專利名稱：：N-鹵代氨基酸制劑及用于清潔和消毒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及使用N-卣代氨基酸對(duì)接觸鏡的清潔與消毒的方法。本發(fā)明另外涉及包含N-卣代氨基酸與相轉(zhuǎn)移劑的用于接觸鏡的清潔與消毒的制劑。
背景技術(shù)：
：眼用接觸鏡在正常配戴期間被暴露于廣諳的微生物及非傳染性污染物下。接觸鏡的清潔與消毒需要避免傳染性與非傳染性污染物在接觸鏡表面的聚集。每日清潔和消毒可能是必需的，特別是對(duì)親水(軟)接觸鏡。清潔和消毒的失敗對(duì)接觸鏡配戴者具有從眼睛刺激作用直至嚴(yán)重感染的后果。特別是由致病性強(qiáng)的微生物，諸如綠膿桿菌(尸.fl"Mg/"仍")引起的眼部感染，如果不處理或者到晚期階段才開始治療可能導(dǎo)致視力喪失。改進(jìn)接觸鏡的清潔與消毒系統(tǒng)對(duì)以下方面有著持續(xù)的需要1)使用簡(jiǎn)單，2)具有強(qiáng)效的抗微生物活性；和3)無(wú)毒性(即，與鏡片材料接觸不會(huì)引起眼部刺激作用)。用于消毒與清潔接觸鏡的已知技術(shù)包括熱學(xué)方法，其需要耗時(shí)的加熱步驟。但是，因?yàn)榉奖悖瘜W(xué)消毒法被更廣泛地用于當(dāng)前的實(shí)踐中。在當(dāng)前已知的化學(xué)消毒和清潔方法中，接觸鏡被浸泡在液體制劑中足以使鏡片消毒和清潔的一段時(shí)間。為了保持接觸鏡的化學(xué)與光學(xué)性質(zhì)不變，并確保接觸鏡使用者副作用的低發(fā)生率，接觸鏡使用液體成分進(jìn)行消毒，消毒劑以相對(duì)低的濃度包含其中。不幸的是，雖然使用低濃度消毒化合物的制劑的一般有助于降低不良作用的潛在可能，但這一作法增加了制劑可能達(dá)不到消毒活性所需水平的風(fēng)險(xiǎn)。同樣，如果消毒化合物未以足夠的濃度使用，可能發(fā)生微生物抗性。因此，需要改善的接觸鏡消毒制劑，其使用降低濃度的抗微生物化合物成分，同時(shí)保持足夠的消毒活性，降低不良副作用與微生物抗性的發(fā)生率與風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)保存藥物組合物不受微生物污染的改進(jìn)的方法亦同樣有需要。這一需要在眼用與耳用組合物領(lǐng)域特別普遍。用于保存水性眼用與耳用組合物的抗菌藥物，當(dāng)使用對(duì)眼部和耳部組織無(wú)毒的濃度時(shí)必須有效地預(yù)防組合物的微生物污染。一些抗菌化合物是含氯的，和氯，不管氯本身或其化合物形式均用于消毒應(yīng)用諸如7K供應(yīng)的處理。具有抗菌活性的氯化合物包括N-氯代酰胺和酰亞胺、氯氰尿酸及其鹽、氯胺T、1，3-二氯乙內(nèi)酰胺和N-氯烷基胺類。許多這些化合物具有有限的穩(wěn)定性，限制了包含它們的任何制劑的貨架期。同樣研究了其他含氯抗菌藥物，諸如氯代胺類。Weil和Morris研究了次氯酸鹽與甲基胺和二甲基胺之間的反應(yīng)，并討論了借此形成氯胺類的方法。發(fā)明的簡(jiǎn)要概述本發(fā)明涉及某些用于接觸鏡的消毒與清潔的改進(jìn)方法與制劑的實(shí)施方案。這一改進(jìn)是通過(guò)使用包含如本文所述的N-鹵代氨基酸與相轉(zhuǎn)移劑的制劑實(shí)現(xiàn)的。政府法規(guī)要求接觸鏡消毒制劑能夠?qū)崿F(xiàn)消毒并且無(wú)需借助其他成分(例如清潔組合物或保存的生理鹽水清洗液)。這些法規(guī)產(chǎn)生了對(duì)具有顯著地更大的抗菌活性制劑的需要。本發(fā)明的許多實(shí)施方案提供了足夠滿足這一標(biāo)準(zhǔn)的抗菌活性的接觸鏡消毒制劑。N-鹵代氨基酸與相轉(zhuǎn)移劑組合增加了本發(fā)明制劑的殺生物效果，并允許降低N-卣代氨基酸的濃度。因此，降低了本發(fā)明制劑引起眼部刺激作用的潛在可能。同樣，同時(shí)不希望受理論束縳，據(jù)信本發(fā)明制劑有增加的疏水性，因此增加了它們的殺生物活性并吸收至接觸鏡內(nèi)。本發(fā)明的某些實(shí)施方案包含無(wú)a羥基化合物的制劑，像枸櫞酸鹽，其常加入消毒溶液中用于蛋白去除。在這些制劑中的某一些枸櫞酸鹽可用像醋酸鹽、己二酸鹽、琥珀酸鹽和/或馬來(lái)酸鹽特別是帶多個(gè)M基團(tuán)的那些替換。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是消毒和/或清潔接觸鏡的方法，該方法包括接觸鏡與包含N-閨代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑接觸足夠使接觸鏡消毒和/或清潔的時(shí)間。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是包含N-卣代氨基酸與相轉(zhuǎn)移劑的用于接觸鏡消毒的制劑。又一個(gè)實(shí)施方案是包含用量足以使組合物保存的N-囟代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑的藥物組合物。本簡(jiǎn)短的摘要寬泛地描述了本發(fā)明某些實(shí)施方案的特色與技術(shù)優(yōu)點(diǎn)。另外的特色與技術(shù)優(yōu)點(diǎn)將在本發(fā)明下面的詳細(xì)描述中進(jìn)行描述。據(jù)信是本發(fā)明的詳細(xì)描述I.定義除非另外定義，本文使用的技術(shù)與科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。本文使用的術(shù)語(yǔ)"清潔"(clean)或"清潔"(cleaning)意思是使接觸鏡沉積物和表面與亞表面污染物變松或去除。3口本文4吏用的術(shù)i吾"消'毒"(disinfect)、"消'毒，，(disinfecting)和"消'毒，，(disinfection)是指殺死或抑制微生物(包括但不限于細(xì)菌、病毒、酵母菌、真菌、芽孢、原生動(dòng)物、寄生蟲等)的生長(zhǎng)。:ft口本文j吏用的術(shù)i吾"消毒劑"(disinfectant)、"抗孩吏生物劑"(antimicrobial)是指殺死或抑制微生物(包括但不限于細(xì)菌、病毒、酵母菌、真菌、芽孢、原生動(dòng)物、寄生蟲等)生長(zhǎng)的化合物。本文使用的術(shù)語(yǔ)"離子對(duì)試劑"是指與N-卣代氨基酸在溶液中形成離子對(duì)的任何化合物。本文使用的術(shù)語(yǔ)"相轉(zhuǎn)移劑"是指增加N-卣代氨基酸在有機(jī)溶液中的溶解度的任何化合物。相轉(zhuǎn)移實(shí)際包括但不限于離子對(duì)試劑。當(dāng)在溶液中配制在一起時(shí)，相轉(zhuǎn)移劑增加了N-卣代氨基酸的表觀通透性。II.方法與制劑本發(fā)明的N-卣代M酸具有以下通式其中X是一個(gè)或多個(gè)鹵素原子，Rl和R2是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何非極性、不帶電的極性與帶電極性氨基酸與氨基酸衍生物側(cè)鏈。A代表酸，諸如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的羧酸、磺酸、磷酸、硼酸或其它酸。在氨基和酸之間可以有一個(gè)或多個(gè)碳原子，且每個(gè)碳可以包含一個(gè)或多個(gè)R取代基。本發(fā)明優(yōu)選的N-鹵代氨基酸具有以下結(jié)構(gòu)鹵代#^-穩(wěn)定子-連接子-酸，其中(a)"卣代^J^"是N-卣素或N，N-二卣素(例如，-NHC1或-NGb);(b)"穩(wěn)定子，，包含與鹵代氨基(例如，氫、-CH3、低級(jí)烷基、基團(tuán)-COOH或C3-6環(huán)烷基環(huán))基團(tuán)相鄰的碳連接的側(cè)鏈；(3)"連接子"是烷基或環(huán)烷基，(d)"酸，，是以下中的一個(gè)-COOH、-S03H、-P(=0)(OH)2、-B(OH)2或氫，和本領(lǐng)域技術(shù)人員一般已知的這些酸的所有藥學(xué)可接受的鹽，包括但不限于鈉、鉀、鈣等。最優(yōu)選的N-卣代氨基酸是2，2-二曱基-N，N-二氯?；撬幔敏人?、磷酸、硼酸鹽等取代磺酸基團(tuán)的2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸類似物、2，2-二烷基-N，N-二氯?；撬岷?，2-R-N，N-二氯?；撬?，其中R是脂肪或芳香側(cè)鏈。N-卣代M酸的甲基集團(tuán)可用烷基、芳基、芐基、或其他烴基環(huán)狀或非環(huán)狀基團(tuán)替換。另外的N-鹵代M酸公開在2007年5月1日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)60/915,291中，標(biāo)題為"N-鹵代M酸制劑"，其內(nèi)^f皮整體引7入作為參考。通常，本發(fā)明的相轉(zhuǎn)移劑具有端基和親脂烷基鏈或芳基取代基的基本結(jié)構(gòu)。這些相轉(zhuǎn)移劑中大部分是由天然構(gòu)建的嵌段諸如脂肪酸和醇制備的。總的親脂烷基和芳基取代基一般包含總計(jì)約4-8個(gè)碳至約30個(gè)碳。烷基和芳基取代基的碳最優(yōu)選的總數(shù)為約15至20個(gè)碳。本發(fā)明優(yōu)選的相轉(zhuǎn)移劑是季胺化合物，包含但不限于四丁基氫氧化銨(TBAH)、四丙基氫氧化銨(TPAH)、十六烷基三曱基氫氧化銨、十二烷基三乙基氫氧化銨、四丁基氯化鎮(zhèn)及其組合。亦包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的季銨化合物的各種鹽。這些鹽包括但不限于氯化物、溴化物、硫酸鹽、磷酸鹽和醋酸鹽?？稍诒景l(fā)明實(shí)施方案中使用的其他相轉(zhuǎn)移劑包括^Hu氯銨(BAC)以及不同碳鏈長(zhǎng)度的同系物與類似物。這樣的像BAC的化合物包括但不限于苯扎氯銨、節(jié)索氯銨、西他氯銨、西曲溴銨、西p比氯銨、stearalkoniumchloride及包括這些化合物親脂部分各種鏈長(zhǎng)的同系物和類似物。有4至10個(gè)碳的親脂鏈的BAC同系物可與2,2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸在水溶液中形成離子對(duì)，使向親脂相中的分配增加。這些BAC同系物與類似物是特別值得注意的，因?yàn)樗鼈兙哂休^低的微生物活性，且對(duì)生物組織諸如角膜和結(jié)締組織刺激性較小。通常，BAC烷基基團(tuán)超過(guò)10個(gè)碳的同系物及類似物與N-卣代氨基酸形成游離出水溶液的疏水復(fù)合物，并因此可用作水包油和油包水乳劑諸如乳膏與洗劑的防腐劑。另外的可用在本發(fā)明的實(shí)施方案中的相轉(zhuǎn)移劑包括但不限于磷脂膽堿諸如二肉豆蔻磷脂酰膽堿(DMPC)。錟離子相轉(zhuǎn)移劑包括但不限于從l至22個(gè)碳的各種烷基鏈長(zhǎng)度的四烷基錛鹽，包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的不飽和與芳基烷基取代基。鹽包括但不限于氯化物、溴化物、硫酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽和醋酸鹽。實(shí)例為四丁基氯化錟(TBPC)和節(jié)基癸基二甲基氯化鎮(zhèn)。N-卣代M酸與相轉(zhuǎn)移劑的優(yōu)選組合形成以下一般結(jié)構(gòu)的離子對(duì)8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中對(duì)于離子對(duì)的負(fù)電荷部分X為氯、溴和/或碘；Rl為氫或烷基，Cl-C6;R2為氬或烷基，Cl-C6;Rl和R2連同它們的連接的碳原子構(gòu)成C3-C6環(huán)烷基環(huán)；n為0或1-6的整數(shù)；A,為氫或烷基；A2為cocr、sor、P03—或其他酸；A3為氫或烷基。且其中對(duì)離子對(duì)的正電荷部分B為氮或磷；Rl至R4各自選自烷基酯類、醇類、羥基類、酮類、酸類、含硫酯類與芳香酯類、羥基類、酮類和含硫的酸類，且R1至R4不是氫。進(jìn)一步，Rl至R4應(yīng)當(dāng)具有一個(gè)直接與形成正電荷的氮原子相連的碳原子。這一正電荷與N-卣代氨基酸的帶負(fù)電荷酸部分形成離子對(duì)。III.應(yīng)用本文描述的某些制劑可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法用于接觸鏡消毒和/或清潔。在具體應(yīng)用中，接觸鏡從患者眼睛取下并浸入與本文描述的制劑接觸足夠的時(shí)間以消毒鏡片。消毒和/或清潔一般要求鏡片在制劑中至少4至6小時(shí)。本發(fā)明的實(shí)施方案可用于多種類型的接觸鏡，包括但不限于水凝膠軟鏡、HEMA鏡、高水含量水凝膠HEMA鏡和硬性透氣性(RGF)鏡。接觸溫度優(yōu)選為室溫范圍約15。C至約37。C，但基本上限于待清潔或消泰接觸鏡材料耐受的和消毒劑或制劑中的其他賦形劑至升高的溫度穩(wěn)定的溫度。盡管不是必須攪拌，但包含接觸鏡的溶液可以攪拌，例如，通過(guò)振搖含制劑與接觸鏡的容器，至少促進(jìn)沉積物質(zhì)從鏡片去除。接觸鏡可任選用鹽水或基本等滲的溶液用手涂擦，以進(jìn)一步從鏡片去除沉積物質(zhì)。清潔與消毒亦包括在鏡片戴回到配戴者眼睛前的清洗。接觸鏡的原位消毒和/或清潔亦可用于本發(fā)明的某些實(shí)施方案中。在這些實(shí)施方案中，包含N-卣代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑的制劑滴在接觸鏡配戴者眼中。周期性使用制劑，以確保接觸鏡消毒和/或清潔是可接受的。配戴者任選可眨眼或輕輕搮擦閉著的眼瞼以完成清潔和消毒過(guò)程。本發(fā)明的原位方法優(yōu)選每日對(duì)軟接觸鏡進(jìn)行至少一次。IV,制劑除了N-卣代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑，本發(fā)明制劑任選包含一種或多種另外的成分。這樣的成分包括但不限于，等滲劑、防腐劑、螯合劑、緩沖劑、表面活性劑、助溶劑和抗氧劑。在某些實(shí)施方案中使用的其他成分是增溶劑、穩(wěn)定劑、舒適改善劑、聚合物、潤(rùn)濕劑、pH調(diào)節(jié)劑和/或潤(rùn)滑劑。可用于本發(fā)明的某些制劑的成分包括水、水與水混溶的溶劑諸如Cl-C7-醇類的混合物、包含從0.5至5%的非毒性水溶性聚合物的植物油類或礦物油類、天然產(chǎn)物，諸如海藻酸鹽、果膠類、西黃蓍膠、刺梧桐膠、黃原膠、卡拉膠和阿拉伯膠、淀粉衍生物，諸如淀粉醋酸酯和羥丙基淀粉，及其他合成產(chǎn)物，諸如聚乙烯醇、聚乙烯曱基醚、聚氧化乙烯，優(yōu)選交聯(lián)聚丙烯酸，及這些產(chǎn)物的混合物。該成分的濃度一般為從1至100000倍的N-卣代氨基酸的濃度。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，以對(duì)N-鹵代氨基酸和/或相轉(zhuǎn)移劑惰性為基礎(chǔ)對(duì)成分進(jìn)行選擇。除了N-卣代氨基酸，本發(fā)明的制劑可包含另外的抗微生物劑。適宜的抗微生物劑包括但不限于通常用于接觸鏡護(hù)理液中或其他眼用溶液中使用的那些，諸如聚季銨鹽-1，其是高分子季銨化合物，過(guò)氧化氬和碘化鉀。適宜的抗氧劑包括但不限于亞硫酸鹽、抗壞血酸鹽、丁基羥基茴香醚(BHA)和丁基羥基甲苯(BHT)。本發(fā)明制劑中使用的表面活性劑可以是陽(yáng)離子型、陰離子型或兩性離子型。優(yōu)選的表面活性劑是中性的或非離子型表面活性劑，存在的量至多5w/v%?？捎糜诒景l(fā)明的某些實(shí)施方案的表面活性劑包括但不限于，聚乙二醇醚類或脂肪酸酯類，及聚氧丙烯聚氧乙烯乙二醇醚非離子嵌段共聚物(例如，泊洛沙姆，諸如普朗尼克F-127和F-68)。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，適宜的共溶劑包旨油、丙二醇和聚乙二醇?？杉尤胫帘景l(fā)明制劑中的緩沖劑包括但不限于堿金屬鹽，諸如碳酸鉀或鈉、醋酸鹽、硼酸鹽、磷酸鹽，及弱酸，諸如醋酸與硼酸。優(yōu)選的緩沖劑是堿金屬硼酸鹽，諸如硼酸鈉或鉀鹽。其他pH調(diào)節(jié)劑，諸如無(wú)機(jī)酸和堿亦可使用。例如，鹽酸或氫氧化鈉可以以適于眼用組合物的濃度使用。以上描述的緩沖劑一般以約0.1至約2.5w/v。/。的量存在，優(yōu)選地從約0.5至約1.5%w/v%。本發(fā)明制劑優(yōu)選為等滲，或略低滲，且一般具有210-320mOsm/kg范圍的滲透壓，且優(yōu)選具有235-300mOsm/kg范圍的滲透壓。這可能需要等滲調(diào)節(jié)劑將制劑的滲透壓調(diào)至需要的水平。等滲調(diào)節(jié)劑包括但不限于氯化鈉、甘油、山梨醇或甘露醇。本文提出的制劑可包含一種或多種防腐劑。防腐劑的實(shí)例包括對(duì)羥基苯甲酸酯、季銨化合物諸如，例如聚季銨鹽-1、過(guò)硼酸鈉、亞氯酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸類，諸如例如，對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯，醇類，諸如例如氯丁醇、苯甲醇或苯乙醇。在某些實(shí)施方案中，制劑可以為自身防腐的，無(wú)需防腐劑。為了有效地對(duì)接觸鏡消毒并使任何副作用最小化，制劑的消毒活性應(yīng)當(dāng)最大化以便使用最小量的活性成分是絕對(duì)必要的。人所共知的是，這些類型的抗孩吏生物劑的活性是這些成分本身帶來(lái)的；非N-卣代氨基酸的制劑成分一般引起較小的作用。需要達(dá)到所需消毒活性的N-鹵代氨基酸的量可由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定。需要達(dá)到消毒劑所需活性同時(shí)保留可接受的安全性與毒性性質(zhì)的濃度是指本文"有效量"。有效量將具有足以符合一般接受的活性標(biāo)準(zhǔn)的抗樣i生物活性，_漆如ENISO14729:2001眼用光學(xué)-接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品-產(chǎn)品的微生物要求與試驗(yàn)方法及用于接觸鏡片的衛(wèi)生管理制度。同樣約定本發(fā)明制劑包含成分的濃度可以變化。在非限制方面，百分?jǐn)?shù)可以總制劑的重量或體積計(jì)算。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解濃度可因給定制劑中的成分的加入、取代、和/或扣除而變化。制劑的pH可在6.7至8.0的眼可接受范圍內(nèi)。因此，優(yōu)選制劑使用保持制劑在約6.7至約8.0的pH的緩沖系統(tǒng)制備。在具體實(shí)施方案中，制劑適于用在哺乳動(dòng)物眼中進(jìn)行原位接觸鏡的消毒。例如，用于眼部施用，制劑可以是溶液、混懸液、凝膠、油包水和水包油乳劑，或軟膏劑。優(yōu)選眼部施用制劑將是滴劑形式的水性溶液。術(shù)語(yǔ)"水性"一般是指其中賦形劑>50%的水性制劑，更優(yōu)選為75%,特別是>90%重量的水。這些滴劑可以單劑量安瓿遞送，其優(yōu)選為無(wú)菌且因此無(wú)需提供制劑的抑菌成分。或者，滴劑可從多劑量瓶中遞送，其優(yōu)選包含當(dāng)遞送時(shí)可從制劑中抽取出防腐劑的裝置，這類裝置本領(lǐng)域已知。本發(fā)明另外的施用眼用制劑的方法可包括但不限于，包含N-卣代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑的可溶解的插入物的使用，其可放置于眼瞼下。在某些原位消毒的實(shí)施方案中，N-鹵代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑可配制在包含一種或多種淚液替代品的制劑中。各種淚液替代品是本領(lǐng)域已知的，包括但不限于單體多元醇，諸如甘油、丙二醇和乙二醇；聚合多元醇諸如聚乙二醇；纖維素酯類如羥丙基曱基纖維素，羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素；糊精類諸如糊精70;乙烯基聚合物，諸如聚乙烯醇；和卡波姆類，諸如卡波姆934P、卡波姆941、卡波姆940和卡波姆974P。原位消毒眼部制劑一般具有0.5-100cp的粘度，優(yōu)選O.S-SOcp，最優(yōu)選l-!20cp。這一相對(duì)低粘度確保產(chǎn)品是舒適的，不會(huì)引起視野模糊，并且在生產(chǎn)、轉(zhuǎn)移和灌裝操作期間易于處理。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，消毒制劑可以是兩部分的系統(tǒng)。例如，N-卣代氨基酸可存在與一個(gè)容器中，剩余的制劑成分諸如相轉(zhuǎn)移劑分在一個(gè)單獨(dú)的容器中或相同容器的不同部分，直至使用者使用該制劑消毒時(shí)。當(dāng)需要時(shí)，兩部分可經(jīng)使用者混合并用于消毒接觸鏡。兩部分系統(tǒng)可用于當(dāng)制劑的一種或多種成分合并時(shí)有穩(wěn)定性問(wèn)題的情況。一種或多種成分亦可具有泡騰性質(zhì)，可以例如加速兩部分系統(tǒng)的固體部分崩解和溶出。這種性質(zhì)可有助于清潔接觸鏡表面，得到既具有清潔又具有消毒活性的某些制劑。泡騰系統(tǒng)是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，并且可包含例如碳酸氫鈉加酸諸如己二酸、馬來(lái)酸、或琥珀酸。由N-囟代氨基酸提供的包含清潔活性另外包括抗微生物和/或清潔活性的本發(fā)明制劑，可任選包舍沒(méi)計(jì)用于從接觸鏡表面除去蛋白及其他不想要的沉積物的一種或多種成分。這類成分可以是氧化劑諸如亞氯酸鈉或非氧化劑諸如酶類、洗滌劑、或蛋白復(fù)合物形成劑諸如甲殼素或其衍生物。V.實(shí)施例提供以下實(shí)施例以便進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明選擇的實(shí)施方案。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*其^誕豕—S^—S^r脊^^^"o^SSi^—^二酸。——逸1^~豕1寸基于其溶菌酶去除能力進(jìn)行調(diào)整。這類分子可單獨(dú)使用或與其他酸類組合，或與適宜的表面活性劑組合。**普朗尼克是含聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物。嵌段的數(shù)量與類型可變化以實(shí)現(xiàn)最大的藥效。這些可用其他相容的表面活性劑替換。***滲透壓可按需要調(diào)節(jié)至210至300mOsm/kg之間。實(shí)施例3—抗孩i生物試驗(yàn)將包含N-囟代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑的制劑試驗(yàn)樣品制備成在基質(zhì)中0.001。/。的耙濃度，并用于通過(guò)時(shí)間-殺菌法篩選抗^:生物活性。試驗(yàn)樣品用標(biāo)準(zhǔn)化白色念珠菌(Candidaalbicans)、腐皮鐮刀菌(Fusariumsolani)、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、粘質(zhì)沙雷氏菌(Serratia)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)混懸液進(jìn)行攻擊，并測(cè)定第6小時(shí)和第24小時(shí)的存活微生物數(shù)量。14詳細(xì)描述了本發(fā)明及其實(shí)施方案。然而，本發(fā)明的范圍并不限于本說(shuō)明書中所述的任何方法、制備、物質(zhì)組合物、化合物、裝置、方法和/或步驟。對(duì)公開的材料可進(jìn)行各種不偏離本發(fā)明的精神和/或基本特性的變型、替代和變化。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員易于從本說(shuō)明書中理解，可以按照本發(fā)明這類相關(guān)的實(shí)施方案應(yīng)用執(zhí)行基本上相同的功能或獲得基本上相同的效果的隨后的變型、替代和/或變化。因此，指定下列權(quán)利要求屬于本文披露的其方法、制備、物質(zhì)組合物、化合物、裝置、方法和/或步驟的變型、替代和變化的范圍。權(quán)利要求1.消毒和/或清潔接觸鏡的方法，其包括將接觸鏡與包含N-鹵代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑的制劑接觸足夠的時(shí)間以消毒和/或清潔所述的接觸鏡。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述的相轉(zhuǎn)移劑選自季胺類、四丁基氫氧化銨(TBAH)、四丙基氫氧化銨(TPAH)、十六烷基三曱基氫氧化銨、十二烷基三乙基氫氧化銨、四丁基氯化錟(TBPC)、鎮(zhèn)離子相轉(zhuǎn)移劑及其組合。3.權(quán)利要求l的方法，其中所述的制劑是兩部分制劑。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述的N-鹵代氨基酸是氯牛磺酸。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述的氯牛磺^A2，2-二甲基-N，N-二氯?；撬徕c。6.權(quán)利要求l的方法，其中所述的制劑不含a羥基化合物。7.消毒接觸鏡的制劑，其包含N-鹵代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑。8.權(quán)利要求7的制劑，其中所述的相轉(zhuǎn)移劑選自季胺類、四丁基氫氧化銨(TBAH)、四丙基氫氧化銨(TPAH)、十六烷基三甲基氫氧化銨、十二烷基三乙基氫氧化銨、四丁基氯化錟(TBPC)、錟離子相轉(zhuǎn)移劑及其組合。9.權(quán)利要求7的制劑，其中所述的制劑是兩部分制劑。10.權(quán)利要求7的制劑，其中所述的N-鹵代M酸是氯牛磺酸。11.權(quán)利要求10的制劑，其中所述的氯?；撬崾?，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸鈉。12.權(quán)利要求7的方法，其中所述的制劑不含a羥基化合物。13.藥物組合物，其包含足以保存所述的組合物量的N-卣代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑。14.消毒或清潔表面的方法，其包括用包含N-卣代氨基酸和相轉(zhuǎn)移劑的制劑接觸被消毒或被清潔的表面。15.權(quán)利要求14的方法，其中被消毒的表面是組織。16.權(quán)利要求14的方法，其中所述的制劑不含a羥基化合物。全文摘要本發(fā)明涉及消毒或清潔接觸鏡的方法，該方法包括用包含N-鹵代氨基酸與相轉(zhuǎn)移劑的制劑接觸接觸鏡一段足以消毒或清潔所述接觸鏡的時(shí)間。本說(shuō)明書進(jìn)一步公開了包含N-鹵代氨基酸與相轉(zhuǎn)移劑的用于消毒接觸鏡的制劑。文檔編號(hào)A61K45/06GK101674848SQ200880014101公開日2010年3月17日申請(qǐng)日期2008年4月30日優(yōu)先權(quán)日2007年5月1日發(fā)明者D·W·斯特羅曼,L·W·施內(nèi)德?tīng)?M·A·喬罕,N·L·達(dá)薩納亞克,W·W·韓申請(qǐng)人:愛(ài)爾康研究有限公司