專利名稱：一種用于寵物的聚肌胞滴丸及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種用于寵物的聚肌胞滴丸及其制備方法。
背景技術：
寵物病毒病，如犬冠狀病毒病、犬細小病毒病、輪狀病毒病、犬副流感 等，獸醫臨床上目前多采用對癥治療，尚無療效好的抗病毒藥。臨床上多以 對癥治療這類疾病。同時應用抗生素防止繼發感染。
聚肌胞，又稱多聚次黃嘌呤核苷酸，多聚胞嘧啶核苷酸，是人工合成的
雙鏈RNA聚合物。Davies等人于1958年最先合成成功，1967.年Field等試 驗證明，聚肌胞是一種人工合成的干擾素強誘生劑，1969年我國中科院824 組在我國開始研制聚i幾胞，1975年中科院遺傳所和天津味精廠及中科院微生 物所相繼聯合起來組成了聚肌胞協作組，并摸索出了適合工業生產的合成工 藝。研究證實聚肌胞除具有廣譜抗病毒的作用，同時還具有抗菌、抗原蟲、 抗腫瘤、抗輻射和免疫調節等多種生物學作用。此外，聚肌胞因其獨特的化 學結構，在體內可迅速被降解掉，不會造成殘留，危害人類健康，具有安全、 環保的特點。聚肌胞在實驗動物上的試驗、人醫的I期和II期臨床上治療 疾病的效果已經被證實。
目前聚肌胞在人醫臨床上廣泛應用于皰疹病毒、流感病毒、肝炎病毒等 病毒性疾病和某些腫瘤疾病的防治。在獸醫臨床上主要用于治療病毒性疾 病，其劑型主要為注射劑，然而使用注射劑往往會造成寵物的應激，直接影 響其生^:發育及疾病的恢復，由于注射需要在寵物醫院內進行，給寵物主人 造成不便，而且可能增加了二次感染的機會。
滴丸是指固體或液體藥物與基質混勻加熱溶化后，滴入不相混溶的冷卻 劑中，收縮冷凝成丸的一種速效劑型。滴丸劑與其他劑型相比具有其獨特的特點-
1、 生物利用度高這是滴丸最突出的一個特點。它的制法類似固體分 散法，故能提高溶出度及生物利用度。吳乃峰等通過4種藥理指標比較了復 方丹參滴丸與復方丹參片的作用，結果發現復方丹參滴丸對主動脈舒張作用 ,比片劑起效快6倍，達峰時間幾乎在20分鐘內。
2、 增強藥物療效，降低藥物毒副作用。
.3、增如藥物穩定性。滴丸可使易揮發、易氧化的藥物包埋而增加其穩
定性如復方麝香草腦滴丸中丁香油為易揮發藥物，制成滴丸后丁香油很好的 包埋于高分子固體載體中，增清了藥物的穩定性。又如舒心滴丸中有效成分 為易氧化揮發的藥物，制成了滴丸后增加了有效成分的穩定性，并減少刺激 性，掩蓋了不良氣味。
4、 服用劑量小，重量輕，攜帶使用更加方便。
5、 可用于局部用藥。如改善耳、鼻、牙、眼科用藥克服液體藥物的易 流失的缺陷。
6、 因其生物利用度高，作用快，可代替腸溶衣、栓劑等。
7、 滴丸劑設備簡單，操作簡便。
發明內容
本發明的一個目的是提供一種用于寵物的聚肌胞滴丸及其制備方法。
一種用于預防和治療寵物病毒性疾病的聚肌胞滴丸，其特征在于由聚肌 苷酸、聚胞苷酸、PH緩沖體系、賦形劑及基質制成。
以上所述的用于預防和治療寵物病毒性疾病的聚肌胞滴丸，其特征在于 pH緩沖體系是由Na2HP04 2H20、 NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成的氯化 鈉-磷酸鹽緩沖體系，pH范圍為6.5-7.5。
以上所述的用于預防和治療寵物病毒性疾病的聚肌胞滴丸，其特征在于 賦形劑選自葡萄糖、乳糖或可溶性糊精；基質選自聚乙二醇4000或聚乙二
5醇6000。
以上所述的用于預防和治療寵物病毒性疾病的聚肌胞滴丸，其特征在于 由基于重量計的聚肌苷酸0. 5-20份、聚胞苷酸0. 5-20份、賦形劑為5-60、 基質6-100份連同適量的pH6. 5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系制成。
本發明的聚肌胞滴丸優選是由聚肌苷酸2份、聚胞苷酸2份、賦形劑為 葡萄糖46份，基質為聚乙二醇4000 50份連同適量的pH7. 2的氯化鈉-磷酸 鹽緩沖體系制成。
本發明的另一個目的在于提供一種預防和治療寵物病毒性疾病的方法， 包括向需要其的寵物給予本發明的聚肌胞滴丸。
本發明的另一個目的在于提供一種制備預防和治療寵物病毒性疾病的 聚肌胞滴丸的方法，包括
(1) 配制pH6. 5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱取適量的N.a2HP04《H20、 NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系；優選是稱 取NaH2P04 12H20 0. 262g、 Na2HP04 2H20 3. 895g和NaCl 8. 768g，分別用水 溶解，混合均勻后用水稀釋至1000ml，測定pH值應為7.2士0.2;優選是稱 取NaH2P04 12H20 4. 35g、 Na2HP04 2H20 6 . 75g和NaC 14. 25g，分別用水溶 解，混合均勻后用水稀釋至1000ml，測定pH值應為7.2士0.2;
(2) 分兩個容器，分別取適量的預熱至30-5(TC(優選45t:)的上述緩沖 液，分別加入上述量的聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后30-5(TC(優選45 "C)的水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容 器，洗液并入上述溶液中，30-5(TC(優選45i:)再次保溫40分鐘，保溫過程 中不斷輕輕攪拌；
(3) 將上述保溫結束后的溶液用緩沖液定容至20-80ml，攪拌均勻；
(4) 將上述配好的溶液加入賦形劑中，混合均勻后50-7(TC(優選65。C) 減壓干燥，IOO目粉碎得粉末；(5) 將粉碎好的粉末與基質以l: l的重量比混合，在70-8(TC (優選75 °C)恒溫水浴中混合加熱熔融；
(6) 滴入冷凝劑中收縮冷凝成丸。
本發明所用的賦形劑選自葡萄糖、乳糖、可溶性糊精，優選葡萄糖。基 質選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，優選聚乙二醇4000。冷凝劑選自二 甲硅油或液體石蠟，優選為二甲硅油。
本發明與其他抗病毒藥物比較，具有以下優點使用方便，無須注射； 起效快；劑量準確。
具體實施例方式
實施例1
1、配制pH7.2氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱取以上所述NaH2P04* 12H20 0. 262g、 Na2HP04 2H20 3 . 895g和NaCl 8. 768g，分別用水溶解，混合均勻后 用水稀釋至lOOOml，測定pH值應為7.2±0.2;
2、 分兩個容器分別取適量預熱至45。C的上述緩沖液，分別加入聚肌苷 酸2份和聚胞苷酸2份，攪拌溶解后45"C水浴保溫30分鐘，合并兩液于其 中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45'C再次 保溫40分鐘，保溫過程中不斷輕輕攪拌。.
3、 將上述保溫結束后的，緩沖液定容至25ml，攪拌均勻。 ，
4、 將上述配好的溶液加入46份葡萄糖，混合均勻后65'C'減壓干燥， 100目粉碎得粉末。
5、 將粉碎好的粉末與聚乙二醇6000按1: l的重量比混合，在75。C恒 溫水浴中混合加熱熔融。
6、 滴入冷卻劑二甲基硅油中，收縮冷凝成丸。
7、 分裝即得。
7實施例2
1、配制pH6.6氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱取NaH2P04* 12H20 4. 35g、 Na2HP04 2H20 6. 75g和NaC 14. 25g，分別用水溶解，混合均勻后用水稀釋至 lOOOml，測定pH值應為7. 2±0. 2。
2、 分兩個容器分別取適量預熱至45。C.的上述緩沖液，分別加入聚肌苷 酸10份和聚胞苷酸10份，攪拌溶解后45t:水浴保溫30分鐘，合并兩液于 其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45"C再 次保溫40分鐘，保溫過程中不斷輕輕攪拌。'
3、 將上述保溫結束后的溶液，用緩沖液定容至50ml，攪拌均勻。
4、 將上述配好的溶液加入60份乳糖中，混合均勻后65。C減壓干燥得 粉末，100目粉碎。
5、 將粉碎好的粉末與聚乙二醇4000按1: l重量比混合，在75。C恒溫 水浴中混合加熱熔融。
6、 滴入冷卻劑二甲基硅油中，收縮冷凝成丸。
7、 分裝即得。
實施例3
病犬選擇隨機分組法，選擇表現發熱(40。C以上)、精神沉郁、不食、 嘔吐。初期嘔吐物為食物，即之粘液狀、黃綠色或有血液。腹瀉，糞便呈稀 狀，隨病狀發展，糞便呈咖啡色或番茄醬色樣的血便。里急后重，血便帶有 特殊的腥臭氣味。血便數小時后病犬表現嚴重脫水癥狀，眼球下陷、鼻境干 燥、皮膚彈力高度下降、體重明顯減輕等病史、病情相當的病犬，分實驗和 對照兩組。
實驗組給予本發明實施例l的滴丸， 一次2丸， 一日三次，連用5天。 對照組給予維生素IUm^3肌注，鹽酸環丙沙星每次0.5g， 口服，利巴韋林注射液(2ml:0.2g)每次0. lml/kg， 2次/日，肌注，連用5天。脫水 者給予5%葡萄糖注射液500ml、生理鹽水500ml、碳酸氫鈉注射液250ml， 靜脈滴注。
實驗結果見下表
\^驗項目體心鼻結大大小肛
溫跳鏡膜便—便嘔便脫門死
高過干.蒼黃出吐黃水松亡
組別\時間燒速燥白綠血稠弛
第一天303030179202430122
實第二天1512882041251
驗第三天2035000400
組第五天0002000100
第七天0000000000
第一天303030167232630133
對第二天252319126181026133
昭第三天211817126182312121
組第五天16131511066171222
第七天97111004011825
實驗結果表明本發明藥物，對犬細小病毒病的治療效果優于對照組， 效果顯著。
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權利要求
1、一種用于預防和治療寵物病毒性疾病的聚肌胞滴丸，其特征在于所述滴丸是由基于重量計的聚肌苷酸0.5-20份、聚胞苷酸0.5-20份、賦形劑5-60、基質6-100份，連同適量的pH6.5-7.5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系制成。
2、 根據權利要求1所述的聚肌胞滴丸，其特征在于所述氯化鈉-磷酸鹽 緩沖體系是由適量的Na2HP04 2H20、 NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成， pH范圍為6. 5-7.5。
3、 根據權利要求1-2任一項的聚肌胞滴丸，其特征在于所述賦形劑選 自葡萄糖、乳糖、可溶性糊精，優選葡萄糖；基質選自聚乙二醇4000、聚乙 二醇6000，優選聚乙二醇4000。
4、 制備根據權利要求l-3任一項的聚肌胞滴丸的方法，包括以下步驟(1) 配制pH6. 5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱取適量的Na2HP04《H20、 NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系；優選是稱 取NaH2P04 12H20 0. 262g、 Na2HP04 2H20 3. 895g和NaCl 8. 768g，分別用水 溶解，混合均勻后用水稀釋至1000ml，測定pH值應為7.2土0.2;優選是稱 取NaH2P04 12H20 4. 35g、 Na2HP04 2H20 6 . 75g和NaC 14. 25g，分別用水溶 解，混合均勻后用水稀釋至1000ml，測定pH值應為7.2士0.2;(2) 分兩個容器，分別取適量的預熱至30-50匸C(優選45'C)的上述緩沖 液，分別加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后30-5(TC(優選45'C)的水浴 保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液 并入上述溶液中，30-5(TC(優選45'C)再次保溫40分鐘，保溫過程中不斷輕 輕攪拌；(3) 將上述保溫結束后的溶液用緩沖液定容至20-80ml，攪拌均勻；(4) 將上述配好的溶液加入賦形劑中，混合均勻后50-70。C(優選65"C)減壓干燥，100目粉碎得粉末；(5) 將粉碎好的粉末與基質以l: l的重量比混合，在70-80°C (優選75°C)恒溫水浴中混合加熱熔融；(6) 滴入冷凝劑中收縮冷凝成丸；其中冷凝劑選自二甲硅油或液體石蠟，優選為二甲硅油。 根據權利要求4的制備聚肌胞滴丸的方法，包括以下步驟(1) 配制pH6.5-7.5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱取Na跳 12H20 0. 262g、 Na2HP04 2H20 3 . 89 5g和NaCl 8. 768g，分別用水溶解，混合均勻后 用水稀釋至1000ml，測定pH值應為7.2±0.2;(2) 分兩個容器，分別取適量的預熱至45。C的上述緩沖液，分別加入聚 肌苷酸和聚胞苷酸，攪拌溶解后45"C的水浴保溫30分鐘，合并兩液于其中 一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45。C再次保溫 40分鐘，保溫過程中不斷輕輕攪拌；(3) 將上述保溫結束后的溶液用緩沖液定容至20-80ml，攪拌均勻；(4) 將上述配好的溶液加入賦形劑中，混合均勻后65"C減壓干燥，100 目粉碎得粉末；(5) 將粉碎好的粉末與葡萄糖以1: l的重量比混合，在75。C恒溫水浴 中混合加熱熔融；(6) 滴入二甲硅油中收縮冷凝成丸。
全文摘要
本發明涉及一種用于寵物的聚肌胞滴丸及其制備方法，所述滴丸是由聚肌苷酸、聚胞苷酸、pH緩沖體系、賦形劑及基質制成。
文檔編號A61K9/20GK101491503SQ200810154198
公開日2009年7月29日 申請日期2008年12月17日 優先權日2008年12月17日
發明者夏雪林, 李旭東, 蘇建東 申請人:天津瑞普生物技術股份有限公司