專利名稱：藥用微丸丸芯及制備方法
技術領域：
本發明涉及制藥領域，具體是藥用微丸丸芯及制備方法。
背景技術：
藥用微丸在工藝學上，特點有粒徑均勻、堅實、表面圓整、易于包衣和衣層 厚度控制釋藥速度；解決藥物間配伍禁忌，提高藥物穩定性；包上不同類型衣層， 制成臨床治療需要的制劑(速釋、定位或緩/控釋)。在在藥效學上，特點有受食 物輸送節律影響小，藥物吸收速度均勻；屬多劑量藥物制劑，刺激性小，制量間 血藥重現性好；藥物質點均勻分布于腸道粘膜表面，生物利用度好。所以藥用微 丸的應用越來越廣泛。現有技術中，多見的有擠出滾圓制丸法和熔融制丸法。
中國專利200610052636.6 "藥用微丸丸芯及制備方法"公開一種藥用微丸丸 芯及制備方法，該丸芯至少由藥用淀粉或微晶纖維素構成的主料，配以黏合劑制 成粒徑為0.3-2.5mm的微丸丸芯；其中主料60-95%，黏合劑3-25%，水2 -15 %。制備方法是主料與黏合劑混合后在造粒機中制成近圓形顆粒狀，然后將其千 燥、過篩即成微丸丸芯，其中主料包括由蔗糖細粉和藥用淀粉混合而成或單獨選 用淀粉或微晶纖維素。
中國專利03117480.9 "地奧心血康微丸制備方法"公開的方法是以薯蕷科 植物黃山藥、穿龍薯蕷的根莖提取得地奧心血康為原料藥，加入輔料，通過以下 制備工藝的一種l.將藥物與輔料粉末混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過篩制 粒，于包衣鍋中滾制成微丸。2.將藥物與輔料置于流化床中，鼓入氣流，使二者 混合均勻，再噴入粘合劑，使之成為顆粒，當顆粒大小滿足要求時停止噴霧，所 得顆粒直接在沸騰床內干燥。3.將通過熔融的方法將藥物和輔料粉末熔融，混勻， 通過滴嘴滴入冷卻液中制備微丸。4.將藥物、輔料粉末加入粘合劑混合均勻，通 過擠出機將之擠成條柱狀，再于滾圓機中將圓柱形物料切割，滾制成大小均勻、 規整的球形。制成不小于0.5毫米，也不大于2.5毫米的丸劑。
現有技術存在的問題有使用設備多、工藝實現困難、成品率不高、制備過程 中分篩后的粗粒不回收造成浪費、制成品質量不穩定等。
發明內容
為了解決現有技術中存在的上述問題，本發明提供一種新的藥用微丸丸芯和 一種簡單易行，投資少，效果明顯的藥用微丸丸芯制備方法，具體技術方案如下
一種藥用微丸丸芯，成分包括主料、黏合劑和純化水，其特征是所述主料是 藥用淀粉，黏合劑是蔗糖糖漿(糖漿濃度40%~60%);所述丸芯各組分的重量百 分比是，藥用淀粉是50%~70%、蔗糖是25%~45%，余量是純化水。
本丸芯只采用淀粉作主料，解決了現有技術中用蔗糖細粉混合成主料帶來的 顆粒質地比較脆、容易破碎的問題。而為了達到丸芯所要求的蔗糖含量，可以用 蔗糖糖漿的用量作彌補。
一種藥用微丸丸芯制備方法，步驟包括
1) 配置糖漿取蔗糖置于容器內加純化水，加熱溶解，再過濾冷卻備用；
2) 制母粒把淀粉放入造粒機中，啟動造粒機，調節造粒機主機轉速至25~35 轉/分鐘；調節蠕動泵轉速至60 180轉/分鐘，氣源壓力》0.45Mpa;再邊噴糖 漿邊加適量淀粉，待成小丸后出鍋，即得母粒；
通過上述步驟，可得粒狀(粒徑200um 600um)的母粒。
3) 制丸芯把步驟2)制得的母粒放入造粒機中，啟動造粒機，調節造粒 機主機轉速至25~35轉/分鐘；調節蠕動泵轉速至60 180轉/分鐘，再邊噴糖漿 邊加適量淀粉，待成所需丸芯后出鍋。判斷成丸芯的方法是取標準丸芯目測比對; 或用分樣篩取樣檢査。
上述步驟2和3也可以分兩步完成。經過實驗發現，步驟2和3分步操作所 得微丸外觀更加圓整，微丸強度也更高。
主機轉速和蠕動泵轉速的工藝條件都是對最終的成丸效果起決定性作用。主 機轉速過慢設備離心力太小，不能讓微粒與設備及微粒之間產生有效摩擦不易形 成所需母粒，主機轉速過快設備離心力太大，微丸及淀粉不易均勻分散。蠕動泵 轉速過慢物料不易潤濕，蠕動泵轉速過快物料易成團或產生外形不規則微丸。
噴糖槳可以用霧化噴槍，控制噴槍氣源壓力》0.45Mpa，來保證糖漿的霧化 程度。淀粉用量的標準是根據造粒機內物料的潤濕情況每隔一段時間或用加粉器 連續不斷加入淀粉，使物料在造粒機內保持一定濕度均勻分散不起團，加入的淀 粉可立即包裹在小微粒外，依靠離心造粒機的運動使微粒與設備及微粒之間產生 摩擦。
4) 千燥把步驟3)制得的丸芯放入干燥設備干燥，得到干燥的丸芯；
5) 分篩和包裝把干燥后的丸芯冷卻至40~60°(:后，篩選，得到不同粒徑 丸芯后，分別包裝。
6) 粗粒回收把步驟5)篩選不通過的粗粒回收，粉碎，過50 80目篩， 把所得細粉放入步驟2)中的造粒機中，按照步驟2) 6)進行。
所述步驟l)中，把蔗糖置于反應鍋中加適量純化水；打開蒸汽調節閥，控 制反應鍋中壓力0.1 0.2Mpa;加熱沸騰后至蔗糖完全溶解，繼續保持沸騰狀態 15-20分鐘后關閉蒸汽調節閥；冷卻糖漿至40~80°C，過80 120目篩，最終制 得蔗糖糖漿的濃度是40%~60%。
此處，加壓沸騰溶解蔗糖有利于蔗糖溶解速度和效果；過80 120目篩，可 以過濾掉蔗糖中未完全溶解的顆粒。蒸汽調節閥是作用是控制反應鍋中蒸汽壓力 為0.1 0.2Mpa。濃度是40%~60%的蔗糖糖漿利于后續工藝中用霧化噴槍噴糖 漿。
所述步驟4)干燥可以在循環箱中干燥把步驟3)制得的丸芯裝入烘盤， 送入烘房，在80 95。C下干燥4 6小時即可。通過上述工藝條件以確保微丸 含水量符合規定。
所述烘盤堆高不超過2cm。可以使干燥得更均勻充分。
所述步驟4)干燥可以在沸騰干燥機中干燥把步驟3)制得的丸芯裝入沸 騰干燥機的料斗內，打開鼓風機和蒸汽閥，控制進風溫度100 110°C，出風溫 度50土5。C，干燥時間8 10分鐘；結束后，關閉蒸汽閥繼續吹風2 3分鐘即 可。上述鼓風機的風量和風速沒有特殊要求，采用沸騰干燥機自帶的鼓風機正常 吹風即可。
蒸汽閥的作用是調節蒸汽的噴入量，以提供微丸干燥所需熱能。在沸騰干燥 中，蒸汽先加熱散熱片，再由鼓風機把熱量吹入料斗中。
通過上述工藝條件以確保微丸含水量符合規定。
使用沸騰床干燥機的優點有，能有效的提高干燥效率，減少干燥時間，從而 減少電能和蒸汽的消耗。由于沸騰干燥機可以使丸芯干躁時處于懸浮狀態，可以 無須添加抗粘淀粉，所以提高了藥用微丸干燥的均勻性，減少粉塵污染，減輕潔 凈區環境壓力。沸騰床干燥機的使用面積也比較小。由于使用沸騰床干燥機，一 次性干燥量明顯提高，且干燥時間大大縮短，為實現大批量生產藥用微丸丸芯提 供可能。
具體實施例方式
下面結合實例，對本發明方法作進一步說明。 實例1:
處方蔗糖50kg、淀粉100kg,余量是純化水
制備流程
1) 配置糖漿取蔗糖置于反應鍋內加適量純化水，開蒸汽調節閥保持蒸汽 壓力在0.15MPa。沸騰后至糖完全溶解，繼續保持沸騰18分鐘，關蒸汽調節闊。 待糖漿冷卻至80。C左右，過100目篩冷卻備用。制得濃度是50%左右的糖漿。
2) 制母粒將淀粉5 8Kg倒入包衣造粒機中，依次打開電源、排風機、 鼓風機、主機，調節主機轉速至30轉/分。調節蠕動泵轉速100轉/分、氣源壓力 0.6Mpa。邊噴糖漿，邊加少量淀粉，待成小丸后出鍋。
3) 制丸芯將母粒適量倒入包衣制粒機中，依次打開電源、排風機、鼓風 機、主機，調節主機轉速至30轉/分。調節蠕動泵轉速100轉/分、氣源壓力 0.6MPa。邊噴糖漿邊加淀粉，與干燥藥用微丸對照，至略大于干燥藥用微丸時
出料o
4) 干燥使用高效沸騰干燥機干燥，將母粒或己制備好的丸芯倒入高效沸 騰干燥機料斗內，根據使用糖漿量設定干燥時間在9分鐘，打開鼓風機和蒸汽閥 控制進風溫11(TC，出風溫度53"C。干燥結束后關閉蒸汽閥，繼續鼓風3分鐘。 將稍冷的小丸裝入周轉桶內送至篩丸間。
5) 分篩和包裝丸芯干燥后，取出，冷卻至5(TC左右，篩選根據要求將 粒度規格分為(l)粒徑為600um至850um(相當于30 24目)、(2)粒經為710um 至1000um(相當于26 18目)、(3)粒徑850um至1180um(相當于24 16目)。
從粗粒徑為上層篩網、細粒徑為下層篩網安裝振蕩篩，不能通過上層篩網的 粗粒棄去，通過下層篩網的為母粒，中間層為成品藥用微丸。在第一遍物料篩完 后，用鋼絲刷清理篩網并對成品丸和粗粒進行第二遍分篩。
將篩出的丸芯，用塑料袋裝好封口盛于潔凈桶內加蓋，稱量，填好標簽插于 物料標志袋內，擺放整齊備用。粗粒稱重后倒入收集桶內。
6) 粗粒回收把步驟5)篩選不通過的粗粒回收，粉碎，過70目篩，把所 得細粉放入步驟2)中的造粒機中，按照步驟2) 6)進行。
實例2:
處方蔗糖35kg、淀粉100kg，余量是純化水，用沸騰床進行干燥，具體步 驟如下
l)配置糖漿取蔗糖置于反應鍋內加適量純化水，開蒸汽調節閥保持蒸汽 壓力在0.1MPa。沸騰后至糖完全溶解，繼續保持沸騰20分鐘，關蒸汽調節閥。 待糖漿冷卻至60。C左右，過90目篩冷卻備用。制得濃度是50%左右的糖漿。
2) 制母粒將淀粉5 8Kg倒入包衣造粒機中，依次打開電源、排風機、 鼓風機、主機，調節主機轉速至35轉/分。調節蠕動泵轉速170轉/分、氣源壓力 0.6Mpa。邊噴糖漿，邊加少量淀粉，待成小丸后出鍋。
3) 制丸芯將母粒適量倒入包衣制粒機中，依次打開電源、排風機、鼓風 機、主機，調節主機轉速至35轉/分。調節蠕動泵轉速170轉/分、氣源壓力 0.6MPa。邊噴糖漿邊加淀粉，用分樣篩取樣檢查，合格后出料。
4) 干燥使用高效沸騰干燥機干燥，將母粒或已制備好的丸芯倒入高效沸 騰干燥機料斗內，根據使用糖漿量設定干燥時間在8分鐘，打開鼓風機和蒸汽閥 控制進風溫10(TC，出風溫度48'C。干燥結束后關閉蒸汽閥，繼續鼓風2分鐘。 將稍冷的小丸裝入周轉桶內送至篩丸間。
步驟5)分篩和包裝、步驟6)粗粒回收和實例1中相應步驟相同。
實例3
處方蔗糖80kg、淀粉100kg，余量是純化水 制備流程
1) 配置糖漿取蔗糖置于反應鍋內加純化水，開蒸汽調節閥保持蒸汽壓力 在0.2MPa。沸騰后至糖完全溶解，繼續保持沸騰16分鐘，關蒸汽調節閥。待糖 漿冷卻至80。C左右，過120目篩冷卻備用。制得濃度是50%左右的糖漿。
2) 制母粒將淀粉5 8Kg倒入包衣造粒機中，依次打開電源、排風機、 鼓風機、主機，調節主機轉速至90rpm。調節蠕動泵轉速140轉/分、氣源壓力 0.55Mpa。邊噴糖漿，邊加少量淀粉，待成小丸后出鍋。
3) 制丸芯將母粒倒入包衣制粒機中，依次打開電源、排風機、鼓風機、 主機，調節主機轉速至卯rpm。調節蠕動泵轉速140轉/分、氣源壓力0.55MPa。 邊噴糖漿邊加淀粉，與千燥微丸丸芯對照，至略大于干燥后的藥用微丸丸芯時出 料。
4) 干燥在循環箱中干燥把步驟3)制得的丸芯裝入烘盤，送入烘房， 在90°(:下干燥5小時即可。所述烘盤堆高不超過2cm。
步驟5)分篩和包裝、步驟6)粗粒回收和實例1和2中相應步驟相同。 實際實驗生產運用英太青緩釋膠囊(中國藥科大學制藥有限公司)采用上 述生產工藝生產的藥用微丸作為緩釋微丸的母核進行上藥和包衣操作(每粒英太 青緩釋膠囊按200mg計雙氯芬酸鈉50mg,緩釋膜控材料10mg，藥用微丸 140mg)。經生產觀察及產品留樣穩定性考察，上述生產工藝生產的藥用微丸生 產效率和成品率高，以此藥用微丸作為主要生產輔料制得的緩釋微丸穩定性好， 溶出釋放曲線能實現零級釋放或一級釋放。
權利要求
1、一種藥用微丸丸芯，成分包括主料、黏合劑和純化水，其特征是所述主料是藥用淀粉，黏合劑是蔗糖糖漿；藥用微丸丸芯各組分的重量百分比是，藥用淀粉是50％～72％、蔗糖是25％～45％，余量是純化水。
2、 權利要求1所述藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是步驟包括1) 配置糖漿取蔗糖置于容器內加純化水，加熱溶解，再過濾冷卻備用；2) 制丸芯把淀粉放入造粒機中，啟動造粒機，調節造粒機主機轉速至25~35 轉/分鐘；調節蠕動泵轉速至60 180轉/分鐘；再邊噴糖漿邊加適量淀粉，待成 丸芯后出鍋即可；3) 干燥把步驟2)制得的丸芯放入干燥設備干燥，得到干燥的丸芯；4) 分篩和包裝把干燥后的丸芯冷卻至40~60℃后，篩選，得到不同粒徑 丸芯后，分別包裝。
3、 根據權利要求2所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述步驟4) 后還設有步驟5)粗粒回收把步驟4)篩選不通過的粗粒回收，粉碎，過50 80目篩，把所得細粉放入步驟2)中的造粒機中，按照步驟2) 5)進行。
4、 根據權利要求2所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述步驟l) 中，把蔗糖置于反應鍋中加適量純化水；打開蒸汽調節閥，控制反應鍋中壓力 0.1 0.2Mpa;加熱沸騰后至蔗糖完全溶解，繼續保持沸騰狀態15~20分鐘后關 閉蒸汽調節閥；冷卻糖漿至40 80℃，過80 120目篩，最終制得蔗糖糖漿的濃 度是40%~60%。
5、 根據權利要求2或3所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述步 驟1)中，蔗糖置于反應鍋中加純化水；打開蒸汽調節閥，控制反應鍋中壓力0.1 0.2Mpa;加熱沸騰后至蔗糖完全溶解，繼續保持沸騰狀態15~20分鐘后關閉蒸 汽調節閥；冷卻糖槳至40 80℃，過80 120目篩。
6、 根據權利要求5所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述步驟2) 分為下述兩步驟實施a) 制母粒把淀粉放入造粒機中，啟動造粒機，調節造粒機主機轉速至25~35 轉/分鐘；調節蠕動泵轉速至60 180轉/分鐘；再邊噴糖漿邊加適量淀粉，待成 小丸后出鍋，即得母粒；b) 制丸芯把步驟2)制得的母粒放入造粒機中，啟動造粒機，調節造粒 機主機轉速至25~35轉/分鐘；調節蠕動泵轉速至60 180轉/分鐘；再邊噴糖漿 邊加適量淀粉，待成所需丸芯后出鍋。
7、 根據權利要求5所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是判斷成丸芯 的方法是取標準丸芯目測比對，或用分樣篩取樣檢査。
8、 根據權利要求5所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述用霧化 噴槍噴射糖漿，控制噴槍氣源壓力≥0.45Mpa。
9、 根據權利要求5所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述步驟4) 干燥可以在循環箱中干燥把步驟3)制得的丸芯裝入烘盤，送入烘房，在80 95 。C下干燥4 6小時即可；所述烘盤堆高不超過2cm。
10、 根據權利要求5所述的藥用微丸丸芯的制備方法，其特征是所述步驟4) 干燥可以在沸騰干燥機中干燥把步驟3)制得的丸芯裝入沸騰干燥機的料斗內， 打開鼓風機和蒸汽閥，控制進風溫度100 110°C，出風溫度50士5。C，干燥時 間8 10分鐘；結束后，關閉蒸汽閥繼續吹風2 3分鐘即可。
全文摘要
一種藥用微丸丸芯，包括主料——藥用淀粉、黏合劑——蔗糖糖漿和純化水。組分是，藥用淀粉50％～72％、蔗糖25％～45％，余量是純化水。上述藥用微丸丸芯的制備方法，步驟1)配置糖漿取蔗糖置于容器內加純化水，加熱溶解，過濾冷卻備用；2)制丸芯把淀粉放入造粒機中，啟動造粒機，調節造粒機主機轉速至25～35轉/分鐘；調節蠕動泵轉速至60～180轉/分鐘；再邊噴糖漿邊加適量淀粉，待成丸芯后出鍋即可；3)干燥把步驟2)制得的丸芯放入干燥設備干燥，得到干燥的丸芯；4)分篩和包裝把干燥后的丸芯冷卻至40～60℃后，篩選，得到不同粒徑丸芯后，分別包裝。本丸芯制備所需設備少、工藝實現簡單、成品率高、制備過程中浪費少、成品質量穩定。
文檔編號A61J3/00GK101342145SQ20081019636
公開日2009年1月14日 申請日期2008年9月3日 優先權日2008年9月3日
發明者沖 倪, 倪濱斌, 彬 沈, 濤 沈 申請人:中國藥科大學制藥有限公司