專利名稱：：阿奇霉素軟膠囊及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種軟膠囊及其制備方法，特別涉及一種阿奇霉素軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
：阿奇霉素為15環大環內酯類抗生素，通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成。體外實驗證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有效，包括革蘭氏陽性需氧菌金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、a-溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、白喉桿菌。臨床上所用阿奇霉素均為片劑，服用時存在異常的苦味，且穩定性不高，在高溫或潮濕條件下均表現出不同程度的質量變化，目前尚無一種阿奇霉素軟膠囊能夠達到膠囊內容液穩定無析出，而且現有技術公開的阿奇霉素軟膠囊制備工藝無法實現并且穩定性差。
發明內容本發明的一個目的在于公開一種阿奇霉素軟膠，開該軟膠囊的制備工藝。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明軟膠囊的原料組成如下10.0-40.0重量份0-40.0重量份2.0-40.0重量份0.5-8.0重量份1.0-5.0重量份2.0-6.0重量份。本發明目的還在于公聚乙二醇200聚乙二醇4001，2丙二醇水本發明軟膠囊的原料組成優選為阿奇霉素25.0重量份聚乙二醇200ll.O重量份聚乙二醇4004.0重量份醋酸6.6重量份1，2丙二醇3.0重量份水4.0重量份。本發明軟膠囊的原料組成優選為阿奇霉素12.5重量份聚乙二醇40030.0重量份醋酸2.6重量份1，2丙二醇3.0重量份水2.0重量份。本發明軟膠囊的原料組成優選為阿奇霉素38.0重量份聚乙二醇2002.0重量份聚乙二醇40020.0重量份醋酸7.8重量份1，2丙二醇4.0重量份水3.0重量份。本發明軟膠囊的原料組成優選為阿奇霉素12.5重量份聚乙二醇20038.0重量份聚乙二醇4002.2重量份醋酸3.2重量份1，2丙二醇1.0重量份水5.0重量份。本發明軟膠囊的制備方法優選如下步驟取聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，將其攪拌均勻，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用模具壓制成型，干燥，即得。本發明藥物組合物通過采用本發明所述的制備方法得到的阿奇霉素軟膠囊制劑能夠使得膠囊內容液穩定無析出，尤其是用醋酸取代現有技術中常用的乳酸、枸櫞酸或乳糖酸等其他助溶劑，并且在制備軟膠囊過程中一改常規工藝而加入了水，這使得制備得到的軟膠囊內容物無析出，溶解完全，穩定性好，保證了膠囊內容物的質量。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1阿奇霉素軟膠囊的穩定性研究l.影響因素試驗1.1考察樣品070901、070801批阿奇霉素軟膠囊，除去外包裝；070901批阿奇霉素軟膠囊的原料組成及制備方法為阿奇霉素25.0g聚乙二醇20011.Og聚乙二醇4004.0g醋酸6.6g1,2丙二醇3.0g水4.Og;取上述處方量的聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用12號模具壓制成型，干燥，得IOO粒軟膠囊。070801批阿奇霉素軟膠囊的原料組成及制備方法為阿奇霉素12.5g聚乙二醇40030.Og醋酸2.6g1，2丙二醇3.0g水2.Og;取上述處方量的聚乙二醇400、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用12號模具壓制成型，干燥，得100粒軟膠囊。1.2考察條件在室溫(25±2°C)、高溫(50。C)、光照(4500土500Lx)、高濕度(RH92.590等條件下放置，于0、5、10天取樣分析。1.3考察項目性狀、崩解時限、含量、有關物質1.4考察方法崩解時限按制劑通則膠囊劑(中國藥典2005年版二部附錄IE)崩解時限的要求，照崩解時限檢查法(中國藥典2005年版二部附錄XA)膠囊項下方法檢查。含量測定微生物抗生素檢定法有關物質采用薄層色譜法1.5試驗結果見表16。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表4:070801阿奇霉素軟膠囊在4500Lx強光照J時條件下的影響因素試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表5:070901阿奇霉素軟膠囊在RH92.5%高濕條件下的影響因素試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表6:070801阿奇霉素軟膠囊在RH92.5%高濕條件下的影響因素試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結果證明，膠囊內容液在高溫(50。C)、光照(4500土500Lx)、高濕度(朋92.5%)等條件下穩定無析出，未包裝的軟膠囊5CTC高溫條件下放置5、10天，膠囊殼變硬，凹陷，檢出有關物質雜質斑點，但小于3%對照斑點，效價沒有明顯變化；未包裝的軟膠囊在4500Lx光照條件下放置5天，未出現雜質斑點，放置10天，未檢出有關物質雜質斑點，效價沒有明顯變化；未包裝的軟膠囊在相對濕度RH92.5%條件下放置5、10天，吸濕率大于10%,膠囊殼吸水變軟，崩解時限、內容物含量符合標準。實驗例21、輔料醋酸的篩選實驗取聚乙二醇400120g、1，2丙二醇12g平均分配到四個配液罐中，再分別取2.6g的乳酸、枸椽酸、乳糖酸及醋酸，加入配液罐，在攪拌條件下分別加入12.5g阿奇霉素，結果如下阿奇霉素12.5g聚乙二醇40030g乳酸2.6g1,2丙二醇3.Og水4.Og結果不能完全溶解阿奇霉素12.5g聚乙二醇40030g枸櫞酸2.Gg1，2丙二醇3.Og水4.Og結果不能完全溶解阿奇霉素12.5g聚乙二醇40030g乳糖酸2.Gg1，2丙二醇3.Og水4.Og結果不能完全溶解阿奇霉素12.5g聚乙二醇40030g醋酸2.Gg1，2丙二醇3.Og水4.Og結果完全溶解、性狀穩定實驗結果表明，A、B、C三組阿奇霉素不能在輔料中完全溶解，最終不能制成質量合格的阿奇霉素軟膠囊；而D組，即采用醋酸作為輔料，阿奇霉素可以完全溶解，制成的軟膠囊性狀穩定。2、聚乙二醇400、聚乙二醇200、醋酸、水等輔料的篩選實驗取聚乙二醇40080g、1，2丙二醇12g平均分配到四個配液罐中，再分別取6.6g的乳酸、枸椽酸、乳糖酸及醋酸，加入配液罐，在攪拌條件下分別加入25g阿奇霉素，結果如下阿奇霉素25.Og聚乙二醇40020g乳酸6.Gg1，2丙二醇3.Og水4.Og結果不能完全溶解阿奇霉素25.Og聚乙二醇40020g枸櫞酸6.6g1，2丙二醇3.Og水4.Og結果不能完全溶解阿奇霉素25.Og聚乙二醇40020g乳糖酸6.6g1，2丙二醇3.0g水4.0g結果不能完全溶解阿奇霉素25.0g聚乙二醇40020g醋酸6.6g1，2丙二醇3.0g水4.Og結果完全溶解、粘度大實驗結果表明，A、B、C三組阿奇霉素不能在輔料中完全溶解，最終不能制成質量合格的阿奇霉素軟膠囊；而D組，即采用醋酸作為輔料，阿奇霉素可以完全溶解，但得到的膠囊內容物粘度大，不能制成的質量合格的阿奇將用llg聚乙二醇200和4g聚乙二醇400取代20g聚乙二醇400，作為E組輔料組方，其他輔料用量不變，結果阿奇霉素可以完全溶解，但得到的膠囊內容物粘度依然很大，不能制成的質量合格的阿奇霉素軟膠囊。E.阿奇霉素聚乙二醇200聚乙二醇4001，2丙二醇25.Og11.Og4.Og6.6g3.Og結果完全溶解、粘度較大在E組組方的基礎上加水4.Og,結果阿奇霉素可以完全溶解，而且得到的膠囊內容物粘度適宜，可以制成質量合格的阿奇霉素軟膠囊。聚乙二醇200聚乙二醇4001，2丙二醇2l^_25.Og11.Og4.Og6.3.Og4.Og結果完全溶解、粘度適宜結果表明通過輔料篩選實驗得知F組為最佳組方。下述實施例均能實現本發明所述實驗例的有益效果。具體實施例方式實施例1:—'250g聚乙二醇200llOg聚乙二醇40040g醋酸66g1，2丙二醇30g水30g;取上述聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用模具壓制成型，干燥，即得阿奇霉素軟膠囊1000粒。實施例2:阿奇霉素125g聚乙二醇400300g醋酸26g1,2丙二醇30g水20g;取上述聚乙二醇400、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用模具壓制成型，干燥，即得阿奇霉素軟膠囊1000粒。實施例3:阿奇霉素380g聚乙二醇20020g聚乙二醇400200g醋酸78g1，2丙二醇40g水30g;取上述聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用模具壓制成型，干燥，即得阿奇霉素軟膠囊1000粒。實施例4:阿奇霉素125g聚乙二醇200380g聚乙二醇40022g醋酸32g1，2丙二醇10g水50g;取聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，采用軟膠囊生產設備，用模具壓制成型，干燥粒。1，2丙二醇加入配液罐中，得藥液，作為膠囊內容物，即得阿奇霉素軟膠囊1000權利要求1、一種阿奇霉素軟膠囊，其特征在于該膠囊的原料組成如下阿奇霉素10.0-40.0重量份聚乙二醇2000-40.0重量份聚乙二醇4002.0-40.0重量份醋酸0.5-8.0重量份1，2丙二醇1.0-5.0重量份水2.0-6.0重量份。2、如權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于該膠囊的原料組成如下:25.0重量份ll.O重量份4.0重量份6.6重量份3.0重量份4.0重量份。3、如權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于該膠囊的原料組成如下:阿奇霉素12.5重量份聚乙二醇40030.0重量份醋酸2.6重量份1，2丙二醇3.0重量份水2.0重量份。4、如權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于該膠囊的原料組成如下:38.0重量份2.0重量份20.0重量份7.8重量份1，2丙二醇4.0重量份1,2丙二醇水聚乙二醇200聚乙二醇4005、如權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于該膠囊的原料組成如下:6、如權利要求1-5任一所述的軟膠囊的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟-取聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2丙二醇加入配液罐中，將其攪拌均勻，在攪拌條件下加入阿奇霉素，使藥物完全溶解，得藥液，作為膠囊內容物，采用軟膠囊生產設備，用模具壓制成型，干燥，即得。阿奇霉素，12.5重量份，38.0重量份，2.2重量份，3.2重量份，1.0重量份，5.0重量份。聚乙二醇200聚乙二醇400醋酸，1，2丙二醇水全文摘要本發明公開了一種阿奇霉素軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊的原料組成為阿奇霉素、聚乙二醇400、聚乙二醇200、水、醋酸、1，2丙二醇等，在制備過程中經過攪拌、壓制等步驟制備而成，實驗表明本發明藥物組合物通過采用本發明所述的制備方法得到的阿奇霉素軟膠囊制劑能夠使得膠囊內容液穩定無析出，尤其是用醋酸取代現有技術中常用的乳酸、枸櫞酸或乳糖酸等其他助溶劑，并且在制備軟膠囊過程中一改常規工藝而加入了水，這使得制備得到的軟膠囊內容物無析出，溶解完全，穩定性好，保證了膠囊內容物的質量。文檔編號A61K9/52GK101664396SQ20081011928公開日2010年3月10日申請日期2008年9月2日優先權日2008年9月2日發明者姚振弘申請人:姚振弘