專利名稱：：氯氮平口腔崩解片制劑及處方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬藥物制劑，涉及口崩片劑型，尤其涉及一種治療精神分裂癥及各類精神問題的氯氮平口崩片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：氯氮平(Cloz即ine)，化學(xué)名8-氯-11-(4_甲基-1-哌嗪基)_5H_苯并[b，e][1，4]二氮雜卓，系二苯二氮雜卓類抗精神病藥。臨床上本品為非典型抗精神病藥，是目前治療精神分裂癥對陽性癥狀和陰性癥狀皆有較好治療的藥物之一。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。目前國內(nèi)只有的氯氮平片上市，片劑是一種傳統(tǒng)的劑型，因其質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、機(jī)械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢，生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。氯氮平口崩片，取一片氯氮平口崩片置于舌尖上或舌下，可在30秒鐘內(nèi)自動崩解成無數(shù)顆藥物微粒，通過口腔粘膜吸收直接進(jìn)入血液循環(huán)，從而避免了對肝臟的"首過效應(yīng)"，提高了其生物利用度。口崩片(orallydisintegratingtablet)是近年來新興的新劑型，與普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，隨吞咽動作進(jìn)入胃中起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效。因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點(diǎn)。本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、對適應(yīng)癥起效快、吸收快、療效明顯的氯氮平口腔崩解片制劑及處方。本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是選用濕法制粒后干燥，在加入矯味劑混合均勻，壓片制得，其制備方法簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面再以實(shí)施例方式對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，給出本發(fā)明得實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1氯氮平50g微晶纖維素65g羥丙基纖維素16g甘露醇50g薄荷醇0.7g阿司帕坦0.3g純化水適量制成1000片在三十萬級生產(chǎn)區(qū)分別將甘露醇、阿司帕坦過80目篩，氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素、薄荷醇過100目篩，備用。后分別稱取氯氮平50g、微晶纖維素65g、羥丙基纖維素16g及甘露醇50g，按等量遞加法混合均勻，備用。再將阿司帕坦O.3g溶于純化水，作為潤濕劑，制備軟材，過22目篩網(wǎng)進(jìn)行制粒，濕顆粒于6(TC鼓風(fēng)干燥4小時。后將干顆粒用22目篩網(wǎng)整粒，加入薄荷醇0.7g，混合均勻。檢測混合粉中氯氮平百分含量，計(jì)算片重后，以由8mm淺弧沖頭壓片，如此可壓制出IOOO片氯氮平口腔崩解片。崩解時限為5秒30秒，30分鐘溶出度應(yīng)不低于標(biāo)示量80%。實(shí)施例2氯氮平25g微晶纖維素50g羥丙基纖維素13g甘露醇40g薄荷醇0.5g阿司帕坦0.2g純化水適量制成1000片在三十萬級生產(chǎn)區(qū)分別將甘露醇、阿司帕坦過80目篩，氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素、薄荷醇過100目篩，備用。后分別稱取氯氮平25g、微晶纖維素50g、羥丙基纖維素13g及甘露醇40g，按等量遞加法混合均勻，備用。再將阿司帕坦0.2g溶于純化水，作為潤濕劑，制備軟材，過22目篩網(wǎng)進(jìn)行制粒，濕顆粒于6(TC鼓風(fēng)干燥4小時。后將干顆粒用22目篩網(wǎng)整粒，加入薄荷醇0.5g，混合均勻。檢測混合粉中氯氮平百分含量，計(jì)算片重后，以由7mm淺弧沖頭壓片，，如此可壓制出IOOO片氯氮平口腔崩解片。崩解時限為5秒30秒，30分鐘溶出度應(yīng)不低于標(biāo)示量80%。在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作出各種改動或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定范圍。權(quán)利要求一種氯氮平制劑及處方，其特征是該制劑的劑型為口崩片，其處方組成為氯氮平19.4％～27.5％稀釋劑24.5％～31.1崩解劑44.5％～48.9％矯味劑0.54％潤濕劑0.15％～0.16％。2.如權(quán)利要求1所述的氯氮平處方，其特征是崩解劑可選擇微晶纖維素、羥丙基纖維素。3.如權(quán)利要求1所述的氯氮平處方，其特征是稀釋劑可選擇甘露醇。4.如權(quán)利要求1所述的氯氮平處方，其特征是矯味劑可選擇薄荷醇、阿司帕坦。5.如權(quán)利要求1所述的氯氮平處方，其特征是潤濕劑可選擇阿司帕坦、純化水。6.如權(quán)利要求1所述的氯氮平處方，其特征在于采用濕法制粒后壓片制得，其主要配制步驟①、原料、輔料經(jīng)外包裝拆除，表面消毒，傳入三十萬級生產(chǎn)區(qū)。②、分別將甘露醇、阿司帕坦過80目篩，氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素、薄荷醇過100目篩，備用。③、分別稱取氯氮平、微晶纖維素、羥丙基纖維素及甘露醇，按等量遞加法混合均勻，備用。④、將處方量的阿司帕坦溶于純化水，作為潤濕劑，制備軟材，過22目篩網(wǎng)進(jìn)行制粒，濕顆粒于6(TC鼓風(fēng)干燥4小時。⑤、干顆粒用22目篩網(wǎng)整粒，加入薄荷醇，混合均勻。⑥、根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果計(jì)算片重，規(guī)格50mg以48mm淺弧沖頭壓片；規(guī)格25mg以47mm淺弧沖頭壓片。全文摘要本發(fā)明提供一種氯氮平口腔崩片制劑及處方，其處方組成包括氯氮平、稀釋劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑等。本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、吸收快、生物利用度高的氯氮平口崩片制劑，該制劑是將輔料過篩后和氯氮平按配方以濕法過篩制粒，干燥后，再過篩整粒，加入矯味劑混合均勻，壓片，制得。優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明提供的氯氮平口服后在可在30秒鐘內(nèi)自動崩解成無數(shù)顆藥物微粒，通過口腔粘膜吸收直接進(jìn)入血液循環(huán)，從而避免了對肝臟的“首過效應(yīng)”，提高其生物利用度，且服用方便，提高了臨床用藥的順應(yīng)性。文檔編號A61P25/18GK101744779SQ20081018855公開日2010年6月23日申請日期2008年12月18日優(yōu)先權(quán)日2008年12月18日發(fā)明者李強(qiáng),申潔,魏雪紋申請人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)有限公司