專利名稱：一種中藥組合物在制備防治記憶障礙、改善記憶的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物的用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備防治記 憶障礙、改善記憶的藥物中的應用。
背景技術：
2005年11月2日公告的發明專利說明書CN1225250C公開了一種防治老年癡呆的 中藥組合物，其主要由茯苓、白術和當歸組成的原料藥中的多糖、正丁醇提取物和/ 或揮發油有效部位組成，或者主要由選自茯苓、白術和當歸中的一種或兩種原料藥中 的多糖、正丁醇提取物和/或揮發油有效部位組成。該中藥組合物可采用超臨界萃取 和水提取的方法制得。
上述中藥組合物具有防治老年癡呆的用途。木發明發掘了該中藥組合物新的醫藥 用途。對于已知的藥物，發現其還具有治療另一種疾病的性能，從而可以治療另一種 疾病，這種第二次醫藥用途發明對于滿足醫療臨床需求與市場需求，具有重要意義。
鑒于第二次醫藥用途的重要作用，研究和開發上述中藥組合物的新用途具有重要 意義。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種中藥組合物的新用途，即在制備防治記憶障 礙、改善記憶的藥物中的應用。
本發明提供了一種中藥組合物在制備防治記憶障礙、改善記憶的藥物中的應用， 所述的中藥組合物由茯苓、白術和當歸三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物， 或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位組成。
為敘述方便，將本發明茯苓、白術、當歸組成的中藥組合物簡稱為FBD。茯苓簡 稱F、白術簡稱B、當歸簡稱D。
本發明FBD可以采用以下方法制得將原料藥粉碎成粗粉，經二氧化碳超臨界萃
3取得到超臨界萃取物，之后藥渣用水提取后得到水提取物；或者原料藥經超臨界萃取 得到超臨界萃取物后，藥渣用水提取后，加乙醇至含醇濃度為45-95%時沉淀，得到 多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；或者，所述原料藥用水 煎煮，水提取液濃縮后，加乙醇至含醇濃度為45-95%時沉淀，得到多糖，上清液回 收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；多糖和正丁醇提取物是水提取物有效部 位。
在所述的超臨界萃取物和水提取物有效部位中可加入藥用載體或敷料，制成中藥 制劑。常用制劑輔料可選用，崩解劑如羥丙基淀粉、羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、 羧甲基纖維素鈣、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉等；填充劑如乳糖、蔗糖、甘 露醇、微晶纖維素、糊精、淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、環糊精、微 粉纖維素等；潤濕劑和粘合劑如乙醇、預膠化淀粉、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羥 丙甲纖維素；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、氫化植 物油、聚乙二醇4000和6000;潤濕劑如十二烷基硫酸鈉、吐溫80。
本發明FBD的用量和療程可根據劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當調整， 但一般為每日口服3次，每次2片，以l個月為一個療程，可連續使用l個療程或更 長時間。
為了更好地理解本發明的實質，下面將用本發明FBD的藥理試驗及結果來說明 其在制藥領域中的新用途
在藥效學研究中發現FBD對亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固不良的影響研究中， FBD對由亞硝酸鈉所致記憶鞏固不良有良好的改善作用，其作用強度似比石杉堿甲強。 結果表明FBD能有效防治記憶障礙，并改善記憶，提高正常人記憶能力。
本發明的優點在于本發明對已知的中藥組合物FBD發掘了新的醫療用途，開拓 了一個新的應用領域。本發明FBD安全無毒，藥理作用強，預示著很好的藥用前景。 本發明FBD制備工藝簡單，并可制成各種口服劑型，如片劑、膠囊等。本發明FBD對 記憶鞏固不良有良好的改善作用。這些作用有利于防治記憶障礙、改善記憶。
具體實施例方式
以下通過試驗例對本發明的有益效果作進一步的闡述 試驗例FBD對亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固不良的影響
原理有改善學習記憶的藥物可減少亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固不良小鼠24小時后受電擊的動物數，3min內的錯誤數降低，以及第一次跳下平臺的潛伏期縮短。 1實驗目的觀察FBD對由亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固不良有否改善作用。 2動物 品系、性別、體重及來源均同1.2 3藥品
3.1受試樣品
名稱歸苓片(FBD)來源上海中藥制藥技術有限公司 性狀深紅色片劑 批號040904
規格0.48g/片 3.2陽性對照樣品
名稱阿司匹林 來源上海信誼百路達藥業有限公司
規格25mg/片性狀白色腸溶片 批號030503
3. 3其它試劑
名稱亞硝酸鈉(NaN02) 性狀白色固體結晶 規格分析純
來源國藥集團化學試劑有限公司批號20040722 4動物分組 按隨機數字法分組，每組10只動物。 5藥液配制
FBD: 1片 0 5%兩昔蓍晈g. 52 ml
石杉堿甲1片0暨MC_^ 15ml
亞硝酸鈉360mg_雙蒸水^30ml 6儀器
名稱小鼠跳臺記錄儀
型號YLS-2T型
來源山東省醫學科學院設備站 7實驗方法
第1、2組小鼠口服給予N. S，第3組(陽性藥物組)口服給予石杉堿甲66. 7y g/kg， fbd組口服給藥。l次/天，0.2ml/10g體重，連續給藥一周。最后一次給藥后l小時， 腹腔注射東莨菪堿2mg/kg， 30min后將小鼠放入跳臺儀內適應5min。然后通電，動物 受到電擊后的正常反應是跳回平臺以躲避傷害性刺激，多數動物可能再次或多次跳至 銅柵上，受到電擊后又迅速跳回平臺，如此訓練5min，記錄每鼠受電擊的次數。24小時后重測，記錄受電擊的動物數，第一次跳下平臺的潛伏期和3min內的錯誤總數。 8結果
亞硝酸鈉引起缺氧性的記憶障礙，因此模型組小鼠明顯縮短了第一次跳下平臺的 潛伏期；石杉堿甲延長了小鼠第一次跳下平臺的潛伏期，與模型組相比，P 〈 0.05。 受電擊的動物數和3min內的錯誤次數也顯著減少(與模型組相比，P值均< 0.01); FBD的4.6、 2.3g/kg均明顯的延長了第一次跳下平臺的潛伏期、受電擊的動物數和 3min內的錯誤次數(與模型組相比，P值均<0.01)，且作用似比石杉堿甲要強，表 明FBD可改善由腦缺氧所致的記憶障礙。L 15g/kg的FBD改善上述兩項指標的作用不 明顯(表18)。
數據以平均值土標準差(；士SD)表示，數據差異統計采用單因素方差分析(ANOVA) 或X'檢驗，組間差異以P < 0.05或P 〈 0.025判斷。
表18. 6組小鼠對記憶鞏固不良的試驗結果(n=10， 5±SD)
組別
受電市動物總
3min內錯誤總數
第一次跳下平臺的潛伏期 (秒)
陰性對照組 模型組 石杉堿甲
8
10 6林
113.8 ± 110.64 52.0 ± 57.65"
166.9 ± 136.82* 207.3 ± 109.57**
10
15=: 6承承
FBD 5=M= 5承本
#P 〈0.025 糾P < 0. 01 lj陰性對照組相比; * P < 0.05林P < 0.01與模型組相比
9結論
同上述兩項記憶障礙的試驗結果，FBD對由亞硝酸鈉所致記憶鞏固不良有良 好的改善作用，其作用強度似比石杉堿甲強。結果表明FBD能有效防治記憶障礙，對 記憶鞏固不良有良好的改善作用。
以下通過實施例對本發明作進一步的闡述 實施例1
取茯苓25g，白術12g，當歸7g，混合后，用水煎煮，水提取液濃縮后，加入乙 醇沉淀，得多糖(2.3g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得正丁醇部位(0.71g)， 合并水提取物有效部位(多糖與正丁醇提取物)，加入適量輔料后，壓成片劑。
實施例2
6取茯苓50g，白術40g，當歸20g，混合后，C02超臨界萃取提取揮發油(2.5ml)， 控制提取萃取罐壓力為IO.OMP，溫度為35°C，提取時間為2小時。藥渣用水提取后， 加乙醇至含醇量為90%，沉淀，得到總多糖(4. 2g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取， 合并揮發油，總多糖及正丁醇提取物(7.5g)，加適量輔料，制粒，灌制膠囊。
實施例3
取茯苓40g，白術20g，當歸10g，混合后，C02超臨界萃取，控制萃取罐壓力為 12.0MP，溫度為35C，提取時間為2小時，得到超臨界萃取物。藥渣用水提取后，加 乙醇至含醇量為85%，沉淀，得到總多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，合并超 臨界萃取物，總多糖及正丁醇提取物，加適量輔料，制粒，灌制膠囊。
實施例4
取茯苓40g，白術20g，當歸12g，混合后，用乙醇用夾帶劑，進行C02超臨界萃 取提取揮發油(1.64ml)，藥渣用水提取后，加乙醇沉淀，得到總多糖(2.74g)，上清 液回收乙醇后用正丁醇萃取(4.9g)，合并揮發油，總多糖及正丁醇提取物，加適量淀 粉，制粒，灌制膠囊16粒。服用劑量 一日服用2次，每次2粒。
實施例5
取茯苓50g，白術25g，當歸15g，混合后，用水煎煮，水提取液濃縮后，加入乙 醇沉淀，得多糖(4.77g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得正丁醇部位(1.46g)， 合并多糖與正丁醇提取物，加入適量輔料后，制成片劑18片。服用劑量 一日服用2 次，每次2片。
實施例6
取茯苓50g，白術40g，當歸20g,混合后，C02超臨界萃取提取揮發油(2.5ml)，控 制提取萃取罐壓力為10.0MP，溫度為35'C，提取時間為2小時。藥渣用水提取后，得到 水提取物，合并揮發油及水提取物，加適量輔料，壓制成片。
權利要求
1、一種中藥組合物在制備防治記憶障礙、改善記憶的藥物中的應用，所述的中藥組合物由茯苓、白術和當歸三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物，或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位組成。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物在制備防治記憶障礙、改善記憶的藥物中的應用，該中藥組合物由茯苓、白術和當歸三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物，或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位組成。
文檔編號A61P25/00GK101439073SQ20081018904
公開日2009年5月27日 申請日期2005年12月20日 優先權日2005年12月20日
發明者嚴永清, 周迎新, 朱丹妮, 林志宏, 沈平孃, 偉 虞, 阮克鋒 申請人:上海中藥制藥技術有限公司;中國藥科大學