專利名稱：：骨質增生祛痛膏及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種用于治療骨質增生、椎間盤突出、強直性脊柱炎、跟骨刺及風濕、類風濕性關節炎等的骨質增生祛痛膏及其制備方法。
背景技術：
：目前吉林省梨樹經濟開發區一正集團吉林省醫藥科技實業有限公司生產的"一正痛消貼膏"，主要用于治療骨質增生、椎間盤突出、風濕及類風濕性關節炎。該藥用于臨床后，副作用大，多數病人出現皮膚瘙癢，又因藥物的穿透性較差，治愈率低，效果不理想。
發明內容本發明的目的是提供一種副作用小，治愈率高的骨質增生祛痛膏及其制備方法。為實現上述目的，本發明采用的技術方案為一種骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香0.81.5;獨活2040;蕪活2535;乳香3050;冰片1.52.5;沒藥1530;豬脂100140。根據所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香1;獨活30;羌活30;乳香40;冰片2;沒藥20;豬脂120。根據所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香0.8;獨活20;羌活25;乳香30;冰片1.5;沒藥15;豬脂100。根據所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香1.2;獨活25;羌活28;乳香35;冰片1.6;沒藥25;豬脂115。根據所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的藥物原料制成麝香1.5;獨活40;羌活35;乳香50;冰片1.8;沒藥30;豬脂140。一種制備所述骨質增生祛痛膏的方法，其特征是按所述重量份數的原料藥物，先將乳香、沒藥去凈雜質，將粘成團者打碎成顆粒狀，再根據顆粒分檔，分別置鍋內文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時取出放涼，碾成細粉，過篩備用；再將獨活、羌活除去雜質及灰硝，碾細粉過篩備用；再將麝香、冰片碾成細粉備用；將豬脂煉好后濾去殘渣，稍涼后放入上述備用的乳香、沒藥、蕪活、獨活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放上述備用的麝香、冰片細粉攪勻分裝即成。本發明經臨床應用證實，治療骨質增生、椎間盤突出、強直性脊柱炎、跟骨刺及風濕、類風濕性關節炎具有十分顯著的療效。治愈率達90%，有效率達98.33%。尤其重要的是本發明所用中藥麝香可替代當歸諸藥，而用豬脂作基質，釋放藥效快，穿透性強，對皮膚無不良刺激，提高了治愈率。本發明為油質軟膏劑，所用基質是豬脂，其特點是來源廣，使用方便，有適量的稠度，熔點在364(TC，由于含少量膽固醇，故可吸收15%的水，釋放藥物較快，穿透性較好，除揮發藥物的治療作用外，對皮膚無不良刺激，所以不出現皮膚瘙癢等過敏現象。而"一正痛消貼膏"所用基質為橡膠，由于橡膠接觸人體后發生過敏率較高，所以多數病人出現皮膚瘙癢，加之藥物穿透性差，藥物釋放慢，效果不理想，因此患者不愿使用該藥品。所以本發明所用基質明顯優于橡膠基質。其二是，本發明所用中藥明顯優于"一正痛消貼膏"。如麝香其功效為氣香芳烈，走竄飛揚，能通諸竅之不利，開經絡之壅遏，內透骨髓，外徹皮毛。用于癥瘕結聚，氣滯血瘀而致的堅結不散者，取其軟堅散結之力。與乳香、沒藥配伍，有治跌打損傷，筋斷骨折，瘀血腫痛者用之祛瘀、通絡，行氣消腫。《醫學入門》麝香通關利竅，上達肌膚，內入骨髓，與龍腦相同，而香竄又過之。《本草綱目》"蓋麝香走竄，能通諸竅之不利，開經絡之壅遏，若諸風、諸氣、諸痛、驚癇、癥瘕諸病，經絡壅閉、孔竅不利者，安得不用為引導以開之通之邪，非不可用但不可過耳。由此可見麝香在治療風濕及類風濕性關節炎以及經絡壅閉，氣滯血瘀，開其壅，散其結，通其閉以及現代的骨質增生，椎間盤突出有獨到之處，被歷代醫家所認可，而"一正痛消貼膏"無麝香，不能內透骨髓，外徹皮毛，無軟堅散結之力。而麝香一藥就可替代"一正痛消貼膏"的當歸、白芷、黃芩、紅花、羌活、秦艽、防風、蒼術、雞血藤諸藥。同時本發明又加入乳香、沒藥，進一步提高了骨質增生祛痛膏的活血化瘀，消腫止痛之功效。所以本發明明顯優于"一正痛消貼膏"。具體實施方式下面結合具體實施例對本發明作進一步說明本發明骨質增生祛痛膏，包括以下重量份數的原料藥物制成麝香0.81.5;獨活2040;羌活2535;乳香3050;冰片1.52.5;沒藥1530;豬脂100140。實施例1(最佳實施例、重量份數)麝香1;獨活30;羌活30;乳香40;冰片2;沒藥20;豬脂120。制備方法先將乳香、沒藥去凈雜質，將粘成團者打碎成顆粒狀，再根據顆粒大小分檔，分別置鍋內文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時取出放涼，碾成細粉，過120目篩備用。再將獨活、羌活除去雜質及灰硝，碾細粉過120目篩備用。再將麝香、冰片碾成細粉備用。將豬脂煉好后濾去殘渣，稍涼后放入乳香、沒藥、獨活、羌活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放麝香、冰片攪勻備用。所得軟膏即為骨質增生祛痛膏。本實施例1中，具體原料藥物可采取如下重量配比麝香1克、獨活30克、羌活30克、乳香40克、冰片2克、沒藥20克、豬脂120克。實施例2(重量份數)麝香0.8;獨活20;羌活25;乳香30;冰片1.5;沒藥15;豬脂100。制備方法同實施例1。本實施例同實施例l相比，成本低，效果不顯著。實施例3(重量份數)麝香1.2;獨活25;羌活28;乳香35;冰片1.6;沒藥25;豬脂115。制備方法同實施例1。本實施例同實施例1相比，成本較低，有一定的作用，但對皮膚有輕微的刺激。實施例4(重量份數)麝香1.5;獨活40;羌活35;乳香50;冰片1.8;沒藥30;豬脂140。制備方法同實施例l。本實施例同實施例l相比，療效比較好，但對皮膚刺激的副作用較大。本發明的使用方法治療前先用消毒棉球蘸鹽水將患處洗凈擦干把骨質增生祛痛膏均勻地涂在病變部位，涂藥厚度以不露出皮膚為宜，然后以消毒紗布覆蓋，用膠布固定即可，24小時換藥一次。輕者1020天治愈，重者2060天治愈，治愈后一般不再復發。該藥對輕、重度骨質增生、椎間盤突出均有良好的效果，但對突出物與其周圍組織粘連或神經根被突出的椎間盤卡住效果稍差。本發明按實施例1制備成軟膏用于臨床試驗，將180例病人隨機分為治療組120例，對照組60例，兩組進行對比觀察，本發明治療骨質增生、椎間盤突出療效確切，明顯優于對照組，治愈率達90%，有效率達98.33%。尤其重要的是本發明所用中藥麝香可替代當歸諸藥，而用豬脂作基質，釋放藥效快，穿透性強，對皮膚無不良剌激，提高了治愈率。現說明如下-1.臨床資料兩組病例180例隨機分為治療組和對照組。治療組120例，男性71例，女性49例；年齡最小28歲，最大75歲；病程最短5個月，最長25年。對照組60例，男性42例，女性18例；年齡最小36歲，最大65歲；病程最短3個月，最長12年。2.診斷標準根據國家中醫藥管理局1994年頒布的《中醫病癥診斷療效標準》。2.1肢體關節疼痛、酸楚、麻木、重著、活動受限甚至僵硬。2.2X線攝片可見邊緣有不同程度的骨質增生。3.治療方法3.l軟膏處方組成乳香40克、沒藥20克、羌活30克、獨活30克、麝香1克、冰片2克、豬脂120克制成軟膏。3.2使用方法治療組先用消毒棉球蘸鹽水將患處洗凈擦干把軟膏均勻地涂在病變部位，涂藥厚度以不露出皮膚為宜，然后以消毒紗布覆蓋，用膠布固定即可，24小時換藥一次。對照組使用一正痛消貼膏每24小時換藥一次，療程結束后，統計療效。4.療效評定標準根據國家中醫藥管理局1994年頒布的《中醫病癥診斷療效標準》。4.1治愈:臨床癥狀與體征均消失，恢復體力勞動。4.2好轉癥狀與體征明顯減輕，或大部分癥狀和體征消失。4.3無效癥狀與體征無變化。5.療效比較5.1兩組綜合療效比較治療組120例，總有效率98.33%,對照組60例,總有效率70%，組間比較總有效率存在顯著差異(P<0.01),見下表。5.2兩組綜合療效比較組另lj總例數治愈(%)好轉(%)無效(％)有效(%)治療組120108(90%)10(8.33%)2(1.67%)118(98.33)對照組6030(50%)12(20%)18(30%)42(70%)從此表可以看出，治療組用骨質增生祛痛膏治療骨質增生、椎間盤突出，治愈率達90%，有效率達98.33%。對照組治愈率達50%，有效率達70%。治療組明顯優于對照組。本發明方解《理論駢文》曰"外治之理即內治之理，外治之藥即內治之藥，所異者法耳"。方中乳香辛苦而溫，香烈走竄，能消瘀血，通心竅，通經絡，舒筋骨，療傷損，為治血止痛之良藥。沒藥苦辛性平，可通可散，能散瘀血，消瘀血，破癥結，通經脈，為外科之要藥，與乳香同用能增強其活血化瘀，消腫止痛之功效。《本草綱目》"乳香活血，沒藥散血，皆能止痛，消腫，生肌"，故二藥參合，氣血兼顧，取效尤捷，共奏宣通臟腑、流通經絡、活血祛瘀、消腫止痛而用為君。羌活、獨活能條達肢體，通暢氣血，攻徹邪氣，發散風寒濕邪，通經絡，利關節，勝濕氣，止疼痛。二藥合用具有條達肢體，暢通氣血，祛風勝濕，止痛為臣。麝香通諸竅之不利，開經絡之壅遏，內透骨髓，外徹皮毛，活血止痛，軟堅散結；冰片味苦性寒，氣香味濃，能散熱結，瀉火毒，消癰腫，燥濕熱。《醫林纂要》曰"冰片主散郁火，能透骨除熱"共為佐。豬脂潤燥解毒，調劑和藥制膏為使。全方共奏活血化瘀，祛風散寒，除濕止痛、軟堅散結之功。通過藥物外敷，經過皮膚吸收，直接到達病變部位，發揮其治療作用。藥理分析-本發明是以活血化瘀，祛風散寒，除濕止痛，軟堅散結為主。方中乳香辛苦而溫，香烈走竄，能消瘀血，通心竅，通經絡，舒筋骨，療傷損，為治血止痛之良藥。沒藥苦辛性平，可通可散，能散瘀血，消瘀血，破癥結，通經脈，為外科之要藥，與乳香同用能增強其活血化瘀，消腫止痛之功效。《本草綱目》乳香活血，沒藥散血，皆能止痛，消腫，生肌，故二藥合用每每相兼而用為君。獨活、羌活能條達肢體，通暢氣血，攻徹邪氣，發散風寒濕邪，通經絡，利關節，勝濕氣，止疼痛。二藥合用具有條達肢體，暢通氣血，祛風勝濕，止痛為臣。麝香通諸竅之不利，開經絡之壅遏，內透骨髓，外徹皮毛，活血止痛，軟堅散結；冰片味苦性寒，氣香味濃，能散熱結，瀉火毒，消癰腫，燥濕熱。《醫林纂要》曰"冰片主散郁火，能透骨除熱"共為佐。豬脂潤燥解毒，調劑和藥制膏為使。全方共奏活血化瘀，祛風散寒，除濕止痛、軟堅散結之功。通過藥物外敷，經過皮膚吸收，直接到達病變部位，發揮其治療作用。有益效果經臨床研究表明，本發明治療骨質增生、椎間盤突出、強直性脊柱炎、跟骨刺及風濕、類風濕性關節炎具有十分顯著的療效。這些病屬于祖國醫學"骨痹"范疇，故《素問*長刺舉論》曰"病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。"本病是由于營血不足，衛氣防御機能失調，以致風、寒、濕侵入機體，留滯經絡、肌肉、關節，使氣血淤滯，經脈閉塞，引起肢體關節疼痛、酸楚、重著、麻木、活動障礙為主的病癥。本發明骨質增生祛痛膏主要藥效學實驗一.骨質增生祛痛膏鎮痛作用的研究(一)實驗材料1.實驗動物昆明種小白鼠，山東大學實驗動物中心提供，合格證號魯動質字D20021023號。2.藥物與試劑骨質增生祛痛膏，醫療機構制劑，棗莊市越康骨髓炎骨質增生醫學研究所提供；阿司匹林腸溶片，山東魯抗辰欣藥業有限公司生產，批號03051912::冰醋酸，分析純，淄博化學試劑廠生產，批號980715;硫化鈉，批號970609，濟寧市化工研究所生產。3.儀器XZC-2B型自控溫度熱板儀，山東省醫學科學院設備供應維修站制造。(二)方法與結果1.骨質增生祛痛膏對誘痛劑醋酸所致小鼠疼痛反應的影響小鼠50只，雌雄各半，體重20土2g，小鼠頸部、腰部用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，脫毛面積頸部約1.3-1.lcm2，腰部約2.2-1.6cm2。次日根據體重將小鼠隨機分為5組，正常對照組在頸部、腰部脫毛區涂抹骨質增生祛痛膏賦形劑，阿司匹林組0.2g/kg灌胃給藥，骨質增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組在脫毛區涂抹藥物后，用紗布、膠布固定。每日一次，連續8d，末次給藥lh后每鼠ip0.7X冰醋酸0.1ml/10g，即刻秒表計時，觀察記錄注射醋酸后小鼠開始出現疼痛的潛伏期及20min內的扭體次數。由表l結果所示，骨質增生祛痛膏可明顯提高小鼠的疼痛閾值，減少因H+所致小鼠疼痛的扭體次數，具有明顯的鎮痛作用。表l骨質增生祛痛膏對醋酸所致小鼠疼痛的影響組別劑量(g/kg)潛伏期(s)扭體次數/(20min)正常對照一256.11±64.7032.43±8.91阿司匹林0.2356.40±83.93**16.60±9.85**骨質增生祛痛膏5242.11±42,8423.44±17.77骨質增生祛痛膏10371.75±126.15*13.88±6.64***骨質增生祛痛膏20494.33±271.20**12.00±10.87****P<0.05，**P<0.01，***P<0.001與正常對照比較2.骨質增生祛痛膏對熱板法所致小鼠疼痛的影響小鼠130只，雌性，體重20土2g，將小鼠置于可調恒溫熱板儀上，溫度控制在55士0.5'C,以小鼠自放在熱板上至出現舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛闞值。凡痛閾值小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。重復測其正常痛閾值2次，取兩次正常痛閾平均值，作為該鼠給藥前痛閾值。選擇小鼠50只，小鼠脫毛方法、脫毛面積同上。次日根據體重、藥前痛闡值將小鼠隨機分為5組，正常對照組，阿司匹林0.2g/kg組，骨質增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組，給藥方法同上，每日一次，連續8d，末次給藥后30min、lh、2h、3h、5h觀測小鼠痛閾值。如60秒鐘仍無反應，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾以60秒計算。結果見表2所示，骨質增生祛痛膏對熱板法所致小鼠疼痛具有一定的鎮痛作用。表2骨質增生祛痛膏對熱板鎮痛的影響組別正常對昭"、骨質增生祛痛膏骨質增生祛痛膏骨質增生祛痛膏劑量(g/kg)-0.21020<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>h21.65±7.4031.14±14.9229.41±14.9727.70±15.7333.51±18.33「P<0.05，**P<0.01與正常對照比較二、骨質增生祛窟膏抗炎作用的研究實驗材料1、實驗動物昆明種小白鼠，Wistar大鼠，均由山東大學實驗動物中心提供，合格證號分別為魯動質字D20021023號、魯動質字D20021024號。2、藥物與試劑骨質增生祛痛膏，醫療機構用制劑，棗莊市越康骨髓炎胃質增生醫學研究所提供；阿司匹林腸溶片，山東魯抗辰欣藥業有限從司生產，批號03051912;巴豆油致炎液，自酸，伊文思藍，Fluka進口分裝，上海化學試劑采購供應站分裝，批號821102:冰醋酸，分析純，淄博化學試劑廠生產，批號980715;硫化鈉，批號970609，濟寧市化工研究所生產；蛋清，自配；瓊脂，廣州醫藥站試劑公司生產，批號910817。3、儀器WJF2100型可見分光光度儀，外商獨資上海合利有限公司制造;B3031/千電子天平，瑞士梅特勒公司制造T1000型電子天平，美國雙杰兄弟集團有限公司常熟市雙杰測試儀器廠制造。DDL-5型低速冷凍離心機，上海安亭科學儀器廠制造。方法與結果1.骨質增生祛痛膏對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹的影響小鼠50只，雄性，體重20士2g，小鼠脫毛方法、脫毛面積同上。次日根據體重將小鼠隨機分為5組，正常對照紐，阿司匹林0.2g/kg組，骨質增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組，給藥方法同上，每日一次，連續8d，末次給藥后lh，用微量移液器，將2X巴豆油致炎液50ul涂在小鼠左耳前后兩面，右耳作空白對照，4h后脫臼處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱重，以左耳重一右耳重作為腫脹度。比較給藥組和正常對照組腫脹度的差異，并計算出各給藥組抑制腫脹度。由表3結果說明，骨質增生祛痛膏能明顯對抗巴豆油所致小鼠耳腫脹。表3骨質增生祛痛膏對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001與正常對照比較2.骨質增生祛痛膏對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響小鼠50只，雌雄各半，體重20士2g，小鼠脫毛方法、脫毛面積同上。次日根據體重將小鼠隨機分為5組，正常對照組，阿司匹林0.2g/kg組，骨質增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組，給藥方法同上，每日一次，連續8d，末次給藥lh后，尾靜脈注射0.5。/。伊文思藍生理鹽水液0.1ml/10g，立即腹腔注射0.6X醋酸0.2ml/只。20min后脫臼處死動物，剪開腹部皮膚，注入生理鹽水5ml，輕揉腹部約lmin，抽出洗滌液，3000rpm離心15min，在590nm處比色。由表4結果說明，骨質增生祛痛膏能非常顯著地拮抗醋酸引起的腹腔毛細血管通透性增加。表4骨質增塵祛痛膏對小鼠腹腔毛細血管通透性的影<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>***P<0.001與正常對照比較3、骨質增生祛痛膏對蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重200土20g，大鼠頸部、腰部用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，脫毛面積頸部約3.0X2.5cm2，腰部約8.5X6.0cm2。脫毛24h后根據體重將大鼠隨機分為5組，正常對照組，阿司匹林組0.25g/kg，骨質增生祛痛膏4g/kg、8g/kg、16g/kg組。阿司匹林組灌胃給藥，正常對照組、骨質增生祛痛膏組分別在頸部、腰部脫毛部位涂抹賦形劑和受試物，并用紗布、膠布固定。每日一次，連續7d，第8天，用玻璃容器法測定每鼠右后肢正常足跖容積，用記號筆在大鼠右后肢踝關節周圍做一標記，將大鼠右后肢浸入容器，使標記與液面重疊，多余液體自容器內溢出。取出大鼠后肢，可見玻璃容器中液面下降，其下降容積即為足跖容積。測量正常足跖容積后，各組大鼠給藥，藥后lh，分別在大鼠右后肢足跖皮下注射100X蛋清0.1m1/只致炎。分別在致炎后lh、2h、4h、6h各測一次足跖容積，記錄結果，并計算腫脹率(％)。由表5結果院明，骨質增生祛痛膏具有明顯的抗炎作用。表5骨質增生祛痛膏對蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*P<0.05,**P<0.01，***P<0.001與正常對照比較4、骨質增生祛痛膏對瓊脂所致大鼠內芽腫的影響大鼠50只，雄性，體重160180g，大鼠脫毛方法、脫毛面積同上。脫毛24h后，在大鼠背部皮下注射2。/。瓊脂水溶液2ml，制造瓊脂肉芽腫模型。造模后24h根據大鼠體重隨機分為5組，模型對照在頸部、腰部脫毛區涂抹骨質增生祛痛膏賦形劑，阿司匹組組0.25g/kg灌胃給藥，骨質增生祛痛膏組4g/kg、8g/kg、16g/kg在脫毛區涂抹藥物后，用紗布、膠布固定。每日一次，連續15d，末次給藥后lh，處死大鼠，剝離出瓊脂肉芽腫塊，電子天平稱取濕重。結果見表6，骨質增生祛痛膏能明顯抑制瓊脂所致大鼠肉芽腫重量。表6骨質增生祛痛膏對瓊脂所致大鼠肉芽腫的影響組別模型對照阿司匹林骨質增生祛痛膏骨質增生祛痛膏骨質增生祛痛膏劑量(g/kg)0.254816肉芽腫濕重(g)2.358±0.4351.151±0.207***1.275±0.239***1.145±0.212***1.136±0.125******P<0.001與模型對照比較三、骨質增生祛痛膏對炎癥模型大鼠血液流變學的影響實驗材料1、實驗動物Wistar大鼠，由山東大學實驗動物中心提供，合格證號為魯動質字D20021024號。2、藥物與試劑骨質增生祛痛膏，醫療機構用制劑，棗莊市越康骨髓炎骨質增生醫學研究所提供；阿司匹林腸溶片，山東魯抗辰欣藥業有限公司生產，批號:03051912;硫化鈉，批號970609，濟寧市化工研究所生產瓊脂，廣州醫藥站試劑公司生產，批號910817。3、儀器FASCO—3010型全自動血流變快測儀，重慶大學維多生物工程研究所生產。方法與結果大鼠60只，雄性，體重160180g，大鼠脫毛方法、脫毛面積同上。脫毛24h后，在大鼠背部皮下注射2X瓊脂水溶液2ml，制造瓊脂肉芽腫模型。造模后24h根據大鼠體重隨機分為6組，正常對照組、模型對照在頸部、腰部脫毛區涂抹骨質增生祛痛膏賦形劑，阿司匹林組0.25g/kg灌胃給藥，骨質增生祛痛膏組4g/kg、8g/kg、16g/kg在脫毛區涂抹藥物后，用紗布、膠布固定。每日一次，連續15d，末次給藥后lh，頸靜脈取血，測定血液流變學。由表7結果可見，骨質增生祛痛膏低、中、高劑量組能降低瓊脂所致大鼠肉芽腫慢性炎癥的全血黏度改善損傷組織的血液供應，促進炎癥的吸收。表7骨質增生祛痛膏對瓊脂所致大鼠肉芽舯全血黏度的影響組別劑量全血粘度(g/kg)高切中切低切(2療s)(30/s)(3/s)正常對照-5.78±1.136.86±1.1912.64土1.41模型對照-6.83土0.52A7.98土0.62A13.69土0.61A阿司匹林0.255.96±0.87*7.19±0.99*12.81±1.16*骨質增生祛痛膏46.37±0.36*7.35±0.40*13.10±0.40**骨質增生祛痛膏86.01±0.51**7.14±0.61**12.83±0.77*骨質增生祛痛膏165.84±0.60***6.94±0.68**12.67土0.75**△P〈0.05與正常對照組比較》PO.05,"P〈0.01，***P〈0.001與模型對照比較試驗結論主要藥效學試驗研究表明，骨質增生祛痛膏具有①鎮痛作用能提高小鼠熱板物理性、醋酸化學性疼痛閥值，減輕小鼠對醋酸所致的疼痛扭體次數;②抗炎作用明顯拮抗巴豆油所致小鼠耳廓腫脹，降低醋酸所致腹腔毛細血管通透性的增加，明顯抑制蛋清所致足腫脹及瓊脂所致大鼠肉芽腫形成；③活血通絡降低瓊脂所致大鼠肉芽腫慢性炎癥的全血粘度，改善損傷組織的血液供應，促進炎癥的吸收。研究結果說明，骨質增生祛痛膏具有消腫止痛，活血通絡的功效。本發明骨質增生祛痛膏急性毒性試驗一、骨質增生祛痛膏對家兔完整皮膚和破損皮膚的急性毒性試驗試驗目的觀察家免完整皮膚及破損皮膚24h內接觸骨質增生祛痛膏，固皮膚吸收作用而使機體產生的毒性反應。試驗材料1、動物白色家兔16只，雌雄兼用，體重2.34土0.15kg，由山東省衛生防疫站動物房提供，合格證號魯動質字D20020604。2、受試物骨質增生祛痛膏醫療機構用制劑，山東省棗莊市越康骨髓炎15骨質增生醫學研究所提供，賦形劑為豬脂。3、試劑與材料硫化鈉，批號970609，濟寧市化工研究所生產砂紙粒度400#,濟南砂布廠生產；醫用橡皮膏，青島康華醫用衛生材料有限公司，批號03062006。試驗方法1、皮膚準備兔背部用粗剪刀剪毛后，用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，去毛面積約150cm2，去毛后24h檢查去毛皮膚無受傷時，進行完好皮膚的急性毒性試驗。破損皮膚的制作采用細砂紙在脫毛部位用細砂紙造成擦傷，使皮膚出現密集出血點，進行破損皮膚的急性毒性試驗。2、組別與劑量家兔16只，隨機分為4組，每組4只，骨質增生祛痛膏小劑量組，中劑量組，大劑量組，賦形劑對照組。3、給藥方法與給藥周期給藥部位為背部皮膚。將受試物骨質增生祛痛膏、賦形劑豬脂，均勻涂于兔右側背部完整皮膚脫毛區，用無刺激的醫用紗布覆蓋、醫用橡皮膏固定。給受試物24h后，用溫水除去殘留的受試物，連續觀察1周，家兔的行為活動、飲食、皮毛光澤、體重和死亡情況等完整皮膚的急性毒性。如對完整皮膚無毒性反應，在家免左側背部砂紙造成擦傷的破損皮膚部位立即涂藥，給藥方法與給藥周期、觀察指標同完整皮膚急性毒性。試驗結果骨質增生祛痛膏對家兔完整皮膚和破損皮膚急性毒性試驗結果說明，骨質增生祛痛膏對家兔飲食、行為活動、糞便，皮毛光澤和體重(見表l)未見任何影響，先后觀察14天家兔無一例死亡，未出現任何皮膚吸收的急性毒性反應。表1骨質增生祛痛膏急性毒性試驗對家兔體重變化的影響(kg，X+S，n=4)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>P>0.05,皆與賦形劑對照組比較小結研究表明，骨質增生祛痛膏38g/kg、6g/kg、12g/kg外用在兔完整皮膚及破損皮膚上，對家免均未發生任何急性毒性反應。本發明骨質增生祛痛膏皮膚刺激試驗試驗目的觀察動物完整皮膚及破損皮膚接觸骨質增生祛痛膏后所產生的局部剌激反應。試驗材料1、動物白色家兔9只，雌雄兼用，體重2-3kg，由山東省衛生防疫站動物房提供，合格證號魯動質字D20020604。2、受試物骨質增生祛痛膏醫療機構用制劑，山東省棗莊市越康骨髓炎骨質增生醫學研究所提供，賦形劑為豬脂。3、試劑與材料硫化鈉，批號970609，濟寧市化工研究所生產；砂紙粒度400#，濟南砂布廠生產醫用橡皮膏，青島康華醫用衛生材料有限公司，批號03062006。試驗方法與結果1、皮膚制備試驗采用同體左右側自身對比，分為四個區。左側為完整皮膚給藥區和破損皮膚給藥區，右側為完整皮膚對照區和破損皮膚對照區.兔背部用粗剪刀剪毛后，用跳硫化鈉飽和溶液脫毛，每區去毛面積約50cm2，去毛后24h檢査去毛皮膚無受傷時，進行完好皮膚的刺激性試驗。破損皮膚的制作在脫毛部位用400目細砂紙造成局部擦傷，使皮膚出現密集出血點，進行破損皮膚的刺激性試驗。2、給藥劑量家兔9只，每組3只，給藥劑量0.5g/只、lg/只、2g/3、方法與結果給藥部位為兔背部左上側完整皮膚涂抹骨質增生祛痛膏0.5g、lg、2g，右上側完整皮膚涂賦形劑豬脂；兔背部左下側破損皮膚涂抹骨質增生祛痛膏0.5g、lg、2g，右下側破損皮膚涂賦形劑豬脂，完整皮膚、破損皮膚皆用無刺激的醫用紗布、醫用橡皮膏固定。涂藥后24h用溫水清洗受試物和賦形劑，分別于停藥后24、72小時后記錄給藥部位出現紅斑和水腫的情況。結果根據皮膚刺激性反應評分標準及刺激性強度評分標準判定。由表l實驗結果說明，骨質增生祛痛膏0.5g、lg、2g對完整皮膚、破損皮膚均未引起刺激性紅斑、水腫，分值為O。小結骨質增生祛痛膏外用對家兔的完整皮膚及破損皮膚均無任何刺激作用表1骨質增生祛痛膏對家兔皮膚的刺激試驗(n=3)組別完整皮膚刺激分級紅斑水腫破損皮膚刺激分級紅斑水腫<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>本發明骨質增生祛痛膏皮膚過敏試驗試驗目的皮膚過敏性試驗是觀察豚鼠皮膚在重復接觸受試物后，受試物作為致敏原引起的變態反應在皮膚上的表現。試驗材料1、動物白色豚鼠40只，雌雄各半，體重275.4土14.lg，由山東省衛生防疫站動物房提供，合格證號魯動質字D20020603。2、受試物與陽性對照物骨質增生祛痛膏由山東省棗莊市越康骨髓炎骨質增生醫學研究所提供，賦形劑為豬脂.3、試劑與材料硫化鈉，批號970609，濟寧市化工研究所生產醫用橡皮膏，青島康華醫用衛生材料有限公司，批號03062006。試驗方法與結果1、皮膚準備豚鼠背部兩側用粗剪刀剪毛后，用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，每側范圍約3cmX3cm，去毛后24h檢査去毛皮膚無受傷時，進行皮膚過敏性試驗。2、組別與劑量豚鼠40只，脫毛24h后隨機分為4組，每組10只，受試物骨質增生祛痛膏0.lg、0.2g、0.4g組，賦形劑對照組為豬脂.3、給藥方法3.1致敏接觸；根據組別將受試物骨質增生祛痛膏0.lg、0.2g、0.4g和賦形劑分別涂抹在豚鼠背部左側脫毛區.豚鼠與受試物接觸時間為6h，然后去除受試物。在7d、14d分別用同樣的方法各重復一次，共計致敏3次。3.2激發接觸末次給以上受試物致敏后14d，根據組別將受試物涂在豚鼠背部右側脫毛區。豚鼠與受試物接觸6h后去除受試物。于24、48、72h分別觀察皮膚有無紅斑、水腫等皮膚過敏反應和其它反應.4、試驗結果由表l實驗結果說明，骨質增生祛痛膏和賦形劑均未引起豚鼠皮膚出現紅斑、水腫等過敏反應。小結骨質增生祛痛膏外用對豚鼠無皮膚過敏反應。表1骨質增生祛痛膏對豚鼠皮膚的激發試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>權利要求1、一種骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香0.8～1.5；獨活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；沒藥15～30；豬脂100～140。2、根據權利要求l所述的骨質增生祛痛膏，其特征是.包括以下重量份數的原料藥物制成麝香1;獨活30;蕪活30;乳香40;冰片2;沒藥20;豬脂120。3、根據權利要求1所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香0.8;獨活20;羌活25;乳香30;冰片1.5;沒藥15;豬脂100。4、根據權利要求l所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的原料藥物制成麝香1.2;獨活25;羌活28;乳香35;冰片1.6;沒藥25;豬脂115。5、根據權利要求1所述的骨質增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數的藥物原料制成麝香1.5;獨活40;羌活35;乳香50;冰片1.8;沒藥30;豬脂40。6、一種制備權利要求1或2或3或4或5所述骨質增生祛痛膏的方法，其特征是按所述重量份數的原料藥物，先將乳香、沒藥去凈雜質，將粘成團者打碎成顆粒狀，再根據顆粒分檔，分別置鍋內文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時取出放涼，碾成細粉，過篩備用；再將獨活、羌活除去雜質及灰硝，碾細粉過篩備用；再將麝香、冰片碾成細粉備用；將豬脂煉好后濾去殘渣，稍涼后放入上述備用的乳香、沒藥、羌活、獨活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放上述備用的麝香、冰片細粉攪勻分裝即成。全文摘要一種骨質增生祛痛膏，包括以下重量份數的原料藥物制成麝香0.8～1.5；獨活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；沒藥15～30；豬脂100～140。制備方法為先將乳香、沒藥去凈雜質，將粘成團者打碎成顆粒狀，分別置鍋內文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時取出放涼，碾成細粉，過120目篩備用；再將獨活、羌活除去雜質，碾細粉過120目篩備用；再將麝香、冰片碾成細粉備用；將豬脂煉好后濾去殘渣，稍涼后放入乳香、沒藥、羌活、獨活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放麝香、冰片細粉攪勻分裝即成。本發明治療骨質增生、椎間盤突出、強直性脊柱炎、跟骨刺及風濕、類風濕性關節炎具有十分顯著的療效。副作用小，治愈率達90％，有效率達98.33％。文檔編號A61P19/08GK101317873SQ20081013830公開日2008年12月10日申請日期2008年7月3日優先權日2008年7月3日發明者麗王,偉馬,馬寶坤,馬玉俠,馬玉廷申請人:馬寶坤