專利名稱：：人參皂苷CompoundK在制備防治動脈粥樣硬化的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
：本發明涉及人參皂苷CompoundK(20-6)-y-D-吡喃葡萄糖基-20CS)-原人參二醇，式1)在制備預防和治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
背景技術：
：心腦血管疾病己成為影響現代社會人類健康的首要殺手，目前全球每年大約有2千萬人死于急性心腦血管事件，而且其死亡率還在逐年增加。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是大多數心腦血管疾病的共同病理基礎，由之引發的心肌梗死、腦血管栓塞等致死性疾病又是心血管疾病中致命性最高的。AS是一個多種致病因素、多種因子參與的慢性病理過程。大量研究表明，脂質代謝異常和炎癥反應是AS形成和發展的病理生理學基礎。含大量脂質的巨噬細胞源性泡沫細胞的形成是AS初期的特征性病理變化，也是AS發病的核心環節，泡沫細胞生成的多少對病變斑塊的面積、血管的狹窄程度等具有直接的影響。而炎癥反應貫穿于AS起始、進展及斑塊破裂血栓形成的全過程，是不穩定斑塊發生破裂的中心環節。目前，臨床上發現的AS病人大部分屬于中、晚期病變，這一時期最大的威脅是不穩定斑塊破裂后產生的并發癥。因此，調節脂質代謝、抑制炎癥反應和穩定易損斑塊現已成為防治AS的重要研究方向。泡沫細胞形成的機制主要涉及巨噬細胞對脂質的攝入、包裹保護和逆向外流三方面(1)正常情況下，巨噬細胞并不會主動吞噬低密度脂蛋白(LowDensityLipoprotein,LDL)，只有當LDL被氧化成氧化修飾成為氧化低密度脂蛋白(OxidizedLowDensityLipoprotein,ox-LDL)后，才會被巨噬細胞相應受體識別并吞噬。吞噬后的結果就是脂質在巨噬細胞內的大量沉積，形成巨噬細胞源性的泡沫細胞。巨噬細胞的脂質內吞是通過細胞表面受體介導的胞吞實現的，A和B兩類清道夫受體是人們在研究巨噬細胞轉變成泡沫細胞的機制時發現的膜表面受體，在AS的泡沫細胞和斑塊形成中起重要作用，其中B類清道夫受體CD36被認為是ox-LDL的生理性受體，抑制CD36的表達可以減少巨噬細胞攝入脂質，從而抑制泡沫細胞形成。(2)脂質進入細胞內以后，不是以游離狀態存在的，而是在由相關蛋白形成的小囊中存在，這些蛋白的保護對防治其中的脂質被水解有非常重要的作用，其中周脂素是包裹保護細胞內脂質的重要蛋白。周脂素在泡沫細胞中的表達情況，與脂質在動脈壁下沉積，也就是動脈粥樣硬化形成具有直接的聯系，而此種聯系就在于周脂素對巨噬細胞源性泡沫細胞中脂滴的包裹保護作用，故降低周脂素mRNA及蛋白的表達可以減少巨噬細胞內脂滴的含量，抑制泡沫細胞形成。(3)細胞為保持其內部的膽固醇穩態環境，有一套將其逆向轉運出細胞外的系統。這套系統與內吞和包裹系統協同作用，相互制約，對保持細胞內的膽固醇代謝平衡起到重要作用，其中ATP結合的轉運盒A1(ATP-BindingCassetteAl，ABCA1)介導膽固醇逆向外流至貧脂或無脂的載脂蛋白(如載脂蛋白AI,ApoAI)是一個單向轉運的過程。另外，肝孤兒受體a(LiverXReceptora，LXRa)扮演著維持細胞內膽固醇水平穩態的重要角色，其轉錄因子直接調控膽固醇轉運途徑中多種基因的轉錄，激活LXRa會促進與膽固醇外流途徑相關基因的表達，降低細胞內膽固醇含量。ABCA1是LXRa導致膽固醇外流的最關鍵部分。增加ABCAlmRNA和LXRamRNA的表達可以增加巨噬細胞內膽固醇的逆轉運，抑制泡沫細胞形成。AS斑塊的形成是一個局部和系統的炎癥過程。研究表明，決定斑塊穩定性的主要因素如脂質核心的大小、纖維帽的厚度及i修復能力等與AS炎癥反應密切相關。炎癥引起斑塊不穩定的機制主要表現在兩個方面(1)炎癥細胞可促進AS斑塊內脂質的沉積。脂蛋白和炎癥反應相互作用，形成惡性循環，從而使斑塊趨于不穩定；(2)炎癥細胞分泌的基質金屬蛋白酶、腫瘤壞死因子、白細胞介素、干擾素等炎性介質相互作用后可促進細胞外基質的降解、削弱纖維帽，或抑制細胞外基質合成，降低其修復能力，從而使斑塊不穩定，導致斑塊易損及破裂。大規模前瞻研究結果表明高敏C反應蛋白(high-sensitiveC-ReactiveProtein,hs-CRP)是全身炎癥反應的敏感標志物，也是目前急性冠脈綜合征(AcuteCoronarySyndrome,ACS)最可靠的獨立預測因子，與AS斑塊的形成和發展密切相關。而作為腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactor,TNF)超家族中的一種II型跨膜性蛋白質，可溶性CD40L(solubleCD40ligand，sCD40L)與其受體CD40結合后，可激活AS斑塊中粘附分子、細胞因子、趨化因子、基質金屬蛋白酶的產生，sCD40L是預測AS斑塊不穩定的血清生化標志物。研究發現，與穩定型心絞痛病人相比，不穩定型心絞痛患者的血清hs-CRP及sCD40L水平明顯高于穩定型心絞痛患者。核因子kB(NulearFactor-kb,NF-kB)是一類能與多種基因啟動子或增強子部位位點發生特異性結合并促進其轉錄的蛋白質，NF-kb及其介導的炎性細胞因子、介質和蛋白酶在AS的發生和發展中起著極其重要的作用。NF-kB可作為斑塊破裂的標志物，它通過調節白細胞介素l(Interleukin-l，IL-l)、白細胞介素6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TumorNecrosisFactor-a，TNF-a)、單核細胞趨化因子1(MonocyteChemotacticProtein-1，MCP-1)、組織因子(TissueFactor,TF)、細胞間粘連分子-l(IntercellularAdhesionMolecule-1，ICAM-1)、血管細胞粘附分子-l(VascularCellAdhesionMolecule-1，VCAM-1)等基因的轉錄而在斑塊的破裂中發揮重要作用。在不穩定型心絞痛患者中NF-kB的活性明顯高于穩定型心絞痛患者，說明NF-kB與斑塊的破裂關系密切。基質金屬蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)是一組酶活性依賴鋅離子的可降解細胞外基質的蛋白酶超家族，基質金屬蛋白酶-9(MatrixMetalloproteinase-9，MMP-9)與AS斑塊的不穩定尤為相關，特別是在不穩定斑塊的肩區，MMP-9的活動明顯升高，較穩定斑塊高35倍。MMP-9能特異地與構成AS斑塊纖維帽部分的細胞外基質相結合，降解細胞外各型膠原和明膠，可使彈性蛋白變弱，斑塊的纖維帽變薄，削弱其抵抗應力的作用，使斑塊易發生破裂。因此，通過藥物干預來調節AS病人的脂質代謝，降低其血清hs-CRP及sCD40L水平，抑制其NF-kB和MMP-9的表達，從而穩定易損斑快，已逐漸成為防治AS的新策略。人參皂苷CompoundK具有抗腫瘤、抗炎、抗過敏和免疫調節等藥理活性，但其在預防和治療AS中的應用卻未見報道。
發明內容本發明涉及人參皂苷CompoundK用于制備預防和治療AS的藥物的用途，其特征在于人參皂苷CompoundK通過以下七個方面實現其抗AS的作用(1)與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著降低載脂蛋白E基因缺陷小鼠(apolipoproteinEgene-deficientmice,apoET小鼠)血清中總膽固醇(TotalCholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LowDensityLipoproteinCholesterol,LDL-C)濃度，上調高密度脂蛋白膽固醇(HighDensityLipoproteinCholesterol,HDL-C)濃度。(2)與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著降低大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞內總膽固醇(TotalCholesterol,TC)和膽固醇酯(CholesterylEster,CE)含量。(3)人參皂苷CompoundK抑制apoET小鼠主動脈巨噬細胞源性泡沫細胞形成，其作用機制在于①與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著下調CD36mRNA的表達，減少巨噬細胞攝入脂質；②與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著下調周脂素mRNA及蛋白表達，降低巨噬細胞內脂滴的含量；③與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著上調ABCA1mRNA和LXRamRNA的表達，增加巨噬細胞內膽固醇的逆轉運。(4)與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著降低apoET小鼠血清中hs-CRP和sCD40L濃度。(5)與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著下調apoE丁小鼠主動脈內CD36、周脂素、MMP-9及NF-KBmRNA表達，上調ABCA1和LXRamRNA表達。(6)與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著降低apoET小鼠主動脈AS校正斑塊面積(斑塊面積/血管橫截面積)，顯著減小apoET小鼠主動脈AS斑塊內脂質核心面積及校正脂質核心面積(脂質核心面積/斑塊面積)，顯著增大apoE7'小鼠主動脈AS斑塊纖維帽厚度和校正膠原面積(膠原面積/血管橫截面積)，穩定AS斑塊。(7)與模型組相比，人參皂苷CompoundK顯著減小apoET小鼠主動脈AS斑塊面積占整條動脈內膜面積的百分比，減輕主動脈的AS病變程度。圖1是人參皂苷CompoundK(C-K，25pM)和吡咯垸二硫代氨基甲酸(PDTC，25|aM)對泡沫細胞CD36mRNA表達的影響(n=5)圖2是人參皂苷CompoundK(C-K，25jxM)和吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC，25pM)對泡沫細胞周脂素mRNA表達的影響(n=5)圖3是人參皂苷CompoundK(C-K，25^M)和吡咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC，25pM)對泡沫細胞周脂素蛋白表達的影響(n=5)圖4是人參皂苷CompoundK(C-K，25pM)和吡咯垸二硫代氨基甲酸(PDTC，25pM)對泡沫細胞ABCA1mRNA表達的影響(n=5)圖5是人參皂苷CompoundK(C-K，25^M)和吡咯垸二硫代氨基甲酸(PDTC，25pM)對泡沫細胞LXRamRNA表達的影響(n=5)具體實施方式實施例1初測毒人參皂苷CompoundK，口服灌胃400mg/kg，小鼠活動正常，未見異常。實施例2人參皂苷CompoundK對大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞形成的影響1.實驗動物SD大鼠，雄性，200-250g，購于第三軍醫大學實驗動物中心。2.試劑無酚紅RPMI1640培養基購自Invitrogen公司；LDL(115mg/mL)購自北京協和醫科大6學；總膽固醇試劑盒及游離膽固醇試劑盒購自上海名典生物工程有限公司；人參皂苷CompoundK(以下簡稱C-K。白色粉劑，純度99%)，由昆明諾維金參生物工程有限責任公司提供(批號為NTGA070521)。3.ox-LDL的制備將LDL置含10012+的PBS中，37°C透析12h，然后置含0.01%EDTA的PBS中，4°C透析24h后中止氧化，過濾除菌后保存待用。4.巨噬細胞的培養及泡沫細胞模型的建立每只大鼠腹腔內注射無血清無酚紅RPMI1640培養液2mL，20min后將其椎脫臼處死，75%乙醇浸泡10min，剖腹收集腹腔內液，750r/min離心5min后收集細胞，用含10%胎牛血清的無酚紅RPMI1640培養液調整細胞濃度至5xl06/mL。取6孔培養板10張，每孔加細胞懸液lmL，置5%(302、37。C孵箱培養2h后去上清液，用PBS洗去未貼壁細胞。棄去原培養基，加入5mL含有20mg/Lox-LDL的培養基培養48h，即形成泡沫細胞。5.分組分為ox-LDL模型組、吡咯垸二硫代氨基甲酸(PDTC)對照組以及C-K干預組。每組5皿培養板。置5%(302、37。C孵箱培養48h。6.泡沫細胞內TC和CE含量的測定吸去培養液，用Folch法抽提泡沫細胞中脂質，按試劑盒說明進行。7.統計學分析數據以S土s表示，組間用SPSS13.0統計軟件進行方差分析。8.結果C-K和PDTC對大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞形成的影響見表1，結果表明與模型組相比，C-K(25jxM)顯著降低泡沫細胞內TC和CE含量，減輕泡沫細胞化，效果與同等濃度的PDTC相當。表1PDTC(25|iM)以及C-K(25jiM)對泡沫細胞內TC、CE以及CE/TC的影響(S土s,n=5)分組TCCECE/TC(%)ox-LDL模型組87.20±2.1935.24±2.3859.56±2.96PDTC(25pM)對照組60.81±2.62a30.63±3.17a50.29±3.54aC-K(25jiM)干預組59.72±2.38a28.12±3.12a47.01±3.80a注a與模型組相比P0.05。實施例3人參皂苷CompoundK抑制大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞形成的作用機制1.人參皂苷CompoundK對大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞脂質攝入的影響(1)材料和試劑(同實施例2)。(2)實時定量PCR分析(參照方法張翼冠，李曉輝，樊繼山，張海港，李淑惠，廖文強，龐燕，賈乙。三七總皂苷通過抗炎和調血脂作用抑制大鼠動脈粥樣硬化形成。現代生物醫學進展。2007，27(11)，應~1607)。(3)統計學分析數據以；土s表示，組間用SPSS13.0統計軟件進行方差分析。(4)結果經人參皂苷CompoundK(25^M)處理后的泡沫細胞與模型組相比，其CD36mRNA的表達變化不明顯，而陽性對照藥PDTC(25pM)會導致CD36mRNA表達的增加(見圖1)。2.人參皂苷CompoundK對大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞內脂質包裹保護的影響(1)材料和試劑(同實施例2)。(2)實時定量PCR分析(參照方法張翼冠，李曉輝，樊繼山，張海港，李淑惠，廖文強，龐燕，賈乙。三七總皂苷通過抗炎和調血脂作用抑制大鼠動脈粥樣硬化形成。現代生物醫學進展。2007，27(11)，1601~1607)。(3)統計學分析數據以；土s表示，組間用SPSS13.0統計軟件進行方差分析。(4)結果與模型組相比，人參皂苷CompoundK(25^M)顯著下調周脂素mRNA及蛋白表達，降低巨噬細胞內脂滴的含量(見圖2，圖3)，效果與同等濃度的PDTC相當。3.人參皂苷CompoundK對大鼠腹腔巨噬細胞源性泡沫細胞膽固醇逆向轉運的影響(1)材料和試劑(同實施例2)。(2)實時定量PCR分析(參照方法張翼冠，李曉輝，樊繼山，張海港，李淑惠，廖文強，龐燕，賈乙。三七總皂苷通過抗炎和調血脂作用抑制大鼠動脈粥樣硬化形成。現代生物醫學進展。2007，27(11),1601-1607)。(3)統計學分析數據以x士j表示，組間用SPSS13.0統計軟件進行方差分析。(4)結果與模型組相比，人參皂苷CompoundK(25[xM)顯著上調ABCA1mRNA和LXRamRNA的表達，增加巨噬細胞內膽固醇的逆轉運(見圖4，圖5)，效果與同等濃度的PDTC相當。實施例4人參皂苷CompoundK對載脂蛋白E基因缺陷小鼠血脂、AS炎癥反應及斑塊穩定性的影響1.材料和方法(1)動物10周齡健康清潔級C57BL/6JapoET小鼠80只，雌雄各半，體重2022g，于無菌層流架中分籠飼養，自由飲水攝食。以"西方膳食"(常規小鼠飼料+0.15%膽固醇+21%脂肪)高脂詞料(6()鈷滅菌照射處理)飼養30周，飼養條件為SPF級，室溫保持在24。C，相對濕度50%，光照時間7:3019:30。每兩天用紫外燈消毒動物房1次，以保持層流架的無菌環境。(2)動物分組及給藥方法飼養15周后的apoE7"小鼠隨機處死5只，取其主動脈根部，HE色觀察AS模型復制情況。其余小鼠隨機分成以下5組(n-15):A.模型組溶媒；B.人參皂苷CompoundK低劑量組人參皂苷CompoundK12.5mg/kg/day;C.人參皂苷CompoundK中劑量組人參皂苷CompoundK25.0mg/kg/day;D.人參皂苷CompoundK高劑量組人參皂苷CompoundK50.0mg/kg/day;E.辛伐他汀對照組辛伐他汀10.0mg/kg/day。以上藥物先溶于DMSO，然后混懸于0.5%羧甲基纖維素溶液，混勻后灌胃，每天l次。每周測1次體重并記錄攝食量，根據體重調整藥物劑量，干預15周。所有動物第30周末全部處死。(3)動物取材apoE7'小鼠血清標本藥物干預15周后的apoET小鼠，于取材前禁食水12h，處死前以1%戊巴比妥0.5-1.0mL經腹腔麻醉，無菌條件下從其眼眶靜脈叢采血1.5mL，2500r/min離心10min后分離血清，-80。C凍存，用于測定血清中的血脂濃度和炎癥標志物。apoET小鼠AS斑塊病理組織切片apoET小鼠經眼眶靜脈叢采血后頸椎脫臼處死，以含4%多聚甲醛的生理鹽水從左心室逆行灌注固定主動脈后，自主動脈根部至腹主動脈末端離斷整個主動脈。取主動脈根部，常規石蠟包埋，從主動脈根部連續取5nm厚度的切片分別經HE染色和MASSON染色后用于分析主動脈瓣橫截面AS斑塊形態學指標。apoE7'小鼠主動脈根部總RNA樣品提取各組小鼠主動脈根部總RNA樣品，用于分析各種與AS斑塊進展相關脂質代謝因子、炎癥因子和核轉錄因子的基因表達。病理染色①從每只小鼠主動脈根部連續石蠟切片的每個切面取連續的2張切片分別進行HE染色和MASSON染色，光鏡下觀察。②取剩余的主動脈用蘇丹IV染色，光鏡下觀察。(4)檢測指標與檢測方法①血脂測定采用OlympusAu2700全自動生化儀測定血清中TC、TG、HDL-C和LDL-C濃度。②血清炎癥標志物測定采用雙抗夾心ELISA法測定hs-CRP和sCD40L濃度，按照ELISA試劑盒說明書進行操作。③實時定量PCR分析apoET小鼠主動脈內CD36、周脂素、ABCA1、LXRa、MMP-9及NF-KBmRNA表達(參照方法張翼冠，李曉輝，樊繼山，張海港，李淑惠，廖文強，龐燕，賈乙。三七總皂苷通過抗炎和調血脂作用抑制大鼠動脈粥樣硬化形成。現代生物醫學進展。2007，27(11)，1601~1607)。④形態學指標圖像分析HE染色切片，x40倍普通光鏡下，利用"ImageProPlus5.0"圖像分析軟件測定各個切面的動脈粥樣斑塊面積。測量斑塊面積(PA)、血管橫截面積(CVA)、脂質核心面積(LCA)和最小纖維帽厚度(mFCT)，計算校正斑塊面積(斑塊面積/血管橫截面積，PA/CVA)及校正脂質核面積(脂質核心面積/斑塊面積，LCA/PA),每個標本取4個切面的平均值。Masosn染色，利用"ImageProPlus5.0"圖像分析軟件測量主動脈根部膠原面積(CA)，計算膠原血管面積比(CA/CVA)。蘇丹IV染色，x4倍光鏡分析計算主動脈內膜面的全部斑塊面積，以及斑塊面積占整個動脈內膜面積的比例。(5)統計學分析數據以S土s表示，組間用SPSS13.0統計軟件進行方差分析。(6)結果①人參皂苷CompoundK(以下簡稱C-K)對apoET小鼠血脂的影響見表2。結果表明與模型組相比，C-K低、中、高劑量組均顯著降低apoET小鼠血清中TC、TG和LDL-C濃度，上調HDL-C濃度；C-K調節血脂的作用不及辛伐他汀。10表2C-K對apoET小鼠血脂濃度的影響(mmol/L，；土j，n=15)分組TCTGHDL-CLDL-CTC-HDL/HDL模型組23.59±3.792.65±0.393.79±1.176.99±1.095.24±0.36C-K低劑量組21.79±4.53a2.32±0.41a4.08±1.32a6.45±1.30a4.34±0.16aC-K中劑量組21.29±4.44a2.28±0.32a4.12±1.15a6.34±1.22a4.17±0.13bC-K高劑量組20.48±4.34b2.19±0.51b4.42±1.06a6.11±1.18a3.63±0.10b辛伐他汀組13.62±4.49b1.3肚0.46153.80±1.121.73±1.36b2.58±0.18b注a與模型組相比P切.05。b與模型組相比PO.Ol。②人參皂苷CompoundK(以下簡稱C-K)對apoET小鼠血清中hs-CRP和sCD40L的影響見表3。結果表明與模型組相比，C-K低、中、高劑量組均顯著降低apoET小鼠血清中hs-CRP和sCD40L濃度。表3C-K對鄰oET小鼠血清中hs-CRP和sCD40L濃度的影響(ng/mLJ±j,n=15)模型組C-K低劑量組C-K中劑量組C-K高劑量組辛伐他汀組hs-CRP8.13±0.516.68±0.54a6.49±0.36a6.14±0.29a4.57±0.68bsCD40L6.15±0.215.51±0.35a5.34±0.32a5.19±0.19a4.59±0.37b注a與模型組相比P0.05。b與模型組相比PO.Ol。③人參皂苷CompoundK(以下簡稱C-K)對apoET小鼠主動脈內CD36、周脂素、ABCA1、LXRa、MMP-9及NF-kBmRNA表達的影響見表4。結果表明與模型組相比，C-K低、中、高劑量組均顯著下調apoET小鼠主動脈內CD36、周脂素、MMP-9及NF-kBmRNA的表達;C-K低、中、高劑量組均顯著上調apoET小鼠主動脈內ABCAl和LXRccmRNA的表達。表4C-K對apoET小鼠主動脈內CD36、周脂素、LXRct、ABCAl、MMP-9和NF-KBmRNA表達(相對濃度)的影響(；±s,n=15)分組CD36周脂素LXRaABCAlMMP-9NF-kB模型組1.12±0.131.08±0.060.87±0.060.65±0.181.15±0.121.27±0.18C-K低劑量組0.54±0.07b0.68±0.56a1.26±0.05b1.08±0.15b0.87±0.12b0"0±0.19bC-K中劑量組0.47±0.08b0.60±0.49a1.33±0.05b1.19±0.18b0.78±0.11b0.78±0.23bC-K高劑量組0.31±0.08b0.51±0.54a1.36±0.06b1.34±0.13b0.67±0.13b0.69±0.16b辛伐他汀組0.77±0.11a0.23±1.32b0.95±0.070.78±0.12a0.94±0.14a0.89±0.16b注a與模型組相比P0.05。b與模型組相比PO.Ol。④人參皂苷CompoundK(以下簡稱C-K)對apoE丁小鼠主動脈AS斑塊及其穩定性的影響見表5。結果表明與模型組相比，C-K低、中、高劑量組顯著降低apoE丁小鼠主動脈AS校正斑塊面積(斑塊面積/血管橫截面積，PA/CVA)，顯著減小apoE丁小鼠主動脈AS斑塊內脂質核心面積及校正脂質核心面積(脂質核心面積/斑塊面積，LCA/PA)，顯著增大apoET小鼠主動脈AS斑塊纖維帽厚度和校正膠原面積(膠原面積/血管橫截面積，CA/CVA),穩定AS斑塊。表5C-K對apoET小鼠主動脈AS斑塊及斑塊內成分的影響(；土;s,n=15)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注a與模型組相比P0.05。b與模型組相比PO.Ol。人參皂苷CompoundK(以下簡稱C-K)對apoET"小鼠主動脈AS病變程度的影響見表6。結果表明與模型組相比，C-K低、中、高劑量組顯著降低apoET小鼠主動脈AS斑塊面積占整條動脈內膜面積的百分比，減輕主動脈的AS病變程度。表6C-K對apoET小鼠主動脈AS病變程度的影響g±j，n=15)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注n與模型組相比P0.01。權利要求1.人參皂苷CompoundK(20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參二醇，式1)在制備預防和治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。式全文摘要本發明提供結構式如下所示的人參皂苷CompoundK(20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參二醇)在制備預防和治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。文檔編號A61K31/7028GK101507729SQ200810233470公開日2009年8月19日申請日期2008年10月23日優先權日2008年10月23日發明者(請求不公開姓名)申請人:昆明諾唯金參生物工程有限責任公司