專利名稱：一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥的藥物組合物，具 體涉及一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的固體藥物組合物。'
背景技術：
帕金森綜合癥是目前發病率極高的一種頑癥。在帕金森綜合癥病人的基底神 經節中缺乏多巴胺。與多巴胺不同，左旋多巴可穿過血腦屏障進入中樞，作為多 巴胺的直接代謝前驅物，它使多巴胺替代療法變成可行。可是，左旋多巴在大腦 外迅速脫羧而轉變成多巴胺，這就導致左旋多巴的大量浪費和不良反應的頻繁發 生。因此，抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用是很有益的。通過同時服用左旋多巴 和腦外脫羧酶抑制劑可達到此目的。臨床實踐顯示應用左旋多巴和鹽酸芐絲肼復 合制劑，可獲得良好的療效，與大劑量的左旋多巴效果一樣，且耐受性則要好得 多。長期服用左旋多巴和鹽酸芐絲肼后，帕金森綜合癥的癥狀均有顯著好轉。
CN 1262269C公開了 L-DOPA和阻斷L-DOPA腎細胞外移的化合物聯合應用 治療帕金森綜合癥的方法。其中阻斷L-DOPA腎細胞外移的化合物涉及芐絲肼在 內的一系列物質。
CN 1901879A和CN 1774240A公開了左旋多巴和卡比多巴聯合運用治療帕 金森綜合癥的方法。
目前，羅氏公司上市的美多巴《便是左旋多巴和鹽酸芐絲肼聯合使用的復方 制劑。
然而，鹽酸芐絲肼對光和濕都不穩定，不但顏色會有所變化，有關物質也會 明顯增高，兩者聯合使用，直接混合，還會發生相互作用，即使對貯藏條件進行 嚴格要求，成品的質量也較難控制。因此，尋找有效的途徑，解決鹽酸芐絲肼的 穩定性問題迫在眉睫。
發明內容
申請人發現含有鹽酸芐絲肼，特別是同時含有左旋多巴與鹽酸芐絲肼的藥物 組合物穩定性不良，儲藏的過程中容易發生不能滿足質量標準要求的情況，需要提供一種技術方案，獲得穩定的左旋多巴與鹽酸芐絲肼組成的復方藥物組合物。 本發明公開了一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，含有鹽酸芐絲
肼載體物質、左旋多巴及其它藥學上可接受的載體物質。
本發明公開的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中的鹽酸芐絲肼載
體物質是將鹽酸芐絲肼與特定的載體物質通過熔融法、溶劑法、溶劑熔融法、溶
劑-噴霧(冷凍)干燥法或研磨法結合在一起的。'
本發明公開的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中的鹽酸芐絲肼載
體物質中特定的載體為e-環糊精、羥丙基e-環糊精、磺丁基醚e-環糊精、聚乙 二醇、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯、聚維酮、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素 中的一種或幾種的混合物。
本發明公開的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中鹽酸芐絲肼載體 物質是均勻的分散在左旋多巴及藥學上可接受的載休中的。
本發明公開的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中藥學上可接受的 載體包括填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑。
本發明公開的含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物，其中所述的藥學上可 接受的載體還可以包括親水凝膠性物質、蠟質或高分子樹脂。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施 例。其中"％"是指"重量％"。
實施例i
組分百分比(％)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
聚維酮28.5
乳糖12,5
微晶纖維素10.0
交聯羧甲纖維素鈉5.00
硬脂酸鎂1.00
Tota100制備方法
稱取處方量的鹽酸芐絲肼，置于聚維酮的乙醇溶液中，經噴霧干燥得到鹽酸 芐絲肼的載體物質。將鹽酸芐絲肼的載體物質與其它輔料混合均勻，置壓片機壓 片，即得。 實施例2
組分 '百分比(％)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
羥丙基p -環糊精28.5
淀粉22.5
低取代羥丙纖維素5.00
硬脂酸鎂1.00
Total歸
制備方法
稱取處方量的鹽酸芐絲肼，置于羥丙基e-環糊精的水溶液中，經噴霧干燥得 到鹽酸節絲肼的載體物質。將鹽酸芐"肼的載體物質與其它輔料混合均勻，置壓
片機壓片，即得。
實施例3
組分百分比(％)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
羥乙基甲基纖維素28.5
乳糖17.5
山崳酸甘油酯10.0
硬脂酸鎂1.00
Total100
制備方法
稱取處方量的鹽酸芐絲肼，置于羥乙基甲基纖維素的乙醇溶液中，經噴霧干 燥得到鹽酸芐絲胼的載體物質。將鹽酸芐絲肼的載體物質與其它輔料混合均勻，置壓片機壓片，即得。 對比實施例
組分百分比(o%)
左旋多巴33.5
鹽酸芐絲肼9.50
微晶纖維素 '23.0
乳糖28.0
交聯羧甲纖維素鈉5.0
硬脂酸鎂1.00
Total100
制備方法-
稱取處方量原輔料，混合均勻，置壓片機壓片，即得。
將實施例1 3、對比實施例中生產的制劑，采用普通的泡罩包裝，在加速 實驗(溫度40土2。C，濕度75%±5%)和長期穩定性實驗(溫度25士2。C，濕 度60%±5%)屮有關物質增長情況分別示于表1、表2屮。
表l.加速實驗結果
l個月2個月3個月6個月
實施例1—一——
實施例2———一
實施例3—一—
對比實施例--+++
表2.長期穩定性實驗結果
o個月3個月6個月9個月12個月18個月
實施例1—————
實施例2————一
實施例3————一一
對比實施例——-++++注 一有關物質增長與0天相比不超過0.05% + :有關物質增長與0天相比超過0.1% ++:有關物質增長與0天相比超過0.5%
因此，從表1 表2所示的結果可以看出，本發明的含有左旋多巴和鹽酸芐 絲肼的藥物組合物相對穩定，同時其他各項檢驗結杲也證明由該組合物制備的制 劑很穩定，因此是一種優良的制劑。
權利要求
1.一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，其特征在于含有鹽酸芐絲肼載體物質、左旋多巴及其它藥學上可接受的載體物質。
2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其所述的鹽酸芐絲肼載體物質 是將鹽酸芐絲肼與特定的載體物質通過熔融法、.溶劑法、溶劑熔融法、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法或研磨法結合在一起。
3. 如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于鹽酸芐絲肼載體物質中特定的載體為e-環糊精、羥丙基e-環糊精、磺丁基醚e-環糊精、聚乙二醇、 聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯、聚維酮、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素中 的一種或幾種的混合物。
4. 如權利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于鹽酸芐絲肼載體物質是均勻 的分散在左旋多巴及藥學上可接受的載體中的。
5. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于藥學上可接受的載體包括填充齊1J、崩解劑、助流劑、潤滑劑。
6. 如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥學上可接受的載體還 可以包括親水凝膠性物質、蠟質或高分子樹脂。
全文摘要
本發明公開了一種含有左旋多巴和鹽酸芐絲肼的藥物組合物，鹽酸芐絲肼分散在特定的載體中后再與左旋多巴及藥學上可接受的載體混合而成。此組合物的穩定性良好，用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性)。
文檔編號A61K31/198GK101623278SQ200810116328
公開日2010年1月13日 申請日期2008年7月9日 優先權日2008年7月9日
發明者箏 袁 申請人:北京德眾萬全藥物技術開發有限公司