10元的芳氧基、取代或未取代的5-10元的雜芳基、取代或未取代的5-10元的雜芳氧基、取代或未取代的氨基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基甲酰基,在該芳基、芳氧基、雜芳基和雜芳氧基被取代的情況下,各基團任選被選自鹵素、羥基、碳原子數1-6的垸基、碳原子數1-6的烷氧基、以及取代或未取代的氨基中的一個或多個基團取代,這里在該氨基被取代的情況下,其任選被選自碳原子數1-6的烷基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及碳原子數l-6的烷基磺酰基中的相同或不同的一個或兩個基團取代,或者該氨基的兩個取代基結合而形成具有選自l-3個氮、0-l個氧和0-l個硫中的1-4個雜原子的4-8元的飽和雜環,其中該飽和雜環任選被選自以下基團中的一個或多個基團取代卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基、碳原子數l-6的烷氧基、碳原子數2-6的烷基羰基、以及任選被相同或不同的一個或兩個碳原子數1-6的烷基取代的氨基。11.權利要求5或10所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,112和議3結合而形成的含氮飽和雜環是,取代或未取代的氮雜環丁烷、取代或未取代的嗎啉、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌溱、取代或未取代的吡咯烷、或者取代或未取代的1,4-全氫二氮雜萆。12.權利要求l-5中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,RS表示氫或碳原子數l-6的烷基;W和I^上的任意碳原子結合而形成任選取代的4-8元的含氮飽和雜環,該飽和雜環含有選自1-3個氮、0-1個氧和O-l個硫中的l-4個雜原子。13.權利要求12所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(1)中的-I7-NI^rS由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>式中,a表示0-2的整數,b表示0-2的整數,c表示l-4的整數,條件是b與c之和是2-4,且R"表示氫或碳原子數l-6的烷基。14.權利要求1-11中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(1)中的-L、是單鍵、或-(0)p-(CH2V表示的二價基團,式中p表示0或1;p為0時,n表示0-6的整數;p為1時,n表示2-6的整數。15.權利要求1-14中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(l)中的1/是碳原子數1-6的亞烷基、或-(CH2V-(0)p,-表示的二價基團,式中p'表示0或l;p'為0時,n'表示l-6的整數;p'為l時,n'表示2-6的整數。16.權利要求15所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,1^表示碳原子數1-3的亞烷基;L2是亞甲基或-0-(CH2)n-表示的二價基團,式中n表示2-4的整數。17.權利要求1-16中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,在式(1)中,X表示單鍵、NH、氧或硫,R1表示碳原子數1-6的烷基;或者被選自碳原子數1-4的囟代烷基、碳原子數l-4的烷氧基、3-6元的環烷基、6-10元的芳基和5-10元的雜芳基中的取代基取代的碳原子數l-6的烷基,其中所述環烷基、芳基和雜芳基任選被選自卣素、羥基、碳原子數l-6的烷基和碳原子數l-6的烷氧基中的一至四個基團取代。18.權利要求17所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,式(l)中的X表示NH或氧。19.權利要求1-5或17-18中任一項所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,在式(1)中,A表示吡咬環,!^表示碳原子數1-3的亞烷基,!/表示單鍵,議2表示氫;碳原子數1-6的烷基;被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子數1-6的烷基,W表示被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子數1-6的烷基,或者112和113結合而形成任選被碳原子數1-6的烷基取代的哌溱環、任選被碳原子數1-6的烷基取代的1,4-全氫二氮雜萆環、或者選自吡咯烷環、哌啶環、嗎啉環、硫代嗎啉環和氮雜環丁烷環中的飽和含氮雜環,其中所述飽和含氮雜環被以下基團取代氨基;烷基氨基;二烷基氨基;或者被氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的碳原子數1-6的烷基。20.權利要求1所述的腺噤呤化合物或其藥學上可接受的鹽,其中,所述化合物選自以下的化合物6-氨基-2-丁氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)芐基H,9-二氫噤呤誦8國酮;6-氨基-2-丁氧基-9-4-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基甲基)芐基I-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[甲基(l-甲基吡咯烷-3-基)氨基曱基}芐基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;N-U-[4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)千基]哌啶-4-基}乙酰胺;1_4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)芐基哌啶-4-羧酸酰胺;6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)千基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-(4-哌啶-l-基曱基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基)芐基1-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯基哌嗪-l-基曱基)芐基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-苯氧基哌啶-l-基甲基)節基l-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基千基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(二異丙基氨基)甲基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(環己基甲基氨基)甲基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-9-(4-環己基氨基甲基芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤畫8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-{4-[(曱基苯基氨基)甲基芐基卜7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(芐基甲基氨基)甲基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基節基)-2-丙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-環丙基甲氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)芐基-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[(2-甲氧基乙基)甲基氨基甲基}芐基)-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基曱基)千基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氧代哌啶-l-基曱基)千基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-哌啶-l-基甲基節基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(4-二甲基氨基哌啶-l-基甲基)芐基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[4-(4-甲基哌嗓-l-基甲基)爺基]-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(3-哌啶-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(3-嗎啉-4-基曱基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4-氨基哌啶-1-基甲基)節基-2-丁氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)芐基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-二甲基氨基丙氧基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-4-(3-哌啶-l-基丙氧基)芐基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(3-嗎啉-4-基丙氧基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-6-(4-甲基-[l,4二氮雜環庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-9-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-2-(4,4,4-三氟丁氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫嘌呤國8誦酮;6-氨基-9-[6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基卜2-(2,2,2-三氟乙氧基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-6-(4-甲基-l,4二氮雜環庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基]-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-(6-噥嗪-1-基吡啶-3-基甲基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二甲基氨基哌啶-l-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-{6-[(3-二甲基氨基丙基)甲基氨基吡啶-3-基曱基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(3-二甲基氨基吡咯烷-l-基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮,*6-氨基-2-丁基氨基-9-[6-(4-二曱基氨基丁氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-5-氯-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-曱基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-[5-氯-6-(2-嗎啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-4-(4-曱基哌嗪-l-基)-3-硝基芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-3-氨基-4-(4-甲基哌嗪-l-基)芐基-2-丁基氨基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(3-甲氧基-4-嗎啉-4-基甲基節基)-7,9-二氫嘌呤-8畫酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基曱基芐基)-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二乙基氨基曱基芐基)-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二異丙基氨基甲基芐基)-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-哌啶-l-基甲基爺基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)節基-7,9-二氫嘌呤-8隱酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-(4-硫代嗎啉-4-基曱基千基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-[4-(4-甲基哌嗪-l-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-(4-嗎啉-4-基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁基-9-4-(4-曱氧基哌啶-1-基甲基)節基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[3-(4-二甲基氨基曱基苯氧基)丙基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(5-二甲基氨基甲基呋喃-2-基甲基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-二甲基氨基甲基芐基)-2-[(吡啶-4-基甲基)氨基卜7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[4-(4-吡啶-4-基哌嗪-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[雙(2-甲氧基乙基)氨基甲基}芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[雙(2-羥基乙基)氨基甲基}芐基)-2-丁氧基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2,3-二羥基丙基)甲基氨基1甲基}節基)-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-{[(2-二甲基氨基乙基)甲基氨基甲基}芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(2-二曱基氨基乙氧基)他咬-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(4-二曱基氨基甲基芐基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[4-(3-羥基氮雜環丁烷-l-基甲基)芐基-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{[雙(2-二乙基氨基乙基)氨基l甲基}節基)-2-丁氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{4-[4-(2-二曱基氨基乙酰基)哌嗪-l-基曱基卡基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;2-{4-4-(6-氨基-2-丁氧基-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基)芐基哌溱-l-基卜N,N-二甲基乙酰胺;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-4-(4-甲氧基哌啶-l-基甲基)芐基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{4-[(丁基甲基氨基)甲基芐基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;4-({4-6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氫噪呤-9-基甲基芐基}甲基氨基)丁腈;]^-(1-{4-[6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-8-氧代-7,8-二氫嘌呤-9-基甲基芐基}吡咯烷-3-基)-1\-甲基乙酰胺;6-氨基-9-(4-{[乙基(四氫吡喃-4-基)氨基甲基}芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[4-(4,4-二氟噥啶-1-基曱基)芐基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-4-(4-環戊基哌嗪-l-基甲基)芐基1-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-(4-{異丙基(2-甲氧基乙基)氨基甲基}芐基)-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[(2-二甲基氨基乙基)曱基氨基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基哌嗪-l-基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(4-甲基-[1,4]二氮雜環庚烷-l-基)吡啶-3-基甲基]-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-(6-{2-[(2-羥基乙基)甲基氨基乙氧基}處咬-3-基甲基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-[6-(2-二甲基氨基-l-二甲基氨基甲基乙氧基)吡啶-3-基甲基I-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(2-哌啶-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(3-二曱基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-3-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-6-(1-曱基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(2-二甲基氨基乙氧基)他咬-3-基甲基}-2-乙氧基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基l吡啶-3-基甲基卜7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-乙氧基-9-{6-3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-丁基氨基-9-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基哌啶e-4-基甲氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-二甲基氨基乙氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-曱氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-5-氯-6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(3-二甲基氨基-2,2-二甲基丙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[5-氯-6-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-{5-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-5-氯-6-(1-甲基哌啶e-4-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-嗎啉-4-基-丙基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(3-二甲基氨基丙基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-(2-曱氧基乙氧基)-9-[6-(1-曱基哌啶-2-基甲氧基)吡啶-3-基曱基-7,9-二氫噪呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(1-甲基吡咯烷-2-基甲氧基)吡啶-3誦基甲基-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(1-乙基哌啶-3-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-[6-(l-異丙基吡咯烷-3-基氧基)吡啶-3-基甲基-2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-[2-(4-甲基哌溱-l-基)乙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-2-丁氧基-9-{6-3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基吡啶-3-基甲基}-7,9-二氫噤呤-8-酮;6-氨基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9-[6-(l-丙基哌啶4-基氧基)吡啶-3-基甲基-7,9-二氫嘌呤-8-酮;6-氨基-9-6-(l-異丙基哌啶-4-基氧基)吡啶-3-基甲基卜2-(2-甲氧基乙氧基)-7,9-二氫嘌呤-8-酮。21.藥物組合物,其含有權利要求1-20中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。22.TLR7激活劑,其含有權利要求1-20中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。23.免疫應答調節劑,其含有權利要求1-20中任一項所迷的腺噪呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。24.變應性疾病、病毒性疾病或癌癥的治療劑或預防劑,其含有權利要求1-20中任一項所述的腺噪呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。25.哞喘、慢性阻塞性肺病、變應性鼻炎、變應性結膜炎、特應性皮炎、癌癥、乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、人乳頭瘤病毒、細菌感染性疾病或皮炎的治療劑或預防劑,其含有權利要求1-20中任一項所述的腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。全文摘要本發明提供作為藥物有用的式(1)表示的新型腺嘌呤化合物或其藥學上可接受的鹽,式中A表示(未)取代的芳香碳環或(未)取代的芳雜環;L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>各自獨立地表示直鏈或支鏈的亞烷基等;R<sup>1</sup>表示鹵素、(未)取代的烷基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的環烷基、(未)取代的芳基或(未)取代的芳雜基;R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自獨立的表示氫、(未)取代的烷基、(未)取代的烯基、(未)取代的炔基、(未)取代的環烷基、(未)取代的飽和雜環基、(未)取代的芳基、(未)取代的雜芳基、或者R<sup>2</sup>可以與L<sup>2</sup>或R<sup>3</sup>一起形成(未)取代的4-8元含氮飽和雜環;X是氧、硫、SO、SO<sub>2</sub>、NR<sup>7</sup>、NR<sup>7</sup>CO(R<sup>7</sup>表示氫或烷基)或單鍵(其中R<sup>1</sup>是鹵素時X是單鍵)。文檔編號A61P9/00GK101679433SQ200880016120公開日2010年3月24日申請日期2008年3月19日優先權日2007年3月20日發明者中村智昭,磯部義明申請人:大日本住友制藥株式會社;阿斯利康(瑞典)有限公司
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