專利名稱：黃藤素緩釋滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬藥物技術領域，涉及一種具有抗菌消炎作用的黃藤素緩釋滴丸及其制備方法。
技術背景黃藤，又名土黃連，大黃藤，為防己科植物黃藤的根和莖。性寒，味甘、苦，有毒，入 心、肝二經(jīng)?！侗静菥V目》記載"黃藤，生嶺南。狀若防己，土人常服此藤，縱飲食有 毒，亦自然不發(fā)。"《陸川本草》云"瀉熱解毒，通便，去水毒，消腫。治熱郁便秘， 痢疾，石水，瘡癰，天泡瘡，赤眼。"《廣西中草藥》稱"清心火，利小便。治痢疾，急 性胃腸炎，急性扁桃體炎，咽喉炎，結(jié)膜炎，肺結(jié)核，瘡癤，湯火傷；可預防流腦。"現(xiàn)代《中藥大辭典》稱其"清熱，解毒，利尿，通便。治飲食中毒，熱郁便秘，痢疾，傳染性肝炎， 瘡癰，赤眼，咽喉腫痛。"歷代醫(yī)家取其瀉熱解毒之功，用于治療瘡癰腫痛，腸胃系統(tǒng)炎癥， 均取得較好的療效。黃藤素是從黃藤中提取的一種生物堿，具有清熱解毒、消炎抑菌等作用。廣泛用于婦科炎癥、菌痢、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎等。由于療效確切，早于1977 年就己被中國藥典收載。以黃藤素為原料制成的制劑有黃藤素片、黃藤素注射液等，雖然從 上市至今，經(jīng)過大量的臨床運用，取得了較好的治療效果，但黃藤素由于在水性介質(zhì)中溶解 速度較慢，溶解過程中易出現(xiàn)發(fā)粘、結(jié)塊結(jié)團，再溶解又比較困難，片劑等口服制劑由于活 性成分分子量大在消化道吸收慢，生物利用度較低，而注射制劑在臨床使用上又不如口服制 劑方便，尤其中藥注射劑的穩(wěn)定性及安全性均不如口服制劑，經(jīng)常出現(xiàn)結(jié)晶或沉淀等質(zhì)量問 題。因此，開發(fā)一種以黃藤素為有效成分的治療效果突出的新型口服制劑，是現(xiàn)代中醫(yī)藥領 域發(fā)展中的必然趨勢。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以黃藤素為有效成分的抗菌消炎藥物一黃藤素緩釋滴丸，同市面現(xiàn)有口服劑型比較，該滴丸具有以下幾點優(yōu)勢1. 補充現(xiàn)有口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速顯效的滴丸制劑；2. 制成緩釋滴丸后，藥物含量高，釋藥可控，患者用藥次數(shù)減少，服用方便，價格低廉；3. 生產(chǎn)設備簡單，在生產(chǎn)中無污染。本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸，以中藥黃藤的有效成分黃藤素為原料，與親水性骨架 材料和疏水性骨架材料作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸 [主要成分]1.原料黃藤素 [制備方法]1. 組分構(gòu)成按照重量百分比計算，本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸由15-40%黃藤素和60-85%的基質(zhì)組成，基質(zhì)包括40-75%親水性骨架材料和10-30%疏水性骨架材料。2. 上述組分中，所述基質(zhì)中的親水性骨架材料由聚乙二醇(PEG)4000或聚乙二醇(PEG)6000或聚乙二醇(PEG) 10000或硬脂酸聚烴氧(40)酯它們的混合物組成。3. 上述組分中，所述基質(zhì)中的疏水性骨架材料由單硬脂酸甘油酯或硬脂酸或巴西棕桐酸 或十八烷醇它們的混合物組成。4. 制備方法先稱取所述的親水性骨架材料和疏水骨架材料，置于加熱容器內(nèi)加熱并攪 拌使之溶融，加入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入 盛有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。5. 上述制備方法中，所述加熱熔融時的溫度為6(TC 85'C。6. 上述制備方法中，所述冷凝液是大于150#的二甲基硅油或液體石蠟。7. 上述制備方法中，所述冷凝液上部的溫度為2(TC 55"C，底部的溫度為-4'C 10'C。 [有益效果]黃藤素是從黃藤中提取的一種生物堿，具有清熱解毒、消炎抑菌等作用。廣泛用于婦科 炎癥、菌痢、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎等。由于療效確切，早于1977 年就己被中國藥典收載。以黃藤素為原料制成的制劑有黃藤素片、黃藤素注射液等，雖然從 上市至今，經(jīng)過大量的臨床運用，取得了較好的治療效果，但黃藤素由于在水性介質(zhì)中溶解 速度較慢，溶解過程中易出現(xiàn)發(fā)粘、結(jié)塊結(jié)團，再溶解又比較困難，片劑等口服制劑由于活 性成分分子量大在消化道吸收慢，生物利用度較低，而注射制劑在臨床使用上又不如口服制 劑方便，尤其中藥注射劑的穩(wěn)定性及安全性均不如口服制劑，經(jīng)常出現(xiàn)結(jié)晶或沉淀等質(zhì)量問 題。因此，開發(fā)一種以黃藤素為有效成分的治療效果突出的新型口服制劑，是現(xiàn)代中醫(yī)藥領 域發(fā)展中的必然趨勢。本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸與其他口服劑型相比具有以下有益效果1. 本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與黃藤素一起制成固體分 散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，因有親水性骨 架材料，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收 加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效等作用。又因有疏水性骨架材料，使藥物具 有緩釋釋藥作用，具有釋藥充分，釋藥可控，達到長效功能。2. 本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅 起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有 害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準確的特點。3. 本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸，把黃藤素與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷 凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污 染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。4. 制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產(chǎn)效率高。同時生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動保護和環(huán)保。
具體實施方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述黃藤素緩釋滴丸的制備方法作進一步說明。 第一組以總重量100g計，稱取基質(zhì)PEG4000 30X， PEG6000 20%， PEG10000 5%，硬脂酸20 %，單硬脂酸甘油酯10%，原料黃藤素15%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶 融，加入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲 基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為6(TC，冷凝液上部的溫度為2(TC，底部的溫 度為0'C;成形后取出。所得產(chǎn)品，2小時累積釋放百分率為41 52%， 6小時累積釋放百分率為63 82%， 10 小時累積釋放百分率為80 95%，圓整度較好，硬度較好。第二組以總重量100g計，稱取基質(zhì)PEG4000 45%， PEG6000 15%， PEG10000 10%，硬脂酸 10%，單硬脂酸甘油酯5%，原料黃藤素15%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶 融，加入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲 基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為65。C，冷凝液上部的溫度為3(TC，底部的溫 度為O"C;成形后取出。所得產(chǎn)品，2小時累積釋放百分率為56% 70%， 6小時累積釋放百分率為72 89%， 10小時累積釋放百分率為86 97%，圓整度較好，硬度較好。第三組以總重量100g計，稱取基質(zhì)PEG600040X， PEG10000 25%，硬脂酸10%，單硬脂酸甘 油酯7%，十八烷醇3%，原料黃藤素15%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融， 加入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有液體石蠟 的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為85'C，冷凝液上部的溫度為40'C，底部的溫度為5 °C;成形后取出。所得產(chǎn)品，2小時累積釋放百分率為41% 56%， 6小時累積釋放百分率為57 78%， 10小時累積釋放百分率為80 93%，圓整度較好，硬度較好。第四組以總重量100g計，稱取基質(zhì)PEG4000 30%, PEG10000 15%，硬脂酸15%，原料黃藤 素40%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應比例的黃藤素，充分攪拌， 在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的 溫度為7(TC，冷凝液上部的溫度為3(TC，底部的溫度為1(TC;成形后取出。所得產(chǎn)品，211累積釋放百分率為47% 63%， 6h累積釋放百分率為64 84X， 10h累 積釋放百分率為75 96%，圓整度較好，硬度較好。第五組以總重量100g計，稱取基質(zhì)PEG4000 35X， PEG6000 20%，單硬脂酸甘油酯6%，巴 西棕桐酸4%，原料黃藤素35%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相應 比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷凝 柱中，其中，加熱熔融時的溫度為75'C，冷凝液上部的溫度為20'C，底部的溫度為4'C;成 形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為57% 71%， 6h累積釋放百分率為69 87%， 10h累 積釋放百分率為85 100%，圓整度較好，硬度較好。第六組-以總重量100g計，稱取基質(zhì)硬脂酸聚烴氧(40)酯20%， PEG4000 35%， PEG6000 15%，硬脂酸10%，原料黃藤素20%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加入相 應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油的冷 凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為7(TC，冷凝液上部的溫度為3(TC，底部的溫度為-4'C; 成形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為51% 68%， 6h累積釋放百分率為70 85%， 10h累 積釋放百分率為80 96%，圓整度較好，硬度較好。 第七組以總重量100g計，稱取基質(zhì)PEG4000 40X，硬脂酸聚烴氧(40)酯15%，硬脂酸15%，單硬脂酸甘油酯5%，原料黃藤素25%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使之溶融，加 入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有二甲基硅油 的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為65'C，冷凝液上部的溫度為3(TC，底部的溫度為-2 °C;成形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為42% 63%， 6h累積釋放百分率為71 84%， 10h累 積釋放百分率為80 93%，圓整度較好，硬度較好。 第八組以總重量100g計，稱取基質(zhì)硬脂酸聚烴氧(40)酯30%， PEG6000 10%，硬脂酸10%，十八烷醇14%，巴西棕桐酸6%,原料黃藤素30%;將基質(zhì)于置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌使 之溶融，加入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛有 植物油的冷凝柱中，其中，加熱熔融時的溫度為7(TC，冷凝液上部的溫度為3(TC，底部的溫 度為0'C;成形后取出。所得產(chǎn)品，2h累積釋放百分率為37% 56%， 6h累積釋放百分率為68 76X， 10h累 積釋放百分率為80 91%，圓整度較好，硬度較好。
權利要求
1. 一種具有抗菌消炎作用的黃藤素緩釋滴丸及其制備方法。是以黃藤中黃藤素為原料，與親水性骨架材料和疏水性骨架材料相混合作為基質(zhì)，按一定組分構(gòu)成一起制備而成。
2. 根據(jù)權利要求1所述黃藤素緩釋滴丸，其特征在于所述基質(zhì)中的親水性骨架材料由聚 乙二醇(PEG) 4000或聚乙二醇(PEG) 6000或聚乙二醇(PEG) 10000或硬脂酸聚烴氧(40)酯 它們的混合物組成。
3. 根據(jù)權利要求1所述黃藤素緩釋滴丸，其特征在于所述基質(zhì)中的疏水性骨架材料由單 硬脂酸甘油酯或硬脂酸或巴西棕桐酸或十八垸醇它們的混合物組成。
4. 根據(jù)權利要求1所述黃藤素緩釋滴丸，其特征在于所述組分構(gòu)成是按照重量百分比計 算，由10-40%黃藤素和60-85%的基質(zhì)組成，基質(zhì)包括40-75%親水性骨架材料和10-30%疏 水性骨架材料。
5. 根據(jù)權利要求1所述甘草甜素緩釋滴丸制備方法，其特征在于由下述方法制備；按組分構(gòu)成先稱取所述的親水性骨架材料和疏水骨架材料，置于加熱容器內(nèi)加熱并攪拌 使之溶融，加入相應比例的黃藤素，充分攪拌，在保溫條件下，將熔融或混融的藥液滴入盛 有冷凝液的冷凝柱中，成形后取出，即得。
6. 根據(jù)權利要求5所述甘草甜素緩釋滴丸制備方法，其特征在于所述加熱熔融時的溫 度為55'C 85'C。
7. 根據(jù)權利要求5所述甘草甜素緩釋滴丸制備方法其特征在于所述冷凝液是大于100# 的二甲基硅油或液體石蠟。
8.根據(jù)權利要求5所述甘草甜素緩釋滴丸制備方法，其特征在于所述冷凝液上部的溫 度為20。C 55。C,底部的溫度為-4。C l(TC。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有抗菌消炎作用的黃藤素緩釋滴丸及其制備方法。本發(fā)明的目的是提供一種以黃藤素為有效成分的具有抗菌消炎作用的藥物一黃藤素緩釋滴丸，同市面現(xiàn)有口服劑型比較，該滴丸具有以下幾點優(yōu)勢1.補充現(xiàn)有口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速顯效的滴丸制劑；2.制成緩釋滴丸后，藥物含量高，釋藥可控，患者用藥次數(shù)減少，服用方便，價格低廉；3.生產(chǎn)設備簡單，在生產(chǎn)中無污染。本發(fā)明所涉及的黃藤素緩釋滴丸，以中藥黃藤的有效成分黃藤素為原料，與親水性骨架材料和疏水性骨架材料作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號A61K47/34GK101269019SQ200810111779
公開日2008年9月24日 申請日期2008年5月16日 優(yōu)先權日2008年5月16日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司