治療雞混合感染的藥物口服液及其制備方法、應用的制作方法

專利名稱：：治療雞混合感染的藥物口服液及其制備方法、應用的制作方法
技術領域：
：本發明屬于獸藥口服液領域，尤其是一種治療雞混合感染的藥物口服液及其制備方法、應用。
背景技術：
：近些年來，我國養禽業快速發展，大、中、小養禽場在祖國大地星羅棋布；養禽業已成為廣大人民致富的重要途徑。與此同時，禽病特別是家禽(雞、鴨、鵝)多種病原混合感染癥常常發生，已嚴重影響了養禽業的進一步發展。禽類多種病原混合感染癥，不僅使禽病(雞病、鴨病、鵝病)的病情更加復雜化，以致經常出現誤診或錯判，而且病性不明，很難采取有效的綜合性防控措施，亂用藥，濫用藥，解決不了本，也治不了標，花了錢卻一無所獲，錯過防治良機；天天有病禽，三天兩頭出現死禽，養禽戶元氣大傷，養禽的積極性一掃而光。臨床上傳染性支氣管炎、慢性呼吸道病、大腸桿菌病三種病混合感染最為常見，死亡率高達20-60%，急性發病時死亡率高達80%，給養殖業帶來極大的損失。
發明內容本發明的目的在于提供一種治療雞混合感染的藥物口服液，該藥物口服液成本較低，使用方便，可直接添加在動物飼料及飲用水中，克服了其他治療藥物的諸多弊端，沒有毒副作用和藥物殘留，符合安全獸藥、保障動物源食品安全的要求。本發明的另一個目的在于提供一種治療雞混合感染的藥物口服液的制備方法。本發明的另一個目的在于提供一種治療雞混合感染的藥物口服液的應用。本發明是通過以下技術方案實現的—種治療雞混合感染的藥物口服液，其中該藥物口服液組分及其重量百分比分別為氟苯尼考5-20%;米諾環素5-20%;紫錐菊提取物3-5%;丙三醇27-45%;蒸餾水10-60%。而且，該藥物口服液的組分及其最優重量百分比分別為氟苯尼考10%;米諾環素10%;紫錐菊提取物4%;丙三醇36%;蒸餾水40%。—種治療雞混合感染的藥物口服液的制備方法，其步驟如下(1).將氟苯尼考加入到丙三醇中，攪拌至完全溶解，得到混合液A;(2).將米諾環素加入混合液中，攪拌至完全溶解，得到混合液B;(3).將紫錐菊提取物加入到蒸餾水中，攪拌至完全溶解，得到混合液C;(4).將混合液C加入到混合液B中，攪拌均勻，經0.22y微孔濾膜除菌過濾后的溶液為治療雞混合感染的藥物口服液成品。—種治療雞混合感染的藥物口服液在制備治療多種病原體引起的雞混合感染的藥物中的應用。本發明的優點及有益效果是1.本藥物口服液加入氟苯尼考與50S亞基結合，抑制酞酰基轉移酶，從而抑制酞鏈的延伸，干擾蛋白質合成，有利于控制呼吸系統細菌性疾病，氟苯尼考不會產生類似氯霉素、甲砜霉素質粒介導的耐藥性。2.本藥物口服液加入的米諾環素為半合成四環素類廣譜抗生素，具有高效性和長效性，在四環素類抗生素中，米諾環素的抗菌作用最強，抗菌譜與四環素相近，對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用。3.本藥物口服液加入的氟苯尼考和米諾環素，在體內和體外的抗菌試驗中，均顯示兩者合用有強大的增效作用，殺菌作用提高4-8倍。4.本藥物口服液加入的紫錐菊提取物，能剌激免疫系統細胞巨噬細胞、天然殺手細胞以及T-細胞的生長和細胞活性的能力，并且還可增加干擾素合成，提高機體對細菌、病毒的抵抗力，促進機體康復。5.本發明成本較低，使用方便，可直接添加在動物飼料及飲用水中，克服了其他治療藥物的諸多弊端，沒有毒副作用和藥物殘留，符合安全獸藥、保障動物源食品安全的要求。具體實施例方式本發明通過以下實施例進一步詳述。需要說明的是下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。本發明所涉及的氟苯尼考、米諾環素、紫錐菊提取物、丙三醇以及蒸餾水均可以在市場上購買得到。實施例1—種治療雞混合感染的藥物口服液，其藥物口服液組分及其重量分別為氟苯尼考5Kg，米諾環素5Kg，紫錐菊提取物3Kg，丙三醇27Kg，蒸餾水60Kg。—種治療雞混合感染的藥物口服液的制備方法，其步驟如下(1).將氟苯尼考加入到丙三醇中，攪拌至完全溶解，得到混合液A;(2).將米諾環素加入混合液中，攪拌至完全溶解，得到混合液B;(3).將紫錐菊提取物加入到蒸餾水中，攪拌至完全溶解，得到混合液C;(4).將混合液C加入到混合液B中，攪拌均勻，經0.22y微孔濾膜除菌過濾后的溶液為治療雞混合感染的藥物口服液成品。實施例2—種治療雞混合感染的藥物口服液，其藥物口服液組分及其重量分別為氟苯尼考10Kg，米諾環素10Kg，紫錐菊提取物4Kg，丙三醇36Kg，蒸餾水40Kg。其制備方法的步驟同實施例1。實施例3—種治療雞混合感染的藥物口服液，其藥物口服液組分及其重量分別為氟苯尼考20Kg，米諾環素20Kg，紫錐菊提取物5Kg，丙三醇45Kg，蒸餾水10Kg。其制備方法的步驟同實施例1。實施例4—種治療雞混合感染的藥物口服液，其藥物口服液組分及其重量分別為氟苯尼考5Kg，米諾環素5Kg，紫錐菊提取物3Kg，丙三醇27Kg，蒸餾水60Kg。其制備方法的步驟同實施例1。實施例5—種治療雞混合感染的藥物口服液，其藥物口服液組分及其重量分別為氟苯尼考10Kg，米諾環素10Kg，紫錐菊提取物4Kg，丙三醇36Kg，蒸餾水40Kg。其制備方法的步驟同實施例1。—種治療雞混合感染的藥物口服液在制備治療多種病原體引起的雞混合感染的藥物中的應用。在應用中需將本發明溶解于水中，充分稀釋后，供雞自由飲用。每300kg水用本發明100ml，每天2次，連用5天。臨床試驗1.材料與方法試驗動物將天津市津南區某養殖場34日齡肉雞3500只作為試驗動物。根據發病情況、臨床癥狀、典型的剖檢變化及實驗室檢查，確診該群肉雞為大腸桿菌、傳染性支氣管炎、支原體混合感染。36g。試驗藥物(1).本發明100ml中含氟苯尼考10g、米諾環素10g、紫錐菊提取物4g、丙三醇西藥復方制劑，由河南某獸藥廠生產，生產批號20070301。(2).試驗設計治療試驗挑選確診為大腸桿菌、傳染性支氣管炎、支原體混合感染的34日齡病雞450只，隨機分為3組，實驗組200只，藥物對照組200只，空白對照組50只。(1).實驗組采用本發明飲水，每300kg水用本發明100ml，每天2次，連用5天。(2).藥物對照組采用混感康飲水，每200kg水用混感康100g，每天2次，連用5天。(3).空白對照組不用藥。大群防治試驗剩余3050只病雞，采用本發明飲水，每300kg水用本品100ml，每天2次，連用5天。療效判定給藥一個療程，5日后追蹤觀察。痊愈臨床癥狀消失，各項生理指標恢復正常(精神、食欲、飲水、糞便等)。有效主要癥狀緩解，各項生理指標基本正常(精神、食欲、飲水、糞便等)。無效臨床癥狀無明顯好轉，或者惡化死亡。2.結果治療試驗對450只病雞用2種藥物分別對其進行l個療程的治療，結果表明治療雞大腸桿菌、傳染性支氣管炎、支原體混合感染，本發明的有效率和痊愈率均高于藥物對照組以及空白對照組；本發明的痊愈率與藥物對照組相比差異顯著(P<0.05);本發明有效率與空白對照組相比差異極顯著(P<0.01)，藥物治療效果如下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發明組分的特性氟苯尼考是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，1990年首次在日本上市，1993年挪威批準該藥治療鮭的癤病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準用于治療牛呼吸系統細菌性疾病。在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑，預防和治療豬的細菌性疾病，我國目前已通過了該藥的審批。氟苯尼考為氯霉素的結構同系物，作用機理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，能與50S亞基結合，抑制酞酰基轉移酶，從而抑制酞鏈的延伸，干擾蛋白質合成。氟苯尼考在結構上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的-OH，阻止了細菌乙酰轉移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受該酶影響而被滅活；而乙酰轉移酶又與細菌經質粒介導的對氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關，因此氟苯尼考不會產生類似氯霉素、甲砜霉素質粒介導的耐藥性，而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。肉仔雞口服氟苯尼考(30mg/kg.b.w)后，生物利用度為55.3%血漿蛋白結合率為18.5%，肉仔雞注射氟苯尼考(30mg/kg.b.w)后，生物利用度為96.6%(Afifi，1997);巴氏桿菌感染的鴨肌注氟苯尼考(30mg/kg.b.w)后，生物利用度為73.%，高于健康鴨。米諾環素為半合成四環素類廣譜抗生素，具高效和長效性，在四環素類抗生素中，本品的抗菌作用最強。抗菌譜與四環素相近。對革蘭陽性菌包括耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等和革蘭陰性菌中的淋病耐瑟菌均有很強的作用；對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱；本品對沙眼衣原體和溶脲支原體亦有較好的抑制作用。近年來由于濫用四環素類抗生素，現大多數常見革蘭陽性和陰性菌均對本品耐藥。本品的作用機制是與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。本品系抑菌藥，但在高濃度時，也具有殺菌作用。米諾環素口服后迅速被吸收，食物對米諾環素的吸收無明顯影響。口服本品0.2g，14小時內(平均2.1小時)達血藥峰濃度(Cmax)，為2.15.lmg/L。米諾環素脂溶性較高，易滲透入許多組織和體液中，如甲狀腺、肺、腦和前列腺等，米諾環素在膽汁和尿中的濃度比血藥濃度高1030倍，在唾液和淚液中的濃度比其他四環素類抗生素高。血清蛋白結合率為76%83%。在體內代謝較多，在尿中排泄的原形藥物遠低于其他四環素類，米諾環素排泄緩慢，大部分由腎和膽汁排出，血消除半衰期(tl/2P)為ll.122.l小時(平均15.5小時)。米諾環素適用于因葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、螺旋體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的感染。紫錐菊是平原印地安部落使用最廣泛的藥用植物，一般用于感冒，牙疼，毒蛇咬傷和其它外傷，美國土著多年以來應用其作為增強免疫系統和清血的替代醫藥，特別是在季節變化和感冒咳嗽多發季節，在1887年，其被引進美國綜合治療體系中并將其宣揚用于從感冒到梅毒的多種疾病。對該草藥的現代研究開始于30年代的德國，紫錐菊提取物含多酚，咖啡酸衍生物和多糖，具有以下功能1.剌激免疫系統，紫錐菊提取物顯示出剌激免疫系統細胞(巨噬細胞，天然殺手細胞，T-細胞)生長和細胞活性的能力。利用紫錐菊治療導致對感染免疫回應的明顯增加(通過免疫球蛋白反應進行評估)。在試管實驗中，關于細胞免疫的大量研究中都注意到巨噬細胞經紫錐菊提取物剌激后明顯產生更高水平的白細胞介素(IL-1，TNF-alpha，IL-6和IL-10)剌激T-細胞復制，天然殺手細胞活性，以及巨噬細胞和嗜中性粒細胞數量。其它證明如提升的循環嗜中性粒細胞水平，改善的白細胞噬菌作用和幫助抗體結合等也有報道；2.預防感染紫錐菊還可增加干擾素合成，其是身體對病毒性感染反應系統的重要組成部分。個別雙盲實驗證實了紫錐菊治療感冒和流感的療效。對于其它類型感染，在德國進行的研究使用該草藥的針劑或口服制品減少了陰道酵母菌感染的反復。至少十二例臨床研究跡象表明紫錐菊可有效治療或防治上呼吸道感染(URTIs)。在許多病例中，服用紫錐菊提取物的受驗者和服用安慰劑的組比較，其感冒和流感癥狀會提前l-4天消除。AIDS和慢性疲勞征候群患者在服用紫錐菊提取物后也顯示出癥狀的緩解。紫錐菊對細菌和病毒感染的預防作用可能是導致對免疫系統剌激作用和直接抑制作用的原因。丙三醇為無色粘稠液體，無氣味，有暖甜味，能吸潮。主要用途是用于氣相色譜固定液及有機合成，也可用作溶劑、氣量計及水壓機減震劑、軟化劑、抗生素發酵用營養劑、干燥劑等。權利要求一種治療雞混合感染的藥物口服液，其特征在于該藥物口服液組分及其重量百分比分別為氟苯尼考5-20％；米諾環素5-20％；紫錐菊提取物3-5％；丙三醇27-45％；蒸餾水10-60％。1.一種治療雞混合感染的藥物口服液，其特征在于該藥物口服液組分及其重j比分別為5-20%;5-20%;3-5%;27-45%;10-60%。2.根據權利要求1所述的治療雞混合感染的藥物口服液，其特征在于該藥物口服液的組分及其最優重量百分比分別為氟苯尼考米諾環素紫錐菊提取物丙三醇蒸餾水氟苯尼考米諾環素紫錐菊提取物丙三醇蒸餾水10%10%4%;36%40%,3.—種如權利要求1所述的治療雞混合感染的藥物口服液的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟如下(1).將氟苯尼考加入到丙三醇中，攪拌至完全溶解，得到混合液A;(2).將米諾環素加入混合液中，攪拌至完全溶解，得到混合液B;(3).將紫錐菊提取物加入到蒸餾水中，攪拌至完全溶解，得到混合液C;(4).將混合液C加入到混合液B中，攪拌均勻，經0.22i！微孔濾膜除菌過濾后的溶液為治療雞混合感染的藥物口服液成品。4.一種治療雞混合感染的藥物口服液在制備治療多種病原體引起的雞混合感染的藥物中的應用。全文摘要本發明涉及一種治療雞混合感染的藥物口服液，其中該藥物口服液組分及其重量百分比分別為氟苯尼考5-20％；米諾環素5-20％；紫錐菊提取物3-5％；丙三醇27-45％；蒸餾水10-60％。本發明成本較低，使用方便，可直接添加在動物飼料及飲用水中，克服了其他治療藥物的諸多弊端，沒有毒副作用和藥物殘留，符合安全獸藥、保障動物源食品安全的要求。文檔編號A61P31/00GK101757069SQ20081015395公開日2010年6月30日申請日期2008年12月11日優先權日2008年12月11日發明者陳慶忠,高飛申請人:天津瑞貝特科技發展有限公司