專利名稱：：一種納米脂質防曬微粒懸浮液及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種納米脂質防曬微粒懸浮液及其制備方法。
背景技術：
：化學防曬劑主要是指具有能吸收有傷害作用的紫外輻射的有機化合物，通常稱為化學紫外線吸收劑。按照防護輻射的波段不同，UV(紫外線)吸收劑可分為UVA(生活紫外線)和UVB(戶外紫外線)兩種吸收劑。從化學結構上可分為對氨基苯甲酸及其酯類、水楊酸酯類及其衍生物、鄰氨基苯甲酸酯類、二苯酮及其衍生物、對甲氧基肉桂酸類、甲垸衍生物等。應用于化妝品中的化學防曬劑由于其光不穩定性及對皮膚的刺激性，會產生一定的副作用，在歐盟部分防曬劑屬于限用原料，而部分防曬劑則屬于禁用原料。同時，一般的防曬劑只對UVA或UVB波段的一種波段范圍內具有防曬作用。固體脂質微粒(SLN)是以熔點較高、生物相容性好的固體脂類，如飽和脂肪酸酯、脂肪酸、脂肪醇、混合酯，其中一種或幾種混合物為載體材料，以乳化劑分散穩定，形成的一種新型藥物緩釋載體，主要適用于親酯性活性組分的包覆，也可將親水性物質先形成油包水體系后，再包覆。SLN能有效控制活性組分的釋放；載體材料的生物相容性好。能夠實現對皮膚刺激性物質的包覆，提高應用的安全性。固體脂質防曬微粒是通過運用固體脂質納米粒包覆兩種化學防曬劑而制得的防曬制劑，其防曬作用由兩種化學防曬劑與脂質微粒協同增效而成。包覆了化學防曬劑的固體脂質防曬微粒具有吸收、散射和反射紫外線的三重功效，化學防曬劑通過脂質微粒的包覆作用，在應用于化妝品中的過程中，避免了與皮膚的直接接觸，大大可減少化學防曬劑對皮膚的刺激性，同時在寬波段范圍內均有防曬作用。制備固體脂質微粒最經典的方法是高壓均質法和微乳法，高壓均質法分熱均質和冷均質，這兩種方法都需要高壓均質，步驟復雜，但通過高壓均質較易制得粒徑較小的脂質微粒。微乳法設備簡單，能耗低，但是由于存在微乳稀釋分散過程使得分散液固含量低，且需要使用大量的乳化劑和輔助乳化劑。通過不同的制備工藝制得的脂質微粒各有其優缺點。目前國內公開的有關納米脂質微粒的制備主要用于包覆藥物活性成分，用于包覆化妝品活性組分的很少，包覆防曬劑的尚未見公開。
發明內容本發明的提供一種納米脂質防曬微粒懸浮液及其制備方法。本發明采用的技術方案是-一種納米脂質防曬劑微粒懸浮液，其組成按重量百分比如下UVA防曬劑0.120%UVB防曬劑0.120%固體脂質220%乳化劑115%防腐劑0.011%水余量其中固體脂質為脂肪酸甘油酯(如單硬脂酸甘油脂、二硬脂酸甘油脂、三硬脂酸甘油脂)、脂肪酸(如十二酸、十四酸、十八酸)、脂肪醇(如十六醇、十八醇或二十二醇等)、天然蠟或合成蠟(包括蜂蠟、地蠟、石蠟)之一，或幾種脂質復合，室溫時為液態的脂質也在脂質篩選的范圍之內；乳化劑為失水三梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水三梨醇脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇脂肪酸酯、乙氧基化蓖麻油、脂肪酸單甘油酯、聚甘油酯、蔗糖單硬脂酸酯之一；UVA防曬劑為鄰氨基苯甲酸酯類(如鄰氨基苯甲酸薄荷酯、N一乙酰基鄰氮基苯甲酸三甲基環己酯)、二苯酮及其衍生物(如2—羥基一4一甲氧基二苯酮、2,2'—二羥基一4一甲氧基二苯酮、2—羥一4一甲氧基二苯酮一5—磺酸、2,4，一二羥基二苯酮、2，2'，2,4，一四羥基二苯酮、2,2，一二羥基一4，4'一二甲氧基二苯酮、2—羥基一4一N—乙基已基二苯酮)、甲烷衍生物(如4一甲基一4一乙氧基苯甲酰甲烷、丁基甲氧基二苯甲酰甲垸)之一；UVB防曬劑為對氨基苯甲酸及其酯類(如對氨基苯甲酸、對氨基苯甲酸甘油酯、N,N-二甲基對氨基苯甲酸戊酯、乙基-4-雙(羥丙基)氨基苯甲酸酯、N,N-二甲基對氨基苯甲酸辛酯)、水楊酸酯類及其衍生物(如水楊酸苯酯、水楊酸節酯、水楊酸薄荷酯、對異丙基苯基水楊酸酯)、二苯酮及其衍生物(如2—羥基一4—甲氧基二苯酮、2，2'一二羥基一4一甲氧基二苯酮、2—羥一4一甲氧基二苯酮一5—磺酸、2,4'—二羥基二苯酮、2，2'，2，4，—四羥基二苯酮、2,2，—二羥基一4，4，一二甲氧基二苯酮、2—羥基一4一N—乙基已基二苯酮)、對甲氧基肉桂酸類(如甲基肉桂酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯)、樟腦類之一。防腐劑為對羥基苯甲酸酯類、苯甲醇、苯氧基乙醇、2-溴-2-硝基丙烷-l,3-丙二醇(布羅波爾)、六亞甲基四胺衍生物、咪唑垸基脲、脫氫醋酸、山梨酸、卡松、甘油單月桂酸酯、重氮垸基脲、羥甲基海因、二羥甲基二甲基海因之一。一種納米脂質防曬劑微粒懸浮液的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟(1)固體脂質、乳化劑及防曬劑在6595'C熔融并分散均勻，得到分散均勻的油相；(2)將步驟(1)得到的油相成分與水在6595'C之間均質混合，混合時的均質速度在800020000轉/分鐘，均質時間在210分鐘；(3)冷卻，時間在30分鐘1小時，降溫到4060。C，冷卻過程中攪拌速度在100700轉/分鐘，加入防腐劑；(4)繼續冷卻，冷卻過程中攪拌速度在100700轉/分鐘，降溫到室溫253(TC，最終形成納米脂質防曬劑微粒的懸浮液。本發明采用的原料，如脂質、防曬劑、乳化劑，均為該領域常見可用于納米脂質防曬劑的原料。納米脂質微粒的分散可以具有乳化作用的表面活性劑及聚合物等，使得SLN表面排列著雙親性物質，其憎水部分深入顆粒核心，親水部分朝向周圍的分散介質，在脂質形成過程中，使得脂質微粒易于形成粒徑較小的顆粒，同時油溶性的物質易于被包覆于脂質核心中。本發明的有益效果由于為了避免化學防曬劑在皮膚上的滲透性，脂質微粒的粒徑不易太小，可以使用普通的均質技術制備脂質微粒，工藝簡單，步驟少，過程易于控制，避免了高壓均質，操作比較安全，所得的納米脂質防曬劑微粒懸浮液中微粒的粒徑在80nm500nm之間，優選100nm300nm，在290nm400nm波長范圍內具有防曬作用。圖l，為納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的掃描電鏡圖圖2，為納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的粒徑分布圖圖3，為納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的Zeta電位分布圖具體實施例方式下面結合具體實例對本發明做進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此-實例l:分別稱取3.0g單甘酯、5.0gPEG-20失水三梨醇單油酸酯、4.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g甲基肉桂酸辛酯、2.0g鄰氨基苯甲酸薄荷酯于油相燒杯中；再稱取蒸餾水83.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至85。C，在8000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質2分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為100轉/分鐘，待體系降溫至4(TC時，加入0.2g咪唑烷基脲，再攪拌冷卻至室溫25"C即可。實例2:分別稱取2.0g單甘酯、5.0g失水三梨醇單油酸酯、2.0g棕櫚酸異丙酯、2.0鄰氨基苯甲酸薄荷酯、4.0g2—羥基一4一甲氧基二苯酮于油相燒杯中；再稱取蒸餾水85.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至90。C，在10000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質3分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為300轉/分鐘，待體系降溫至5(TC時，加入0.2g苯氧基乙醇，再攪拌冷卻至室溫3(TC即可。實例3:分別稱取2.0g單甘酯、4.0gPEG-20失水三梨醇單硬脂酸酯、4.0g棕櫚酸異丙酯、4.0gN,N-二甲基對氨基苯甲酸辛酯、2.0g4—甲基一4一乙氧基苯甲酰甲烷于油相燒杯中；再稱取蒸餾水84.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至8(TC，在15000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質4分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為600轉/分鐘，待體系降溫至6(TC時，加入0.2§咪唑烷基脲，再攪拌冷卻至室溫25'C即可。實例4:分別稱取4.0g單甘酯、2.0g失水三梨醇單硬脂酸酯、2.0g肉豆蔻酸異丙酯、3.0g丁基甲氧基二苯甲酰甲垸、5.0g2—羥基一4一甲氧基二苯酮于油相燒杯中；再稱取蒸餾水84.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至9(TC，在20000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質2分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為700轉/分鐘，待體系降溫至5(TC時，加入0.2g咪唑烷基脲，再攪拌冷卻至室溫30'C即可。實例5:分別稱取2.0g十六、2.0g硬脂醇醚-2、4.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、5.0gN，N-二甲基對氨基苯甲酸戊酯于油相燒杯中；再稱取蒸餾水84.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至85'C，在15000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質2分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為600轉/分鐘，待體系降溫至5(TC時，加入0.2g咪唑垸基脲，再攪拌冷卻至室溫25'C即可。實例6:分別稱取2.0g十八醇、3.0g硬脂醇醚-21、3.0g辛酸癸酸三甘油脂、4.0gN，N-二甲基對氨基苯甲酸辛酯、2.0g4—甲基一4一乙氧基苯甲酰甲烷于油相燒杯中；再稱取蒸餾水86.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至85'C，在15000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質2分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為600轉/分鐘，待體系降溫至5(TC時，加入0.3g卡松，再攪拌冷卻至室溫25'C即可。實例7:分別稱取3.0g十六、2.0g硬脂醇醚-25、2.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g水楊酸芐酯、4.0g2，2'—二羥基一4一甲氧基二苯酮于油相燒杯中；再稱取蒸餾水86.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至90°C，在13000轉/分鐘下均質水相的同時，慢慢將油相組分倒入，均質4分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為600轉/分鐘，待體系降溫至5(TC時，加入0.3g咪唑烷基脲，再攪拌冷卻至室溫25。C即可。實例8:分別稱取3.0g十八醇、4.0g聚氧乙烯脂肪酸酯、4.0g辛酸癸酸三甘油脂、3.0g甲基肉桂酸辛酯、2.0g鄰氨基苯甲酸薄荷酯于油相燒杯中；再稱取蒸餾水84.0g于水相燒杯中，分別加熱油相與水相至80°C，在13000轉/分鐘下均質水相的同時，將油相組分倒入，均質3分鐘后，開始攪拌冷卻，攪拌速度為600轉/分鐘，待體系降溫至50'C時，加入0,2g卡松，再攪拌冷卻至室溫3(TC即可。對納米脂質防曬微粒粒徑、Zeta電位及防曬性能的評價實施如下1.納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的掃描電鏡運用Quanta200F型掃描電鏡(荷蘭，FEI公司，加速電壓530kv)表征產物的微觀形貌，結果見附圖l。2.納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的粒徑分布及Zeta電位分布將納米脂質懸浮液用ZetasizerNanoZS型納米粒度及Zeta電位分析儀，測定樣品的粒徑及Zeta電位分布，結果見附圖2、圖3。3.測定納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的防曬性能本發明中防曬劑的防曬性能的測定采用紫外分光光度法，按國標QB/T2410—98防曬性能的評價方法進行測定。1)將3M公司生產的透氣膠帶剪成lcmX4cm大小，粘貼在石英比色皿透光測表面上。2)接通電源，預熱分光光度計，設定UVB區檢測波長為280nm、290nm、300nm、310nm和320nm，UVA區檢測波長為330nm、340nm、350歸、360nm、370nm、380腦、390nm禾卩400nm。3)將貼有膠帶的石英比色皿置于樣品光路和參比光路中，調整儀器零點。4)精確稱取待測樣品8mg(誤差0.2mg)，將樣品均勻涂抹在石英比色皿3M膠帶上，稱五個平行樣。5)將制備好的樣品比色皿置于常溫下，干燥30min。6)將待測樣品比色皿置于樣品光路中，另一貼有膠帶的石英池置于參比光路中，分別測定280nm400nm區設定波長的紫外吸光度值，然后將測定值求算術平均值A。依次測定五個平行樣品AiAs，求算術平均值，就是樣品的紫外吸光度值Aff，結果見表l。表i為本發明方法制備的納米脂質防曬微粒防曬性能測定數據<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>權利要求1.一種納米脂質防曬微粒懸浮液，其組成按重量百分比如下UVA防曬劑0.1～20％UVB防曬劑0.1～20％固體脂質2～20％乳化劑1～15％防腐劑0.01～1％水余量其中固體脂質為脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、天然蠟或合成蠟之一或幾種復合；脂肪酸為十二酸、十四酸或十八酸；脂肪醇為十六醇、十八醇或二十二碳醇；脂肪酸甘油酯為單硬脂酸甘油脂、二硬脂酸甘油脂或三硬脂酸甘油脂；天然蠟或合成蠟，包括蜂蠟、地蠟、石蠟；乳化劑為失水三梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水三梨醇脂肪酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚乙二醇脂肪酸酯、乙氧基化蓖麻油、脂肪酸單甘油酯、聚甘油酯、蔗糖單硬脂酸酯之一；UVA防曬劑為鄰氨基苯甲酸酯類、二苯酮及其衍生物、甲烷衍生物之一其中鄰氨基苯甲酸酯類為鄰氨基苯甲酸薄荷酯或N-乙酰基鄰氨基苯甲酸三甲基環己酯之一；二苯酮及其衍生物為2-羥基-4-甲氧基二苯酮、2，2’-二羥基-4-甲氧基二苯酮、2-羥-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸、2，4’-二羥基二苯酮、2，2′，2，4’-四羥基二苯酮、2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯酮或2-羥基-4-N-乙基己基二苯酮之一；甲烷衍生物為4-甲基-4-乙氧基苯甲酰甲烷或丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；UVB防曬劑為對氨基苯甲酸及其酯類、水楊酸酯類及其衍生物、二苯酮及其衍生物、對甲氧基肉桂酸類、樟腦類之一；其中對氨基苯甲酸及其酯類為對氨基苯甲酸、對氨基苯甲酸甘油酯、N，N-二甲基對氨基苯甲酸戊酯、乙基-4-雙(羥丙基)氨基苯甲酸酯或N，N-二甲基對氨基苯甲酸辛酯之一；水楊酸酯類及其衍生物為水楊酸苯酯、水楊酸芐酯、水楊酸薄荷酯或對異丙基苯基水楊酸酯之一；二苯酮及其衍生物為2-羥基-4-甲氧基二苯酮、2，2’-二羥基-4-甲氧基二苯酮、2-羥-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸、2，4’-二羥基二苯酮、2，2′，2，4’-四羥基二苯酮、2，2’-二羥基-4，4’-二甲氧基二苯酮或2-羥基-4-N-乙基己基二苯酮之一對甲氧基肉桂酸類為甲基肉桂酸辛酯或甲氧基肉桂酸乙基己酯；防腐劑為對羥基苯甲酸酯類、苯甲醇、苯氧基乙醇、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-丙二醇、六亞甲基四胺衍生物、咪唑烷基脲、脫氫醋酸、山梨酸、卡松、甘油單月桂酸酯、重氮烷基脲、羥甲基海因、二羥甲基二甲基海因之一。2.如權利要求l所述的一種納米脂質防曬微粒懸浮液，其特征在于優選其組成按重量百分比優選為3%10%的脂質相、1%10%的UVA防曬劑、ly。10Q/。的UVB防曬劑、2%10%的乳化劑。3.—種納米脂質防曬微粒懸浮液的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟(1)固體脂質、乳化劑及防曬劑在6595t:熔融并分散均勻，得到分散均勻的油相；(2)將步驟(1)得到的油相成分與水在6595i:之間均質混合，混合時的均質速度在800020000轉/分鐘，均質時間在210分鐘；(3)冷卻，時間在30分鐘1小時，降溫到406(TC，冷卻過程中攪拌速度在100700轉/分鐘，加入防腐劑；(4)繼續冷卻，時間在30分鐘3小時，降溫到53(TC，冷卻過程中攪拌速度在100700轉/分鐘，最終形成納米脂質防曬微粒懸浮液。4.如權利要求6所述的納米脂質防曬微粒懸浮液的制備方法，其特征在于所得到的納米脂質防曬劑懸浮液中微粒的粒徑在80500nm，優選100nm300nm。5.如權利要求6所述的納米脂質防曬微粒懸浮液的制備方法，其特征在于所得到的納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒在290nm400nm波長范圍內具有防曬作用。全文摘要本發明公開了一種納米脂質防曬微粒懸浮液及其制備方法，納米脂質防曬微粒懸浮液的組成為UVA防曬劑、UVB防曬劑、固體脂質、乳化劑、防腐劑及水。即將固體脂質、乳化劑及防曬劑在65～95℃熔融并分散均勻，得到分散均勻的油相，再將油相成分與水均質混合均勻后冷卻，最終形成納米脂質防曬微粒懸浮液。本發明由于為了避免化學防曬劑在皮膚上的滲透性，脂質微粒的粒徑不易太小，可以使用普通的均質技術制備脂質微粒，工藝簡單，步驟少，過程易于控制，避免了高壓均質，操作比較安全。所得的納米脂質防曬微粒懸浮液中微粒的粒徑在80nm～500nm之間，優選100nm～300nm，在290nm～400nm波長范圍內具有防曬作用。文檔編號A61K8/85GK101406442SQ20081020327公開日2009年4月15日申請日期2008年11月25日優先權日2008年11月25日發明者張婉萍,曹磊昌,牛慶華申請人:上海應用技術學院