治療體通道狹窄和預防危險的再狹窄的醫學產品的制作方法

專利名稱：：治療體通道狹窄和預防危險的再狹窄的醫學產品的制作方法
技術領域：
：本發明涉及與生物體短期接觸的醫學裝置，例如涂有至少一個含有至少一種抗增殖劑、免疫抑制劑、抗血管生成劑、消炎劑、殺真菌劑和/或抗血栓形成劑的層的球嚢導管(ballooncatheter),制造這些釋放物質的輔助物的方法和這些醫學裝置用于預防受感染的體腔再狹窄的用途。
背景技術：
：從上世紀80年代末期以來，已開發出適應體腔的金屬管狀支架移植物以便更多地用于預防再狹窄，即預防脈管再閉塞，這種移植物從內部向脈管壁施壓。當時深入尋求將這些稱為支架的移植物進一步發展成為藥物涂布的"藥物洗脫支架"，因為所述藥物洗脫支架與未涂布的支架相比在使再狹窄速率最小化方面具有積極作用。這些長期植入物取代從60年代以來所進行的連續PCTA(經皮冠狀動脈血管成形術)且現今已用于大部分所執行的介入術，這是因為未涂布的支架的再閉塞速率在數種病例中都低于執行PCTA后復發的閉塞。在成功實現藥物洗脫支架后，從早期使用球嚢導管中的支架來預防冠狀動脈再狹窄以來，已研究混合型機械和化學預防的概念且將其以不同種類用于臨床研究中。然而，負載藥物的球嚢導管無法勝過支架。原因很明顯在PCTA中，閉塞部分借助于導管尖端的可充氣球嚢而在1到3分鐘的很短時間內擴展，必要時重復兩次以上。于此，必須以去除閉塞的方式過度拉伸脈管。根據這一程序，微小損傷都將導致脈管壁擴展到外膜。在去除導管后，僅留下受損脈管，以致需要相當高效的愈合過程，而這依賴于由持續時間引起的受損傷程度、過度拉伸的重復次數和程度。這反映為PCTA后的較高再閉塞速率。在支架植入中，使用球嚢導管作為運輸和植入輔助物，以致于此同樣發生脈管壁的過度拉伸，但在這一情況下，僅在支架膨脹時需要過度拉伸。如果支架已不可改變地固定在恰當位置，那么再將球嚢放氣并可去除球嚢。因此，此時過度拉伸的時間減少。再狹窄速率的減小展示盡管向體內引入外源物質，但支架中所述減少的過度拉伸時間和同樣減小的過度拉伸程度可使得后處理速率減小。這一具有前景的進展并未給進一步優化PCTA留下很多空間，因為我們有信心相信作為永久植入物的支架有希望將我們帶到新的優選不再有再狹窄的時代，時至今日，這些支架已得到優先使用。PTCA僅在不太嚴重的病例以及尤其嚴重的病例中優先于支架植入來執行。支架歷史的下一個目標是100%保證預防再狹窄。因此，已提出將對理想藥物和理想的優選生物可降解的支架的組合進行探索。在最初數天和數周期間，主要借助于優選抗增殖劑、免疫抑制劑和/或消炎劑和其同樣活性的衍生物/類似物以及代謝物來實現細胞反應的抑止。活性劑和/或活性劑的組合在本文中以切合實標的方式用于傷口愈合或其維持。球嚢導管近來所經歷的改進迄今主要與精確和安全地放置支架的能力相關。PCTA作為獨立的方法已廣泛^皮取代。但當使用PCTA時，也存在優于支架的優點，相當重要的原因是因此在執行治療后，生物體中決不存在外源物體作為后遺癥(如再狹窄)的外加應力因素或引發劑。因此，迄今仍與80年代后期進行的藥物釋放球嚢導管的研究相關。因此，例如描述球嚢導管的不同實施例，其中與環境直接接觸的外表面具有開口，在膨脹期間活性劑液體或溶解的活性劑在壓力下通過這些開口向脈管壁施壓(例如，描述于US5，087，244、US4，994,033、US4，186745中)。舉例來說，EP0383429A揭露一種具有細小開口的球嚢導管，在膨脹期間肝素溶液通過這些細小開口釋放到脈管壁上。數個缺點導致對狹窄的無外源物體治療的取舍懸而未決，所述缺點如脈管壁中活性劑的吸收較慢，對劑量失去控制，關于球嚢材料存在問題等。無論是否具有聚合物基質，類似于支架的具有活性劑的涂布球嚢同樣引起問題，一方面，接觸時間短且因此從導管向其環境的物質釋放較少，且另一方面，在膨脹之前和膨脹期間將球嚢上的涂層無損傷地送到其目的地相當困難。就在最近，釋》文物質的球嚢導管已變成支架的替代物(CardioNewsLetter,04-21-2006)。其涉及浸漬在太平洋紫杉醇和放射造影劑(radiocontrastmedium)的溶液中的球嚢導管，與未涂布的球嚢導管相比，其在一年期臨床研究中使再狹窄速率從40%降低到9%。舉例來說，W0200428582Al中揭露所述球嚢導管。雖然這些最初結果似乎很有前景，但所述治療的典型問題尚未克服。雖然通過涂布造影劑來實現光學分辨在任鈳情況下都是有利的，但執行PTCA后在作用位點處有效釋放和溶解的活性齊']的量仍視個體而定且不受控制，這是因為將球嚢導管引入從腹股-溝開始直到心臟的血流中后，有難以估量的部分的涂層脫落。另外，在球嚢膨脹期間，也有其它部分的涂層脫落且被血流從表面帶走。因此，涂覆在球嚢導管上的活性劑的濃度的一部分不能到達感染位點，而可筒單地將其視為無效靜脈內投藥。丟失部分的量無法進行控制且因此不能用于感染位點處的最佳提供。留在球嚢導管上的活性劑必須足以實現有前景的療法，但不確定實際上有多少物質到達其靶點并被脈管壁吸收。因此，用所述球嚢導管來替代無支架再狹窄治療將產生新穎的有效且可控制的途徑。此外，導管球嚢的常規浸涂或噴涂方法具有一個重大缺點，即永遠不能確定實際上有多少物質被涂覆到球嚢表面上，其基本上導致明顯的藥物過量。此外，在事務監管中且為獲得銷售許可，提供可精確確定物質量的明確球嚢涂層變得尤為重要。在涂布溶液中浸漬球嚢導管數次或將球嚢暴露在涂布溶液的噴霧流或噴霧薄霧中的常規方法無法產生可重現的結果，因此不可能涂覆確定的物質量。
發明內容本發明的目標在于提供一種球嚢導管涂布方法，其中可精確地確定所涂覆涂層的量，并因此確定所涂覆物質的量。本發明的另一個目標在于提供一種釋放物質的球嚢導管和其它在生物體中短期使用的醫學裝置，所述裝置確保在短期暴露期間物質受控地且最佳地轉移到脈管壁上且進入其中以誘導積極治愈過程。因此，一方面，必須確保活性劑在其到達耙位點的途中不被體液從醫學裝置上沖掉或在膨脹時最遲破碎，且因此不確定或不充足的物質量到達靶。另一方面，極其有限的暴露時間必須足以將確定劑量的物質從導管轉移到脈管壁上或進入其中。本發明的獨真杈利要求的教示實現這一f標。本發明的其它有利的實施例由附屬權利要求、說明書和實例產生。根據本發明，通過用確定量的藥理學活性劑涂布球嚢導管的特定球嚢導管涂布方法來實現所述目標，其中所述涂布方法使用具有體積測量系統的涂布裝置，所述體積測量系統借助于釋放裝置將可測量的量的涂布溶液特定釋放到球嚢導管的表面上。對于體積測量系統，可使用任何能夠提供所測量的量的涂布溶液或能夠測量或顯示所釋放的涂布溶液的量的裝置。最簡單的體積測量系統是顯示器(gamut)、帶刻度的移液管、帶刻度的滴定管、刻度的容器、帶刻度的空腔以及泵、閥門、注射器或其它能夠提供、傳送或釋放所測量的量的涂布溶液的活塞形容器。因此，體積測量系統僅用于提供或釋放一定量的涂布溶液或測量和/或顯示所釋放的涂布溶液的量。因此，體積測量系統用于測定或測量從釋放裝置轉移到球嚢導管表面的涂布溶液的量，且因此用于測定或測量物質的量。涂布溶'液含有至少一種藥理學活性劑以及至少一種轉運劑(transportagent)、檸檬酸酯、造影劑、聚合物、多糖、肽、核香酸、油、脂肪、蠟、脂肪酸、脂肪酸酯、水凝膠、鹽、溶劑、藥理學上可接受的佐劑或上述物質的混合物。本文中詳細描述涂布溶液的可能的成分。然而，涂布裝置的關鍵組件是釋放裝置，所述釋放裝置可以噴嘴、多個噴嘴、線、線網、紡織品片、皮革條、海綿、球、注射器、針、插管或毛細管形式實現。根據釋放裝置的實施例，得出一些可修改的涂布方法，這些方法都基于以下原理將可測量或預定的(如果未知)物質量轉移到球嚢導管的表面上，從而產生具有確定的物質濃度或量的涂層并以小偏差提供可重現涂層，而常關見浸漬法或噴涂法無法做到這一點。為區分各方法，本文中使用某些術語，如噴射法(squirtingmethod)、移液法(pipettingmethod)、毛細管法、4斤疊式噴涂法(foldspraymethod)、拖涂法(dragmethod)、線拖涂法(threaddragmethod)或)袞涂法(rollmethod),這些方法是本發明的優選實施例。根據本發明的方法與根據本發明的裝置都是通過使用球作為釋放裝置而產生。相應的方法在本文中稱為滾涂法，且相應的裝置具有球，所述球具有向其中引入涂布溶液的引導管(lead)。借助于控制，優選光控制，使球與導管球嚢的表面接觸。通過閥門或由于球嚢表面對球的壓力，涂布溶液從空腔或體積測量系統中流出并流到球上。球在導管球嚢的表面上滾動，且因此驅動導管球嚢的表面，其中添加到球上的涂布溶液被從球轉移到導管球嚢的表面。述裝置和使用這種滾涂法，可完全或僅部分地涂布呈放氣或充氣狀態的導管球嚢。舉例來說，可特定地驅動導管球嚢并在其充氣或部分充氣狀態下在加寬的折疊區域中進行涂布，其中涂層在放氣后仍位于折疊上(即，折疊起來)，因此可獲得折疊的特定涂層。為避免球損壞球嚢或球嚢物質，這一物質優選為類似橡膠的，例如天然橡膠或其它聚合物。下文中詳細地提及其它優選涂布方法。本發明特定涉及具有物質釋放涂層的經涂布的導管球嚢。對于導管球嚢，可使用常規導管球嚢、分支球嚢以及折疊球嚢或特殊球嚢。術語導管球嚢或常規導管球嚢是指所述通常用于借助于膨脹來放置支架的可膨脹導管球嚢。此外，其也是指用于支架放置的不可膨脹的導管球嚢，所述球嚢適合自展開支架且支架上攜帶可去除的包裝紙以避免支架提前展開。然而，如在用于自展開支架的不可膨脹的導管球嚢中，具有包裝紙的可展開且可再壓縮的導管球嚢通常在無支架的情況下使用以保護導管球嚢上的涂層免于提前去除。分叉球嚢是指用于治療脈管、尤其血管分叉的導管球嚢。所述球嚢可具有兩個臂或由兩個聯合的球嚢或兩個分開的球嚢組成，所述臂或球嚢同對或相繼地用于治療脈管分叉，或用于在脈管分叉中或在脈管分叉緊鄰處放置一個或兩個支架。折疊球嚢是指如在(例如)EP1189553Bl、EP0519063Bl、W003/059430A1及W094/23787Al中所述的球嚢，其在球嚢的壓縮狀態下具有"折疊"，當展開球嚢時，所述"折疊"至少部分地張開。特殊球嚢是指具有在展開期間或施壓時允許液體和溶液穿過的小孔、尤其微孔的球嚢。EP383429A中揭露所述具有微孔的球嚢。此外，術語特殊球嚢也是指W002/043796A2中描述的具有特別設計的具微針表面的球嚢，或是指WO03/026718Al中揭露的具有用于包埋活性劑(含或不含栽體物質)的微米級未加工表面或納米級未加工表面的導管球嚢。術語球嚢或導管球嚢基本上是指每種可展開且可再壓縮以及臨時可充氣的醫學裝置，其通常與導管一起使用。根據本發明的經涂布的球嚢可在無支架的情況下使用或與巻曲支架一起使用。其用途不限于狹窄脈管的初始治療，而且其也尤其適用于成功對抗發生的再狹窄(例如，支架內再狹窄(in-stent-restenosis)和復發性再閉塞。導管球嚢可由當前材料、尤其如下文進一步描述的聚合物且具體來說聚酰胺組成，所述材料例如PA12、聚酯、聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚醚等。同樣，支架也可由當前材料組成，例如醫學不銹鋼、鈦、鉻、釩、鎢、鉬、金、鎳鈦合金(Nitinol)、鎂、鐵、上述金屬的合金，以及聚合物材料，例如殼聚糖、類肝素(heparane)、聚羥基丁酸酯(PHB)、聚甘油酯、聚交酯和上述材料的共聚物。^f艮據本發明的經涂布的導管球嚢優選在無連接支架的情況下使用，但也有可能與巻曲支架一起使用。如果除經涂布的球嚢以外，還使用連接的巻曲支架，那么所述支架可為棵露的或同樣經涂布，其中支架可具有不同于導管球嚢的涂層的涂層以及不同活性劑。術語涂層不僅應包括導管球嚢表面的涂層，而且應包括在球嚢材料上、球嚢材料之間或球嚢材料內的折疊、空腔、小孔、微針或其它可填充空間的填充物或涂層。涂層可以一個或一個以上步驟進行涂覆，具有一個或一個以上的層，由一種材料或不同活性劑的組合物組成，且含有優選一種或一種以上活性劑。對于活性劑或活性劑的組合，消炎物質、細胞抑制物質、細胞毒性物質、抗增殖物質、抗微管物質(anti-microtubulisubstance)、抗血管生成物質、抗再狹窄物質、抗真菌物質、抗贅生物質、抗遷移物質(antimigrativesubstance)、非血栓形成物質(athrombogenicsubstance)或抗血栓形成物質(antithrombogenicsubstance)都是合適的。對于其它消炎物質、細胞抑制物質、細胞毒性物質、抗增殖物質、抗微管物質、抗血管生成物質、抗再狹窄物質、抗真菌物質、抗贅生物質、抗遷移物質、非血栓形成物質或抗血栓形成物質，優選可使用血管擴張劑、西羅莫司(sirolimus)(雷帕霉素(rapamycin))、生長抑素(somatostatin)、他克莫司(tacrolimus)、羅紅霉素(roxithromycin)、都奈霉素(d畫imycin)、子嚢霉素(ascomycin)、巴佛洛霉素(bafilomycin)、紅霉素(erythromycin)、美迪力口霉素(midecamycin)、交沙霉素(josamycin)、考卡安霉素(concanamycin)、克拉霉素(clarithromycin)、醋竹桃霉素(troleandomycin)、多葉霉素(folimycin)、西立伐他汀(cerivastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、羅素他汀(ros雨statin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、匹伐他汀(pitavastatin)、長春花堿(vinblastine)、長春新堿(vincristine)、長春地辛(vindesine)、長春瑞賓(vinorelbine)、依托泊苦(etoposide)、替尼泊苦(teniposide)、尼莫司5丁(nimustine)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、環磷酰胺(cyclophosphamide)、—4-羥基環磷跣胺(4-iiydroxyc-y-c.lophosphani—ide)—、雌—莫司汀(estramustine)、美法侖(melphalan)、異環磷酰胺(ifosfamide)、曲洛磷胺(trofosfamide)、苯丁酸氮芥(chlorambuci1)、苯達莫司汀(bendamustine)、達卡巴噢(dacarbazine)、白消安(busulfan)、丙卡巴肼(procarbazine)、曲奧舒凡(treosulfan)、替莫峻胺(temozolomide)、塞替派(thiotepa)、柔紅霉素(daunorubicin)、多表比星(doxorubicin)、阿柔比星(aclarubicin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、伊達比星(idarubicin)、博萊霉素(bleomycin)、絲裂霉素(mitomycin)、放線菌素D(dactinomycin)、甲氨喋呤(methotrexate)、氟達拉濱(fludarabine)、氟達拉濱-5'-二氫磷酸鹽(fludarabine-5'-dihydrogenephosphate)、克拉屈濱(cladribine)、巰基噤呤(mercaptopurine)、硫鳥噪呤(thioguanine)、阿糖胞普(cytarabine)、氟尿嘧咬(fl耐ouracil)、吉西他濱(gemcitabine)、卡培他濱(capecitabine)、多西他濱(docetaxel)、卡4白(carboplatin)、順柏(cisplatin)、奧克賽柏(oxaliplatin)、安吖咬(amsacrine)、伊立替康(irinotecan)、拓樸替康(topotecan)、羥基脲(hydroxycarbamide)、米替福新(miltefosine)、噴司他汀(pentostatin)、阿地白介素(aldesleukin),維A酸(tretinoin)、天冬酰胺酶(asparaginase)、培門冬酶(pegaspargase)、阿那曲峻(anastrozole)、依西美坦(exemestane)、來曲哇(letrozole)、福美司坦(formestane)、氨魯米特(aminoglutethimide)、阿霉素(adriamycin)、阿奇霉素(azithromycin)、螺旋霉素(spiramycin),千金藤堿(cepharantin)、8-a-麥角靈(8-a-ergoline)、二曱基麥角靈(dimethylergoline)、田麥角堿(agroclavin)、1-烯丙基麥角乙脲(1-allylisurid)、1-烯丙基特麥角脲(1-allyltergurid)、溴麥角脲(bromergurid)、溴隱亭(bromobriptin)((5'oc)-2-溴-12'-羥基-2'-(1-曱基乙基)-5'-(2-甲基丙基)-麥角胺，3'，6'，18-三酮)、野麥角堿(elymoclavin)、麥角克堿(ergocristin)((5'—a)-12'-羥基-2'-(l-甲基乙基)-5'—(苯基曱基)-麥角胺-3'，，18-三酮)、麥角異克堿(ergocristinin)、麥角柯寧堿(ergocornin)((5'-oc)-12'-羥基-2'，5'-雙(l-曱基乙基)-麥角胺-3',6'，18-三酮)、麥角異柯寧堿(ergocorninin)、麥角隱亭(ergocryptin)((5'ot)-12'-羥基-2'-(1—曱基乙基)-5'-(2-曱基丙基)-麥角胺-3'，6'，18-三酮(9CI))、麥角隱寧(ergocryptinin)、麥角新堿(ergometrin)、麥角諾文(ergonovin)(麥角巴辛(ergobasin)，匿麥角新堿、(80(S))-9,IO-二脫氫-N-(2-羥基-l-曱基乙基)-6-曱基-麥角靈-8-曱酰胺)、麥角生堿(ergosin)、麥角異生堿(ergosinin)、麥角異新堿(ergotmetrinin)、麥角胺(ergotamin)((5'-ex)-12'-羥基-2'-甲基-5'-(苯基曱基)-麥角胺-3'，，18-三酮(9CI))、麥角異胺(ergotaminin)、麥角纈堿(ergovalin)((5'oc)-12'-羥基-2'-甲基-5'-(1-曱基乙基)-麥角胺-3'，6'，18-三酮)、麥角腈(lergotril)、麥角乙脲(lisurid)(CAS編號18016-80-3，3-(9,10-二脫氬-6-甲基麥角靈-8cx-基)-1，l-二乙基脲)、麥角醇(lysergol)、麥角酸(lysergicacid)(D-麥角酸)、麥角酰胺(lysergicacidamide)(LSA，D-麥角酰胺)、麥角酰二乙胺(lysergicaciddiethylamide)(LSD,D-麥角酰二乙胺，匿麥角酰胺、(8P)-9，lO-二脫氫-N,N-二乙基-6-甲基-麥角靈-8-曱酰胺)、異麥角酸(isolysergicacid)(D-異麥角酸)、異麥角酰胺(isolysergicacidamide)(D-異麥角酰胺)、異麥角酰二乙胺(isolysergicaciddiethylamide)(D-異麥角酰二乙胺)、美舒麥角(mesulergin)、曱麥角林(metergolin)、曱麥角新堿(methergin)(INN:曱基麥角新堿(methylergoinetrin),(8p(S))-9，lO-二脫氬'-N-(l-(羥基曱基)丙基)-6-曱基-麥角靈-8-曱酰胺)、曱基麥角新堿、美西麥角(methysergid)(INN:美西麥角，(8p)-9，lO-二脫氳-N-(l-(羥基曱基)丙基)-l，6-二曱基-麥角靈-8-曱酰胺)、硫丙麥角林(pergolid)((80)-8-((曱硫基)曱基)-6-丙基-麥角靈)、丙—麥角脲(protergurid)和特麥角脲(tergur丄d)、塞來昔布(celecoxip)、沙利度胺(thaiidomid)、法舒地爾(fasudil)、環孢素(ciclosporin)、smc增殖抑制劑-2w、埃坡霉素(epothilone)A和B、米托蒽艦(mitoxantrone)、咪喳硫嘌呤(azathioprine)、霉酚酸酯(mycophenolatmofetil)、c-myc-反義分子、b-myc-反義分子、樺木酸(betulinicacid)、喜樹堿(camptothecin)、PI-88(硫酸寡糖)、促黑素細胞激素(oc-MSH)、活化蛋白質C、IL1-P-抑制劑、胸腺素a-1、富馬酸和其酯、卡泊三醇(calcipotriol)、他卡西醇(tacalcitol)、拉帕醇(lapachol)、P—拉中白酉同(p—lapachone)、鬼^毒素(podophyllotoxin)、樺木醇(betulin)、鬼臼酸2-乙酰肼、莫拉司亭(molgramostim)(rhuGM-CSF)、聚乙二醇化干擾素oc-2b、來格司亭(lanograstim)(r-HuG-CSF)、非格司亭(filgrastim)、聚乙二醇(歸crogol)、達卡巴溱(dacarbazin)、巴利昔單抗(basiliximab)、達利珠單抗(daclizumab)、選擇蛋白(selectin)(細胞因子拮抗劑)、CETP抑制劑、鈣粘附蛋白(cadherine)、細月包分裂素抑制劑、COX-2抑制劑、NFkB、血管抑肽、環丙沙星(ciprofloxacin)、喜樹堿、氟巴拉司汀(fluroblastin)、抑制肌細胞增殖的單克隆抗體、bFGF拮抗劑、丙丁酚(probucol)、前列腺素、1，ll-二曱氧基卡西-6-酮、l-羥基-11-曱氧基卡西-6-酮、斯考普萊叮(scopolectin)、秋tM山素(colchicine)、NO供體(諸如季戊四醇四硝酸酯和斯得酮亞胺(syndnoeimine))、S-亞賄基書亍生物、他莫昔芬(tamoxifen),星形孢菌素(staurosporine)、P-雌二醇(P-estradiol)、ot-雌二醇(a-estradiol)、雌三醇(estriol)、雌酮(estrone)、炔雌醇(ethinylestradiol)、磷雌酚(fosfestrol)、曱羥孕酮(medroxyprogesterone)、環戊丙酸雌二醇(estradiolcypionate)、笨甲酸雌二醇(estradiolbenzoate)、曲尼司特(tranilast)、尾葉香茶菜丙素(kamebakaurin)和其它應用于癌癥療法中的類辟(terpenoid)、維拉帕米4verapamil)、酪氣酸激酶抑制劑(替伏訂(tyrphostine))、環孢素(cyclosporine)A和B、太平洋紫杉醇(paclitaxel)和其衍生物(諸如6-oc-羥基-太平洋紫杉醇)、漿果赤霉素(baccatin)、克癌易(taxotere)、合成產生的二氧化三碳大環寡聚物(MCS)和其衍生物以及從天然來源獲得的這類物質、莫非布宗(mofebutazone)、阿西美辛(acemetacin)、雙氯芬酸(diclofenac)、氯那峻酸(lonazolac)、氨苯砜(dapsone)、鄰卡巴芬乙酸(o—carbamoylphenoxyaceticacid)、矛J多卡因(lidocaine)、酉同基布洛芬(ketoprofen)、曱芬那酸(mefenamicacid)、他羅昔康(piroxicam)、美儂西康(meloxicam)、磷酸氯會(chloroquinephosphate)、青霉胺(penicillamine)、特姆司汀(t面tatin)、阿瓦司汀(avastin)、D-24851、SC-58125、羥氯會(hydroxychloroquine)、金諾芬(auranofin)、金硫丁二鈉(sodium,aurothiomalate)、奧沙西羅(oxaceprol)、塞來昔布(celecoxib)、P-谷甾醇(P-sitosterin)、腺芬蛋氨酸(ademetionine)、麥替卡因(myrtecaine)、聚多卡醇(polidocanol)、諾香草胺(nonivamide)、左薄荷腦(levomenthol)、苯佐卡因(benzocaine)、七葉急苦(aescin)、玫瑰樹堿(ellipticine)、D-24851(Calbiochem)、秋7jc仙酰胺(colcemid)、細胞分裂抑素(cytochalasin)A-E、印達諾因(indanocine)、諾考達哇(nocodazole)、S100蛋白質、桿菌肽(bacitracin)、玻連蛋白(vitronectin)受體拮抗劑、氮卓司汀(azelastine)、胍基環化酶刺激劑、金屬蛋白酶-1和金屬蛋白酶-2的組織抑制劑、游離核酸、并入病毒遞質中的核酸、DNA和RNA片段、纖溶酶原活化劑抑制劑-1、纖溶酶原活化劑抑制劑-2、反義寡核香酸、VEGF抑制劑、IGF-1、來自抗生素族群的活性劑(諸如頭孢羥胺卡(cefadroxil)、頭孢哇林(cefazolin)、頭孢克洛(cefaclor)、頭孢替辛(cefotixin)、妥布霉素(tobramycin)、慶大霉素(gentamycin))、青霉素(penicillin)(諸如雙氯青霉素(dicloxaci11in)、苯哇青霉素(oxacillin))、磺酰胺、曱硝峻(metronidazol)、抗血栓形成物質(諸如阿力p曲班(argatroban))、阿司匹林(aspirin)、阿昔單抗(abciximab)、合成抗凝血酶、比伐盧定(bivalirudin)、香豆定(Coumadin)、依諾肝素(enoxaparin)、脫石克和N-再乙酰化的肝素、組織型纖溶酶原活化劑、GpIIb/IIIa血小板膜受體、因子Xa抑制劑抗體、白細胞介素抑制劑、肝素、水蛭素(hirudin)、r-水蛭素、PPACK、魚精蛋白(protamine),2-曱基噢唑烷-2，4-二曱酸鈉鹽、尿激酶原、鏈激酶、華法林(warfarin)、尿激酶、血管擴張劑(諸如雙嘧達莫(dipyramidole)、曲匹地爾(trapidil)、硝普鹽(nitroprusside))、PDGF拮抗劑(諸如三唑并嘧咬和色拉明(seramin))、ACE抑制劑(諸如卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、賴諾普利(lisinopril)、依那普利(enalapril)、洛沙坦(losartan))、碌u蛋白酵才中制劑、前歹'J環素(prostacyclin)、4戈p底前列素(vapiprost)、干擾19素(interferon)oc、P和y、組胺拮抗劑、血清素阻斷劑、細胞凋亡抑制劑、細胞凋亡調節劑(諸如p65、NF-kB或Bel-xL反義寡核苷酸)、常山酮(halofuginone)、石宵笨i也平(nifedipine)、生育盼(tocopherol)、維生素(vitamin)Bl、B2、B6和B12、葉酸、曲尼司特(tranilast)、嗎多明(molsidomine)、茶多酚(teapolyphenol)、沒食子酸表兒茶素(epicatechingallate)、沒食子酸表焙兒茶素(epigallocatechingallate)、乳香酸(Boswellicacid)和其書亍生物、來氟米特(leflunomide)、阿那白滯素(anakinra)、依那西普(etanercept)、柳氮磺p比咬(sulfasalazine)、依托泊苦(etoposide)、雙氯青霉素、四環素(tetracycline)、曲安西龍(triamcinolone)、突變霉素(mutamycin)、普魯卡因胺(procainamid)、D24851、SC-58125、#見黃酸(retinoicacid)、套尼定(quinidine)、丙p比胺(disopyramide)、氣卡尼(flecainide)、普羅帕酉同(propafenone)、索他洛爾(sotalol)、胺碘酮(amidorone)、天然類固醇和合成制備的類固醇(諸如落地生根毒素(bryophyllin)A、引托二醇(inotodiol)、馬奎羅德(maquirosid)A、格哈諾德(ghalakinosid)、曼索寧(mansonin)、斯屈洛德(streblosid)、氬化可的松(hydrocortisone)、倍他米松(betamethasone),地塞米松(dexamethasone))、非類固醇物質(眼IDS)(諸如非諾洛芬(fenoprofen)、布洛芬(ibuprofen)、吲咮美辛(indomethacin)、萘普生(naproxen)、苯基丁氮酮(phenylbutazone))和其它抗病毒劑(諸如阿昔洛韋(acyclovir)、更昔洛韋(ganciclovir)和齊多夫定(zidovudine))、抗霉菌素(諸如克霉哇(clotrimazole),氟胞嘧咬(flucytosine)、灰黃霉素(griseofulvin)、酮康峻(ketoconazole)、咪康峻(miconazole)、制霉菌素(nystatin)、特比萘芬(terbinafine))、抗原蟲藥劑(諸如氯查(chloroquine)、甲氟會(mefloquine)、奎寧(quinine)),此外天然類萜，諸如七葉樹科秦皮甲素(hippocaesculin)、玉蕊精醇-C21-當歸酸酯(barringtogenoC21-angelate)、14-脫氫阿格斯3喬秦(14-dehydroagrostistachin)、阿格斯克因(agroskerin)、阿格斯踏秦(agrostistachin)、17-羥基阿格斯踏秦(17-hydroxyagrostistachin)、卵二醇月旨(ovatodiolid)、4，7-氧基環防風草酸(4,7-oxycycloanisomelicacid)、類亞馬遜巴香草(baccharinoid)Bl、B2、B3和B7、土貝母急戒(tubeimoside)、鴉膽醇(bruceanol)A、B和C、鴉膽亭戒(bruceantinoside)C、鴉膽子戒(yadanzioside)N和P、異脫氧地膽草素(isodeoxyelephantopin)、白花地膽草內酉旨(tomenphantopin)A和B、姜花素(coronarin)A、B、C和D、熊果酸(ursolicacid)、海普酸(hyptaticacid)A、何帕二醇(zeorin)、異秀尾醛(iso-iridogermanal)、變葉美登木醇(maytenfoliol)、香茶菜寧(effusantinA)、香茶菜素(excisanin)A和B、長管貝殼杉素(longikaurin)B、黃花香茶菜素(sculponeatin)C、卡美巴寧(kamebaunin)、留卡美寧(leukamenin)A和B、13,18-脫氬-6-ct-異戊烯酰基氧基查巴因(13,18-dehydro-6-ot-senecioyloxychaparrin)、美麗紅豆杉(taxamairin)A和B、萊吉尼醇(regenilol)、雷/〉膝甲素(triptolide)、此夕卜力口拿大麻戒(cymarin)、毒毛旋花戒元(apocy邁arin)、烏兜鈴酸(aristolochicacid)、安諾普因(anopterin)、羥基安諾普因(hydroxyanopterin)、白頭翁素(anemonin)、原白頭翁素(protoa翻onin)、黃連素(berberine)、氯化車利布因(cheliburinchloride)、西西毒素(cictoxin)、青藤堿(sinococuline)、澳布萊司汁(bombrestatin)A和B、才白歡黃嗣(cudraisoflavone)A、姜黃素(curcumin)、二氬兩面4十堿(dihydronitidine)、氯4b兩面4十堿(nitidinechloride)、12-P-羥基孕甾二烯-3，20-二酮、銀杏酚(bilobol)、白果酚(ginkgol)、白果酸(ginkgolicacid)、土木香靈(helenalin)、大尾搖堿(indicine)、大尾搖堿-N-氧化物(indicine-N-oxide)、毛果天芥菜堿(lasiocarpine)、樺褐孑L菌醇(inotodiol)、葡萄糖戒la(glycosidela)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)、爵床素(justicidin)A和B、拉萊亭(larreatin)、金屬特因(malloterin)、金屬托氯曼酚(mallotochromanol)、異丁酰基(isobutyrylmallotochromanol)、馬查羅戒(maquiroside)A、地4氣素(marchantin)A、美登素(maytansine)、利科瑞辛(lycoridicin)、石蒜西定(margetine)、水鬼蕉堿(pancratistatin)、鵝掌楸堿(liriodenine)、氧黃心樹寧堿(oxoushinsunine)、馬兜鈴內酰胺-All(aristolactam—AII)、雙'J、白菊內西旨(bisparthenolidine)、；l匕五力口皮武(periplocoside)A、力口拉基諾苦(ghalakinoside)、熊果酸(ursolicacid)、脫氧鱗精素(deoxypsorospermin)、心理霉素(psychorubin)、蓖麻毒素(ricin)A、血根威(sanguinarine)、漫無無小麥酸(manwuwheatacid)、曱基葉含珍珠梅戒(methylsorbifolin)、蕓香色烯(sphatheliach函en)、百金菊葉綠素(stizophyllin)、曼索寧(mansonine)、鵒腎樹戒(strebloside)、阿卡吉因(akagerine)、二氳烏撒巴辛(dihydrousambarensine)、羥基烏撒巴林(hydroxyusambarine)、石鼠素戊胺(strychnopentamine)、石鼠素葉綠素(strychnophyl1ine)、烏撒巴林(usambarine)、烏撒巴辛(usambarensine)、黃連素(berberine)、鵝掌楸堿(liriodenine—)、—氧黃心樹寧.堿(oxoushinsunine)、—西瑞香—素(daphnoretin)、落葉松脂素(lariciresinol)、曱氧基落葉松脂素(fflethoxylar,'iciresinol)、丁香月旨素(syringaresinol)、傘形花內酉旨(umbel1iferon)、阿夫羅摩辛(afromoson)、乙酰基維明酮(acetylvismione)B、去乙酰基維明酮(desacetylvismione)A、維明酮(vismione)A和B以及諸如半胱氨酸等含硫氨基酸，以及以上所提及的活性劑的鹽、水合物、溶劑化物、對映異構體、外消旋體、對映異構混合物、非對映異構混合物、代謝物、前藥和混合物。可使用基本上任何活性劑以及活性劑的組合，然而其中優選太平洋紫杉醇和太平洋紫杉醇衍生物、紫杉烷、多烯紫杉醇(doc6taxel)以及雷帕霉素和雷帕霉素衍生物，例如碧歐莫司(biolimus)A9、吡美莫司(pimecrolimus)、依維莫司(everolimus)、左他莫司(zotarolimus)、他.克莫司(tacrolimus).法舒地爾和埃坡霉素，且尤其優選太平洋紫杉醇和雷帕霉素。已知太平洋紫杉醇的商標名稱是紫杉醇(Taxol)，且化學名稱為[2aR-[2a，4，4a，6,9(R*，S*)，11，12，12a，12b]]-(苯曱酰氨基)-羥基苯甲酰丙酸(hydroxybenzolpropionicacid)-6，12b-雙-(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)一2a，3，4，4a，5，6，9,10，11，12，12a，12b-十二氫-4,11—二羥基-4a,8,13，13-四曱基-5-氧代-7,11-亞曱基-lH-環癸[3,4]苯并[1，2-b〗乙氧-9-基-酯。雷帕霉素也稱為雷帕鳴(Rapamun)，或國際非
專利名稱：(INN)西羅莫司，以及IUPAC名稱[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，，6,8，11,12,13,14,15，16,17，18,19,24，25,26，26a-十六-氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥基-3-甲氧基環已基)-l-甲基乙烯基]-14,16-二曱氧基-4，10,12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環氧-3H-吡啶并[2，l-c][1，4]-氧氮雜環-二十三烯-1，7，20,21(4H，23H)-四酮一水條。前藥是指藥理學活性化合物的初期階段，其在生理條件下變成活性化合物。活性劑或活性劑的組合優選在短期植入物的有限暴露時間期間借助于轉運劑或伴隨其自身的轉運介體以足夠濃度到達其靶位點。如已提及，現有技術的實施例的主要問題在于在膨脹時間最長1分鐘且可能在某個暫停后數次重復膨脹且優選最長45秒且尤其優選最長30秒的情況下，將足夠的物質量轉移到狹窄或再狹窄或血栓形成的脈管部分上，以致在無支架放置的膨脹中也阻礙脈管部分的再狹窄或再閉塞。因為隨著暴露時間(即膨脹時間)增長，心臟病發作的風險也增加，所以僅留出一段較短的時間將物質轉移到脈管壁上或轉移到脈管壁中。此外，在無支架的"生物支架放置"中，重復展開和再壓縮導管球嚢以臨時確保至少微量血流也很關鍵，這是因為在導管球嚢的首次展開期間大部分活性劑已被釋放且其它膨脹無法再促進將大量物質轉移到脈管壁上。因此，需要在相對較短時間內以受控方式將相對較高的量的物質轉移到脈管壁上和/或轉移到脈管壁中的特殊涂層。轉運介體為增加物質轉移，優選使用所謂的轉運介體或轉運加速劑，然而，這些轉運介體或加速劑可為活性劑本身。特別關注根據本發明的實施例，其含有低分子化合物作為加速或促進將活性劑吸收到脈管壁中的轉運介體，以致本發明活性劑或活性劑的組合可在短暴露時間期間以受控方式和預定劑量通過細胞膜轉運到細胞溶質中。本文中，轉運加速劑也可充當載體。可能有以下數種選項在活性劑與載體之間已存在鍵聯且所述鍵聯在進入細胞后裂解，或在穿過膜時在膜外部形成鍵聯且所述鍵聯此后會再次裂解，或栽體與活性劑形成一個實體，這個實體在細胞溶質中也繼續存在，但不會負面影響活性劑的效力。這些性質如下顯示物質直接與細胞膜的脂質雙層、與細胞膜上的受體相互作用或經由充當載體或通道(離子泵)的膜轉運蛋白進入細胞溶質，在所述膜轉運蛋白中其改變膜電位且因此改變細胞膜滲透性。因此，促進或加速將活性劑吸收到細胞中。基本上，物質通過膜擴散到細胞中的能力直接與物質大小相對應。較小分子比較大分子容易穿過。具有較少數目的氫橋鍵的分子相應地也比急于形成氫橋的分子更快擴散。分子的極性也很重要。考慮到這些事實，可使用許多合成、半合成和天然物質以使得最佳出現活性劑進入的方式改變細胞膜的滲透性。例如，所述適用的化合物為血管擴張劑，包含如激肽的內源性物質，所述激肽例如緩激肽、胰激肽、組胺和從L-精氨酸釋放血管擴張活性NO的NO合酶。草本起源的物質如可證實的血管擴張銀杏(Gingkobiloba)提取物、DMS0、氧雜蒽酮、類黃酮、類萜、草本和動物著色劑、食用染料。N0供體例如為季戊四醇四硝'酸酯(pentaerythrityltetranitrate,PETN),造影劑和造影劑類似物同樣屬于這一類別。因此，存在兩種支持將一種或一種以上活性劑轉運到細胞中的可能性，所述可能性也可聯合1.轉運加速劑或介體使得物質即時轉移到細胞中受醫學裝置的暴露時間限制。2.在去除醫學裝置后，轉運加速劑或介體與活性劑和可能的粘附支撐載體(或儲槽)組合粘附于細胞壁上。因此，活性劑擴散到細胞中有所延遲且劑量受控。轉運介體、活性劑或活性劑的組合以及可能的基質可以粘附方式和/或共價方式涂覆在醫學裝置上，其部分或完全涵蓋1.轉運介體和活性劑以粘附方式和/或以共價方式粘附在醫學裝置上或粘附在以粘附方式或共價方式涂覆的基質上。2.轉運介體和活性劑共價連接且以祐附方式粘附在醫學裝置上或格附在以粘附方式或共價方式涂覆在醫學裝置上的基質上。3.轉運介體和活性劑共價連接且以共價方式粘附在醫學裝置上或粘附在以粘附方式或共價方式涂覆在醫學裝置上的基質上。在許多情況下，所提及物質的效應不限于轉運性質，而且其另外顯示積極的有益效應。舉例來說，細胞自身產生的N0不僅具有血管擴張性，而且具有抗增殖性質。因此，所有NO供體都同時是抗增殖劑和血管擴張劑。本文中，'消炎物質以及抗血栓形成物質可與其它抗增殖物質、細胞毒性物質和細胞抑制物質組合用于增強或補充輔助效用。與一氧化氮類似的是一氧化碳。在本發明的一個實施例中，C0或N0或C0和NO的混合物從導管球嚢內部通過多個微米或納米孔釋放，并在膨脹期間支持導管^^嚢上的涂層與球嚢表面分開以及支持將位于球嚢表面的涂層中的活性劑吸收到脈管壁中作為血管擴張劑。球嚢表面上優選存在含有一種或一種以上抵制或阻礙脈管再閉塞或再狹窄的活性劑的聚合物涂層。下文進一步描述所述涂層的合適聚合物。根據本發明的另一個實施例使用導管球嚢上以及(如果可用)視情況在未巻曲支架上的涂層，其含有CO或NO或呈絡合或化學結合形式的CO和NO。在所有實施例中，NO以及CO和NO的組合與兩種物質如何存在的性質無關。CO優選以絡合形式提供，例如與血紅蛋白、血紅蛋白衍生物、血紅蛋白類似物的絡合物或與金屬或呈羰基金屬化物(carbony1metallate)形式的金屬離子的絡合物。舉例來說，NO可以以下形式提供與血紅蛋白、血紅蛋白衍生物、血紅蛋白類似物的絡合物，以亞硝胺形式化學鍵結或以官能團-&02—形式化學鍵結，與金屬和金屬離子(例如[Fe(H20)5冊r+)的絡合物，或呈其它氮氧化物形式。血紅蛋白衍生物是由血紅蛋白通過化學修飾而產生的分子。血紅蛋白類似物是在氧絡合(即充當氧傳送系統)或一氧化碳方面顯示血紅蛋白特征以及顯示天然血紅蛋白的生理學相容^t的物質。這些標記為血紅蛋白類似物的物質例如為如可從某些蚯封l中分離并充當氧傳送系統的分子紅細胞的細胞以及如全氟化碳乳液的合成氧載體。尤其優選的實施例包括使用血紅蛋白膠體，所述血紅蛋白膠體可例如通過從豬中分離血紅蛋白且使其與如乙二醛、羥基乙醛、戊二醛等二醛交聯而獲得。所述血紅蛋白書f生物的實例和其合成描述于W002/00229A和W002/00230A中。本文中，尤其提及WO02/00230A的實施例1和2以及第14-16頁和本說明書的實施例1-13以及第7-16頁。然后，可使所述血紅蛋白衍生物富含CO和/或N0，并將其放置到導管球嚢或另外支架的表面上。可對生物穩定或生物可降解的聚合物進行涂覆，或與生物穩定或生物可降解的聚合物一起進行涂覆。此外，氣體CO、N0、N20、NA或&03也可溶解于油中，或吸收在脂質體調配物中，或以分散液或乳液形式投與。下文進一步詳細描述適于充當涂布物質且適用于吸收NO和/或CO的所述油的實例。可進一步將這些含有呈絡合形式、化學鍵結形式和/或包埋形式的CO和/或NO的物質整合到位于導管球嚢或支架(如果可用)的表面上或涂布導管球嚢或支架或填充微觀結構或折疊的生物穩定或生物可降解的聚合物基質中，或將其涂覆在所述聚合物基質上。如已解釋，術語"涂布導管球嚢的表面"還應包括填充球嚢表面上或球嚢材料中的可能的折疊、微米或納米結構、微米或納米針或其它缺口或空腔。根據本發明的其它實施例使用合成C0或NO的酶或這些酶的活化劑、核苷酸序列(例如編碼這些酶且在并入細胞中時增強這些酶的表達的DNA和RM)和/或分解CO或NO的酶的抑制劑。另一個優選實施例是具有或不具有支架的導管球嚢，其中合成NO的酶位于所述導管球嚢的表面上。所述酶可視情況包埋在生物穩定或生物可降解的合成、半合成或生物聚合物的聚合物基質中，和/或涂覆在所述聚合物基質上，和/或涂有所述聚合層。所述合成NO的酶優選是NO合酶。例如內皮NO合酶(NOSIII)的NO合酶(NOS)能夠(例如)從氨基酸L-精氨酸中產生一氧化氮。因此，在另一個優選實施例中，將NO合森與合適的氨基酸、尤其精氨酸一起提供在植入物上。另外，優選與植入物一起提供合成NO的酶的相應活化劑。例如，活化劑可為士他汀(statin)或谷氨酸。尤其優選的實施例在植入物上含有至少一種合成NO的酶，尤其N0合酶。這至少一種合成NO的酶有利地包埋在聚合物基質中且尤其固定在聚合物基質上且尤其共價地固定在其上，從而增強酶穩定性且使酶更難以降解。同時，還提供一種底物，例如L-精氨酸，其可位于聚合物基質下方、聚合物基質中以及聚合物基質上。此外，有利地另外提供一種酶的活化劑(例如士他汀或谷氨酸)，以致用于一氧化氮產生的完整機構位于植入物表面上。例如，士他汀可為阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、羅素他汀、普伐他汀、氟伐他汀和西立伐他汀。抑制NO降解或失活的物質可從臨時短期植入物的表面上單獨或伴隨釋放。這些物質尤其是促進過氧化物陰離子(02—)降解或失活或抑制過氧化物陰離子形成的物質，例如酶過氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶以及NADPH氧化酶的抑制劑和過氧化物歧化酶或谷胱甘肽過氧化物酶的活化劑。優選地，使用過氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶、過氧化物歧化酶活化劑、谷胱甘肽過氧化物酶活化劑和/或NADPH氧化酶抑制劑以及NO、含N0化合物或^^成N0的酶。尤其優選具有包括N0合酶、精氨酸、士他汀、谷氨酸和過氧化物歧化酶活化劑或谷胱甘肽過氧化物酶活化劑的涂層的植入物。本發明的另一個優選實施例包括臨時短期植入物，即具有或不具有巻曲支架的導管球嚢，其可經由遺傳方法影響細胞、尤其內皮細胞和平滑肌細胞(SMC)的N0或C0動態平衡。因此，將編碼合成NI的酶或合成CO的酶的核苷娘序列或基因轉逸到涂布脈管內壁的細胞、二優逸內皮細胞和平滑肌細胞中，所述合成NI的酶例如NO合酶，如N0SIII;所述合成C0的酶例如血紅素加氧酶、C0合酶(UPGIIIS:尿卟啉原III合酶)、例如lH-3-羥基-4-氧代會那咬-2,4-雙加氧酶(QD0和MeQD0)的2，4-雙加氧酶或酸還原型氧化酶。所述基因轉移提供以下優點在發生或擔心發生脈管缺陷處原位局部產生C0和/或N0。可將呈DNA或RNA、優選DNA形式的基因物質經由病毒(例如腺病毒或桿狀病毒)或以脂質體絡合物形式轉運到細胞中。舉例來說，可將編碼N0SIII或血紅素加氧酶(H0)的基因包埋在pAH9載體中，并以能夠與親脂性細胞膜融合的脂嚢泡形式提供所述基因，且因此將其轉運到細胞中。在細胞內部，核內體將脂質體復合物(lipoplexe)轉運到核中。誘導性DNA并未被整合到細胞的染色體DNA中，而是在核中作為獨立的所謂的游離質粒DNA保留活性。以啟動子形式排列的質粒DNA的區段起始酶、例如NOSIII或血紅素加氧酶的合成，這然后將產生NO或CO。所述基因物質是提供在臨時短期植入物的表面上且在導管球嚢膨脹時接觸吸收所述基因物質且起始酶產生的相應細胞。因此，所產生的酶的相應底物也位于導管球嚢或支架的表面上的情況是更有利的。例如，底物可為膽綠素或L-精氨酸。此外，在導管球囊或支架的表面上也可存在抑制NO或CO降解的其它物質。這些物質是前述過氧化物歧化酶活化劑、谷胱甘肽過氧化物酶活化劑、NADPH氧化酶抑制劑或過氧化物歧化酶和/或谷胱甘肽過氧化物酶本身。此外，優選CO的形成或活化，或形成和/或釋^i:也可由根據本發明的臨時短期植入物控制。如已解釋，導管球嚢可在其核心中含有單體CO以及N0或在其表面上含有呈絡合形式或化學鍵結形式的C0，其不具有或具有涂層，尤其生物可降解或生物穩定的聚合物涂層。C0可以氣體、液體或固體形式提供。優選液體或固體。尤其以能夠連續釋放CO的形式使用C0。所述用于連續CO釋放的形式尤其包括一種或一種以上聚合物基質、脂質體調配物、C0前體、微米調配物、納米調配物、碳涂層或C0絡合物。聚合物基質被視為將C0包埋或存儲在例如肝素、殼聚糖或其衍生物的生物聚合物中，所述聚合物呈合成或半合成聚合物形式，例如聚砜、聚丙烯酸酯等。脂質體調配物意指膠束構建系統，其中將C0存儲在膠束中且以這種形式涂覆到醫學植入物上。CO前體指示能夠釋放或產生CO的化合物。CO前體是崩解成CO或在崩合物。尤其優選的co來源是co絡合物，例如由釕和鐵制得的能夠釋放CO29的絡合物。具有CO的微米和納米調配物是指含有CO的微米粒子和納米粒子。根據本發明，醫學短期植入物(具有或不具有支架的導管球嚢)涂有至少一種前述含CO的調配物。在根據本發明的所述涂布方法中，提供具有或不具有支架的導管球嚢且其表面至少部分地涂有CO和/或一種前述含CO的調配物。對于所述涂布，CO可以固體形式使用，其中可采用相應冷卻法使氣體固化。然而，也有可能使用呈液體或氣體形式的co。舉例來說，本文中將呈液體或氣體形式的CO并入微米或納米膠嚢中或包埋在脂質體調配物中。這些微米或納米膠嚢可在溶解后釋放co。脂質體調配物逐漸降解，同時釋放co。此外，優選其中并入CO的粉狀物形式。此外，優選根據本發明的臨時短期植入物同時釋放NO和C0，或增強N0和CO的釋i丈或產生。此外，優選除NO和/或CO以外或代替NO和CO化合物，特別從具有或不具有支架的導管球嚢中釋放活化或刺激鳥苷酸環化酶(sGC)的神經遞質。Fe離子、Zn離子和Ca離子對鳥苷酸環化酶活性來說很重要且同樣應通過臨時短期植入物來提供。因此，如果醫學臨時短期植入物釋放至少一種鳥苷酸環化酶活化劑，例如鐵離子、鋅離子、鈣離子、C0和/或N0，那么其是優選實施例。作為實例，應提及在表面上包含血紅素加氧酶(HO)或另一種CO構建酶的導管球嚢。H02表示血紅素加氧酶的非誘導性形式且HOI表示血紅素加氧酶的誘導性形式。此外，優選連同例如血紅素等合適底物一起提供血紅素加氧酶(尤其HOI)。血紅素加氧酶的活化劑也可代替底物或連同底物一起存在于涂層中、涂層下方和/或涂層上。優選底物是血紅素、膽綠素或膽紅素，且可提及例如佛波醇酯或雷帕霉素作為活化劑。尤其優選所述具有NO和/或CO以及太平洋紫杉醇或雷帕霉素的實施例。所有前述物質都優選包含在生物可降解或生物穩定的合成、半合成或生物聚合物的聚合物基質中，涂有所述基質和/或涂覆在所述基質上。下文進一步提及所述基質的合適聚合物。根據本發明的臨時短期植入物在導管球嚢中或優選在導管球嚢和可能存在的支架的表面上包含聚合物基質(具有或不具有)和至少一種藥理學活性劑，尤其消炎劑、細胞抑制劑、細胞毒性劑、抗增殖劑、抗微管劑、抗血管生成劑、抗再狹窄劑、抗真菌劑、抗贅生劑、抗遷移劑、非血栓形成劑、抗血栓形成劑、以下物質中的至少一者a)CO、N0、C0與N0的混合物；b)N0合酶，即合成NO的酶；c)L-精氨酸；d)士他汀；e)谷氨酸；f)NO合酶的活化劑，即合成NO的酶的活化劑；g)過氧化物歧化酶和/或過氧化物歧化酶的活化劑；h)谷胱甘肽過氧化物酶和/或谷胱甘肽過氧化物酶的活化劑；i)MDPH氧4匕酶的抑制劑；j)編碼N0合酶的DNA或RNA;k)血紅素加氧酶，即合成C0的酶；1)編碼血紅素加氧酶的DNA或RNA;m)雷帕霉素；n)太平洋紫杉醇；o)血紅素；P)膽綠素；q)佛波醇西旨(phorbolester)。優選以下組合a+g、a+h、a+I、a+d、a+e、a+f、a+m、a+q、a+n,b+d、b+e、b+d+e、b+f、b+f+g、b+f+h、b+f+i、b+c+d、b+c+e，d+j、e+j，k+m、k+n、k+q、k+b、1+m、1+n、1+q、k+o、1+o。根據本發明的醫學臨時短期植入物、尤其支架是用于預防或降低再狹窄，尤其支架內再狹窄。臨時短期植入物尤其適于治療和預防由壁剪應力降低或伴隨拉伸誘發的白細胞粘附和遷出增加所引起的脈管疾病。所述過程通常發生在脈管分叉處。根據本發明的脈管植入物可引起壁剪應力增加和平滑肌細胞(SMC)或脈管內皮的強化或活化，從而將血流中所存在的血小板粘附和白細胞滲出減少或降低到生理量度。這預防發炎過程，并避免例如慢性發炎性腸病(如最值得注意的是克羅恩氏病(Crohn'sdisease))以及動脈粥樣硬化、狹窄或再狹窄。如先前所提及，這些物質大部分是直接或間接促進跨膜轉運的低分子化^^物。舉例來說，長期以來已知二曱亞砜(副SO)為局部藥物的載體物質。其在軟膏、酊劑、凝膠劑等中的作用在于其作為促進活性劑在皮膚或通常細胞膜中的吸收的轉運介體的性質。此外，DMSO在低濃度時展示止痛和消炎作用，這是一種額外的積極效應。內皮細胞通過NO合酶的活化從L-精氨酸中產生一氧化氮(NO)，作為對脈管壁具有血管擴張效應的內源性釋放的信號轉導分子。因此，快速且特定釋放NO或增加NO的生物可用性的化合物同樣可用作轉運介體。因為NO不僅具有血管擴張性，而且展示抗增殖和抗氧化作用，所以其尤其在再狹窄中具有額外抑制效應。此處，可提及含有甚至四個硝基的季戊四醇四硝酸酯(PETN)、硝普鹽、硝化甘油、肼苯噠噢、硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate，ISDN)、4-[5-氨基-3-(4-吡啶基)-l-吡唑基]-l-曱基哌咬、苯并二氧化呋咱、苯并三氧化呋咱、S-亞硝基-N-乙酰基-青霉胺(SNAP)、阿司匹林-NO供體酯、3-嗎啉基斯得酮亞胺(SIN-l)、8-溴-cGMP(8-BrcGMP)、8-(4-氯苯基硫基)-cGMP(pCPT-cGMP)、oc，P-亞甲基ATP、S-亞硝基谷胱甘肽(GSN0)、單乙醇胺-煙酸酯、苯氧基烷基胺、其衍生物、代謝物和類似物。例如，其它合適化合物為(Z)-1-(N，N-二乙基氨基)二氮烯-l-鑰-l,2-二醇鈉(DEA-N0):CH3CH20_卜(N,N-二乙基氨基)二氮烯-l-錄-l，2-二醇鈉<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>-l-{N-甲基-N-[6-(N-曱基銨基己基)氨基]}二氮烯-1-鑰-1，2-二醇鹽(N0C-9):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>l-[(2-羧根基)吡咯烷-l-基]二氮烯-1-錄-1，2-二醇二鈉:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>02-乙烯基1-(吡咯烷酮-l-基)二氮烯-l-鐵-l，2-二醇鹽:1-[4-(5-二曱基氨基-l-萘磺酰基)哌嗪-l-基]二氮烯-1-鎗-1，2-二醇鈉:02-(1-(異丙基氨基)二氮烯-l-鎿-1，2-二醇鈉:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>卜[4-(嘧啶-2-基)派喚-1-基]二氮烯-l-鑰-1，2-二醇鈉:fN/~^+ol-[4-(苯基哌嗪-l-基]二氮烯-l-総-l,2-二醇鈉:Ph-f/~"Vj4l'一1-[4-(乙氧基羰基哌嗪-l-基]二氮烯-i—鑰-i，2-二醇鈉:(Z)-1-{N-甲基-N-[6-(N-曱基銨基己基)氨基]}二氮烯-i-鑰—;l,2-二醇鹽A-；1-(吡咯烷-l-基]二氮烯-l-鑰-1，2-二醇鈉:1-羥基-2-氧代-3-(3-氨基丙基)-3-異丙基-l-三氮烯(N0C-5):1-羥基-2-氧代-3-(N-曱基-3-氨基丙基)-3-曱基-l-三氮烯(N0C-7):以及作為生物相容性聚合物上的釋放NO的化合物的共價結合的實例或多糖族群的代表性實例為二氮烯鐵二醇肝素(diazeniumdiolateheparin):尤其，釋放NO的化合物(如具有甚至四個可釋放的硝基的PETN)極其適于與例如活性劑、基質或增加NO的快速可利用性或必要時同樣降低NO的快速可利用性的其它低分子化合物共價結合。舉例來說，前述二氮烯鑰二醇肝素在生理條件(pH7.4，37'C)下具有8.4分鐘的半衰期。舉例來說，分子設計師目前使NO與非類固醇抗風濕藥偶聯以改善其耐受性和效用。在耶拿大學(UniversityofJena)，也使用固體NO化合物。其中一些化合物具有極低的半衰期。注射后，其在兩秒內釋放N0。所述活性劑可適用于腦血管痙攣的解痙，涂布支架以及以理想方式用于諸如球嚢導管等短期植入物。O-N、36除前述物質外，適于轉運調節的物質是卡波孟鹽酸鹽(Carbocromen—HCl)、才圭利-秦(cinnarizine)、好l酸雙耕笨"達喚(dihydralazinesulphate)、雙嘧達莫(dipyridamole)、乙羥茶減(etofylline)、硝酸異山梨酉旨(Lactosever)、煙酸(nicotinicacid)、普萘洛爾(propanolol)、硝苯p比吱(nifedipine)、己酮可可堿(pentoxyfylline)、心可定(prenylaminelactate)、妥拉哇林鹽酸鹽(tolazoline-HC1)、乙酰膽堿(acetylcholine)、磷月旨酰膽堿(phosphatidylcholine)、甘精胰島素(insulinglargine)、龍膽山酮(gentiacaulein)和龍膽口山寧(gentiakochianin)、噢汾并[3，2-c]他咬和衍生物、苯丙噢二。秦(例如氬氯噢喚)、優咕p屯酉同(euxanthone)、站噸酮(garcinone)E、龍膽黃素(gentisin)、優黃酸(euxanthinicacid)、異龍膽黃素(isogentisin)、龍膽賽因(gentisein)、芒果素(,giferin)和高芒果甙(homomangiferin)、2-吡咯烷酮、檸檬酸酯(如檸檬酸乙酰基三丁酯和檸檬酸乙酰基三乙酯、檸檬酸三丁酯和檸檬酸三乙酯)、苯曱酸苯曱酯、鄰苯二曱酸酯(如鄰苯二曱酸二丁酯和鄰苯二曱酸三乙酯)、脂肪酸酯(如肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯、三乙酸甘油酯(triacetine))、花色素(如花葵素(pelargonidine)、花青素(cyanidine)、飛燕草素(delphidine)、芍藥花青素(paeonidine)、牽牛花素(petunidine)、錦葵花素(malvidine))、兒茶素(catechine)以及其衍生物和代謝物。跨膜轉運介體和活性劑的組合可以不同實施例實現1.轉運介體與活性劑相同；2.轉運介體與活性劑不相同，但在作用方面相互支持；3.轉運介體無法對所加入的活性劑的效應產生影響且僅僅用作轉運媒介。尤其，檸檬酸鹽和檸檬酸酯是用于涂層或涂層溶解的極佳組分。已展示，檸檬酸鹽和檸檬酸酯有助于釋放的涂層粘附到組織上且促進將一種或一種以上活性劑吸收到組織和細胞中。檸檬酸酯具有如下結構<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>其中R、R，和R，，彼此獨立地為氫或烷基、芳基烷基或環烷基，其可為直鏈或支鏈，可為飽和或不飽和的，可經至少一個官能部分取代或未經取代。對于官能團，以下部分是適當的-H、-0H、-0CH3、-0C2H5、-OC3H7、-0-環-(^5、-0CH(CH3)2、-0C(CH3)3、-0C4H9、-SH、-SCH3、-SC2H5、-N02、-F、-Cl、—Br、-1、-C0CH3、-COCA、-C0C3H7、-CO-環-C3H5、-C0CH(CH3)2、-C00H、-C00CH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO;-C3H5、-C00CH(CH3)2、-00C-CH3、-00C-C2H5、-00C_C3H7、-00C-C3H5、-00C-CH(CH3)2、-C0冊2、-C0NHCH3、-C0NHCA、-C0NHC3H7、-CONH-環-C3H5、-C0NH[CH(CH纟)2]、-C0N(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-CON(環-(^5)2、-CON[CH(CH3)2]2、-NHC0CH3、-NHC0C2H5、-NHC0C3H7、-NHC0-環-C3H5、-NHC0-CH(CH3)2、-NHC0-0CH3、-NHC0-OC2H5、-NHC0-OC3H7、-NHCO-0-環-C3H5、-NHCO-OCH(CH3)2、-NHCO-0C(CH3)3、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-環-C3Hs、-NHCH線)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(環-C3H5)2、—N[CH(CH3)2]2、-S02CH3、-S02C2H5、-S03H、—S03CH3、—S03C2H5、—0CF3、-OC2F5、-NH-C0-NH2、-NH-C(=NH)-NH2、-0-C0-NH2、-0-C0-NHCH3、-0-C0-N(CH3)2、-0—CO-N(C2H5)2、—CH2F、_CHF2、-CF3、-CH2C1、—CH2Br、—CH2-CH2F、—CH2-CF3、-CH2-CH2C1、-CH2-CH2Br、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-CH2—CH(CH3)2、—CH(CH3)-C2H5、—C5HU、—C6H13、-C7H15、—CgH17、-環-C3H5、-環200880002470-C4H7、-環-CsH,、-環-C6Hu、-Ph、-CH廣Ph、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-CsCH、-C=C-CH3、-CH2-C三CH。優選前述烷基、經取代烷基以及檸檬酸的二酯和尤其三酯。造影劑優選使用的另一組物質是造影劑和/或造影劑類似物。造影劑和造影劑類似物也可部分充當轉運介體，其具有以下性質，即其并非聚合化合物。此夕卜，其通常具有臨床許可，通常在生理學上不具有重要性且可用于所述應避免聚合物載體系統和物質的病例中。造影劑和/或造影劑類似物另外含有鋇、碘、錳、鐵、鑭、鈰、鐠、釹、釤、銪、軋、鋱、鏑、鈥、鉺、銩、鐿和/或镥，其優選為呈結合和/或絡合形式的離子。原則上，造影劑應根據不同成像方法進行區分。一方面，存在用于x射線檢查的造影劑(x射線造影劑)或用于磁共振斷層成像檢查的造影劑(MR造影劑)。在x射線造影劑的情況下，涉及使得穿透x射線的吸收相對于周圍結構有所增加(所謂的正造影劑)或使得穿透x射線無阻礙地穿過(所謂的反造影劑)的物質。優選的x射線造影劑是用于使關節成像(關節造影術)和用于CT(計算機斷層成像術)中的造影劑。計算機斷層成像儀是借助于x射線產生人體斷面影像的裝置。雖然根據本發明，在成像方法中也可使用x射線進行檢測，但因所述輻射有害而無法優選。穿透輻射優選不是電離輻射。對于成像方法，使用x射線影像、計算機斷層成像術(CT)、核自旋斷層成像術、磁共振斷層成像術(MRT)和超聲波，其中優選核自旋斷層成像術和磁共振斷層成像術(MRT)。因此，對于因具有由穿透輻射激發的能力而允許在活體內事件中通過成像方法來檢測醫學裝置的物質，尤其優選計算機斷層成像術(CT)、核自旋斷層成像術、磁共振斷層成像術(MRT)或超聲波中使用的造影劑。造影劑在MRT中的作用機理是基于實現待區分的結構的磁學行為的變化。此外，優選含碘造影劑，其用于脈管成像(血管造影術或靜脈造影術)和計算機斷層成像術(CT)中。對于含碘造影劑，可提及以下實例<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>碘曲侖(iotrolan);硪巾白醇(iopamidol);缺草氛酸(iodoxaminicacid)。另一個實例是Jod-Lipiodol，一種碘化罌粟油，一種罌粟籽油。碘化造影劑的母體物質(泛影酸鹽(amidotrizoate))可以鈉鹽和曱葡胺鹽形式在市面上以商標Gastrografin⑧和Gastrolux②購得。含釓或超順磁氧化鐵粒子以及亞鐵磁或鐵磁鐵粒子(諸如納米粒子)也是優選的。另一類優選的造影劑以順磁造影劑為代表，其主要含有鑭系元素。一種具有不成對電子的順磁物質例如是總計具有七個不成對電子的釓(Gd3+)。此外，銪(Eu2+、Eu"、鏑(Dy"和鈥(Ho3+)也屬于所迷族群。這些鑭系元素也可通過4吏用例如血紅蛋白、葉綠素、多元氮酸(polyazaacid)、多元羧酸和尤其EDTA、DTPA、DMSA、DMPS以及D0TA作為螯合劑而以螯合形41式使用。含釓造影劑的實例是二乙三胺五乙酸釓,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>釓特酸葡甲胺(megluminegadoterate)、軋特醇(gadoteridol)。可根據本發明使用的其它順磁物質是所謂的過渡金屬的離子，諸如銅(Cu")、鎳(Ni2+)、鉻(Cr2+、Cr3+)、錳(Mn2+、Mn3+)和鐵(Fe2+、Fe3+)。這些離子也可以螯合形式使用。至少一種因具有由穿透輻射激發的能力而允許在活體內事件中通過成像方法來檢測本體的物質是在本體的表面上或在本體內部。在一個優選實施例中，在呈壓縮形式的導管的球嚢的內部填充有造影劑和/或造影劑類似物。造影劑優選地以溶液形式存在。除造影劑或造影劑類似物作為活性劑的載體或基質的性質外，所述涂層還具有另一優點導管球嚢在成像方法中更可見，即可檢測。通過進一步填充造影劑溶液使球嚢展開，從而發生球嚢的展開。所述實施例的優點在于造影劑或造影劑類似物可重復使用任何次數而不進入身體且因此不產生危險的副作用。造影劑類似物是指具有造影劑的性質，即可使用欲在手術期間使用的成43像方法而變得可見的造影劑樣化合物。與這些物質相關的PCTA中的顯影可被視為有利的，以致可放棄造影劑的全身性應用。其可以是轉運加速劑本身或另一著色劑。舉例來說，所述造影劑或造影劑類似物是用于至少一種活性劑和尤其太平洋紫杉醇或雷帕霉素的吸收。可用所述組合物涂布導管球嚢(具有或不具有支架)、優選導管球嚢的折疊。此外，所述液體溶液優選可在壓力下從導管球嚢的內部穿過多個微米和/或納米孔排出，從而支持位于球嚢表面上的涂層分開。優點在于脈管部分在短期膨脹期間具有足量活性劑且導管球嚢的涂層以穩定方式分開并被壓到脈管壁上，所述涂層停留在脈管壁上且降解或被細胞吸收。另一方面，造影劑和活性劑(尤其太平洋紫杉醇和雷帕霉素)的系統尤其適合涂覆到棵露微表面上或涂覆到微腔中，其中所述涂層通常必須由障壁層覆蓋，所述障壁層在破裂或撕開后接著保護造影劑和活性劑的混合物免于提前侵蝕或提前溶解。為保護造影劑和活性劑的所述混合物免于提前釋放，將所述混合物涂覆到折疊球嚢的折疊中或折疊球嚢的折疊下方或具有結構模式或微針或其它可填充空腔的導管球嚢的表面上，且然后對其涂布障壁層。對于障壁層，可使用聚合物層，如(例如)W02004/052420A2或EP1150622Al中所揭露。所述障壁層可由以下各物組成聚交酯、聚乙交酯、聚酸酐、聚磷腈、聚原酸酯、多糖、多核苷酸、多肽、聚烯烴、氯乙烯聚合物、含氟聚合物、特氟隆(teflon)、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇縮乙醛、聚丙烯酸酯、聚曱基丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚縮醛、聚碳酸酯、聚酯、聚氨酯、聚異氰酸酯、聚硅酮以及這些聚合物的共聚物和混合物。保護導管球嚢上的涂層的另一選項在于使用可展開的導管球嚢且在于向其提供如自展開支架的植入中所使用的包裝紙。所述包裝紙保護球嚢涂層免于提前分開且在球嚢位于將要展開球嚢的脈管狹窄部分處之前不應去除。聚合物基質對于將包埋一種或一種以上活性劑的基質，除非聚合物質外，當然也可使用已知的聚合物質。對于基質，可使用生物相容性物質，作為最低要求，這些物質與未涂布的植入物相比不應負面影響植入物的性質和使用。基質在本文中也稱為含有載體、載體系統、聚合物載體或物質的涂層。對于短期植入物的涂層，優選可使用以下生物相容性的生物可降解和/或生物穩定聚合物對于生物學穩定且僅緩慢地生物可降解的聚合物，可提及聚丙烯酸和聚丙烯酸酯(諸如聚曱基丙烯酸甲酯、聚曱基丙烯酸丁酯)、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚酰胺、聚醚酰胺、聚乙烯胺、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚曱氨酯(polycarbourethane)、聚乙烯酮、聚乙烯卣化物(polyvinylhalogenide)、聚偏二乙烯卣化物(polyvinylidenhalogenide)、聚乙烯醚、聚乙烯芳香族化合物(polyvinylaromate)、聚乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲醛、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚烯烴彈性體、聚異丁烯、EPDM膠、氟硅酮、羧曱基殼聚糖、聚對苯二曱酸乙二醇酯(polyethylenter印hthalate)、聚戊酸酯、羧甲基纖維素、纖維素、人造纖維(rayon)、三乙酸人造纖維、硝酸纖維素、乙酸纖維素、羥乙基纖維素、丁酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚砜、聚醚砜、環氧樹脂、ABS樹脂、EPDM膠、硅預聚物、硅酮(諸如聚硅氧烷)、聚乙烯卣和共聚物、纖維素醚、三乙酸纖維素、殼聚糖、殼聚糖衍生物、可聚合油(諸如亞麻籽油)以及其共聚物和/或混合物。此外，在涂布步驟之前的上游步驟中，可將血相容性層以粘附方式或優選以共價方式涂覆到醫學裝置的未涂布表面上，或可通過例如與戊二醛交聯而將其固定在醫學裝置的表面上。所述不活化血液凝固的層很重要，這是因為由此增強醫學裝置表面的血相容性且降低血栓形成風險。當僅部分地涂布短期植入物時，所述涂布步驟尤其適用。未涂布活性劑的部分因此有利地具有不活化血液凝固的表面且具有非血栓形成性且因此在醫學裝置暴露于血液期間和之后提供高得多的安全性。優選地，血相容性層由以下優選物質制成天然起源肝素以及具有不同硫酸化程度和乙酰化程度的區域選擇性產生的衍生物(分子量范圍是從負責產生抗血栓形成效應的五糖到市面上可購得的約13千道爾頓肝素的標準分子量)、碌u酸乙酰肝素和其衍生物、紅細胞多糖-蛋白質復合物(glycocalix)的寡糖和多糖、寡糖、多糖、完全脫硫和N-再乙酰化的肝素、脫硫和N-再乙酰化的肝素、N-羧化和/或部分N-乙酰化的殼聚糖、聚丙烯酸、聚醚酮、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙二醇以及這些物質的組合物。對于生物可降解或可吸收性聚合物，可使用例如聚戊內酯、聚-s-癸內酯、聚交酯、聚乙交酯、聚交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-s-己內酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1,4-二惡烷-2，3-二酮)、聚(1，3-二惡烷-2-酮)、聚對二惡烷酮、聚酸酐(諸如聚馬來酸酑)、聚羥基曱基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酸、聚己內酯二甲基丙烯酸酯、聚-e-馬來酸、聚己內酯丁基丙烯酸酯、諸如由寡己內酯二醇和寡丄惡烷酮二醇形成的多嵌段聚合物、聚醚酯多嵌段聚合物(諸如PEG和聚對苯二曱酸丁二酯)、聚新戊內酯、聚乙醇酸三曱基碳酸酯、聚己內酯-乙交酯、聚(g-乙基谷氨酸酯)、聚(DTH-亞氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(雙酚-A-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三曱基碳酸酯、聚三曱基碳酸酯、聚亞氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[對羧基苯氧基)丙烷]、聚羥基戊酸、'聚酸酐、聚氧化乙烯-氧化丙烯、.軟質聚氨酯、主鏈中具有氨基酸殘基的聚氨酯、聚醚酯(諸如聚氧化乙烯)、聚草酸二烷基酯、聚原酸酯以及其共聚物、角叉菜膠、纖維蛋白原、淀粉、膠原蛋白、基于蛋白質的聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米醇溶蛋白(zein)、改性玉米醇溶蛋白、聚羥基烷酸酯、果膠酸、光化性酸(actinicacid)、改性和未改性纖維蛋白和酪蛋白、羧基曱基硫酸酯、白蛋白，此外透明質酸、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸軟骨素、葡聚糖、P-環糊精、與PEG和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯膠(gummiarabicum)、瓜爾膠(guar)、明膠、膠原蛋白、膠原蛋白-N-羥基琥珀酰亞胺、以上所提及的物質的改性物和共聚物和/或混合物。另外，具有或不具有支架的球嚢的表面也可具有非血栓形成性或惰性或生物相容性表面，或通常具有涂層且尤其具有聚合物或非聚合物涂層。為在導管球嚢上產生血相容性或血液適用性表面，優選地可使用前述寡糖、多糖且尤其所描述的根據通式Ia和Ib的肝素和殼聚糖衍生物。尤其優選的聚合物是聚砜、聚醚砜、硅酮、殼聚糖、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚醚酰胺、聚氨酯、聚交酯、聚乙交酯、聚交酯和聚乙交酯的共聚物、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1,4-二惡烷-2，3-二酮)、聚(l，3-二惡烷-2-酮)、聚對二惡烷酮、聚酸酐、聚酯、PEG、透明質酸、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸軟骨素、葡聚糖以及P-環糊精。具有巻曲支架的球囊本發明的另一個優選實施例包括具有巻曲支架的導管球嚢。在所述實施例中，存在四種對應于需要治療的脈管狹窄進行選擇和使用的變體。變體[A]是具有巻曲的不可吸收且未涂布的支架的導管球嚢。在變體[B]中，不可吸收性支架涂有釋放物質的載體系統。變體[C]包括可吸收的未涂布的支架且變體[D]是具有可吸收性物質釋放支架的導管球嚢。變體[A]:對于物質釋放系統，通常并不總是期望支架上的物質釋放涂層，且在一些可能出現晚期血栓形成問題的情況下，變體(A]提供用無涂層的永久性支架使嚴重閉塞的體腔(例如膽管、食道、尿道、胰腺、腎管、肺管、氣管、小腸和大腸以及尤其血管)保持開放的理想系統，盡管所述支架中無涂層，但涂覆活性劑仍是可選的。根據變體[A]的導管球嚢涂有純物質層或含活性劑的載體，且在膨脹期間，一方面放置支架，且另一方面至少沿支架的整個長度且優選超出支架的整個長度涂覆活性劑，這使得能夠出現受控并入且防止大部分平滑肌細胞在支架上過度生長。對于活性劑或活性劑的組合物，可使用前述活性劑且尤其太平洋紫杉醇和/或雷帕霉素。導管球嚢優選以使得球嚢涂層向支架兩端延伸，優選延伸超出支架末端為總支架長度的10-20%的方式涂有活性劑(具有或不具有載體系統)。因此，性劑完全被轉移到位于正在展開或已展開的支架支柱之間的脈管壁上。所述實施例的優點在于，支架表面不具有抑制或殺死直接接觸支架表面的細胞(尤其平滑肌細胞)的活性劑。相反，在支架支柱之間的凹槽中涂覆有足量活性劑，以致支架的快速過度生長(從凹槽開始且延伸到支架內部，最終導致支架內再狹窄)受到限制或降低到可容許的程度。對于經物質涂布的支架，僅從其表面釋放活性劑，而不從支架支柱的凹槽或不從支架末端或支架的延伸區域釋放活性劑，且此外將活性劑釋放到不應受抑制或殺死的相鄰組織中，根據變體[A]，將活性劑精確涂覆在需要之處。進一步優選，當導管球嚢在其遠端和近端超出支架末端數毫米經涂布時，用活性劑覆蓋脈管壁使得支架末端延伸數毫米，以便提供足量活性劑且另外使得支架的末端部分并入脈管中。因此，優選使導管球嚢涂有活性劑(具有或不具有載體)，且接著將未涂布的支架巻曲在球嚢上。當在球嚢上巻曲變體[A]中的不可吸收性支架且接著用活性劑涂布支架和球嚢時，可實現變體[B]。術語"不可吸收"意指支架是在生理條件下不會溶解或僅逐漸溶解的永久性植入物。所述支架是由(例如)不銹鋼、鈦、鉻、釩、鴒、鉬、金、鎳鈦合金、鎂、鋅、鐵、前述金屬的合金以及陶瓷或另外生物穩定的聚合物制成。如果伴隨地涂布具有巻曲支架的導管球嚢，那么優選在盡可能小地影響導管^^嚢，但優選是濕潤的且另外具有足夠流動性以在壓縮時在巻曲支架的支柱之間流動的溶劑中使用純活性劑的溶液。所述實施例適合相對較多活性劑的自發釋放，這是因為支架支柱的凹槽和支架內表面與導管球嚢表面之間的凹槽充當活性劑的池。與變體[A]的不同之處主要在于可將適量活性劑、如根據前述方法顯著較高量的活性劑或活性劑的組合物涂覆到支架和導管球嚢上。對于涂布溶液，疏水性活性劑也是合適的，所述活性劑例如太平洋紫杉醇于(例如)二曱亞砜(DMSO)、氯仿、乙醇、丙酮、乙酸甲酯和己烷以及其混合物中的溶液或例如雷帕霉素于乙酸乙酯、曱醇/乙醇混合物、乙醇/水混合物或乙醇中的溶液。當然，也可使用其它活性劑。也有可能向具有活性劑的溶液中加入載體f然而當導管球嚢與巻曲支架一起經涂布時，很少在溶液中使用聚合物載體。如果將使用載體系統而不是非聚合物載體，那么例如造影劑或造影劑類似物以及生物相容性有機物質是合適的，其改善涂層性質且增強活性劑在脈管中的吸收，例如氨基酸、糖、維生素、糖類、2-吡咯烷酮、檸檬酸乙酰基三丁酯和檸檬酸乙酰基三乙酯、檸檬酸三丁酯和檸檬酸三乙酯、苯曱酸苯曱酯、鄰苯二曱酸三乙酯和鄰笨二曱酸二曱酯、脂肪酸酯(諸如肉豆蔻酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯、三乙酸甘油酯等)。這些物質的混合物同樣合適。舉例來說，多糖角叉菜膠、卵磷脂和甘油的混合物證實極其合適。也可使用生理學上可接受的鹽作為包埋活性劑的基質。同樣在所迷變體中，優選超出支架所覆蓋的表面來涂布球嚢。優選地，49延伸超出支架的球嚢的涂布區域不超過總支架長度的20%、更優選不超過總支架長度的15%且尤其優選不超過總支架長度的10%。通常，如同在變體[B]中，在變體[A]中完整的涂層是有利的，即，根據變體[A]的導管球嚢或根據變體[B]的支架和導管球嚢完全地具有涂層。另外，通過在球嚢或球嚢和支架上使用活性劑的梯度(即，濃度梯度)來提供不均勻的涂層，從而可修改變體[A]和[B]，產生表面。舉例來說，可在球嚢的中間部分上或在導管球嚢的一端或兩端上或在導管球嚢的中間部分和一端或兩端上涂覆較高濃度的活性劑。此外，可僅在導管球嚢的一個位置或部分上而不在表面的其余部分上涂覆較高濃度的活性劑。舉例來說，支架末端需要特別注意，尤其是在植入后的初期，這是因為這些過渡部分具有較高風險。此處，可設想任何組合。可以證明變體[C]和[D]將變成更為重要的實施例，因為這兩個實施例并無永久性植入物。這兩個變體使用生物可降解(即，生物可吸收)的支架。所述在生理條件下可降解的支架將在數周到一或兩年的時間內在患者體內完全降解。生物可降解的支架是由金屬(例如鎂、鈣或鋅)或另外有機化合物(例如聚羥基丁酸酯、殼聚糖或膠原蛋白)組成。歐洲專利EP1419793Bl中揭露主要由鎂制成的生物可吸收的金屬支架。德國揭示案描述由鎂合金和鋅合金制成的支架。德國專利申請案DE19856983Al中揭露由鎂、4丐、鈦、鋯、鈮、鉭、鋅或硅或前述物質的合金或混合物制成的生物可吸收支架。揭露由鋅鉀合金制成的支架的明確實例。歐洲專利申請案EP0966979A2中描述其它生物可吸收的支架，其是由鎂、鈥、鋯、鈮、鉭、鋅和/或硅作為組分A以及鋰、鉀、鉀、錳和/或鐵作為組分B制成。揭露由鈦重量百分比為0.1到1%的鋅鈦合金和鋅鈣合金與鋅的重量百分比為21:1的鋅釣合金制成的支架的明確實例。美國專利US6,548,569Bl、US5，935，506、US6,623,749B2、US6，838，493B2和US6，867，247B2中揭露由有才幾化合物聚羥基丁酸酯(PHB)和其它聚羥基烷酸酯制成的生物可降解性支架。美國專利US6,245,103Bl進一步提及聚二惡烷酮、聚己內酯、聚葡糖酸酯、聚(乳酸)-聚氧化乙烯-共聚物、改性纖維素、膠原蛋白、聚(羥基丁酸酯)、聚酸酐、聚磷酸酯以及聚氨基酸作為其它適用于支架的生物可降解材料。美國專利US6,991,647B2進一步列出聚乙醇酸、聚交酯、多磷酸酯以及聚-s-己內酯作為適當的生物可降解有機聚合物。基本上所有的生物可降解性支架都可由以下物質或以下物質的混合物制成聚戊內酯、聚-s-癸內酯聚交酯、聚乙交酯、聚交酯和聚乙交酯的共聚物、聚-s-己內酯、聚羥基丁酸、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚羥基丁酸酯-共-戊酸酯、聚(1，4-二惡烷-2，3-二酮)、聚(1，3-二惡烷-2-酮)、聚對二惡烷酮、聚酸酐(諸如聚馬來酸酐)、聚羥基甲基丙烯酸酯、纖維蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己內酯二曱基丙烯酸酯、聚-p-馬來酸、聚己內酯丁基丙烯酸酯、諸如由寡己內酯二醇和寡二惡烷酮二醇形成的多嵌段聚合物、聚醚酯多嵌段聚合物(諸如PEG和聚對苯二甲酸丁二酯)、聚新戊內酯、聚乙醇酸三曱基碳酸酯、聚己內酯-乙交酯、聚(g-乙基谷氨酸酯)、聚(DTH-亞氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(雙酚-A-亞氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯、聚亞氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇酸化聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[對羧基苯氧基)'丙烷]、聚羥基戊酸、聚氧化乙烯-氧化丙烯、軟質聚氨酯、主鏈中具有氨基酸殘基的聚氨酯、聚醚酯(諸如聚氧化乙烯)、聚草酸二烷基酯、聚原酸酯以及其共聚物、角叉菜膠、纖維蛋白原、淀粉、膠原蛋白、基于蛋白質的聚合物、聚氨基酸、合成聚氨基酸、玉米醇溶蛋白、改性玉米醇溶蛋白、聚羥基烷酸酯、果膠酸、光化性酸、改性和未改性纖維蛋白和酪蛋白、羧基曱基硫酸酯、白蛋白、透明質酸、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸軟骨素、葡聚糖、環糊精以及與PEG和聚丙二醇的共聚物、阿拉伯膠、瓜爾膠、明膠、膠原蛋白、膠原蛋白-N-羥基琥珀酰亞胺、以上所提及的物質的改性物和共聚物。在變體[C]中，在經涂布的導管球嚢上巻曲所述由金屬或有機聚合物制成的生物可吸收支架。類似于變體[A]來進行導管球嚢的涂布。變體[C]和[D]的優點在于支架在數周到約18個月的時間后自身完全溶解，且因此無永久性外源物質停留在患者體內，而所述停留可能引起慢性炎癥。經由經涂布的支架，在膨脹期間涂覆足量活性劑，以致首先可以受控方式并入支架，且所述支架僅在并入后開始以使得無法通過脈管或血流洗掉片段的方式崩解。在變體[D]中，可將活性劑或活性劑的組合以純物質層的形式涂覆在支架的表面上；或可將非聚合物基質中的活性劑或活性劑的組合包埋在支架的表面上，所述非聚合物基質例如造影劑、造影'劑的組合物或造影劑類似物；或聚合物載體中的活性劑或活性劑的組合可存在于支架表面上，所述載體例如一種前述生物可降解的聚合物；和/或可將活性劑或活性劑的組合包埋在生物可降解的支架材料本身中。由此，特別是在變體[D]中，關于將一種或一種以上活性劑涂覆或包埋到生物可降解支架上或生物可降解支架中存在多種選擇。當然，也可選擇將一種或一種以上活性劑包埋到生物可降解材料中(即，包埋到支架本身中)，以及另外用活性劑或含有一種或一種以上活性劑的聚合物或非聚合物載體覆蓋支架。此外，含活性劑的支架或涂層可具有生物可降解的障壁層或血相容性層，以致雙層系統或另外多層系統也是可能的實施例。此外，還可設想活性劑的組合，其中將活性劑的組合涂覆在支架中或涂覆在支架上，或當另一種活性劑位于支架中而不是支架上時產生活性劑的組合。此外，變體[B]和[D]還提供當另一種活性劑位于導管球嚢上而不是支架上時涂覆活性劑的組合的選擇。在導管球嚢上優選涂覆活性劑，其在膨脹后數小時或數天期間變得有效，其中在支架上或在生物可降解支架中可涂覆或包埋另一種濃度的第二活性劑，所述第二活性劑產生長期效應且在支架的生物降解時間期間釋放。尤其優選的是，在導管球嚢上和在支架上存在細胞毒性劑量的活性劑，和/或在生物可降解的支架中存在細胞抑制劑量的相同活性劑或另一活性劑。尤其優選的優選實施例在導管球嚢上含有細胞毒性劑量的太平洋紫杉醇且在金屬支架的聚合物涂層或生物可吸收支架的生物可降解涂層中含有細胞抑制濃度的太平洋紫杉醇。另一個尤其優選的實施例是導管球嚢上細胞毒性或細胞抑制劑量的太平洋紫杉醇和生物可降解支架上或生物可降解支架中優選細胞抑制劑量的雷帕霉素的組合。最后的組合提供使用優選高濃度和/或細胞毒性濃度的快速釋放的活性在所使用的生物穩定(不可吸收)支架中以及在生物可降解支架中，優選提供血相容性基底涂層。這在不可吸收的支架中尤其有利，因為這些長期植入物應為永久性血相容的。所述血相容性涂層確保隨著活性劑效應的消退和基質的降解，不會發生任何針對所存在的外源表面的反應，而這些反應從長遠看來也可導致血管的再閉塞。直接覆蓋支架的血相容性涂層優選由以下物質組成天然起源肝素以及具有不同硫酸化程度和乙酰化程度的合成產生的衍生物(分子量范圍從負責產生抗血栓形成效應的五糖到市面上可購得的肝素的標準分子量)、硫酸乙酰肝素和其衍生物、紅細胞多糖-蛋白質復合物的寡糖和多糖(完美再生紅細胞的非血栓形成表面，因為本文中與磷酸膽堿相反，在血液與紅細胞表面之間出現直接接觸)、寡糖、多糖、完全脫硫和N-再乙酰化的肝素、脫硫和N-再乙酰化的肝素、N-羧曱基化和/或部分N-乙酰化的殼聚糖、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙二醇以及這些物質的組合物。這些支架通過以下步驟產生血相容性涂層提供常規的通常未涂布的支架且優選以共價方式涂覆血相容性層，所述血相容性層在活性劑釋放后且因此在活性劑作用消退和基質降解后永久性遮蓋植入物的表面。因此，將所述血相容性涂層直接涂覆到支架表面上。因此，本發明的優選實施例涉及任何材料的支架，所述支架的表面由于涂覆來自血細胞、內皮細胞(esothelialcell)和間皮細胞的多糖-蛋白質復合物組分而被遮蓋。多糖-蛋白質復合物是(例如)血細胞、內皮細胞和間皮細胞的最外層，這些細胞因這種物質而具有血液適用性(血相容性)。優選將血細胞、內皮細胞和/或間皮細胞的所述最外層的組分(多糖-蛋白質復合物)與細胞表面酶促分開，與細胞分離且用作支架的涂布材料。這些多糖-蛋白質復合物組分是糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖的寡糖、多糖和脂質組分，諸如血型糖蛋白、鞘糖脂、透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素以及辟L酸角質素。HemoteqAG的/>司創建者MichaelHoffmann先生(PhD)和RolandHorres先生(MSc)的歐洲專利EP1152778Bl中詳細描述這些物質的分離方法和這些物質作為涂布材料的用途。共價結合與肝素中的情形相同(參見實例9、實例14)。其它優選的實施例具有直接涂覆在球嚢表面上的脫硫和N-再乙酰化的肝素和/或N-羧甲基化和/或部分N-乙酰化的殼聚糖的最下涂層。多個研究中已展示，這些化合物以及多糖-蛋白質復合物組分為極佳血相容性涂層且在已去除或生物降解含優良活性劑和/或載體的層后，其使表面變得具有血液適用性。HemoteqAG公司的歐洲專利第EP1501565Bl號中揭露用于涂布支架表面的所述尤其優選的材料。在所述次級的血相容性層上，涂覆一個或一'這些肝素或殼聚糖衍生物是根據通式Ia的多糖:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>以及通式Ib的結構上相關的多糖:根據式Ia的多糖具有2千道爾頓到400千道爾頓、優選5千道爾頓到150千道爾頓、更優選10千道爾頓到100千道爾頓且尤其優選30千道爾頓到80千道爾頓的分子量。根據式Ib的多糖具有2千道爾頓到15千道爾頓、優選4千道爾頓到13千道爾頓、更優選6千道爾頓到12千道爾頓且尤其優選8千道爾頓到ll千道爾頓的分子量。變量n是4到1050范圍內的整數。n優選是9到400的整數，更優選14到260的整數且尤其優選19與210之間的整數。通式Ia和Ib代表二糖，其,皮;現為根據本發明的多糖的基本單元且通過將所述基本單位連在一起n次而形成多糖。所述包括兩個糖分子的基本單元不打算暗示通式Ia和Ib僅涉及具有偶數個糖分子的多糖。當然，通式Ia和式Ib也包括具有奇數個糖單元的多糖。羥基分別作為寡糖和多糖的末端基團存在。基團Y和Z彼此獨立地代表以下化學酰基或羧基烷基-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-COC4H9、-COC5Hu、-COCH(CH3)2、-COCH2CH(CH3)2、-COCH(CH3)C2H5、-COC(CH3)3、-CH2COO—、-C2H4C00_、-C3H6CO(T、-C4H8C00—。優選酰基-COCH3、-COC2H5、-COC3H7和羧基烷基-CH2C00—、-C2H4COO_、-C3H6COO—。更優選乙酰基和丙酰基以及羧曱基和羧乙基。尤其優選乙酰基和羧曱基。另外，優選的是，基團Y代表酰基，且基團Z代表羧基烷基。更優選Y是基團-C0CH3、-0)(:2115或-COC3H7且尤其-C0CH3的情形。此外，進一步優選的是，如果Z是羧乙基或羧甲基，那么尤其優選羧甲基。式Ia繪示的二糖基本單元各自包括取代基Y和另一個基團Z。這很明顯，本發明的多糖包括兩個不同基團，即Y和'Z。本文中，通式Ia不應僅包括含有嚴格交替順序的基團Y和Z的多糖，所述多糖將由于將二糖基本單元連在一起而產生；而且包括在氨基處攜帶有完全隨機順序的基團Y和Z的多糖。另外，通式Ia還應包括含有不同數目的基團Y和Z的多糖。Y基團的數目與X基團的數目的比專可在70%:30°/。之間，優選在60%:40%之間且尤其優選在45%:55%之間。尤其優選實質上一半的氨基上攜帶有Y殘基而另一半氨基上攜舉有Z殘基的通式Ia多糖，其中Y殘基和Z殘基的分布僅是隨機的。術語"實質上一半"意指在最合適的情況下正好為50%,但也應包括45%到55%的范圍且尤其48°/。到52%的范圍。優選通式Ia的化合物，其中基團Y和Z具有以下含義Y=-CHO且Z=-C2H4C00—且Z=-CH2COO—且Z=-C2H4COO"且Z=-CH2COO—且Z=—C2H4COO_Y=-CHOY=-COCH3Y=-COCH3Y=—COC2H556，其中基團Y和Z具有以下含義Y=-CHO且Z=-C2H4COO—Y=-COCH3lZ=-CH2CO(T,尤其優選通式lb的化合物，其中Y是以下基團中的一者-CHO、-COCH3、-C0C2Hs或-COC3H7。進一步優選基團-CHO、-COCH3、-COC2H5，且尤其優選基團-COCH3。通式lb的化合物僅含有微量游離氨基。當用茚三酮測試無法再檢測到氨基時，由于所述測試的靈敏性，可推斷所有-NH-Y基團的小于2%、優選小于1%且尤其優選小于0.5%以游離氨基形式存在，即Y代表氫的基團-NH-Y處于所述低百分比下。當通式Ia和lb的多糖含有羧酸酯基和氨基時，通式Ia和Ib還包括相應多糖的堿金屬和堿土金屬鹽。因此，可提及諸如鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等堿金屬鹽或諸如鎂鹽或鈣鹽等堿土金屬鹽。另外，使用氨、伯胺、仲胺、叔胺以及季胺、吡"定和吡啶衍生物可產生銨鹽，優選烷基銨鹽和吡啶鐵鹽。與多糖形成鹽的堿包含無機和有機堿，諸如歸H、KOH、LiOH、CaC03、Fe(OH)3、NH力H、四烷基氫氧化銨和類似化合物。根據本發明的通式lb的化合物可由肝素或硫酸乙酰肝素通過首先使多糖實質上完全脫硫且接著使其實質上完全N-酰化來制備。術語"實質上完全脫>危"是指脫>5克程度超過90%、優選超過95%且尤其優選超過98%。脫硫程度可根據檢測游離氨基的所謂的茚三酮測試進桿測定。脫硫進行到用DMMB(二曱基亞曱藍)無法獲得顯色反應的程度。所述顯色測試適合檢測硫酸化多糖，但技術文獻中尚不知其檢測極限。脫硫可(例如)通過在溶劑混合物中高溫分解吡啶鑰鹽來進行。尤其已證明DMSO、1，4-二惡烷和曱醇的混合物具有價值。經由總水解和接著再乙酰化使硫酸乙酰肝素以及肝素脫硫。此后，由"C-腿R測定每個二糖單元的硫酸基的數目(S/D)。下表l展示肝素和脫硫、再乙酰化的肝素(Ac-肝素)的實例的這些結果。表l:如由"C-固R測量法所測定，肝素和Ac-肝素的實例上每個二糖單元的官能團分布。<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>2-S，、3-S、6-S:2、3或6位的硫酸基；NS:氨基上的硫酸基；N-Ac:氨基上的乙酰基；NH2:游離氨基；S/D:每個二糖單元的硫酸基。與肝素情況下約2.5個硫酸基/二糖單元(S/D)相比，在Ac-肝素的情況下可再現地獲得約0.03個硫酸基/二糖單元的硫酸基含量。這些通式Ia和Ib的化合物具有每個二糖單元小于0*2、優選小于0.07、更優選小于0.05且尤其優選小于0.03個硫酸基的硫酸基/二糖單元含量。實質上完全N-酰化是指N-酰化程度超過94%、優選超過97%且尤其優選超過98°/。以用檢測游離氨基的茚三酮反應無法再獲得顯色反應的方式完全進行酰化。對于酰化劑，優選使用羧酰氯、羧酰溴或羧酸酐。舉例來說，乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、乙酰氯、丙酰氯或丁酰氯適合根據本發明的化合物的合成。羧酸酐尤其適合作為酰化劑。肽、核苷酸、糖類此外，肽、蛋白質、核苷酸和糖類也是非常合適的基質材料，其一方面可包埋活性劑且另一方面展示對細胞壁具有J定親和力且在轉移到細胞壁上以后可生物降解。所述化合物的實例可為殼聚糖、曱殼素、糖胺聚糖(如肝素)、硫酸皮膚素、石克酸乙酰肝素、硫酸軟骨素以及透明質酸、膠原蛋白、角叉菜膠、瓊脂、角豆樹膠、纖維蛋白、纖維素、人造纖維、具有50到500個氨基酸的肽、具有20到300個堿基的核苷酸以及具有20到400個糖分子的糖類。所述載體對生物組織具有一定的親和力且可在短期膨脹期間將活性劑充分轉移到脈管壁上。優選分子量為2千道爾頓到400千道爾頓、優選5千道爾頓到150千道爾頓、更優選10千道爾頓到100千道爾頓且尤其優選30千道爾頓到80千道爾頓的多糖。優選的寡糖和/或多糖的特征在于其含有大量N-酰基葡糖胺或N-酰基半乳糖胺分子作為單體。這意指40°/。-60%、優選45°/-55/且尤其優選48%-52%的單體是N-酰基葡糖胺或N-酰基半乳糖胺，且實質上剩余的糖單體各自具有羧基殘基。因此，寡糖和/或多糖通常由超過95%、優選超過98%的僅兩種糖單體組成，其中一種單體攜帶羧基殘基且另一種單體攜帶N-酰基殘基。優選寡糖和/或多糖的糖單體是N-酰基葡糖胺或N-酰基半乳糖胺，優選N-乙酰基葡糖胺或N-乙酰基半乳糖胺，且另一個單體是糖醛酸，優選葡糖醛酸和艾杜糖醛酸(iduronicacid)。優選實質上由糖葡糖胺或半乳糖胺組成的寡糖和/或多糖，其中實質上一半的糖單元攜帶N-酰基、優選N-乙酰基，且另一半的葡糖胺單元攜帶經由氨基直接鍵結或經由一個或一個以上亞曱基鍵結的羧基。這些與氨基鍵結的羧酸基優選是羧曱基或羧乙基。進一步優選以下寡糖和/或多糖，其中實質上一半(即，48-52%、優選49-51%且尤其優選49.5-50.5%)由N-酰基葡糖胺或N-酰基半乳糖胺、優選N-乙酰基葡糖胺或N-乙酰基半乳糖胺組成，且實質上其另一半由糖醛酸、優選葡糖醛酸以及艾杜糖醛酸組成。尤其優選以下寡糖和/或多糖，其展示實質上交替順序(即，盡管存在統計學偏差比率，但仍在交替連接的情況下)的兩個糖單元。偏差連接的比率應在1°/。以下，優選在0.1%以下。令人驚訝地，已展示具體來說，實質上脫疏且實質上N-酰化的肝素以及部分N-羧基烷基化且N-酰化的殼聚糖以及脫硫且實質上N-酰化的硫酸皮膚素、硫酸軟骨素以及鏈長減小的透明質酸尤其適用于根據本發明的用途。具體來說，N-乙酰化的肝素以及部分N-羧基曱基化且N-乙酰化的殼聚糖適用于血相容性涂層。由"實質上"所界定的脫硫程度和酰化程度已在上文進一步定義。術語"實質上"打算闡明必須考慮統計學偏差。實質上交替順序的糖單體意指兩個相同的糖單體通常并不彼此鍵結，但也不完全排除所述錯誤鍵聯。因此，"實質上一半"意指接近50%,但也允許微小變化，這是因為尤其對于以生物合成方式產生的大分子，最合適的情況從未實現過，且在任何情況下都必須考慮一定的偏差，因為酶不會完美地起作用且催化通常涉及一定的誤差率。然而，在天然肝素的情況下，存在嚴格交替順序的N-乙酰基葡糖胺和糖醛酸單體。舉例來說，已發現角叉菜膠與磷脂酰膽堿和甘油的混合物特定粘附到細胞壁上。對于用于活性劑或活性劑的組合的粘附到外細胞膜上的基質，多糖與膜可滲透的物質的所述混合物可在比醫學裝置與脈管壁的短期接觸所允許的時間明顯要長的時間內提供活性劑向細胞溶質中的受控轉移。此外，揭露打算用于直接血液接觸的表面的血相容性涂布方法。在所述方法中，提供天然和/或人工表面，且在所述表面上固定上述寡糖和/或多糖。寡糖和/或多糖在這些表面上的固定可經由疏水性相互作用、范德華力、靜電相互作用、氫鍵、離子相互作用、寡糖和/或多糖的交聯和/或通過共價鍵結到表面上來實現。優選寡糖和/或多糖的共價鍵聯，更優選共價單點鍵聯(側基鍵結)且尤其優選共價端點鍵聯(端基鍵結)。術語"實質上剩余的糖單體"意指剩余糖單體的93%、優選剩余60%-40°/糖單體的96%且尤其優選98%攜帶羧基殘基。因此，尤其優選具有前述肝素衍生物、殼聚糖衍生物和/或寡肽和多肽的所述血相容性涂層的短期植入物，在暴露時間期間可能需要所述涂層的增強的生物相容性，例如在短期植入物中，如果未涂布有活性劑的表面顯示改進的生物相容性，那么不是完全地而是部分地涂布活性劑是有利的。如果在植入物在生物體內的短期停留期間，未涂布的金屬表面部分或完全地暴露，那么血相容性層同樣適用。為改進所述載體物質的粘附，可使肽、蛋白質、核苷酸原(pronucleotide)、核香酸和糖交聯，所述交聯可(例如)用戊二醛來實現。作為載體物質的油和脂肪除以上所提及的生物穩定且生物可降解的聚合物以外，還可使用生理學上可接受的油、脂肪、脂質、類脂以及蠟作為用于轉運介體和活性劑的載體基質。W003/022265Al描述同樣可使用的太平洋紫杉醇的油性調配物。然而，尤其優選可固化或自動聚合的油和脂肪。對于所述可用作無活性劑的載體物質或層、尤其頂層的油、脂肪以及蠟，可由以下通式表示的物質是合適的R"—(CH2)n—CH=CH—(CH2)m—XR'RR"—(CH2)n—CH—(CH2)『CH=CH_(CH2)「CH—(CH2)S—XR'RR"—(CH2)n—CH—(CH2)m_CH—(CH2)P—CH=CH—(CH2)r—CH—(CH2)s—CH—(CH2)t—XR'R*FTRR"—(CH2)n—CH—(CH2)m—(CH=CH)p—(CH2)q—(CH=CH)「(CH2)S_CH—(CH2)t—XR'RR"—(CH2)『CH—(CH2)m—(CH=CH)「(CH2)S—CH—(CH2)「XR'R其中:R、R'、R〃、R"乂及R"彼此獨立地為具有1到20個碳原子的烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基；具有3到20個碳原子的芳基、芳基烷基、烷基芳基、雜芳基；或官能團且優選表示以下基團-H、-OH、-0CH3、-0C2H5、-OC3H7、-0-環-C3Hs、-0CH(CH3)2、-OC(CH3)3、-0C4H9、-0Ph、-OCH廣Ph、-0CPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-N02、-F、-Cl、-Br、-1、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-C0CH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-環-C3H5、-COCH(CH3)2、-COC(CH3)3、-COOH、-C00CH3、-C00C2H5、-COOC3H7、-COO;-C3H5、-C00CH(CH3)2、-C00C(CH3)3、-00C-CH3、-OOC-CA、-00C-C3H7、-000環-(^5、-00C-CH(CH3)2、-00C-C(CH3)3、-C0NH2、-C0NHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-NHC3H7、-NH-環-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2、-N(環-C3H5)2、-N[CH線)丄、-N[C(CH3)3]2、-S0CH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-S02CH3、-S02C2H5、-S02C3H7、-S03H、-SO線、-S03C2H5、-S03C3H7、-0CF3、-0C2F5、-0-C00CH3、-0-COOC2H5、-0-COOC3H7、-0-C0(H^-C3H5、-0-C00CH(CH3)2、-0-C00C(CH3)3、-NH-C0-NH2、-NH-C0-NHCH3、-NH-C0-NHC2H5、-NH-C0-N(CH3)2、-冊-CO-N(C2H5)2、-0-C0-NH2、-0-CO-NHCH3、-0-CO-NHC2H5、-0-CO-NHC3H7、-0-C0-N(CH3)2、-0-C0-N(C2H5)2、-0-C0-0CH3、-0-C0-OC2H5、-0-CO-OC3H7、-0-C0-0-環-C3H5、-0-CO-OCH(CH3)2、-0-C0-0C(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2C1、-CH2Br、-CH2I、-CH2—CH2F、—CH2-CHF2、—CH2-CF3、—CH2—CH2C1、—CH2-CH2Br、-CH2—CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-環-C3Hs、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH=CH2、-CH2-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH-CH3、-C2H4-CH=CH2、-CH=C(CH3)2、-C=CH、-C=C-CH3、-CH廣C三CH;X為酯基或酰胺基且尤其為-O-烷基、-0-CO-烷基、-0-CO-O-烷基、-O-CO-匪-烷基、-0-CO-N-二烷基、-CO-NH-烷基、-CO-N-二烷基、-CO-O-烷基、-CO-OH、-OH;m、n、p、q、r、s以及t彼此獨立地為0到20、優選O到IO的整數。例如在-CO-O-烷基中，術語"烷基"優選是關于上述基團R、R'等(諸如-CH廣Ph)所提及的一個烷基。上述通式的化合物也可以如下形式存在其鹽、外消旋體或非對映異構混合物、純對映異構體或非對映異構體以及混合物或寡聚物或共聚物或嵌段共聚物。此外，上述物質也可與其它物質(諸提及的油和/或脂肪酸以混合物形式使用。優選適合聚合、尤其自動聚合的所述混合物和個別物質。適合聚合、尤其自動聚合的物質包括諸如油、脂肪、脂質、脂肪酸以及脂肪酸酯，其將在下文中更詳細地描述。脂質優選是呈三甘油酯形式和/或非甘油結合的游離形式的單或多不飽和脂肪酸和/或這些不飽和脂肪酸的混合物。不飽和脂肪酸優選地選自包括以下各物的族群油酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoicacid,timnodonicacid)、二十二碳六烯酸、花生四烯酸、亞油酸、oc-亞麻酸、Y-亞麻酸以及前述脂肪酸的混合物。這些混合物尤其包括純不飽和化合物的混合物。對于油，優選使用亞麻籽油、大麻籽油、玉米油、核桃油、菜籽油、大豆油、向日葵油、罌粟籽油、紅花油、小麥胚芽油、薊油、葡萄籽油、月見草油、琉璃苣籽油、黑茗油、藻油、魚油、魚肝油和/或前述油的混合物。尤其合適的是純不飽和化合物的混合物。除少量oc-亞麻酸(ALAC18:3)外，魚油和魚肝油主要含有二十碳五烯酸(EPAC20:5)和二十二碳六烯酸(DHAC22:6)。所有這三種脂肪酸都是co-3脂肪酸，其作為許多細胞結構的重要生物化學構成物質(DHA和EPA)而為生物體所需，舉例來說，如已提及，其基本用于細胞膜的構建和維持(鞘脂、神經酰胺、神經節苷脂)。0)-3脂肪酸不僅可見于魚油中，而且可見于植物油中。諸如co-6脂肪酸等其它不飽和脂肪酸存在于草本起源的油中，其在所述油中部分地構成比動物脂肪中高的比例。因此，推薦將具有相應高含量的必需脂肪酸的不同植物油(諸如亞麻籽油、核桃油、亞麻油、月見草油)用作特別高質量且有價值的食用油。尤其，亞麻籽油表示co-3和co-6脂肪酸的有價值的提供者且數十年來以高質量食用油著稱。對于參與聚合反應的物質，優選co-3以及co-6脂肪酸以及所有具有至少一個co-3和/或co-6脂肪酸部分的物質。所述物質也展示良好的自動聚合性能。固化能力(即自動聚合的能力)是基于益固油(也稱為towelingoil)的組成，且可追溯到高含量的必需脂肪酸，更確切來說，不飽和脂肪酸的雙鍵。當暴露在空氣中時，借助于氧在脂肪酸分子的雙鍵位點處產生自由基，所述自由基啟動并傳播自由基聚合，以致脂肪酸在失去雙鍵的情況下自身交聯。隨著脂肪分子中雙鍵的去除，熔點增加且脂肪酸分子的交聯引起額外固化。產生高分子樹脂，其作為柔性聚合物膜均勻地覆蓋醫學表面。自動聚合也稱為自聚合且可(例如)由氧、尤其大氣氧啟動。所述自動聚合也可在隔光的情況下進行。另一種可能性是通過電磁輻射、尤其通過光來啟動自動聚合。另一個不太優選的變體以由化學分解反應、尤其欲聚合的物質的分解反應啟動的自動聚合為代表。脂肪酸部分中存在的重鍵(multiplebond)越多，交聯程度越高。因此，烷基部分(脂肪酸部分)以及一個分子中重鍵的密度較高，主動參與聚合反應的物質的量越小。主動參與聚合反應的物質相對于沉積于醫學產品表面上的所有物質的總量的含量是至少25重量百分比，優選35重量百分比，更優選45重量百分比且尤其優選55重量百分比。下表l展示本發明中優選使用的不同油中脂肪酸組成部分的列表。表l油種類油酸(C18:1)co-9亞油酸(C18:2)co-6亞麻酸(C18:3)co-3二十碳五烯酸(C20:5)co-3二十二碳六烯酸(C22:6)co-3橄欖油701000064玉米油30601|o0亞麻籽油20206000魚肝油2521128魚油1521J1812分別用于根據本發明的涂層中的油和油的混合物含有至少40重量百分比的量的不飽和脂肪酸，優選50重量百分比的量、更優選60重量百分比的量、進一步優選70重量百分比的量且尤其優選75重量百分比的量的不飽和脂肪酸。可向所使用的市面上可購得的含有低于40重量百分比的量的具有至少一個重鍵的化合物的油、脂肪或蠟中加入使不飽和化合物的量增加到超過40重量百分比的量的不飽和化合物。在小于40重量百分比的量的情況下，聚合速率降^f氐過多，以致無法再保證均勻涂層。聚合性質尤其使得具有大量多不飽和脂肪酸的脂質能夠成為本發明的極佳物質.因此，亞油酸(十八碳二烯酸)具有兩個雙鍵且亞麻酸(十八碳三烯酸)具有三個雙鍵。二十碳五烯酸(EPAC20:5)在一個分子中具有5個雙鍵且二十二碳六烯酸(DHAC22:6)在一個分子中具有6個雙鍵。隨著雙鍵數目增加，可聚合性也增加。不飽和脂肪酸和其混合物的這些性質以及其自動聚合的傾向可用于具有(例如)魚油、魚肝油或亞麻籽油的醫學表面、尤其支架的生物相容性和柔性涂層(參見實例13-18)。亞油酸也稱為順-9，順-12-十八碳二烯酸(化學命名法)，或分別稱為△9，12-十八碳二烯酸或十八碳二烯酸(18:2)和十八碳二烯酸18:2(n-6)(分別為生物化學和生理學命名法)。在十八碳二烯酸18:2(n-6)的情況下，n代表碳原子的數目且數字"6"指示最后雙鍵的位置。因此，18:2(n-6)是具有18個^灰原子、兩個雙鍵且最后雙鍵到外部曱基的距離為6個碳原子的脂肪酸。對于本發明，優選使用以下不飽和脂肪酸作為參與聚合反應的物質和分別含有這些脂肪酸的物質或含有這些脂肪酸的烷基部分(即，無羧酸酯基(-COOH))的物質。表l:單烯烴脂肪酸<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>表2:多不飽和脂肪酸<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table>中擴散出來。聚合物質的生物相容性涂層提供支架或具有或不具有支架的導管球嚢所必需的血液相容性且同時代表諸如太平洋紫杉醇和雷帕霉素等活性劑的合適載體。在支架和/或導管球嚢的整個表面上均勻分布的所加入活性劑(或活性劑組合)使得表面上的細胞、尤其平滑肌和內皮細胞的群體以受控方式出現。因此，不會在支架表面上發生可能導致再狹窄的細胞的快速群體出現和過度生長。然而，高濃度藥物無法完全阻止支架表面上細胞的群體出現，這必然伴有血栓形成的危險。這兩種效應的所述組合對根據本發明的醫學產品的表面、尤其支架表面賦予快速生長到血管壁的能力，并降低再狹窄與血栓形成的風險。一種或一種以上活性劑的釋放跨越植入后1到12個月、優選1到2個月的時間。優選在第一步中用例如石墨或硬脂酸酷等潤滑劑涂布常規導管球嚢，且接著優選通過噴涂用油或脂肪和例如雷帕霉素或太平洋紫杉醇等活性劑的粘稠混合物進行涂布。必要時，接著可發生通過由氧分子或輻射和/或自由基生成體啟動的自動聚合所引起的少量固化。因此，在導管球嚢表面上產生光滑表面，其通常不需要免于提前分開的進一步保護。可將導管球嚢以其存在形式推進到脈管的狹窄部分，且在所述部分處可通過使球嚢膨脹而將涂層轉移到脈管壁上，其中潤滑劑支持直接位于球嚢表面上的油性涂層分開。脂質體調配物本發明的其它優選實施例涉及涂布具有或不具有支架的導管球嚢的活性劑的脂質體調配物。優選通過第一步將活性劑(例如太平洋紫杉醇或雷帕霉素)或活性劑的組合溶解于水性介質或緩沖介質中，且接著使其與含有成膜物質的溶液接觸來產生脂質體調配物。所述方法產生至少30%到高達95%的高包含率。成膜物質是帶有負載的兩親化合物，優選烷基碳酸、烷基磺酸、烷基胺、烷基銨鹽、磷酸醇酯、天然存在和合成的脂質，諸如磷脂酰甘油(PG)、磷68脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰乙醇胺衍生物(PE衍生物)和膽固醇衍生物、磷脂酸、磷脂酰肌醇、心磷脂、鞘磷脂、呈天然、半合成或合成形式的神經酰胺、石更脂胺和硬脂酸(stearinicacid)、棕櫚酰基-D-葡糖芬酸和/或有負載的鞘脂(例如硫腦苷脂)。中性成膜物質為(例如)磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、類固醇(優選膽固醇)、復合脂質和/或中性鞘脂的已知組分。也通過使用例如透析、超濾、凝膠過濾、沉降或浮選等已知技術來實現脂質體從水溶液中的提取。脂質體具有IO納米到400納米的平均直徑。優選地，還可將所述脂質體調配物涂覆到折疊球嚢的折疊中。含有磁性粒子的涂層根據本發明的導管球嚢的另一涂層包含如(例如)DE19726282A中所揭露的優選平均粒徑在納米到微米范圍內的磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子。已知納米粒子可經由內吞作用從細胞中并入。DE19726282.1中提及一種產生所述細胞可滲透的納米粒子的方法。可在活體外研究中在高度純化的細胞材料中研究納米粒子的吸收。在DE19912798Cl中，列出可將任何來自組織的細胞帶入培養物中的方法。這些方法允許以在某些細胞類型中出現高吸收率的方式以化學方法設計粒子。因此，在DE10059151A中，通過離子相互作用來進行諸如太平洋紫杉醇和雷帕霉素等物質例如與粒子的偶合，其中接合物富集在組織中。對于^P茲性粒子，涂層優選可由單體氨基硅烷組成，所述單體氨基硅烷例如3-氨基丙基三乙氧基硅烷、2-氨基乙基-3-氨基丙基三曱氧基硅烷、三曱氧基硅烷基丙基二乙烯三胺或N-(6-氨基己基)-3-氨基丙基三曱氧基硅烷，其根據熟知的程序進行縮聚以達到所需穩定性。舉例來說，DE19614136A或DE19515820A中描述合適的方法。進一步已知，所述磁性粒子可借助于外加磁場局部富集(DE10959151A)，或可例如通過與抗體偶合而以化學方式增強目標性質(DE4428851Al、EP0516252A2)。將粒子和活性劑的接合物帶入細胞、尤其腫瘤細胞中的多殼粒子是描述于專利申請案WO98/58673A中。此外，通過施加外部交變磁場，例如通過例如45。C和45。C以上的磁滯熱也可實現粒子的加熱。納米粒子本身由磁性材料、優選鐵磁性、反鐵磁性、亞鐵磁性、反亞鐵磁性或超順磁性材料組成，尤其由超順磁性鐵氧化物或具有氧化物層的純鐵組成。優選地，納米粒子由鐵氧化物組成且尤其由磁鐵礦(Fe304)、磁赤鐵礦(y-Fe203)或兩種氧化物的混合物組成。一般來說，優選納米粒子可用式Fe0,描述，其中x是1到2的數字。納米粒子優選具有小于500納米的直徑。優選地，納米粒子具有15納米或優逸在1-100納米范圍內且尤其優選在10-20納米范圍內的平均直徑。除式FeOx(其中x是1.0到2.0的數字)的磁性材料外，根據本發明也可使用通式M(II)Fe204的材料，其中M-Co、Ni、Mn、Zn、Cu、Cd、Ba或其它鐵氧體。除鐵原子以外的金屬原子的含量為優選不超過70%的金屬原子，尤其不超過35%的金屬原子。然而，納米粒子優選由超過98重量百分比的含有比率為優選1:1到1:3的Fe(III)以及Fe(n)的鐵氧化物組成。此外，包埋和/或鍵結例如本文中列出的磁性材料等磁性材料的二氧化硅和聚合物粒子也是合適的。所使用的納米粒子核心也可由非磁性材料組成。其可適當來自例如聚合物納米粒子(例如MgO、CaO、Ti02、Zr02、Si02、A1203)。根據本發明，任何可通過前述方法涂有腫瘤特異性殼的材料都是合適的，因為內吞的能力不依賴于粒子而是依賴于殼。治療活性物質可與這些納米粒子結合，其中共價結合以及吸附和離子結合都是可能的。根據本發明，納米粒子和活性劑的誘導性接合物優選以含磁鐵的核心為主，所述核心被一個或一個以上視情況經由官能團與活性劑偶合的膠體殼或涂層包圍。本文中，核心由磁鐵礦或磁赤鐵礦組成。殼的主要作用在于獲得水性介質中的膠體分布和防止納米粒子凝聚。如專利申請案WO98/58673中所描述的多殼粒子原則上適合作為納米粒子和活性劑的誘導性接合物的基礎，因為所述粒子的生物特性可由具有聚合物的涂層調整且活性劑可能與第一殼的官能團偶合。如WO98/58673中所描述的納米粒子和活性劑的誘導性接合物的另一涂層(例如具有聚合物)也有可能存在且可用于改進納米粒子和活性劑的接合物的生物性質。根據本發明，導管球嚢因此具有含有磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子的涂層。另外，所述涂層也可包括優選一種或一種以上聚合物，其中磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子可與諸如太平洋紫杉醇或雷帕霉素等活性劑或活性劑的組合包埋在一起。此外，也有可能將造影劑或造影劑類似物與活性劑和磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子的混合物涂覆到具有或不具有巻曲支架的球嚢的表面上。此外，可產生磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子和活性劑于優選光揮發性溶劑中的溶液或分散液，所述溶劑諸如丙酮、曱醇、乙醇、四氬呋喃(THF)、二氯甲烷、氯仿、醚、石油醚、乙酸乙酯和乙酸甲酯、環己烷、己烷和其它沸點低于ioot:的有機溶劑，接著優選通過噴涂法將所述溶液或分散液涂覆在具有或不具有巻曲支架的導管球嚢上。如先前所提及，活性劑可以粘附方式或另外以共價方式與磁性粒子和/或能夠引起6吞作用的粒子的外殼結合，或將'磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子與活性劑或活性劑的組合物(例如雷帕霉素和/或太平洋紫杉醇)一起封閉到^:膠嚢或脂質體調配物中并以所述形式涂覆到球嚢的表面上。當然，可用另一保護層以及釋放控制層涂布活性劑和磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子的所述涂層。在膨脹期間脆性破裂的層或涂層尤其適合作為導管球嚢的涂層的外殼，71其對球嚢提供特別良好的潤滑且僅顯示極少的與脈管壁的相互作用或滑動摩擦。在一個包括具有磁性粒子和/或能夠引起內吞作用的粒子的涂層的尤其優選的實施例中，借助于外部磁場將所述粒子或含有這些粒子的涂層固定在球嚢的表面上。在另一個實施例中，在導管球嚢內部或其外層中布置例如電磁鐵等具有可逆極性的磁體，所述磁體在導管放置期間吸引相反極化的粒子且因此使其牢固結合于球嚢表面上。在球嚢膨脹時，球嚢內部的磁體的極性逆轉且排斥具有相同極性的粒子或同樣極化的粒子，因此將磁性粒子擠壓到脈管壁和單細胞或平滑肌細胞中。所述實施例確保在導管球嚢放置期間基于外部局部磁場或優選導管球嚢內部所產生的磁場的磁性牢固粘附磁性粒子，且另外在展開導管球嚢時使得磁性粒子被定量推斥并轉移到鄰接組織中:。在所述方法中，小于30秒的極短導管球嚢膨脹時間是足夠的，優選5-20秒，更優選5-10秒且尤其優選3-6秒。當一種或一種以上活性劑借助于吸附或借助于可能還經由連接子產生的共價鍵或通過包埋于粒子的磁性核心的表面涂層中而與磁性粒子的表面牢固連接時，在導管放置期間活性劑的損失同樣極低。此外，磁性粒子可具有對平滑肌細胞具有特別高的親和力且對內皮細胞具有較低親和力的涂層，以致可通過磁性微米或納米粒子的涂層來控制以下情形優選殺死平滑肌細胞或抑制其增殖，而幾乎不損傷內皮細胞，這在再狹窄的預防和治療中極具積極作用。此外，可通過所涂覆的活性劑的量來控制(例如)太平洋紫杉醇是發揮細胞毒性作用還是細胞抑制作用。因為活性劑牢固地(但通常并非不可逆地)與磁性粒子結合，所以活性劑與磁性粒子一起浮皮并入細胞、優選平滑肌細胞中，并在細胞內部發揮其作用，從而使得活性劑的效應顯著增強。水凝膠在根據本發明的另一個實施例中，在具有或不具有支架的導管球嚢上涂覆含有至少一種前述活性劑、優選太平洋紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物的水凝膠。當在自展開鎳鈦合金支架中使用時，優選通過外覆層來保護所述水凝膠涂層免于與血液接觸，直到將導管球嚢放置到脈管狹窄部分的所述時間為止。在狹窄部分處，保護性外覆層被去除且當與血液接觸時，水凝膠開始膨脹。導管球嚢的展開將大部分水凝膠層轉移到脈管壁上，且所述水凝膠層在數天或數周期間作為短期活性劑池停留在脈管壁上，連續將例如太平洋紫杉醇或雷帕霉素等活性劑釋放到脈管壁中直到水凝膠層溶解。活性劑的鹽本發明的一個尤其優選的實施例是用活性劑、優選太平洋紫杉醇或雷帕霉素或其衍生物!lL尤其太平洋紫杉醇以及一種或一種以上生理學上可接受的鹽的溶液或分散液涂布優選不具有支架的導管球嚢。對于鹽，可使用含有鈉陽離子、鉀、鎂、鋅、鐵或鋰陽離子以及硫酸根、氯離子、溴離子、碘離子、磷酸根、硝酸根、檸檬酸根或乙酸根陰離子的化合物。向所述溶液、分散液或懸浮液中加入活性劑或活性劑的組合。優選地，水充當溶劑，有可能也有輔溶劑。鹽濃度應相對較高。經由浸漬法或噴涂法或刷涂法或噴射法，用所述含有活性劑的鹽溶液涂布導管球嚢，且隨后干燥導管球嚢，以致在導管球嚢上產生牢固鹽殼。此外，也可將離子造影劑用作鹽，或可向前述鹽中加入離子造影劑。目標在于在導管球嚢上產生封閉活性劑的固體(即，鹽)的幾乎均勻的涂層。然后，當在自展開支架中使用所述鹽殼時，向其提供保護性覆蓋層或可去除包裝紙以保護其免于提前分開。第三種變體在于使用折疊球嚢并特別將所述鹽混合物涂覆在導管球嚢的折疊下方。鹽涂層極具吸濕性且因此對脈管組織具有高親和力。膨脹時，包裝紙被去除或外部保護性障壁層破裂，或當使用折疊球嚢時，折疊展開且將鹽涂層壓向脈管壁。隨后，鹽涂層一直粘在脈管壁上，其在脈管壁中履行數項任務。一方面，局部極高的鹽濃度產生使細胞破裂的高等滲壓，且另一方面，高鹽濃度也溶解硬斑塊和脈管中的其它沉降且另外釋放尤其抑止平滑肌細胞增殖的活性劑。依量而定，在數小時到數天后，轉移到脈管壁上的鹽涂層完全溶解。涂布方法此外，本發明也涉及涂布具有或不具有巻曲支架的導管球嚢的方法。短期植入物通過噴涂法、浸漬法、刷涂法、噴射法、滾涂法、拖涂法、3fi*自^^"^^i"^P;也5^^"臺覆物質的溶液，或完全或部分地涂有基質。對于溶劑，可使用揮發性有機化合物，諸如二氯甲烷、氯仿、乙醇、丙酮、庚烷、立己烷、DMF、DMS0、甲醇、丙醇、四氫呋喃(THF)、二氯曱烷、醚、汽油、乙腈、乙酸乙酯和乙酸甲酯、環己烷以及其相應混合物。根據涂布材料(例如水凝膠或水溶性活性劑)，也可能需要存在水。當選擇溶劑時，使短期植入物的材料不溶解或不致使短期植入物無用或暴露時間極短因而不會發生損壞通常極為重要。基質是由嚢封活性劑的合成、半合成或天然的生物穩定或生物可降解的生物相容性泉合物或聚合物混合物、預聚物、諸如不飽和脂肪酸等可聚合物質、膠束或脂質體構建物質組成，這些物質應滿足植入物的要求。合適的聚合物在上文中已提及。由此可實現另一儲存效應和劑量增強。導管球嚢可在展開或折疊狀態下經涂布，可部分或完全地經涂布或與安裝的支架一起經涂布。可通過噴涂法、浸漬法、刷涂法、噴射法、拖涂法、滾涂法和/或移液法進行涂布。移液法、拖涂法、滾涂法或噴射法尤其適合用于折疊導管球嚢74或折疊球嚢，因為使用這些方法，可將具有活性劑或活性劑的組合的溶液特定地涂覆到折疊中或折疊下方。由此，重要的是由于所述部分涂布，官能團不發生損壞。舉例來說，折疊在展開時可能并未粘在一起且因此阻礙展開。同樣地，即使為抵消折疊中涂層的粘附力，也不應使球嚢上的標稱壓力增加到超出最大值。同時應避免不均勻展開。涂層在任何情況下都不應損傷球嚢導管的展開特征。此外，導管球嚢可與巻曲支架一起經涂布，或可將棵露的支架以及已涂布的支架巻曲在經涂布的導管球嚢上，從而實現例如從導管球嚢快速釋放的活性劑和從支架涂層緩慢釋放的活性劑的系統。在愈合過程初期，釋放物質的球嚢導管與部分經涂布且能夠釋放活性劑的支架的組合尤其有利，因為僅以此方式即可實現與待治療的區域完全接觸且活性劑以其完整尺寸進入受感染的脈管壁中。當整個感染區域暴露于球嚢導管的表面時，對所述區域提供活性劑，而具有優選較小表面的支架僅覆蓋脈管壁表面的一小部分。應給予不斷引發問題的支架邊緣區同樣的優勢。能夠釋放活性劑的導管球嚢在邊緣區中也為甚至在支架的問題區中的脈管傳遞最佳供給。鹽溶液和含有造影劑的組合物或另外鹽和造影劑的組合物尤其適合涂布具有粗糙"有毛的多孔或微結構表面的折疊球嚢或導管球嚢，或使這些混合物進入折疊球嚢的折疊中或折疊下方。具有特殊表面的導管球嚢優選用噴涂法或移液法進行涂布。在噴涂法中，使導管球嚢以旋轉方式懸浮且通過低真空來穩定導管球嚢的形式。舉例來說，可阻止折疊球嚢的折疊翻轉或滑動且因此阻止非特定局部地執行涂布。因此，拴系球嚢導管數次，短暫噴涂，同時間歇干燥。必要時，同樣優選通過噴涂來涂覆外部保護層或障壁層。這同樣適用于也優選通過噴涂涂覆的僅含有諸如太平洋紫杉醇或雷帕霉素等活性劑的層。移液法尤其適合涂布球嚢導管。本文中，借助于用毛細管延長的細噴嘴來涂布可旋轉栓系的球嚢導管(具有或不具有支架)，涂布溶液經由所述噴嘴縱向通過球嚢導管。在噴射法或移液法中，在折疊下方移動細噴嘴或插管以優選填充折疊球嚢的折疊，且將欲涂覆的溶液噴射到折疊中，其中優選沿折疊移動噴嘴或插管或當噴嘴或插管固定時，沿折疊縱向移動折疊球嚢。這一方法允許極其確切且精確地涂布各單個折疊或整個球嚢。蒸發或在真空下去除可能使用的溶劑。如果欲涂覆的混合物或溶液的稠度允許流入折疊中，那么使一個折疊在上水平放置折疊球嚢，或優選使折疊球嚢傾斜-5到25度，如此可將注射器或噴嘴設置在折疊球嚢的下端折疊的小孔處且混合物可獨自流到折疊中并將其完全填滿。在這些鹽溶液中，優選使用水作為溶劑，因為水不留痕跡且不損壞球嚢材料。一旦混合物具有無法再流出折疊的稠度，就翻轉折疊球嚢，且填充下一個折疊直到球嚢的所有(通常4到6個)折疊都經填充。雖然折疊球嚢優選在壓縮狀態下經涂布，但折疊球嚢的一些特殊實施例也可在展開時經涂布。所述涂布方法包括以下步驟a)提供折疊球嚢，b)將球嚢的折疊放置在水平位置或傾斜至多25度，c)將注射器的小孔設置在折疊的小孔處，面對球嚢頂部，d)使注射器的小孔與折疊球嚢沿折疊縱向相對移動，e)在移動期間用活性劑和鹽和/或離子造影劑于合適溶劑中的混合物填充折疊，f)必要時，千燥折疊內部的混合物，直到不會發生混合物的漏泄的程度，g)將球嚢翻轉360。除以折疊數目的度數，h)重復步驟b)到g)，直到所有折疊都經填充，以及i)干燥4斤疊內部的混合物，直到混合物多更化。如果使用較多的流體溶液，那么在步驟c)中將注射器的小孔設置在底端且在無根據步驟d)的相對移動的情況下主要借助于毛細管力來填充折疊。本發明進一步涉及一種借助于短期膨脹來保持狹窄脈管腔、尤其心血管暢通的方法。在這一方法中，在最長50秒、優選最長40秒、更優選最長30秒且最優選最長20秒期間展開不具有支架的導管球嚢，且然后將其再壓縮成直徑小于1.5倍最初直徑，其中脈管在非狹窄狀態下僅過度拉伸其直徑的最大10%且每平方毫米球嚢表面至少20%的所含活性劑被釋放且主要轉移到脈管壁上。本文中，活性劑的轉移優選不以其純形式發生而是在基質中發生，這一基質具有膨脹后作為活性劑存儲至少1小時的活性且在溶解或降解之前將其它活性劑釋放到脈管壁中。因此，這一方法的特征在于在優選短時間期間將優選大量活性劑局部且特定地轉移到脈管狹窄部分的脈管壁上且在隨后30到60分鐘直到最長3天期間提供活性劑的局部存儲，然后溶解或降解。在所述方法中，尤其已展示合并消炎和抗增殖性質的活性劑為尤其合適的(參見第7-10頁的活性劑列表)。其例如為秋水仙素、血管抑肽，但展示首先雷帕霉告和其衍生物，此外其它疏水性活性劑，尤其太平洋紫杉醇和太平洋紫杉醇^f^生物為極其合適的。根據本發明的另一種方法涉及用油狀可聚合物質涂布導管球嚢。這一方法包括以下步驟a)提供導管球嚢，b)提供由至少50重量百分比的具有至少一個重鍵的油狀物質組成且含有至少一種活性劑的混合物，C)在導管球嚢的表面上涂覆潤滑劑以主要阻止油狀物質粘附于導管球嚢的表面上，d)在導管球嚢上的潤滑劑或潤滑劑層上涂覆油狀混合物，e)涂布步驟d)期間，旋轉導管球嚢，f)借助于光、氧或自由基起動子啟動聚合，直到獲得不硬而具彈性的聚合物層，g)可能重復涂布步驟d)到f)。根據本發明的折疊涂布或折疊填充法是移液法，也稱為毛細管法；噴射法和噴涂法，也稱為折疊噴涂法，以闡明用于整個導管球嚢的非選擇性噴涂法的差別。因此，本發明涉及涂布或填充導管折疊球嚢的折疊的方法，其中.a)在導管折疊球嚢的折疊的遠端或近端釋放含有活性劑的組合物且通過毛細管力來填充折疊；或b)沿折疊縱向相對于導管折疊球嚢移動不斷釋放含有活性劑的組合物的連續流的注射器；或c)在折疊球嚢的折疊下方移動多個對齊的釋放小孔且同時從所述多個釋放小孔中釋放"^有活性劑的組合物并使其進入折疊中。優點在于所述涂布或填充法可優選在導管球嚢的壓縮狀態或放氣狀態或最大10%充氣狀態下進行。術語"10%充氣狀態"意指導管球嚢經歷膨脹期間所預計的最大展開的10%充氣或展開。如果將膨脹期間所預計的展開稱為100°/且將放氣狀態設定為0%，那么10°/。充氣由下式得出(放氣導管球嚢的直徑)(充氣導管球嚢的直徑-放氣導管球嚢的直徑)/10。此外，根據本發明的方法可同時涂布或填充數個或所有折疊，或涂布和填充可為特定的。折疊的特定填充或涂布意指僅填充或涂布所述折疊，且將不會涂布折疊外部的導管球嚢表面。活性劑、溶劑和諸如造影劑等基質的優選使用的組合物具有糊狀物、粘塊凝萬交或粘稠分散液或乳液或韌性半流質(toughpap)的稠度。所述組合物的優點在于其在涂布期間并不聚合并維持其稠度。在壓力下用噴射裝置、優選如圖1中所繪示的噴嘴將所述糊狀物或(高)粘塊或稠懸浮液涂覆到折疊中。必要時，噴嘴可加寬球嚢的折疊且特定地填充由折疊形成的空腔。折疊球嚢通常具有4個或4個以上折疊，這些折疊將相繼經填充。展示在填充一個或一個以上折疊或所有折疊后，沿折疊的小孔的方向旋轉折疊球嚢是尤其有利的。這一旋轉使得粘稠糊狀物完全且均勻地分布于折疊中且釋放可能鎖住的空氣。在旋轉折疊球嚢后，可進行已填充的折疊或空折疊的進一步填充。在旋轉期間或旋轉后，在大氣壓下或略降低的壓力下干燥折疊中的組合物。通過經由蒸發去除至少一種醇來進行組合物的干燥或硬化。干燥的組合物具有多孔的稠度且在膨脹期間可非常容易地與球嚢表面分開。除常見殘余物外，已去除作為溶劑的醇，且造影劑形成所述試劑的多孔基質且另外在使折疊球嚢膨脹后能夠快速且大量釋放活性劑。此外，根據本發明的方法具有非常節省材料的優點，因為僅涂布或填充折疊且因此并無活性劑位于球嚢的外表面上，而外表面上即使存在活性劑也可能會在導管引入期間丟失。涂布方法的概述移液法-毛細管法這一方法包括以下步驟a)提供折疊的壓縮的導管球嚢，b)提供具有能夠逐點釋放涂布溶液的小孔的涂布裝置，c)將能夠逐點釋放涂布溶液的小孔設置在導管球嚢的折疊的近端或遠d)通過位于4斤疊的近端或遠端的出口釋》文確定量的涂布溶液，以及e)借助于毛細管效應用涂布溶液填充折疊。視情況，還可存在用于干燥的步驟ff)干燥折疊中的涂布溶液，其中導管球嚢在干燥期間繞其縱軸沿折疊的小孔方向旋轉。這一方法特定地涂布或填充折疊且可用任4可涂布溶液來執行，所述涂布溶液仍具有一定粘稠性以致在5分鐘、優選2分鐘期間借助于毛細管力或另外通過使用重力將其抽取到折疊中，且因此其通常完全填充折疊。噴射法或注射法這一方法包括以下步驟a)提供折疊的壓縮的導管球嚢，b)提供具有至少一個噴嘴或至少一個注射器狀出口的涂布裝置，c)將噴嘴或出口設置在導管球嚢的折疊的近端或遠端，d)沿折疊相對于折疊移動噴嘴或出口，以及e)釋放已確定時間和所覆蓋距離的涂布溶液流。視情況，還可存在用于干燥的步驟f):f)干燥折疊中的涂布溶液或使涂層均勻分布于折疊中，其中導管球嚢繞其縱軸沿折疊的小孔方向旋轉。這一方法特定地涂布或填充折疊且可用任何涂布溶液來執行，所述涂布溶液仍具有一定粘稠性以致可借助于小噴嘴或小出口將其填充到折疊中。噴涂法或折疊噴涂法這一方法包括以下步驟a)提供折疊的壓縮的導管球嚢，b)提供具有多個對齊的釋放小孔的涂布裝置，c)在導管球嚢的折疊下方插入多個對齊^釋放小孔，d)從釋放小孔同時釋放確定量的涂布溶液并使其進入折疊中；以及e)干燥折疊中的涂布溶液。-現情況，還可存在用于干燥的步驟f):f)干燥折疊中的涂布溶液或使涂層均勻分布于折疊中，其中導管球嚢繞其縱軸沿折疊的小孔方向旋轉。這一方法特定地涂布或填充折疊且可用任何涂布溶液來執行，所述涂布溶液仍具有一定粘稠性以致可借助于小噴嘴或小出口將其填充到折疊中。才也涂法或液滴拖涂法這一方法包括以下步驟a)提供呈折疊、部分充氣或完全充氣狀態的導管球嚢，b)提供具有分配裝置的涂布裝置，c)在分配裝置處形成涂布溶液的液滴，d)在^t涂布的導管球嚢的表面上拖動液滴而無需使分配裝置本身與導管球嚢的表面接觸，以及e)再給予涂布溶液，以致液滴實質上維持其大小。這一精致且尤其小心地用于導管球嚢的方法使用欲在球嚢表面上移動或拖動的涂布溶液的液滴而無需使分配裝置與球氣表面接觸，且因此液滴以及球嚢表面相對4皮此移動。以使得液滴實質上維持其大小以及使得分配裝置與球嚢表面相連接的方式再給予涂布溶液。借助于體積測量裝置，可在涂布后精確確定所分配的涂布溶液的量且因此精確確定球嚢上活性劑的量。線拖涂法這一方法包括以下步驟a)提供呈折疊、部分充氣或完全充氣狀態的導管球嚢，b)提供具有呈線、海綿、皮革條或紡織品片形式的分配裝置的涂布裝置，c)提供涂布溶液，d)用涂布溶液浸漬分配裝置，e)將涂布溶液從分配裝置轉移到欲涂布的導管球嚢的表面上，以及f)再給予涂布溶液，以致出現將涂布溶液從分配裝置一致地分配到欲涂布的導管球嚢的表面上。這一同樣極其精致的方法對導管球嚢的表面也非常柔和，因為雖然分配裝置與球嚢表面接觸但以不損壞球嚢表面的方式成型。通過導管球嚢相對于分配裝置的移動在球嚢表面上拖動或推動分配裝置且由此釋放確定量的涂布溶液。借助于體積測量裝置，可在涂布后精確確定轉移到球嚢上的涂布溶液的分配量，因此得到球嚢表面上活性劑的確切量。圓珠法或滾涂法這一方法包括以下步驟a)提供具有圓珠的涂布裝置，所述圓珠用于將涂布溶液轉移到欲涂布的導管球嚢的表面上，b)接近圓珠提供涂布溶液，c)將涂布裝置的圓珠設置在欲涂布的導f球嚢的表面上，d)對涂布裝置的圓珠施加壓力以使涂布溶液能夠流出，以及e)用圓珠描畫欲涂布的導管球嚢的表面，從而將涂布溶液轉移到欲涂布的導管球嚢的表面上。在所述同樣十分精致的方法中，分配裝置通過導管球嚢相對于分配裝置的移動而在球嚢表面上滾動且由此借助于圓珠將可用體積測量裝置確定的量的涂布溶液釋放到球嚢表面上。在下文中，更詳細地闡明涂布和填充方法。移液法或毛細管法在這一方法中，使用移液管或注射器或任何能夠逐點釋放含有活性劑的組合物的其它裝置。如本文中所使用的術語"含有活性劑的組合物"或"涂布溶液"是指活性劑和溶劑和/或賦形劑和/或載體的混合物，因此是指活性劑或活性劑的組合與至少一種欲選自本文中列出的以下組分的組分的實際溶液、分散液、懸浮液或乳液溶劑、油、脂肪酸、脂肪酸酯、氨基酸、維生素、造影劑、鹽和/或膜構建物質。術語"溶液"進一步意指其是流體混合物，然而其也可以是凝膠狀的、粘稠的或糊狀的(濃粘稠或高粘稠)。用含有活性劑的組合物填充移液管或注射器或出口或能夠逐點釋放所述組合物的其它裝置且將其出口優選設置在折疊的近端或遠端。通過毛細管力將流出的組合物抽取到折疊中且沿折疊抽取直到到達折疊的另一端。導管球嚢是經壓縮的，即放氣的。甚至導管球嚢的部分或邊緣充氣通常也不需要略微打開折疊。盡管如此，折疊的填充仍可在導管球囊的邊緣充氣最大達膨脹時所提供的直徑的10%下進行。填充折疊時，也可存在通過施加K)O千帕(1巴)過壓、優選50千帕(0.5巴)過壓來略微加寬折疊所致的折疊的略微加寬。在這一方法中，重要的是含有活性劑的組合物具有足夠流動性以發展毛細管力。對于組合物，尤其優選活性劑或活性劑的組合于醇或醇的混合物中的溶液。毛細管力應極強以致在5到80秒期間、優選在15到60秒期間且尤其優選在25到45秒期間完全填充長度為10毫米的折疊。如果組合物或溶液過于粘稠，那么傾斜導管球嚢可能是有利的，其中欲填充的折疊離水平位置向上最大45。，優選最大30。，且因此也利用重力。然而，在導管球嚢處于水平位置時通常發生借助于毛細管力的折疊填充，其中欲填充的折疊在上。將移液管或注射器或能夠逐點釋放含有活性劑的組合物的其它裝置設置在折疊上，優選折疊的近端或遠端，其中折疊軸方向與水平面成銳角，所述角經測量為IO。到65。、優選20°到55°的角、更優選27。到50。的角且尤其優選35。到45。的角。然后，從折疊的上端執行折疊的填充，以致涂布溶液存在下坡梯度且除毛細管力外，亦利用重力。原則上，還存在將移液管或注射器或能夠逐點釋放含有活性劑的組合物的其它裝置i殳置在折疊的中間或遠端與近端之間的任何其它點的可能，以致折疊自身同時在近端和遠端方向上借助于毛細管力進行填充，但發現位于折疊末端的起點為優選的。當填充折疊或本發明折疊的組合物到達另一端時，物質流動通常自動停止且可去除移液管或注射器或出口或能夠逐點釋放含有活性劑的組合物的其它裝置。為防止含有活性劑的組合物的較大液滴停留在移液管或注射器或能夠逐點釋放含有活性劑的組合物的其它裝置的設置點處，發現在含有活性劑的組合物完全到達折疊的另一端之前去除移液管或注射器或其它釋放裝置是有利的。由此，將移液管或注射器或其它釋放裝置的設置點處所停留的含有活性劑的組合物抽取到折疊中，以致并無涂布組合物或更優選的填充組合物停留在折疊外部。優選地，當含有活性劑的組合物填充約90%的折疊時，去除移液管或注射器或其它釋放裝置。去除移液管或注射器或其它釋放裝置的最佳時刻可用數個實驗確切地且可再現地確定。術語"能夠逐點釋放含有活性劑的組合物的其它裝置"是指類似于移液管的能夠提供含有活性劑的組合物的穩定且連續流的裝置，因此其也可以指代泵、微泵或確保含有活性劑的組合物的這一穩定且連續的釋放的另一存儲器。在填充折疊后，旋轉導管球嚢，以致下一個欲填充的折疊處于向上狀態且優選為水平的。現在重復填充程序。根據含有活性劑的組合物的稠度，可能有必要在旋轉球嚢以填充下一個折疊之前干燥先前填充的折疊。優選通過蒸發溶劑實現干燥。此外，如果含有活性劑的組合物的稠度允許，即稠度并不具有使得組合物流出并非水平放置的折疊的流動性，那么這一方法也使得能夠同時填充或涂布導管球嚢的兩個、兩個以上或所有折疊。移液法尤其適合同時填充導管球嚢的數個或所有折疊。本文中，導管球嚢可水平或優選垂直地排列，且將釋放裝置設置成其上端與折疊的下端優選成10度到70度的角，以致含有活性劑的組合物可流入折疊中。當球嚢的所有折疊都經填充時，開始最后干燥。原則上，不需要導管球嚢的所有折疊都經填充，但對所有折疊都進行填充是常見且優選的實施例，因為膨脹期間，應在優選短時間內將優選最大量的活性劑轉移到脈管壁上。在根據本發明的折疊球嚢中，膨脹持續優選最長60秒且尤其優選最長30秒。在填充最后一個折疊后，優選在非真空下在正常壓力下通過蒸發溶劑來干燥最后的折疊，即干燥最后一個折疊的內含物。這一初步干燥之后可為最后干燥，最后干燥是根據本發明在旋轉的導管球嚢中進行。必要時，另外可在旋轉期間施加真空。涂布方法之后更詳細地描述這一特殊的干燥法。噴射法或注射法在根據本發明的這一方法中，將細注射器、注射器狀開口、注射器狀出口或針或噴嘴設置在折疊的近端或遠端，且這一呈注射器、針或噴嘴形式的釋放裝置沿折疊的縱軸相對于折疊移動，且根據所描畫的部分，釋放一定量的含有活性劑的組合物或確定流量的涂布溶液。本文中，究竟是拴系導管球嚢且釋放裝置沿折疊移動還是固定釋放裝置且導管球嚢相對移動還是導管球嚢與釋放裝置相對彼此移動并不重要。如果導管和釋放裝置相對彼此移動，那么優選在相反方向上沿直線移動。從釋放裝置(即，注射器、針或噴嘴等)釋放優選呈糊狀物或凝膠或油狀物形式的優選中等粘稠到濃粘稠的含有活性劑的組合物并使其進入折疊內部。優選溶液的粘度在1()i毫帕'秒與106毫帕'秒之間、優選102毫秒與105毫帕.秒之間且尤其優選103毫帕秒與104毫帕.秒之間的范圍內。因此，那些含有活性劑以及以上列出的油、醇(尤其二醇和多元醇)、脂肪酸、脂肪酸酯、氨基酸、聚氨基酸、膜構建物質、脂質體調配物和/或其鹽的組合物是尤其合適的。在涂布程序中，注射器、針或噴嘴的尖端大概一直到達折疊內部的中心，因此進入折疊的中心，即噴嘴或出口位于折疊所形成的空腔的相對中心處。在相對中心處出現含有活性劑的組合物的連續流，其存在方式使得關于釋放裝置與導管球嚢的相對位移速度的釋放的速度和量適合用含有活性劑的組合物填充折疊或折疊內部至少50體積百分比、優選至少70體積百分比且尤其優選至少85體積百分比。折疊的填充在10毫米的折疊長度內持續約5到80秒，優選約15到60秒且尤其優選約25到45秒。在填充禾呈序期間，導管球嚢是經壓縮的，即放氣的。甚至導管球嚢的部分或邊緣充氣通常也不需要略微打開折疊。盡管如此，折疊的填充仍可在導管球嚢的邊緣充氣最大達膨脹時所提供的直徑的10%下進行。填充折疊時，也可存在通過施加100千帕(1巴)過壓、優選50千帕(0.5巴)過壓來略微加寬折疊所致的折疊的略微加寬。這一涂布方法當然也可用含有活性劑的流體組合物進行，但更適合油狀組合物和高濃縮鹽溶液。此外，這一方法提供可同時涂布或填充一個以上折疊且尤其所有折疊的優點。本文中，根據折疊的數目以使得每個折疊提供一個釋放裝置的方式安置呈環形陣列的釋放裝置。通過略微旋轉，將釋放裝置的尖端插入折疊中且大概放置在折疊內部的中心處。通過釋放裝置相對于折疊的縱軸的略微且同時移動，可用含有活性劑的組合物的連續且穩定流同時填充所有折疊。在填充或涂布一個或所有折疊期間，可將導管球嚢垂直、水平或傾斜放置。如果含有活性劑的組合物中使用揮發性溶劑，那么可能有必要干燥折疊的內含物或去除沸點小于15ox:的揮發性溶劑。在揮發性溶劑中，這優選首先通過蒸發一種或一種以上揮發性溶劑來完成。然后，可發生最后干燥，其中從折疊內部看來，導管球嚢在折疊的開口方向上旋轉。下文更詳細地闡明這一方法。如果使用在去除可能存在的溶劑后保持油狀或糊狀的涂布溶液，那么旋轉干燥一方面可用于去除沸點小于150x:的溶劑殘余物且另一方面，可用于在折疊內部均勻分布油狀或糊狀層。導管球嚢在折疊開口方向上的翻轉或旋轉也可用于在折疊內部均勻分布位于折疊中或折疊下方的組合物。當使用含有活性劑的油狀或糊狀組合物來確保含有活性劑的組合物在折疊內部以及折疊表面上均勻分布時，折疊球嚢的這一旋轉可能尤其有利。相反，術語"填充"更確切是指用含有活性劑的組合物完全填充折疊的內部空間。如果使用可通過干燥去除的溶劑，那么通常不能實現填充。因此，更確切為對折疊內表面的涂布。如果改為使用具有高沸點的物質作為載體或賊形劑，那么只要含有活性劑的組合物中不存在大量揮發性物質，就有可能幾乎完全填充折疊.這一噴射法或注射法尤其適合將無法通過常規浸漬法和噴涂法涂覆到導管球嚢上或甚至折疊內部的含有活性劑的組合物涂覆到折疊導管球嚢的折疊中。與支架或導管球嚢上的通常使用的固體涂層相反，這些油狀和糊狀涂層和填充物的優點在于含有活性劑的組合物不完全千燥，而是通常維持其稠度。因此，優選使用在空氣或保護性氣體中在正常壓力下不完全硬化的涂布溶液，即在實質上去除涂布溶液的可能使用的溶劑后，油狀或糊狀涂層在通過蒸發或在減壓下去除溶劑后仍保持在導管球嚢的折疊內部。因此，優選在去除視情況使用的溶劑后具有小于2Q。C、優選小于30。C的熔點或凝固點且另外顯示濃粘稠、油狀或糊狀稠度以在存儲經涂布的導管球嚢數月至一年時涂層也不會滲出折疊的涂布溶液。然而，使用可去除的溶劑并不是必需的，如此也可使用生理學上可接受的溶劑或涂布溶液的生理學上可接受的組分，諸如聚乙二醇、甘油、丙二醇等，其無需去除且留在涂層中并在經,布的醫學裝置的存放期內使折疊中的涂層保持油狀和糊狀。所述油狀和糊狀涂層的諸多優點是顯而易見的。如果使導管球嚢在狹窄位置處充氣或膨脹，那么所述油狀和糊狀組合物至少部分地但通常實質上被轉移到脈管壁上并充當活性劑儲庫以在數小時到數天內延遲將活性劑釋放到鄰接組織中，且另外具有溶解斑塊或阻礙斑塊沉降的益處且稍后自身生物降解而不釋放生理學危險的代謝物。這一系統完美解決以下問題一方面將涂層安全涂覆到導管球嚢上而當引入時不會被血流洗掉或當與脈管壁^^觸時不會轉移，且另一方面在膨脹期間在相對較短的時間內(即，30到300秒)將足量活性劑轉移到脈管壁上，即盡可能少的涂層停留在導管球嚢上且盡可能多的(即，至少50%)涂層被轉移到脈管壁上以有效阻礙再狹窄。根據本發明的所述系統不僅可通過噴射法產生，而且可由本文中所述的其它涂布方法產生。噴涂法或4斤疊噴涂法在根據本發明的這一方法中，在折疊球嚢的折疊下方移動或設置多個對齊的釋放小孔且同時從所述多個小孔中釋放含有活性劑的組合物并使其進入相應的折疊中。'釋放裝置優選由2到10個優選以等間隔沿折疊縱向對齊的噴嘴或釋放小孔組成。然后，將這一釋放裝置插入導管球嚢的折疊下方，且通過從噴嘴或其它釋放小孔同時釋放含有活性劑的組合物來填充或涂布相應的折疊。與所謂的噴射法中類似，當具有10毫米的折疊長度且使用4個釋放小孔時，折疊的填充持續約5到80秒，優選約15到60秒且尤其優選約25到45秒。釋放小孔優選主要位于折疊下方的空腔的中心處。因此，在涂布或填充變體中，不必要在導管球嚢的折疊中相對于折疊的縱向移動釋放裝置。通常在填充或涂布期間固定導管球嚢和釋放裝置，然而其中也有可能沿折疊的縱向移動。如果提供相對移動，那么移動的距離優選不大于釋放裝置的兩個噴嘴或釋放小孔之間的距離。釋放裝置包括優選均勻分布在IO毫米的距離內的至少2個且最多10個釋放小孔或噴嘴等或由所述釋放小孔或噴嘴等組成，且優選包括3到6個且尤其優選4或5個釋放小孔或噴嘴等或由所述釋放小孔或噴嘴等組成。釋放裝置具有2到10個能夠將含有活性劑的組合物均勻釋放或均勻噴涂到折疊中的噴嘴或類似小孔。在這一填充或涂布方法中，優選使用活性劑或活性劑的組合的中等到稀粘稠組合物或溶液，其特別含有醇性溶劑。此外，優選不完全硬化而是維持凝膠狀、粘稠、油狀或糊狀稠度的涂布溶液。此處，以上關于噴射法的敘述也尤其適用涂布溶液和干燥。在這一折疊噴涂法中，導管球嚢是經壓縮的，即放氣的。甚至導管球嚢的部分或邊緣充氣通常也不需要略微打開折疊。盡管如此，折疊的填充仍可在導管球嚢的邊緣充氣最大達膨脹時所提供的直徑的10%下進行。填充折疊時，也可存在通過施加IOO千帕(1巴)過壓、'優選50千帕(0.5巴)過壓來略微加寬折疊所致的折疊的略微加寬。在填充折疊后，旋轉導管球嚢，以致下一個欲填充的折疊優選處于向上狀態且優選水平定位。現在將重復折疊填充或涂布程序。根據含有活性劑的組合物的稠度，可能有必要在旋轉球嚢以填充下一個折疊之前干燥先前填充的折疊。優選通過蒸發溶劑來實現干燥。此外，如果含有活性劑的組合物的稠度允許，即如果稠度并不具有使得組合物流出并非水平定位的折疊的流動性，那么在這一方法中也可能同時涂布或填充導管球嚢的兩個、兩個以上或所有折疊。為填充或涂布數個或所有折疊，提供對應于折疊數目的釋放裝置的適當的環形安置且將其放置在優選垂直定位的導管球嚢上，且通過旋轉使得釋放小孔位于折疊下方，此處發生含有活性劑的組合物的同時釋放。當球囊的所有折疊都經填充時，進行最后干燥。本質上，當然不必要填充折疊導管球嚢的所有折疊，然而，填充所有折疊是現行且優選的實施例，因為在膨脹期間，應在優選短時間內將優選最大量的活性劑轉移到脈管壁上。在填充最后一個折疊后，優選在非真空下在正常壓力下通過蒸發溶劑進行最后的折疊的干燥，即最后一個折疊的內含物的干燥。這一初步千燥之后可為最后干燥，最后干燥是根據本發明在旋轉的導管球嚢中進行。必要時，另外可在旋轉期間施加真空。在#>據本發明的涂布方法之后更詳細地描述這一特殊的干燥法。拖涂法或液滴拖涂法用于整體涂布以及特定涂布或填充折疊的尤其優選的方法是所謂的拖涂法或液滴拖涂法。所述方法允許用含有活性劑的流體組合雀在折疊的內部和外部的完整表面上涂布呈壓縮狀態的導管球嚢。在所述方法中，使呈注射器、針、移液管或噴嘴形式的分配裝置接近優選水平拴系、固定或優選旋轉的球嚢，且然后以在分配裝置的尖端形成與分配裝置以及球嚢接觸的液滴的方式分配一定體積的含有活性劑的組合物。為獲得更好的性能，可在出口處用細金屬絲、線或海綿狀工具延長分配裝置，以致借助于所述工具建立并維持分配裝置與球嚢之間的液體接觸。視情況，也可使用具有側邊開口或分叉突出的劑量針。通過使分配裝置沿球嚢縱向相對于旋轉球嚢橫向移動來拖動液滴且根據所描畫的部分，一定量的含有活性劑的組合物在描畫表面上以薄膜形式干燥。本文中，通過再給予含有活性劑的組合物來維持液滴大小，直到達到最終劑量。維持移動，直到完整靶表面經涂布且球嚢表面上不再存在流體。為抵消用于在球嚢表面與分配裝置之間構建液滴的在最初劑量時折疊的毛細管效應，可用合適溶劑沾濕球嚢，因為由此折疊已經液體填充且毛細管效應不會抽吸液滴。因為大多數分配裝置的尖端是由較硬或硬質材料或明顯損壞球嚢材料的材料制成，而這可能在膨脹期間導致危險的并發情況，所以尤其優選的實施例在于在分配裝置的尖端引導線或金屬絲通過分配裝置或至少分配裝置的末端開口或在所述位置拴系所述線或金屬絲，所述線或金屬絲然后用于接觸球嚢表面而分配裝置的尖端并不接觸球嚢。所述線或金屬絲是由不會損壞球嚢材料的材料組成。也可使用海綿或海綿狀物質、紡織品片或相應細尺寸的皮革碎片或頭發或剛毛束來代替線或金屬絲。然而，要求這些工具由不會損壞導管球嚢的材料組成，即其不尖銳或不鋒利，也不釋放腐蝕性、堿性、酸性或粘稠物質或可完全或部分溶解、分解、硬化、刻劃或切割導管球囊的聚合物的化學物質。因此，尤其優選所述物質和聚合物作為這些也可由紡織品、線、紗線、刷用剛毛制成的工具的材料。根據本發明，從而實現以下情形，即可將分配裝置的尖端固持在相距球嚢表面一定距離處且可經由呈線、金屬絲、海綿、皮革條、剛毛或紡織品片形式的接觸裝置來控制和調控液滴和液滴相對于球嚢表面的移動。本質上，究竟是分配裝置移動而球嚢固定還是球嚢移動而分配裝置固定并不重要。優選實施例是由水平位置的旋轉球嚢以及自上安置且沿球嚢縱軸移動的分配裝置組成。在所述實施例中，發生導管球嚢的完整表面的螺旋涂布。在另一個優選實施例中，每隔一段時間發生水平位置的導管球嚢的涂布。由于球嚢固定，分配裝置沿導管球嚢縱向按大致從一端到另一端的直線移動并返回，其中當分配裝置到達導管球嚢的遠端或近端時，使球嚢旋轉一定的角度。通過所述實施例發生完整球嚢表面的線性涂布。然而，如果將分配裝置設置在折疊上且沿折疊移動且在使球嚢旋轉后對其它折疊重復所述程序，那么得到特定折疊經填充的導管球嚢。線拖涂法在所述方法中，在導管球嚢的表面上不移動液滴，而是在球嚢表面上拖動與分配裝置連接或充當分配裝置的線，或將所述線設置或點刻在球嚢表面上且所述線也可在不操作狀態下用于釋放含有活性劑的溶液。在所述程序中，含有活性劑的溶液沿線流動，其中優選不形成液滴。線被含有活性劑的溶液持久地沾濕且一旦線與球嚢表面接觸就將所述溶液釋放到球嚢表面上。所述方法還具有重要優點與液滴拖涂法中類似，主要由硬質材料組成的分配裝置的尖端并不與球嚢材料接觸，且因此不發生對導管球嚢的損壞。優選地，沿縱向水平地拖動線同時使導管球嚢旋轉，其中所述線釋放含有活性劑的溶液的快速干燥痕跡。然而，所述方法并不限于使用一根線的實施例，而且可在球嚢表面上同時移動數根線，其中在所述情況下，優選垂直地放置球嚢。此外，線也可連接或形成網。本文中，線與至少一個分配裝置連接，所述分配裝置不斷地向線或網提供含有活性劑的溶液。因此，所述方法適合球嚢表面的完全或部分涂布。如果改為僅填充或涂布折疊，那么存在將線至少部分地插入折疊中或當折疊球嚢時將線放入折疊中且借助于所述線使含有活性劑的溶液流入折疊中的選擇，其中填充折疊后，優選去除所述線。此外，對于折疊的特定填充，移液法和線k涂法的組合是尤其合適的，其中借助于近端或遠端的線將大量含有活性劑的溶液從分配裝置釋放到充92氣導管球嚢的未填充的折疊中，其中毛細管效應將溶液抽吸到折疊中。液滴拖涂法以及線拖涂法完美地解決以下問題用確定量的活性劑特定涂布或填充球嚢表面或特定涂布或填充球嚢的折疊而不損壞球嚢材料。分配裝置可具有記錄或顯示含有活性劑的溶液的釋放量的體積測量裝置。此外，這些方法尤其適合涂布和/或填充尤其需要的放氣(折疊)狀態的球嚢的折疊，因為折疊球嚢的球嚢表面并不均勻且用于規則形體的常見涂布方法僅可在具有相應問題的情況下應用。實情為，在液滴拖涂法或線拖涂法中，由呈線、金屬絲、海綿、皮革條、剛毛或紡織品片形式的接觸裝置完美抵消球嚢表面與分配裝置之間距離的差異。圓珠法或滾涂法液滴拖涂法的優選變體是由使用球形涂布球組成。所述球具有剛好不掉出涂布容器的出口的直徑。其完全關閉容器，以致并無涂布溶液可從球與脈管壁之間流出。當接觸欲涂布的物體時對所述球施加壓力，此時所述球根據可變地施加的壓力移動到容器中且涂布溶液可在球與脈管壁之間流出溶液容器。由于涂布容器或欲涂布的物體的同時移動和其間的期望角，球在表面上滾動且確保表面上的尤其均勻的涂布。因此，可以形式保真性涂布不同物體，因為球可像傳感器一樣借助于可調整的壓力和角度來描畫表面，且因此相對于欲涂布的表面以及涂布選擇提供尤其高的可變性。所述涂布方法可極好地應用于尤其導管球嚢，因為各導管球嚢具有不同的表面設計，不均勻且球嚢表面彼此不相同。優選光學控制的圓珠涂布方法提供均勻地涂布任何不同且不均勻以及不相同表面的選擇。此外，轉移涂布溶液的圓珠的優點在于其不會損壞導管球嚢的表面且圓珠或球可由軟質或橡膠狀材料(例如天然橡膠)制成，與金屬球相比，其對球嚢表面甚至更不會造成損失。此外，因為可非常精確地放置圓珠，所以可控制涂布的起點和終點。此外，也可以一定方式設計涂布裝置，所述方式使得可能進行三維移動，以致可涂布完整的導管球嚢，甚至沒有一次中斷或重新設置圓珠。在以蛇型方式描畫欲涂布的球嚢表面后，涂布裝置的圓珠返回到起點，其中同時干燥最初涂布的痕跡且可在第一涂層上涂覆另一涂層。此外，由于圓珠的滾動產生極易控制且均勻的涂層，其中可經由施加到球上的壓力和推力來控制涂層的厚度。旋轉干燥如以上所提及，可在涂布或填充各折疊后或在涂布或填充所有折疊后或如果不是所有折疊都應經涂布或填充，那么在涂布或填充所有欲涂布或填充的折疊后，在旋轉期間干燥經涂布或填充的導管球嚢。這在根據本發明的方法中通常以步驟f)指示。所述旋轉干燥具有數個優點。一方面，干燥含有活性劑的組合物，且另外將所述組合物均勻分布在折疊內部以及折疊表面上。'3應折疊中的均勻分布，其中這些涂層通常不干燥而是維持其粘稠、油狀、凝膠狀或糊狀稠度，這也是所期望且尤其優選的。另外，也可在導管球嚢旋轉期間施加真空以獲得含有活性劑的組合物的充分干燥。在真空下干燥期間，尤其在粘稠、高粘稠或固化溶液中，發生沸騰延遲，即封在油或固體中的溶劑的殘余物自發釋放且撕破或爆裂涂層或填充物。通過在真空下干燥且同時旋轉，避免這些沸騰延遲且在折疊內獲得干燥和/或油狀、粘稠、凝膠狀或糊狀的均勻涂層。此外，旋轉方向至關重要。當從折疊內部看時，旋轉方向在折疊的小孔的方向上。導管球嚢因此像斗輪式挖掘機的斗一樣旋轉以借助于旋轉力將含有活性劑的組合物壓入折疊的內部。優選地，折疊球嚢以50到500、優選150到300轉/分的旋轉速度旋轉。可根據欲引入折疊中的活性劑或根據欲引入導管球嚢的折疊下方的含有活性劑的組合物的稠度來選擇根據本發明的合適涂布方法。使得能夠特定涂布或填充折疊的根據本發明的所有涂布方法都是合適的，其視情況與旋轉干燥法一起以獲得折疊的非固體但為油狀、凝膠狀、糊狀或高粘稠的涂層或填充物。折疊噴涂法優選適合稀到中等粘稠的含有活性劑的組合物，而移液法優選適合輕度、中等和微硬粘稠的組合物且噴射法極其適用于中等粘稠、粘稠到高粘稠的組合物。術語粘度是指動態粘度[n]:kgNs=-=Pa■s=im咖smz。噴射法可優選用于濃粘稠組合物。優選在室溫下在油(橄欖油102毫帕.秒)、蜂蜜(103毫帕.秒)、甘油(1480毫帕.秒)或糖漿(105毫帕.秒)的范圍內的粘度。所述方法當然也在n《102毫帕秒的稀粘稠溶液中起作用。移液法優選可用于中等粘稠溶液中。優選在室溫下在0,5毫帕'秒到5000毫帕.秒范圍內、更優選在0.7毫帕秒到1000毫帕.秒范圍內、甚至更優選在0.9毫帕秒到200毫帕'秒范圍內且尤其優選在1.0毫帕秒到100毫帕.秒范圍內的粘度。在所述粘度范圍內，可發現用常見溶劑、尤其醇稀釋的油、造影劑和/或鹽。移液法可在極寬粘度范圍內使用。折疊噴涂法優選用于稀粘稠組合物中。優選在室溫下在0.1毫帕'秒到400毫帕.秒范圍內、更優選在O.2毫帕'秒到100毫帕*秒范圍內且尤其優選在0.3毫帕.秒到50毫帕.秒范圍內的粘度(水1.0毫帕.秒；煤油0.65毫帕.秒；戊烷0.22毫帕，秒；己烷0.32毫帕.秒；庚烷0.41毫帕.秒；辛烷0.54毫帕.秒；壬烷0.71毫帕.秒；氯仿0.56毫帕.秒；乙醇1.2毫帕.秒；丙醇2.3毫帕.秒；異丙醇2.43毫帕.秒；異丁醇3.95毫帕.秒；異十三醇42毫帕.秒)。經涂布的導管球嚢根據本文中所揭露的方法，可涂布不具有支架以及部分具有支架的導管球嚢，因此本發明涉及可通過本文中所述的方法獲得的經涂布的導管球嚢。尤其優選的實施例使用具有巻曲支架的導管球嚢。這些支架可以是棵露的未經涂布的(棵露的)支架或優選僅涂有一個血相容性層的支架。對于血相容性層，尤其優選本文中所揭露的肝素和殼聚糖衍生物且主要是脫硫且再乙酰化或再丙酰化的肝素。此外，存在在含有轉運介體的層下方和/或其上涂覆一個或一個以上的純活性劑或聚合物或含有活性劑的聚合物的層的選擇。當使用在壓縮時形成折疊的折疊球嚢時，'可使其填充活性劑和轉運介體。因此，移液法尤其合適。可在降低的壓力下去除可能存在的溶劑，從而干燥折疊內部的混合物。當使通常不具有支架而使用的所述球嚢膨脹時，折疊翻轉或膨脹到外部且因此將其內含物釋放到脈管壁上。如果將涂布或填充的導線、螺旋形物、導管、插管、管和通常管式植入物或部分前述醫學裝置中含有類似于支架的結構元件，那么根據本發明的方法適合所述醫學裝置的涂布。例如，可涂布支架和尤其諸如冠狀動脈、脈管、氣管、支氣管、尿道、食道、膽、腎、小腸、結腸支架。經涂布的醫學裝置尤其是用于保持所有管狀結構暢通，所述結構例如泌尿道、食道、氣管、膽管、腎管、全身(包含腦、十二指腸、幽門、小腸和大腸)的血管，而且當用于腸或氣管時是用于保持人工出口打開。因此，經涂布的醫學裝置適合預防、降低成治療狹窄、再狹窄、動脈粥樣硬化以及閉塞脈管或通道或出口狹窄的所有其它形式。根據本發明的不具有支架的球嚢導管尤其適合治療支架內狹窄，即或治療已植入的優選不可生物吸收的支架內部的復發脈管狹窄。在所述支架內再狹窄中，在已存在的支架內部放置另一個支架尤其成問題，因為脈管通常只能被第二個支架加寬一點。本文中，借助于球嚢膨脹涂覆活性劑提供理想的治療方法，因為必要時所述治療可重復數次且從治療觀點來看，可獲得與另一支架植入相同的效果或顯著好于另一支架植入的效果。此外，根據本發明的不具有巻曲支架的導管球嚢尤其適合治療小脈管，優選小血管。小脈管是指那些脈管直徑小于2.5毫米、優選小于2.2毫米的脈管。繼續，對于所選擇的基質和賦形劑的使用，以下適用上述基質和賦形劑以及其混合物和組合優選具有以下特征中的至少一者以成功地局部涂覆一種或一種以上活性劑1)短期植入物的暴露時間足以將合適治療量的活性劑轉移到細胞中，2)在暴露期間，足量含有活性劑的涂布材料粘附到脈管壁上以確保期望的治療效應，且此為尤其優選的，3)含有活性劑且存在于短期植入物上的涂層對脈管壁顯示比對植入物表面高的親和力，以致可出現將活性劑最佳轉移到靶上。這主要對糊狀、凝膠狀或油狀涂層作用極佳。當然，在所有情況下，視個體要求而定，可將經涂布或未經涂布的支架與球嚢導管一起構建成系統。同樣地，必要時可加入例如成像劑等其它賦形劑。舉例來說，由噴涂法用太平洋紫杉醇涂布的球嚢導管的尤其優選實施例的暴露時間已足以通過噴涂法將治療量的無定形沉降的太平洋紫杉醇涂覆到細胞壁上和細胞壁中。此處，變得與半合成寡糖血相容且同樣涂有太平洋紫杉醇的支架充當用于較長時間間隔的存儲器以洗脫所提供的其它量的活性劑。由于由特殊噴涂法獲得的支架和導管球嚢上的太平洋紫杉醇的無定形稠度，太平洋紫杉醇在導管引入期間并未被從表面沖掉或洗掉，以致期望的量的活性劑到達其靶且在所述位置通過膨脹釋放到脈管壁中。由于同時涂布支架和導管球嚢，脈管由活性劑完全覆蓋。進一步優選的是，導管球嚢的延伸支架末端的部分也經太平洋紫杉醇涂布，以致在支架末端部分和在近端和遠端方向上超出l到3毫米處也對脈管提供太平洋紫杉醇(或代替太平洋紫杉醇的任何其它活性劑)。此處，太平洋紫杉醇的無定形結構也極其重要，因為由此僅具有活性劑的層的表面因此而增大，最優量的活性劑粘附到細胞壁上且可進入細力包壁或細胞。直接作用于細胞壁的血管擴張劑或容易滲透膜的載體(例如DMSO、PETN、卵磷脂)的加入仍可顯著增強在優選30秒到300秒的累積暴露時間期間細胞中的吸收。在物質洗脫性球嚢導管的另一個尤其優選的實施例中，將活性劑和疏水性長鏈脂肪酸(例如肉豆蔻酸異丙酯)一起溶解于合適的溶劑中并涂覆到導管球嚢的表面上。對于涂布，以下描述的所有涂布方法都是合適的。脂肪酸的加入使涂布材料能夠從導管表面轉移到脈管壁上，其中所轉移的物質洗脫基質的量足以提供足夠濃度的活性劑以及防止基質在血流中被即刻洗掉。另一個尤其優選的實施例在于，使用多糖角叉菜膠、磷脂酰膽堿、作為膜滲透物質的細胞膜的一種主要組分以及甘油(因為其粘附性質極佳)的對細胞壁具有高親和力的混合物允許活性劑延遲釋放直到脈管膨脹后12小時。所有涂布方法都適合所述實施例，尤其優選的是本文中所述的移液法、線拖涂法以及圓珠法。圖l繪示用PEG中的太平洋紫杉醇涂布的球嚢導管(放大80倍)。圖2繪示用乙醇中的太平洋紫杉醇涂布的球嚢導管(放大40倍)。圖3繪示用太平洋紫杉醇和PVP涂布的展開后的球嚢導管(放大80倍)。圖4繪示用氯仿中的低劑量太平洋紫杉醇涂布的展開后的4x20毫米球嚢(放大40倍)。圖5繪示根據圓珠法的涂布裝置，其中涂布溶液在涂布裝置內部且經由可旋轉的球釋放到欲涂布的表面上。具體實施方式實例實例1將編碼血紅素加氧酶H0-2的基因包埋到pAH9載體中。通過使用二醚或四醚將質粒存儲在脂質嚢泡中。向所得乳液中加入生物聚合物太平洋紫杉醇或雷帕霉素。對于生物聚合物，使用肝素、硫酸乙酰肝素或肝素或硫酸乙酰肝素衍生物(諸如脫硫肝素)。在加入脫辟u肝素后，首先經由浸漬法將稀粘稠混合物涂覆到呈壓縮形式的導管球嚢上。因此，將導管球嚢垂直插入浸漬溶液中且緩慢(v<l毫米/秒)并垂直地從溶液中拉出，以致可在導管表面上形成相同的無泡膜。在最長30分鐘的短千燥時間后，尤其再用移液法重新填充折疊以確保球嚢導管上雷帕霉素的完全涂布和最優負載。為此，以特定方式將經涂布的球嚢導管以25。的傾角安置在旋轉馬達上，所述方式使得球嚢導管不能彎曲。以特定方式放置末端為鈍插管的劑量注射器，所述方式使得將所述注射器從折疊上端插入折疊中且將確定量的涂布溶液釋放到折疊中。填充折疊后，在等待最多30秒后使球嚢導管繞其縱軸旋轉，以致可填充下一個折疊。借助于傾角，可根據期望的雷帕霉素劑量使用毛細管效應和重力完全或部分地填充折疊。當使脈管內部的球嚢膨脹時，脂質體復合物與細胞壁接觸且與親脂性細胞膜融合。在細胞中，核內體將脂質體復合物轉運到核中。誘導性DNA并未并入細胞的染色體DNA中，而是在核中作為獨立的所謂的游離質粒DNA保留活性。形狀如啟動子的質粒DNA的一部分起始血紅素加氧酶1的合成，這隨后產生CO。實例la)有可能通過以特定方式將球嚢導管安裝在旋轉馬達上來進行折疊的完全且相同的涂布，所述方式使得球嚢導管水平地經拴系而無彎曲或下垂。欲涂布的折疊處于向上狀態，以致其不能向側面彎曲。現以從近端到遠端移動期間能進入折疊的方式放置涂布插管且以插管沿折疊移動期間僅提升用涂布溶液同時填充的那部分折疊材料的方式返回。因此，從折疊起點到末端獲得涂布溶液的均勻分布。因此，調整插管沿折疊水平移動的速度和透入折疊中的深度，以致在填充步驟后折疊均勻地閉合。通過在室溫下旋轉干燥來實現以此方式填充的球嚢導管的干燥。實例2根據Biochemistry2002.30,41(30),9286-9830和MPMI第16巻，第12期，2003,第1094-1104頁中的方案重組產生NO合酶III。將重組NOSIII溶解于主要為水性的介質中。可向水溶液中加入至多15體積百分比、優選至多9體積百分比的輔溶劑。對于輔溶劑，四氫呋喃(THF)、丙醇、異丙醇、乙醇、曱醇、二甲基曱酰胺(DMF)、二曱基磺酰胺(DMS0)、丙酮或乙酸是合適的。此外，向具有10體積百分比DMSO的水溶液中加入過量L-精氨酸以及每毫升溶液15毫克辛伐他汀。向所得溶液中加入生物可降解的聚合物。優選的可吸收性聚合物是聚曱基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氨酯、聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、聚酯、尼龍、聚氧化乙烯以及聚交酯。尤其優選聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚酯、聚交酯以及二醇和酯或二醇和交酯的共聚物。對于二醇，例如使用乙烷-1,2-二醇、丙烷-1,3-二醇或丁烷-1，4-二醇。在本發明情況下，向水性溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮和法舒地爾，以致得到含1%聚合物的粘稠溶液。借助于線拖涂法，用所述溶液完全涂布具有巻曲支架的導管球嚢數次。經由接頭將具有巻曲支架的球嚢導管安裝在旋轉馬達的傳動軸上且以水平放置而無彎曲的方式進行拴系。通過劑量針和拖涂金屬絲上的焊接物，在旋轉球嚢上拖動一滴溶液，直到形成粘附的涂層。此后，將仍在旋轉的導管/支架系統暴露在稍溫暖的氣流中以進行初步干燥，從而形成高粘稠的非液體表面。接著，在室溫下干燥。支架以及涂層在并入細胞壁中之后可具有可吸收性且可緩慢降解。尤其在植入后的前10天期間，NOSIII提供足量的積極影響和調控細胞壁愈合過程和細胞生長的N0。實例3經由液滴拖涂法，用硝酸纖維素的生物穩定涂層涂布導管球嚢。為此，將導管以水平拴系而不可能彎曲或下垂的方式固定在旋轉馬達的接頭中。以特定方式將分配裝置拴系在球嚢上，所述方式使得涂布溶液流出所歷經的移液管距離的大小正好使流出的液滴'與球嚢表面接觸而不與移液管尖端分開。以特定方式調整涂布溶液的流出速度，所述方式使得在導管球囊的縱向移動期間液滴無法離開。以特定方式完全涂布球嚢的上表面，所述方式使得球囊的旋轉導致鄰接區域可在同一縱向上經涂布。頻繁重復所述程序，直到球嚢導管執行一個完整的循環。在所述層上，通過涂覆后使酶NOSIII或H0-1與戊二醛交聯來固定所述酶。盡管如此，酶在支架植入后仍保持足夠的產生CO或NO的活性程度。在所述層上涂覆不是太平洋紫杉醇的純活性劑層。必要時，太平洋紫杉醇物質層可涂有以下物質的障壁層聚交酯、聚乙交酯、聚酸酐、聚磷腈、聚原酸酯、多糖、多核苷酸、多肽、聚烯烴、氯乙烯聚合物、含氟聚合物、特氟隆、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇縮乙醛、聚丙烯酸酯、聚曱基丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚縮醛、聚碳酸酯、聚酯、聚氨酯、聚異氰酸酯、聚硅酮以及這些聚合物的共聚物和混合物。實例4才艮據W002/00230Al的實施例1或2產生血紅蛋白衍生物。在三個連續實驗中使用所得血紅蛋白聚合物。用C0使一份血紅蛋白聚合物飽和。用N0使另一份飽和且用CO和NO的混合物使剩余那份飽和。此后向各份中加入活性劑太平洋紫杉醇。用生物穩定性聚合物涂層涂布導管球嚢。在本發明情況下，使用聚乙烯酯作為生物穩定性聚合物。在所述聚合物層上，借助于噴涂法在CO氣氛中涂覆C0飽和的血紅蛋白聚合物，干燥并將其存儲在C0氣氛中。使用NO飽和的血紅蛋白聚合物來涂布導管球嚢以及巻曲的鈷/鉻支架。為此，將N0飽和的血紅蛋白聚合物與聚交酯"起混合到水溶液中，加入太平洋紫杉醇，經由滾涂法將其涂覆到包含支架的球嚢上，其中滾涂法和干燥法各重復三次。在氬氣作為惰性氣體的情況下進行涂布程序，且然后將包含支架的導管球嚢存儲在氬氣中。將具有巻曲支架的球嚢導管固定在水平位置。以可沿導管縱向且垂直地移動的方式安置用于涂布溶液的分配裝置。本文中經由以特定方式向球固定施加壓力來控制垂直移動，所述方式使得總是通過與欲涂布的表面接觸而同等程度地對出口的球施加壓力且因此總是流出相同量的涂布溶液。這確保在相同時間期間，總是將相同量的涂布溶液涂覆在導管球嚢以及支架的表面和支架間隔上。涂布期間，對應于當與表面的接觸程度使得溶液沿球流出出口時所調整的壓力來擠壓所述球。通過使導管/支架同時沿縱向勻速移動，使球移動且通過滾動將涂布溶液均勻分布到表面上。在使導管繞其縱軸同時輕微旋轉的情況下進行表面的描畫，以致可進行導管的完整表面的涂布而不間斷球形出口的滾動。將NO和CO飽和的血紅蛋白聚合物與聚乙交酯和太平洋紫杉醇一起混合到水溶液中，且然后以高粘稠噴涂溶液形式用于導管球嚢的折疊的特定涂布。為此，水平拴系球嚢并將其充氣到折疊開始打開的較小程度。現可借助于噴嘴在折疊底部沿折疊涂覆經調整的分配量的涂布溶液，同時球嚢導管繞其縱軸旋轉。因為涂布糊狀物粘在折疊的底部，所以球嚢導管可在填充各折疊后即刻安全地旋轉以填充下一個折疊。在去除略微過壓后，折疊可重新回到其初始位置。干燥程序在所述實例中不是必需的。實例5在本發明的另一個實施例中，CO或NO或CO和NO的混合物在膨脹期間從導管球嚢內部通過多個微米或納米孔釋放，且一方面，在膨脹期間支持導管球囊上的涂層與球嚢表面分開，且另一方面，支持將球嚢表面上的涂層中的活性劑吸收到脈管壁中作為血管擴張劑。球嚢表面上優選存在含有一種或一種以上抵制或預防脈管再閉塞或再狹窄的活性劑的聚合物涂層。實例6a經由線拖涂法，用含碘造影劑和太平洋紫杉醇(或另一種活性劑或活性劑的組合)的醇性溶液完全涂布球嚢導管。為此，產生造影劑的2%溶液，其中溶解的太平洋紫杉醇的量產生活性劑的30%溶液。用所述溶液完全涂布球嚢，且然后在室溫下在繞縱軸緩慢旋轉的情況下干燥至少三小時。重復所述程序至少一次。完全干燥后，用1°/。PVA溶液(例如用外涂層)以相同的方式或通過諸如滾涂法等另一種合適的方法涂布由活性劑以此方式涂布的球嚢導管。實例7a將展開到標稱壓力的折疊球嚢浸漬在太平洋紫杉醇和氯仿的1°/。浸漬溶液中達5-10秒，且接著在繞縱軸旋轉的情況下將其干燥到大部分氯仿已蒸發的程度。在完全干燥之前，再次在空氣流中使球嚢放氣。實例7b將折疊球嚢以水平位置拴系在可旋轉軸上，以致欲填充的折疊總是處于向上狀態。因此，借助于特氟隆插管作為針注射器的擴大部分，用含有顯示類蜂蜜或糖漿的粘度(粘度為102到105毫帕秒)的活性劑的溶液(例如來自實例17)從折疊的起點到終點逐步填充各折疊。為此，將特氟隆插管插到由折疊形成的空腔的中心，且在水平拴系的導管沿其縱向移動期間，將確定量的高粘稠溶液釋放到折疊空腔中(噴射法)。以填充后折疊并未從球嚢體提升的方式限制填充材料的量且對應于不同的球嚢尺寸和制造商而變化。實例7c可在第二步中通過噴涂法用聚合物外層作為障壁來涂布負載活性劑且如部分負載活性劑的實例7b的球嚢般再放氣的實例7a的球嚢。為此，必須使聚合物噴涂溶液的濃度保持足夠小以使千燥后獲得的聚合物層不阻礙常規展開。舉例來說，因此O.5%PVP溶液是適當的。實例8用太平洋紫杉醇的純活性劑層涂布導管球嚢。然后，向導管球嚢提供如性包裝紙可在膨脹之前即刻在活體內去除。實例9在曱醇/乙醇混合物中制備脫硫肝素的溶液且用乙酸酸化以致得到3到5的pH值。向所述溶液中加入太平洋紫杉醇。用所述溶液涂布導管球嚢，且接著進行球嚢上的干燥涂層與戊二醛的略微交聯。實例10優選在第一步中用諸如石墨或硬脂酸酯等潤滑劑涂布常規導管球嚢，且接著優選通過噴射法用油或脂肪和諸如雷帕霉素或太平洋紫杉醇等活性劑的粘稠混合物進4亍涂布。必要時，可通過由氧分子或輻射和/或自由基生成體啟動的自動聚合來執行略凝》更化。因此，導管球嚢表面上產生光滑表面，其通常不需要免于提前分開的進一步保護。可將導管球嚢以其存在形式推進到脈管的狹窄部分，且在所述位置可通過使球嚢膨脹來實現將涂層轉移到脈管壁上，其中直接位于球嚢表面上的潤滑劑促進油狀涂層眾開。實例11根據已知方法提供具有含鐵核心的納米到微米范圍內的磁性粒子，其具有含羧基的外殼。在曱醇/乙醇混合物中向這些磁性粒子中加入太平洋紫杉醇，且然后使用醇性溶液來涂布導管球嚢。涂布溶液可由于其低粘度低而通過噴涂法進行涂覆。如果優選用所述溶液涂布球嚢折疊，那么折疊噴涂法為尤其合適的。如果同時執行通過數個噴嘴的分配以致沿整個折疊長度同時噴涂折疊，那么當在溫暖的柔和氣流中工作以使球嚢的所有折疊都可在最短時間內經涂布時可進行初步干燥。然后，進行旋轉干燥。在使經涂布的導管球嚢膨脹時，施加外部磁場，其在狹窄部分使磁性粒子固定且因此促進將其吸收到平滑肌細胞中。實例12提供^f茲性鐵氧體粒子，其具有含有活性劑太平洋紫杉醇的有機殼。在導管球嚢上涂覆磁性粒子，導管球嚢的內部可產生磁場以固定磁性粒子。在使導管球嚢膨脹時，磁場的極性逆轉且因此排斥來自球嚢表面的磁性粒子并增加平滑肌細胞中的吸收。實例13將太平洋紫杉醇溶解于含有約IO體積百分比水的DMSO中。向所述溶液中加入草酸鉀、氯化鈉、谷氨酸以及草酸，且通過使用線拖涂法用所述溶液涂布導管球囊數次并在涂布后干燥。接著，提供具有生物可降解的內酰胺層的經涂布的導管球嚢。實例14制備硬脂酸鈉、戊酸鉀、丙二酸和太平洋紫杉醇于乙二醇、乙醇和水中的混合物，將其填充到移液管中并借助于移液管將其噴射到折疊球嚢的折疊下方。干燥后，得到在球嚢膨脹時容易分開的折疊間隙的粉狀涂層。實例15將太平洋紫杉醇與硫酸鎂、氯化鉀、氯化鋰以及乙酸鈉混合，且通過加入醇性溶劑形成糊狀物，且可能加入造影劑進行稀釋，然后將其填充到注射器中并噴射到折疊球嚢的折疊下方，并將在所述位置處在空氣中干燥直到得到脆性涂層。涂布期間，噴射噴嘴的尖端沿折疊描畫以沿折疊的縱向在折疊中涂覆糊狀物層。實例16制備太平洋紫杉醇的稀粘稠醇性溶液，其足夠稀粘稠以致單獨通過毛細管力將溶液拖涂到折疊中。借助于設置在折疊末端上的毛細管，使醇性太平洋紫杉醇溶^流入折疊中直到通過毛細管力完會填充折疊的內部空間。千燥折疊的內含物，使球嚢旋轉且填充下一個折疊。各折疊僅填充一次。實例17制備70%亞麻籽油和30%橄欖油的混合物。將所述混合物以1:1比率溶解在氯仿中，且在加入太平洋紫杉醇(25重量百分比)后，借助于滾涂法將其涂覆到勻速旋轉的導管球嚢上。在柔和的氣流中蒸發氯仿后，將球嚢導管存儲在70。C的干燥櫥中，以致提供已具有粘附性但仍光滑、高度粘稠且不阻礙展開球嚢的表面。實例18將鈷/鉻支架巻曲到聚酰胺的導管球嚢中。現在借助于注射器將太平洋紫杉醇于DMSO中的溶液涂覆到支架上。溶液足夠稀粘稠以致其在支架的緊密安裝的支柱之間流動并填充球嚢表面與支架內表面之間以及支架的單個支柱之間的間隙。溶劑蒸發，且純活性劑以固體形式沉降在導管球嚢上，支架下方，支架間隙中以及支架和球嚢表面上。在支架兩端用活性劑涂布導管球嚢直到超出支架末端約2到3毫米。實例19在乙醇中制備雷帕霉素溶液且將溶液噴涂到不具有支架的導管球囊上數次，同時通過使溶劑蒸發來干燥導管球嚢。重復噴涂三次后，最后干燥導管球嚢且將未涂布的金屬支架巻曲在球嚢上。實例20用每平方毫米球嚢表面3微克的量的太平洋紫杉醇涂布市面上可購得的導管球嚢。通過使用太平洋紫杉醇于DMS0中的溶液，用移液法完成涂布。DMS0溶液另外可含有每毫升至多1毫克的鹽(諸如乙酸鈉)且優選含有酸以及中性氨基酸。然后，將未涂布的鈷/鉻金屬支架巻曲在經涂布的導管球嚢上。實例21借助于液滴拖涂法，用太平洋紫杉醇于DMS0中的溶液涂布具有巻曲的未涂布金屬支架的導管球嚢。重復涂布程序三到四次，直到球嚢表面與支架明必要時，另外可在具有活性劑太平洋紫杉醇的層上涂覆例如聚交酯的保護層。實例22用太平洋紫杉醇于具有5體積百分比乙酸的乙酸乙酯中的分散液涂布市面上可購得的導管球嚢，以致得到每平方毫米球嚢表面2-3微克的量的太平洋紫杉醇。將聚羥基丁酸酯的生物可吸收的支架巻曲在經涂布的球嚢表面上。實例23在經由毛細管法經太平洋紫杉醇涂布折疊且具有每平方毫米折疊1-2微克的量的太平洋紫杉醇的導管球嚢上，巻曲鈦支架，所述支架經含有優選細胞抑制劑量的活性劑太平洋紫杉醇的聚醚砜的聚合物載體系統涂布。預先經由移液法用太平洋紫杉醇和聚醚砜于二氯曱烷中的溶液涂布鈦支架。在鈦支架上，每平方毫米支架表面上存在約0.5微克的太平洋紫杉醇。實例24提供經包埋在聚交酯-聚乙交酯聚合物中的雷帕寧素涂布的導管球嚢。現在將聚交酯的生物可吸收的支架巻曲在所述導管球嚢上，所述導管球嚢經含有每平方毫米支架表面約1.O微克的量的太平洋紫杉醇的聚交酯涂布。實例25借助于所述移液法，用活性劑和作為載體的賦形劑完全涂布未膨脹的折疊球嚢.為此，將150毫克西羅莫司溶解于4.5毫升丙酮中，并與IOO微升肉豆蔻酸異丙酯于450微升乙醇中的溶液混合。涂布溶液后，干燥折疊球嚢過夜。實例26將根據實例25涂布的折疊球嚢引入PBS填充的硅管中，且然后展開到標稱壓力歷時60秒。接著，在用乙腈萃取后借助于HPLC測量法來測定仍位于球嚢導管上的西羅莫司含量、溶解于PBS緩沖液中的部分以及粘附到管內表面上的活性劑的含量展開折疊球嚢后借助于HPLC測量法來測定西羅莫司含量[%]<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>實例27用線拖涂法涂布導管當啟動導管的旋轉時，對球嚢施加微小負壓，以致折疊在球嚢繞其自身的縱軸旋轉運動期間不彎曲。接著，用潤濕溶液將球嚢預沾濕。即刻進行涂布程序。在球嚢上通過分配針和拖涂金屬絲上的焊接物拖動一滴溶液直到溶劑蒸發到形成固體涂層的程度。在結束經調整的覆蓋涂層后，使導管保持旋轉數秒。接著，從裝置中去除導管并在室溫下干燥。實例28支架的共價血相容性涂布將醫學不銹鋼LVM316的未展開的潔凈支架浸漬在3-氨基丙基三乙氧基硅烷于乙醇/水混合物(50/50(體積/體積))中的2%溶液中達5分鐘，且接著干燥。然后，用脫礦物質水洗滌支架過夜。將3毫克脫硫且再乙酰化的肝素溶解于30毫升0.l摩爾濃度的MES緩沖液(2-(N-嗎啉基)乙烷磺酸)(pH4.75)中，且然后加入30毫克N-環己基-N，-(2-嗎啉基乙基)碳化二亞胺-甲基-對甲笨磺酸酯。在4'C下，將支架在所述溶液中攪拌過夜。接著，用水和4摩爾濃度的NaCl溶液徹底洗滌。實例29將潔凈或以共價方式涂布的支架巻曲在球嚢導管上，且一起借助于線拖涂法用含有活性劑的噴涂溶液涂布。噴涂溶液的制備將44毫克紫杉醇溶解于6克氯仿中。實例30借助于滾涂法，用含有活性劑的基質涂布具有血相容性的支架涂布溶液用氯仿補足145.2毫克聚交酯和48.4毫克紫杉醇的聚交酯RG5032/紫杉醇溶液到22克。實例31109用負載活性劑的基質作為基礎涂層和活性劑作為上涂層來涂布一體化系統支架+J求嚢基礎涂層用氯仿補足19.8毫克亞麻籽油和6.6毫克紫杉醇到3克。上涂層用氯仿補足8.8毫克紫杉醇到2克。借助于液滴拖涂法，用基礎涂層涂布具有巻曲支架的球嚢導管。一旦所述基礎涂層通過溶劑蒸發而變成高粘稠膜，就可在系統表面上噴涂具有純活性劑的第二層。實例32用含有活性劑的細胞親和基質涂布球嚢導管借助于接頭將球嚢導管安裝在旋轉馬達的傳動軸上且以停留在水平位置而無彎曲的方式固定。對球嚢施加微小負壓后，根據調整數目的球嚢痕跡用溶液涂布球嚢。涂布溶液將角叉菜膠、磷脂酰膽堿以及甘油(1:2:2)溶解于乙醇/水(1:1;體積體積)中。線拖涂法在旋轉的球囊上通過分配針和拖涂金屬絲上的焊接物拖動一滴溶液直到溶劑蒸發，以致形成固體涂層。接著，從裝置中去除導管并在室溫下在連續旋轉下干燥過夜。權利要求1、一種用確定量的藥理學活性劑涂布導管球囊的方法，其特征在于所述涂布方法使用具有體積測量裝置的涂布裝置，所述體積測量裝置借助于分配裝置將可測量的量的涂布溶液特定釋放到所述導管球囊的表面上。2、根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述分配裝置是噴嘴、多個噴嘴、線、線網、紡織品片、皮革條、海綿、球、注射器、針、插管或毛細管。3、根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述涂布方法是噴射法、移液法、毛細管法、折疊噴涂法、拖涂法、線拖涂法或滾涂法。4、根據權利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述涂布溶液含有藥理學活性劑以及至少一種轉運介體、檸檬酸酯、造影劑、聚合物、多糖、肽、核苷酸、油、脂肪、蠟、脂肪酸、脂肪酸酯、水凝膠、鹽、溶劑、藥理學上可接受的賦形劑或前述物質的混合物。5、根據權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其包括以下步驟a)提供折疊的壓縮的所述導管球嚢，b)提供具有能夠逐點釋放所述涂布溶液的出口的所述涂布裝置，c)將所述能夠逐點釋放所述涂布溶液的小孔設置在所述導管球嚢的折疊的近端或遠端，d)通過位于折疊的近端或遠端的所述出口釋放確定量的所述涂布溶液，以及e)借助于毛細管效應，用所述涂布溶液填充所述折疊。6、根據權利要求5所述的方法，其特征在于在5到80秒內填充折疊。7、根據權利要求5或6所述的方法，其特征在于所述導管球嚢在所述折疊的填充期間傾斜IO。到65。且所述折疊的填充是從上端實施。8、根據權利要求5-7中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述涂布溶液不需要從所述涂布裝置中擠出，而是借助于毛細管力和當所述導管球嚢傾斜時借助于重力填充所述折疊。9、根據權利要求5-8中任一權利要求所述的方法，其特征在于使所述導管J^嚢旋轉且依次填充所有折疊。10、根據權利要求5-9中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述涂布裝置具有多個用于同時涂布導管球嚢的多個折疊的出口。11、根據權利要求5-10中任一權利要求所述的方法，其進一步包括方法步驟f):f)干燥所述折疊中的所述涂布溶液，其特征在于所述導管球嚢在干燥期間繞其縱軸沿所述折疊打開的方向旋轉。12、根據權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其包括以下步驟a)提供折疊的壓縮的所述導管球嚢，b)提供具有至少一個噴嘴或至少一個注射器狀出口的所述涂布裝置，c)將所述噴嘴或所述出口設置在所述導管球囊的折疊的近端或遠端，d)沿所述折疊相對于所述折疊移動辨述噴嘴或所述出口，以及e)釋放已確定時間和所覆蓋距離的涂布溶液流。13、根據權利要求12所述的方法，其特征在于所述噴嘴或所述出口位于所述折疊的中心。14、根據權利要求12或13所述的方法，其特征在于在5到80秒內填充折疊。15、根據權利要求12-14中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述涂布裝置具有多個對應于折疊數目的噴嘴或出口且同時填充所有折疊。16、根據權利要求12-15中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述涂布溶液在去除所述溶劑后具有小于20'C的熔點或凝固點。17、根據權利要求12-16中任一權利要求所述的方法，其特征在于在所述折疊中使用未完全干燥的油狀或糊狀涂布溶液。18、根據權利要求12-17中任一權利要求所述的方法，其進一步包括干燥步驟f):f)千燥所述折疊中的所述涂布溶液或使涂層均勻分布于所述折疊中，其特征在于所述導管球嚢繞其縱軸沿所述折疊打開的方向旋轉。19、根據權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其包括以下步驟a)提供折疊的壓縮的所述導管球嚢，b)提供具有多個對齊的釋放小孔的所述涂布裝置，c)在所述導管球嚢的折疊下方插入所述多個對齊的釋放小孔，d)從所述釋放小孔同時釋放確定量的所述涂布溶液并使其進入所述折疊中，以及e)干燥所述折疊中的所述涂布溶液。20、根據權利要求19所述的方法，其特征在于所述釋放小孔位于所述折疊的中心。21、根據權利要求19或20所述的方法，其特征在于在5到80秒內填充折疊。22、根據權利要求19-21中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述涂布裝置具有多個對應于折疊數目的對齊的釋放小孔且同時填充所有折疊。23、根據權利要求19-22中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述涂布溶液在去除所述溶劑后具有小于20C的熔點或凝固點。24、根據權利要求19-23中任一權利要求所述的方法，其特征在于在所述折疊中使用未完全干燥的油狀或糊狀涂布溶液。25、根據權利要求19-24中任一權利要求所述的方法，其進一步包括方法步驟f):f)干燥所述折疊中的所述涂布溶液或使所述涂層均勻分布于所述折疊中，其特征在于所述導管球嚢繞其縱軸沿所述折疊打開的方向旋轉。26、根據權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其包括以下步驟a)提供呈折疊、部分充氣或完全充氣狀態的所述導管球嚢，b)提供具有所述分配裝置的所述涂布裝置，c)在所述分配裝置處形成所述涂布溶液的液滴，d)在所述欲涂布的導管球嚢的表面上拖動所述液滴而無需使所述分配裝置本身與所述導管球嚢的表面接觸，以及e)再給予所述涂布溶液，以致所述液滴實質上維持其大小。27、根據權利要求26所述的方法，其特征在于僅特別地通過在所述折疊的開口上拖動所述液滴來填充所述導管球嚢的所述折疊。28、根據權利要求26或27所述的方法，其特征在于所述導管球嚢的表面在用溶劑涂布之前被沾濕。29、根據權利要求26、27或28所述的方法，其特征在于所述分配裝置是針、注射器、插管、移液管或噴嘴。30、根據權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其包括以下步驟a)提供呈折疊、部分充氣或完全充氣狀態的所述導管球嚢，—b)提供具有呈線、海綿、皮革條或紡織品片形式的所述分配裝置的所述涂布裝置，c)提供所述涂布溶液，d)用所述涂布溶液浸漬所述分配裝置，e)將所述涂布溶液從所述分配裝置轉移到欲涂布的所述導管球嚢的表面上，以及f)再給予所述涂布溶液，以致出現將所述涂布溶液從所述分配裝置一致地分配到欲涂布的所述導管球嚢的表面上。31、根據權利要求30所述的方法，其特征在于根據步驟e),通過在欲涂布的所述導管球嚢的表面上拖動所述分配裝置來實現將所述涂布溶液從所述分配裝置轉移到欲涂布的所述導管球嚢的表面上。32、根據權利要求30或31所述的方法，其特征在于僅特別地通過在所述折疊的開口上或通過所述折疊拖動所述分配裝置來填充所述導管球嚢的所述折疊。33、根據權利要求30-32中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述導管球嚢的表面在用溶劑涂布之前被沾濕。34、根據權利要求30-33中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述分配裝置是由不損壞所述導管球嚢的材料組成。35、根據權利要求30-34中任一權利要求所述的方法，其特征在于同時涂布或填充所述導管球嚢的所有折疊。36、根據權利要求30-35中任一權利要求所述的方法，其特征在于同時通過多根線、皮革條、紡織品片或線網來涂布所述導管球嚢的完整表面。37、根據權利要求1-4中任一權利要求所述的方法，其包括以下步驟a)提供具有圓珠的所述涂布裝置，所述圓珠用于將所述涂布溶液轉移到欲涂布的所述導管球嚢的表面上，b)接近所述圓珠提供所述涂布溶液，c)將所述涂布裝置的所述圃珠設置在欲涂布的所述導管球嚢的表面上，d)對所述涂布裝置的所述圓珠施加壓力以使所述涂布溶液能夠流出，以及e)用所述圓珠描畫欲涂布的所述導管球嚢的表面，從而將所述涂布溶液轉移到欲涂布的所述導管球嚢的表面上。38、才艮據權利要求37所述的方法，其特征在于由所述球以一次通過來描畫和涂布欲涂布的所述導管球嚢的完整表面。39、根據權利要求37或38所述的方法，其特征在于通過施加到所述圓珠上的所述壓力和所述圓珠在欲涂布的所述導管球嚢的表面上的移動速度來控制涂層的厚度。40、一種用于涂布導管球嚢的表面的裝置，所述裝置包括具有圓珠的涂布裝置，所述涂布裝置具有用于使涂布溶液到達所述圓珠上的進料線和用于將所述圓珠設置在所述導管球嚢的表面上且用所述圓珠來描畫欲涂布的所述導管球嚢的表面的控制。41、根據權利要求40所述的裝置，其特征在于所述圓珠是由類似橡膠的材料組成且并非由金屬組成。42、一種經涂布的導管球嚢，其可由根據權利要求1-39中任一權利要求所述的方法獲得。全文摘要本發明涉及一種用確定量的藥理學活性劑涂布導管球囊的方法，其特征在于所述涂布方法使用具有體積測量單元的涂布裝置，所述體積測量單元借助于分配裝置將可測量的量的涂布溶液以目標方式釋放到導管球囊的表面上。文檔編號A61L29/16GK101687066SQ200880002470公開日2010年3月31日申請日期2008年1月21日優先權日2007年1月21日發明者沃克爾·浮士德,海茂特·薛柏,羅蘭·河瑞斯,艾利克·霍夫曼,邁可·霍夫曼,阿明·馮·霍絲特申請人:漢莫提克股份有限公司