養筋壯骨制劑及其制備工藝的制作方法

專利名稱：養筋壯骨制劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥制劑及其制備工藝，特別是含有白芍、當歸、續斷、鹿 銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡石藤、木瓜中的一種或幾種，將其混合或分開 提取的一種用于治療骨性關節炎的養筋壯骨制劑，及其制備工藝。
背景技術：
骨性關節炎是人群中一種最常見的關節病變，骨關節炎的名稱極多，如肥大 性關節炎、退行性關節炎、變形性關節炎、增生性關節炎或骨關節病，均指一種 病，關節炎疾病是多年來困擾人類的比較頑固的疾病，嚴重地威脅人類的健康， 骨關節炎的發生與年齡有著密切的關系。已成為"21世紀人類最大的殺手"。統 計數據顯示，全世界13.4%的人口患有各種關節病，西方國家的發病率更高，據 統計，目前已占門診病例的2.3%;國內的初步調查顯示，關節疾病患者數量已 經達到1億人以上，40歲人群的患病率為10%—17%， 60歲以上則達50%，而在 75歲以上人群中，80%患有骨性關節炎。該病的最終致殘率為53%。臨床上以關 節腫痛、骨質增生及活動受限最為常見。骨性關節炎的發病無地域及種族差異。 肥胖、炎癥、創傷及遺傳因素可能與本病的發生有關。
骨性關節炎早期主要臨床表現是以僵硬為主、勞累、受涼或輕微外傷而加
重，肢體從一個位置換到另一個位置時困難，稍活動疼痛僵硬很快緩解如早
晨起床或久坐后起立時，出現僵硬、疼痛，癥狀明顯，經過活動后關節癥狀減輕 或消失，由于早期出現此癥狀不被重視，加上沒有及時治療，此癥狀慢慢加重，
每1一2年急性發作一次，發作時關節輕微腫脹或有少量積液，有時關節活動出
現摩檫感，功能受一定影響。骨性關節炎晚期關節疼痛加重，夜間休息時能疼醒， 疼痛為持續不斷，直至關節變形，腫大，功能活動受到障礙生活不能自理。 關節鏡手術是微創外科在骨科領域的重大進展，是關節外科的發展方向，國
外從上世紀70年代開始逐漸將其應用于臨床，我國在80年代引進了這項技術。 近年隨著醫學知識的發展和醫療器械的不斷改進，關節鏡手術以其顯著的優點被越來越多的醫生和病人所接受，有些醫院有了專門的關節鏡醫師，還有的醫院成 立了專門的關節鏡治療中心，如中鐵建威聯德國國際關節鏡診療中心，治療效果 已經接近國際水平，為廣大關節疾病患者帶來了福音。

發明內容
本發明的目的是要提供一種治療關節炎疾病的中藥制劑養筋壯骨制劑及其 制備工藝。
本發明所提出的這種養筋壯骨制劑，主要含有白芍和當歸、續斷、鹿銜草、 穿山龍、牛膝、廣木香、絡石藤、木瓜中的一種或幾種。 以下是對發明所選擇的中藥及其提取物進行介紹-
白芍，特別是白芍總苷具有抗炎和免疫調節等藥理作用。白芍總苷是由中藥 白芍中提取的，新近的研究表明，白芍總甙臨床上用于關節炎及老年病的治療。 對關節炎大鼠的原發和繼發炎癥均有抑制作用。目前臨床己用于治療骨性關節炎
(0A)，但(0A)的發病機制還不清楚，眾多的研究集中在解釋滑膜細胞增生的 機制上。近年來，由于對細胞凋亡的深入認識，已有研究發現OA關節滑膜組織的 異常增生與細胞凋亡異常密切相關，滑膜細胞過度增生源于滑膜細胞凋亡的相對 不足。而Bcl-2、 Bax是一對凋亡相關基因，在細胞凋亡的控制中起重要作用。
當歸是中藥當歸提取的水溶性成分，現代藥理研究證明當歸可清除氧自由 基、抗氧化，可促進巨噬細胞能力，提高免疫功能。抑制血小板集聚、抗凝血、 改善血液流變學特征、抗炎、解痙鎮痛等作用。
續斷又名川斷,川續斷,始載于《神農本草經》。其來源為川續斷科多年生草 本植物川續斷(Dipsacus aspercides CY. Cheng et TMAI)的根。因其能使斷裂 的筋骨接續而得名。如《藥品化義》云"續斷……善理血脈傷損,接續筋骨斷折， 故名續斷。"民間別名為接骨草(《衛生易簡方》)。本品性味苦、甘、辛，微溫， 歸肝腎經。具有補肝腎,強筋骨，行血脈，療傷續折功效。為補肝腎療骨傷之要藥， 臨床多用于治療肝腎不足所致腰膝酸痛，足軟無力及跌打損傷、骨折等證。
鹿銜草為鹿蹄草科植物鹿蹄草或圓葉鹿蹄草等的全草。具有補腎，益腎，祛
風除濕，活血調經，治虛弱咳嗽，勞傷吐血，風濕關節痛，崩漏，白帶，外傷出 血之功效。其具體作用主要表現在以下幾個方面1、用于腎虛骨弱或肝腎精血 不足的筋骨關節麻木疼痛、腰膝酸痛等癥。有補腎健骨的作用。2、用于風濕關節酸痛，腰腳無力等。有祛風濕，強筋骨的雙重作用。3、用于久咳勞嗽，咯血、 吐血，或月經過多等。又有補益肺腎，固斂止血的作用。
穿山龍能抑制二甲苯誘發的小鼠耳殼炎癥,抑制角叉菜膠誘發的小鼠足踝關 節腫脹和小鼠腹腔毛細血管通透性，并能抑制大鼠棉球肉芽腫，表明穿山龍不 僅對炎癥早期有顯著的預防作用，而且對炎癥后期亦有顯著效果，穿山龍能延長 熱燙法致痛的小鼠的疼痛時間，減少醋酸致痛小鼠的扭體次數，穿山龍具有明顯 的鎮痛作用。
牛膝為覓科牛膝的跟，主產于河南省。具有補肝腎、調氣血、強筋骨、通經 絡、安神定志、促進骨質生長的作用。藥理研究表明牛膝具有鎮痛、抗炎、增強 免疫功能、抗衰老作用。臨床上常用于骨折后骨痂不易形成及廢用性脫，具有顯 著療效，并且各種毒性試驗未見毒副反應。
廣木香為菊科植物木香的根。性溫，味辛、苦。具有行氣止痛，健脾消食之 功效。用于胸脘脹痛、泄痢后重、食積不消、不思飲食。
絡石藤系常用中藥，始載于《神農本草經》，列為上品，《中國藥典》2000 年版規定其來源為夾竹桃科植物絡石藤的干燥帶葉藤莖，具有祛風通絡、活血消 腫的功效，用于風濕痹痛、腰膝酸痛、筋脈拘攣、喉痹、癰腫、跌撲損傷。
木瓜中提取木瓜總苷，通過乙酸扭提燈反映的初步統計量的木瓜苷可以抑制
小鼠的乙酸扭體反映和甲醛第二相反應木瓜苷可使佐劑性關節炎大鼠致炎第28
關節滑膜細胞升高的PEG2和TNF—a水平顯著降低。木瓜苷鎮痛作用機制可能與其 抑制外周炎癥介質有關，同時它還對膠原性關節炎，角叉菜膠、蛋白所致足腫脹 均有明顯的抑制作用，能明顯對抗醋酸剌激所引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增 高，抑制大鼠棉球肉芽腫的形成
本發明可以通過綜合途徑起到治療骨性關節炎的作用。
本發明的技術方案如下-
本發明中涉及的"份"都是指"按重量配比的份"。 養筋壯骨制劑，是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑
白芍1-50份、 當歸l-25份、 續斷1-25份、
鹿銜草l-25份、 穿山龍l-25份、 牛膝l-25份、
廣木香0-25份、 絡石藤0-25份 木瓜0-25份。養筋壯骨制劑，是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑
白芍10-50份、 當歸5-25份、 續斷5-25份、
鹿銜草5-25份、 穿山龍5-25份、 牛膝5-25份、
養筋壯骨制劑的制備工藝，其中
1) 分別選取各種中藥原料加水提取有效成分；
2) 分別選取各種中藥原料加醇提取有效成分；
3) 將提取的有效成分單獨或混合后，加輔料，制成制劑。 養筋壯骨制劑在補肝養血、柔筋壯骨、通絡止痛上的應用。 養筋壯骨制劑在抗炎、鎮痛、補血、改善因肝腎不足、筋脈瘀泄所致膝關節
骨性關節炎的疼痛、腫脹、僵硬和功能障礙等炎癥癥狀的作用。
養筋壯骨制劑的制備工藝分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、 牛膝、廣木香、絡石藤、木瓜中的一種或幾種或全部，加水煎煮二次，每次1-2 小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，加入常規輔 料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
養筋壯骨制劑的制備工藝分別選取白芍、當歸、續斷、穿山龍、木瓜中的 一種或幾種或全部，加水煎煮二次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓 濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，備用；選取鹿銜草、牛膝、廣木香、絡石藤中 的一種或幾種，加6-10倍量60%乙醇提取二次，每次l-2小時，濾過，濾液減 壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細粉；與上述細粉合并，加入常規輔 料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
上述工藝可以在白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡石 藤、木瓜九種中減少一或數種進行操作。
鑒于藥物劑型和生產工藝的多樣性，以及考慮到患者對藥物的接受性和使用 方法，本發明的組合用藥可按上述配方及其工藝技術制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、 口服液、針劑、丸劑、散劑、注射劑、緩控釋制劑。鑒于藥物劑型和生產使用的
需要，可以在上述配方的基礎上合理添加填充劑、賦形劑、PH值調節劑、矯味
劑、助溶劑、抗氧劑等藥用輔料，以滿足藥物生產和使用。
本發明的優點成本低、藥效高、無毒副作用。該藥物制劑，用于實驗動 物，發現具有抗炎、鎮痛、消腫、補血。該藥物組合還能通過體內激素調節，明顯改善關節軟骨細胞代謝，有助于治療骨性關節炎的退行性病變及相關炎癥癥 狀。經實驗研究，確有補肝養血、柔筋壯骨、通絡止痛的功效。對治療膝關節骨 性關節炎所致的腫脹、疼痛、僵硬和關節功能障礙，不僅起效快，而且療效明顯。
具體實施方式
-
配方一
白芍30份、
鹿銜草15份、
廣木香15份、
配方二
白芍30份、 鹿銜草15份、 廣木香15份、
配方三
白芍30份、 鹿銜草15份、 廣木香15份。
配方四
白芍30份、 鹿銜草15份、
配方五
白芍30份、 鹿銜草15份、 廣木香15份、
配方六
白芍30份、 鹿銜草15份、 絡石藤15份、
配方七
白芍30份、
當歸15份、
穿山龍15份、
絡石藤15份、
當歸15份、 穿山龍15份、 絡石藤15份。
當歸15份、 穿山龍15份、
當歸15份、 穿山龍15份、
當歸15份、 穿山龍15份、 木瓜15份。
當歸15份、 穿山龍15份、 木瓜15份。
當歸15份、
續斷15份、 牛膝15份、 木瓜15份。
續斷15份、 牛膝15份、
續斷15份、 牛膝15份。
續斷15份、 牛膝15份。
續斷15份、 牛膝15份、
續斷15份、 牛膝15份、
續斷15份、穿山龍15份、
牛膝15份、
當歸15份、 穿山龍15份、
續斷15份、 牛膝15份、
當歸5份、 穿山龍30份、
當歸25份、 穿山龍5份、
續斷5份、 牛膝25份。
續斷30份、 牛膝5份。
鹿銜草15份、
絡石藤15份。 配方八
白芍30份、
鹿銜草15份、
木瓜15份。 配方九
白芍10份、
鹿銜草25份、 配方十
白芍50份、
鹿銜草5份、
本發明養筋壯骨顆粒劑，經藥效學實驗研究，對其治療骨性關節炎作用進行 研究，結果見下文實驗例。
實驗1:養筋壯骨顆粒制劑對角叉菜膠致足趾腫脹具有抑制炎癥作用的研究。
工藝制法.-
配方一
配方一的第l種工藝、分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、
廣木香、絡石藤、木瓜，加水煎煮二次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液 減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如 片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方一的第2種工藝、分別選取白芍、當歸、續斷、穿山龍、木瓜，加水煎 煮二次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成 細粉，備用；選取鹿銜草、牛膝、廣木香、絡石藤，加6-10倍量60%乙醇提取 二次，每次l-2小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成 細粉；與上述細粉合并，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、 顆粒等劑型。
配方二、分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡石藤，加水煎煮二次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏， 干燥，粉碎成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒 等劑型。
配方三、分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香，加 水煎煮二次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉 碎成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方四分別選取丹白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝，加水煎煮 二次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細 粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方五分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、木 瓜，加水煎煮二次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干 燥，粉碎成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等 劑型。
配方六分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、絡石藤、木 瓜，加水煎煮二次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干 燥，粉碎成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等 劑型。
配方七分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、絡石藤，加 水煎煮二次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉 碎成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方八分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、木瓜，加水 煎煮二次，每次卜2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎 成細粉，加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方九分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝，加水煎煮二 次，每次l-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉， 加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方十分別選取白芍、當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝，加水煎煮二 次，每次1-2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉， 加入常規輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。實驗分組與劑量設計，取SD大鼠210只，雌雄各半，體重180 220g，按 性別、體重隨機分為35組，每組6只配方1至配方10高、中、低劑量三組， 與引哚美辛腸溶片組、模型對照組比較。
① 模型動物組實驗動物210只，隨機分為35組每組6只。各組大鼠用記號筆 在大鼠右后肢踝關節周圍做一標記，采用玻璃容器法測定每只大鼠右后肢正常足
跖容積。測量正常足跖容積后，i組大鼠灌予生理鹽水，n組、ni組、w組、v
組大鼠灌胃給予相應的藥物，l次/d，連續3d，第3d給藥后30rain，分別在大鼠右 后肢足跖皮下注射1%角叉菜膠混懸液0. 1 mL/只致炎。
② 引哚美辛腸溶片組實驗動物6只，照模型制備方法進行造模，并與造模 前灌服引哚美辛腸溶片(10mg/kg，相當于臨床用量的6倍)。連續3天。
(D配方1全部水提高劑量組實驗動物6只，照模型制備方法進行造模，并 于造模前灌服配方1全部水提藥液(15g生藥材/kg，相當于臨床用量的18倍)。 連續3天。
④ 配方1全部水提中劑量組實驗動物6只，照模型制備方法進行造模，并 于造模前灌服配方1全部水提藥液(7. 5g生藥材/kg，相當于臨床用量的9倍)。 連續3天。
⑤ 配方1全部水提低劑量組實驗動物6只，照模型制備方法進行造模，并 于造模前灌服配方l藥液(3.75g生藥材/kg，相當與臨床用量的4.5倍)。連續 3天。
(D配方1部分水提+部分醇提，配方2至配方10如同配方1給藥。 觀察指標上述造模后，每隔lh均按上法，各測一次足跖容積，連續4次， 記錄結果，并分別按下式計算腫脹率(％)和抑制率(％)。
致炎后足跖容積-致炎前足跖容積
腫脹率(％) =- xl00%
致炎前足跖容積
抑制率(％)=對照組平均腫脹率-給藥組平均腫脹率
對照組平均腫脹率 Xl00%
實驗結果見表l:
表l:養筋壯骨顆粒(A)對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(7±卜n=6)組別
致炎后不同時間(h)足腫脹率(％)(抑制率％)
lh
2h
3h
4h
模型對照組 引哚美辛腸溶片組
配方l全部水提高
劑量組 配方l全部水提中
劑量組 配方l全部水提低
劑量組 配方l部分水提+部
分
醇提高劑量組
配方l部分水提+部 分醇提中劑量組
配方l部分水提+部 分醇提低劑量組
配方2高劑量組 配方2中劑量組 配方2低劑量組 配方3高劑量組 配方3中劑量組 配方3低劑量組
27. 14±15.93 12. 05土6. 83*
(55. 60) 15. 09±3.44
(44. 40)
15. 30±3. 67 (43. 63)
17. 59±8. 37 (35. 19)
16. 22±4. 35 (40. 24)
17. 47±3. 26 (35.63)
19. 03±607 (29. 88)
16. 46±4. 11 (39. 35)
17. 84±3. 37 (34. 27)
19. 94±4. 65 (26.53)
18. 05±3, 03 (33.49)
19.67±5. 21
(27.52) 21.47±2. 55* (20. 89)
36. 09±15. 45 16. 56±7. 69林
(54. 11) 23. 07±9. 45
(36. 08) 19. 65 ±6. 99
(45. 55) 22. 03±14. 14 (38.96)
21. 18±10. 12 (41.31)
22. 64 ±7. 94
(37.27)
23. 68±6. 98 (34. 39)
24. 71 ±7. 29 (31.53)
25. 23 ±6. 32* (30. 09)
26. 98 ±12. 87* (25. 24)
25. 44 ±12. 02* (29.51)
27. 69±10. 32*
(23.28) 27. 94±6. 45*
(22.58)
51. 05±19. 15 27. 50±6. 31*
(46. 13) 40. 02 ±14. 37*
(21.61) 35.27±11.97
(30.91) 34. 20±15. 14
(33. 01)
36. 28 ±5. 36
(28.93)
37. 56±8. 33* (26.43)
38. 32±6. 49*
(24.94) 36. 75 ±11. 02*
(28.01)
38. 05 ±11. 45* (25. 47)
39. 65±9. 66* (22. 33)
38. 77 ±10. 00* (24. 05)
38. 43±8. 52* (24. 72)
39. 24±8.64* (23. 13)
36. 09±11. 62 8. 43 ±5. 88**
(76. 64) 15. 17±5. 78**
(57. 97)
14. 55±6. 21* (59. 68)
15. 37±7. 03* (57.41)
14. 94±5. 55* (58.60)
15. 29±4. 26* (57.63)
16. 11 ±7. 66* (55. 36)
15. 84±4. 28* (56. 11)
16. 16±8. 36* (55. 22)
16. 85±7. 33* (53. 31)
17. 71±6. 47* (50. 93)
18. 02±5, 94* (50. 07)
18.65±7.46* (48,32)配方4高劑量組
配方4中劑量組
配方4低劑量組
配方5高劑量組
配方5中劑量組
配方5低劑量組
配方6高劑量組
配方6中劑量組
配方6低劑量組
配方7高劑量組
配方7中劑量組
配方7低劑量組
配方8高劑量組
配方8中劑量組 配方8低劑量組
20. 09 ±3. 64* (25.98)
21.95±5. 17* (19. 12)
22. 32±4. 22* (17.76)
22. 07±3. 23* (18.68)
23. 65±3. 84* (12.86)
25. 67±4. 67* (5.42)
22. 64±5. 41* (16. 58)
23.98±3. 02* (11. 64)
24. 44±3. 62* (9.95)
23. 67±3. 91* (12. 79)
24. 59±4. 02* (9.40)
24. 91 ±3. 66* (8. 22)
24. 84±4. 17* (8.47)
25. 37±3. 34* (6. 52)
26. 10±4. 21*
27.85±8. 32*
(22. 83) 28. 56士9. 65*
(20.86) 28. 74±11. 02*
(20. 37) 28. 33 ±6. 42*
(21.50) 29.49±12. 32*
(18. 29) 30.65±11.87*
(15.07) 30. 01 ±6. 98*
(16.85) 30. 26±6. 55*
(16. 15) 30. 89±8. 25*
(14.41)
30. 54 ±11. 64* (15. 38)
31.84±13.62* (11. 78)
32. 64±7.63* (9.56)
31.56±7.25* (12.55)
31. 91 ±5. 33* (11.58)
32. 05±9.88*
39. 45±6. 33* (22. 72)
40. 11 ±7. 96* (21.43)
40. 67±5. 74* (20. 33)
40. 65±9. 54* (20. 37)
41. 36±11. 22* (18. 98)
41. 58±6. 38* (18. 55)
42. 22±6. 99* (17.30)
42. 69±9. 21* (16. 38)
43. 03 ±10. 33* (15.71)
42. 85±11. 55* (16. 06)
43, 66 ±8. 54* (14. 48)
43. 91士7. 15* (13. 99)
43. 75±8. 22* (14. 30)
43.96±9. 44* (13.89)
44. 30±11.25*
18. 24±8. 25* (49.36)
18.66±4. 68* (48. 30)
19. 13±5. 94* (46. 99)
18. 87±4. 26* (47.71)
19.33±9.64* (46. 44)
19. 75±4. 68* (45. 28)
20. 31±7. 25* (43. 72)
20. 95±4. 67* (41.95)
21. 37±7.94* (40. 79)
22. 13±8. 18* (38.68)
21.54±4. 26* (40. 32)
22. 96±8. 74* (36. 38)
23. 41 ±5. 36* (35. 13)
23. 85±9. 45*
(33.92) 23. 97±6. 35*配方9高劑量組 配方9中劑量組 配方9低劑量組 配方10高劑量組 配方10中劑量組 配方10低劑量組
(3.83)
21. 45±4. 11* (20. 97)
22. 31 ±5. 90* (17.80)
23. 06 ±5. 03* (15. 03)
19. 58±3. 86* (27. 86)
21.01±5.24* (22.59)
21.80±3. 96* (19. 68)
(11. 19)
28. 63±6. 53* (20. 67)
29.06±8. 21* (19.48)
29. 62±9. 12* (17.93)
26. 97±7. 59* (25. 27)
27.88±8.82* (22. 75)
28. 15±9. 43* (22. 00)
(13. 22) 40. 12 ±7. 56* (21. 41)
40. 88 ±6. 62* (19.92)
41. 55±6. 08* (18. 61)
39. 03±5. 97* (23. 55)
39. 56±7. 32* (22. 51)
39. 67±5. 36* (22. 29)
(33.58)
18. 96±7. 48* (47. 46)
19. 25±5. 49* (46. 66)
19. 78±6. 57* (45. 19)
17. 92±7. 85* (50. 35)
18. 18±4. 58* (49. 63)
18. 92±5. 59* (47. 58)
注與生理鹽水組比較，*P<0.05， **P<0.01
實驗結果表明養筋壯骨顆粒各劑量高、中、低組在4h均對角叉菜膠致大 鼠足趾腫脹具有抑制炎癥的作用。
實驗2:養筋壯骨顆粒制劑對醋酸腹腔注射致扭體反應實驗作用的研究
實驗分組與劑量設計，實驗動物350只，雌雄各半，體重18 22g，按性別、 體重隨機分為35組，每組10只。配方1至配方10全部水提高、中、低劑量三 組，與布洛芬組，模型對照組比較。
① 模型動物組取小鼠350只，將小鼠隨機分為35組每組10只。各組小鼠 均按0. 2ml/10g灌胃給予相應的藥物，1次/d，連續3d，第3d給藥后30min， 各鼠均腹腔注射0. 6%新鮮配制的醋酸0. 2ml/只。
② 布洛芬組實驗動物10只，照模型制備方法造模，并于造模前灌服布洛 芬溶液。連續給藥3天。
③ 配方1全部水提高劑量組實驗動物10只，照模型制備方法造模，并于 造模前灌服配方1全部水提液(15g生藥材/kg，相當于臨床用量的18倍)。連 續給3天。
④ 配方1全部水提中劑量組實驗動物10只，照模型制備方法造模，并于造模前灌服配方1全部水提液(7.5g生藥材/kg，相當于臨床用量的9倍)。連 續給藥3天。
⑤ 配方1全部水提低劑量組實驗動物10只，照模型制備方法造模，并于 造模前灌服配方1全部水提液(3.75g生藥材/kg,相當與臨床用量的4.5倍)。 連續給藥3天。
⑥ 配方1部分水提+部分醇提，配方2至配方10如同配方1進行給藥。 檢測指標扭體反應的影響模型制作后，觀察15min內各鼠出現扭體反應
(腹部內M，伸展后肢，臀部抬高)的次數，并計算鎮痛百分率。
對照組扭體反應次數-給藥組扭體反應次數
鎮痛百分率《) = - x]。。％
實驗結果見表2: AMM^^雙
表2養筋壯骨顆粒對醋酸腹腔注射致小鼠扭體反應的影響
組別 模型組 布洛芬組 配方1全部水提高劑量組 配方1全部水提中劑量組 配方1全部水提低劑量組 配方l部分水提+部分醇提高劑量組 配方l部分水提+部分醇提中劑量組 配方l部分水提+部分醇提低劑量組
配方2高劑量組 配方2中劑量組 配方2低劑量組 配方3高劑量組 配方3中劑量組 配方3低劑量組 配方4高劑量組
N 扭體次數 鎮痛百分率
10 29.4±12.68 /
10 5. 10 士 6. 95** 82.65%
10 9. 3±12.50 68.37
10 11.7±10.20 60.20
10 12. 1 ±11.69 58.84
10 11.3±13.37 61.56
10 12.8±12.28 56.46
10 13.7±10.57 53.40
10 12.7± 10.03 56.80
10 12.9±11.25 56.12
10 14.5± 10.38* 50.68
10 13.9±12.33 52.72
10 15.3± 12.57* 47.96
10 16.8± 11.36* 42.86
10 14.7± 10.34* 50.00配方4中劑量組1015. 8±10. 67*46. 26
配方4低劑量組1017. 5±11. 08*40. 48
配方5高劑量組1016. 4 ±9. 45*44. 22
配方5中劑量組1017. 8±10. 21*39. 46
配方5低劑量組1018.6±11.00*36. 73
配方6高劑量組1015. 3±9. 87*47.96
配方6中劑量組1016.9±11.06*42. 52
配方6低劑量組1018. 6±12. 44*36. 73
配方7高劑量組1015. 9±10. 35*45.92
配方7中劑量組1016. 3±10. 20*44. 56
配方7低劑量組1018. 6±9. 67*36. 73
配方8高劑量組1016. 8±10. 39*42.86
配方8中劑量組丄o18. 4±11. 17*37. 42
配方8低劑量組1020. 1±12. 36**31. 63
配方9高劑量組1015. 34±8. 46*47. 82
配方9中劑量組1016. 21 ±9. 43*44. 86
配方9低劑量組1018. 17 ±10. 36*38. 20
配方10高劑量組1014. 11±9. 82*52. 01
配方10中劑量組1015.06±11. 03*48. 78
配方10低劑量組1016. 94±10. 56*42. 38
注與模型組比較*P <0. 05， **P <0. 01
實驗結果表明腹腔注射醋酸后15min內，模型組小鼠的扭體次數為29. 4， 布洛芬組為5. 1，從上表可以看出，各組劑量的養筋壯骨顆粒對小鼠均具有鎮痛 作用。
權利要求
1、養筋壯骨制劑，其特征在于是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑白芍1-50份、當歸1-25份、 續斷1-25份、鹿銜草1-25份、 穿山龍1-25份、牛膝1-25份、廣木香0-25份、 絡石藤0-25份 木瓜0-25份。
2、 根據權利要求1所述的養筋壯骨制劑，其特征在于是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑白芍10-50份、 當歸5-25份、 續斷5-25份、鹿銜草5-25份、 穿山龍5-25份、 牛膝5-25份、。
3、 權利要求1或2所述的養筋壯骨制劑的制備工藝，其特征在于1) 分別選取各種中藥原料加水提取有效成分；2) 分別選取各種中藥原料加醇提取有效成分；3) 將提取的有效成分單獨或混合后，加輔料，制成制劑。
4、 權利要求1或2所述的養筋壯骨制劑在補肝養血、柔筋壯骨、通絡止痛 上的應用。
5、 權利要求1或2所述的養筋壯骨制劑在抗炎、鎮痛、補血、改善因肝腎 不足、筋脈瘀泄所致膝關節骨性關節炎的疼痛、腫脹、僵硬和功能障礙等炎癥癥 狀的作用。
全文摘要
本發明是一種養筋壯骨制劑及其制備工藝，它主要含有白芍和當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡石藤、木瓜中的一種或幾種，做法是分別選取白芍和當歸、續斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡石藤、木瓜藥材中的一種或幾種進行煎煮、提取有效成分，將提取液濃縮至一定的濃度，即得。在此基礎上進而可以做成膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、針劑、丸劑、散劑、注射劑、緩控釋制劑，經毒理學、藥理藥效學實驗證明，本發明使用安全，具有補肝養血、柔筋壯骨、通絡止痛之功效。
文檔編號A61K36/8945GK101444584SQ20081013666
公開日2009年6月3日 申請日期2008年12月31日 優先權日2008年12月31日
發明者莉 侯, 王躍生, 王金錢, 暉 簡, 羅曉健, 范玫玫 申請人:江西本草天工科技有限責任公司