專利名稱：：一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特備涉及一種由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀(LosartanPotassium)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片劑。
背景技術(shù)：
：高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。由于人們生活水平的提高，工作競(jìng)爭(zhēng)日益緊張，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國(guó)高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國(guó)統(tǒng)計(jì)資料顯示，中國(guó)三十五至七十歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬(wàn)，且每年以300百萬(wàn)人以上的速度增長(zhǎng)，我國(guó)已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國(guó)家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。高血壓病人中，有相當(dāng)一部分病人單用一種降壓藥，不能使血壓降至正常，需要用兩種或兩種以上的降壓藥才能夠使血壓正常。所以，為便于臨床合理用藥，提高病人的順應(yīng)性，進(jìn)一步開拓藥物的臨床應(yīng)用，提高藥物的治療效果，改善藥物的耐受性，把兩種常用的降壓藥放在一起，制成復(fù)合制劑。本發(fā)明氯沙坦鉀氫氯噻嗪片劑就是由氯沙坦鉀與氫氯噻嗪組成的復(fù)方降壓制劑。氯沙坦鉀是由默克公司開發(fā)上市的第一代口服非肽類血管緊張素II受體抑制劑，1994年首先在瑞典上市，于1998年在我國(guó)正式上市，現(xiàn)已在全球75個(gè)國(guó)家作為臨床治療藥物廣泛應(yīng)用。化學(xué)名稱為2-丁基-4-氯-[[2'-(lH-四唑-5-基)[l，l'-聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-lH-咪唑-5-甲醇單甲鹽。為血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑?？梢宰钄鄡?nèi)源性及外源性的血管緊張素II所產(chǎn)生的各種藥理作用(包括促使血管收縮，醛固酮釋放等作用)?？蛇x擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(激肽酶II)，不影響血管緊張素II及緩激肽的代謝過(guò)程。臨床上用于治療原發(fā)性高血壓，是抗高血壓的一線用藥，其藥效強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、耐受性好、具有極少發(fā)生干咳不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還具有對(duì)腎臟的保護(hù)作用機(jī)制。氫氯噻嗪，別名雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞、雙氫氯消疾、雙氫氯散疾，化學(xué)名為6-氯-3，4-二氫-2H-l，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-l，l-二氧化物，為中效利尿藥。氫氯噻嗪主要抑制髓袢升支皮質(zhì)部對(duì)Na+和Cl—的再吸收，從而促進(jìn)腎臟對(duì)氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿作用。還有降壓作用，并能增強(qiáng)其它降壓藥的降壓作用，臨床上作為基礎(chǔ)降壓藥與其它降壓藥配伍應(yīng)用，已成為肯定能加強(qiáng)其它降壓藥無(wú)療效的聯(lián)合用藥基礎(chǔ)。氯沙坦鉀和氫氯噻嗪合用時(shí)抗高血壓作用相加，與單獨(dú)使用其中任一成分相比，合用降低血壓的幅度更大。這是因?yàn)檫@兩種成份具有協(xié)同作用。而且，作為利尿作用的結(jié)果，氫氯噻嗪增加血漿腎素活性，增加醛固酮分泌，降低血鉀，增加血管緊張素水平。服用氯沙坦鉀可阻斷所有與血管緊張素有關(guān)的生理作用，并通過(guò)抑制醛固酮而減少與利尿劑相關(guān)的鉀丟失。氯沙坦鉀有輕微和短暫的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度身高，聯(lián)合使用氯沙坦鉀和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。抗高血壓可持續(xù)24小時(shí)，在為期至少一年的臨床研究中，.連續(xù)服用本品其抗高血壓作用保持不變，盡管本品能明顯降低血壓，它對(duì)心率卻無(wú)臨床意義的影響。臨床上用于治療高血壓，適用于聯(lián)合用藥治療的患者。目前臨床上應(yīng)用的氯沙坦鉀氫氯噻嗪口服制劑主要為片劑。由于這些常規(guī)制劑制備工藝技術(shù)及劑型所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑存在崩解時(shí)間長(zhǎng)，起效慢，生物利用度較低等缺點(diǎn)，從而影響藥效的充分發(fā)揮。WO2004/075892公開了將氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓的方法。CN1987766A公開了一種用于治療高血壓的藥物氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸及其制備工藝。氯沙坦鉀氫氯噻嗪滴丸由化學(xué)原料藥氯沙坦鉀(LosartanPotassium)、氫氯噻嗪(Hydrochrothiazide)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低。"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"[參見楊訓(xùn)等的"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007(12)，12:1491-1493]通過(guò)對(duì)處方的篩選和影響因素實(shí)驗(yàn)，研究各處方因素對(duì)片劑成型的影響，選擇氯沙坦鉀處方量1.6倍的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉為填充劑，3%聚乙烯吡咯垸酮為粘合劑，滑石粉、硬脂酸鎂為混合潤(rùn)滑劑，低取代-羥丙基纖維素為崩解劑制備氯沙坦鉀氫氯噻嗪片。經(jīng)影響因素試驗(yàn)，在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下，外觀性狀、溶出度未發(fā)生明顯變化，但有關(guān)物質(zhì)、含量均略有下降，且在高濕條件下，吸濕明顯。該工藝研究中的制備方法為按處方量稱取氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉以及半量低取代-羥丙基纖維素，混合均勻，用3%聚乙烯吡咯烷酮(80%)適量制軟材，過(guò)孔徑0.833mm(20目)篩制粒，濕顆粒于4(TC烘干；整粒后加入剩余量低取代-羥丙基纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂后混勻，壓片，即得。本發(fā)明在進(jìn)行氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備工藝研究中發(fā)現(xiàn)由于氫氯噻嗪不溶于水，當(dāng)與微晶纖維素一起制粒時(shí)，不溶性輔料微晶纖維素會(huì)對(duì)其產(chǎn)生吸附，阻礙溶出，從而使其所制備的片劑的溶出度不好，而且在高濕條件下，其吸濕明顯。有鑒于此，特提出本發(fā)明。本發(fā)明的目的在于提供一種溶出度好，尤其是氫氯噻嗪的溶出好，且在高濕條件下吸濕性小的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，包括片芯和薄膜衣層，其特征在于，所述片芯以氯沙坦鉀和氫氯噻嗪為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、一水乳糖、聚維酮K30和硬脂酸鎂。"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"[參見楊訓(xùn)等的"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007(12)，12:1491-1493]公開了一種處方為氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代-羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯垸酮、硬脂酸鎂和滑石粉的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)采用此處方制備的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出不好。本發(fā)明的片芯處方中，氯沙坦鉀、氫氯噻嗪為主藥，微晶纖維素、一水乳糖為稀釋劑，預(yù)膠化淀粉、聚維酮為粘合劑、硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。本發(fā)明中，所述片芯的配方如下
發(fā)明內(nèi)容氯沙坦鉀40-60份氫氯噻嗪10-15份微晶纖維素70-90份一水乳糖70-卯份預(yù)膠化淀粉10-14份聚維酮K302-2.8份硬脂酸鎂2-2.8份。優(yōu)選的，本發(fā)明所述片芯的配方如下氯沙坦鉀50份氫氯噻嗪12.5份微晶纖維素80份一水乳糖80份預(yù)膠化淀粉12份聚維酮K302.4份硬脂酸鎂2.4份。本發(fā)明的另一目的在于提供一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，該方法包括如下步驟a)將氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和一水乳糖分別粉碎，過(guò)篩，備用；b)將經(jīng)上述步驟粉碎、過(guò)篩的氯沙坦鉀、氫氯噻嗪和一水乳糖混合均勻，備用；c)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；d)將步驟b)和步驟C)得到的產(chǎn)物混合均勻，制粒，干燥，整粒；e)將步驟d)得到的產(chǎn)物與經(jīng)步驟a)粉碎過(guò)篩的微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片；f)將步驟e)制得的片置包衣鍋中，即得。"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"[參見楊訓(xùn)等的"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007(12)，12:1491-1493]中報(bào)道的制備方法為按處方量稱取氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉以及半量低取代-羥丙基纖維素，混合均勻，用3%聚乙烯吡咯垸酮(80%)適量制軟材，過(guò)孔徑0.833mm(20目)篩制粒，濕顆粒于4(TC烘干；整粒后加入剩余量低取代-羥丙基纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂后混勻，壓片，即得。該制備方法中，氫氯噻嗪與微晶纖維素一起制粒，但本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)由于氫氯噻嗪不溶于水，當(dāng)與微晶纖維素一起制粒時(shí)，不溶性輔料微晶纖維素會(huì)對(duì)其產(chǎn)生的吸附，阻礙溶出。本發(fā)明中，先將氫氯噻嗪與易溶的氯沙坦鉀、一水乳糖混合后制粒，使氫氯噻嗪分散在易溶的氯沙坦鉀、一水乳糖中，再與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合、制片，包衣，用該法制得的片劑氫氯噻嗪溶出好。預(yù)膠化淀粉不僅有良好的崩解，粘合作用，而且當(dāng)它取代一般處方中淀粉的5%時(shí)，可明顯改善片劑的硬度、崩解度與表面光亮度，更重要的是提高溶出度。用預(yù)膠化淀粉作稀釋劑，易制粒，顆粒成粒性和可壓性較好，硬度增大。作粘合劑，特別是干燥粘合劑時(shí)，具有片劑的硬度好、脆裂度小、表面光滑等優(yōu)點(diǎn)。與淀粉漿相比，大約需要4倍于預(yù)膠化淀粉量的淀粉漿才能壓制得同樣硬度的片劑?？蓧盒缘矸鄣膲嚎s成形性最好，只加入5%即可得到抗張強(qiáng)度較大的片劑；而淀粉的壓縮成形性較差，加入30%以上時(shí)才可制得強(qiáng)度合格的片劑。本發(fā)明中的預(yù)膠化淀粉作粘合劑，所制備的片劑硬度好、脆裂度小、表面光滑。此外，"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"[參見楊訓(xùn)等的"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007(12)，12:1491-1493]中的預(yù)膠化淀粉作填充劑，可能這些輔料的協(xié)同作用也對(duì)本發(fā)明的片劑的溶出起到了一定的作用。上述制備方法中,步驟a)中的過(guò)篩為將粉碎后的氯沙坦鉀和氫氯噻嗪過(guò)IOO目篩，粉碎后的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和一水乳糖過(guò)60目篩。上述制備方法中，步驟e)中的壓片為在環(huán)境溫度18-26'C、濕度45-65%的條件下壓片。環(huán)境條件對(duì)壓片也可造成直接的影響，眾所周知，當(dāng)空氣濕度過(guò)高時(shí)，吸濕性比較強(qiáng)的藥物顆粒出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象極為明顯。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在環(huán)境溫度18-26°C，相對(duì)濕度45-65%的條件下壓片時(shí)，本發(fā)明的片劑的成型性好，片面光潔，不出現(xiàn)粘沖現(xiàn)象。優(yōu)選的，濕度控制在45-50%。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法包括如下步驟a)將氯沙坦鉀和氫氯噻嗪分別粉碎，過(guò)100目篩；微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和一水乳糖分別粉碎，過(guò)60目篩，備用；b)將經(jīng)上述步驟粉碎、過(guò)篩的氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、一水乳糖混合均勻，備用；c)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；d)將步驟b)和步驟c)得到的產(chǎn)物混合均勻，用18-24目篩網(wǎng)制粒，50-7CTC干燥得到干顆粒，將干顆粒過(guò)18-24目篩網(wǎng)整粒；e)將步驟d)得到的產(chǎn)物與經(jīng)步驟a)粉碎過(guò)篩的微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)定主藥含量，確定片重后在環(huán)境溫度18-26°C、濕度45-65%的條件下壓片；f)將步驟e)制得的片置包衣鍋中包衣，即得。本發(fā)明所用的包衣液處方是OPADRYII和純化水組成的溶液。OPADRYII:在普通歐巴代的基礎(chǔ)上，加入了多糖類的附著力改良劑，使得膜與片芯之間的粘合力大大加強(qiáng)，十分適合片芯有臘質(zhì)或油性表面，或易發(fā)生橋接的情況。以全水為溶劑，15%_20%的固含量，包衣效率大大提高。其安全穩(wěn)定，且成本降低。因其特殊的處方工藝，使包衣后顏色的穩(wěn)定性比常規(guī)配方有較大的提高。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明的片劑溶出度好，尤其是氫氯噻嗪的溶出度好；在高濕條件下吸濕性?。?2)本發(fā)明的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的穩(wěn)定性更好；(3)本發(fā)明的制備方法中，先將氫氯噻嗪與易溶的氯沙坦鉀、一水乳糖混合后制粒，使氫氯噻嗪分散在易溶的氯沙坦鉀、一水乳糖中，再與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合、制片，包衣，用該法制得的片劑溶出度好，尤其是氫氯噻嗪的溶出好。具體實(shí)施方式以下為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，是限制本發(fā)明。(1)處方片芯處方氯沙坦鉀微晶纖維素一水乳糖預(yù)膠化淀粉聚維酮K30硬脂酸鎂所述的實(shí)施例是為了進(jìn)一步描述本發(fā)明，而不實(shí)施例150mg12.5mg80mg80mgUmg2.4mg2.4mg共239.3mg包衣液處方:(2)制備方法OpadryII純化水7.2mg36mg(a)將氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、一水乳糖混合均勻；(b)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；(c)將步驟(a)和步驟(b)得到的產(chǎn)物混合均勻，用24目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過(guò)24目篩網(wǎng)整粒；(d)將步驟(c)得到的產(chǎn)物與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)定主藥含量，確定片重后壓片；(e)將步驟(d)制得的片置包衣鍋中，用20%的Opadry⑧II水溶液包衣，即得。實(shí)施例2(1)處方片芯處方氯沙坦鉀40mg10mg70mg70mg10mg2mg2mg包衣液處方OpadryII7.2mg純化水36mg(2)制備方法(a)將氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、一水乳糖混合均勻；(b)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；(c)將步驟(a)和步驟(b)得到的產(chǎn)物混合均勻，用24目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過(guò)24目篩網(wǎng)整粒；(d)將步驟(c)得到的產(chǎn)物與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)定主藥含量，確定片重后壓片，壓片為在環(huán)境溫度18'C、濕度45%的條件下壓片；(e)將步驟(d)制得的片置包衣鍋中，用20%的OpadryII水溶液包衣，即得。微晶纖維素一水乳糖預(yù)膠化淀粉聚維酮K30實(shí)施例3(1)處方片芯處方:氯沙坦鉀60mg15mg90mg衡g14mg2.8mg2.8mg微晶纖維素一水乳糖預(yù)膠化淀粉聚維酮K30硬脂酸鎂(2)制備方法(a)將氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、一水乳糖混合均勻；(b)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；(c)將步驟(a)和步驟(b)得到的產(chǎn)物混合均勻，用24目篩網(wǎng)制粒，60°C干燥，干顆粒過(guò)24目篩網(wǎng)整粒；(d)將步驟(c)得到的產(chǎn)物與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)定主藥含量，確定片重后壓片，壓片為在環(huán)境溫度26'C、濕度65%的條件下壓片；(e)將步驟(d)制得的片置包衣鍋中，用20%的Opadry⑧II水溶液包衣，即得。[比較例]影響因素試驗(yàn)分別按照本發(fā)明的實(shí)施例1和"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"[參見楊訓(xùn)等的"氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的工藝研究"，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007(12)，12:1491-1493]報(bào)道的方法所制備的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片)(以下稱對(duì)比文件)的方法制備l批產(chǎn)品，分別為A和B，照《中華人民共和國(guó)藥典》2000版附錄XIXC進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)。(1)高溫試驗(yàn)將上述2批氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，置6(TC恒溫箱中放置10d，分別于第5，10天取樣，測(cè)定含量，檢査有關(guān)物質(zhì)、溶出度，并和零時(shí)比較。結(jié)果見表l。表1、高溫實(shí)驗(yàn)下樣品外觀、溶出度、吸濕量、含量與有關(guān)物質(zhì)檢査結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表1中可以看出，本發(fā)明的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出度較對(duì)比文件的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出度更好，在高溫條件下無(wú)吸濕現(xiàn)象，外觀性狀、溶出度、氯沙坦鉀和氫氯噻嗪含量及有關(guān)物質(zhì)總量均無(wú)顯著變化，其穩(wěn)定性好。(2)高濕試驗(yàn)將上述2批氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，置恒溫恒濕箱中[25'C，相對(duì)濕度(RH)75%;25°C，RH92.5。/。]放置10d，分別于第5,IO天取樣，測(cè)定含量，檢査有關(guān)物質(zhì)、溶出度及吸濕性，并和零時(shí)比較。結(jié)果見表2。表2、高濕實(shí)驗(yàn)下樣品外觀、溶出度、吸濕量、含量與有關(guān)物質(zhì)檢査結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table>從表2中可以看出，本發(fā)明的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出度較對(duì)比文件的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出度更好，且在高濕條件下無(wú)吸濕現(xiàn)象，外觀性狀、溶出度、氯沙坦鉀和氫氯噻嗪含量及有關(guān)物質(zhì)總量均無(wú)顯著變化，其穩(wěn)定性好。(3)光照實(shí)驗(yàn)將上述2批氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，置光照箱中[光強(qiáng)為(4500±500)lx]放置10d，分別于第5，10天取樣，測(cè)定含量，檢査有關(guān)物質(zhì)、溶出度，并和零時(shí)比較。結(jié)果見表3。表3、光照實(shí)驗(yàn)下樣品外觀、溶出度、吸濕量、含量與有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table>從表3中可以看出，本發(fā)明的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出度較對(duì)比文件的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的溶出度更好，在光照條件下無(wú)吸濕現(xiàn)象，外觀性狀、溶出度、氯沙坦鉀和氫氯噻嗪含量及有關(guān)物質(zhì)總量均無(wú)顯著變化，其穩(wěn)定性好。權(quán)利要求1、一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，包括片芯和薄膜衣層，其特征在于，所述片芯以氯沙坦鉀和氫氯噻嗪為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、一水乳糖、聚維酮K30和硬脂酸鎂。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，其特征在于，所述片芯的配方如下氯沙坦鉀40-60份氫氯噻嗪10-15份微晶纖維素70-90份一水乳糖70-90份預(yù)膠化淀粉10-14份聚維酮K302-2.8份硬脂酸鎂2-2.8份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，其特征在于，所述片芯的配方如下氯沙坦鉀50份氫氯噻嗪12.5份微晶纖維素80份一水乳糖80份預(yù)膠化淀粉12份聚維酮K302.4份硬脂酸鎂2.4份。4、權(quán)利要求1所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟a)將氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和一水乳糖分別粉碎，過(guò)篩，備用；b)將經(jīng)上述步驟粉碎、過(guò)篩的氯沙坦鉀、氫氯噻嗪和一水乳糖混合均勻，備用；c)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；d)將步驟b)和步驟c)得到的產(chǎn)物混合均勻，制粒，干燥，整粒；e)將步驟d)得到的產(chǎn)物與經(jīng)步驟a)粉碎過(guò)篩的微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片；f)將步驟e)制得的片置包衣鍋中，即得。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，步驟a)中的過(guò)篩為將粉碎后的氯沙坦鉀和氫氯噻嗪過(guò)100目篩，粉碎后的微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和一水乳糖過(guò)60目篩。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，步驟e)中的壓片為在環(huán)境溫度18-26'C、濕度45-65%的條件下壓片。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟a)將氯沙坦鉀和氫氯噻嗪分別粉碎，過(guò)100目篩；微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和一水乳糖分別粉碎，過(guò)60目篩，備用；b)將經(jīng)上述步驟粉碎、過(guò)篩的氯沙坦鉀、氫氯噻嗪、一水乳糖混合均勻，備用；c)將聚維酮K30溶于75X乙醇中；d)將步驟b)和步驟c)得到的產(chǎn)物混合均勻，用18-24目篩網(wǎng)制粒，50-70'C干燥得到干顆粒，將干顆粒過(guò)18-24目篩網(wǎng)整粒；e)將步驟d)得到的產(chǎn)物與經(jīng)步驟a)粉碎過(guò)篩的微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)定主藥含量，確定片重后在環(huán)境溫度18-26'C、濕度45-65%的條件下壓片；f)將步驟e)制得的片置包衣鍋中包衣，即得。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片的制備方法，其特征在于，步驟e)中所述的濕度控制在45-50%。全文摘要本發(fā)明涉及一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪片及其制備方法，所述的氯沙坦鉀氫氯噻嗪片包括片芯和薄膜衣層，其特征在于，所述片芯以氯沙坦鉀和氫氯噻嗪為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、一水乳糖、聚維酮K30和硬脂酸鎂。其制備方法為先將氫氯噻嗪與易溶的氯沙坦鉀、一水乳糖混合后制粒，使氫氯噻嗪分散在易溶的氯沙坦鉀、一水乳糖中，再與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合、制片，包衣，用本發(fā)明的方法制得的片劑氫氯噻嗪溶出好，在高濕條件下無(wú)吸濕性。文檔編號(hào)A61P9/00GK101327195SQ200810126748公開日2008年12月24日申請(qǐng)日期2008年6月20日優(yōu)先權(quán)日2008年6月20日發(fā)明者王小樹申請(qǐng)人:海南錦瑞制藥有限公司