專利名稱：：一種維生素和礦物質組合物的制備工藝的制作方法
技術領域：
：本發明屬于醫藥和保健食品
技術領域：
，具體涉及一種維生素和礦物質組合物的制備技術。
背景技術：
：隨著經濟的發展和居民收入水平的提高，人們的膳食結構和生活方式發生了很大的變化，人們的健康理念也發生了改變，每日額外補充適量的維生素和礦物質的健康理念已被廣大老百姓所接受。但維生素是一類易受光、濕、熱等外界條件破壞的化合物，它們對所處的物理及化學環境相當敏感。因為大多數維生素都含有不飽和碳原子、雙鍵、羥基或其他對化學反應極敏感的化學結構部分，當這些化學結構被氧化或還原時，維生素活性將下降或全部喪失。維生素C是所有維生素中最不穩定的，它易受溫度、光、氧、pH、金屬離子等因素影響而發生降解，其破壞率受金屬離子影響最大，尤其是鐵和銅。當維生素和礦物質組合物中的維生素C受組合物中礦物質金屬離子的催化而被氧化降解時，片劑的顏色會逐漸變黑。而且服用穩定性不好的維生素產品反而會給對人們的身體健康帶來不利。因此如何提高維生素和礦物質組合物中的維生素穩定性一直是人們研究的課題。目前常見的提高維生素穩定性的方法有兩種，一種是在制備維生素和礦物質組合物過程中，加入過量的維生素以彌補組合物在加工或貯存過程中的損失。但由于加工工藝條件、貯存條件的變化因素較多，因此對多余的維生素加入量不容易確定，而且容易產生維生素過多補充或補充不足的問題。另一種是采取維生素包合物，將單體維生素通過明膠等膠體、乙基纖維素或油脂類化合物，加入一些穩定劑，將其包合制成維生素包合物。如陳桂蘭等(中國醫藥工業雜志，1996，27(2))將維生素C與乙基纖維素按一定比例溶解于乙醇中，混勻后加熱，除去乙醇，粉碎過篩，即得；或將維生素C置于熔融的阻滯劑(PEG4000、硬脂酸等)，攪拌均勻后迅速冷卻，脆化后粉碎，過篩即得。范國梁等(天津大學學報，1996，29(4))將聚乙烯、乙基纖維素溶于環己垸中，加熱回流，攪拌直至溶解，按比例加入維生素C，攪勻后冷卻，取出沉淀物，即得。金青等(山東醫藥工業，1999，18(6))將維生素C置于熔化的蜂蠟中，攪拌均勻，加入適量丙酮或其它輔料，置于冰浴中冷卻，攪拌至微囊析出，即得。但這些制備工藝大多需要使用有機溶劑，以乙基纖維素、油脂類化合物、明膠等膠體為囊材包合，操作過程復雜，操作時間長，收得率低，中間體質量不易控制，而且容易對環境產生污染，還需要防爆裝置等。曾環想等(沈陽藥科大學學報，2002，19(4))進行了對維生素C微丸包衣和穩定性的研究，是將維生素C與適量輔料混合，以乙醇作為潤濕劑制成軟材，制得的濕顆粒在糖衣機(45r/min)中滾圓，制成微丸。然后將維生素C微丸置于流化包衣機中進行微丸包衣，包衣材料是丙烯酸樹脂(尤特奇E100)，這種包衣材料需要用乙醇或丙酮溶解，生產操作中使用有機溶劑必須解決設備防爆及環境污染的問題。該制備工藝主要適用于制備膠囊，將維生素C制成包衣微丸后裝入膠囊即可，可以提高維生素C穩定性。但該制備工藝不適用片劑，因為包衣微丸粒徑大，而且呈圓形，經片劑壓制后容易破碎，不能起到提高組合物穩定性的作用，流動性過于好，不易與組合物中其它組分混勻。
發明內容本發明克服了上述制備工藝的缺點，提供了一種生產工藝簡單，操作方便，又能提高維生素穩定性的維生素和礦物質組合物的制備工藝。經本發明所提供的維生素和礦物質組合物制備工藝制得的維生素和礦物質組合物，穩定性好，在相對濕度70%、溫度4(TC的穩定性加速試驗條件下放置6個月，維生素含量穩定，片芯色澤未發生明顯變化。本發明所述的一種維生素和礦物質組合物制備工藝，組合物每1000片含有以下成分維生素A1~5X106IU，P-胡蘿卜素02g,維生素D0.754X105IU，維生素K030mg，維生素Bi0.5~5g，維生素B20.5~5g，維生素B60.251g，維生素B120.5~2mg，維生素C25~100g，葉酸0~0.4g，生物素0~30mg，維生素E5~15g，煙酰胺5~15g，泛酸鈣2.5~10g，重酒石酸膽堿0~50g，碘0-100mg，L-賴氨酸鹽0~25g，肌醇0~50g，鉀5~10g，鐵5~15g，銅0.5~1g，硒0~50mg，鎂0~120g，錳0~2g，鋅0.25~15g，鉻0~20mg，鉬025mg，磷酸氫鈣163~558g，碳酸鈣0~600g，淀粉50~100g，乳糖30~60g，微晶纖維素100~200g，糊精20~50g，交聯羧甲基纖維素鈉15~50g，低取代羥丙基纖維素0~30g，酒石酸8~16g，滑石粉5~20g，微粉硅膠8~12g,硬脂酸鎂6~10g,其特征在于其中維生素C采用粉未包衣，包衣材料為甲基丙烯酸酯共聚物。進一步的，包衣材料為甲基丙烯酸酯共聚物為甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)共聚物與丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物的混合物，更優選為甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(l:l)共聚物丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物為l:4~4:l重量混合比的混合物。本發明所述的維生素和礦物質組合物的制備工藝，其中維生素C粉未包衣的優選包衣用量是每1000g藥粉消耗包衣液量450~900g。更具體的，本發明所述的維生素和礦物質組合物的制備工藝，組合物的具體制備工藝如下(1)維生素C包衣①取處方量的維生素C、酒石酸、乳糖粉碎，過篩混合均勻；②包衣液配制按比例稱取甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)共聚物水分散體和丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物水分散體，總量為500g，分別與水按1:1比例稀釋，兩液合并混合，低速攪拌；稱取純水300g，加熱至70。C，加入吐溫80(33%的水溶液)9g，用勻槳機勻化，加入單硬脂酸甘油酯7.5g勻化1020分鐘，用普通攪拌機持續攪拌至混懸液溫度降低至30。C以下，將此液倒入上述混合溶液中，低速持續攪拌至包衣工藝結束；③將上述藥物混合粉未置于流化包衣機中包衣，1000g藥粉消耗包衣液量為450~900g，包衣完成后在流化包衣機中持續干燥后出料；(2)維生素E干粉的制備將處方量的微粉硅膠、維生素E置于高速攪拌制粒機中混合、制粒3土1分鐘后出料；(3)復合維生素B族顆粒的制備按處方量稱取維生素Bi、維生素B2、維生素B6、維生素B"、煙酰胺、泛酸鈣、葉酸、生物素、維生素K、L-賴氨酸鹽、肌醇、重酒石酸膽堿，與適量的微晶纖維素、淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、糊精混合均勻，混合物置于高速混合攪拌制粒機中，混合35分鐘，制粒3士1分鐘，用流化床或熱風循環烘箱干燥，干燥溫度為45-65°C，干燥至顆粒水分低于3%，整粒，即得；(4)礦物質顆粒的制備原輔料粉碎后過篩，按處方量稱取礦物質原料，混合均勻；加入適量的微晶纖維素、淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、糊精，采用等量遞加稀釋法與上述礦物質混合物混合均勻；將混合物置于高速混合攪拌制粒機中，混合35分鐘；制粒3士1分鐘，用流化床或熱風循環烘箱干燥，干燥溫度為45-65'C，干燥至顆粒水分低于3%，整粒，即得；(5)總混、壓片將上述已制備完成的維生素C、維生素E、復合維生素B族顆粒、礦物質顆粒與維生素A醋酸酯微囊、維生素D微囊混合均勻，再與硬脂酸鎂、滑石粉混合均勻；用高速旋轉壓片機壓片；(6)薄膜包衣取歐巴代適量，加入定量的水中至包衣液濃度為15-20%，攪拌，直至溶液分散均勻；將素片投入包衣機中，緩慢轉動包衣鍋，待片芯預熱后，控制進風溫度為80士10。C，片床溫度為45士5。C，出風溫度為50土10'C，噴氣壓力為0.4Mpa，將包衣液霧化后噴包于片芯表面干燥成膜，即得。本發明具有以下優點1、本發明采用的維生素C粉未包衣是全水包衣制備工藝，生產過程中不使用有機溶劑，無環境污染問題。2、對組合物中的維生素C采用粉未包衣技術，不僅使維生素C具有較好的避光、抗氧、防水解的作用，而且隔斷了組合物中的金屬離子對其穩定性的破壞作用，提高了產品的穩定性，不但可以有效地延長的產品的C存期，而且利于產品存放。3、簡化了生產工藝過程，包衣與制粒同時進行，減少了固體輔料用量。具體實施方式以下實施例中的處方均按下面描述的處方制備，目的是為了更好地描述本發明，但不僅限于此。本發明提供的一種穩定的維生素和礦物質組合物制備工藝，每制劑單位組合物中含有以下成分<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例1:處方成分處方量維生素A2500X103IU維生素D200X103IU維生素B！2.5g維生素B22.5g維生素B60.25g維生素B120.5mg維生素C25g維生素E5g煙酰胺7.5g泛酸鈣2.5g重酒石酸膽堿25g碘50mgL-賴氨酸鹽12.5g肌醇25g鉀5g鐵5g銅0.5g鎂0.5g錳0.5g鋅0.25g磷酸氫鈣279g淀粉50g乳糖30g微晶纖維素200g糊精20g交聯羧甲基纖維素鈉15g低取代羥丙基纖維素15g酒石酸8g滑石粉5g微粉硅膠12g硬脂酸鎂_共制得1000片制備工藝-(1)維生素C包衣①取處方量的維生素C、酒石酸、乳糖粉碎，過篩混合均勻；②包衣液配制稱取甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)共聚物水分散體100g和丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物水分散體400g,分別與水按l:1比例稀釋，兩液合并混合，低速攪拌；稱取純水300g，加熱至7(TC，加入吐溫80(33%的水溶液)9g，用勻漿機勻化，加入單硬脂酸甘油酯7.5g勻化10-20分鐘，用普通攪拌機持續攪拌至混懸液溫度降低至30'C以下，將此液倒入上述混合溶液中，低速持續攪拌至包衣工藝結束；③將上述藥物混合粉未置于流化包衣機中包衣，1000g藥粉消耗包衣液量為450g,包衣完成后在流化包衣機中持續干燥后出料；(2)維生素E干粉的制備將微粉硅膠5Kg、磷酸氫鈣5Kg置于高速攪拌制粒機干混3~6分鐘，再緩慢加入維生素E10Kg，制粒，3±1分鐘后出料；(3)復合維生素B族顆粒的制備按處方量稱取維生素B,、維生素B2、維生素Be、維生素Bu、煙酰胺、泛酸鈣、葉酸、生物素、維生素K、L-賴氨酸鹽、肌醇、膽堿，與適量的微晶纖維素、淀粉、糊精混合均勻，混合物置于高速混合攪拌制粒機中，混合35分鐘，制粒3士1分鐘，用流化床或熱風循環烘箱千燥，干燥溫度為45-65°C，干燥至顆粒水分低于3%，整粒，即得-,(4)礦物質顆粒的制備原輔料粉碎后過篩，按處方量稱取礦物質原料，混合均勻；加入處方量的微晶纖維素、淀粉、糊精，采用等量遞加稀釋法與上述礦物質混合物混合均勻；將混合物置于高速混合攪拌制粒機中，混合35分鐘；制粒3士1分鐘，用流化床或熱風循環烘箱干燥，干燥溫度為45-65'C，干燥至顆粒水分低于3%，整粒，即得；(5)總混、壓片將上述已制備完成的維生素C、維生素E、復合維生素B族顆粒、礦物質顆粒與維生素A醋酸酯微囊、維生素D微囊混合均勻，再與硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠混合均勻；用高速旋轉壓片機壓片；(6)薄膜包衣取歐巴代適量，加入定量的水中至包衣液濃度為15-20%，攪拌，直至溶液分散均勻；將素片投入包衣機中，緩慢轉動包衣鍋，待片芯預熱后，控制進風溫度為80土1(TC，片床溫度為45土5t:，出風溫度為50土1(TC，噴氣壓力為0.4Mpa，將包衣液霧化后噴包于片芯表面干燥成膜，即得。實施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>維生素E10g煙酰胺15g泛酸鈣5g重酒石酸膽堿50g碘100mgL-賴氨酸鹽25g肌醇50g鉀10g鐵10g銅lg鎂lg錳0.5g鋅0.5g磷酸氫鈣558g淀粉50g乳糖50g微晶纖維素100g糊精50g交聯羧甲基纖維素鈉25g低取代羥丙基纖維素25g酒石酸16g滑石粉15g微粉硅膠12g硬脂酸鎂10g共制得1000片制備工藝除維生素C粉未包衣時包衣液消耗量是675g外，其包衣液處方、配制工藝與片劑生產制備工藝同實施例l。實施例3:處方成分處方量維生素A5000X103IUe-胡蘿卜素o.6g維生素D75X103IU維生素Bi5g維生素B25g維生素B60.5g維生素B^2mg維生素C腦g維生素E5g煙酰胺15g泛酸鈣5g重酒石酸膽堿50g葉酸400mg肌醇50g鉀10g鐵15g銅lg硒50mg錳lg鋅5g磷酸氫鈣558g淀粉50g乳糖30g微晶纖維素，g交聯羧甲基纖維素鈉30g低取代羥丙基纖維素15g酒石酸8g滑石粉5g微粉硅膠10g硬脂酸鎂10g共制得1000片制備工藝除維生素C粉未包衣時包衣液消耗量是900g外，其包衣液處方、配制工藝與片劑生產制備工藝同實施例l。實施例4:處方成分處方量維生素A2500X103IUp胡蘿卜素0.3g維生素c50g維生素D50X103IU維生素Bl2.5g維生素B22.5g維生素B60.25g葉酸0.2g維生素B12lmg煙酰胺7.5g泛酸鈣2.5g磷酸氫鈣279鋅2.5g硒25mg錳0.5g鐵7.5g銅0.5g淀粉100微晶纖維素，g乳糖30糊精20交聯羧甲基纖維素鈉35滑石粉5g微粉硅膠8g硬脂酸鎂8g共制得1000片制備工藝包衣液處方中分別稱取甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物(1:1)水分散體400g和丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯共聚物(2:1)水分散體100g,包衣液其他組分與配制工藝同實施例1,維生素C粉未包衣時包衣液消耗量是450g，其片劑生產制備工藝同實施例1。實施例5:處方成分處方量維生素A1000xio3IUe-胡蘿卜素lg維生素D150X103IU維生素Bi0.5g維生素B20.5g維生素B60,5g維生素B12lmg維生素c50g維生素E7.5g煙酰胺5g泛酸鈣5g葉酸150mg生物素15mg維生素K15mg鐵5g銅0.5g硒12.5mg錳lg鋅5g磷酸氫鈣163g碳酸鈣，g鎂60g鉻10mg鉬12.5mg淀粉100g乳糖50g微晶纖維素100g交聯羧甲基纖維素鈉25g低取代羥丙基纖維素25g酒石酸8g滑石粉10g微粉硅膠8g硬脂酸鎂__共制得1000片制備工藝除維生素C粉未包衣時包衣液消耗量是675g，包衣液處方、配制工藝與片劑生產制備工藝同實施例4。—實施例6:處方成分處方量維生素A2000X103IUe-胡蘿卜素2g維生素D300X103IU維生素Bjlg維生素B2lg維生素B6lg/J^主T~>艱土糸￡>122mg維生素c100g維生素E15g煙酰胺10g泛酸鈣10g葉酸300mg生物素30mg維生素K30mg鐵10g銅lg硒12.5mg錳2g鋅10g磷酸氫轉326g碳酸鈣600g鎂120g鉻20mg鉬25mg淀粉60g乳糖50g微晶纖維素100g交聯羧甲基纖維素鈉50g酒石酸16g滑石粉20g微粉硅膠8g硬脂酸鎂_共制得1000片制備工藝除維生素C粉未包衣時包衣液消耗量是900g，包衣液處方、配制工藝與片劑生產制備工藝同實施例4。穩定性試驗數據將上述實施例樣品置于相對濕度75%、溫度4(TC的加速試驗箱中，放置六個月，分別在l、2、3、6個月時取樣測定維生素含量，并觀察樣品性狀變化情況，結果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權利要求1、一種維生素和礦物質組合物的制備工藝，組合物每1000片含有以下成分維生素A1～5×106IU，β-胡蘿卜素0～2g，維生素D0.75～4×105IU，維生素K0～30mg，維生素B10.5～5g，維生素B20.5～5g，維生素B60.25～1g，維生素B120.5～2mg，維生素C25～100g，葉酸0～0.4g，生物素0～30mg，維生素E5～15g，煙酰胺5～15g，泛酸鈣2.5～10g，重酒石酸膽堿0～50g，碘0～100mg，L-賴氨酸鹽0～25g，肌醇0～50g，鉀5～10g，鐵5～15g，銅0.5～1g，硒0～50mg，鎂0～120g，錳0～2g，鋅0.25～15g，鉻0～20mg，鉬0～25mg，磷酸氫鈣163～558g，碳酸鈣0～600g，淀粉50～100g，乳糖30～60g，微晶纖維素100～200g，糊精20～50g，交聯羧甲基纖維素鈉15～50g，低取代羥丙基纖維素0～30g，酒石酸8～16g，滑石粉5～20g，微粉硅膠8～12g，硬脂酸鎂6～10g，其特征在于其中維生素C采用粉未包衣，包衣材料為甲基丙烯酸酯共聚物。2、根據權利要求1所述的維生素和礦物質組合物的制備工藝，其包衣材料為甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(l:l)共聚物與丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物的混合物,重量混合比例是l:4~4:1。3、根據權利要求1或2所述的維生素和礦物質組合物的制備工藝，其特征在于其中維生素C粉未包衣的包衣用量是每lOOOg藥粉消耗包衣液量450~900g。4、根據權利要求1或2所述的維生素和礦物質組合物的制備工藝，其具體制備工藝如下(1)維生素C包衣①取處方量的維生素C、酒石酸、乳糖粉碎，過篩混合均勻；②包衣液配制按比例稱取甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)共聚物水分散體和丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物水分散體，總量為500g,分別與水按1:1比例稀釋，兩液合并混合，低速攪拌；稱取純水300g，加熱至70。C，加入吐溫80(33%的水溶液)9g，用勻漿機勻化，加入單硬脂酸甘油酯7.5g勻化10~20分鐘，用普通攪拌機持續攪拌至混懸液溫度降低至3(TC以下，將此液倒入上述混合溶液中，低速持續攪拌至包衣工藝結束；③將上述藥物混合粉未置于流化包衣機中包衣，1000g藥粉消耗包衣液量為450~900g，包衣完成后在流化包衣機中持續干燥后出料；(2)維生素E干粉的制備將處方量的微粉硅膠、維生素E置于高速攪拌制粒機中混合、制粒3土1分鐘后出料；(3)復合維生素B族顆粒的制備按處方量稱取維生素B"維生素B2、維生素Be、維生素1312、煙酰胺、泛酸鈣、葉酸、生物素、維生素K、L-賴氨酸鹽、肌醇、重酒石酸膽堿，與適量的微晶纖維素、淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、糊精混合均勻，混合物置于高速混合攪拌制粒機中，混合35分鐘，制粒3士1分鐘，用流化床或熱風循環烘箱干燥，干燥溫度為45-65°C，干燥至顆粒水分低于3%，整粒，即得；(4)礦物質顆粒的制備原輔料粉碎后過篩，按處方量稱取礦物質原料，混合均勻；加入適量的微晶纖維素、淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、糊精，采用等量遞加稀釋法與上述礦物質混合物混合均勻；將混合物置于高速混合攪拌制粒機中，混合35分鐘；制粒3士1分鐘，用流化床或熱風循環烘箱干燥，千燥溫度為45-65'C，干燥至顆粒水分低于3%，整粒，即得；(5)總混、壓片將上述已制備完成的維生素C、維生素E、復合維生素B族顆粒、礦物質顆粒與維生素A醋酸酯微囊、維生素D微囊混合均勻，再與硬脂酸鎂、滑石粉混合均勻；用高速旋轉壓片機壓片；(6)薄膜包衣取歐巴代適量，加入定量的水中至包衣液濃度為15-20%，攪拌，直至溶液分散均勻；將素片投入包衣機中，緩慢轉動包衣鍋，待片芯預熱后，控制進風溫度為80土1(TC，片床溫度為45土5。C，出風溫度為50土1(TC，噴氣壓力為0.4Mpa，將包衣液霧化后噴包于片芯表面干燥成膜，即得。全文摘要本發明提供了一種維生素和礦物質組合物的制備工藝，組合物每1000片含有以下成分維生素A1～5×10<sup>6</sup>IU，β-胡蘿卜素0～2g，維生素D0.75～4×10<sup>5</sup>IU，維生素K0～30mg，維生素B<sub>1</sub>0.5～5g，維生素B<sub>2</sub>0.5～5g，維生素B<sub>6</sub>0.25～1g，維生素B<sub>12</sub>0.5～2mg，維生素C25～100g，葉酸0～0.4g，生物素0～30mg，維生素E5～15g，煙酰胺5～15g，泛酸鈣2.5～10g，重酒石酸膽堿0～50g，碘0～100mg，L-賴氨酸鹽0～25g，肌醇0～50g，鉀5～10g，鐵5～15g，銅0.5～1g，硒0～50mg，鎂0～120g，錳0～2g，鋅0.25～15g，鉻0～20mg，鉬0～25mg，磷酸氫鈣163～558g，碳酸鈣0～600g，淀粉50～100g，乳糖30～60g，微晶纖維素100～200g，糊精20～50g，交聯羧甲基纖維素鈉15～50g，低取代羥丙基纖維素0～30g，酒石酸8～16g，滑石粉5～20g，微粉硅膠8～12g，硬脂酸鎂6～10g，其特征在于其中維生素C采用粉末包衣，包衣材料為甲基丙烯酸酯共聚物，優選為甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)共聚物與丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯(2∶1)共聚物的混合物，重量混合比例是1∶4～4∶1。本發明提供的維生素和礦物質組合物的制備工藝簡單，操作方便，又能提高維生素穩定性。文檔編號A61K31/14GK101401809SQ20081016211公開日2009年4月8日申請日期2008年11月12日優先權日2008年11月12日發明者吳春霞,楊民鋒,竺福江,郭殿武,陳麗珍申請人:杭州民生藥業集團有限公司