含有用于刺激成骨細胞分化的骨形成肽1(bfp1)的合成肽及含有上述合成肽的藥物組合物的制作方法

            文檔序號:1143023閱讀:789來源:國知局
            專利名稱:含有用于刺激成骨細胞分化的骨形成肽1(bfp1)的合成肽及含有上述合成肽的藥物組合物的制作方法
            含有用于刺激成骨細胞分化的骨形成肽1 (BFP1)的合成肽 及含有上述合成肽的藥物組合物
            技術領域
            本發明公開了一中具備了有效功能的肽,尤其是一種源自 BMP (BoneMorphogenetic Protein) _7 而被命名為骨形成肽 1 (bone forming peptide KBFP 1))的合成肽、以上述合成肽為有效成分的藥物組合物及培養基組合物。
            背景技術
            骨質疏松癥(osteoporosis)是一種骨組織的石灰減少而使骨致密質變薄、骨髓 腔變大的疾病,隨著癥狀進展而使骨頭變弱,即使受到較小的沖擊也容易骨折。決定骨健康狀態的骨量會受到遺傳、營養攝取、激素變化、運動及生活習慣的差異 等各種因素的影響,尤其是老齡、運動不足、低體重、吸煙、愛吃低鈣食物、停經或割除卵巢 等被認為是骨質疏松癥的原因。雖然有個別差異,但黑人的骨再吸收度(bone resorption level)比白人低而骨 量較高,骨量通常在14歲到18歲時最高而到了老年階段卻會每年減少1%。尤其是女性 從30歲開始時持續減少,到了停經期更受到激素變化的影響而使得骨急劇減少。亦即,到 了停經期時雌激素濃度會急劇減少,此時會形成大量B-淋巴球(B-Iymphocyte)而在骨髓 (bone marrow)上積累前B細胞(pre_B cell),進而促使IL-6量增加而提高破骨細胞的活 性,結果導致骨量減少。如前所述,骨質疏松癥雖然在癥狀上會有輕重不同,但對于老年人(尤其是停經 期以后的女性)是無可避免的癥狀,發達國家隨著人口老齡化而日益重視骨質疏松癥及其 治療藥物。而且,骨相關疾病除了骨質疏松癥以外還包括骨關節炎(osteoarthritis)及骨 缺損等疾病,骨關節炎是一種由于關節的軟骨受損而在局部出現退行性變化的疾病,也稱 為退行性關節炎。骨關節炎主要有下列兩個原因關節的軟骨或骨是正常的,但關節承受過 多負荷而使關節組織受損;或者承受的負荷是正常的,但關節的軟骨或骨較弱。骨缺損疾病可以發生在人體的各個部位,其主要原因包括伴隨骨質損失的急性外 傷、手術時清除組織而引起的伴隨骨質損失的急性外傷、伴隨骨切除(boneresection)的 慢性感染、伴隨節段性骨缺損的慢性不愈合等。實際上,在上述骨疾病的治療方面,全世界已經形成了高達1,300億美元的龐大 市場,而且其規模還會增加,因此眾多世界級研究機構與制藥廠在骨疾病的治療藥物開發 上投入了龐大資本。以骨質疏松癥為例,目前作為骨質疏松癥的治療劑使用的物質包括雌激素 (estrogen)、雄性合成類固醇(androgenic anabolic steroid)、鈣劑、磷酸鹽、氟劑、異丙 氧黃酮(Ipriflavone)及維生素D3等,作為骨質疏松癥的治療劑,美國默克大藥廠在1995 年開發了氨基二膦酸(aminobisphosphonate),美國禮來大藥廠(Lilly Co.)則在1997年 開發了選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator, SERM)雷洛昔芬(raloxifene)。另外,骨吸收抑制劑雌激素作為骨質疏松癥治療劑獲得了廣泛的應用,但頻繁服 用雌激素會增加子宮內膜癌與乳房癌的發生頻率,還可能導致血栓癥、膽石癥、高血壓、浮 腫及乳房痛等,針對停經后同時服用雌激素與孕酮(progesterone)的女性進行跟蹤的結 果表明,其乳房癌、腦卒中(cerebral apoplexy)及肺栓塞等疾病的發生率較高。此外,二膦酸制劑(阿侖膦酸鈉、替膦酸鈉)、維生素D制劑、降鈣素制劑或鈣劑等 也可以作為骨質疏松癥的治療劑使用,但二膦酸制劑的吸收率較低、服用方法不易而且容 易引起食道炎;維生素D制劑的價格較高且療效不彰;降鈣素制劑的價格較高且服用不易; 鈣劑雖然副作用較少,但其主要作用在于預防而不注重治療。而且,骨質疏松癥無法靠短期服用藥物而治愈,必須長期服用藥物。因此,迫切需 要開發出一種即使長期服用藥物也不會發生上述副作用且其藥效足以替代現有治療物質 的新物質。然而目前韓國國內對于骨質疏松癥的認識較為不足而無法妥善地進行預防與治 療,其中由于亂用藥物而引起的繼發性骨質疏松癥逐漸呈現嚴重的趨勢,卻因為國內缺乏 相關的治療臨床資料而只得沿用國情與韓國不同的西歐治療方法,因此迫切需要根據韓國 國情對骨質疏松癥進行正確研究并且開發出符合韓國骨質疏松癥患者的治療劑。上述情形也同樣適用于骨關節炎或骨缺損疾病。

            發明內容發明需要解決的技術課題為了解決上述現有技術的諸多缺點與問題而努力研究的結果,本發明人對具有可 促進成骨細胞分化的序列的肽進行合成后完成了本發明。本發明的目的是提供一種合成肽,其被命名為bone forming peptidel(BFP 1), 可以低成本合成,由源自可促進成骨細胞分化的BMP-7的15個氨基酸序列(Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln)構成。本發明的另一個目的是提供一種藥物組合物,其有效成分包括含BFP 1的合成 肽,其藥效優異而沒有副作用,生產成本相對較低,可以治療骨質疏松癥及/或骨關節炎。本發明的另一個目的是提供一種藥物組合物,其有效成分包括含BFP 1的合成 肽,其藥效優異而沒有副作用,生產成本相對較低而骨修復效果卓越,可以有效地治療骨缺 損疾病。本發明的另一個目的是提供一種成骨細胞分化培養基組合物,包括含BFP 1的合 成肽,可以調節成骨細胞的分化速度。本發明的目的不限于上述目的,本發明的技術人員可以從后述說明中準確地了解 到前文沒有提到的其它目的。解決課題的技術方案為了實現上述目的,本發明提供一種成骨細胞分化或骨形成促進用合成肽,包括 了存在于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[boneforming peptide 1 (BFP 1)]。〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            在本發明的較佳實施例中,每成骨細胞的上述合成肽的添加含量為0. 1到g/ ml。而且,本發明提供一種骨質疏松癥治療用藥物組合物,其有效成分是包括了存在 于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone formingpeptide 1 (BFP 1)]的合成肽。〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln而且,本發明提供一種骨關節炎治療用藥物組合物,其有效成分是包括了存在于 BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone formingpeptide 1 (BFP 1)]的合成肽。〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln而且,本發明提供一種骨缺損疾病治療用藥物組合物,其有效成分是包括了存在 于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone formingpeptide 1 (BFP 1)]的合成肽。〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln而且,本發明提供一種成骨細胞培養基組合物,其有效成分是包括了存在于BMP-7 的序列號為1的下述肽或其相同物[bone forming peptidel(BFP 1)]的合成肽。〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln有益效果本發明具有下列優異效果。首先,本發明含有BFP 1的合成肽可以在成骨細胞分化是促進成骨細胞的分化, 因此可適用于需要促進成骨細胞分化的各種領域。而且,本發明藥物組合物的有效成分包括含BFP1的合成肽,在治療骨質疏松癥及 /或骨關節炎時,其藥效優異而沒有副作用,生產成本比現有治療物質相對較低,以成骨細 胞分化促進效果為代表的優異療效足以替代現有的治療物質。而且,本發明藥物組合物的有效成分包括含BFP1的合成肽,其藥效優異而沒有副 作用,生產成本相對較低而骨修復效果卓越。本發明培養基組合物添加了含有BFP1的合成肽,允許實驗者調節成骨細胞的分 化速度而得以在各種實驗條件下進行實驗。

            圖1是本發明較佳實施例的源于BMP-7的BFP 1的氨基酸序列的順序圖;圖2是圖1所示源于BMP-7的BFP 1的結構圖;圖3是圖1所示源于BMP-7的BFP 1的細胞毒性結果圖;圖4是利用茜素紅染色法量測的圖1所示源于BMP-7的BFP 1的成骨細胞分化積 累的礦化照片;圖5是圖1所示合成肽(BFP 1)所生成的成骨細胞特定基因I型膠原、堿性磷酸 酶、Runx 2基因的表達(expression)量測結果圖;圖6是是通過FACS分析方法對圖1所示合成肽(BFP 1)在成骨細胞分化時的細
            5胞表面標記表達(expression)進行調查的結果(淺灰色-ODM單獨;濃灰色-0DM+BFP1);圖7是通過熒光顯微鏡對圖1所示合成肽(BFP 1)所造成的細胞表面標記⑶44 的表達進行觀察的照片;圖8是使用源于圖1所示合成肽(BFP 1)進行成骨細胞分化時利用商用診斷試劑 盒對成骨細胞特定酵素堿性磷酸酶(ALP)與鈣濃度進行觀察的結果圖;圖9是利用熒光顯微鏡對成骨細胞特定基因之一的骨鈣素進行觀察的照片;圖10是利用熒光顯微鏡對成骨細胞特定基因之一的堿性磷酸酶進行觀察的照 片;圖11是利用熒光顯微鏡對成骨細胞特定基因之一的Rimx 2進行觀察的照片;圖12是本發明BFP 1和熒光物質FITC結合并且在細胞上處理后觀察的照片;圖13是間充質干細胞分化成成骨細胞時為了觀察細胞的移動而進行趨化性 (chemotaxis)實驗法后的結果圖。發明的具體實施方式本發明所使用的術語是目前廣泛應用的一般術語,但申請人也在特定情形下任意 選擇了術語,此時該術語應該根據本發明的發明內容的記載內容或其所使用的意義而解釋 其意義。下面結合附圖與較佳實施例詳細說明本發明的技術結構。但,上述說明無法限定本發明的范圍,本發明也可以通過其他方式得到具體實踐。 在此附帶一提,本發明的說明書中同一圖形標記表示同一構成要素。目前在發生骨形態的活性方面,已經針對屬于TGF(轉化生長因子)-β超家族的 骨形態發生因子 BMP 進行了報告(Science 150,893-897,1965 ;Science 242 ;1528-1534, 1988)。已知的BMP有BMP-I到BMP-14。其中,BMP-2到BMP-14被認為具有發生骨形態的 活性。BMP-2到BMP-14的BMP雖然被認為在各種骨功能障礙與骨疾病的治療處治上具有效 果,但其自然界存量極少,因此為了大量獲取上述處治用BMP-2到BMP-14而需要制造再組 合蛋白質。但再組合蛋白質的制造成本通常高于地分子量化合物,而且其蛋白質方面的特 性卻在物性與服藥方面使其在醫藥用途上受到了諸多限制。鑒于上述限制,如果能得到活 性等同于上述BMP蛋白質的低分子量有機化合物,將成為非常有益的醫藥。有鑒于此,本發明人針對BMP-7所含氨基酸序列進行了研究并發現了下列事實。 由BMP-7所含15個氨基酸構成且具有下述序列號1的肽具備了可引起人類BMP-7(骨形成 因子)表達的活性,還具備了和人類BMP-7相同的效能,呈現出很高的可用性,本發明人隨 把其命名為 boneforming peptiede 1 (BFP 1)。〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln上述BFPl是一種由源于BMP-7的15個氨基酸構成的序列肽,可以使用公知方法 人為地合成。而且,使用成骨細胞分化培養基驅使成骨細胞(更準確的說法是鼠間充質干細 胞)分化時,和僅僅使用一般成骨細胞分化培養基進行分化相比,使用本發明的BFP更能使 成骨細胞分化。由此可知,本發明BFP 1可以在成骨細胞分化時促進成骨細胞的分化而提高分化潛能。由此可知,本發明的BFP 1具備了卓越的成骨細胞分化誘導活性,由于骨質疏松 癥、骨關節炎或骨缺損疾病之類的骨疾病而造成骨損失時,把有效成分中包括含BFP 1的 合成肽的本發明藥物組合物填入或投入骨缺損部位,即可對骨質疏松癥、骨缺損疾病及/ 或骨關節炎發揮發揮治療效果。下面結合實驗例與附圖對本發明較佳實施例,尤其是BFP 1的成骨細胞分化誘導 活性做進一步說明。圖1到圖3分別顯示了本發明較佳實施例的源于BMP-7的BFP 1的氨基酸序列的 順序、BFP 1的結構及BFP 1的細胞毒性。此時,具有圖1所示序列信息的BFP 1是利用BMP-7的整體氨基酸合成的,通過聚 合作用使15個氨基酸具有后述序列。<序列信息>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln(G-Q-G-F-S-Y-P-Y-K-A-V-F-S-T-Q)使用商用程序檢查圖2所示的上述合成BFP 1的結構后得知,具有圖1所示序列 的a-螺旋結構。此時為了調查合成后的BFP 1對細胞的毒性而在實驗濃度范圍內利用MTT方法進 行了細胞毒性實驗,如圖3所示可以得知沒有出現細胞毒性。實驗例1為了查看BFP 1的成骨細胞分化活性而進行了下列實驗。1.成骨細胞及成骨細胞分化培養基的制備進行分注作業而把1X104個間充質于細胞(從Balb/c mouse bonemarrow cell 克隆)投入添加了 10%FBS的DMEM里后,在維持37°C左右溫度且含有5% 二氧化碳的大氣 中培養3天左右,制成了作為本實驗所用成骨細胞的上述間充質干細胞。成骨細胞分化培養基(osteogenicdifferentiation medium,以下簡稱"ODM”) 是由添加了抗壞血酸50 u g/ml、地塞米松10_8M及3 -甘油磷酸10Mm等物的DMEM構成的。2.礦化作用的量測上述間充質干細胞分化成成骨細胞后就會積累鈣,此時鈣離子的積累程度可以指 出成骨細胞的分化程度,由于鈣離子的積累程度可以通過茜素染色檢查染紅的程度即可得 知,因此利用茜素紅染色方法量測了礦化作用。也就是說,成骨細胞分化程度越高,被茜素 紅染紅的部分越多。因此,把茜素紅投入成骨細胞分化培養基后同時處理具有圖1所示序列的BFP 1 后,即可根據茜素紅的染色程度來判斷成骨細胞分化程度。這是因為成骨細胞分化程度越 高,被茜素紅染紅的部分就越多。更具體地說,首先把事先備妥的成骨細胞,亦即間充質干細胞移到上述成骨細胞 分化培養基上培養3天后,分別添加0. 1 u g/mlUu g/ml,2 u g/ml的BFP 1后再多培養2天。然后,通過用冰冷卻的70%乙醇使培養完畢的上述間充質干細胞固定一小時,利 用茜素紅s (alizarin red-s)溶液染色10分鐘左右后,通過鈣的沉積程度確認無機化并把其結果顯示在圖4。通過茜素紅染色對本發明的源于BMP-7的15個氨基酸序列肽(BFP1)在成骨細胞 分化過程積累的礦化作用進行了量測,圖4是其結果照片。由圖4得知,投入了 lyg/ml的 BFP 1的細胞的染色效果最強,利用BMP-7檢查成骨細胞分化時,染色程度會低于合成后的 BFP 1。由此可以得知BFP 1可以促進成骨細胞分化。圖5是源于BMP-7的15個氨基酸序列肽(BFP 1)所生成的成骨細胞特定基因I 型膠原、堿性磷酸酶、Rimx 2基因的表達量測結果圖。分化成成骨細胞后成骨細胞特定基因就會得到表達,利用最新技術實時熒光定量 PCR(real-time PCR)檢查上述基因表達后發現,以投入成骨細胞分化培養基后表達出來的 基因設定為100%時,I型膠原在1 y g/ml可以得到171%的基因表達,堿性磷酸酶在1 ii g/ ml可以得到241%的基因表達,Runx2在1 y g/ml濃度可以得到178%的基因表達。實驗例2間充質干細胞含有可以分化成骨、軟骨、脂肪組織、肌肉、腱、韌帶、神經組織及血 管的各種表面蛋白質。本實驗在各種表面蛋白質中選擇了在上述間充質干細胞分化成成骨 細胞時出現的特定表面蛋白質⑶44、⑶51、⑶47及⑶45并且FACS分析對其表達程度進行 了量測,確認了本發明的BFP1所造成的影響,圖6是其結果。首先,圖6是通過FACS分析方法對源于BMP-7的15個氨基酸序列肽(BFP 1)在成 骨細胞分化時的細胞表面標記表達進行調查的結果(淺灰色-0DM單獨;濃灰色-0DM+BFP 1),如圖6所示,間充質干細胞上表達的細胞表面標記CD44在添加成骨細胞分化培養基后 分化成成骨細胞的過程中會出現強烈的表達。而且,投入成骨細胞分化培養基與1 P g/ml的BFP 1時,⑶44的表達更為強烈。而且,在成骨細胞分化中表達的⑶51表達方面,把成骨細胞分化培養基BFP 1 一 起投入時的表達比僅投入成骨細胞分化培養基時的表達強了很多。圖7是通過熒光顯微鏡對源于BMP-7的15個氨基酸序列肽(BFP 1)所造成的細 胞表面標記CD44的表達進行觀察的結果。為了在細胞分化中通過查看⑶44的變化以確認細胞的生存,在熒光顯微鏡下通 過對核染色后呈藍色的DAPI染色以及結合⑶44后呈紅色的⑶44抗體進行觀察。首先可以觀察到核染色呈藍色的染色現象,⑶44的染色較粗,經過對該染色的重 疊觀察后得知CD44可以在細胞上表達。而且,與單獨使用成骨細胞分化培養基的情形相 比,在成骨細胞分化培養基上投入BFP 1時⑶44可以更強烈地表達。使BMP-7的濃度與 BFP 1相同后置于熒光顯微鏡下觀察后發現,其染色較弱于合成后的BFP 1。圖8是使用源于BMP-7的15個氨基酸序列肽(BFP 1)進行成骨細胞分化時利用 商用診斷試劑盒對成骨細胞特定酵素堿性磷酸酶(ALP)與鈣濃度進行觀察的結果,可以得 知在BFP 1 lug/ml的濃度下顯著地增加。圖9是利用熒光顯微鏡對成骨細胞特定基因之一的骨鈣素進行觀察的照片,和具 有同一濃度的BMP7相比,BFP1可以更強烈地表達。此時,PI或DAPI通過對細胞核的觀察 而顯示出細胞的生存,目標因子則通過和FITC的結合而顯示出在細胞上的表達。圖10是利用熒光顯微鏡對成骨細胞特定基因之一的堿性磷酸酶進行觀察的照 片,和具有同一濃度的BMP7相比,BFP1可以更強烈地表達。
            圖11是利用熒光顯微鏡對成骨細胞特定基因之一的Rimx 2進行觀察的照片,和 具有同一濃度的BMP7相比,BFP1可以更強烈地表達。圖12是本發明BFP 1和熒光物質FITC結合并且在細胞上處理后觀察的照片,上 述實驗的目的是對于由本發明合成的BFP 1在細胞上發揮的作用進行觀察,使BFP 1和熒 光物質FITC結合并且在細胞上處理后觀察,可以發現BFP 1如圖12所示進入了細胞里面。圖13是間充質干細胞分化成成骨細胞時為了觀察細胞的移動而進行趨化性 (chemotaxis)實驗法后的結果圖。亦即,在間充質干細胞的各分化培養基上利用分化因子(BMP 7與BFP 1)進行處 理后觀察BMP 7所驅動的細胞移動時,如圖13所示,BFP1所驅動的分化細胞比BMP 7所驅 動的分化細胞移動的更多,亦即由本發明制作的BFP 1所分化的成骨細胞比利用BMP 7分 化的成骨細胞移動的更多,由此結果可知,可以在骨缺損之類的疾病中驅使成骨細胞快速 地移動到受傷部位。從上述實驗結果得知,本發明骨形成促進用合成肽BFP 1比促進成骨細胞分化的 現有BMP-7更能促進成骨細胞分化,因此可以更加有效地誘導骨形成。因此,把含有BFP 1的合成肽作為有效成分的藥物組合物投入發生了骨質疏松癥 及/或骨關節炎的骨髓部位時,可以促進骨髓的成骨細胞分化及骨形成,從而有效地治療 骨質疏松癥及/或骨關節炎。而且,把含有BFP 1的合成肽作為有效成分的藥物組合物填入或投入骨缺損疾病 的骨缺損部位,可以有效地進行骨修復。而且,把含有BFP 1的本發明骨形成促進用合成肽添加到成骨細胞分化培養基組 合物時,實驗者可以在利用成骨細胞進行實驗時調節實驗速度,從而輕易地進行實驗。產業上的用途前文結合附圖與較佳實施例對本發明做了詳細說明,但其僅是對本發明所做說明 而不是限定本發明,在本發明的技術思想范疇內,可以根據本發明的詳細說明而實現各種 變形及修改,這對于本領域技術人員來說是非常明顯的。序列表的非關鍵文字(Sequence Listing Free Text)Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            9
            權利要求
            一種成骨細胞分化或骨形成促進用合成肽,其特征在于包括了存在于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[boneforming peptide 1(BFP 1)]。<序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            2.根據權利要求1所述的成骨細胞分化或骨形成促進用合成肽,其特征在于 每成骨細胞的上述合成肽的添加含量為0. 1到g/ml。
            3.一種骨質疏松癥治療用藥物組合物,其特征在于其有效成分是包括了存在于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone forming peptide 1(BFP 1)]的合成肽。 〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            4.一種骨關節炎治療用藥物組合物,其特征在于其有效成分是包括了存在于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone forming peptide 1(BFP 1)]的合成肽。 〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            5.一種骨缺損疾病治療用藥物組合物,其特征在于其有效成分是包括了存在于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone forming peptide 1(BFP 1)]的合成肽。 〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            6.一種成骨細胞培養基組合物,其特征在于其有效成分是包括了存在于BMP-7的序列號為1的下述肽或其相同物[bone forming peptide 1(BFP 1)]的合成肽。 〈序列號1>Gly-Gln-Gly-Phe-Ser-Tyr-Pro-Tyr-Lys-Ala-Val-Phe-Ser-Thr-Gln
            全文摘要
            本發明公開了一種成骨合成肽,其源自骨形態發生蛋白-7,并由15個氨基酸殘基的序列構成(BFP-1)。本發明還提供了含有所述成骨合成肽的藥物組合物及培養基組合物。由于在促進成骨細胞的分化方面具有顯著活性,所述成骨合成肽在骨質疏松癥、骨缺損疾病及/或骨關節炎的治療方面非常有用。
            文檔編號A61K38/10GK101868245SQ200880012119
            公開日2010年10月20日 申請日期2008年10月15日 優先權日2008年5月16日
            發明者尹擇林, 金亨根, 金枝賢 申請人:全南大學校產學協力團
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