專利名稱：：一種治療廣泛性焦慮癥的藥物及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種新的治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物，更為具體而言，是以柴胡、白芍、丹參等中草藥為原料制備而成的中成藥，同時涉及該藥物的制備方法。
背景技術：
：現代醫學認為廣泛性焦慮癥的發生可能與生物學因素有關。動物實驗發現，電刺激含有去甲腎上腺素能神經元的藍斑，可引起明顯的恐懼和焦慮反應。能促使藍斑釋放增加的藥物如育亨賓可激發焦慮。5-羥色胺能系統,特別是背側中縫核,能抑制焦慮的適應性行為，這表明去甲腎上腺素能和5-羥色胺能神經遞質與焦慮反應有關。藥物阻斷苯二氮卓類受體,可使實驗動物產生急性焦慮。據此推測廣泛性焦慮癥患者可能產生某種物質干擾了苯二氮卓受體功能，導致焦慮。另外，廣泛性焦慮癥患者常伴血中乳酸鹽含量增高，而且靜脈注射乳酸，也能激發廣泛性焦慮癥發作，認為血中乳酸含量升高，可能與焦慮發作有關。焦慮亦與社會心理因素有關。精神分析學派認為廣泛性焦慮癥是源于內心沖突，他們特別強調焦慮可為過去童年、少年或成年期未解決的沖突重新顯現而激發。學習理論則認為焦慮是一種習得性行為，焦慮是恐怖懼怕某些環境刺激形成的條件反射。這一點已得到動物實驗的證明。目前現代醫學對廣泛性焦慮癥的治療主要采用苯二氮卓類(艾司唑侖)，三環類(多慮平)藥物。在臨床治療上，有一定的效果，但是這類藥物的毒、副作用也較明顯。如白天困倦、注意力不集中、學習能力受損、記憶力下降、嚴重的藥物依賴和軀體戒斷癥狀，以及較強的抗膽堿能及心血管副作用等。經査閱近五年來出版的《中西醫結合雜志》、《新中醫》、《實用醫學雜志》、《北京中醫藥大學學報》、《山東中醫》、《成都中醫藥大學學報》等20多種刊物以及中國生物醫學文獻數據庫。共查閱到中醫藥治療廣泛性焦慮癥相關文獻100多篇。在這100多篇論文中，9()%的論文為協作處方，院內制劑對廣泛性焦慮癥臨床研究的報道。其中8()%的報道均采用疏肝、寧心、降火、安神的治則治療廣泛性焦慮癥，并取得了肯定的臨床療效。說明疏肝、寧心、降火、安神等治則治法對廣泛性焦慮癥的治療具有較普遍的意義。
發明內容本發明的目的是提供一種治療廣泛性焦慮癥的藥物,本發明的另一個目的是提供該藥物的制備方法。本發明的藥物是根據中醫理論,針對廣泛性焦慮癥病理機制研制而成。本病屬中醫"郁癥"范疇。傳統中醫理論對本病有比較明確的認識,千百年來積累了豐富的臨床經驗，有獨特的臨床療效。四川省首批名中醫扶兆民先生在大量的臨床實踐中，發現廣泛性焦慮癥就診患者中，以"肝氣郁結、心火亢盛"證型為最多見。于是在"逍遙散"的基礎上，結合自己的臨床實踐，化裁擬得臨床驗方治療廣泛性焦慮癥，中醫辯證屬"肝氣郁結、心火亢盛"證型者取得了確切的臨床療效。廣泛性焦慮癥屬中醫"郁癥"范疇。傳統中醫古籍文獻對本病的認識、論述比較翔實，現引用其中精采文獻于此，以資說明。《靈樞*口問》"悲哀愁憂則心動、心動則五臟六腑皆搖"。《素問*六元正紀大論》"木郁達之，土郁奪之，金郁泄之，水郁折之"。《證治匯補*郁證》"郁病雖多，皆因氣不周流，法當順氣為先，開提為次，至于降火、化痰、消積、猶當分多少治之"。《景岳全書郁癥》"凡五氣之郁，則諸病皆有,此因病因郁也。至若情志之郁，則總由乎心，此因郁而病也"；"初病而氣結為滯者，宜順宜開；久病而損及中氣者，宜修宜補。然以情病者非情不解"。《丹溪心法*六郁》:"氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁"。《類治證裁*郁癥》"七情內起之郁，始而傷氣，繼降及血，終乃成勞。主治宜苦辛涼潤宣通"。《古今醫統大全*郁癥》"郁為七情不舒,遂成郁結，既郁之久,變病多端"。中醫理論認為本病由精神因素引起，氣機郁滯為基本病變。精神緊張，憂愁思慮，憤懣惱怒等精神因素均可使肝失條達,氣機不暢，以致肝氣郁結；由于五志過極，以致心火亢盛，心神擾動，這是該病主要病機。依據中醫理論，結合臨床實踐，治宜"疏肝解郁、清心除煩"。本品處方共七味中藥,方中柴胡為君藥。柴胡，味辛苦，氣微寒，芳香疏瀉,善能條達肝氣，疏肝解郁；治療肝氣郁結，心情煩躁,焦慮胸悶等癥。《滇南本草》謂其"行肝經逆結之氣"。《日華子本草》謂其"除煩止驚"。柴胡針對肝氣郁結之證而設，故為本方之君藥。方中以白芍、丹參為臣藥。白芍,甘補酸收，有補肝斂陰，柔肝緩急之效，以其滋養陰血而能除煩退熱；又能收斂肝陰而平抑肝陽，治療頭暈目眩。《本草正義》謂其"補血益肝脾之真陰，而收攝脾氣之散亂，肝氣之恣橫。"白芍常配伍柴胡，治療血虛肝旺,肝郁氣滯之證，故為本方之臣藥。丹參，苦能泄降，微寒清熱，有涼血活血，清心除煩，寧心安神之功，用于心火亢盛之焦慮煩躁。丹參又能養血寧心,故可用于心血不足、心神失養、心悸怔忡、煩躁不安等癥。《日華子本草》謂其"養心定志，通利關脈"《重慶堂隨筆》謂"以心藏神而主血，心火亢動則神不安，丹參清血中之火，故能安神定志，神志安則心得其益矣"。丹參以其活血養血，清心除煩之功針對次證心火亢盛而設，故亦為本方之臣藥。方中以當歸、酸棗仁、黃連、佛手為佐藥。當歸，性味辛甘溫，即能甘溫養血補虛，為補血之良藥，又能辛散活血，能佐助君藥柴胡養血以疏肝,又能佐助臣藥白芍養血以寧心。酸棗仁，味甘質潤，能養心陰益肝血而寧心安神，用于心肝血虛、心火亢盛、神失所養引起的心悸、心煩、失眠多夢等癥。《名醫別錄》謂其"治煩心不得眠。"酸棗仁既能佐助臣藥白芍以養血，又針對次證失眠多夢而設。黃連，大苦大寒,能瀉火解毒，尤善瀉心經實火,治療心火亢盛、心情煩躁、焦慮不安等癥。《本草備要》謂其"定狂躁，除痞滿"。黃連在方中發揮清心除煩之功。佛手，芳香辛散,苦降溫通，能疏肝解郁,行氣止痛。《本草再新》謂其"治氣舒肝"，在方中亦起增強疏肝解郁之功，以上四味共為本方之佐藥。全方配伍共收疏肝理氣、清心安神之功，用于廣泛性焦慮癥、肝氣郁結、心火亢盛4之證，是治療廣泛性焦慮癥的理想方劑。[酬本發明的藥物是由下列原料制成的柴胡3-60重量份白芍4-45重量份丹參4-45重量份當歸4-45重量份酸棗仁4-45重量份佛手2-15重量份黃連2-15重量份。制備本發明藥物的原料可優化為柴胡10-30重量份白芍6-20重量份丹參6-20重量份當歸6-20重量份酸棗仁6-20重量份佛手3-9重量份黃連3-9重量份。制備本發明藥物原料的最佳重量配比是柴胡20重量份白芍15重量份丹參15重量份當歸15重量份酸棗仁15重量份佛手5重量份黃連5重量份。將上述各組分制成本發明藥物的制備方法可以是以上七味，取黃連回流提取13次，每次加520倍量50%80%乙醇，提取13小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加520倍水浸泡13小時，煎煮13小時，再加520倍水煎煮提取2次，每次13小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約0.91.5(40°C70°C)，加入乙醇使含醇量達40%80%，靜置，濾過，濾液與....匕述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度0.91.5(40°C7CTC)，加入揮發油包合物及適量輔料，攪拌混勻；按常規制劑工藝制成臨床所需劑型。本發明藥物治療廣泛性焦慮癥具有很好的療效。為表明本發明藥物對廣泛性焦慮癥的治療作用，我們做了大量的實驗研究，下面實驗例用于進一歩說明本發明。實驗例1.本發明藥物流浸膏疏肝試驗1)實驗材料藥物:(1)本發明藥物流浸膏受試藥物，每ml相當于原生藥12.9g,由成都青一醫藥生物技術責任有限公司提供，批號020101。實驗時用蒸餾水配制成23.26%、11.63%、5.81%本發明藥物流浸膏藥液(每ml含原生藥30g、15g、7.5g)備用。(2)逍遙丸陽性對照藥物，由河南省宛西制藥股份有限公司生產，批準文號ZZ-4201-豫衛藥準字(1996)第034032號，生產批號010901。實驗時用蒸餾水配制成30%的逍遙丸藥液(每ml含原生藥0.3g)備用。動物:SD大鼠，雌雄各半，體重200士20g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供，合格證號川實動管質第8號。檢疫后備用。52)實驗方法(1)對肝郁大鼠腦組織5-HT的影響取SD大鼠60只，隨機分成空白對照組(N=10)、肝郁模型組(N=10)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物高劑量組(N=10)、本發明藥物中劑量組(N=10)、本發明藥物低劑量組(N=10)。除空白對照組外，各組分別灌胃蒸餾水、30%逍遙丸藥液、23.26%本發明藥物流浸膏藥液、11.63%本發明藥物流浸膏藥、5.81%本發明藥物流浸膏藥液10ml/kg。每d灌胃給藥后，參照文獻方法[3'4]，按照彭成教授、張磊博士負責的國家自然科學基金"肝氣橫逆犯脾胃的胃腸運動機理研究"項目中肝郁動物模型的復制方法,將動物放入特制的不銹鋼束縛筒(直徑6cm，高20cm)內3h，連續10d。第lld，脫頸椎處死大鼠，取腦組織，用千凈濾紙吸去腦組織表面水分及血液，精確稱重后，玻璃勻漿器制備腦勻漿，熒光分光光度法[5]測定腦組織中5-HT(5羥色胺)的含量。比較組間差異。(2)對肝郁大鼠胃腸運動的影響取SD大鼠64只，隨機分成空白對照組(N=12)、肝郁模型組(N=12)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物高劑量組(N=10)、本發明藥物中劑量組(N=10)、本發明藥物低劑量組(N=10)。除空白對照組外，各組分別灌胃蒸餾水、30%逍遙丸藥液、23.26%本發明藥物流浸膏藥液、11.63%本發明藥物流浸膏藥、5.81%本發明藥物流浸膏藥液10ral/kg。每d灌胃給藥后，參照文獻方法&4]，按照彭成教授、張磊博士負責的國家自然科學基金"肝氣橫逆犯脾胃的胃腸運動機理研究"項目中肝郁動物模型的復制方法，將動物放入特制的不銹鋼束縛筒(直徑6cm,高20cm)內3h,連續10d。參照文獻方法[6]，禁食24h,每只大鼠灌胃印度墨汁l(Ml/kg,15min后脫頸椎處死，迅速剖檢，結扎胃幽門和小腸回盲部，剖取小腸，放入10%甲醛液中固定,直尺測定幽門到墨汁推進的最遠點及幽門到回盲部的長度，計算墨汁在小腸中的推進率墨汁在小腸中的長度(推進率=-X100%)。比較組間差異。小腸全長3)實驗結果(1)本發明藥物流浸膏對肝郁大鼠腦組織5-HT的影響肝郁模型組大鼠出現豎毛、體重減少、活動遲緩等肝郁癥狀，而腦組織5-HT含量明顯升高,與空白對照組比較,有極顯著性差異。經陽性藥和本發明藥物流浸膏治療后，大鼠肝郁癥狀消除，腦組織5-:HT含量明顯降低，與肝郁模型組比較,有極顯著性差異。結果詳見表l。表1本發明藥物流浸膏對肝郁大鼠腦組織5-HT的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>模型對照145.39±18.23**陽性對照103.00100.12±19,95AA高劑量1030.0090,46±19.35AA中劑量1015.0098.63±25.08AA—低劑量107.50100.35±22.44△△注與空白對照組比較**P<0.01。與模型對照組比較A△P<0.01。肝郁大鼠胃腸推進率降低，與空白對照組比較，有極顯著性差異。經陽性藥和本發明藥物流浸膏治療后，胃腸推進率增加,其中，陽性對照組和高劑量組胃腸推進率明顯增加，與肝郁模型組比較有顯著性差異。結果詳見表2。表2本發明藥物流浸膏對肝郁大鼠胃腸運動的影響(X±SD)組別動物劑量胃腸推進率(只)(g/kg)(%)空白對照1074.41±15.41模型對照1062.23±9.12*陽性對照103.0073.22±8.48A高劑量1030.0073.57±11.64A中劑量1015.0065.92±8.45低劑量107.5064,18±11.98注與空白對照組比較**P<0.05;與模型對照組比較AP<0.05。小結本發明藥物流浸膏能夠消除大鼠肝郁狀態，各劑量組均能明顯降低肝郁大鼠腦組織5-HT含量，其本發明藥物流浸膏高劑量組能明顯促進肝郁大鼠胃腸運動，具有疏肝理氣作用。2.抗焦慮試驗1)實驗材料[,]藥物(1)本發明藥物流浸膏受試藥物，每ml相當于原生藥12.9g,由成都青一醫藥生物技術責任有限公司提供，批號020101。實驗時用蒸餾水配制成23.26%、11.63%、75.81%本發明藥物流浸膏藥液(每ml含原生藥30g、15g、7.5g)備用。(2)舒樂安定片(艾司唑侖片)陽性對照藥物，由常州四廠制藥有限公司生產，批準文號蘇衛藥準字(1982)第280801號，生產批號011127,每1mg/片用蒸餾水配制成每ml含艾司唑侖().()67mg的舒樂安定藥液備用。動物:(1)SD大鼠，雌雄各半，體重200士20g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供，合格證號川實動管質第8號。檢疫后備用。(2)昆明種小鼠，全雄，體重2()士2g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供，合格證號川實動管質第7號。檢疫后備用。2)實驗方法(1)大鼠明暗箱試驗取SD大鼠50只，隨機分成空白對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物高劑量組(N=10)、本發明藥物中劑量組(N=10)、本發明藥物低劑量組(N=10)。給藥lh后，按照文獻方法[7'8]，將大鼠放入明暗箱穿梭裝置的明室中央，觀察10min內大鼠穿越明暗箱當中隔板圓洞的次數。比較組間差異。(2)小鼠爬梯試驗取昆明種雄性小鼠50只，隨機分成空白對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物高劑量組(N=10)、本發明藥物中劑量組(N=10)、本發明藥物低劑量組(N=10)。給藥lh后，按照文獻方法[7'8]，將小鼠放在階梯的底部,背對階梯，觀察5min內小鼠攀越階梯的級數和直立的次數。比較組間差異。3)實驗結果(1)本發明藥物流浸膏對大鼠穿越明暗箱次數的影響陽性對照組大鼠穿越明暗箱的次數明顯增加，與空白對照組比較,有極顯著性差異。本發明藥物流浸膏治療組大鼠穿越明暗箱的穿箱數增加,其中，高劑量組大鼠穿箱數增加明顯，與空白對照組比較，有顯著性差異。結果詳見表3。表3本發明藥物流浸膏對大鼠穿箱數的影響(X士SD)組別動物劑量穿箱數(只)(g/kg)(次/10min)空白對照1023.80±10.53陽性對照100,67mg/kg47,20±19.67**高劑量1030.0041。80±19.41*中劑量1015,0034.60±20.32低劑量〗07,5026,70±12.958注與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01。(2)本發明藥物流浸膏對小鼠爬梯級數及站立次數的影響陽性對照組小鼠爬梯級數明顯增加，直立次數明顯減少，與空白對照組比較，有顯著性或極顯著性差異。經本發明藥物流浸膏治療后，小鼠爬梯級數增加，直立次數減少，其中高劑量組爬梯級數和直立次數及中劑量組直立次數有明顯變化，與空白對照組比較有顯著性差異。結果詳見表4。表4本發明藥物流浸膏對小鼠爬梯級數及站立次數的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白對照組比較*P<0.05,**P<0.01。小結本發明藥物流浸膏高劑量組能夠顯著增加大鼠在明暗箱之間的穿越次數,增加小鼠爬梯級數，本發明藥物流浸膏高中劑量組能明顯減少小鼠爬梯的直立次數，具有抗焦慮作用。3.本發明藥物流浸膏鎮靜試驗1)實驗材料藥物(1)本發明藥物流浸膏受試藥物，每ml相當于原生藥12.9g,由成都青一醫藥生物技術責任有限公司提供，批號020101。實驗時用蒸餾水配制成23.26%、11.63%、5.81%本發明藥物流浸膏藥液(每ml含原生藥30g、15g、7.5g)備用。(2)舒樂安定片(艾司唑侖片)陽性對照藥物，由常州四廠制藥有限公司生產，批準文號蘇衛藥準字(1982)第280801號，生產批號011127,每1mg/片用蒸餾水配制成每ml含艾司唑侖().()67mg的舒樂安定藥液備用。動物昆明種小鼠，雌雄均有，體重20士2g，由成都中醫藥大學實驗動物研究中心提供，合格證號川實動管質第7號。檢疫后備用。2)實驗方法(1)對小鼠自主活動的影響取昆明種小鼠50只，隨機分成空白對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物流浸膏高劑量組(N=10)、本發明藥物流浸膏中劑量組(N=10)、本發明藥物流浸膏低劑量組(N=10)。按組分別灌胃蒸餾水、舒樂安定藥液、23.26%、11.63%、5.81%的本發明藥物流浸膏藥液10ml/kg。給藥后lh，用CB3201數字描記式小動物活動測定儀(中國川北電子工業公司生產)測定每只小鼠在下午5點到12點之間10分鐘內的自主活動次數。比較組間差異。(2)對戊巴比妥鈉協同睡眠的影響取昆明種小鼠50只，隨機分成模型對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物流浸膏高劑量組(N=10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N=10)。模型對照組灌胃蒸餾水l()m:l/kg，陽性對照組灌胃舒樂安定藥液1()ml/kg，本發明藥物流浸膏高劑量組灌胃23.26%本發明藥物流浸膏藥液10mlZkg,本發明藥物流浸膏中劑量組灌胃11.63%本發明藥物流浸膏藥液10ml/kg，本發明藥物流浸膏低劑量組灌胃5.81%本發明藥物流浸膏藥液10ml/kg。給藥lh后，每只動物腹腔注射1%戊巴比妥鈉溶液35mg/kg，觀察動物翻正反射消失的時間，即動物的睡眠時間，比較組間差異。(3)對戊巴比妥鈉閾下睡眠的影響取昆明種小鼠50只，隨機分成模型對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、本發明藥物流浸膏高劑量組(N=10)、本發明藥物流浸膏中劑量組(N=10)、本發明藥物流浸膏低劑量組(N=10)。按組分別灌胃蒸餾水、舒樂安定藥液、23.26%、1丄63%、5.81%的本發明藥物流浸膏藥液10mlZkg。給藥lh后，腹腔注射1X戊巴比妥鈉溶液25mg/kg，觀察記錄各組動物翻正反射消失1分鐘以上的個數，即睡眠動物數。比較組間差異。3)實驗結果(1)本發明藥物流浸膏對小鼠自主活動的影響陽性對照組小鼠自主活動明顯降低，與空白對照組比較,有顯著性差異。本發明藥物流浸膏治療組小鼠自主活動減少，其中，高劑量組小鼠自主活動明顯降低，與空白對照組比較，有顯著性差異。結果詳見表5。表5本發明藥物流浸膏對小鼠自主活動的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型對照組比較*P<0.05。(2)本發明藥物流浸膏對戊巴比妥鈉協同睡眠的影響陽性對照組小鼠戊巴比妥鈉協同睡眠時間延長，與模型對照組比較，有顯著性差異。本發明藥物流浸膏治療組小鼠戊巴比妥鈉協同睡眠時間延長,其中，高中劑量組小鼠睡眠時間明顯延長，與模型對照組比較，有顯著性差異。結果見表6。表6本發明藥物流浸膏對小鼠戊巴比妥鈉協同睡眠時間的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與模型對照組比較**P<0.05。(3)本發明藥物流浸膏對戊巴比妥鈉閾下睡眠的影響陽性對照組小鼠翻正反射消失lmin以上動物數明顯增加，與模型對照組比較有顯著性差異。經本發明藥物流浸膏治療后，小鼠睡眠動物數增加，高劑量組、中劑量組、低劑量組小鼠翻正反射消失lmin以上動物數均明顯增多，其中，高劑量組與模型對照組比較，有顯著性差異。結果詳見表7。表7本發明藥物流浸膏對小鼠戊巴比妥鈉閾下睡眠的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與模型對照組比較*P<0.05。小結從以上實驗結果可知，本發明藥物流浸膏高劑量組能夠明顯減少小鼠的自主活動次數，增加戊巴比妥鈉閾下睡眠動物數，高中劑量組能顯著延長戊巴比妥鈉協同睡眠時間。本發明藥物流浸膏中低劑量有降低小鼠自主活動、增加戊巴比妥鈉閾下睡眠動物數及低劑量組有延長戊巴比妥鈉協同睡眠時間的趨勢。結果提示，本發明藥物流浸膏高劑量組具有明顯地鎮靜催眠作用，本發明藥物流浸膏中低劑量組具有一定的鎮靜作用。4.結論本發明藥物流浸膏是成都青一醫藥生物技術責任有限公司提供的現代中藥復方顆粒制劑，具有疏肝解郁、寧心安神，主治廣泛性焦慮癥的臨床作用。經主要藥效學試驗，結果①本發明藥物流浸膏能夠消除肝郁大鼠肝郁的外觀狀態，明顯降低肝郁大鼠下丘腦5-1--IT的含量,促進肝郁大鼠胃腸推進。②本發明藥物流浸膏能夠明顯增加大鼠在明暗箱之間的穿箱次數，增加小鼠爬梯級數，減少小鼠直立次數。③本發明藥物流浸膏能夠明顯減少小鼠的自發活動次數，增加戊巴比妥鈉協同睡眠的時間，增加戊巴比妥鈉閾下睡眠的動物數。結果提示，本發明藥物流浸膏在較高劑量情況下，具有疏肝、抗焦慮、鎮靜催眠的作用。下述實施例為進一步公開本發明，需要說明的是這些實施例僅為本發明的優選方式，并不限制本發明要求保護的范圍。實施方式實施例1柴胡3kg白芍45kg丹參45kg當歸45kg酸麥仁45kg佛手15kg黃連15kg以上七味，取黃連，加5倍量50%乙醇回流提取1次，提取1小時，乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加5倍水浸泡1小時，煎煮1小時,再加5倍水煎煮提取2次，每次l小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并,濾過，濾液濃縮至相對密度約0.9(4(TC7(TC),加入乙醇使含醇量達40%,靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度0.9(4(TC)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料,一步制粒所得顆粒，整粒，即得顆粒劑。實施例2柴胡60kg白芍4kg丹參4kg當歸4kg酸棗仁4kg佛手2kg黃連2kg以上七味，取黃連回流提取3次，每次加20倍量80%乙醇,提取3小時，合并乙醇提取液，備用;其余柴胡等六味第一次加20倍水浸泡3小時，煎煮3小時，再加20倍水煎煮提取2次,每次3小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.5(7(rC),加入乙醇使含醇量達8()%,靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.5(70°C),加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒，壓片，即得片劑。實施例3柴胡3kg白芍45kg丹參4kg當歸4kg酸棗仁4kg佛手2kg黃連2kg以上七味，取黃連回流提取2次，每次加10倍量70%乙醇，提取2小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加10倍水浸泡2小時，煎煮2小時，再加10倍水煎煮提取2次，每次2小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合,濾取包合物,備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約i.is(7(rc)，加入乙醇使含醇量達7()%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.1S(7(TC),加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒，裝膠囊，即得膠囊劑。實施例4柴胡60kg白芍4kg丹參45kg當歸45kg酸麥仁45kg佛手15kg黃連15kg以上七味，取黃連回流提取3次，每次加10倍量70%乙醇,提取2小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加10倍水浸泡1小時，煎煮1小時，再加10倍水煎煮提取2次,每次2小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15(6(rC)，加入乙醇使含醇量達75%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.1S(4(TC)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒，整粒，即得顆粒劑。實施例5柴胡6()kg白芍45kg丹參4kg當歸45kg酸麥仁45kg佛手15kg黃-連15kg以上七味，取黃連回流提取3次，每次加12倍量70%乙醇，提取2小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加10倍水浸泡1小時，煎煮3小時，再加10倍水煎煮提取2次，每次2小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.0(7(TC),加入乙醇使含醇量達60%,靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.2(7(rC),加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖,攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒,壓片，即得片劑。實施例6柴胡3kg白芍4kg丹參45kg當歸4kg酸棗仁4kg佛手2kg黃連2kg以上七味，取黃連回流提取2次，每次加8倍量75%乙醇，提取3小時，合并乙醇提13取液，備用；其余柴胡等六味第一次加12倍水浸泡1小時，煎煮2小時，再加5倍水煎煮提取2次，每次1小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.1(60°C)，加入乙醇使含醇量達80%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.12(70°C)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖,攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，-步制粒所得顆粒,裝膠囊，即得膠囊劑。實施例7柴胡60kg白芍45kg丹參45kg當歸4kg酸麥仁45kg佛手15kg黃連15kg以上七味，取黃連,加5倍量50%乙醇回流提取1次，提取1小時，乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加5倍水浸泡1小時，煎煮2小時，再加8倍水煎煮提取2次，每次3小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約0.9(40°C)，加入乙醇使含醇量達40%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度0.9(40°C)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過8()目篩為輔料，一步制粒所得顆粒，壓片，即得片劑。實施例8柴胡3kg白芍4kg丹參4kg當歸45kg酸麥仁4kg佛手2kg黃連2kg以上七味，取黃連回流提取3次，每次加20倍量80%乙醇，提取3小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加20倍水浸泡3小時,煎煮3小時，再加15倍水煎煮提取2次，每次1小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.5(60°C)，加入乙醇使含醇量達80%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.5(7(TC)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒,裝膠囊，即得膠囊劑。實施例9柴胡60kg白芍45kg丹參45kg當歸45kg酸麥仁4kg佛手15kg黃連15kg以上七味，取黃連回流提取3次，每次加6倍量65%乙醇，提取2小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加14倍水浸泡2小時，煎煮1小時，再加10倍水煎煮提取2次，每次2小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.2(6CTC),加入乙醇使含醇量達75%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.3(50°C)，按制劑工藝制成丸劑。實施例10柴胡3kg白芍4kg丹參4kg當歸4kg酸麥仁45kg佛手2kg黃連2kg以上七味，取黃連,加20倍量70%乙醇回流提取1次,提取3小時，乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加20倍水浸泡3小時，煎煮2小時，再加15倍水煎煮提取2次，每次2小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.12(7(rC)，加入乙醇使含醇量達65%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.25(7(TC)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒，裝膠囊，即得膠囊劑。實施例11柴胡6()kg白芍45kg丹參45kg當歸45kg酸率仁45kg佛手2kg黃連15kg以上七味，取黃連回流提取2次,每次加16倍量60%乙醇，提取2小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第--次加18倍水浸泡1小時，煎煮1小時，再加20倍水煎煮提取2次，每次1小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.3(40°C),加入乙醇使含醇量達80%,靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.()(4(rc)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒，壓片，即得片劑。實施例12柴胡3kg白芍4kg丹參4kg當歸4kg酸麥仁4kg佛手15kg黃連2kg以上七味，取黃連,加18倍量50%乙醇回流提取1次,提取3小時，乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加16倍水浸泡1小時，煎煮3小時，再加5倍水煎煮提取2次，每次1小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并，濾過,濾液濃縮至相對密度約1.22(70°C)，加入乙醇使含醇量達60%，靜置，濾過，濾液與....匕述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.0(70°C)，按制劑工藝制成丸劑。實施例13柴胡60kg白芍45kg丹參45kg當歸45kg酸麥仁45kg佛手15kg黃連2kg以上七味，取黃連回流提取3次，每次加15倍量80%乙醇，提取2小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加14倍水浸泡3小時，煎煮2小時，再加10倍水煎煮提取2次，每次3小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合,濾取包合物,備用；煎液合并，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.25(60°C),加入乙醇使含醇量達70%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.25(70°C)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖，攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒,裝膠囊，即得膠囊劑。實施例14柴胡3kg白芍4kg丹參4kg當歸4kg酸棗仁4kg佛手2kg黃連15kg以上七味，取黃連回流提取2次，每次加10倍量70%乙醇，提取1小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味第一次加8倍水浸泡3小時,煎煮1小時，再加8倍水煎煮提取2次，每次1小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并,濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15(5(TC)，加入乙醇使含醇量達65%，靜置，濾過，濾液與上述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度1.15(5(TC)，加入揮發油包合物、甜蜜素、蔗糖,攪拌混勻；另取糊精過80目篩為輔料，一步制粒所得顆粒,裝膠囊，即得膠囊劑。權利要求一種治療廣泛性焦慮癥的中藥組合物，特征在于它是由下述原料制備而成的柴胡3-60重量份白芍4-45重量份丹參4-45重量份當歸4-45重量份酸棗仁4-45重量份佛手2-15重量份黃連2-15重量份。2.根據權利要求1所述的組合物,其特征在于制備它的有效組分原料為柴胡10-30重量份白芍6-20重量份丹參6-20重量份當歸6-20重量份酸棗仁6-20重量份佛手3-9重量份黃連3-9重量份。3.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于制備它的有效組分原料重量配比為柴胡20重量份白芍15重量份丹參15重量份當歸15重量份酸棗仁15重量份佛手5重量份黃連5重量份。4.根據權利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于該藥物所制得的劑型是任何一種臨床上所能接受的劑型。5.根據權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于該組合物所說的劑型是固體制劑。6.根據權利要求5所述的中藥組合物，其特征在于該藥物所說的固體劑型是膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑。7.根據權利要求6所述的藥物，其特征在于該藥物所說的劑型是顆粒劑。8.根據權利要求l-7所述的藥物的制備方法，其特征在于以上七味，取黃連回流提取13次，每次加520倍量50%80%乙醇，提取13小時，合并乙醇提取液，備用；其余柴胡等六味加520倍水浸泡13小時，煎煮13小時，再加520倍水煎煮提取2次，每次13小時，同時收集揮發油，按制劑工藝進行包合，濾取包合物，備用；煎液合并,濾過，濾液濃縮至相對密度約0.91.5(40°C7CTC)，加入乙醇使含醇量達40%80%，靜置，濾過，濾液與....匕述黃連提取液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度0.91.5(4(TC7(TC),加入揮發油包合物及適量輔料，攪拌混勻；按常規制劑工藝制成臨床所需劑型。全文摘要本發明公開了一種新的治療廣泛性焦慮癥的藥物及其制備方法，它是以柴胡、白芍、丹參等為原料，根據每味中藥有效成分的不同理化性質，分別以不同的物理或化學方法處理后制備而成的臨床可接受劑型。本發明配方獨特，臨床上用于廣泛性焦慮癥，效果顯著。文檔編號A61K9/16GK101744918SQ20081018496公開日2010年6月23日申請日期2008年12月20日優先權日2008年12月20日發明者趙志全申請人:魯南制藥集團股份有限公司