專利名稱：：促進睫毛或眉毛生長的組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種新的含有噻嗎洛爾和精油作為有效成分的促進睫毛或眉毛生長的組合物，含有該組合物的化妝品，以及該組合物用于促進睫毛或眉毛生長的用途。
背景技術：
：眾所周知，許多的合成前列腺素類似物如盧美根(bimat叩rost)、拉坦前列素(latanoprost)、曲服前列素(travoprost)和異丙基烏諾前列酮(unoprostone)已廣泛用降低青光眼患者和高眼壓癥患者的高眼壓，但是它們都有類似的副作用(參考文獻1:Hollo,G.ExpertOpin.DmgSaf.6:45，2007)，這些合成前列腺素類似物最常見的不良反應是結膜充血。在一項為期一年的隨機雙盲安全性和有效性評價的試驗中，將青光眼患者分為3組每日一次0.03%盧美根，(n=474);每日兩次0.03%盧美根(n-483);每日兩次0.5%逸嗎洛爾(n=241)(參考文獻2:higginbothametal.Arch.Ophthalmol.l20:1286，2002)。應用盧美才艮最常見的不良反應是結膜充血，每日一次0.03%盧美根和每日二次0.03%盧美根的結膜充血發病率，顯著高于每日兩次0.5%噻嗎洛爾。在每日二次和每日一次應用盧美根的青光眼患者治療組中，56.1%和44.7%的病人產生結膜充血，而應用0.5%噻嗎洛爾的治療組，僅有13.3%的患者結膜充血，這些數據表明，噻嗎洛爾是一個更安全的青光眼治療藥物。美國專利4195085和4861760公開了瘞嗎洛爾作為眼科藥物。美國專利7030149揭示了局部應用噻嗎洛爾，按重量計算最佳含量為0.1至1.0%。同樣，醫師手冊中局部應用噻嗎洛爾，最普遍接受的含量是0.5%，適用于每日兩次。3噻嗎洛爾已成為安全、有效的抗青光眼藥物(參考文獻3:RonniW.etal.DermatologyOnlineJournal9:7，2003;參考文獻4:JohnstoneM.AmJOphthalmol124:544-547，1997;HartJ.etal.Am.J.Ophthalmol.31:756-757,2004;參考文獻5:SugimotoM.etal.Can.JOphthalmol.37:342-345,2002)。逸嗎洛爾的另一副作用;l促進睫毛生長，一項具體的研究表明，每日兩次0.5%噻嗎洛爾，與每日一次0.03%盧美根和每日兩次0.03%盧美根相比較，更能促進青光眼患者睫毛增長(參考文獻2:Higginbothametal.Arch.Ophthalmol.120:1286，2002)。241例患者日用兩次馬來酸蓉嗎洛爾，有12例(5%)患者睫毛增長。雙盲臨店〃研究結果表明，每日兩次局部外用0.5%噻嗎洛爾刺激睫毛生長，與報道的前列腺素促進睫毛增長的頻率一致。但他們較拉坦前列素提高0-25%(參考文獻7:ParrishR.K.etal.Am.J.Ophthamol.135:688-703，2003;參考文獻8:AimA.etal.Arch.Ophthalmol.122:957-965，2004;參考文獻9:NetlandP.A.etal.Am.J.Ophthalmol.132:472-484，2001);較曲服前列素提高0.7-52%(參考文獻7:ParrishR.K.etal.Am.J.Ophthalmol.135:688-703，2003;參考文獻8:AimA.etal.Arch.Ophthalmol.122:957-965，2004;參考文獻9:NetlandP.A.etal.Am.J.Ophthalmol.132:472-484，2001;參考文獻10:GoldbergLetal.J.Glaucoma10:414-422，2001;參考文獻ll:BrandtJ.D.etal.Ophthalmology108:1023-1031，2001);較盧美才睹高3-36%(參考文獻7:ParrishR.Ketal.Am.J.Ophthalmol.135:688-703，2003;參考文獻11:BrandtJ.D.etal.Ophthalmology108:1023-1031,2001;參考文獻12:SherwoodM.etal.Surv.Ophthalmol.45(Suppl.4):S361-S368,2001)。美國專利No4,970，235描述了運用月見草油、琉璃苣油、黑加侖油、九眛油和酒花油的治療方法。歐洲專利WO/1999/053卯7描述了應用精油治療4艮屑病。
發明內容本發明者正是利用噻嗎洛爾這一促進睫毛生長的副作用，開發出一種4新的促睫毛生長的組合物，以及含有該組合物的化妝品。本發明者發現，通過將蓉嗎洛爾和精油組合形成的組合物可以有效地促進睫毛或眉毛的生長，且可以減少前列腺素類似物局部用于眼睛導致的嚴重副作用。即，本發明者首次發現噻嗎洛爾和精油的組合具有協同增效作用，可以有效地促進睫毛或眉毛的增長。即，本發明是1.一種促進睫毛或眉毛生長的組合物，其特征在于，含有噻嗎洛爾和精油作為有效成分。2.上述組合物，其特征在于，有效成分以重量體積百分比計，含有噻嗎洛爾0.01-10%(w/v),精油0.01國95%(w/v).3.上述的組合物，其特征在于，所,油是選自月見草油(primroseoil)，琉璃苣油(borageoil),黑加侖油(blackcurrantoil),大麻油(hempoil,cannabis)和酒花油(hopsoil,humuluslupulus)中的至少一種。4.一種促進睫毛或眉毛生長的化妝品，其特征在于，含有上述l-3任一項所述的組合物。5.上述的化妝品，其特征在于，為水劑，乳濁液，軟骨、睫毛骨、睫毛油、眼線液中的任一種形式。本發明提供局部外用的含有噻嗎洛爾和精油的組合物。通過含有天然的草4utt物精油，月見草油，琉璃苣油，黑加侖油，九眛油和酒花油中的至少一種，可以減輕前列腺素類似物局部用于眼睛導致的嚴重的副作用。具體實施方式本發明提供一種促進睫毛或眉毛生長的組合物，其特征在于，含有噻嗎洛爾和精油作為有效成分。有效成分以重量體積百分比計，含有噻嗎洛爾0.01-10%(w/v)，精油0.01-95%(w/v)。本發明化妝品成分瘞嗎洛爾重量含量為0.01~10%(w/v)，月見草油(primroseoil),琉璃苣油(borageoil),黑加侖油(blackcurrantoil),:fej^油(hempoil,cannabis)和酒花油(hopsoil,humuluslupulus)—種或多種的合計含量為0.01至95%(w/v)，符合局部用藥可接受標準，外用于眼瞼的脧毛卵泡。本發明的組合物為局部刺激毛發增長的組合物，其中包括有效的毛發生長刺激量的一個或多個組分和皮膚兼容栽劑。活性組分(噻嗎洛爾和精油)的有效量可通過普通技術確定，但將取決于組分的應用量、應用頻率和期望結果，活性組分通常按重量計算合計量約含0.01至約95%。由于噢嗎洛爾的溶解度所限，其水溶液的濃度局限于10Y。(w/v)以下。精油的用量則取決于不同的配方。在乳劑配方中，精油為配方的主要成分，其含量可達70%(見實施例l)。^t水劑配方中，由于精油的水溶解度有限，其濃度不能過高(見實施例2)。精油選自月見草油，琉璃苣油，黑加侖油，b泉油和酒花油中的至少一種。這些精油含有人體所必需的脂肪酸，亞麻酸(6,9-十八二稀酸)和y-亞麻酸(6,9,12-十八三稀酸)，在體內他們能被用作天然的前列腺素生物合成前體，這些內在的天然前列腺素刺激毛發增長更安全。本發明的組合物局部外用，符合局部用藥應用標準。局部應用組分的形式為混合物，按重量體積計算，最佳含量為0.01-10%(w/v)噻嗎洛爾和0.01-95。/。(w/v)的選自月見草油、琉璃苣油、黑加侖油、；U^石油和酒花油中的至少一種，pH值為4,5至8.0，例如6.7。因此，用滴管、棉花棒或睫4JN涂每個B艮皮的毛發卵泡，每日2次，是很受歡迎的局部應用形式，本發明其他需要應用的成分包括防腐劑、聯合溶劑和粘度增效劑。本發明組分的溶解度可通過表面活性劑或其他適當的互溶溶劑提高，互溶溶劑包括聚山梨酯20、60和80，聚醚F-68、F-84和P-103，環糊精，或其他已知試劑，這種局部互溶溶劑按重量體積百分比計算應用含量為0.01-50%(w/v)。上述簡單水溶液的粘度增加有利于活性組分局部吸收，以降低分配形式的變化或改善眼部分配。粘度增效劑包括聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羥乙基纖維素、羧曱基纖維素、羥基丙基纖維素或其他試劑，這些試劑通常的含量范圍為0.01%-10%(w/v)。另夕卜，本發明提供一種化妝品，其特征在于，該化妝品含有上述組合物。另外，該化妝品可以為軟骨、睫毛骨、睫毛油、眼線液中的任一種形式。對于本領域技術人員來說，可根據需要，在上述組合物中配合適當的輔助試劑，以l更將上述組合物制成軟骨、睫毛骨、睫毛油、眼線液中的4壬一種形式的化妝品。下面以具體的例子舉例說明本發明，但是本發明并不限于下列具體例，在不脫離本發明技術思想的范圍所做的各種變更，均包括在本發明的范圍內。實施例1乳濁液復配化妝品活性成分具體內容如下馬來酸噢嗎洛爾(0.70%，w/v;等同漆嗎洛爾0.50%，w/v)和月見草油(70%，w/v)。復配逸嗎洛爾和月見草油，是一個反相乳濁液，SPAN-40和SPAN-60是助溶穩定劑。復方組合見下表。將馬來酸漆嗎洛爾70g溶解于1649mL純凈水，然后將水溶液在激烈攪拌條件下緩慢倒入含7000g月見草油，70gSPAN-40和30gSPAN-60的混合物中。所得乳濁液;Wfe攪拌10分鐘，直至乳濁液均勻穩定(終體積10L)。_<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例2水劑復配化妝品活性成分具體內容如下馬來酸瘞嗎洛爾(2.8%,界；等同噻嗎洛爾2.0%,w/v)和黑加侖油(1.0%，\￥)。復配噻嗎洛爾和黑加侖油，是一個無菌保存的7JC溶液，復方組合見下表配制方法是基于噻嗎洛爾滴眼液，其在pH6.7含一個等滲磷酸鹽緩沖系統；復配防腐劑為濃度200ppm的^L氯銨。聚山梨酯80是助溶劑。成分用量馬來酸瘞嗎洛爾280g(2.8%，w/v，克/毫升)黑加侖油100g(1.0%,w/v，克/毫升)2.0g(0.02%,w/v,克/亳升)聚山梨酯80200g(2.0%,w/v，克/毫升)氯化鈉75g(0.750%,w/v,克/毫升)7水磷酸氫二鈉15g(0.15%,w/v，克/毫升)磷酸二氬鈉5.0g0.050/0，w/v,克/毫升)乙二胺四乙酸二鈉5.0g(0.05%,w/v,克/毫升)1N鹽酸調pH6.71N氫氧化鈉純凈水適量(約10L)到g積10L實施例3霜劑一種含有噢嗎洛爾(0.5%,w/v)和月見草油(5.0%,w/v)的局部使用霜劑制備方法如下氮氣保護下，將50g噻嗎洛爾，500g月見草油，20g失水山梨醇油酸酯，和2780mL(2500g)中鏈甘油三酯置于不銹鋼容器中，于60-65匸均勻攪拌直到藥物完全溶解。然后將20g卡波姆1342NF和100g卡波姆934P加入上述藥物的混合物中螺旋攪拌至高分子聚合物完全混合。在氮氣保護下提高混合攪拌速度，再攪拌5分鐘制成混合物A。另將5.0g乙二胺四乙酸二鈉，10g七水低亞硫酸鈉和約6.3L純凈水混合至完全溶8解(約攪拌10分鐘)制成混合物B。然后將混合物B慢加入含藥品與高分子聚合物的混合物A中。在氮氣保護下，中速速均勻攪拌大約30分鐘直到溫度降低到40-45*C。最后快速加入300mL氫氧化鈉(5N水溶液)到勻速攪拌的混合物中至g積IOL。攪拌至霜劑均勻。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例4軟骨復配軟骨活性成分如下漆嗎洛爾(0.10。/。，w/v)和琉璃苣油(5.(T/o，Wv)。軟骨制備方法如下將10g漆嗎洛爾和500g琉璃苣油溶解于0.40L蓖麻油中，緩慢加熱不超過90°C。溶液漸漸冷卻至室溫并加入約9.0L礦物油(化妝品級白油)。將混合物緩慢攪拌直到形成均勻的軟骨(g積10L)。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗例1初期臨床測試證明，含瘞嗎洛爾和精油混合物可刺激毛嚢增長。20名志愿者使用實施例1的配方3周后，其中6例睫毛有明顯增長，有效率達到30%。與文獻報道的只使用噻嗎洛爾的5。/。有效率相比(參考文獻2:Higginbothametal.Arch.Ophthalmol.120:1286，2002),其有效率明顯提高。這證明了噻嗎洛爾和精油有協同促進睫毛增長的作用。這種協同作用可能源于精油中的亞麻酸(6,9-十八二稀酸)和y國亞麻酸(6,9,12國十八三稀酸)在體內被轉化為天然的前列腺素生物。產業上的可利用性本發明的含有噻嗎洛爾和精油作為有效成分的促進睫毛或眉毛生長的組合物，可以有效地促進睫毛或眉毛的增長，同時可以減輕前列腺素類似物局部用于眼睛導致的嚴重的副作用。權利要求1.一種促進睫毛或眉毛生長的組合物，其特征在于，含有噻嗎洛爾和精油作為有效成分。2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，有效成分以重量體積百分比計，含有噻嗎洛爾0.01-10%(w/v)，精油0.01-95。/。(w/v)。3.如權利要求l所述的組合物，其特征在于，所i^lt油是選自月見草油(primroseoil),琉璃苣油(borageoil),黑加侖油(blackcurrantoil),油(hempoil，cannabis)和酒花油(hopsoil,humuluslupulus)中的至少一種。4.一種促進睫毛或眉毛生長的化妝品，其特征在于，含有權利要求l-3任一項所述的組合物。5.如權利要求4所述的化妝品，其特征在于，為水劑，乳濁液，軟骨、睫毛骨、睫毛油、眼線液中的任一種形式。全文摘要本發明涉及一種新的含有噻嗎洛爾和精油的促進睫毛或眉毛生長的組合物，含有該組合物的化妝品，以及該組合物用于促進睫毛或眉毛生長的用途。文檔編號A61K36/185GK101658553SQ20081014640公開日2010年3月3日申請日期2008年8月28日優先權日2008年8月28日發明者雪楊申請人:雪楊