專利名稱：：稀土元素用于減肥的用途的制作方法
技術領域：
：圖6是誘發肥胖動物保持高脂肪飲食組口服混合的稀土元素后的重量變化圖。本發明所用的術語"減肥"不但是指從健康角度抑制肥胖癥而且是指通過減少脂肪堆積使皮膚緊致光滑。根據本發明的組合物促進細胞中中性脂肪的分解并且有選擇地消除皮下脂肪，緊接著蔓延到皮膚，因此，有助于使身體變得苗條。進一步地，該組合物不但減少皮下脂肪或者腹內脂肪而且減少由女人脂肪堆積區域中的肥胖脂肪細胞引起的凹痕或腫塊，對恢復皮膚的緊致和光滑顯示了優異的抗脂肪堆積效果。具體地，本發明的組合物對人體沒有傷害和有細微的皮膚刺激，因此可以安全的使用。也就是，當以前用于改善肥胖癥的試劑是被動的試劑，只針對促進脂肪細胞分化或者脂類分解時，本發明的組合物是主動的試劑，分解脂肪細胞中形成的脂肪以及完全地消除分解產物阻止中性脂肪的重復累積，因此能夠消退和抑制肥胖癥。如果本發明的組合物制成藥用制劑，活性成分可以與一種或多種藥學可接受的載體結合或者根據給藥的目的制成口服制劑例如藥片(tablets)、硬或軟膠嚢(hardorsoftcapsules)、顆粒(granules)、祖嚼片(chewabletablets)、藥丸(pills)、粉末(powder)、醜劑(elixir)、懸浮液(suspension)、乳液(emulsion)、溶液(solution)和糖漿(syrup)或者注射給藥制劑例如氣霧劑(aerosol)、嚢劑(sachet)、無菌注射溶液或無菌粉末(sterilizedinjectablesolutionorpowder)。當本發明的活性成分制成用于口J3l的藥片、膠嚢、顆粒、咀嚼片、藥丸、粉末、酏劑、懸浮液、乳液、溶疼、糖漿等時，制劑可能含有粘合劑例如阿拉伯膠、玉米淀粉、微晶纖維素或明膠；賦形劑例如磷酸氫釣或乳糖；崩解劑例如海藻酸、玉米淀粉或土豆淀粉；潤滑劑例如硬脂酸鎂；甜味劑例如蔗糖或糖精；香精例如薄荷、水楊酸甲酯或水果香精。如果單位劑量形式是膠嚢，除了含有上述載體，還可能含有液體載體例如聚乙二醇或脂肪油。以溶液或懸浮液形式用于注射(parenteral)給藥的注射液可以注射給藥，例如，皮下給藥、靜脈內給藥、肌內給藥或者腹膜內給藥。通常，通過均勻混合有效量活性成分和具有一種或多種藥學可接受的液體載體例如水、鹽水、水性葡萄糖和相關糖溶液、不揮發油、乙醇、丙三醇、乙二醇例如聚乙二醇以及丙二醇制備可注射溶液或懸浮液。另夕卜，如果有需要，可以包含一種或多種助劑例如抗生素、螯合劑、緩沖劑、防腐劑等。只要它們是藥學惰性且基本無毒以友在活性成分的活性中沒有有害作用，上述藥學可接受的載體包括任意一種。除了上述藥學試劑，通過混合本發明的組合物和碳酸飲料、礦泉水、酒精飲料、口香糖、焦糖、糖果、水激凌、點心等或者通過在營養食品或含維生素或礦物質的健康添加物或者食品添加劑中含有本發明組合物，本發明的組合物還可以制成食物或食物添加物。30]本發明的組合物可以照慣例以0.1-10mg/kg的日劑量給藥，但是該劑量可以根據病人的年齡、性別、飲食和健康狀況、疾病的嚴重度、給藥方法、給藥時間以及藥物的混合等適當的調整。最佳實施方式311此后，將結合實施例來具體描述本發明，但它們不能被認為是以任何方式來限定本發明的保護范圍。[321實施例h制備減肥和抗脂肪堆積組合物比較例1:從表1中排除組分2后制備洗劑。實驗實施例1:老鼠脂肪細胞中稀土元素脂類分解效果的測定將添加10%胎牛血清(FBS)的不含脂肪酸的DMEM(改性DulbeccoEagle培養基)以每孔1x106的量加入到所述脂肪細胞中。2小時后，加入10jlig各自的稀土元素或混合的稀土元素，測定從脂肪細胞釋放到培養基中的甘油的濃度，以評價脂類分解程度。所述甘油用從Sigma-Aldrich(St.Louis，M0，USA)購買的GPO-Trinder試劑盒進行顏色反應定量。用ELISA讀數器測定540nm處的吸收。結果表示為對照組的%。既不加稀土元素^iL不加混合的稀土元素只有培養基加入到所述對照組。結果示于圖1中。如圖1所示，發現與對照組相比，用混合的稀土元素處理組釋放到培養基中甘油濃度顯著增加。另外，在單獨稀土元素處理組中，可以得到與混合的稀土元素處理組基本上相同的結果。將大鼠前體脂肪細胞GT3-Ll細胞，ATCCCCL-92.l)奉添加有10%胎牛血清和抗生素的函EM中，在0)2培養箱中37'C培養2天至5xl(^細胞/ml。然后，加入2jamol胰島素、250ymol異丁基甲基黃嘌呤和10umol地塞米爭>以誘導分化成脂肪細胞。每隔兩天加入所述培養基和所述分化誘導劑，培養細胞以檢測分化程度。在5天或更長時間后它們被分化成脂肪細胞，然后，所述培養基^L置換成添加有10。/。胎牛血清和抗生素的新的培養基，加入每種10yg的單獨的稀土元素或混合的稀土元素。根據實12驗實施例1相同的方法定量所述甘油。用新西蘭小白鼠對稀土元素的皮膚刺激性做了如下評估。49]將載體或10%混合的稀土元素涂在老鼠皮膚上，一天兩次，4天共8次。然后，紅斑及成痂的分數和形成水胂的分數累積得到累積的皮膚刺激指數。根據下圖2中所示的標準來評估所述皮膚刺激指數。結果示于表3中。所述皮膚刺激指數是根據原發刺激指數(P.I.I)(見Draize，J.H.，Appraisalofthesafetyofchemicalinfoods,drugsandcosmetics)的傳統方法得到的。50表2皮膚刺激性分數沒有紅斑0非常輕微的紅斑1紅斑及成痂(肉眼幾乎不可辨i人)清晰的紅斑2嚴重或強紅斑3深紅色紅斑及成痂4沒有水腫0非常輕微的水腫1(肉眼幾乎不可辨iAO水腫的形成清晰的水腫(分界明顯)2嚴重水腫(肺脹約1mm)3強水肺(腫脹超過lmm且向外散布到暴露部分)413<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>[57如表4所示，與對比例的組合物相比，本發明的組合物在減輕體重、降低函I、體內脂肪重量和體內脂肪％的方面表現出明顯更高的效果。-三頭肌皮褶厚度在右三頭肌肩后部和肘部的中間部分表5<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>65如表5所示，本發明的組合物比對比例的組合物表現出更高的消除脂肪堆積的效果。661實驗實施例6:本發明組合物在皮膚緊致度方面效果的評價如表6所示，本發明的組合物被證明幾乎沒有皮膚刺激性。結果示于圖5中。如圖5所示，發現與無處理組相比，在混合的稀土元素處理組中，釋放到血清中的甘油濃度明顯增加。另外，在單獨稀土元素處理組中，可以得到和混合的稀土元素處理組基本上相同的結杲。保持高脂肪飲食組的TG、TC、HDL-C、和LDL-C結果示于表7中。如表7所示，混合的稀土元素處理組比無處理組和載體處理組具有更低的TC、TG、和LDL-C,而具有更高的HDL-C。從這些結果可以發現，用混合的稀土元素處理可以消除和阻止肥胖。另外，在單獨稀土元素處理組中，可以得到和混合的稀土元素處理組基本上相同的結果。正常藥片轉變組的相對體重增長示于圖7中。如圖7所示，在轉變成正常藥片后口服混合的稀土元素可以抑制體重增長。[88正常藥片轉變組的TG、TC、HDL-C、和LDL-C結果示于表8中。18<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>[90如表8所示，混合的稀土元素處理組比無處理組和栽體處理組具有更低的TC、TG、和LDL-C，而具有更高的HDL-C。從這些結果可以發現，用混合的稀土元素處理可以消除肥胖。另外，在單獨稀土元素處理組中，可以得到和混合的稀土元素處理組基本上相同的結果。[91工業實用性[92稀土元素促進積聚在脂肪細胞中的中性脂肪分解為甘油和自由脂肪酸并促進其排泄，減少人體脂肪以抑制肥胖，減少皮下脂肪以使得身體苗條，并消除導致不平坦皮膚的脂肪堆積以使得皮膚緊致和光滑，而且，對人體無害也不具有皮膚刺激性。93盡管已示出和描迷了本發明的優選實施例，可以設想，本領域的技術人員可在所附權利要求的精神和范圍內設計對本發明的各種修改。權利要求1.一種用于促進脂類分解、抗脂肪堆積、增強皮膚緊致度或用于減肥的組合物，其包括選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組中的作為活性成分的稀土元素。2.權利要求1的組合物，包括相對于組合物的總量0.0001~20重量%的活性成分。3.權利要求1或2的組合物，進一步包括一種或多種無毒的惰性載體。4.權利要求3的組合物，其被制成吸水色粉、營養色粉、營養洗液、按摩霜、營養霜、漿液、眼霜、清潔霜、清潔泡沫、清潔水、包、凝膠、噴霧或粉末。5.權利要求3的組合物，其被制成藥片、硬或軟膠嚢、顆粒、咀嚼片、藥丸、粉末、酏劑、懸浮液、乳液、溶液、糖漿、氣霧劑、囊劑、無菌注射溶液或粉末、洗液、軟膏、凝膠、乳膏、藥膏或噴霧。6.權利要求3的組合物，其被用作皮膚外用制劑或營養食品。7.選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Br)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組中的稀土元素用于促進脂類分解、抗脂肪堆積、增強皮膚緊致度或用于減肥的用途。8.權利要求7的用途，其中所述稀土元素采用經皮注射或口服。9.一種促進脂類分解、抗脂肪堆積、增強皮膚緊致度或為需要的目的減肥的方法，其包括應用物質稀土元素的步驟，該稀土元素選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、锘(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組。10.權利要求9的方法，其中所述稀土元素采用經皮注射或口服。11.一種制備用于促進脂類分解、抗脂肪堆積、增強皮膚緊致度或用于減肥的試劑的方法，其包括使用選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、禮(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)、它們的混合物、鹽或氧化物所組成的組中的稀土元素。全文摘要本發明公開了稀土元素用于促進脂類分解、抗脂肪堆積、增加皮膚緊致度、或用于減肥的用途，該稀土元素選自由鑭(La)、鈰(Ce)、鐠(Pr)、釹(Nd)、钷(Pm)、釤(Sm)、銪(Eu)、釓(Gd)、鋱(Tb)、鏑(Dy)、鈥(Ho)、鉺(Er)、銩(Tm)、鐿(Yb)、镥(Lu)、鈧(Sc)、釔(Y)，它們的混合物、鹽或氧化物組成的組。文檔編號A61K8/19GK101686912SQ200880015722公開日2010年3月31日申請日期2008年5月9日優先權日2007年5月11日發明者赫鄭,金相局申請人:泰熊Els有限公司