治療劑的制作方法

            文檔序號(hào):1230583閱讀:416來(lái)源:國(guó)知局

            專利名稱::治療劑的制作方法
            技術(shù)領(lǐng)域
            :本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,含有該組合物的必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑,生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料。另外,本發(fā)明還涉及對(duì)于增強(qiáng)健康優(yōu)良的功能性食品、飲料或飼料。
            背景技術(shù)
            :作為屬于傘形科的植物例如當(dāng)歸具有的藥理作用,已知高血壓預(yù)防效果、抗菌作用、抗?jié)冏饔?、抑制胃酸分泌作用、抗癌作用、癌預(yù)防效果等。作為屬于菊科的植物例如紅花具有的藥理作用,已知抗炎活性、抗浮腫效果、抗菌活性等。作為屬于百合科的植物例如洋蔥具有的藥理作用,已知降膽固醇作用、抗菌作用、抗真菌作用、降血糖作用、抗哞喘作用、抗炎癥作用、醛糖還原酶抑制作用等。作為屬于銀杏科的植物例如銀杏具有的藥理作用,已知腦的血液循環(huán)促進(jìn)作用、消痣效果、血小板凝集抑制作用、血清膽固醇降低作用等。作為屬于禾本科的植物例如竹具有的藥理作用,已知抗菌作用、抗真菌作用、降血壓作用、抗氧化活性等。另外,已知米糠具有降膽周醇作用。作為屬于薔薇科的植物例如薔薇具有的藥理作用,已知抗炎癥作用、抗過(guò)敏作用、癌細(xì)胞增殖抑制作用、抗菌作用等。另外,已知洋李具有降膽固醇作用、預(yù)防糖尿病作用。作為屬于桑科的植物例如蛇麻花具有的藥理活性,已知抗菌作用、抗腫瘤作用、鎮(zhèn)靜作用等。作為屬于姜科的植物例如莪術(shù)(紫郁金)具有的藥理活性,已知抗菌作用、膽汁分泌作用、抗?jié)兓钚?、抗腫瘤活性等。作為屬于豆科的植物例如大豆具有的藥理作用,已知降膽固醇作用、抗氧化作用等。作為屬于椴科的植物例如mulukhiya具有的藥理作用,已知降血壓作用、免疫激活作用等。作為屬于十字花科的植物例如花莖甘藍(lán)具有的藥理作用,已知抗癌作用.但是,尚不知道這些植物成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用,特別是肝細(xì)胞增殖因子(HGF)產(chǎn)生增強(qiáng)作用、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)產(chǎn)生增強(qiáng)作用,另外,接受了部分肝切除的肝臟迅速再生,恢復(fù)到原來(lái)的大小,該肝再生因子的本體常年以來(lái)一直不明確,但是在嚴(yán)重肝炎患者的血漿中發(fā)現(xiàn)了肝細(xì)胞增殖因子(Hepatocytegrowthfactor:恥F),并由其患者血液分離、純化了該肝細(xì)胞增殖因子(Gohda,E.etal.:J.Clin.Invest.,88414-419,1988).而且,也克隆了人HGF的cDNA,明確了HGF的1維結(jié)構(gòu)(Miyakawa,K.etal.,Biochem.Biophys.Res.Commun.,163967-973,1989)。另夕卜,已經(jīng)明確使細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性亢進(jìn)的scatterfactor(SF)以及腫瘤細(xì)胞障礙因子tumorcytotoxicfactor(TCF)與HGF是同一物質(zhì)(Weidner,K.M.etal.,Proc.Natl,Acad.Sci.USA887001-7005,1991,Shima,N.etal.:Biochem.Biophys,Res.Commun.,1801151-1158,1991)。HGF不僅促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖,而且促進(jìn)膽管上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、胃粘膜細(xì)胞等多種上皮細(xì)胞的增殖。并且誘導(dǎo)在上皮細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性亢進(jìn)或者血管新生、上皮細(xì)胞的管腔形成中可見(jiàn)的形態(tài)形成,HGF是顯示非常多樣的生理活性的多功能活性物質(zhì).即,在各種臟器中,修復(fù)其臟器的障礙時(shí)促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)性的亢進(jìn)或血管新生等的形態(tài)形成等,HGF顯示肝細(xì)胞增殖作用、蛋白質(zhì)合成促進(jìn)作用、膽汁淤滯改善作用以及預(yù)防藥物引起腎障礙的作用等,HGF的niRNA也在腦、腎臟、肺等中合成。HGF是促進(jìn)膽管上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、胃粘膜細(xì)胞等多種上皮細(xì)胞增殖的中胚葉性細(xì)胞生長(zhǎng)因子,是具有修復(fù)障礙時(shí)促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖,或誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)性亢進(jìn)、血管新生等形態(tài)形成等非常多樣的生理活性的多功能活性物質(zhì).而且,HGF也具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)增殖、修復(fù)障礙的作用等。因此,期待通過(guò)誘導(dǎo)HGF的產(chǎn)生,能夠治療或預(yù)防肝炎、重癥肝炎、劇癥肝炎、肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤滯等肝障礙、藥物等引起的腎障礙、胃腸障礙、血管障礙、慢性腎炎、肺炎、創(chuàng)傷、糖尿病、癌癥等。由于HGF顯示上述各種作用,因此期持HGF自身作為肝炎、重癥肝炎、劇癥肝炎、肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤滯等肝障礙、藥物等引起的腎障礙、胃腸障礙、血管障礙、慢性腎炎、肺炎、創(chuàng)傷、糖尿病、癌癥等的治療藥,但是HGF本身作為治療藥并沒(méi)有得以實(shí)際應(yīng)用。而且,在基因治療中也嘗試了導(dǎo)入HGF的基因的方法,但是由于在不必要的時(shí)間、場(chǎng)所發(fā)揮作用而產(chǎn)生的副作用,距離實(shí)際應(yīng)用尚很遙遠(yuǎn).因而,認(rèn)為如果不從外部給予HGF,能夠任意地增強(qiáng),則對(duì)于治療和預(yù)防必需增強(qiáng)HGF產(chǎn)生的疾病有效,但是至今尚未實(shí)際應(yīng)用,神經(jīng)細(xì)胞對(duì)于維持人的智能、記憶、感情、行動(dòng)等精神活動(dòng)承擔(dān)著主要的作用。認(rèn)為在作為這些犄神活動(dòng)基礎(chǔ)的神經(jīng)細(xì)胞的分化、生存、功能表達(dá)中,對(duì)各種神經(jīng)細(xì)胞特異的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是必需的,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子中最初明確了其存在和功能的是神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NerveGrowthFactor,以下簡(jiǎn)稱為NGF),現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了來(lái)源于腦的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived-neurotrophicFactor)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白(Neurotrophin)-3、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白-4/5等,由于NGF是前腦基底部的大細(xì)胞型膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,因而與阿耳茨海默型癡呆癥之間的關(guān)連受到了矚目〔Pharmasia,Vol.22,No.2,147-151(1986)、老年精神醫(yī)學(xué),Vol.3,No.6,751-758(1986)1阿耳茨海默型癡呆癥是指伴有發(fā)育障礙、病灶癥狀、下肢強(qiáng)直痙攣、癲癇樣發(fā)作等臨床癥狀,可見(jiàn)老年斑、阿耳茨海默原纖維變化等病理學(xué)表象的疾病,是老年性癡呆的一種疾病類型。在近年來(lái)的高齡化社會(huì)中可見(jiàn)增加的趁勢(shì),得到了社會(huì)的極大關(guān)心,但是尚未找到逸種癥狀的改善方法、治療方法。確認(rèn)在阿耳茨海默型癡呆患者的腦中,以邁內(nèi)特基底核為中心的前腦基底部顯著變性,膽堿乙?;D(zhuǎn)移酶(CAT)活性顯著降低〔Annu.Rev.Neurosci.,Vol.3,77(1980)11985年使用大鼠腦的研究表明NGF是腦的這一部位的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子〔EMBOJ.,Vol.4,1389(1985)〕,NGF與該疾病的關(guān)連受到了注目另外,亨廷頓氏舞蹈病患者的腦的紋狀體中,GABA能神經(jīng)細(xì)胞的脫落以及膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的脫落顯著,表明NGF也作用于紋狀體的內(nèi)在性膽堿能神經(jīng)細(xì)胞〔Science,Vol.234,1341(1986)〕,指出該疾病可能與NGF有關(guān)。有報(bào)道指出用能夠成為各種神經(jīng)疾病模型的大鼠等動(dòng)物研究了NGF的效果,大鼠神經(jīng)細(xì)胞顯著變性以前如果在腦內(nèi)給予NGP,則可以抑制變性,防止CAT活性降低〔J.Neurosci.,Vol.6,2155(1986)、BrainRes.,Vol.293,305(1985)、Science,V61.235,214(1986)、Proc.Natl.Acad.Sci.USA,Vol.83,9231(1986)〕'已經(jīng)證明在末梢的交感神經(jīng)支配組織和腦中生物合成NGF,該NGF的生物合成中末梢組織或腦組織的間質(zhì)細(xì)胞即成纖維細(xì)胞或星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分別發(fā)揮重要作用〔J.Biol.Chem.,Vol.259,1259(1984)、Biochem,Biophys.Res.Commun.,Vol.136,57(1986)〕。另夕卜,已經(jīng)明確該成纖維細(xì)胞或星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的NGF的抗原性、分子量、等電點(diǎn)、生物活性與以前進(jìn)行了充分研究的顎下腺NGF相同,而且通過(guò)在成纖維細(xì)胞(L-M細(xì)胞)以及星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)液中加入各種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)兒茶酚胺類(去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺)顯示出NGF產(chǎn)生增強(qiáng)作用〔J.Biol.Chem.,Vol.201,6039(1986)〕,期待NGF在NGF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子發(fā)揮作用的部位發(fā)生變性的神經(jīng)疾病中能夠用作抑制變性的治療藥。另外,如腦血管障礙、腦腫瘤、腦栓塞(腦尖)、頭部外傷變性疾病、麻醉藥物中毒等腦神經(jīng)細(xì)胞一旦發(fā)生變性,則一生也不能恢復(fù),結(jié)果不僅智力低下、記憶缺陷,還會(huì)引起感情障礙、行動(dòng)異常等各種障礙,但是神經(jīng)纖維具有可塑性,如果受到損傷,則由其附近的健康正常纖維發(fā)芽,形成新的突觸代替受傷的突觸,因此這時(shí)可以期待能夠使用NGF作為促進(jìn)神經(jīng)機(jī)能修復(fù)再生的治療劑。但是,將NGF應(yīng)用于各種神經(jīng)疾病的治療時(shí),NGF必須到達(dá)需要NGF的神經(jīng)細(xì)胞非常近的地方,中樞神經(jīng)疾病的場(chǎng)合也必須將NGF送到腦細(xì)胞的患處,而通過(guò)血管系統(tǒng)不能將NGF送入腦內(nèi).這是由于腦內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞相互緊密結(jié)合(稱為血腦屏障),水、氣體、脂溶性物質(zhì)以外的物質(zhì)由血液向腦組織移動(dòng)受到限制,高分子物質(zhì)一一蛋白質(zhì)(也包括NGF)完全不能通過(guò)血腦屏障。即4吏擁有現(xiàn)在的技術(shù),采用外科手法將該NGF直接給予腦內(nèi)危險(xiǎn)也過(guò)大,另一方面,也進(jìn)行了不直接給予NGF,而是增強(qiáng)NGF產(chǎn)生的物質(zhì)的開(kāi)發(fā)。但是,其中多數(shù)是具有很強(qiáng)毒性或出現(xiàn)毒性的濃度與有效濃度非常接近的物質(zhì),或者是產(chǎn)生神經(jīng)興奮作用等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有非常嚴(yán)重的副作用的物質(zhì)等,存在多種問(wèn)題,至今尚未達(dá)到實(shí)用化.因而,雖然認(rèn)為通過(guò)增強(qiáng)生長(zhǎng)因子能夠治療或預(yù)防與該生長(zhǎng)因子有關(guān)的各種疾病,但是目前尚不知道不顯示毒性或副作用,能夠根據(jù)需要適當(dāng)增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的物質(zhì)、方法等。發(fā)明公開(kāi)本發(fā)明的目的在于提供一種含有來(lái)源于植物,例如屬于傘形科、菊科、百合科、銀杏科、禾本科、薔菝科、桑科、豆科、椴科、十字花科或姜科的植物的果實(shí)、種子、種皮、花、葉、莖、根和/或根莖物,以及利用生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的生理作用的藥物、食品、飲料或飼料.概括來(lái)說(shuō),本發(fā)明的笫1項(xiàng)發(fā)明涉及一種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,其特征在于,含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)作為有效成分.在本發(fā)明的第1項(xiàng)發(fā)明中,作為植物,優(yōu)選從屬于傘形科、菊科、百合科、銀杏科、禾本科、薔薇科、???、豆科、椴科、十字花科和姜科的植物中選擇的1種以上的植物。另外,作為來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),優(yōu)選從綠原酸(chlorogenicacid)、二咖啡酰套尼酸(dicaffeoy卜quinicacid)、咖啡酰全尼酸(caffeoyl-quinicacid)、異東方蓼黃素(isoorientin)、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯(guaianolide)、黃香獨(dú)活內(nèi)酯(xanthoangelol)、3,-0-p-D-他喃葡糖酖凱林內(nèi)酯(3,-O-p-D-glucopyranoylkhellactone)、7-0-p-D-吡喃葡萄糖基氧—8-異戊烯基香豆素(7-0-p-D-glucopyranosyloxy—8—prenylcoumarin)、咖叫,酸甲酉旨(caffeicacidmethylester)、咖啡酸乙酉旨(caffeicacidethylester)、8-羧基-3-羥基-5-甲氧基-2-二甲基色滿(8-carboxyl-3-hydroxy-5-methoxy卜2-di邁ethylchroman)、7-P-D-他喃葡萄糖基氧-6-異戊蜂基香豆素(7-(3-D-glucopyranosyloxy-6-prenylcoumarin)、4,-0一當(dāng)歸?;?3,-0-〔6-0—(p-D-吡喃葡萄糖基)—(3—D-處喃葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯(4,-0ingeloyl-3,-0-[6-0-(p-D-glucopyranosyl)-p-D-glucopyranosyl]-kheliactone)、異黃腐紛(isoxanthohumol)、黃腐酚B(xanthohumolB)、黃腐紛D(xanthohumolD)以及黃腐酚(xanthohumol)中選擇的1種以上的化合物,而且,作為該組合物也包括含有來(lái)源于植物的提取物或者由該植物提取物得到的級(jí)分的組合物.另外,特別優(yōu)選該組合物能夠高濃度和/或高純度地含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)。另外,作為生長(zhǎng)因子優(yōu)選肝細(xì)胞增殖因子或神經(jīng)生長(zhǎng)因子,本發(fā)明的第2項(xiàng)發(fā)明涉及一種必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑,其特征在于,含有本發(fā)明第1項(xiàng)發(fā)明的組合物。本發(fā)明的第3項(xiàng)發(fā)明涉及一種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料,其特征在于,含有本發(fā)明第1項(xiàng)發(fā)明的生長(zhǎng)因子增強(qiáng)用組合物。本發(fā)明的第4項(xiàng)發(fā)明涉及一種食品、飲料或飼料,其特征在于,高濃度和/或高純度地含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì).作為來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),優(yōu)選從綠原酸、二咖啡酰奎尼酸、咖啡酰奎尼酸、異東方霧黃素、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯、黃香獨(dú)活內(nèi)酯、3,-O-p-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯、7-0-卩-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、8-羧基-3-羥基-5—甲氧基-2—二甲基色滿、7-(3-D-"比喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素、4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0-〔6-0—(卩-D-p比喊葡萄糖基)-|3—D-處喃葡萄糖基〕—?jiǎng)P林內(nèi)酯、異黃腐酚、黃腐酚B、黃腐酚D以及黃腐酚中選擇的1種以上的化合物。本發(fā)明的笫5項(xiàng)發(fā)明涉及一種食品、飲料或飼料,其特征在于,高濃度和/或高純度地含有本發(fā)明第1項(xiàng)發(fā)明的組合物.作為來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,優(yōu)選含有從綠原酸、二咖啡??崴帷⒖Х弱?崴?、異東方蓼黃素、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯、黃香獨(dú)活內(nèi)酯、3,-O-p-D-吡喃葡糖跣凱林內(nèi)酯、7-0-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、8-羧基-3-鞋基-5-甲氧基-2-二甲基色滿、7-p-D-吡喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素、4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0一〔6-0-((3-D-p比喊葡萄糖基)-p-D-p比喊葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯、異黃腐酚、黃腐酚B、黃腐酚D以及黃腐酚中選擇的1種以上化合物的組合物。本發(fā)明的第6項(xiàng)發(fā)明涉及一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料,其中含有黃腐酚O.00007重量%以上。本發(fā)明的第7項(xiàng)發(fā)明涉及一種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或銅料,其中含有包含生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的食品、飲料、伺料或者其處理物。作為其方式,優(yōu)選包4舌哞酒類的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料,哞酒類包括嘩酒、發(fā)泡酒、非酒精啤酒飲料、其濃縮物、其稀釋物、含有蛇麻花提取物的飲料。本發(fā)明的第8項(xiàng)發(fā)明涉及一種含有蛇麻花提取物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或祠料.蛇麻花提取物優(yōu)選在食品、飲料或祠料中含有0.0001重量%以上。本發(fā)明的笫9-11項(xiàng)發(fā)明涉及一種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物、必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑、或者生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料,其特征在于,分別含有愈創(chuàng)內(nèi)酯作為有效成分.圖1是表示化合物(1)的W-麗R波譜的圖(上)以及表示綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品的H-NMR波譜的圖(下),圖2是表示來(lái)源于當(dāng)歸的提取級(jí)分1~3中含有的綠原酸濃度與各級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性的相關(guān)性的圖.圖3是表示綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品濃度與HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性的相關(guān)性的圖。圖4是表示化合物(2)的W-服R波譜的圖.圖5是表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2的MS譜的圖。圖6是表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2的4-NMR波譜的圖.圖7是表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l的MS譜的圖.圖8是表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l的IR光譜的圖,圖9是表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1的4-腿波譜的圖.圖10是表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l的"C-NMR波譜的圖。圖11是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中含有7.82分鐘的峰的級(jí)分的質(zhì)語(yǔ)圖。圖12是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中合有7.82分鐘的峰的級(jí)分的IR光譜圖。圖13是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中舍有7.82分鐘的峰的級(jí)分的'H-NMR圖14是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中含有7.82分鐘的峰的級(jí)分的13C-NMR波譜圖,圖15是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中含有11.09分鐘的峰的級(jí)分的質(zhì)語(yǔ)圖。圖16是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中舍有11.09分鐘的峰的級(jí)分的IR光譜圖,圖n是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中舍有l(wèi)l,09分鐘的峰的級(jí)分的W-麗R波譜圖。圖18是表示當(dāng)歸提取級(jí)分中舍有11.09分鐘的峰的級(jí)分的13C-NMR波譜圖。圖19是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分10的FAB-MS譜的圖.圖20是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分10的W-腿波譜的圖。圖21是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的FAB-MS譜的圖。圖22是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的4-NMR波譜的圖.圖23是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的13C-服R波譜的圖,圖24是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-3的FAB-MS譜的圖。圖25是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-3的4-NMR波譜的圖.圖26是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的FAB-MS譜的圖.圖27是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的4-NMR波譜的圖,圖28是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的"C-NMR波譜的圖,圖29是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的FAB-MS譜的圖.圖30是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的W-NMR波譜的圖。圖31是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的"C-NMR波譜的固,圖32是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6的FAB-MS譜的圖。圖33是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6的W-腿波語(yǔ)的圖。圖34是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6的"C-NMR波譜的圖。圖35是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分28的FAB-MS錯(cuò)的圖,圖36是表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分28的'H-NMR波譜的圖。圖37是表示來(lái)源于黃腐酚級(jí)分的級(jí)分A-5的FAB-MS譜的圖.圖38是表示來(lái)源于黃腐酚級(jí)分的級(jí)分A-5的4-MR波譜的圖.圖39是表示來(lái)源于蛇麻花的黃腐酚級(jí)分的jH-NMR波語(yǔ)的圖。發(fā)明的實(shí)施方式本發(fā)明提供一種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,其特征在于,含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)作為有效成分,植物中存在顯示生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的物質(zhì)是本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)的。另外,在本說(shuō)明書(shū)中作為有效成分例舉的任何一種物質(zhì)均可以單獨(dú)或者2種以上混合后在本發(fā)明中使用.作為本發(fā)明涉及的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),只要能夠通過(guò)下述該物質(zhì)的制備方法得到即可,并沒(méi)有特別的限定。其中,優(yōu)選來(lái)源于從屬于傘形科、菊科、百合科、銀杏科、禾本科、薔薇科、???、豆科、椴科、十字花科和姜科的植物中選擇的1種以上植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的物質(zhì)。作為屬于傘形科的植物,例如當(dāng)歸、獨(dú)活、胡蘿卜、水芹、鴨兒芹、旱芹等,作為屬于菊科的植物,例如菊、蒲公英、向日葵、薊、春菊、食用菊花、牛蒡、蜂斗葉、艾蒿等,艾蒿優(yōu)選使用KWANGHWAMUGW0RT(廿廿、'^3乇《).作為屬于百合科的植物,例如洋蔥、蔥、蒜、郁金香、百合等.作為屬于銀杏科的植,,例如銀杏.作為屬于禾本科的植物,例如孟宗竹、苦竹、淡竹、箣付、小竹、稻、小麥、葦子、羊胡子草、稷等,也可以使用谷物或其處理物,例如米糠、麥糠等。作為屬于薔薇科的植物,例如山櫻、染井吉野櫻、梅、桃、洋李、苦扁桃、蘋(píng)果、薔薇、木莓、枇杷、多花薔薇、景天等,作為屬于??频闹参?,例如桑、無(wú)花杲、蛇麻花、葡蟠、襄芝、面包樹(shù)、橡膠樹(shù)等.作為屬于姜科的植物,例如姜、郁金、姜、鳶尾等,作為郁金,特別優(yōu)選莪術(shù)(紫郁金),作為屬于椴科的植物,例如mulukhiya(乇口、4Y)。作為屬于豆科的植物,例如大豆、小豆、菜豆、綠豆等。作為屬于十字花科的植物,例如圓白菜、花莖甘藍(lán)、菜花、白菜、油菜花等。另外,本發(fā)明使用的植物沒(méi)有特別的限定,可以使用果實(shí)、種子、種皮、花、葉、莖、根和/或根莖、其處理物,例如米糠、麥糠、大豆胚芽、大豆種皮、大豆粗粉(soyameal)等,或者直接將植物體剝?nèi)ケ砥ず髢H使用表皮、或除去表皮以外的部分,或者直接使用植物體本身。另外,本發(fā)明中,作為來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),只要是具有增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的活性的來(lái)源于植物的物質(zhì)即可,并沒(méi)有特別的限定,從表現(xiàn)出本發(fā)明所需效杲的觀點(diǎn)出發(fā),優(yōu)選從綠原酸、二咖啡酰奎尼酸、咖啡??崴?、異東方蓼黃素、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯、黃香獨(dú)活內(nèi)酯、3,-0-p-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯、7-0-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、8_羧基一3-羥基一5-甲氧基-2-二甲基色滿、7-(3-D-p比喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素、4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0-〔6-O-(p-D-p比喃葡萄糖基)-|3-1)-啦喃葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯、異黃腐紛、黃腐酚B、黃腐酚D以及黃腐盼中選擇的1種以上的化合物。另外,作為本發(fā)明中使用的有效成分的物質(zhì)的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的表達(dá),可以通過(guò)例如本發(fā)明乂^開(kāi)的方法(例如實(shí)施例4-(1)和實(shí)施例13記載的方法)進(jìn)行評(píng)價(jià)。該物質(zhì)只要是來(lái)源于植物的顯示生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的物質(zhì)即可,并沒(méi)有限定,當(dāng)然也可以包含上述例舉的作為有效成分優(yōu)選的化合物以外的物質(zhì)。本發(fā)明中作為咖啡酰套尼酸,優(yōu)選例如5-咖啡酸奎尼酸(5-caffeoyl-quinicacid)、4-咖啡酰奎尼酸(4-caffeoyl-quinicacid)。另外,本發(fā)明中作為愈創(chuàng)內(nèi)酯,優(yōu)選例如2-氧代-8-當(dāng)歸酰氧基-愈創(chuàng)木-3(4),11(13)-二烯-12,6-交酉旨(2-Oxo-8-angeloyloxy-guaia-3(4),ll(13)-dien-12,6-olide)或3,4-環(huán)氧-8-當(dāng)歸酰氧基-愈創(chuàng)木-1(10),11(13)-二烯-12,6-交酯(3,4-Epoxy-8-angeloyloxy-guaia-l(10),11(13)-dien-12,6-olide).另夕卜,本發(fā)明中,來(lái)源于植物是指由植物原料獲得.另外,本發(fā)明的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物作為其一種方式,例如含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物、含有來(lái)源于植物的提取物或由該植物提取物得到的級(jí)分的組合物。該組合物也可以是上述提取物或級(jí)分本身。由植物提取純化可以按照下述公知的方法進(jìn)行,例如在適當(dāng)?shù)臅r(shí)期采集作為原料的植物的果實(shí)、種子、種皮、花、葉、莖、根和/或根莖等后,直接或進(jìn)行常規(guī)空氣干燥等干燥工序后,根據(jù)需要粉碎,作為提取原料。另外,也可以在各種條件下進(jìn)行原料的熟化,使用熟化后的原料。另外>也可以^_用植物的處理物,例如米糠、麥糠、大豆胚芽、大豆種皮、大豆粗粉等.原料為植物的榨汁液或樹(shù)液的場(chǎng)合,也可以直接作為提取原料^f吏用。另外,本發(fā)明中所謂來(lái)源于植物的提取物是指經(jīng)過(guò)使用提取溶劑進(jìn)行提取操作的工序由植物得到的物質(zhì)。由植物體制備生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)可以按照公知的提取方法如下所迷進(jìn)行。例如將原料粉碎或切碎后,使用溶劑采用分批式或連續(xù)式進(jìn)行.作為提取溶劑,可以例舉水,氯仿、乙醇、甲醇、異丙醇等醇類,丙酮、甲乙酮等酮類,乙酸甲酯、乙酸乙酯等親水性或親油性的溶劑,根據(jù)需要可以單獨(dú)使用或者適當(dāng)制成混合液使用.通常,優(yōu)選使用水、含有乙醇的水、或乙醇進(jìn)行.提取溶劑的量可以適當(dāng)確定,通常相對(duì)于原料優(yōu)選使用1-100倍量的提取溶劑,提取溫度也可以根據(jù)目的適當(dāng)確定,水提取的場(chǎng)合通常優(yōu)選4130"C,更優(yōu)選25~100另外,溶劑中含有乙醇的場(chǎng)合,優(yōu)選4-60^C的范圍.提取時(shí)間也可以考慮提取效率進(jìn)行確定,通常最好是設(shè)定原料、提取溶刑、提取溫度,優(yōu)選達(dá)到數(shù)分鐘~數(shù)天,更優(yōu)選5分鐘~3小時(shí)的范圍.提取操作可以通過(guò)攪拌和或靜置進(jìn)行,另外也可以根據(jù)需要反復(fù)進(jìn)行數(shù)次.通過(guò)以上操作,生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)作為舍有該物質(zhì)的提取物得到。提取物根據(jù)需要進(jìn)行過(guò)濾、離心分離、濃縮、超濾、分子篩等處理,可以制備所需生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)被濃縮后的提取物。提取物或濃縮提取物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)活性可以通過(guò)下述實(shí)施例4-(1)或?qū)嵤├?3記栽的方法簡(jiǎn)便測(cè)定,另外,本發(fā)明中所謂由植物提取物得到的級(jí)分是指按照公知的方法將來(lái)源于植物的提取物分級(jí)得到的級(jí)分,或者反復(fù)進(jìn)行數(shù)次分級(jí)操作得到的含有單一物質(zhì)的級(jí)分,只要具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用,就包括在本發(fā)明中,作為上述分級(jí)方法,可以例舉提取、分別沉淀、柱色譜、薄層色譜等.以生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)活性作為指標(biāo),進(jìn)一步純化得到的級(jí)分,也可以分離生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),另外,按照公知的方法使植物成為茶葉狀,使用該物質(zhì)得到的提取物或由該植物提取物得到的級(jí)分如果也具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用,則可以作為本發(fā)明的提取物或由該植物提取物得到的級(jí)分使用.另外,也可以含有2種以上這些提取物或由該植物提取物得到的級(jí)分進(jìn)行使用。另外,本發(fā)明中也可以含有2種以上采用不同提取方法由同一植物得到的提取物或由該植物提取物得到的級(jí)分進(jìn)行使用,另外,作為來(lái)源于植物的提取物和由該植物提取物得到的級(jí)分以外的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物的制備方法,例如可以通過(guò)將植物干燥、粉碎得到粉狀的該組合物。另外,本發(fā)明中的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物特別優(yōu)選與植物體本身相比以高濃度和/或高純度含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物。其中高濃度是指與作為原料的植物體每單位重量的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)重量相比,組合物的每單位重量的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)重量較多。另外,高純度是指與作為原料的植物相比,該組合物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的含有率較高。另外,本發(fā)明還提供高濃度和/或高純度地含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的食品、飲料或伺料,這是指與以往的食品、飲料或飼料相比,本發(fā)明的食品、飲料或飼料中高濃度和/或高純度地含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)。另外,含有該組合物作為有效成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)刑也包括在本發(fā)明中。本發(fā)明中,作為來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物的形狀,只要含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)即可,并沒(méi)有特別的限定,可以是粉狀、固體狀、液狀中的任意一種形狀.另外,也可以按照公知方法將該組合物造粒制成粒狀的固態(tài)物質(zhì),作為本發(fā)明的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物使用,作為造粒方法沒(méi)有特別的限定,例如轉(zhuǎn)動(dòng)造粒、攪拌造粒、流動(dòng)床造粒、氣流造粒、擠出造粒、壓縮成型造粒、粉碎造粒、噴射造粒或噴霧造粒等.也可以將粉狀的該組合物溶解于液體,例如水或醇等中,制成液狀,作為本發(fā)明的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物使用.本發(fā)明的有效成分如下所述確iU殳有特別的毒性。另外,不必?fù)?dān)心產(chǎn)生副作用.因而,可以安全且適當(dāng)?shù)卦鰪?qiáng)生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,因此,舍有該有效成分的本發(fā)明的治療劑、預(yù)防劑、食品、飲料或飼料對(duì)于治療或預(yù)防必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病有效。本發(fā)明中,所謂生長(zhǎng)因予只要具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的活性即可,并沒(méi)有特別的限定,例如肝細(xì)胞增殖因子(HGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGP)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子、來(lái)源于乳的生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、來(lái)源于腦的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、來(lái)源于血小板的生長(zhǎng)因子、血小板堿性蛋白、結(jié)締組織活化肽、胰島素樣增殖因子、集落形成刺激因子、紅細(xì)胞生成素、血小板生成素、T細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白介素類(例如白介素2、3、4、5、7、9、11、15)、B細(xì)胞生長(zhǎng)因子、來(lái)源于軟骨的因子、來(lái)源于軟骨的生長(zhǎng)因子、來(lái)源于骨的生長(zhǎng)因子、骨骼生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、來(lái)源于內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子、來(lái)源于眼的生長(zhǎng)因子、來(lái)源于精巢的生長(zhǎng)因子、來(lái)源于塞爾托利氏細(xì)胞的生長(zhǎng)因子、乳腺刺激因子、來(lái)源于脊髄的生長(zhǎng)因子、來(lái)源于巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)因子、再循環(huán)間葉生長(zhǎng)因子、性狀轉(zhuǎn)化增殖因子-a、性狀轉(zhuǎn)化增殖因子-(3、肝素結(jié)合性EGF樣增殖因子、雙調(diào)蛋白、SDGF、p-動(dòng)物纖維素(betacellulin)、表皮整聯(lián)配體蛋白(epiregulin)、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1,2,3、血管內(nèi)皮增殖因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白、BDNF、NT-3、NT-4、NT-5、NT-6、NT-7、來(lái)源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞林的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、干細(xì)胞因子、midkine、pleiotrophin、Ephrin、血管形成素(AngiopoietU)、活化素、紳瘤壞死因子、干擾素類等,按照本發(fā)明,可以特別好地增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGP)或肝細(xì)胞增殖因子(HGF)的產(chǎn)生。HGF是肝細(xì)胞的再生因子,而且也是使細(xì)胞運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)的因子以及腫瘤細(xì)胞障礙因子。HGF不僅促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖,而且促進(jìn)膽管上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、胃粘膜細(xì)胞等多種上皮細(xì)胞的增殖.另外,HGF顯示誘導(dǎo)在上皮細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性亢進(jìn)或者血管新生、上皮細(xì)胞的管腔形成中可見(jiàn)的形態(tài)形成等非常多樣的生理活性,因此,通過(guò)增強(qiáng)HGF的產(chǎn)生,能夠治療或預(yù)防例如肝炎、重癥肝炎、劇癥肝炎、肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤滯等肝障礙、藥物等引起的腎障礙、胃腸障礙、血管障礙、慢性腎炎、肺炎、創(chuàng)傷、糖尿病、癌等,另一方面,NGF是維持神經(jīng)細(xì)胞的生存和功能,或隨著NGF的濃度梯度使神經(jīng)細(xì)胞伸長(zhǎng)的內(nèi)因性生長(zhǎng)因子,通過(guò)增強(qiáng)NGF的產(chǎn)生,可以治療或預(yù)防阿耳茨海默病等老年癡呆癥、末梢神經(jīng)障礙、腦血管障礙、腦腫瘤、腦栓塞(腦尖)、頭部外傷變性疾病、麻醉藥物中毒等引起的需要修復(fù)或再生神經(jīng)功能的疾病.另外,對(duì)于治療或預(yù)防肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥、藥物障礙性末才《神經(jīng)障礙、糖尿病性末梢神經(jīng)障礙、帕金森氏病、感覺(jué)神經(jīng)障礙、色素性視網(wǎng)膜癥、黃斑變性等也有用。作為本發(fā)明中必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病,只要是通過(guò)給予本發(fā)明的治療劑、預(yù)防劑等能夠治療或預(yù)防的疾病即可,并沒(méi)有特別的限定,例如肝炎、重癥肝炎、劇癥肝炎、肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤滯等肝障礙、藥物等引起的腎障礙、胃腸障礙、血管障礙、慢性腎炎、肺炎、創(chuàng)傷、糖尿病、癌、癡呆癥、神經(jīng)障礙、末梢神經(jīng)病、腦缺血、糖尿病性神經(jīng)病等。本發(fā)明中使用的以含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物源于植物^生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物適當(dāng)口制備。一"'本發(fā)明的治療劑或預(yù)防劑可以將本發(fā)明中使用的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物與公知的藥用載體組合進(jìn)行制劑.另外,也可以通過(guò)將生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)與公知的藥用載體組合使之制劑化而進(jìn)行制備。該制劑的制備通??梢詫⒈景l(fā)明中使用的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物與藥學(xué)上允許的液狀或固體狀栽體配合,根據(jù)需要加入溶劑、分散劑、乳化劑、緩沖劑、穩(wěn)定刑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等,制成片劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、膠囊劑等固體制劑、常規(guī)溶劑、懸濁劑、乳劑等液體制劑。另外,也可以制成使用前添加適當(dāng)栽體能夠形成液狀的干燥品以及其它外用劑,藥用栽體可以根據(jù)治療劑或預(yù)防劑的給藥方式和劑型進(jìn)行選擇.口服制劑的場(chǎng)合,可以利用例如淀粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纖維素、玉米淀粉、無(wú)機(jī)鹽等。另外,配制口服劑時(shí),也可以進(jìn)一步配合粘結(jié)劑、崩解劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、矯味劑、著色劑、香料等。另一方面,非口服劑的場(chǎng)合,可以按照常規(guī)方法使本發(fā)明的有效成分即來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物溶解或懸濁于作為稀釋劑的注射用蒸餾水、生理鹽水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、丙二醇、聚乙二醇等中,根據(jù)需要加入殺菌劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、止痛劑等進(jìn)行配制。本發(fā)明的治療劑或預(yù)防劑可以沖艮據(jù)制劑形態(tài)采用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑給藥,給藥方法也沒(méi)有特別的限定,可以內(nèi)用、外用和注射。注射劑可以在如靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下、皮內(nèi)等給藥,外用劑也包括栓劑等,本發(fā)明的治療劑或預(yù)防劑的給藥量并不是一定的,可以根據(jù)其制劑形態(tài)、給藥方法、使用目的以及適用其的患者的年齡、體重、癥狀適當(dāng)設(shè)定,一般作為制劑中含有的本發(fā)明使用的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物的量,優(yōu)選成人每天0.001-2000mg/kg體重,更優(yōu)選0.01-200mg/kg體重。另夕卜,作為該制劑中含有的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的量,優(yōu)選成人每天0.0001~2000mg/kg體重,更優(yōu)選0.001~200mg/k:g體重,進(jìn)一步優(yōu)選0.01~20mg/kg體重。當(dāng)然給藥量根據(jù)種種條件變化,因此有時(shí)采用低于上述給藥量的量就足夠,或者有時(shí)必須超過(guò)上迷范圍.本發(fā)明的藥物除了直接口服給藥之外,也可以添加到任意的飲食品中使之日常攝取。另外,也可長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的飲食品的原料'另外,作為本發(fā)明的另一種方式,還提供生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑,其中含有本發(fā)明的作為有效成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì).作為該增強(qiáng)劑,可以是上述有效成分本身,另外也可以是含有上述有效成分的組合物。生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑例如可以將上迷有效成分以及能夠用于與該有效成分相同用途的其它成分等配合,按照上述治療劑或預(yù)防劑的制備方法制成通常使用的試劑形態(tài).所述增強(qiáng)劑中上述有效成分的含量考慮該增強(qiáng)劑的給藥方法、使用目的等,只要是能夠得到本發(fā)明所需效果的量即可,沒(méi)有特別的限定.另外,該增強(qiáng)劑的用量也是只要能夠得到本發(fā)明所需的效果即可,沒(méi)有特別的限定。特別是給予生物體使用時(shí),優(yōu)選以能夠在上述治療劑或預(yù)防劑中有效成分的給藥量范圍內(nèi)給予有效成分的量進(jìn)行使用.生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑對(duì)于必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生,特別是增強(qiáng)HGF或NGF產(chǎn)生的疾病中該生長(zhǎng)因子的增強(qiáng)有用,另外,該增強(qiáng)劑對(duì)于生長(zhǎng)因子的功能研究、有關(guān)生長(zhǎng)因子的疾病用藥物的篩選也有用。而且,作為本發(fā)明的另一種方式,還提供將本發(fā)明的上述有效成分給予動(dòng)物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)方法。所迷方法可以通過(guò)對(duì)預(yù)測(cè)必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生或者必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的動(dòng)物,給予上述有效成分進(jìn)行,優(yōu)選作為上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑給予,通過(guò)這種給藥可以增強(qiáng)生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生。有效成分的給藥方法、給藥量等可以與上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑的場(chǎng)合同樣.另外,在生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)方法中,也可以使用本發(fā)明的治療劑或預(yù)防劑、下述的食品、飲料或詞料。另外,作為"動(dòng)物",可以例舉哺乳動(dòng)物的人、狗、貓、牛、豬、馬等,其中優(yōu)選用于人。所述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)方法對(duì)于例如治療或預(yù)防必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病時(shí)增強(qiáng)該生長(zhǎng)因子產(chǎn)生是有用的。另外,該增強(qiáng)方法對(duì)于生長(zhǎng)因子的功能研究、有關(guān)生長(zhǎng)因子的疾病用藥物的篩選也是有用的。其次,本發(fā)明使用的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物或者含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的食品、飲料或銅料由于其生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用,對(duì)于對(duì)本發(fā)明使用的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物等顯示敏感性的需要增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的癥狀改善、預(yù)防或者如下所述改善生物體的身體狀況非常有用.另外,本發(fā)明的方式中,"含有"這一用語(yǔ)包括含有、添加、稀釋的含義,"含有"是指食品、飲料或飼料中含有本發(fā)明使用的有效成分這種方式,"添加,,是指在食品、飲料或銅料的原料中添加本發(fā)明使用的有效成分這種方式,"稀釋"是指在本發(fā)明使用的有效成分中添加食品、飲料或飼料的原料這種方式。本發(fā)明的食品或飲料的制備方法沒(méi)有特別的限定.可以按照配合、烹調(diào)、加工等一般食品、飲料所采用的制備方法進(jìn)行,只要可以按照所述食品、飲料的制備方法進(jìn)行制備,且制得的食品或飲料中含合物或來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生i強(qiáng)物質(zhì)即可.另外,在食品或飲料中混合植物,進(jìn)行加熱、放置等,根據(jù)需要除去植物的提取殘?jiān)玫降纳L(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料也包括在本發(fā)明中.另外,含有包含生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的食品、飲料或其處理物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的食品或飲料也是本發(fā)明的食品或飲料,另外,作為處理物,例如具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的飲料的濃縮和稀釋等.作為其方式,優(yōu)選包括嘩酒類的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料,啤酒類包括啤酒、發(fā)泡酒、非酒精啤酒飲料、其濃縮物、其稀釋物、含有蛇麻花提取物的飲料,本發(fā)明的食品或飲料沒(méi)有特別的限定,例如谷類加工品(小麥粉加工品、淀粉加工品、預(yù)混合加工品、面類、通心粉類、面包類、餡類、蕎麥面類、麩子、米粉、粉條、包裝餅等),油脂加工品(增塑性油脂、油炸用油、色拉油、蛋黃醬類、調(diào)味汁等),大豆加工品(豆腐類、豆醬、納豆等),肉類加工品(火腿、熏豬肉、壓縮火腿、香腸等),水產(chǎn)品(冷凍碎魚(yú)肉、魚(yú)粽、、魚(yú)巻、魚(yú)肉山芋蒸餅、油炸魚(yú)丸子、汆魚(yú)丸子、飯巻、魚(yú)肉火腿、香腸、干狐鰹、魚(yú)子加工品、水產(chǎn)品罐頭、煮的魚(yú)貝等),乳制品(原料乳、乳酪、酸乳、奶油、干酪、煉乳、乳粉、冰洪淋等),蔬菜'果實(shí)加工品(餡類、果醬類、腌菜類、果類飲料、蔬菜飲料、混合飲料等),糖果類(巧克力、餅千類、甜點(diǎn)類、蛋糕、年糕、米糕類、威士忌酒心巧克力等),酒精飲料(曰本酒、中國(guó)酒、葡萄酒、威士忌酒、曰本蒸餾酒、伏特加酒、白蘭地、杜松子酒、朗姆酒、啤酒、清涼醇飲料、果酒、利口酒等),嗜好飲料(綠茶、紅茶、烏龍茶、咖啡、清涼飲料、乳酸飲料等),調(diào)料(醬油、辣醬油、醋、料酒等),罐裝、瓶裝、袋裝食品(牛肉蓋飯、小鍋什錦飯、紅小豆飯、咖哩飯、其它各種烹調(diào)好的食品),半干燥或濃縮食品(肝醬、其它涂抹果醬的食品、蕎麥'面條的汁、濃縮的湯類),干燥食品(速食面類、速食咖哩飯、速溶咖啡、果汁粉、湯粉、速食醬類、烹調(diào)好的食品、烹調(diào)好的飲料、烹調(diào)好的湯等),冷凍食品(素?zé)?、蒸雞蛋囊、烤縵魚(yú)串、漢堡包、燒麥、餃子、各種面條、雞尾酒等),固態(tài)食品、液態(tài)食品(湯等),香料類等農(nóng)產(chǎn)'林產(chǎn)加工品、畜牧加工品、水產(chǎn)加工品等.本發(fā)明的食品或飲料中來(lái)源于植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的有效成分的舍量沒(méi)有特別的限定,可以從其功能和活性表達(dá)的觀點(diǎn)出發(fā)適當(dāng)選擇,例如食品中優(yōu)選0.000001重量%以上,更優(yōu)選0.00001-100重量%,進(jìn)一步優(yōu)選0.0003~90重量%,例如飲料中優(yōu)選0.000001重量%以上,更優(yōu)選0.00001~100重量%,進(jìn)一步優(yōu)選0.0003-90重量%。另外,本發(fā)明的食品或飲料優(yōu)選其中含有的有效成分例如成人每天最好攝取達(dá)到0.0001~100mg/kg體重,更優(yōu)選0.001-10mg/kg體重,進(jìn)一步優(yōu)選0.01~lmg/kg體重另外,按照本發(fā)明還提供高濃度和/或高純度地含有上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物而成的食品或飲料,另外,"高濃度和/或高純度地含有上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物"是指本發(fā)明方式的食品或飲料中含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物達(dá)到高濃度和/或高純度含有來(lái)源于生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的程度,或者從表現(xiàn)出生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的觀點(diǎn)來(lái)看,達(dá)到與高濃度和/或高純度含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)相匹敵的程度。在該食品或飲料的制備中,作為生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,可以使用例如含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的植物提取物,例如從傘形科植物提取物、菊科植物提取物、百合科植物提取物、銀杏科植物提取物、禾本科植物提取物、薔薇科植物提取物、桑科植物提取物、豆科植物提取物、椴科植物提取物、十字花科植物提取物以及姜科植物提取物中選擇的提取物,也可以使用作為有效成分優(yōu)選含有從綠原酸、二咖啡酰全尼酸、咖啡??崴?、異東方蓼黃素、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯、黃香獨(dú)活內(nèi)酯、3,-0-p-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯、7-0-f3-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戌烯基香豆素、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、8-羧基-3-羥基-5-曱氧基-2-二甲基色滿、7-f3-D-吡喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素、4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0麗〔6-0-((3-D-p比喃葡萄糖基)-p-D-p比喃葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯、異黃腐酚、黃腐酚B、黃腐酚D以及黃腐酚中選擇的1種以上化合物的組合物,例如來(lái)源于植物的提取物。本發(fā)明提供高濃度和/或高純度地含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的健康增強(qiáng)用食品或飲料,通過(guò)日常攝取該食品或飲料,能夠增強(qiáng)生物體內(nèi)的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生,維持或增強(qiáng)健康。也就是說(shuō),在本發(fā)明的方式中,提供一種食品或飲料,其特征在于,高濃度和/或高純度地含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)。本發(fā)明的方式中,作為來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),優(yōu)選從綠原酸、二咖啡??崴?、咖啡??崴帷悥|方蓼黃素、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯、黃香獨(dú)活內(nèi)酯、3,-0-(3-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯、7-0-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、8-羧基-3-鞋基-5-甲氧基-2-二甲基色滿、7-p-D-吡喃葡萄糖基氡-6-異戊烯基香豆素、4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0-〔6-0-((3-D—吡喃葡萄糖基)-P-D-吡喃葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯、異黃腐酚、黃腐酚B、黃腐酚D以及黃腐酚中選擇的1種以上的化合物,提供高濃度和/或高純度地含有該化合物的食品或飲料.例如,在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用竹提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有0.00001重量%以上。竹提取物可以通過(guò)例如在溫水中保持竹的葉進(jìn)行制備.另外,測(cè)定提取物中異東方蓼黃素的含量,也可以在食品或飲料中含有其有效量,作為異東方蓼黃素的含量,在食品或飲料中優(yōu)選含有0.01重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用洋蔥提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有洋蔥薄皮的熱水提取物,例如將5g洋蔥薄皮在100ml水中100'C下加熱處理15分鐘得到的提取物1重量°/。以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用銀杏提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有銀杏茶葉的熱水提取物,例如將3g銀杏茶葉在200ml水中IO(TC下加熱處理15分鐘得到的提取物5重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用銀杏提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有銀杏茶葉的熱水提取物,例如將3g銀杏茶葉在200ml水中1001C下加熱處理l5分鐘得到的提取物5重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用艾蒿提取物時(shí),優(yōu)選按照提取干燥物換算在食品或飲料中含有0.0001重量%以上,例如可以將艾蒿10g在150ml水中60"C下處理1小時(shí)制備提取物。另外,使用艾蒿提取物中的3,5-二咖啡??崴嶙鳛镠GF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選食品或飲料中舍有3,5-二咖啡??崴?.0005重量o/。以上。另外,使用艾蒿提取物中的綠原酸作為HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有綠原酸O.001重量o/。以上.在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的綠原酸作為HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.001重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用菊花提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有菊花的熱水提取物,例如將10g菊花在100ml水中60"C下加熱處理2小時(shí)得到的提取物1重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用紫郁金提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有紫郁金的溫水提取物,例如將20g紫郁金在100ml水中60t;下加熱處理2小時(shí)得到的提取物0.001重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用洋李提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有洋李的乙醇提取物,例如用100ml乙醇提取處理60g洋李得到的提取物0.1重量%以上。另外,使用提取物中的5-咖啡酰奎尼酸或4-咖啡??崴嶙鳛镠GF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有5-咖啡??崴峄?-咖啡酰全尼酸0.01重量%以上.在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用花莖甘藍(lán)提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有花莖甘藍(lán)的50%乙醇提取物,例如用100ml的50%乙醇提取處理100g花莖甘藍(lán)得到的提取物0.2重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用春菊提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有春菊的溫水提取物,例如將10g春菊粉碎物用乙醇洗凈,用100ml水在601C下提取處理1小時(shí)得到的提取物0.1重量%以上.另外,也優(yōu)選在食品或飲料中含有春菊的乙醇提取物,例如用80%乙醇1升將春菊50g勻化得到的提取物0.1重量%以上.另外,含有提取物中的3,5-二咖啡??崴釙r(shí),在食品或飲料中優(yōu)選為0.0005重量%以上.在本發(fā)明中,使用啤酒類,例如啤酒、發(fā)泡酒、非酒精啤酒飲料作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中舍有2重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用大豆提取物時(shí),可以使用來(lái)源于大豆的物質(zhì)的溫水提取物,例如分別用乙醇將大豆胚芽、大豆種皮或大豆粗粉洗凈后,用水在60"C下處理2小時(shí)得到的提取物,而且可以使用將該提取物進(jìn)一步分級(jí)成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分得到的物質(zhì).例如用乙醇洗凈大豆胚芽粉碎物10g,用水200ml在601C下處理2小時(shí),向得到的提取液中加入2.5倍量的乙醇,可以分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分.在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.02重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.01重量%以上。例如用乙醇洗凈大豆種皮粉碎物10g,用水70ral在601C下處理2小時(shí),向得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,可以分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分。在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0,01重量°/。以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0,003重量%以上。例如用乙醇洗凈大豆粗粉粉碎物10g,用水100ml在601C下處理2小時(shí),向得到的提取液中加入2.5倍量的乙醇,可以分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分。在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.01重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.005重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用mulukhiya提取物時(shí),可以使用向mulukhiya葉的溫水提取物中,例如用乙醇洗凈10g的mulukhiya粉末后,用80ml的水在601C下提取處理2小時(shí)得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分而得到的物質(zhì),在食品或飲料中按照千燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.0002重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.0004重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有HGP產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用米糠提取物時(shí),可以使用向米糠的溫水提取物中,例如用乙醇洗凈10g的米糠后,用100ml的水在60t:下提取處理2小時(shí)得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分而得到的物質(zhì).在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.1重量%以上.在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用紅花色素時(shí),在食品或飲料中優(yōu)選含有O.1重量%以上。在本發(fā)明中,使用來(lái)源于紅花的safflominA作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),在食品或飲料中優(yōu)選含有0.3重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用菊花提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有菊花的溫氷提取物,例如將10g菊花在100ml水中60"C下加熱處理2小時(shí)得到的提取物2重量%以上.另外,在本發(fā)明中使用來(lái)源于菊花的愈創(chuàng)內(nèi)酯作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中舍有0.002重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用當(dāng)歸提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有菊花的溫水提取物,例如將10g當(dāng)歸葉莖部在200ml水中60t:下加熱處理2小時(shí)得到的提取物0.(M重量%以上,在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用當(dāng)歸根部提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有例如將10g當(dāng)歸根部在200ffll水中60"C下加熱處理2小時(shí)得到的提取物0.06重量%以上。在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的黃香獨(dú)活內(nèi)酯作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.001重量%以上。在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的3'-0-p-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.005重量%以上,在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的7-0-|3-D-他喊葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.003重量%以上。在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的咖啡酸甲酯作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.002重量%以上.在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的8-羧基-3-羥基-5-甲氧基-2-二甲基色滿作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中舍有0.0003重量%以上.在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的7-|3-D-nfc喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.03重量°/。以上。在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0-〔6-0-(p-D-他喃葡萄糖基)-(3—D-吡喃葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.(M重量%以上.在本發(fā)明中,使用來(lái)源于當(dāng)歸的咖啡酸乙酯作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.04重量%以上。在本發(fā)明中,使用洋蔥薄皮提取物作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲杵中含有洋蔥薄皮的乙醇提取物,例如用乙醇500ml提取洋蔥薄皮25g得到的提取物0.01重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用銀杏茶葉提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有銀杏茶葉的熱水提取物,例如將銀杏茶葉3g在水2t)o邁i中ioox:下提取1小時(shí)得到的提取物0.07重量%以上。在本發(fā)明中,使用薔薇花提取物作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有薔薇花的溫水提取物,例如將薔薇花2g在水40ml中""C下提取1小時(shí)得到的提取物0.00S重量°/0以上。在本發(fā)明中,使用來(lái)源于蛇麻花的黃腐酴作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有0.0003重量%以上.在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用蛇麻花提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有o.oooi重量%以上,更優(yōu)選含有0.001重量%以上'在本發(fā)明中,使用黃腐酚B、黃腐酚D作為NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中分別含有0.002重量%以上'在本發(fā)明中,使用異黃腐酚作為NGP產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中分別含有0.008重量%以上,在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用啤酒類,例如哞酒、發(fā)泡酒、非酒精啤酒飲料時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有2重量%以上'在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用蛇麻花提取物時(shí),優(yōu)選在食品或飲料中含有蛇麻花提取物,使之優(yōu)選達(dá)到含有黃腐酚0.000004重量%以上,優(yōu)選舍有異黃腐酚0.00013重量%以上。另外,在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用蛇麻花提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有蛇麻花的乙醇提取物,例如用1升乙醇提取蛇麻花干燥粉碎物50g得到的提取物0.0001重量%以上,更優(yōu)選0.001重量%以上.在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用紫郁金提取物時(shí),優(yōu)選按照干燥重量換算在食品或飲料中含有紫郁金的溫水提取物,例如將紫郁金5g用水25ml在601C下提取2小時(shí)得到的提取物0.06重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用大豆提取物時(shí),可以使用來(lái)源于大豆的物質(zhì)的溫水提取物,例如分別用乙醇洗凈大豆胚芽、大豆種皮或大豆粗粉后,用水在60"C下處理2小時(shí)得到的提取物,而且可以使用將該提取物進(jìn)一步分級(jí)成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分得到的物質(zhì).例如用乙醇將大豆胚芽粉碎物10g洗凈,用水200ml在60TC下處理2小時(shí),向得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,可以分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分。在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.5重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.3重量%以上。例如用乙醇將大豆種皮粉碎物10g洗凈,用水70ml在601C下處理2小時(shí),向得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,可以分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分。在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.3重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.06重量%以上.例如用乙醇將大豆粗粉粉碎物10g洗凈,用水100ml在60匸下處理2小時(shí),向得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,可以分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分.在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.3重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.006重量%以上,在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用mulukhiya提取物時(shí),可以使用向mulukhiya葉的溫水提取物中,例如用乙醇將10g的mulukhiya粉末洗凈后,用80ml的水在60n下提取處理2小時(shí)得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分而得到的物質(zhì)。在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.05重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.0005重量%以上。在本發(fā)明中,作為含有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的組合物使用米糠提取物時(shí),可以使用向米糠的溫水提取物中,例如用乙醇將10g的米糠洗凈后,用100ml的水在60'C下提取處理2小時(shí)得到的提取物中加入2.5倍量的乙醇,分成乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分而得到的物質(zhì)。在食品或飲料中按照干燥重量換算優(yōu)選含有該乙醇可溶級(jí)分0.05重量%以上,優(yōu)選含有乙醇不溶級(jí)分0.05重量%以上。例如,本發(fā)明的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品或飲料可以按照如下所述的7>知方法進(jìn)行制備。(1)向?yàn)觚埐枞~加入提取溶劑進(jìn)行提取,通過(guò)將提取物與乙醇及其它成分混合制備含酒精飲料。例如可以配制添加該提取物形成該提取物的IOO倍稀釋液得到的含酒精飲料.(2)向竹葉粉末加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取,制備提取物的冷凍干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如通過(guò)添加該干燥物達(dá)到0.ljug/ml,可以制備含有異東方霧黃素100叫/ml的含酒精飲料.(3)向洋蔥薄皮加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取,使用提取物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該提取物形成該提取物的IOO倍稀釋液得到的含酒精飲料.(4)向銀杏茶葉加入提取溶刑(例如水)進(jìn)行提取(例如IOO"C下提取15分鐘),制備提取物的冷凍千燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料,例如可以配制添加該干燥物形成該干燥物的100倍稀釋液得到的含酒精飲料。(5)向艾蒿干燥品加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60'C下提取1小時(shí)),使用提取物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加由該提取物得到的3,5-二咖啡酰全尼酸達(dá)到5pg/ml得到的含酒精飲料。另外,也可以配制添加由該提取物得到的綠原酸達(dá)到40叫/ml得到的含酒精飲料。(6)向當(dāng)歸(葉莖部)干燥品加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60"C下提取1小時(shí)),使用提取物,與上迷(l)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加由該提取物得到的綠原酸達(dá)到10pg/ml得到的含酒精飲料。(7)向菊花干燥物加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60"C下提取2小時(shí)),使用提取物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該提取物形成該提取物的100倍稀釋液得到的含酒精飲料。(8)向紫郁金干燥品加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如601C下提取2小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物達(dá)到10jag/ml得到的含酒精飲料.(9)向洋李加入提取溶劑(例如乙醇)進(jìn)行勻化,通過(guò)過(guò)濾制備濾液,使用得到的提取物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該提取物形成該提取物的1000倍稀釋液得到的含酒精飲料。另外,也可以配制添加由該提取物得到的5-咖啡酰查尼酸和4-咖啡??崴岱謩e達(dá)到100pg/ml得到的含酒精飲料。(10)向花莖甘藍(lán)加入提取溶劑(例如50%乙醇水溶液)進(jìn)行勻化,通過(guò)過(guò)濾制備濾液,濃縮該濾^L使用得到的濃縮物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加該濃縮物形成該濃縮液的IOOO倍稀釋液得到的含酒精飲料.(11)將春菊的冷凍干燥物粉碎,用有機(jī)溶劑(例如乙醇)洗滌后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60TC下提取1小時(shí)),使用提取物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該提取物形成該提取物的1000倍稀釋液得到的含酒精飲料。(12)向春菊加入提取溶劑(例如80%乙醇)進(jìn)行勻化,通過(guò)過(guò)濾制備濾液,濃縮該濾液。使用得到的濃縮物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加該提取物形成該提取物的1000倍稀釋液得到的含酒精飲料。另外,也可以制備添加由該提取物得到的3,5-二咖啡??崴徇_(dá)到10|ag/ml得到的舍酒精飲料.(13)將哞酒濃縮,使用該濃縮物,與上迷(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該濃縮物形成該濃縮物的100倍稀釋液得到的含酒精飲料。(IO將非酒精啤酒飲料濃縮,使用該濃縮物,與上述(1)同樣制備含酒精々大料。例如可以配制添加該濃縮物形成該濃縮物的100倍稀釋液得到的含酒精飲料.(15)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將大豆胚芽粉碎物洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60C下提取2小時(shí)),得到提取物,將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物。使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到200^ig/inl得到的含酒精飲料.另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到130pg/ml得到的含酒精飲料.(16)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將大豆種皮粉碎物洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60TC下提取2小時(shí)),得到提取物。將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶刑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物。使用該干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到13(^ig/ml得到的含酒精飲料,另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到30jag/邁l得到的含酒精飲料.U7)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將大豆粗粉粉碎物洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如601C下提取2小時(shí)),得到提取物。將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物,使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到100pg/ffll得到的含酒精飲料.另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到60pg/inl得到的含酒精飲料.(18)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將mulukhiya葉粉末洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60'C下提取2小時(shí)),得到提取物。將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物。使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料,例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到2pg/ml得到的含酒精飲料。另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到4pg/ni1得到的含酒精飲料。(19)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將米糠洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60X:下提取2小時(shí)),得到提取物.將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),得到有機(jī)溶劑可溶級(jí)分,制備其干燥物。使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到lmg/ml得到的含酒精飲料。(20)按照常規(guī)方法對(duì)上迷(1)-(l9)記栽的含酒精飲料進(jìn)行碳酸飽和,可以制備發(fā)泡型飲料.另外,對(duì)于每種飲料,可以制備含有有效成分為上述記載的飲料的20倍量的非酒精型飲料。高濃度和/或高純度地含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的這些飲料可以顯示較高的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)作用,因而優(yōu)選,另外,例如本發(fā)明的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品或飲料可以按照如下所述的公知方法進(jìn)行制備,(1)按照常規(guī)方法,將葡萄果汁與乙醇及其它成分混合,制備含酒精飲料。例如可以配制添加該葡萄果汁形成該果汁的6倍稀釋液得到的含酒精飲料。(2)使用紅花黃色色素,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以制備添加該色素達(dá)到1.25mg/ml得到的富含safflominA的含酒精飲料.另外,向紅花干燥物加入提取i^劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60x:下提取2小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的safflominA的量達(dá)到3mg/ml而得到的含酒精飲料。(3)向菊花干燥物加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60'C下提取2小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加該千燥物達(dá)到20mg/ml得到的含酒精飲料,另外,也可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的愈創(chuàng)內(nèi)酯的量達(dá)到20|Lig/nil而得到的含酒精飲料.(4)向當(dāng)歸干燥物(葉莖部)加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60'C下提取2小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物達(dá)到400|iig/nil得到的含酒精飲料.另外,向當(dāng)歸干燥物(根部)加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60t:下提取2小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物達(dá)到600pg/ml得到的含酒精飲料。另外,可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的黃香獨(dú)活內(nèi)酯的量達(dá)到lO^g/ml得到的含酒精飲料。另外,可以配制添加該干燥物^f吏該干燥物中含有的3,-0-(3-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯的量達(dá)到50pg/ml得到的含酒精飲料.另外,可以配制添加該干燥物4吏該干燥物中含有的7-0-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素的量達(dá)到30pg/ml得到的含酒精飲料,另外,可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的咖啡酸甲酯的量達(dá)到2t^g/ml得到的含酒精飲料。另外,可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的8-羧基-3-羥基-5-甲氧基-2-二甲基色滿的量達(dá)到3pg/ml得到的含酒精飲料.另外,可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的7-p-D-吡喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素的量達(dá)到30(^g/ml得到的含酒精飲料.另外,可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的4,-0-當(dāng)歸?;?3,-0-〔6-0-(p-D-吡喃葡萄糖基)-(3-D-他喻葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯的量達(dá)到40(Hig/ml得到的含酒精飲料。另外,可以配制添加該干燥物使該干燥物中含有的咖啡酸乙酯的量達(dá)到30pg/ml得到的含酒精飲料。(5)向洋蔥薄皮加入提取溶劑(例如95體積%乙醇)進(jìn)行提取,制備提取物的冷凍干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加該干燥物達(dá)到100pg/ml得到的含酒精飲料。(6)向銀杏茶葉加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如100TC下提取1小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物達(dá)到700pg/ml得到的含酒精飲料。(7)向薔薇花加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60t:下提取1小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物達(dá)到8(Hxg/ml得到的含酒精飲料,(8)按照常規(guī)方法,使用蛇麻花提取物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該蛇麻花提取物使該蛇麻花提取物中含有的黃腐酚的量達(dá)到3)ig/ffll得到的含酒精飲料.(9)按照常規(guī)方法,使用蛇麻花提取物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該蛇麻花提取物使干燥重量達(dá)到20pg/ml得到的含酒精飲料,(10)按照常規(guī)方法,使用蛇麻花提取物,與上迷(1)同樣制備含酒精飲料.例如可以配制添加該蛇麻花提取物使該蛇麻花提取物中含有的黃腐酚B和黃腐酚D的總量達(dá)到20pg/ml得到的含酒精飲料.(11)按照常規(guī)方法,使用蛇麻花提取物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該蛇麻花提取物使該蛇麻花提取物中含有的異黃腐酚的量達(dá)到8O^ig/ni1得到的含酒精飲料。(12)將啤酒濃縮,使用該濃縮物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料例如可以配制添加該濃縮物形成該濃縮物的10倍稀釋液得到的含酒精飲料。(13)將非酒精啤酒飲料濃縮,使用該濃縮物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該濃縮物形成該濃縮物的10倍稀釋液得到的含酒精飲料。(14)按照常規(guī)方法,使用蛇麻花提取物,與上迷(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該蛇麻花提取物使該蛇麻花提取物中含有的黃腐盼的量達(dá)到0.04(ig/ml,并使異黃腐酚的量達(dá)到1.3pg/ml而得到的舍酒精飲料.另外,也可以配制添加該蛇麻花提取物使蛇麻花提取物中含有的黃腐酚的量達(dá)到0.9pg/ml,并使異黃腐酚的量達(dá)到4pg/inl而得到的含酒精飲料,(15)將蛇麻花干燥物粉碎,加入提取溶劑(例如乙醇)進(jìn)行提取(例如60"C下提取1小時(shí)),將得到的提取物濃縮,使用該濃縮物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該濃縮物使干燥重量達(dá)到20pg/ml得到的含酒精飲料。(16)向紫郁金粉碎物加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60"C下提取2小時(shí)),制備提取物的冷凍干燥物,與上述(1)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加該干燥物達(dá)到600Mg/ml得到的含酒精飲料,(17)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將大豆胚芽粉碎物洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60t:下提取2小時(shí)),得到提取物。將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物。使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到5mg/ml得到的含酒精飲料。另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料。(18)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將大豆種皮粉碎物洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60X:下提取2小時(shí)),得到提取物,將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物。使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料。另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到600^ig/ml得到的含酒精飲料。(19)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將大豆粗粉粉碎物洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60'C下提取2小時(shí)),得到提取物。將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物.使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料.另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到60^g/ml得到的含酒精飲料,(20)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將mulukhiya葉粉末洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如601C下提取2小時(shí)),得到提取物。將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物。使用該干燥物,與上迷(l)同樣制備含酒精飲料,例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到500jig/ml得到的含酒精飲料.另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到5ng/ml得到的含酒精飲料。(21)用有機(jī)溶劑(例如乙醇)將米糠洗凈后,加入提取溶劑(例如水)進(jìn)行提取(例如60'C下提取2小時(shí)),得到提取物.將提取物過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入有機(jī)溶劑(例如2.5倍量的乙醇),分成有機(jī)溶劑可溶級(jí)分和有機(jī)溶劑不溶級(jí)分,分別制備各種級(jí)分的干燥物.使用該干燥物,與上述(l)同樣制備含酒精飲料。例如可以配制添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到500|Lig/ml得到的舍酒精飲料。另外,也可以配制添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到500jLig/ni1得到的含酒精飲料.(22)按照常規(guī)方法對(duì)上述(1)~(21)記栽的含酒精飲料進(jìn)行碳酸飽和,可以制備發(fā)泡型飲料。另外,對(duì)于每種飲料,可以制備含有有效成分為上述飲料的20倍量的非酒精型飲料.高濃度和/或高純度地含有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的這些飲料可以顯示較高的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)作用,因而優(yōu)選.如上所述,按照本發(fā)明可以提供以來(lái)源于植物的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)、NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)作為有效成分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料、NGF產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料.例如,按照本發(fā)明,可以提供含有包含NGF產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)有效量的食品或飲料、蛇麻花提取物,且在食品或飲料中黃腐紛的含量?jī)?yōu)選為0.00004重量%以上和/或異黃腐酴的含量?jī)?yōu)選為0.00013重量%以上的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料,該食品或飲料對(duì)于需要產(chǎn)生NGF的疾病,例如帕金森氏病、老年性癡呆,如阿耳茨海默癥、腦血管性癡呆等的癥狀改善或疾病的預(yù)防非常有用另外,按照本發(fā)明還提供富舍來(lái)源于植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的有效成分的含酒精飲料。本說(shuō)明書(shū)中,含酒精飲料是指含有乙醇的飲料。含酒精飲料中的乙醇含量例如是0.1~50體積%。另外,也提供使用本發(fā)明中的含酒精飲料將到的食品,例如威士忌酒心巧克力。作為含酒精飲料,優(yōu)選例如高濃度和/或高純度地含有來(lái)源于植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的有效成分的含酒精飲料,例如添加了來(lái)源于植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的有效成分的日本酒、合成清酒、中國(guó)酒、燒酒、葡萄酒、威士忌酒、日本蒸餾酒、伏特加酒、白蘭地、杜松子酒、朗姆酒、哞酒、發(fā)泡酒、清涼醇飲料、酸味飲料、雞尾酒、果酒、利口酒等。上述舍酒精飲料的乙醇濃度通常優(yōu)選0.1-12體積%,更優(yōu)選0.5~8體積%,更優(yōu)選1~6體積%,使用的酒精沒(méi)有特別的限定,例如可以分別單獨(dú)使用或同時(shí)使用釀造用酒精、烈酒類(朗姆酒、伏特加酒、杜松子酒等)、威士忌酒、白蘭地或日本蒸餾酒等。另外,該含酒精飲料可以通過(guò)將來(lái)源于植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的有效成分與乙醇、根據(jù)需要的其他成分混合而制備.另外,通過(guò)將所需的植物浸漬于乙醇濃度在上述所需范圍內(nèi)的含酒精飲料中,由該植物提取具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的有效成分,也可以制備本發(fā)明的含酒精飲料.本發(fā)明的含酒精飲料是生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用飲料,制備本發(fā)明的該飲料可以采用以前用于制備的原材料和方法。例如作為原材料,可以使用甜味劑、著色劑、酸味劑、調(diào)味品、乳化劑、維生素強(qiáng)化劑、食物纖維等功能性食品材料,香辛科、香料、增粘劑、礦物等食品材料或食品添加劑等能夠飲食的物質(zhì).本發(fā)明的含酒精飲料的pH可以在通常的食品所采用的范圍內(nèi)選擇,通常可以在pH2-7的范圍內(nèi)選擇.本發(fā)明的清涼醇飲料有無(wú)碳酸飽和是任意的。進(jìn)行碳酸飽和時(shí),產(chǎn)品的氣體體積優(yōu)選為1以上,更優(yōu)選1.3~3的范圍.另外,本發(fā)明的含酒精飲料可以任意添加果汁、蔬菜汁、果肉、蔬菜片。另外,按照本發(fā)明還可以提供食品或飲料中含有黃腐酚0.0003重量%以上的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料.雖然以前的舍蛇麻花提取物(extractive)的飲料即啤酒、非酒精型p年酒中含有本發(fā)明使用的黃腐酚,但A社制嘩酒中的黃腐盼含量為0.73^ig/100ml,B社制嘩酒中的黃腐酚含量為2.1pg/100ml,C社制啤酒中的黃腐酴含量為0.70)Lig/100ml,任何一種啤酒均不能相當(dāng)于本發(fā)明的含有黃腐鹼0.00007重量%以上的飲料.作為本發(fā)明的食品或飲料中含有黃腐酚0.00007重量%以上的食品或飲料的制備方法,并沒(méi)有限定,例如可以在啤酒中添加舍有黃腐酚的蛇麻花提取物,也可以使用非酒精型啤酒作為原料,還可以使用含有黃腐酚的蛇麻花提取物作為清涼醇飲料、嗜好飲料等的制造原料。使用蛇麻花本身代替蛇麻花提取物當(dāng)然也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。另外,也可以使用蛇麻花提取物自身作為本發(fā)明的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物。本發(fā)明的食品或飲料中的黃腐酚含量可以根據(jù)生理學(xué)效果和功能結(jié)果進(jìn)行確定,在食品或飲料中優(yōu)選含有0.00007重量%以上,通常0.0001~0.001重量%的范圍較為合適.另外,本發(fā)明還提供含有包含生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的食品、飲料和其處理物作為有效成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料.作為包含生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的食品或飲料,例如哞酒類.作為嘩酒類,例如哞酒、發(fā)泡酒、非酒精哞酒飲料、其濃縮物、其稀釋物、含有蛇麻花提取物的飲料,例如能夠?qū)W酒、發(fā)泡酒作為生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的飲料,也可以作為食品或飲料的原料.另外,也能夠以哞酒類的處理物,例如濃縮物或稀釋物作為食品或飲料的原料。本發(fā)明還涉及含有蛇麻花提取物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料.作為蛇麻花提取物可以使用市售的蛇麻花提取物,通常在食品或飲料中優(yōu)選含有0.0001重量%以上,更優(yōu)選含有0.002-0.02重量%。均可以按照本發(fā)明公開(kāi)的方法(例如實(shí)施例4-(1)和實(shí)施例13)測(cè)定蛇麻花提取物中的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)活性,從功能和生理活性的觀點(diǎn)出發(fā),確定蛇麻花提取物的含量,制備本發(fā)明的食品或飲料。按照本發(fā)明還提供含有蛇麻花提取物,且在食品或飲料中優(yōu)選含有黃腐酚0.00000006重量%以上,優(yōu)選含有異黃腐酚0.000005重量%以上的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料.另外,本發(fā)明還提供含有蛇麻花提取物,且在食品或飲料中優(yōu)選含有黃腐盼0.0000032重量%以上,優(yōu)選含有異黃腐酚0.00013重量%以上的濃厚型生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品或飲料。而且,本發(fā)明還提供含有蛇麻花提取物,且在食品或飲料中優(yōu)選含有黃腐酚0.00007重量%以上,優(yōu)選含有異黃腐酚0.0004重量%以上的食品或飲料,該食品或飲料具有高活性的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用。作為本發(fā)明的食品或飲料,舍有具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,只要含有表達(dá)其生理功能所必要的量即可,其形狀并沒(méi)有特別的限定,也包括例如片狀、顆粒狀、膠嚢狀等形狀的能夠口服攝取的形狀物,另外,本發(fā)明還提供一種具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的生物用伺料,其中含有作為有效成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)。作為該飼料,提供與上述食品或飲料同樣,含有上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用飼料;以高濃度和/或高純度含有上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)為特征的飼料;高濃度和/或高純度含有上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物而成的飼料;伺料中含有黃腐酚0.00007重量%以上的神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用飼料;含有包含上述生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)而成的飼料或其處理物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用伺料(優(yōu)選含有啤酒類的方式);以及含有蛇麻花提取物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用飼料。作為使用的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì),與上述食品或飲料同樣,優(yōu)選從綠原酸、二咖啡酰奎尼酸、咖啡酰奎尼酸、異東方蓼黃素、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酯、黃香獨(dú)活內(nèi)酯、3,-O-p-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯、7-0-p-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、8-羧基-3-羥基-5-甲氧基-2-二甲基色滿、7-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素、4,-0-當(dāng)歸酰基-3,-0—〔6-0-(f3-D-處喃葡萄糖基)-p-D—p比喃葡萄糖基〕—?jiǎng)P林內(nèi)酯、異黃腐酚、黃腐酚B、黃腐酚D以及黃腐酚中選擇的1種以上的化合物。而且,作為另一種方式,還提供一種生物的飼養(yǎng)方法,其特征在于,將上述有效成分給予生物.另外,作為本發(fā)明的另一種方式,提供一種生物伺養(yǎng)用劑,其特征在于,含有上述有效成分。在這些發(fā)明中,生物是指例如養(yǎng)殖動(dòng)物、寵物等,作為養(yǎng)殖動(dòng)物,例如家畜、試驗(yàn)動(dòng)物、家禽、魚(yú)類、甲殼類或貝類。作為飼料,例如身體狀況的維持和/或改善用飼料。作為生物伺養(yǎng)用劑,例如浸漬用劑、飼料添加劑、飲料用添加劑,按照這些發(fā)明,在適用其的以上例舉的生物中,基于本發(fā)明使用的上述有效成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用,可以期待出現(xiàn)與本發(fā)明的上述治療劑或預(yù)防劑同樣的效果.也就是說(shuō),按照這些發(fā)明,可以期果。本發(fā)明中使用的上述有效成分通常是每lkg對(duì)象生物的體重,每天優(yōu)選給予0.01~2000mg.給藥可以通過(guò)例如將該有效成分添加、混合到供給對(duì)象生物的人工配合飼料的原料中,或與人工配合飼料的粉末原料混合后,再添加、混合到其它原料中進(jìn)行.另外,上述有效成分在飼料中的含量沒(méi)有特別的限定,可以根據(jù)目的適當(dāng)設(shè)定,優(yōu)選0.001~15重量%的比例。作為人工配合飼料例如以魚(yú)粉、酪蛋白、烏賊粉等動(dòng)物性原料,大豆粕、小麥粉、淀粉等植物性原料,飼料用酵母等微生物原料,鱈魚(yú)肝油、烏賊肝油等動(dòng)物性油脂,大豆油、菜籽油等植物性油脂,維生素類、礦物類、氨基酸、抗氧化劑等為原料的人工配合銅料.另外,還例如魚(yú)肉絞碎物等魚(yú)類用飼料.本發(fā)明飼料的制備方法沒(méi)有特別的限定,另外配合只要按照一般飼料進(jìn)行即可,只要制得的伺料中含有具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明的上述有效成分即可。另外,也可以通過(guò)將具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明的上述有效成分直接添加到池塘、水槽、貯水池或伺養(yǎng)區(qū)域的水、海水等中,浸漬對(duì)象生物給藥,這種浸漬方法在對(duì)象生物的飼料攝取量低下時(shí)特別有效.水或海水中具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明有效成分的濃度沒(méi)有特別的限定,可以根據(jù)目的使用,優(yōu)選0.00001~1重量%的比例.另外,也可以將含有具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明的上述有效成分的飲料作為伺養(yǎng)用飲料使對(duì)象生物攝取。該飲料中具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明使用的有效成分的濃度沒(méi)有特別的限定,可以根據(jù)目的使用,優(yōu)選0.0001~1重量%的比例。含有具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明上述有放成分的生物銅養(yǎng)用劑,例如浸漬用劑、飼料添加劑、飲料用添加劑可以按照其本身公知的配合和制備方法制備。該生物飼養(yǎng)用劑中有效成分的含量只要能夠得到本發(fā)明所需的效果即可,并沒(méi)有特別的限定。本發(fā)明可以適用的生物沒(méi)有限定,作為養(yǎng)殖動(dòng)物,例如馬、牛、豬、羊、山羊、駱駝、駝羊等家畜,小鼠、大鼠、土撥鼠、兔等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,雞、鴨、火雞、鴕鳥(niǎo)等家禽,真鯛、石鯛、比目魚(yú)、鰈魚(yú)、鰣魚(yú)、黃尾笛鯛、黃條鯛、金槍魚(yú)、大甲參、香魚(yú)、鮭類、河豚、鰻鱺、泥鰍、鲇魚(yú)等魚(yú)類,對(duì)蝦、黑虎蝦、對(duì)蝦(夕4少3,工匕*)、青蟹等甲殼類等,鮑、蠑螺、扇貝、牡蠣等貝類,作為寵物,例如狗、貓等,可以廣泛適用于陸上、水中動(dòng)物.通過(guò)使之?dāng)z取含有具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明使用的上述有效成分的飼料,或者將對(duì)象生物浸漬在含有具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的本發(fā)明使用的上述有效成分的液體中,能夠良好地維持或改善家畜、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、家禽、魚(yú)類、甲殼類、貝類、寵物等的身體狀況.如上所述,按照本發(fā)明可以提供具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的各種藥品、食品、飲料、飼料等,其中從表現(xiàn)出本發(fā)明所需效杲的觀點(diǎn)出發(fā),特別優(yōu)選含有愈創(chuàng)內(nèi)酯作為生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)而成的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物、治療劑或預(yù)防劑、以及食品、飲料或祠料.而且,作為本發(fā)明的另一種方式,提供本發(fā)明的上述有效成分在制備必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑、生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑或者生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品、飲料或伺料中的用途.作為所述用途的方式,可以例舉上述有故成分在本發(fā)明的上述治療劑或預(yù)防劑、生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑或者生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用食品、飲料或飼料的制備中的用途的方式。例如,作為上述有效成分在必須增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑或者生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑的制備中的用途,可以例舉在上述片劑、顆粒劑、散劑、粉末劑、膠嚢劑等固體制劑、常規(guī)溶液劑、懸濁劑、乳劑等液體制劑,或使用前添加適當(dāng)栽體能夠形成液狀的干燥品的制備中的用途.另外,本發(fā)明中用作有效成分的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)即使對(duì)大鼠以lg/kg體重單次口服給藥,也確認(rèn)沒(méi)有死亡例。以下結(jié)合實(shí)施例更具體地說(shuō)明本發(fā)明,但是本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的任何限定。另外,只要沒(méi)有特別的說(shuō)明,實(shí)施例中的%表示重量%。另外,有時(shí)將級(jí)分稱為級(jí)分。實(shí)施例1(1)將竹葉冷凍干燥后粉碎,將得到的竹葉粉末6.7g懸濁于100ffll的氯仿中,過(guò)濾,回收不溶級(jí)分,該操作反復(fù)進(jìn)行3次。之后,懸濁于100ml的乙醇中,進(jìn)行過(guò)濾,回收不溶級(jí)分,該操作反復(fù)進(jìn)行3次。由通過(guò)該操作得到的不溶級(jí)分完全除去乙醇,懸濁于100ml的蒸餾水中。將該懸濁液在60"C下保溫1小時(shí)后,過(guò)濾.在濾液中添加2.5倍量的乙醇,在-20t:下冷卻后,〗氐溫下離心分離得到沉淀。將該沉淀溶解于蒸餾水,冷凍干燥,得到粉末狀的含有糖的竹葉提取物.(2)將實(shí)施例1-(1)制得的竹葉提取物的10fflg/ml水溶液300pl加入至Microcon3000Cut(Amicon社制),以10000rpm離心90分鐘,制得通過(guò)濾器除去的級(jí)分(下層級(jí)分).而且,殘留在上層的級(jí)分再次溶解于30(^1蒸餾水中,制得上層級(jí)分。實(shí)施例2將洋蔥的茶色薄皮5g懸濁于蒸餾水100ml中,IOO"C下保溫15分鐘后,去除洋蔥薄皮,得到5%洋蔥薄皮提取物。實(shí)施例3將銀杏茶葉(100%GINKG0、BILOBATEA:商品名GINGOTON、GingotonInc.,GardenaOA90248USA)3g懸濁于蒸餾水200ml中,在IOOTC下保溫15分鐘后,過(guò)濾,去除銀杏茶葉,得到上清液.將該上清液冷凍干燥后,溶解于8ml的蒸餾水中,得到銀杏茶葉提取物。實(shí)施例4(l)測(cè)定實(shí)施例1-(1)制得的竹葉提取物(試樣①)、實(shí)施例1-(2)制得的下層級(jí)分(試樣②)上層級(jí)分(試樣③)的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。將懸濁于含有10%胎牛血清的DME培養(yǎng)基中的MRC-5細(xì)胞(CCL171:大日本制藥坤土制,code.02-021)500jul加入48孔細(xì)胞培養(yǎng)板中,使之達(dá)到1xl05cells/ml,在371C、5%0)2存在下培養(yǎng)24小時(shí)后,更換為含有1%胎牛血清的DME培養(yǎng)基.之后添加試樣,再培養(yǎng)24小時(shí)后,回收培養(yǎng)基,使用QuantikineHumanHepatocyteGrowthFactor(HGF)ELISAKit(7大3:社制,Code.RS-0641-00),測(cè)定培養(yǎng)基中的HGF的量。HGF的產(chǎn)生量以陰性對(duì)照作為100%進(jìn)行表示,添加試樣①4吏最終濃度達(dá)到0.001、0.01、0.1、ljig/ml,添加試樣②、③使最終濃度達(dá)到1、10、lOOng/ml,作為陰性對(duì)照添加與試樣等量的蒸餾水,HGF的產(chǎn)生量以陰性對(duì)照作為100%進(jìn)行表示。試樣①的結(jié)果如表1所示,試樣②、③的結(jié)果如表2所示。實(shí)驗(yàn)全部進(jìn)行2次,取其平均值.如表1、2所示,這些試樣增強(qiáng)了HGF的產(chǎn)生。特別是試樣①和③添加組較強(qiáng)地增加了HGF的產(chǎn)生量,由此表明竹葉提取物具有增強(qiáng)HGF產(chǎn)生的活性。而且,由于上層級(jí)分具有增強(qiáng)HGF產(chǎn)生的活性,確認(rèn)分子量高于3000的高分子物質(zhì)具有誘導(dǎo)HGF產(chǎn)生的活性.表1<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為9.99ng/ml.)(2)將粉碎的竹葉約5g與50%丙酮70ml—起攪拌15分鐘以上,對(duì)得到的提取液進(jìn)行抽濾,再用等量的溶劑提取殘?jiān)凑张c實(shí)施例4-(1)同樣的方法考察該粗提取液的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,結(jié)果如表3所示確認(rèn)有活性。減壓濃縮粗提取液,將濃縮液用水稀釋至20倍,將其中一部分供于10mL的AmberliteXAD-2(Organo社制)上,依次用30%、40%、50%、60%甲哮水溶液以及甲醇各30ml洗脫,測(cè)定各級(jí)分的HGF產(chǎn)生誘導(dǎo)活性后,確認(rèn)40%甲醇、30%甲醇洗脫級(jí)分具有活性。將30°/。、40%曱醇洗脫級(jí)分濃縮、干燥固化,供于硅膠柱色譜,以氯仿甲醇乙酸-3:1:2.5。/。作為展開(kāi)劑,分別收集每lOmL.采用!H-NMR、FAB-MS進(jìn)行分析,結(jié)果由級(jí)分第19-35支得到了高濃度含有異東方蓼黃素(isoorientin)的級(jí)分,確認(rèn)該級(jí)分如表4所示具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。4-麗isoorientin:cr7.57(1H,dd,J8,2Hz),7.55(1H,d,J2Hz),7.02(1H,d,J8Hz),6.81(1H,s),6.63(1H,d,J8Hz),4.74(1H,d,J10Hz),4.19(1H,t,J4.5Hz;)FAB-MASS449(M+H)表3竹葉粗提取液(%)HGF產(chǎn)生量(%)01000.11951463(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為9.(^ng/ml.)含有異東方蓼黃素的級(jí)分HGF產(chǎn)生量(%)(mg/ml)01000.11311318(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為9,62ng/ml.)(3)用混合機(jī)將市售的干燥舉李約300g與甲醇500ml—起磨碎,通過(guò)抽濾得到濾液。將該濾液lml濃縮干燥固化,考察溶解于lmlDMSO中的洋李粗提取液的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,結(jié)果確認(rèn)如表5所示具有活性。將得到的粗提取液濃縮,除去提取溶劑,用水稀釋至1升,供于200ml的AmberliteXAD-2(0rgano社制),用500mlH20洗滌后,用甲醇洗脫吸附級(jí)分,將得到的洗脫鈒分濃縮后,溶解于少量的水中,然后供于Cosmosil140C]8-0PN(nakalaitesque社制),按照水和25%的乙腈水溶液合計(jì)800ml的梯度洗脫,每1級(jí)分收集約lOnil。通過(guò)4-則R分析得到的級(jí)分,結(jié)果由第26支-第32支的級(jí)分和第41支~第48支的級(jí)分分別得到高濃度地含有5-咖啡酰奎尼酸(5-caffeoyl-quinicacid)、4-咖啡酰查尼酸(4一caffeoyl-quinicacid)的級(jí)分,確認(rèn)分別如表6所示具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性'5—caffeoyl-quinicacid:ct7.63(1H,d,J15.5Hz),7.19(1H,s),7.12(1H,d,J8Hz),6.93(1H,d,J8Hz),5.40(1H,m),4,18(1H,ra),3.77(1H,dd,J9.5,4.5Hz),2.2-1.6(5H,m)4—caffeoyl-quinicacid:cj7.49(1H,d,J15.5Hz),7,04(1H,d,J4Hz),6.99(1H'dd,J8,4Hz),6.73(1H,d,J8Hz),6.27(1H,d,16Hz),4.65(1H,ddJ8,3Hz),4.08(1H,ra),2.2—1,6(5H,m)表J_洋李粗提取液(%)_HGF產(chǎn)生量(%)01000.011110.1214__^_306(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為8.02ng/ml.)試樣濃度(mg/ml)HGF產(chǎn)生量(%)5-咖啡酰查尼酸01000.011110.1321富含4—咖啡??崴岬募?jí)0100分0.011030.1142(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為9.98ng/邁l。)(4)將市售的花莖甘藍(lán)約300g與50%乙醇水溶液350ml—起勻化,通過(guò)過(guò)濾得到濾液。將殘?jiān)?0%乙醇水溶液350ml再次勻化,合并得到的濾液,減壓濃縮至150ml。與實(shí)施例4-(1)同樣考察該濃縮液的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,結(jié)果如表7所示確認(rèn)具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,表_2__花莖甘藍(lán)粗提取液(%)_HGF產(chǎn)生量(%)11000.011050.1173_^_258(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為6.80ng/ml。)實(shí)施例5采用與實(shí)施例4-(l)同樣的方法,研究實(shí)施例2制得的洋蔥薄皮提取物(試樣①)、實(shí)施例3制得的銀杏茶葉提取物(試樣②)的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。將各試樣分別用蒸餾水稀釋1、10、100倍,在培養(yǎng)基中添加各種稀釋液5|al.作為陰性對(duì)照,添加與試樣等量的蒸餾水。HGF的產(chǎn)生量以陰性對(duì)照作為100%進(jìn)行表示。其結(jié)果如表8所示,實(shí)驗(yàn)全部進(jìn)行2次,取其平均值.如表8所示,試樣①、試樣②增強(qiáng)了HGF的產(chǎn)生。由此表明洋蔥薄皮提取物、銀杏茶葉提取物具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。表J_試樣濃度試樣①HGF產(chǎn)生量試樣②HGF產(chǎn)生量(%)(%)0100100100倍稀釋122214IO倍稀釋266358l倍稀釋248199(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為10.01ng/ml。)實(shí)施例6(1)作為菊科植物艾蒿,使用收獲KWANGHWAMUGWORT后熟化3年得到的物質(zhì),用水洗滌該熟化物后,用蒸氣加熱方式的提取機(jī),在100105TC下進(jìn)行7小時(shí)的熱水提取,制得艾蒿提取物。再將該提取物煎熬24小時(shí)制成粘稠狀,接著用制片機(jī)制成片劑。(2)將實(shí)施例6-(1)制得的片劑(泉湖食品社制)粉碎,將得到的粉末15.563g懸濁于100ml的氯仿中,過(guò)濾,回收不溶級(jí)分,該操作反復(fù)進(jìn)行2次。之后,懸濁于100ml的乙醇中,過(guò)濾,回收不溶級(jí)分,該操作反復(fù)進(jìn)行2次。由通過(guò)該操作得到的不溶級(jí)分完全除去乙醇,懸濁于100ml蒸餾水中,將該懸濁液在60匸下保溫1小時(shí)后,過(guò)濾.向?yàn)V液中添加2.5倍量的乙醇,-20^下冷卻后,低溫下離心分離,得到沉淀。將該沉淀溶解于蒸餾水,冷凍干燥,得到粉末狀的舍有糖的級(jí)分。(3)按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法,研究實(shí)施例6-(2)制得的KWANG鼎AMUGWORT提取物的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性'添加KWANGHWAMUGWORT提取物,使最終濃度達(dá)到1、10、lOOfig/ml.作為陰性對(duì)照,添加與試樣等量的蒸餾水。HGF產(chǎn)生量以陰性對(duì)照作為100%進(jìn)行表示。其結(jié)果如表9所示.實(shí)驗(yàn)全部進(jìn)行2次,取其平均值。如表9所示,KWANGHWAMUGWORT提取物增強(qiáng)了HGF的產(chǎn)生。表^_KWANGHWAMUGW0RT提取物濃度HGF產(chǎn)生量(%)_(|ag/ml)_0100111410196_^_771(其中,陰性對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為5.27ng/ml。)實(shí)施例7(1)將當(dāng)歸干燥品(阪本漢方堂社制)480g用乙酸乙酯1升提取2次,用乙醇1升提取2次,向殘?jiān)屑尤胨?升,在60TC下提取1小時(shí).將提取濾液濃縮至250ml后,添加乙醇50ml,除去不溶物質(zhì)后,將得到的上清液減壓濃縮.將濃縮物的約一半量供于XAD-2(才^#乂社制)300ml,用水600ml洗滌后,依次分步用30。/。甲醇600ml(級(jí)分1)、60%甲醇500ml(級(jí)分2)、100%甲醇600ml(級(jí)分3)洗脫吸附級(jí)分。將這些洗脫液干燥固化后,分別溶解于50ml的水中,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定各級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,其中,添加各種級(jí)分^f吏最終濃度達(dá)到0.01、0.1、1%.其結(jié)果如表IO所示。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行2次,取其平均值.如表10所示,各種級(jí)分均顯示HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。表IO試樣最終濃度(%)HGF產(chǎn)生量(%)級(jí)分10.01m0.11501364級(jí)分20.011620.12231388級(jí)分30.011070.11451274(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為10.88ng/ml。)(2)接著,將級(jí)分3在硅膠板(Merck社制)上展開(kāi),以丁醇乙醇乙酸水=10:10:1:1作為展開(kāi)劑,進(jìn)行分級(jí),采用與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定各點(diǎn)的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。結(jié)果,Rf值0.3附近的在UV254nm顯示吸收的化合物(以下表示為化合物(l))存在HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,用H-醒R對(duì)該化合物(1)進(jìn)行解析后,如圖1所示,與綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品(Sigma社制)一致,確認(rèn)化合物(1)是綠原酸。另外,采用與實(shí)施例4-(1)同樣的方法,研究綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,確認(rèn)如表11所示確實(shí)具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。表ll綠原酸濃度(^M)HGF產(chǎn)生量(%)01001105101221003025004791000624(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為8.10ng/ml.)(3)接著,以綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品作為標(biāo)準(zhǔn),用HPLC(TSKgelODS-80Ts(Tosoh社制),A液水(含有0.1%TFA),B液50%乙腈(含有0.1%TFA),0分-B25。/。,20分-B75%)分析級(jí)分1~3中含有的綠原酸量,其結(jié)果如表12所示。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>另外,根據(jù)表10、12的結(jié)果,級(jí)分1-3中含有的綠原酸濃度與各級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性的相關(guān)性如圖2所示,根據(jù)圖11的結(jié)果,綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品濃度與HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性的相關(guān)性如圖3所示.這些相關(guān)性幾乎一致。由此確認(rèn)各級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性主要依賴于綠原酸。另外,圖2、圖3中,橫軸表示綠原酸濃度的對(duì)數(shù),縱軸表示HGF濃度。實(shí)施例8將艾蒿干燥品(阪本漢方堂社制)40g用50%丙酮500ml提取3次后,減壓濃縮至約15ml.向濃縮液中添加10%枸櫞酸水溶液35ml,用乙酸乙酯100mL提取3次后,用疏酸鎂干燥有機(jī)層,減壓濃縮。將濃縮物供于硅膠柱色譜,以氯仿甲醇乙酸=2:1:1作為展開(kāi)溶劑,分別收集每8ml'收集得到的級(jí)分7-13,減壓濃縮后,在硅膠板上展開(kāi),以氯仿甲醇乙酸=1:1:0.05作為展開(kāi)溶劑,回收Rf值0.5附近的在UV254nm顯示吸收的物質(zhì)(以下稱為化合物(2))"Smg。通過(guò)]H-核磁共振(NMR)波譜(J麗-A500:日本電子社制)解析該物質(zhì)的結(jié)構(gòu).1H—NMR:(T7.46(1H,d,J15.5Hz),7.45(1H.d,J15.5Hz),7.02(1H,ra)'7.00(1H,咖),6,93(2H.m),6.72(1H,d,J8.5Hz),6.70(1H,d,J8.5Hz),6.20(1H,d,J15.5Hz),6.17(1H,d.J15.5Hz),5.33(1H,td,J10.5,4.5Hz),5.13C1H,m),3.68(1H,dd,J10,3Hz),2.21.6(5H,m)圖4表示W(wǎng)-NMR波譜。圖4中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。根據(jù)這些結(jié)果確認(rèn)化合物(2)為3,5-二咖啡??崴帷2捎门c實(shí)施例4-(1)同樣的方法研究3,5-二咖啡耽奎尼酸的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.結(jié)果,得知如表13所示3,5-二咖啡酰奎尼酸具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.表133,5-二咖啡??崴釢舛?)oM)HGF產(chǎn)生量(%)114210206100290(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為6.27ng/ml.)實(shí)施例9(1)將艾蒿干燥品(阪本漢方堂社制)10g粉碎,用氯仿100ml提取5次,用乙醇100ml提取5次,向得到的殘?jiān)屑尤胨?50ml,在60X:下提取1小時(shí),得到提取濾液.向該濾液131ml中加入乙醇326ml,在-20'C下靜置30分鐘后,進(jìn)行離心。將得到的上清液冷凍干燥,得到艾蒿熱水提取低分子級(jí)分(級(jí)分4).將其溶解于水4.5ml中,添加至最終濃度為0.01、0.1%,采用與實(shí)施例4-(1)同樣的方法研究HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。結(jié)果,如表14所示,可以得知級(jí)分4具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為7.76ng/ml。)(2)另外,按照與實(shí)施例7-(3)同樣的方法測(cè)定級(jí)分4中含有的綠原酸、3,5-二咖啡??崴岬暮?,結(jié)果試樣原液中分別以7.7mM、13mM的濃度含有.由以上結(jié)果可知,綠原酸、3,5-二咖啡??崴岱謩e是艾蒿提取物產(chǎn)生的HGP產(chǎn)生增強(qiáng)活性的活性物質(zhì)中的一種。實(shí)施例10(1)將國(guó)產(chǎn)菊花(干菊J(rèn)A青森經(jīng)濟(jì)連JA南部町制)15g冷凍干燥后,粉碎,向其中加入lOOOml的氯仿,在室溫下進(jìn)行提取。將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?00ffll的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取.將除去殘?jiān)囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分.接著,向殘?jiān)屑尤?50ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)'向除去殘?jiān)囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,將以IO,OOOG的離心除去沉淀物的液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分,(2)按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法研究實(shí)施例10-(1)中得到的國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分,使最終濃度為1%。結(jié)果,如表15所示,可知國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>(3)將中國(guó)產(chǎn)菊花(由中國(guó)大連市的本地市場(chǎng)得到)20g冷凍干燥后,粉碎,向其中加入500ml的氯仿,在室溫下進(jìn)行提取.將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?00ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分.(4)按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法研究實(shí)施例10-(3)中得到的中國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加中國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分,使最終濃度為1、5、10%。結(jié)果,如表16所示,可知中國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,表16中國(guó)產(chǎn)菊花的水提取級(jí)分終濃度(mg/邁l)HGF產(chǎn)生量(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>實(shí)施例11按照與實(shí)施例4-(1)相同的方法研究后述實(shí)施例38-(l)中配制的紫郁金乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加乙醇提取級(jí)分-2,使最終濃度為10|ng/ml,添加水高分子級(jí)分-1,使最終濃度為132、1320)ag/ml,添加水高分子級(jí)分-2,使最終濃度為2.2、22pg/ml'HGF的產(chǎn)生量以陰性對(duì)照作為100%進(jìn)行表示.其結(jié)果如表17所示。實(shí)驗(yàn)全部進(jìn)行2次,取其平均值。如表17所示,紫郁金乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-l、水提取級(jí)分-2增強(qiáng)HGF的產(chǎn)生。<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為13.99ng/ml.)實(shí)施例12U)將春菊冷凍干燥、粉碎,向得到的物質(zhì)10g中加入氯仿100ml,進(jìn)行攪拌、過(guò)濾,回收殘?jiān)?。該添加氯仿、回收殘?jiān)策M(jìn)行5次。向殘?jiān)屑尤胍掖?00ml,進(jìn)行攪拌、過(guò)濾,回收殘?jiān)?。該添加乙醇、回收殘?jiān)策M(jìn)行5次。向殘?jiān)屑尤胝麴s水100ml,在601C下保溫1小時(shí)后,冷凍干燥過(guò)濾得到的濾液,得到試樣,將該提取物溶解在蒸餾水中,按照與實(shí)施例4-(1)相同的方法研究HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,如表18所示,可以確i^活性。<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為8.nng/ml,)(2)將市售的春菊900g冷凍干燥,與80%的乙醇2升一起加入到混合器中進(jìn)行磨碎,使用紗布進(jìn)行過(guò)濾,得到提取液.將該提取液通過(guò)減壓濃縮濃縮至200ffll,配制春菊的粗提取液,接著將得到的粗提取液100ml部分供于AmberliteXAD-2樹(shù)脂(Organo社制)200niL,依次用水、30%、40%、60%的甲醇水溶液以及甲醇各500ml洗脫'將各洗脫級(jí)分濃縮至50ml,按照與實(shí)施例4-(1)相同的方法確認(rèn)各級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,如表19所示,在60%甲醇洗脫級(jí)分的濃縮物中發(fā)現(xiàn)HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,另外,添加該濃縮物,使之為0.1%、10%(體積比)。用'H-NMR解析該60%甲醇洗脫級(jí)分,可知含有高濃度的3,5-二咖啡酰奎尼酸'表J^_試樣濃度(%)00.11HGF產(chǎn)生量(%)__^_349(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為8."ng/ml.)實(shí)施例13將小鼠成纖維細(xì)胞L-M細(xì)胞(ATCCCCL-1.2)在含有0.5%的細(xì)胞培養(yǎng)用蛋白胨(Gibco社制)的M199培養(yǎng)基(ICN社制)中懸濁至1.5x105細(xì)胞/ml,在96孔板中各接種G.lml,進(jìn)行無(wú)菌培養(yǎng)。培養(yǎng)3天后,除去培養(yǎng)基,更換至含有0.5%的牛血清白蛋白(Sigma社制)的M199培養(yǎng)基中.向其中添加由菊科紅花(CarthamustinctoriusLINNE)的花提取得到的黃色色素(粉末亮黃(sunyellow)No.2,三榮源FFI社制),使最終濃度為1.25、2.5、5mg/ml,培養(yǎng)20小時(shí),培養(yǎng)結(jié)束后,通過(guò)酶免疫測(cè)定法(NGFEmaxImmunoAssaySystem:Promega社制)測(cè)定培養(yǎng)液中的神經(jīng)增殖因子的濃度。將未添加試樣的細(xì)胞培養(yǎng)液中的NGF濃度作為100%,表示NGF產(chǎn)生增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行2次,取其平均值.結(jié)果,紅花黃色色素濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。結(jié)果如表20所示。表20紅花黃色色素濃度(mg/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.507ng/ml')實(shí)施例14將實(shí)施例13中所述的紅花黃色色素中的活性成分用反相色谞法純化分離.下面表示其條件,柱使用TSKgelODS-80Ts(直徑21.5咖x長(zhǎng)30cm:Tosoh社制).對(duì)于溶劑A(0.1%三氟乙酸水溶液)和溶劑B(以體積比1比1混合蒸餾氷和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%三氟乙酸)的洗脫比,從O分鐘到50分鐘,將溶劑B比從OX直線保持至100%,接著的15分鐘將溶刑B比保持為100%,最后將溶劑B比保持在0%15分鐘。洗脫速度為5ml/分鐘,檢測(cè)在215nm下進(jìn)行,每3分鐘后收集級(jí)分,按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。結(jié)果表明含有32.5分鐘和41.8分鐘的峰的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.對(duì)含有32.5分鐘的峰的級(jí)分進(jìn)行質(zhì)譜解析,檢測(cè)出分子量為613的信號(hào)。而且,!H-NMR波譜、"C-函R波譜解析的結(jié)果確定活性成分為safflominA(分子量612.53).按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣得到的純化safflominA的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加純化safflominA,使之為2.5mg/ml。結(jié)果,純化的safflominA增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生,關(guān)于safflominA的結(jié)果如表21所示,關(guān)于含有41.8分鐘的峰的級(jí)分的結(jié)果如表22所示,表21<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.739ng/ml。)表22分級(jí)紅花黃色色素級(jí)分濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)01001.25350.72.5643.4(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.736ng/ml。)實(shí)施例15將菊科紅花(CarthamustinctoriusLINNE:阪本漢方堂制)10g粉碎,向得到的物質(zhì)中加入800ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取.將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分,接著,向殘?jiān)屑尤?400ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取,將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?50ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí).向除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,將以IO,OOOG的離心除去沉淀物的液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分。按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣配制的各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加紅花氯仿提取級(jí)分,使之為0.393、0.785mg/ml。添加乙醇提取級(jí)分,使之為0.313、0.625mg/ml。添加水提取級(jí)分,使之為2.76、5.51mg/ml。其結(jié)果如表23所示。紅花氯仿提取級(jí)分、乙醇提取級(jí)分、水提取級(jí)分濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表23試樣濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)紅花氯仿提取級(jí)分01000.393535.60,785986.0紅花乙醇提取級(jí)分01000.313345.30.6251449,5紅花水提取級(jí)分01002.76477.85.51806.3(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.190ng/ml.)實(shí)施例16將國(guó)產(chǎn)菊花(Chrysanthemummorifolium,干菊J(rèn)A青森經(jīng)濟(jì)連JA南部町制)15g冷凍干燥后粉碎,向得到的物質(zhì)中加入1000ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取,將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分.接著,向殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分,接著,向殘?jiān)屑尤雔50ml的蒸餾氷,在60度下提取2小時(shí).向除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,將以IO,OOOG的離心除去沉淀物的液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分.按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣配制的各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加菊花氯仿提取級(jí)分,使之為1.8、3.6、7,2mg/ml。添加菊花乙醇提取級(jí)分,使之為0.517、1.03、2.07mg/ml。添加菊花水提取級(jí)分,使之為16.8、33.7、67.3mg/ffll,結(jié)果,菊花氯仿提取級(jí)分、乙醇提取級(jí)分、水提取級(jí)分濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生其結(jié)果如表24-26所示。表24<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.474ng/ml。)實(shí)施例17(1)將國(guó)產(chǎn)菊花(干菊J(rèn)A青森經(jīng)濟(jì)連JA南部町制)245g冷凍干燥后粉碎,向得到的物質(zhì)中加入9000ral的氯仿,室溫下進(jìn)行提取,分成氯仿提取液和氯仿提取殘?jiān)?將氯仿提取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮,得到菊花氯仿提取物。(2)將菊花氯仿提取物供于硅膠色譜(silicachromatography),以氯仿甲醇-100:1(1250ml)為洗脫溶劑進(jìn)行洗脫,每8ml分別收集為1級(jí)分。將得到的級(jí)分44-49減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A。接著,以甲醇(400ml)為洗脫溶劑進(jìn)行洗脫,將洗脫物減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分B.(3)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例17-(2)中配制的級(jí)分A、級(jí)分B的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加級(jí)分A,4吏之為0.5、1.0、2.Omg/ml。添加級(jí)分B,使之為0.5、1.0、2.0mg/m1.其結(jié)果如表27所示.級(jí)分A、級(jí)分B濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.表^_試樣濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A01000.5114.01.0304.6__677.0國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分B01000.5121.31.0134.92.0154.4(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.190ng/ml,)實(shí)施例18(1)再將實(shí)施例17-(2)中配制的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A供于硅膠色譜,依次分步用乙酸乙酯己烷=1:10(500ml)、1:8(500ml)、1:6(500ml)、1:4(500ml)洗脫,每6ml分別收集為1級(jí)分,將得到的級(jí)分264~290減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a.將得到的級(jí)分206-240減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b,將得到的級(jí)分241-263減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-c。將得到的級(jí)分291~320和接著以甲醇(400ml)為展開(kāi)劑而得到的洗脫物合并,將該物質(zhì)減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-d.(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例18-(1)中配制的級(jí)分A-a、級(jí)分A-b、級(jí)分A-c、級(jí)分A-d的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加級(jí)分A-a,使之為0.125、0.25mg/ml,添加級(jí)分A-b,使之為0.25、0.5mg/ml,添加級(jí)分A-c,使之為0.25、0.5mg/ml,添加級(jí)分A-d,使之為0.25、0.5mg/ml.其結(jié)果如表28、29所示。級(jí)分A-a、級(jí)分A-b、級(jí)分A-c、級(jí)分A-d濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表^___濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-01000.1250,25120.0280.6國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b01000.250.5216.1959.1國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-c01000.250.5124.4224.8(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.489ng/邁l。)表29國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-(mg/ml)-d濃度NGF產(chǎn)生量(。/。)00.250.5100157.1409,6(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.575ng/ml。)實(shí)施例19(1)將實(shí)施例18-(1)中配制的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a在以氯仿甲醇=50:1為展開(kāi)劑的薄層色譜上展開(kāi)。切取Rf值0.9~0.95的部分,用展開(kāi)劑再次洗脫,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-1。切取Rf值0.55-0.68的部分,用展開(kāi)劑再次洗脫,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2'切取Rf值0.30~0.38的部分,用展開(kāi)劑再次洗脫,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-3。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例19-(1)中配制的級(jí)分A-a-l、級(jí)分A-a-2、級(jí)分A-a-3的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加級(jí)分A-a-l,使之為0.25、0.5mg/ml。添加級(jí)分A-a-2,使之為0.025、0.05mg/ml,添加級(jí)分A-a-3,使之為1.0邁g/邁l。其結(jié)果如表30所示。級(jí)分A-a-1、級(jí)分A-a-2、級(jí)分A_a-3濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生,表^_試樣濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a0100-10.25193.3__639.1國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a0100-20.025126.4_^_871.9國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a0100-31.0220.6(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.183ng/ml,)(3)通過(guò)質(zhì)量分析計(jì)(DX302:日本電子社制),采用FAB-MS方法測(cè)定實(shí)施例19-(1)中配制的、實(shí)施例19-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2的質(zhì)譜(MS),基體使用硝甲基苯甲醇.結(jié)果檢測(cè)出m/z345(M+H)+的峰。圖5表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2的MS鐠.在閨5中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。(4)使用核磁共振(NMR)波譜裝置(JNM-ASOO:日本電子社制)測(cè)定各種波謙,結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例19-(1)中配制的、實(shí)施例19-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2。下面表示NMR歸屬的信號(hào)。,H-NMR:(H.42(3H,d,J-7.0Hz,14-H),1.85(1H,dt,J-14.0,25Hz,9-H),1.88(3H,t,J-1.5H2,5'-H),L94(1H,t,=5.5Hz,l-H),2.00(3H,dd,J-1.5,7,0Hz,4'-H),2,幽,d,J-14.0Hz,9-H),2.,,m,10-H),2.29(3H.s,15-H),2.96(1H,dd,J-5.5.10.0Hz,5-H),3.11(1H,tt,J-3.0,10.0Hz,7-H),3.96(1H,t'J-10.0Hz,6-H),5.25(1H,dt,J-2.5,10.0Hz,8-H),5.63(1H,d,J-3.0Hz,13-H),5.94(1H,brs,3-H),6.18(1H,d,J-3.0Hz,13-H),6,22(1H,dq,J-1.5,7.0Hz.3'-H)其中,樣品溶解于重氯仿中,以殘留氯仿的化學(xué)位移值為7.24ppin進(jìn)行表示,圖6表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2的^-NMR波譜,在圖6中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度,(5)對(duì)實(shí)施例19-(1)中配制的、實(shí)施例19-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-a-2進(jìn)行的質(zhì)譜、NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為愈創(chuàng)內(nèi)酯(2-Oxo-8-angeloyloxy-guaia-3(4),11(13)-dien-12,6-olide(分子量344))。實(shí)施例20(1)將實(shí)施例18_(1)中得到的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b供于以氯仿甲醇-100:l為展開(kāi)劑的薄層色謙'切取Rf值0.43-0.57的部分,用展開(kāi)劑再次洗脫,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例20-(1)中得到的級(jí)分A-b-l的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加級(jí)分A-b-1,使之為0.025、0,05mg/ml'其結(jié)果如表31所示。級(jí)分A-b-1濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生'表31<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.183ng/ml。)(3)通過(guò)質(zhì)量分析計(jì)(DX302:日本電子社制)解析實(shí)施例20-(1)中配制的、實(shí)施例20-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l的質(zhì)譜(MS).基體使用硝甲基苯曱醇。結(jié)果檢測(cè)出m/z345(M+H)+的峰.圖7表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1的MS諳。在圖7中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度,(4)通過(guò)紅外線吸收(IR)波譜(FTIR-8200PC:烏津制作所社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例20-(1)中配制的、實(shí)施例20-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l.結(jié)果檢測(cè)出1716.5cnT1、1774.4cm—1的吸收'圖8表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1的IR波鐠。圖8中,橫軸表示紅外線波長(zhǎng)的倒數(shù),縱軸表示透過(guò)率。(5)通過(guò)屮-核磁共振(NMR)波語(yǔ)(J麗-A500:日本電子社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例20-(1)中配制的、實(shí)施例20-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1.謹(jǐn)R:<51.66(3H,s,H-15),1.7翻,d,1.0Hz,H-14),1.88(3H,t,J3-.B-1.5Hz,1.5Hz,H-5'),2.0(3H,dd,h'.7.5Hz,H-4').2.26(1H,dd,J"13.5Hz,J.a2.0Hz,H-9),2.45-2.5(2H,m.H_2,H-9),2.72(1H,d,J,.b17.0Hz,H_2),3.09(1H,d,JB.610.0Hz,H-5),3.18UH,ddd,J,.710.0Hz,J7.810.5Hz,J7.1S3.0Hz,H-7),3.4C1H,s.H-3),3.7K1H,t,H-6),4.92(1H,dd,H-8),5.52UH,d,H-13),6.1S(1H,d,H-13),6'18(1H,qd,H-3')其中,樣品溶解于重氯仿中,以殘留氯仿的化學(xué)位移值為7.24ppm進(jìn)行表示.圖9表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1的W-腿波語(yǔ),在圖9中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度,(6)通過(guò)3C-核磁共振(麗R)波鐠(JNM-A500:日本電子社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例20-(1)中配制的、實(shí)施例20-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l."C舊:緣87(C-4'),18.88(0-15),20.45(C-5'),22.06CC-14),33.18(C-2),41.45(C-9),51.39(C-5).56.59(C-7),64.33(C-3),66.78(C-4),69.64(C-8),T7.93(C-6),120.62((H3),128.0(C-2'),128'61(C-l),136.41(C-10),136.95CC-11).140.13(C-3'),167.0(C-l'),169.0CC-12)其中,樣品溶解于重氯仿中,以重氯仿的化學(xué)位移值為77.93ppm進(jìn)行表示,圖10表示國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-l的13C-NMR波譜。在圖10中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。(7)對(duì)實(shí)施例20-(1)中配制的、實(shí)施例20-(2)中確認(rèn)了活性的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-b-1進(jìn)行的質(zhì)語(yǔ)、IR波譜、4-NMR波譜、13C-NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為愈創(chuàng)內(nèi)酯(3,4-Epoxy-8-angeloyloxy-guaia-l(10),11(13)-dien-12,6-olide(分子量344)),實(shí)施例21(1)將實(shí)施例18-(1)中配制的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-c供于以氯仿乙酸乙酯-10:1為展開(kāi)劑的薄層色諳。切取Rf值0.33~0.42的部分,用展開(kāi)劑再次洗脫,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-c-1。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例21-(1)中配制的級(jí)分A-c-l的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加級(jí)分A-c-l,使之為0.25、0.5mg/邁l。其結(jié)果如表32所示.級(jí)分A-c-1濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生,表32<table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.575ng/ml.)實(shí)施例22(1)再將實(shí)施例18-(1)中得到的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-d供于硅膠色譜,依次分步用乙酸乙酯己烷-l:3(600ml)、1:2(600ml)洗脫,每6ml分別收集為1級(jí)分。將得到的級(jí)分1-43減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-d-1,將得到的級(jí)分44-73減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-d-2。將得到的級(jí)分74~80減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-d-3.將得到的級(jí)分124~140和接著以甲醇(400ml)為展開(kāi)劑而得到的洗脫物合并,將該物質(zhì)減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-d-4。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例(1)中配制的級(jí)分A-d-1、級(jí)分A-d-2、級(jí)分A-d-3、級(jí)分A-d—4的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加級(jí)分A-d-l,使之為2.0mg/ml'添加級(jí)分A-d-2,4吏之為0.5、1.Omg/ml'添加級(jí)分A-d-3,使之為0.25、0.5mg/ml,添加級(jí)分A-d-4,使之為0.5、1.Omg/ml,其結(jié)果如表33、34所示。級(jí)分A-d-l、級(jí)分A-d-2、級(jí)分A-d-3、級(jí)分A-d-4濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.表33試樣濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-0100d-12.0371.9國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-:■■().:::100d-20.5119.31.0440.3國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A-0100d-30.25156.60.5687.2(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.183ng/ml.)表34國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分A--d-4濃度NGP產(chǎn)生量(%)(mg/ml)01000.5182.11.0640.3(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0,107ng/ml,)實(shí)施例23(1)將實(shí)施例17-(2)中配制的國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分B供于硅膠色譜,以氯仿甲醇=20:1(600ml)為展開(kāi)劑進(jìn)行洗脫,每6ml分別收集為1級(jí)分.將得到的級(jí)分15-29減壓濃縮,得到國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分B-a。按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定配制的級(jí)分B-a的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加級(jí)分B-a,使之為l.Omg/ml.其結(jié)果如表35所示。級(jí)分B-a增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表35國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分B-a濃度NGF產(chǎn)生量(%)(mg/ml)01001.0358.0(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.280ng/ml。)實(shí)施例24(1)向?qū)嵤├?6中配制的氯仿提取殘?jiān)屑尤?000ml的乙醇,室溫下進(jìn)行乙醇提取,分成菊花乙醇提取液和乙醇提取殘?jiān)瑢⒕栈ㄒ掖继崛∫河眯D(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮,配制菊花乙醇提取物.(2)將實(shí)施例24-(1)中配制的菊花乙醇提取物供于硅膠色譜,以氯仿甲醇=9:1(600ml)為展開(kāi)劑進(jìn)行洗脫,每6ml分別收集為1級(jí)分。將得到的級(jí)分15-22減壓濃縮,得到國(guó).菊花乙醇提取級(jí)分C。接著以曱醇(400ml)為展開(kāi)劑進(jìn)行洗脫,減壓濃縮得到的洗脫物,得到國(guó)產(chǎn)菊花乙醇提取級(jí)分D.(3)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例24-(2)中配制的C級(jí)分、D級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加C級(jí)分,使之為1.0mg/ni1。添加D級(jí)分,使之為2.Omg/ml,其結(jié)杲如表36所示,C級(jí)分、D級(jí)分增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表36試樣濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分c01001.01120.1國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分D01002.0455.9(其中,陰性對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.107ng/ml,)實(shí)施例25將中國(guó)產(chǎn)菊花(由中國(guó)大連市本地市場(chǎng)得到)20g冷凍干燥后粉碎,向得到的物質(zhì)中加入500ral的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮千燥固化,得到乙醇提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?00ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí).向除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,以10,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分.液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物再次溶解于蒸餾水中,得到水提取級(jí)分-2.按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣配制的各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加菊花氯仿提取級(jí)分,使之為0.114、0.227、0.454mg/ml.添加菊花乙醇提取級(jí)分,使之為0.241、0.481、0.962mg/ml,添加菊花水提取級(jí)分-1,使之為8.88、17,8、35.5mg/ml。添加菊花水提取級(jí)分-2,使之為0.02、0.04mg/ml,結(jié)果菊花氯仿提取級(jí)分、乙醇提取級(jí)分、水提取級(jí)分-1和2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。其結(jié)果如表37所示。表22_試樣濃度(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)中國(guó)產(chǎn)菊花氯仿提取級(jí)分01000.114168.20.227297.1_0.454_912.5中國(guó)產(chǎn)菊花乙醇提取級(jí)分01000.241326.50.481450.1_0,962_582.5中國(guó)產(chǎn)菊花水提取級(jí)分-10ioo8.882".117.8261.8__229.1中國(guó)產(chǎn)菊花水提取級(jí)分-201000,02135.00.04187.3(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0,516ng/ml。)實(shí)施例26將千燥當(dāng)歸(AngelicaKeiskeikoidz)莖葉部(阪本漢方堂社制)20g粉碎,向得到的物質(zhì)中加入600ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。向除去液體部分的殘?jiān)屑尤?00邁1的乙醇,室溫下進(jìn)行提取。向除去液體部分的殘?jiān)屑尤?60ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向除去固態(tài)殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí).然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到當(dāng)歸莖葉部水提取級(jí)分-l,另一方面,將沉淀物再次溶解于蒸餾水中,得到當(dāng)歸莖葉部水提取級(jí)分-2。按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣配制的當(dāng)歸莖葉部水提取級(jí)分-1和2的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活'l!i,添加當(dāng)歸莖葉部水提取級(jí)分-1,使之為2.59、5,19mg/ml。添加當(dāng)歸莖葉部水提取級(jí)分-2,使之為0.35、0.7mg/ml。結(jié)果當(dāng)歸莖葉部水提取級(jí)分-1和2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。其結(jié)杲如表38所示'表38<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>實(shí)施例27將干燥當(dāng)歸根部(由韓國(guó)收集得到)20g粉碎,向得到的物質(zhì)中加入300ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取.將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分。接著,向殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取.將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分,接著,向殘?jiān)屑尤?50ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí),向除去固態(tài)殘?jiān)玫降囊后w部分加入2,5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)'然后,以10,000G的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分,液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到當(dāng)歸根部水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物再次溶解于蒸餾水中,得到當(dāng)歸根部水提取級(jí)分-2。按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣配制的各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加當(dāng)歸根部氯仿提取級(jí)分,使之為0.03mg/ml,添加當(dāng)歸才艮部乙醇提取級(jí)分,使之為0.275、0.55、1.lmg/ml。添加當(dāng)歸根部水提取級(jí)分—1,使之為4.15、8.3、16.6mg/ml.添加當(dāng)歸根部水提取級(jí)分-2,使之為0.55、1.lmg/ml.結(jié)果當(dāng)歸根部氯仿提取級(jí)分、當(dāng)歸根部乙醇提取級(jí)分、當(dāng)歸根部氷提取級(jí)分-1和2增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.其結(jié)果如表39所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>(1)將當(dāng)歸根部(由韓國(guó)收集得到)的冷凍干燥品600g粉碎,加入18000ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。向通過(guò)過(guò)濾除去氯仿提取液的殘?jiān)屑尤?8000ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取.向通過(guò)過(guò)濾除去乙醇提取液的殘?jiān)屑尤?000ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí).向除去固態(tài)殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,以IO,OOOG的離心除去沉淀物,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將液體部分濃縮至200ml。將濃縮液供于Amber1HeXAD-2(Organo社制樹(shù)脂量400邁1),用蒸餾水2000ml充分沖洗非吸附物,接著用2000ml的甲醇洗脫吸附物。將甲醇洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮,得到當(dāng)歸根部水提取低分子X(jué)AD-2處理物。(2)使用反相色譜分級(jí)實(shí)施例28-(1)中配制的當(dāng)歸根部水提取低分子X(jué)AD-2處理物的活性成分,下面表示其條件,柱使用TSKgelODS-80Ts(直徑21.5mmx長(zhǎng)30cm:Tosoh社制)。對(duì)于溶劑A(蒸餾水)和溶劑B(以體積比1比1混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì))的洗脫比,從0分鐘到120分鐘,將溶劑B比從0%直線保持至100%,接著的20分鐘將溶劑B比保持為100%,最后將溶劑B比保持在0%20分鐘.洗脫速度為5ml/分鐘,檢測(cè)在215mn下進(jìn)行.每8分鐘收集級(jí)分,按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定各級(jí)分的活性.結(jié)果表明含有21.0、22.8、23.6、26.7、34.8、42,4、47.8、51.5、51.7、51.9、52,1、52.2、53.8、55.6、56.2、56.6、56.7、58.1、61.5、68.6、71.4、79.7、84.9、、85.8、89.7、101.5、104.5、120.9、124.7分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.其結(jié)果如表"所示.濃庋(mg/ml)NGF產(chǎn)生量(%)表40分離級(jí)分(檢測(cè)峰分鐘)1(21.0、22.8、23.6)2(26.7)3(34.8)4(42,4)5(47.8)6(51.5、51.7、51.9、52,1、52.2、53.8)7(55.6、56.2、56.6、56.7、58.1、61.5)8(68.6)9(79.7)10(8線85.8、肌7)11(101.5、104.5)12(120,9、1247)2.50441.32.503"79.82.50200.32.84453.33.47385.81.48409.91.24268.40.965299.71.161104.51251196.43.17267.95,28277.5(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.210ng/ml.)(3)使用凝膠過(guò)濾色譜分級(jí)當(dāng)歸根部水提取低分子X(jué)AD-2處理物的活性成分。下面表示其條件.柱樹(shù)脂使用卜》冊(cè)-40C(樹(shù)脂量2000ml:Tosoh社制)。溶劑4吏用蒸餾水,供給干燥重量為1.0g的當(dāng)歸根部水提取低分子X(jué)AD-2處理物濃縮液,每10ffll收集級(jí)分.按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。將各級(jí)分試樣濃縮10倍后進(jìn)行添加,4吏之為培養(yǎng)基的10分之1.結(jié)果在多數(shù)級(jí)分中確認(rèn)了NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活'性.(4)收集、濃縮在實(shí)施例28-(3)中確認(rèn)了活性的一部分級(jí)分,即級(jí)分69-79,使用反相色語(yǔ)分級(jí)得到的物質(zhì),下面表示其條件。柱使用TSKgelODS-80Ts(直徑21.5mmx長(zhǎng)30cm:Tosoh社制).對(duì)于溶劑A(0.1%三氟乙酸水溶液)和溶劑B(以體積比1比1混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%三氟乙酸)的洗脫比,從0分鐘到60分鐘,將溶劑B比從25%直線保持至100%,接著的10分鐘將溶劑B比保持為100%,最后將溶劑B比保持在25%10分鐘。洗脫速度為5ffll/分鐘,檢測(cè)在215nm下進(jìn)行.按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定收集的級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.結(jié)果表明保持時(shí)間0-22.5分鐘、22.5-25分鐘、25-31.5分鐘、31.5-32.5分鐘、32.5-37分鐘、37~43.5分鐘、43.5~47分鐘、47~50.5分鐘、50.5~77分鐘、77-78.5分鐘、78.5-81.5分鐘的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.其結(jié)果如表41所示表41__^L分(保持時(shí)間分鐘)濃度(fflg/ml)NGF產(chǎn)生量O)(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.143ng/ml.)(5)使用反相色譜再次分級(jí)實(shí)施例28-(4)中確認(rèn)了強(qiáng)活性的保持時(shí)間25~31.5分鐘的級(jí)分。下面表示其條件'柱使用TSK-GELCarbon-500(直徑4.6咖x長(zhǎng)10cm:Tosoh社制).對(duì)于溶劑A(蒸餾水)和溶劑B(以體積比1比1混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì))的洗脫比,從0分鐘到15分鐘,將溶劑B比從25%直線保持至45%,接著的10分鐘將溶劑B比保持為45%,最后將溶劑B比保持在25%5分鐘。洗脫速度為lml/分鐘,檢測(cè)在215nm下進(jìn)行。結(jié)果可以分級(jí)成分別含有7,82分鐘和11.09分鐘的峰的兩個(gè)級(jí)分.(6)通過(guò)質(zhì)量分析計(jì)(DX302:日本電子社制),解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色語(yǔ)分級(jí)的含有7.82分鐘峰的級(jí)分的質(zhì)譜(MS)?;w使用甘油.結(jié)果檢測(cè)出m/zl31、185、223、321的峰,圖ll表示質(zhì)譜。在圖ll中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。(7)通過(guò)紅外線吸收(IR)波謙(FTIR-8200PC:烏津制作所社制),結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色諳分級(jí)的含有7.82分鐘峰的級(jí)分。圖12表示IR波諉圖12中,橫軸表示紅外線波長(zhǎng)的倒數(shù),縱軸表示透過(guò)率.(8)通過(guò)核磁共振(麗R)波譜(JNM-A500:日本電子社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色譜分級(jí)的含有7.82分鐘峰的級(jí)分,樣品溶解于重水中,圖13表示'H-NMR波潘。在圖13中,橫軸表示化學(xué)位移值(pp邁),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。(9)通過(guò)"C-核磁共振(NMR)波謙(JNM-A500:日本電子社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色譜分級(jí)的含有7.82分鐘峰的級(jí)分。樣品容解于重水中。圖"表示13C-NMR波譜,在圖14中,橫軸表示化學(xué)位移值(卯m),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。(10)通過(guò)質(zhì)量分析計(jì)(DX302:日本電子社制),解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色鐠分級(jí)的含有11.09分鐘峰的級(jí)分的質(zhì)譜(MS),基體使用甘油.結(jié)果檢測(cè)出m/zl31、185、223、321的峰.圖15表示質(zhì)譜。在圖15中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。(11)通過(guò)紅外線吸收(IR)波譜(FTIR-8200PC:島津制作所社制),結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-50G色譜分級(jí)的含有11.09分鐘峰的級(jí)分.圖16表示IR波譜。圖l6中,橫軸表示紅外線波長(zhǎng)的倒數(shù),縱軸表示透過(guò)率.(12)通過(guò)核磁共振(NMR)波語(yǔ)(JNM-A500:日本電子社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色譜分級(jí)的含有11.09分鐘峰的級(jí)分。樣品溶解于重水中'圖17表示1-NMR波譜。在圖17中,橫軸表示化學(xué)位移值(pp邁),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度,(13)通過(guò)"C-核磁共振(NMR)波譜(JNM-A500:日本電子社制)結(jié)構(gòu)解析實(shí)施例28-(5)中用TSK-GELCarbon-500色譜分級(jí)的含有11.09分鐘峰的級(jí)分,樣品溶解于重水中。圖18表示含有峰的級(jí)分的"C-醒R波譜。在圖18中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。實(shí)施例29(1)將當(dāng)歸干燥品(阪本漢方堂社制)480g用進(jìn)料(7-卜*)處理器粉碎,用乙酸乙酯約1升提取2次,將得到的有機(jī)層級(jí)分減壓濃縮后,將濃縮物供于硅膠色譜.依次分步用氯仿甲醇-100:1(600mL)、12:1(600邁L)洗脫吸附物,每8ml分別收集為1級(jí)分,集中得到的級(jí)分76以后的級(jí)分進(jìn)《亍減壓濃縮,將濃縮物供于以己烷乙酸乙酯-1.8:1為展開(kāi)劑的硅敗色譜,從而得到在級(jí)分25-50中高濃度地含有黃香獨(dú)活內(nèi)酯的級(jí)分。由該級(jí)分用乙酸乙酯和己烷進(jìn)行重結(jié)晶,從而得到高純度的黃香獨(dú)活內(nèi)酯約200mg。NMR波諉的測(cè)定結(jié)果如下所示。'H-NMR:51.58(3H,s,-Me),1.66(3H,s,-Me),1.81(3H,S,-Me),2.08(4H,m),3.48(2H,d,J7Hz),5,04(1H,m),5.29(1H,m),6.40(1H,d"'.e'9Hz,H-5'),6.86(2H.dJB.89,J2.39Hz,H-2,6),7.45(1H,d,Ja.j815Hz'H-a),7.54(2H,d,H-3,5),7.71(1H,d,H-6,),7,82(1H.d,H-》)其中,樣品溶解于重氯仿中,以殘留氯仿的化學(xué)位移值為2.49ppm進(jìn)行表示'(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例29-(1)中配制的黃香獨(dú)活內(nèi)酯的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加黃香獨(dú)活內(nèi)酯,使之為25、50、100piM。結(jié)果如表42所示'黃香獨(dú)活內(nèi)酯增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表42黃香獨(dú)活內(nèi)酯濃度()iM)NGF產(chǎn)生量(%)25126.150202.6100265.7(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.l"ng/ml。)實(shí)施例30(1)向干燥當(dāng)歸根部粉末5,8kg中加入24升的乙酸乙酯,室溫下提取3小時(shí)。向抽濾后的殘?jiān)屑尤?8升的乙醇,室溫下提取一夜。接著,向抽濾后的殘?jiān)屑尤?2升的蒸餾水,在60度下提取3小時(shí)。將除去固態(tài)殘?jiān)囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮,向得到的物質(zhì)中加入2.5倍量的乙醇,4'C下靜置一夜。然后,通過(guò)抽濾分級(jí)成沉淀物和液體部分。將液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分。接著,將當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分供于AmberliteXAD-2(Organo社制樹(shù)脂量2升),用蒸餾水30升充分沖洗非吸附物,接著用16升的甲醇洗脫吸附物.將甲醇洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到當(dāng)歸根部水提取低分子X(jué)AD-2級(jí)分處理物。(2)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例30-(1)中記栽的上述當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分XAD-2處理物的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分XAD-2處理物,使之為0.85、1.7、3.4mg/ml.如表43所示,當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分XAD-2處理物濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表^_試樣濃度00.85(mg/ml)NGF(%)_100655.3(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.0"Mng/ml。)(3)使用反相色譜分級(jí)實(shí)施例30-(1)中記栽的當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分XAD-2處理物的活性成分,下面表示其條件。樹(shù)脂使用Cosmosi1140C18-OPN(nakalaitesque社制樹(shù)脂量400ml),供給當(dāng)歸根部水提取低分子級(jí)分XAD-2處理物,依次用1升的蒸餾水、20%乙腈水溶液、25%乙腈水溶液、40%乙腈水溶液、甲醇作為展開(kāi)劑進(jìn)4亍洗脫,減壓濃縮各洗脫級(jí)分,配制各Cosmosil分級(jí)物。(O按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例30-(3)中記載的Cosmosi1140色譜分級(jí)物的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,結(jié)杲表明20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、25%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、40%乙腈水溶液洗脫級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。其結(jié)果如表"所示。1.73.4858.81127.6表44<table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量,20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分為0.074,25%、40%乙腈水溶液洗脫級(jí)分為0.087ng/ml。)(5)使用反相色i普分級(jí)實(shí)施例30-(3)中記栽的Cosmosi1140的25%乙腈水溶液洗脫級(jí)分的活性成分。下面表示其條件。柱使用TSKgelODS-80Ts(21.5,x30cm:Tosoh社制).對(duì)于溶劑A(蒸餾水)和溶劑B(以體積比1比1混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì))的洗脫比,從0分鐘到120分鐘,將溶劑B比從25%直線保持至100%,接著的20分鐘將溶劑B比保持為100%,最后將溶劑B比保持在25%20分鐘。洗脫速度為5ml/分鐘,檢測(cè)在235nm下進(jìn)行。以紫外線吸收為指標(biāo)收集級(jí)分.(6)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例30-(5)中記栽的Cosmosi125%乙腈水溶液洗脫級(jí)分的ODS-80Ts色譜分級(jí)物的活性。結(jié)果表明多數(shù)級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.其結(jié)果如表45所示。表45<table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量,級(jí)分1~9為0.355,級(jí)分10-18為0.382,級(jí)分19~27為0.415,級(jí)分28~30為0.450ng/ml.)(7)通過(guò)質(zhì)量分析計(jì)(DX302:日本電子社制),采用FAB-MS方法測(cè)定實(shí)施例30-(6)中確認(rèn)了活性的來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分10(舍有保持時(shí)間62.2分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分)的質(zhì)譜(MS)?;w使用甘油。結(jié)果檢測(cè)出m/z245(M-0Glc)+的峰。圖19表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分10的FAB-MS波譜。在圖19中,橫軸表示ni/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。使用核磁共振(NMR)波謙裝置(JNM-A500:日本電子社制),測(cè)定各種NMR波譜,結(jié)構(gòu)解析來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分IO。下面表示NMR的歸屬信號(hào)。'H-蘭R:51.36(3H's,2'-CH》,1.37(3H,s,2'—CH3),3.08(2H,ro,2"-H和4''-H),3.12(1H,ra,3"-H),3.41(1H,m,5"-H),3.8跳d,J-4.5Hz,3'-H),4.11UH,dd,J-7.0,11.5Hz,6',-H),4.35,(1H,brd,J-11.5Hz,6"-H),453(1H,d,J-7.5Hz.r'-H),5.14(1H,1J-45Hz,4'-H),6.28(1H,d,J-9.5Hz,3-H),6.78(1H,d,J=8.5Hz,6-H),7.54(1H,d,J-8.5Hz,5-H).7,98(1H,d,J-9.5Hz,4-H)其中,在'H-麗R中,試樣溶解于重二甲基亞砜中,以殘留二甲基亞砜的化學(xué)位移值為2.49卯m進(jìn)行表示,圖20表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分10的4-服R波譜。圖20中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。對(duì)來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分10進(jìn)行的質(zhì)譜、服R波譜解析的結(jié)果確定活性成分為3,-0-p-D-GlucopyranoylOiellactone(分子量424).(8)使用反相色譜再次分級(jí)實(shí)施例30-(6)中確認(rèn)了強(qiáng)活性的級(jí)分13(含有保持時(shí)間66.9分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分)。下面表示其條件。柱使用TSKgelODS-80TsQA(4.6mmx25cm:Tosoh社制),溶劑A(含有0.1%三氟乙酸的蒸餾水)和溶劑B(以體積比1比1混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%的三氟乙酸)的洗脫比為將溶劑B比保持在50%20分鐘。洗脫速度為l邁l/分鐘,檢測(cè)在235nm下進(jìn)行,以紫外線吸收為指標(biāo)收集級(jí)分。(9)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例30-(8)中用TSKgelODS-80TsQA色譜分級(jí)的級(jí)分的活性,結(jié)果表明含有7.9、8.7、9,2、10.2、11.5、12.7、13.9分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。其結(jié)果如表46所示。表46分離級(jí)分濃度NGF產(chǎn)生量(檢測(cè)峰分鐘)(mg/ml)(%)(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.053ng/ml.)(10)與實(shí)施例30-(7)同樣,測(cè)定實(shí)施例30-(9)中確認(rèn)了活性的來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的質(zhì)譜、NMR波譜,通過(guò)質(zhì)量分析,檢測(cè)出m/z393(M+H)+的峰,圖21表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的MS波譜。在圖21中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度.表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的核磁共振(服R)的1MR歸屬信號(hào)。'FHIMR:31,61(3H,s,3'-CH3),1.78(3H,s,3'_CH3),3.17(1H,t,J-9.'5Hz,4'-H)'3.2線in,3"-H),3.29(1H,m,2',-H).3.38(1H,m,5"-H).3.40(1H,in.1'-H),3.46(1H,瓜6"-H),3.58(1H,邁,1'-H)'3.69(1H,邊,6''-H),4.94C1H.d,J-7,5Hz,l',—H〉,5.20(1H,m,2'-H),6.30(1H,d,J-9.5Hz,3-H),7.11(1H,d,J-8.5Hz,6-H),7.51(1H,d.J-8.5Hz.5-H〉,7.98(1H,d,J-9,5Hz,4-H)圖22表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的NMR波譜。在圖22中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度.31990000842631210596663636733322CO6066600050599050olooolol25799727**7OO991*1i1*112345678二二=二3COO0CO3CO30O13C-NMR:517.8(3'-CH3).21.6(1'-c),25.5(3'-CHa),60.6(6''-c),69.7('r-c),73.4(2''-c),76.7(r-c),77.1(5''-c),100.8(1''-c),U1.5(6-c),:U2.8(3-c),113.4U0-C).117.4(8-c),121.3(2'—c),126.8(5—c),131.5(3'-c),144.5(4-C),152.1(9-c),157,8(7-c),160,2(2_C〉其中,在"C-NMR中,試樣溶解于重二曱基亞砜中,以重二甲基亞砜的化學(xué)位移值為39.5ppm進(jìn)行表示。圖23表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2的13C-服R波譜,圖23中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。對(duì)來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分13-2進(jìn)行的質(zhì)譜、NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為7-0-p-D_Glucopyranosyloxy-8-prenylcou邁arin(分子量392),(11)采用與實(shí)施例30-(8)相同的方法,使用反相色譜再次分級(jí)實(shí)施例30-(6)中確認(rèn)了強(qiáng)活性的級(jí)分18(含有保持時(shí)間73.0、73.8、74.97分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分).(12)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例30-(11)中用TSKgel0DS-80TsQA色語(yǔ)分級(jí)的級(jí)分的活性.結(jié)果表明含有9.3、10,1、10.6、11.2、12.0、12.8、13.3、14.0、15.2、16.1、18.6分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.其結(jié)果如表47所示,表47分離級(jí)分濃度NGF產(chǎn)生量(檢測(cè)峰分鐘)(mg/ml)(%)18一1(9.3)0.201489.618一2(10.1)0,502222.918一3(10.6)0,253039,618一4(10.9)0,03752510.418一5(11.2)0.125610.418—6(12.0)0,50560,418一7(12.8)0,50681,318一8(13.3)0.40339,618一9(14.0)1,00410.418一10(15.2)1,002510,718一11(16.1)1.003360.718一12(18.6)1.001189,3(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量,18-1~9為0.027,18-10~12為0.015、ng/ml。)(13)與實(shí)施例30-(7)同樣,測(cè)定實(shí)施例30-(12)中確認(rèn)了活性的來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-3的質(zhì)譜、NMR波谞。通過(guò)質(zhì)量分析,檢測(cè)出m/z195(M+H)+的峰,圖24表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-3的MS波譜。在圖24中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。表示NMR的歸屬信號(hào)。'躍R:53.68(3H,s,0CH",6.25(1H,d,J=16.0Hz,2'-H),6.75(1H,d,J=8.0Hz,5-H),6.98(1H,dd,J-2.0,8.0Hz,6-H),7.03(1H,d,J=2.0,2-H),7.46(1H,d,J-16.0Hz,3'-H),9,10(1H,s,3-0H),9,56(1H,s,4-0H)圖25表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-3的4-NMR波譜,在圖25中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。對(duì)來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-3進(jìn)行的質(zhì)語(yǔ)、NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為咖啡酸甲酯(分子量194)。(14)與實(shí)施例30-(5)同樣,測(cè)定實(shí)施例30-(12)中確認(rèn)了活性的所述來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的質(zhì)譜、NMR波譜。通過(guò)質(zhì)量分析,檢測(cè)出m/z253(M+H)+的峰。圖26表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的MS波譖。在圖26中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度.表示NMR的歸屬信號(hào)。'H掘:<51,15(3H,s,2_CHS),l'27(犯,s,2_CH3),2.39(1H,dd,J-8.0,17.0Hz,4-H),2.76UH,dd.J-5.0,17.0Hz,4-H).3.62(1H.m,3—H),3.8K3H,s.5-0CHs).5.幽.d,J-4.5Hz,3-OH),6.56(1H,d,J-9.0Hz,6-H),7.59C1H,d,J-9.0Hz,10-H),U.86(1H,brs,8-COOH)圖27表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的W-臓波語(yǔ)。在圖27中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。131:緣4(2-CH3),25.4(2-CH3),26.2(4_C),55.7(5-0CH3),67.0(3-C),77.6(2-0.101,8(6-C).109.4(10層C).112.5(8-C).130.7(7-C).153.3(9-C),160.4(5-0,166.6(8-C00H)圖28表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的"C-服R波讒'圖28中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度,來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分18-4的質(zhì)謙、NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為8-Carboxyl-3-hydroxy-5-methoxyl-2-dimethylchroman(分子量252)(15)混合實(shí)施例30-(6)中確認(rèn)了強(qiáng)活性的級(jí)分19(含有保持時(shí)間75.4分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分)、級(jí)分20(含有76.5分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分),采用與實(shí)施例30-(8)相同的方法,使用反相色i昝再次進(jìn)行分級(jí),(16)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例30-(15)中用TSKgelODS-80TsQA色譜分級(jí)的級(jí)分的活性。結(jié)果表明含有13.7、14.3、15.1、15.5、16.4、18.8、20.5分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。其結(jié)果如表48所示。表48分離級(jí)分濃度NGF產(chǎn)生量(檢測(cè)峰分鐘)(mg/m)(%)19、20—1(13,7)0,60192.419、20—2(14.3)1,00246.61920—3(15.1〉1*00372.21920—4(15.5》0.60529,819、20—5(16.4)1.00487.919、20—6(18,8)1.00337.719、20-7(20.5〉0.364305.7(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.063ng/ml,)(17)與實(shí)施例30-(7)同樣,測(cè)定實(shí)施例30-(16)中確認(rèn)了活性的來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的質(zhì)譜、NMR波語(yǔ)。通過(guò)質(zhì)量分析,檢測(cè)出m/z393(M+H)+的峰.圖29表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的MS波謙.在圖29中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度,表示服R的歸屬信號(hào),'H-NMR:5L67(肌s,3'-CH8).1.69(3H.s,3'_CH3),3,15UH,m,4,'-H),3.29(3H,m,1'-H,2''-H掃<^3''-H),3.37(1H,dd,J-7.5,15.5Hz,1'-H),3.45(2H,m,5''_Hfc雄',-H),3.72(1H.dd,J-10.5,6''-H),4.97(iH,d,J-7.5H2,r'-H),5'31(1H,t,J=7.5Hz,2'-H),6.28(1H,d.J-9.0Hz,3—H),7.07C1H.s,5-H),7.41(1H,s,8-H),7.98(1H,d,>9.0他,4-H)圖30表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的'H-NMR波譜。在圖30中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppoi),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。"C-NMR:517.6(3'-CH8),25.5(3'-CH3),27.4(1,-0,60.6(6''-C),69.6(4''-C).73.1(2''—C),76.3(3''-C),77.0(5''-C),100.4(1''-C).102.0(8_C).112.8(10-C),112.9(3-0,121.8(2'-C).127.4(6-0.128.0(5-C),132.4(3'-C〉,144.4(4-0.153.4(9-0,157,9(7-0,160.6(2_C)圖31表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5的13C-腿波譜,圖31中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度.對(duì)來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-5進(jìn)行的質(zhì)譜、NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為7-p-D-Glucopyranosyloxy-6-prenylcoumarin(分子量392)。(18)測(cè)定實(shí)施例30-(15)中記栽的來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6的質(zhì)譜、NMR波謙.通過(guò)質(zhì)量分才斤計(jì),檢測(cè)出m/z245(M-2Glc-Angel)+、669(M+H)+、691(M+Na)+、707(M+K)+的峰。圖32表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6的MS波語(yǔ).在圖32中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。表示NMR的歸屬信號(hào).'H-NMR:5L36(3H,s,2'-CH3),1.43(3H,s,2'-CH3),1.79(甜,brs,,:r-CHa),1.86(3H,brd,J-7.0Hz.3''-Cfh),2.90(1H.t,J-8.0Hz.2b-H).2.99(1H,m,2a-H),3.0訓(xùn),m,4a-H),3,02(1H,m,4b-H),3.05(1H,m,3b-H〉,S.13(1H,t,J-9.5Hz,3a-H),3.35(1H,恥5a-H),3.39(1H,邊,5b-H),3.S9(1H,邁,6b-H),3.49(1H,dd,J=8.0,ll.OHz,6a-H),3.6額,d,J-11.5Hz,6b-H),4.02(1H,d,J-ll.OHz,6a-H),4.21(1H,d.J-8.0lb-H).4.37(1H,d,J-4,5Hz,3'-H),4.46(1H,brs,6i)-0H〉,4.確,d,J-7.5Hz,1a-H),4.5K1H,brs,2a-0H),4.72(1H,brs.3b-0H),4.83(1H,brs,2b-0H),4.86(1H,brs,4a-0H),5.03(2H,brs,4b-0H,3a-0H),5.96〔1H,brq,J-7.0Hz,3"-H),6.26(1H,d,J-9,5Hz,3-H),6.61(1H,d,J-4.5Hz,4'-H),6.83(1H.d,J-8.5Hz,6-H),7.5瞎.d,J-8.5Hz,5-H),7.96(1H,d,J-9,5Hz,4-H)圖33表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6^'H-NMR波譜。在圖33中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。13C—NMR:515.2(3''-CH3),20.0(2''-CH3),21.3(2'-CH3),26.4(2'-CH3),59.1(4'-C).61.0(6b-C),69.2(6a-C),70.0(glucose-C),70.4(glucose-C).73.4(glucose-C),73.7(3'-C),73.9(glucose-C〉,76.l(glucose-C),76.55(glucose-C),76.59(gl薩e-C),76,8(glucose-C),77.8(2'-C'),100.5(la-C),103.8(lb-C),107.7(8-0.112.K3-C),112.1(10-0,114.2(6-0,128.0(2''-C).129.8(5-0,136.K3''-G〉.144.5(4-C〉,153.6(9-0,156.2(7-C〉,159.4(2-C),166.3(1''-C)圖34表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6的UC-NMR波誥.圖34中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度.對(duì)來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分19、20-6進(jìn)行的質(zhì)譜、波譜解析的結(jié)果確定活性成分為4,-0-Angeloyl—3,-0-〔6-0-(p-D-glucopyranosyl)-|J-D-glucopyranosyl〕-khellactone(分子量668),(19)與實(shí)施例30-(7)相同,測(cè)定實(shí)施例30-(6)中確認(rèn)了活性的來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分28(含有保持時(shí)間91.4分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分)的質(zhì)譜、NMR波譜,通過(guò)質(zhì)量分析,檢測(cè)出m/z209(M+H)+的峰,圖35表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分28的MS波譜,在圖35中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。表示詣R的歸屬信號(hào)。iH-NMR:"2S(3H,t,J-7.0Hz,2'.-H).4.14(2H,q,J-7.0Hz,1',-H),6.24(1H,d,J-16.0Hz,2'-H),6.74(1H,d,J-8.0Hz,5-H),6.98(1H,dd,J-2.0,8.0Hz,6-H),7.03(1H,d,0Hz,2-H),7.45(1H,d,J-16.0Hz'3'-H),9.11(1H,s,3-0H),9.57(1H,s,4-0H)圖36表示來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分28的!H-醒R波譜。在圖36中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度.對(duì)來(lái)源于當(dāng)歸根部的級(jí)分28進(jìn)行的質(zhì)譜、NMR波譜解析的結(jié)果確定活性成分為咖啡酸乙酯(分子量208),與實(shí)施例4-(l)相同,測(cè)定咖啡酸乙酯、咖啡酸甲酯的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。如表49所示,咖啡酸乙酯、咖啡酸甲酯增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表49咖啡酸乙酯(ng/ml)062,5NGF產(chǎn)生量(%)1001279.1咖啡酸曱酯(|ag/ml)062.5NGF產(chǎn)生量(%)100824.4(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.109ng/ml')實(shí)施例31(1)將洋蔥的薄皮25g冷凍千燥后粉碎,向得到的物質(zhì)中加入500ml的甲醇,室溫下進(jìn)行提取,將除去殘?jiān)囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到甲醇提取物,按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定這樣配制的甲醇提取物的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加洋蔥薄皮甲醇提取物,使之為0.096、0.192、0.384、0.576、0.768、0.96mg/ml'結(jié)果,洋蔥薄皮甲醇提取物濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。其結(jié)果如表50所示。表50洋蔥薄皮甲醇提取級(jí)分濃度(mg/m]L)NGF產(chǎn)生量(%)01000.096140,40.192136.40.384200.50.576277.30.768307.60.960349.0(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.050ng/ml)(2)向銀杏葉(100%GINKGOBILOBATEA:GINKG0T0N社制)3g中加入蒸餾水200ml,在100TC下進(jìn)行提取。取除去殘?jiān)囊后w部分,得到銀杏葉水提取物。按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定這樣配制的水提取物的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加銀杏葉水提取物,使之為0.625、1.25、2.5、5%(v/v)。結(jié)果,銀杏葉提取物濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。其結(jié)果如表51所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.055ng/ml.)實(shí)施例32將薔薇花(由中國(guó)本地市場(chǎng)得到)2g粉碎,向得到的物質(zhì)中加入40ral的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。向通過(guò)過(guò)濾除去氯仿提取液的殘?jiān)屑尤?0ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取,將除去殘?jiān)玫降囊后w部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分.接著,向殘?jiān)屑尤?0ml的蒸餾水,在60度下提取1小時(shí)。向除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)30度下靜置2小時(shí)。然后,以10,000G的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分-l.另一方面,將沉淀物再次溶解于蒸餾水中,得到水提取級(jí)分-2。按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定這樣配制的各級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加薔薇花乙醇提取級(jí)分,使之為0.II5、0.23mg/ffll。添加水提取級(jí)分-1,4吏之為0.41、0.821mg/ml。添加水提取級(jí)分-2,使之為0.084、0.167mg/ml。其結(jié)果如表52所示。薔薇花乙醇提取級(jí)分、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.表52<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.136ng/ml')實(shí)施例33按照與實(shí)施例13相同的方法,測(cè)定來(lái)源于蛇麻花的黃腐酚級(jí)分(水少:/只夕4大-社制)的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加黃腐盼級(jí)分,使最終濃度為0.0148、0.0297、0.0594、0.119mg/ml.結(jié)果如表53所示.黃腐酚級(jí)分濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表53<table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.206ng/ml。)實(shí)施例34(l)將通過(guò)實(shí)施例33確認(rèn)了NGF產(chǎn)生促進(jìn)活性的黃腐酚級(jí)分(水少7-〉工夕4大-社制)0.4g用氯仿3ml溶解,供于硅膠色譜。依次分步用氯仿(1000ml)、氯仿甲醇=50:1(1000ml)、氯仿甲醇=20:1(1000ml)進(jìn)行洗脫,每8ml分別收集為1級(jí)分。將得到的級(jí)分67~100減壓濃縮,得到來(lái)源于蛇麻花的黃腐盼級(jí)分-級(jí)分A。(2)再使用反相色譜純化、分離上述黃腐酴級(jí)分-級(jí)分A。下面表示其條件。柱使用TSKgel0DS-80Ts(直徑21.5咖x長(zhǎng)30cm:Tosoh社制)。對(duì)于溶劑A(以體積比3比2混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%三氟乙酸)和溶劑B(以體積比1比4混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%三氟乙酸)的洗脫比,從0分鐘到60分鐘,將溶劑B比從50%直線保持至100%,接著的20分鐘將溶劑B比保持為100%,最后將溶劑B比保持在50%20分鐘.洗脫速度為5ml/分鐘,檢測(cè)在370nm下進(jìn)行.每1分鐘收集1級(jí)分,(3)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定上迷黃腐酚級(jí)分-級(jí)分A的反相色譜級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活'性。結(jié)杲表明含有21.1、22.2、24.2、25.7、28.6分鐘的峰的級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。其結(jié)果如表54所示,表54<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table>(4)通過(guò)質(zhì)量分析計(jì)(DX302:日本電子社制),采用FAB-MS方法測(cè)定上述級(jí)分A-5(含有保持時(shí)間28.6分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分)的質(zhì)諉(MS),基體使用甘油。結(jié)果檢測(cè)出m/z371(M+H)+的峰。圖37表示來(lái)源于黃腐紛級(jí)分的級(jí)分A-5的MS波譜,在圖37中,橫軸表示m/z值,縱軸表示相對(duì)強(qiáng)度。再使用核磁共振(NMR)波語(yǔ)裝置(JNM-A500:日本電子社制),測(cè)定各種NMR波譜,進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析,結(jié)果確定活性成分為黃腐酚B(分子量370)和黃腐酚D(分子量370)的混合物(混合比1:1.65)。下面表示NMR的歸屬信號(hào).黃腐酚B'H-NMR:S1,21(3H,s.6'.-H),L27(3H,s,6''-H),2.70(2H,m,4''-H),'3.65((1H,m.5"-H)'3'87(3H,s,6'-0CH,),6.00(1H,s,5'-H),6.80(2H,ra,3-H和5-H),7.55(2H,m.2-H和6-H),7.70(1H,m,;S-H),7.75C1H,m,d誦H),10,12(1H.s,4-OH).R18(1H.s,2'-OH)黃腐酴DW-NMR:51.7K3H,s,5''-H),2.60(2H,ra,l''-H),3.85(3H,s,6'-OCH》,4.20(1H,ro.2''-H),4,58(1H,s,4''-H),4.6K1H,s,4''-H),6.0概s5'-H),6,80(2H,m,S-H和5-H),7'55(2H,m,2-H和6-H),7.70(1H,a7.75C1H,m,a-H),10.09〔1H,s,4-OH),10.58(1H,s,4'-OH),14,69(1H,s,2'-OH)其中,試樣溶解于重二甲基亞砜中,以殘留二甲基亞砜的化學(xué)位移值為2.49pp邁進(jìn)行表示。圖38表示來(lái)源于黃腐酚級(jí)分的級(jí)分A-5的]H-函R波譜。圖38中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度,(5)使用反相色鐠,對(duì)來(lái)源于蛇麻花的黃腐酚級(jí)分中的活性成分如下所述進(jìn)行純化、分離。下面表示其條件.柱使用TSKgel0DS-80TsQA(直徑4.6mmx長(zhǎng)25cm:Tosoh社制)。對(duì)于溶劑A(以體積比3比1混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1°/。三氟乙酸)和溶劑B(以體積比1比3混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.10/。三氟乙酸)的洗脫比,從0分鐘到20分鐘,將溶劑B比從50%直線保持至100%,接著的5分鐘將溶劑B比保持為100°/。,最后將溶劑B比保持在50%5分鐘.洗脫速度為lml/分鐘,檢測(cè)在215nm下進(jìn)行.每1分鐘收集1級(jí)分,按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定各級(jí)分的活性。結(jié)果表明含有12.8分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分有活性.對(duì)該級(jí)分進(jìn)行質(zhì)諉解析,檢測(cè)出分子量為355的信號(hào),而且,進(jìn)行,H-服R波謙解析時(shí),可知活性成分為黃腐酚(分子量354.4)。NMR波語(yǔ)、質(zhì)譜的測(cè)定結(jié)果如下所示。'H掘:51.60(3H,s,-Me),1.69(3H,s,-Me),S.12(2H,d,J7Hz,H-1'"b),3.86〔3H,s,-de),5.13(1H,t,J7Hz,H-2"),6.07(1H,s,H-5').6.83(2H,d.J2.a9Hz,J5.s9Hz,H-2,6),7.56(2H,d,H-3,5),7.66(1H,d,J,,t16Hz),7.75(1H,d),10.05(1H,s,OH-4),10.55(1H,s,0H-4'),14.63(1H,s,OH-2')其中,試樣溶解于重二曱基亞砜中,以殘留二甲基亞砜的化學(xué)位移值為2.49ppm進(jìn)行表示.圖39表示H-艦R波譜。圖39中,橫軸表示化學(xué)位移值(ppm),縱軸表示信號(hào)強(qiáng)度。FAB-MS:m/z355(M+H)+(其中,基體使用甘油,)實(shí)施例35(l)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例34中得到的純化黃腐盼的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加純化黃腐酚,使之為l2,5、25、50^M。結(jié)果如表55所示。純化黃腐酚增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生'表_^__黃腐鹼濃度(iuM)_NGF產(chǎn)生量(%)010012,5235.525387.9_50_443.0(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.095ng/ml)(2)將來(lái)源于蛇麻花的黃腐酚級(jí)分(水少,->工夕4大-社制)0.4g用氯仿3ml溶解,供于硅膠色譜。依次分步用氯仿(1000ml)、氯仿甲醇=50:1(1000ml)、氯仿曱醇=20:1(1000ml)進(jìn)行洗脫,每8ml分別收集為l級(jí)分。將得到的級(jí)分67~100減壓濃縮,得到來(lái)源于蛇麻花的黃腐盼級(jí)分-級(jí)分A。再使用反相色譜,純化來(lái)源于蛇麻花的黃腐酚級(jí)分-級(jí)分A。下面表示其條件,柱使用TSKgelODS-80Ts(直徑21.5mmx長(zhǎng)30cm:Tosoh社制).對(duì)于溶劑A(以體積比3比2混合蒸餾水和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%三氟乙酸)和溶劑B(以體積比1比4混合蒸餾氷和乙腈而成的物質(zhì),并含有0.1%三氟乙酸)的洗脫比,從0分鐘到60分鐘,將溶劑B比從50%直線保持至100%,接著的20分鐘將溶劑B比保持為100%,最后將溶劑B比保持在50%20分鐘,洗脫速度為5ml/分鐘,檢測(cè)在370nm下進(jìn)行,每1分鐘收集1級(jí)分。通過(guò)將含有保持時(shí)間42.5分鐘的檢測(cè)峰的級(jí)分濃縮干燥固化,能夠配制高純度的黃腐酚(19.4mg).(3)將配制的黃腐酚13.5mg溶解于二甲基亞砜溶液0.75ml中,將得到的物質(zhì)添加至200ml的lOmM乙酸鈉緩沖液(pH5.5,含有10%的蔗糖)中,在IO(TC下加熱2小時(shí),冷卻后,使用反相色譜分級(jí)反應(yīng)液.下面表示其條件。樹(shù)脂使用Cosmosi1140C18-OPN(nakalaitesque社制樹(shù)脂量20ml),將反應(yīng)液供于柱,依次用50ml的蒸餾水、20%、30%、40%、50°/。、60%、70°/0的乙腈水溶液、曱醇作為展開(kāi)劑進(jìn)行洗脫。結(jié)果,通過(guò)將40%乙腈水溶液洗脫級(jí)分濃縮干燥固化,能夠得到異黃腐酚(2.lmg),通過(guò)測(cè)定備種NMR波譜,解析其結(jié)構(gòu),從而可以確認(rèn)結(jié)構(gòu),(4)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定配制的異黃腐盼的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加異黃腐酚,使之為50、100、200jJi。如表56所示,異黃腐酚濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生,可知畔酒類飲料中的異黃腐酚的生理活性。表^_異黃腐酚試樣濃度()JO050100200NGF產(chǎn)生量(°/。)_100110,7121.4198.0(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.181ng/ml.)實(shí)施例36(1)將哞酒3個(gè)品種(市售品A、市售品B、市售品C)和非酒精,酒飲料(市售品D)各150ml用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮至60ml,得到各自的濃縮物,(2)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定上迷濃縮物的NGP產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加啤酒3個(gè)品種的濃縮物,使之為2.5、5、10%(體積比)。添加非酒精飲料濃縮物,使之為10%(體積比)。結(jié)果如表57所示。哞酒3個(gè)品種的濃縮物和非酒精i大料濃縮物濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGP產(chǎn)生。表57市售品A濃縮物試樣濃度(°/。)02.5510NGF產(chǎn)生量(%)100115.5109.3209.9市售品B濃縮物試樣濃度(%)02.510NGF產(chǎn)生量(%)10086.3126.2272.4市售品C濃縮物試樣濃度(%)02.5510NGF產(chǎn)生量(%)100111.1153.2365.1市售品D濃縮物試樣濃度(%)010NGF產(chǎn)生量(%)100127.0(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.183ng/ml.)另外,與實(shí)施例4-(1)同樣測(cè)定市售品B濃縮物、市售品D濃縮物的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加巿售品B濃縮物,使之為1%(體積比)。添加市售品D濃縮物,使之為1和5%(體積比),結(jié)果如表58所示。各濃縮物增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生。表58<table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table>(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為4.04ng/ml。)(3)使用質(zhì)量分析裝置,測(cè)定市售品A-D、啤酒市售品E-I和發(fā)泡酒市售品J~0中的黃腐酚和異黃腐酚含量(參照J(rèn)ournalofChromatographyA,笫832巻,第97-107頁(yè)(1997)),結(jié)果如表59所示。在各市售品中,在0,00050.032(ig/ml的范圍含有黃腐酚。另外,在0,0082^1,27|ig/nil的范圍含有異黃腐盼。特別是黃腐酚含量越多,這些化合物越顯示良好的啤酒風(fēng)味的功能。表59市售品黃腐酚異黃腐酚"g/m1)g/m1)208737387CV9C073207550554205172C01ooooooolooooool000600017706772ooooo1ooooooo.4tOCO171034800220000133cvoooooooOOOOOOOGVOOOOOOOABCDEFGHIJKLMNO實(shí)施例37(1)將蛇麻花(Hurauluslupulus)干燥品50g粉碎,加入1000ml的蒸餾水,在60iC下提取l小時(shí),將通過(guò)過(guò)濾除去殘?jiān)纳呗榛ㄋ崛∫河眯D(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮至150ml。加入濃縮液225ffll的氯仿。進(jìn)行振蕩,分級(jí)成水層、氯仿層和中間層。將氯仿層級(jí)分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾除去溶劑后,進(jìn)行濃縮,得到蛇麻花水提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分。(2)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定上述蛇麻花水提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加蛇麻花水提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分,使最終濃度為0.02、0.04mg/ml.其結(jié)果如表60所示。蛇麻花水提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生<table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.120ng/ml。)(3)將蛇麻花干燥品50g粉碎,加入1000ml的乙醇,在4TC下提取18小時(shí)。將通過(guò)過(guò)濾除去殘?jiān)纳呗榛ㄒ掖继崛∫河眯D(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮,向濃縮液中加入氯仿水=3:2的混合液,進(jìn)行振蕩,分級(jí)成水層和氯仿層。將氯仿層級(jí)分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸餾除去溶劑后,進(jìn)行濃縮,得到蛇麻花乙醇提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分.(4)按照與實(shí)施例13相同的方法測(cè)定實(shí)施例37-(3)中得到的蛇麻花乙醇提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加蛇麻花乙醇提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分,使最終濃度為0.05、0.lmg/ml,其結(jié)果如表61所示.蛇麻花乙醇提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生,95表61蛇麻花乙醇提取物-氯仿移動(dòng)級(jí)分NGF產(chǎn)生量(%)(邁g/ml)01000.05245.20.1240.7(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.120ng/ml.)實(shí)施例38(1)將紫郁金(莪術(shù))5g冷凍干燥后粉碎,向得到的物質(zhì)中加入200ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取.對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次。集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分。接著,向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作2次.集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,將干燥固化物溶解于4ml的乙醇中。集中溶解于乙醇的部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-1.另外,將未溶解于乙醇而溶解于蒸餾水的部分集中,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-2,接著,向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?5ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí).向除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí)。然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物再次溶解于蒸餾水中,得到氷提取級(jí)分-2,(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定實(shí)施例38-(1)中配制的紫郁金氯仿提取級(jí)分、乙醇提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加紫郁金氯仿提取級(jí)分,使之為0.108、0.215mg/ral。添加紫郁金乙醇提取級(jí)分-1,使之為0.02、0.04mg/ml。添加紫郁金水提取級(jí)分-1,使之為0.825、1.65、3.3fflg/ml。添加紫郁金水提取級(jí)分-2,使之為0.55mg/ml。其結(jié)果如表62所示。紫郁金氯仿提取級(jí)分、乙醇提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF.表62試樣濃度(mg/ffll)NGF產(chǎn)生量(%)紫郁金氯仿提取級(jí)分01000.108172-40.215296.8紫郁金乙醇提取級(jí)分-l01000.02149.80.04214.3紫郁金水提取級(jí)分-101000.825458.61.65500.53.3559.3紫郁金水提取級(jí)分-201000.55212.0(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.122ng/ml,)(3)將150g的紫郁金冷凍干燥后粉碎,向得到的物質(zhì)中加入300ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取.對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次。向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取.對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作2次.向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí).對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作。將通過(guò)抽濾除去殘?jiān)囊后w部分濃縮至500ml后,加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí).然后,以IO,OOOG的離心除去沉淀部分,將得到的液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到紫郁金水提取級(jí)分-3。接著,使用合成吸附劑分級(jí)紫郁金水提取級(jí)分-3的活性成分。下面表示其條件,樹(shù)脂使用AraberliteXAD-2(0rgano社制樹(shù)脂量"70ml)。將1化的紫郁金水提取級(jí)分-3供于XAD-2,用蒸餾水140ml充分沖洗非吸附物,接著用350ml的甲醇洗脫p及附物。將甲醇洗脫物用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮,得到紫郁金水提取低級(jí)分-3的XAD-2處理物,H)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定上述紫郁金水提取級(jí)分-3的XAD-2處理物的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加紫郁金水提取級(jí)分-3的XAD-2處理物,使之為0.5、1、2mg/ml。其結(jié)果如表63所示,紫郁金水提取級(jí)分-3的XAD-2處理物濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表63_試樣濃度(mg/ml)00.51.02.0NGF產(chǎn)生量(o/o)_100340.2526.6607.2(其中,對(duì)照為0.328ng/ml')另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定該處理物的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加紫郁金水提取低級(jí)分-3的XAD-2處理物,使之為2000、1000、500、250pg/ml.其繪果如表64所示.紫郁金水提取低級(jí)分-3的XAD-2處理物濃度依存性地增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生.表64_試樣濃度(^g/ml)025050010002000HGF產(chǎn)生量(%)100112128149192(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為8.02ng/ml。)(5)使用反相色譜分級(jí)紫郁金水提取級(jí)分-3的XAD-2處理物的活性成分。下面表示其條件。樹(shù)脂使用Cosmosi1140C18-OPN(nakalaitesque社制樹(shù)脂量70ml)。供給紫郁金水提取級(jí)分-3的XAD-2處理物0.W4g,依次用140ml的蒸餾水、5%乙腈水溶液、10%乙腈水溶液、20%乙腈水溶液、40%乙腈水溶液、乙腈、丙酮作為展開(kāi)劑進(jìn)行洗脫,減壓濃縮各洗脫級(jí)分。(6)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定由紫郁金水提取級(jí)分-3的XAD-2得到的反相色i普級(jí)分的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。其結(jié)杲如表65所示。如表所示,可知蒸餾水洗脫級(jí)分、10%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、40%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、乙腈洗脫級(jí)分、丙酮洗脫級(jí)分有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。表65濃度(mg/m1)NGF產(chǎn)生量(%)(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.307ng/ml,)另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定由紫郁金水提取低級(jí)分-3的XAD-2得到的反相色譜級(jí)分的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性'結(jié)果表明蒸餾水洗脫級(jí)分、5%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、10%乙腈水溶液洗脫級(jí)分、20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性'其結(jié)果如表66所示。表66級(jí)分濃度("g/ml)NGF產(chǎn)生量(%)蒸餾水洗脫級(jí)分5%乙腈水溶液洗脫級(jí)分10%乙腈水溶液洗脫級(jí)分20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分2022002020002002000200127106119121264126169111蒸餾水洗脫級(jí)分10%乙腈水溶液洗脫級(jí)分20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分40%乙腈水溶液洗脫級(jí)分乙腈洗脫級(jí)分丙酮洗脫級(jí)分0,250.51,00.250,51,00.250.51.00.250.51,00.0250,050.10.0250.050,12017616791486G004010341S5592C05了367124*111i1H1*11111C31A2CO-i1li1H1Aln(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量,蒸餾水洗脫級(jí)分、5%乙腈水溶液洗脫級(jí)分為8.10ng/ml,10%乙腈水溶'液洗脫級(jí)分為9.00ng/ml,20%乙腈水溶液洗脫級(jí)分為9.56ng/ml,)實(shí)施例39(1)向粉碎大豆胚芽(紀(jì)文3土制)而成的物質(zhì)10g中加入200ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次。向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取,對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作2次.集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,將干燥固化物溶解于5ml的乙醇中.集中溶解于乙醇的部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-l。另外,將未溶解于乙醇而溶解于蒸餾水的部分集中,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-2,接著,向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向以IO,OOOG的離心除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí),然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分.液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物溶解于蒸餾水中,得到水提取級(jí)分-2。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定上述大豆胚芽乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加大豆胚芽乙醇提取級(jí)分-2,使之為0.8875、1.775、3.55mg/ml,添加大豆胚芽水提取級(jí)分-1,使之為4.998、9.975、19.95mg/ral。添加大豆胚芽水提取級(jí)分-2,使之為3.36、6.72、13.44mg/ml.其結(jié)果如表67、68所示。大豆胚芽乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.表67乙醇提取級(jí)分-2試樣濃度(tng/ml)00.88751.7753.55NGF產(chǎn)生量(%)100543.9523.3589.2水提取級(jí)分-1試樣濃度(mg/ml)04.9889.97519.95NGF產(chǎn)生量(%)100287.4465.61215.3(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.251ng/ml,)<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為O.223ng/ml.)另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定大豆胚芽水提取級(jí)分-l、水提取級(jí)分-2的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加大豆胚芽水提取級(jí)分-l,使之為1995、199.5fig/ml.添加大豆胚芽水提取級(jí)分-2,使之為1344、134.4fig/ml。其結(jié)果如表69所示。大豆胚芽水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生'<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為14.92ng/ml,)(3)向粉碎大豆種皮(紀(jì)文社制)而成的物質(zhì)10g中加入200ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取.對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次.向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00na的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。對(duì)抽濾后的殘淹反復(fù)進(jìn)行該操作2次。集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,將干燥固化物溶解于3ml的乙醇中.集中溶解于乙醇的部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到種皮乙醇提取級(jí)分-1。另外,將未溶解于乙醇而溶解于蒸餾水的部分集中,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到種皮乙醇提取級(jí)分-2.接著,向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?0ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向通過(guò)抽濾除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí)。然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成i5L淀物和液體部分.液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到種皮水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物溶解于蒸餾水中,得到種皮水提取級(jí)分-2。(4)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定上述大豆種皮乙醇提取級(jí)分-2、種皮水提取級(jí)分-1、種皮水提取級(jí)分-2的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性添加大豆種皮乙醇提取級(jí)分-2,使之為0.275、0.55mg/ml。添加大豆種皮水提取級(jí)分-1,使之為3.125、6.25、12.5mg/ml。添加大豆種皮水提取級(jí)分-2,使之為0.654、1.308、2.616mg/ml。其結(jié)果如表70、71所示。大豆種皮乙醇提取級(jí)分-2、種皮水提取級(jí)分-1、種皮水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定大豆種皮水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加大豆種皮水提取級(jí)分-1,使之為125、1250|ag/ml.添加大豆種皮水提取級(jí)分-2,使之為26.16、261.6jug/ml。其結(jié)果如表72、73所示。大豆種皮水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生。表72_<table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>表_^_大豆種皮水提取級(jí)分-2試樣農(nóng)度(jug/ml)HGF產(chǎn)生量(%)026.16261.6100115128(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為8.24ng/ml.)(5)向粉碎大豆粗粉(紀(jì)文^土制)而成的物質(zhì)10g中加入200ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次。向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作2次。集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,將干燥固化物溶解于3ml的乙醇中.集中溶解于乙醇的部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到大豆粗粉的乙醇提取級(jí)分-1。另外,將未溶解于乙醇而溶解于蒸餾水的部分集中,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到大豆粗粉的乙醇提取級(jí)分-2.接著,向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向以IO,OOOG的離心除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí).然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到大豆粗粉水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物溶解于蒸餾水中,得到大豆粗粉水提取級(jí)分-2.(6)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定上述大豆粗粉乙醇提取級(jí)分-2、大豆粗粉水提取級(jí)分-1的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加大豆粗粉的乙醇提取級(jí)分-2,使之為0.488、0.975mg/ml,添加大豆粗粉的水提取級(jí)分-1,使之為2.625、5.25mg/ml,其結(jié)果如表74、75所示。大豆粗粉乙醇提取級(jí)分-2、大豆粗粉水提取級(jí)分-1濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.表74_大豆粗粉乙醇提取級(jí)分-2試樣濃度(mg/ml)00.4880.975NGF產(chǎn)生量(%)_100426.5400.7(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.251ng/ml,)表^_大豆粗粉水提取級(jí)分-1試樣濃度02.6255.25(mg/mi)NGF產(chǎn)生量(%)_100284.7283.f(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.223ng/ml,)另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定大豆粗粉水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性,添加大豆粗粉水提取級(jí)分-1,使之為105、105(^ig/ml.添加大豆粗粉水提取級(jí)分-2,使之為56.5、565^ig/ml。其結(jié)果如表76所示。大豆粗粉水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生'表76大豆粗粉水提取級(jí)分--1試樣濃度01051050((^g/ml)HGF產(chǎn)生量(%)100142131大豆粗粉水提取級(jí)分-2試樣濃度056.5565、j^g/mijHGF產(chǎn)生量(%)100127171(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為14.47ng/ml。)實(shí)施例40(1)向mulukhiya葉粉末(皇漢藥品研究所制)5g中加入200ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取.對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次.向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取.對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作2次.集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,將干燥固化物溶解于17ml的乙醇中,集中溶解于乙醇的部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-l.另外,將未溶解于乙醇而溶解于蒸餾水的部分集中,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-2,接著,向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?0ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向以10,OOOG的離心除去殘淹得到的液體部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí)。然后,以10,000G的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分,液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分-1,另一方面,將沉淀物再次溶解于蒸餾水中后,對(duì)蒸餾水進(jìn)行透析(透析膜SeamlessCelluroseTubingUC36-32-100,三光純藥社制),向透析內(nèi)液加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí)。然后,以10,000G的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。將沉淀物溶解于蒸餾水中,得到水提取級(jí)分-2。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定上述mulukhiya葉乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加mulukhiya葉乙醇提取級(jí)分-2,使之為0.15、0.3mg/ml'添加mulukhiya葉水提取級(jí)分-l,使之為1.41mg/ml,添加mulukhiya葉水提取級(jí)分-2,使之為0.01、0.02、0.04mg/ml其結(jié)果如表77所示。mulukhiya葉乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生.表77<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table>另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定mulukhiya葉水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加mulukhiya葉水提取級(jí)分-1,4吏之為225.5、22.55、2.255(ag/ml'添加邁ulukhiya葉水提取級(jí)分-2,使之為20、8、4、0.4、0.04pg/ml。其結(jié)果如表78、79所示mulukhiya葉水提取鈒分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生.表78_02.25522.55225.5100232406612(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為5.96ng/ml。)表79_nmlukhiya葉水提取級(jí)分-200.040.44820試樣濃度(jig/ml)HGF產(chǎn)生量(%)_100117129188266449(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為9.56ng/ml。)實(shí)施例41(1)向米糠10g中加入200ml的氯仿,室溫下進(jìn)行提取。對(duì)抽濾后的殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該提取操作2次.集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到氯仿提取級(jí)分。向氯仿提取后的殘?jiān)屑尤?00ffll的乙醇,在室溫下進(jìn)行提取。對(duì)殘?jiān)磸?fù)進(jìn)行該操作2次。集中過(guò)濾后的液體部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,將干燥固化物溶解于35ml的乙醇中。集中溶解于乙醇的部分,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-1.另外,將未溶解于乙醇而溶解于蒸餾水的部分集中,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到乙醇提取級(jí)分-2.接著,向乙醇提取后的殘?jiān)屑尤?00ml的蒸餾水,在60度下提取2小時(shí)。向以IO,OOOG的離心除去殘?jiān)玫降囊后w部分加入2.5倍量的乙醇,在負(fù)20度下靜置1小時(shí),然后,以IO,OOOG的離心分級(jí)成沉淀物和液體部分。液體部分用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮干燥固化,得到水提取級(jí)分-1。另一方面,將沉淀物溶解于蒸餾水中,得到水提取級(jí)分-2。(2)按照與實(shí)施例13同樣的方法測(cè)定上述配制的米糠氯仿提取級(jí)分、乙醇提取級(jí)分-1、乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提mulufchiya葉水提取級(jí)分-試樣濃度((ag/ml)HGF產(chǎn)生量(%)取級(jí)分-2的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性。添加米糠氯仿提取級(jí)分,使之為4.4、8.8mg/ml.添加米糠乙醇提取級(jí)分-1,使之為0.125、0.25、0.5、1.Omg/ml,添加米糠乙醇提取級(jí)分-2,使之為0.625、1.25、2.5、5.Omg/ml。添加米糠水提取級(jí)分-1,使之為.625、1.25、2.5、5.Omg/ml。添加米糠水提取級(jí)分-2,使之為0.625、1.25、2.5、5.Omg/ml。其結(jié)果如表so所示。米糠氯仿提取鈒分、乙醇提取級(jí)分-1、乙醇提取級(jí)分-2、水提取級(jí)分-1、水提取級(jí)分-2濃度依存性地增強(qiáng)L-M細(xì)胞的NGF產(chǎn)生。表80<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table>(其中,對(duì)照的NGF產(chǎn)生量為0.172ng/ml.)另外,按照與實(shí)施例4-(1)同樣的方法測(cè)定水提取級(jí)分-1的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)活性.添加米糠水提取級(jí)分-1,4吏之為1000、10(Hig/ml。其結(jié)果如表81所示'米糠水提取級(jí)分-1濃度依存性地增強(qiáng)MRC-5細(xì)胞的HGF產(chǎn)生。表_^_水提取級(jí)分試樣濃度(pg/ml)01001000HGF產(chǎn)生量(%)100107157(其中,對(duì)照的HGF產(chǎn)生量為4.(Mng/mi.)實(shí)施例42(1)提取市售的烏龍茶葉至通常的2倍濃度,得到500ml。按照表82所示的配比,配制含酒精烏龍茶1000ml。表82<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table>(2)將竹葉粉末7g懸濁于100ml的蒸餾水中,60TC下提取1小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該干燥物使之達(dá)到0,1)ag/ml的酒精飲料。并配制添加該干燥物使該干燥物中的異東方蓼黃素達(dá)到100pg/ral的酒精飲料.(3)將洋蔥薄皮5g懸濁于100ml的蒸餾水中,IOO"C下提取15分鐘,得到提取物,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該提取物形成100倍稀釋液得到的酒精飲料.(4)將銀杏茶葉3g懸濁于蒸餾水200ml中,IOO"C下提取15分鐘,制備提取物的冷凍干燥物,將該干燥物溶解于蒸餾水8ml后,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該溶解液形成100倍稀釋液得到的酒精飲料。(5)向艾蒿干燥品10g中添加蒸餾水150ml,6(TC下提取1小時(shí),制得提取物,配制添加到上述含酒精烏龍茶中使來(lái)源于該提取物的3,5-二咖啡??崴徇_(dá)到5叫/ml得到的含酒精飲料。另外,配制添加后使來(lái)源于該提取物的綠原酸達(dá)到40fxg/ml得到的含酒精飲料,(6)將當(dāng)歸(葉莖部)干燥品480g懸濁于蒸餾水2升中,60'C下提取1小時(shí),制得提取物,配制添加到上述舍酒精烏龍茶中使該提取物中的緣原酸達(dá)到104g/ml得到的含酒精飲料,(7)將菊花干燥物15g懸濁亍蒸餾水150ml中,60TC下提取2小時(shí),制得提取物,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該提取物形成100倍稀釋液得到的含酒精飲料.(8)將紫郁金干燥品5g懸濁于蒸餾水25ml中,6(TC下提取2小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該干燥物達(dá)到10jLig/ml得到的含酒精々大料。(9)將洋李300g與500ml的乙醇一起進(jìn)行勻化,通過(guò)過(guò)濾制備濾液,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該提取物形成1000倍稀釋液得到的含酒精飲料。并使用該提取物,配制飲料中的5-咖啡??崴岷?-咖啡酰奎尼酸分別達(dá)到10O|_ig/ml得到的含酒精飲料.(10)將花莖甘藍(lán)300g與50%乙醇水溶液350ml—起進(jìn)行勻化,通過(guò)過(guò)濾制備濾液,將該濾液濃縮至150ml。配制向上述含酒精烏龍茶中添加該濃縮液形成IOOO倍稀釋液得到的含酒精飲料.(11)將春菊的冷凍干燥物10g粉碎,用乙醇洗滌后,加入100ml的水,6(TC下加熱1小時(shí),制備提取液,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該濃縮液形成1000倍稀釋液得到的含酒精飲料,(12)將春菊900g與80%乙醇水溶液2升一起進(jìn)行勻化,通過(guò)過(guò)濾制備濾液,將該濾液濃縮至50ml,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該濃縮液形成1000倍稀釋液得到的含酒精飲料.另外,使用該濃縮液,使該含酒精飲料中3,5-二咖啡酰奎尼酸達(dá)到1(Hig/ml,配制含酒精飲料。(13)將市售的啤酒(上述市售品B)15升濃縮至6升,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該濃縮液形成100倍稀釋液得到的含酒精飲料。(14)將市售的非酒精啤酒飲料(上述市售品D)15升濃縮至6升,配制向上述含酒精烏龍茶中添加該濃縮液形成100倍稀釋液得到的含酒精飲料。(15)用乙醇200ml將大豆胚芽粉碎物10g洗凈后,加入200ml的水,60'C下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物,配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到200pg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到130網(wǎng)/ml得到的含酒精飲料.(16)用乙醇200ml將大豆種皮粉碎物10g洗凈后,加入70ral的水,60t:下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物。配制向上迷含酒精烏龍茶中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到130pg/ml得到的含酒精飲料.另外,配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇不溶級(jí)分的千燥物達(dá)到30pg/ml得到的含酒精飲料,(17)用乙醇200ml將大豆粗粉粉碎物10g洗凈后,加入100ml的水,60TC下加熱2小時(shí),制得提取液.將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物。配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到10(Vg/ml得到的含酒精飲料.另外,配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到60)ag/ml得到的含酒精飲料,(18)用乙醇200ml將mulukhiya葉粉末5g洗凈后,加入80ml的水,60C下加熱2小時(shí),制得提取液,將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物.配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到2pg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上迷含酒精烏龍茶中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到4pg/ml得到的含酒精飲料.(19)用乙醇200ml將米糠10g洗凈后,加入100ml的水,60'C下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,制備乙醇可溶級(jí)分的干燥物,配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到lmg/ml得到的含酒精飲料。(20)上述實(shí)施例"-(2)-(19)記栽的含酒精飲料風(fēng)味好,而且是具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)能力的清涼酒精飲料.另外,對(duì)這些飲料進(jìn)行碳酸飽和,制備發(fā)泡型飲料。另外,制備含有這些飲料中的具有HGF產(chǎn)生增強(qiáng)能力的有效成分20倍量的非酒精型飲料。這些飲料均顯示良好的風(fēng)味以及較高的HGF產(chǎn)生增強(qiáng)能力。實(shí)施例43(1)按照表83記栽的配比,配制含酒精果汁'表831/6葡萄果汁0.56%枸櫞酸或枸櫞酸Na適量維生素C0.02%果糖葡萄糖液糖1.5%糖稀2.2%乙醇(v/v)3.0%PH3.3蒸餾水余量(2)向上述含酒精果汁中添加市售的紅花黃色色素,使該色素達(dá)到1.25mg/ml,配制含酒精飲料.該飲料中作為其有效成分富含safflominA。另外,將紅花干燥物10g懸濁于蒸餾水150ml中,60'C下提取2小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加該冷凍干燥物使該干燥物中的safflominA達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料。(3)將市售的菊花干燥物15g懸濁于蒸餾水150ral中,60TC下提取2小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加該冷凍干燥物使該干燥物達(dá)到20mg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加上述冷凍干燥物使愈創(chuàng)內(nèi)酯達(dá)到20pg/ml得到的含酒精飲料,(4)將當(dāng)歸干燥物(葉莖部)20g懸濁于蒸餾水360ml中,60"C下提取2小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加該冷凍干燥物使該干燥物達(dá)到400|Lig/ml得到的含酒精飲料。另外,將當(dāng)歸干燥物(根部)20g懸法于蒸餾水360邁1中,60匸下提取2小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精杲汁中添加該冷凍干燥物使該干燥物達(dá)到600|Lig/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使黃香獨(dú)活內(nèi)酯達(dá)到10pg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使3,-0-p-D-吡喃葡糖酰凱林內(nèi)酯達(dá)到50pg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述舍酒精果汁中添加該干燥物使7-0-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-8-異戊烯基香豆素達(dá)到30fag/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使咖啡酸曱酯達(dá)到20|Lig/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使8-氛基-3-羥基-5-甲氧基-2-二甲基色滿達(dá)到3pg/ml得到的含酒精飲料,另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使7-(3-D-吡喃葡萄糖基氧-6-異戊烯基香豆素達(dá)到300vig/ml得到的含酒精飲料.另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使4,-0-當(dāng)歸酰基一3,一0-〔6-0-(p-D-p比喃葡萄糖基)-p-D-"比喊葡萄糖基〕-凱林內(nèi)酯達(dá)到40(^g/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物使咖啡酸乙酯達(dá)到30)Lig/ml得到的含酒精飲料。(5)將洋蔥薄皮25g懸濁于95%v/v乙醇500ml中,室溫下進(jìn)行提取,制備提取液的干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物達(dá)到100pig/ml得到的含酒精飲料。(6)將銀杏茶葉3g懸濁于蒸餾水200ml中,100"C下提取1小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物達(dá)到700ng/ml得到的含酒精飲料。(7)將市售的薔薇花2g懸濁于蒸餾水40ml中,60TC下提取1小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加該干燥物達(dá)到80^tg/ml得到的含酒精飲料,(8)使用市售的蛇麻花提取物,添加到上述舍酒精杲汁中,使黃腐酚含量達(dá)到3pg/ml,配制含酒精飲料。(9)向上述含酒精果汁中添加市售的蛇麻花提取物,使之作為干燥重量達(dá)到10|ug/inl,配制含酒精飲料。(10)使用市售的蛇麻花提取物,添加到上述含酒精果汁中,使黃腐酚B、黃腐酚D的總量達(dá)到20ng/ml,配制含酒精飲料。(11)使用市售的蛇麻花提取物,添加到上述含酒精果汁中,使異黃腐酚含量達(dá)到80pg/ml,配制含酒精飲料。(12)將市售的哞酒(上迷市售品B)15升濃縮至6升,配制向上述含酒精果汁中添加該濃縮液形成IO倍稀釋液得到的含酒精飲料.(13)將市售的非酒精哞酒飲料(上述市售品D)15升濃縮至6升,配制向上述含酒精果汁中添加該濃縮液形成10倍稀釋液得到的含酒精飲料。(14)使用市售的蛇麻花提取物,添加到上述含酒精果汁中,使黃腐酚含量達(dá)到0.04jLig/ml,異黃腐酚含量達(dá)到1.3jxg/ml,配制含酒精飲料。另外,使用市售的蛇麻花提取物,添加到上述含酒精果汁中,使黃腐酚含量達(dá)到0.9ng/ml,異黃腐酚含量達(dá)到4pg/ni1,配制含酒精飲料.(15)將蛇麻花干燥物50g粉碎,用1升乙醇提取,將提取液濃縮。將濃縮物添加到上述含酒精果汁中,使之作為干燥重量達(dá)到20Mg/ml,配制含酒精飲料.(16)將紫郁金5g的粉碎物懸濁于蒸餾水25ffll中,60t:下提取2小時(shí),制備提取物的冷凍干燥物,添加到上述含酒精果汁中,使該干燥物達(dá)到600pg/ml,配制含酒精飲料,(17)用乙醇200ml將大豆胚芽粉碎物10g洗凈后,加入200ml的水,60匸下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物。配制向上述含酒精果汁中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到5mg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料.(18)用乙醇200ml將大豆種皮粉碎物10g洗凈后,加入70ral的水,60TC下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物.配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上迷含酒精果汁中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到600jig/ml得到的含酒精飲料。(19)用乙醇200ml將大豆粗粉粉碎物10g洗凈后,加入100ml的水,60"C下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物。配制向上述含酒精杲汁中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到3mg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精烏龍茶中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到60pg/ml得到的含酒精飲料。(20)用乙醇200ml將mulukhiya葉粉末5g洗凈后,加入80ml的水,601C下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物,配制向上述含酒精果汁中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到500fag/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到5pg/ml得到的含酒精飲料。(21)用乙醇200ml將米糠10g洗凈后,加入100ml的水,60。C下加熱2小時(shí),制得提取液。將提取液過(guò)濾,得到濾液后,向?yàn)V液中加入2.5倍量的乙醇,分別制備乙醇可溶級(jí)分和乙醇不溶級(jí)分的干燥物。配制向上述含酒精果汁中添加乙醇可溶級(jí)分的干燥物達(dá)到500pg/ml得到的含酒精飲料。另外,配制向上述含酒精果汁中添加乙醇不溶級(jí)分的干燥物達(dá)到500pg/ni1得到的含酒精飲料.(22)上述實(shí)施例43-(2)~(21)記載的含酒精果汁飲料風(fēng)味好,而且是具有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)能力的清涼酒精飲料。另外,對(duì)這些飲料進(jìn)行碳酸飽和,制備發(fā)泡型飲料。另外,制備含有這些飲料中的具有NGF產(chǎn)生增強(qiáng)能力的有效成分20倍量的非酒精型飲料。這些飲料均顯示良好的風(fēng)味以及較高的NGF產(chǎn)生增強(qiáng)能力。工業(yè)實(shí)用性按照本發(fā)明,提供含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,含有該組合物的對(duì)于必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病有效的藥物、食品、飲料或飼料。該藥物具有生物體內(nèi)的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)活性,作為肝炎、重癥肝炎、劇癥肝炎、肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤滯等肝障礙、藥物等引起的腎障礙、胃腸障礙、血管障礙、慢性腎炎、肺炎、創(chuàng)傷、糖尿病、癌、癡呆癥或神經(jīng)障礙等必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑有用。另外,該食品或飲料通過(guò)作為日常的飲食品進(jìn)行攝取,能夠改善需要增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病癥狀等。因此,以來(lái)源于植物的具有生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用的物質(zhì)作為有效成分的功能性飲食品是基于其生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)作用,對(duì)維持生物體的穩(wěn)定有用的功能性飲食品。該飼料具有改善生物的身體狀況等效果,很有用。而且,按照本發(fā)明,還提供來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)劑,該增強(qiáng)劑對(duì)于生長(zhǎng)因子的功能研究、有關(guān)生長(zhǎng)因子的疾病用藥物的篩選有用。權(quán)利要求1.一種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,其特征在于,含有來(lái)源于從菊科、百合科、銀杏科、禾本科、薔薇科、桑科、豆科、椴科、十字花科和姜科的植物中選擇的1種以上植物的干燥粉碎物、提取物或者由該植物提取物得到的級(jí)分作為有效成分。2.如權(quán)利要求1所述的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,其中,來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)包含從綠原酸(chlorogenicacid)、二咖叫,醜查尼酸(dicaffeoyl—quinicacid)、咖叫一醜查尼酸(caffeoyl-quinicacid)、異東方蓼黃素(isoorientin)、safflominA、愈創(chuàng)內(nèi)酉旨(guaianolide)、異黃腐盼(isoxanthohumol)、黃腐盼B(xanthohumolB)、黃腐酚D(xanthohumolD)以及黃腐酚(xanthoh冊(cè)ol)中選擇的l種以上化合物。3.如權(quán)利要求1或2所述的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,其中,生長(zhǎng)因子是肝細(xì)胞增殖因子或神經(jīng)生長(zhǎng)因子。4.一種必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑,其中,含有權(quán)利要求1~3中任意一項(xiàng)所述的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物。5.—種食品、飲料或飼料,其中,含有權(quán)利要求1~3中任意一項(xiàng)所述的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物。6.—種神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料,其中,含有黃腐酚0.00007重量%以上。7.—種生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,其特征在于,含有愈創(chuàng)內(nèi)酯作為有效成分。8.—種必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑,其中,含有權(quán)利要求7所述的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物。9.一種食品、飲料或飼料,其中,含有權(quán)利要求7所述的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物。全文摘要本發(fā)明提供一種含有來(lái)源于植物的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)物質(zhì)的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用組合物,含有該組合物的必需增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的疾病的治療劑或預(yù)防劑,生長(zhǎng)因子產(chǎn)生增強(qiáng)用的食品、飲料或飼料。另外,本發(fā)明還提供對(duì)于增強(qiáng)健康優(yōu)良的功能性食品、飲料或飼料。文檔編號(hào)A61K36/31GK101433561SQ200810186838公開(kāi)日2009年5月20日申請(qǐng)日期2001年4月10日優(yōu)先權(quán)日2000年4月10日發(fā)明者佐川裕章,加藤郁之進(jìn),大野木宏,小林英二,李拖平,白發(fā)正宏,西村香織申請(qǐng)人:寶生物工程株式會(huì)社
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